CN114539539B - 条形码胶束及其制备方法、检测方法和应用 - Google Patents

条形码胶束及其制备方法、检测方法和应用 Download PDF

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CN114539539B CN202210271139.4A CN202210271139A CN114539539B CN 114539539 B CN114539539 B CN 114539539B CN 202210271139 A CN202210271139 A CN 202210271139A CN 114539539 B CN114539539 B CN 114539539B
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Abstract

本发明公开了一种条形码胶束及其制备方法、检测方法和应用，条形码胶束，包括：通过可编码两亲性聚合物与两亲性嵌段聚合物共组装的聚合物胶束，所述两亲性嵌段聚合物基于所述可编码两亲性聚合物上的取代基种类进行编码。本发明通过条形码胶束能够发展可对生物体系中的聚合物胶束进行准确无标记定量的高通量定量系统。这种定量方式可一次性测试大量的不同性质聚合物胶束的生物学行为，如细胞对不同尺寸聚合物胶束的内吞含量的差异，不同形貌或尺寸的聚合物胶束生物分布差异等。

Description

条形码胶束及其制备方法、检测方法和应用
技术领域
本发明涉及聚合物胶束的生物应用领域，具体涉及一种条形码胶束及其制备方法、检测方法和应用。
背景技术
聚合物胶束(嵌段共聚物的自组装体)是很有前途的长循环纳米药物，并在临床前和临床试验中得到了广泛的研究。聚合物胶束外层的高密度亲水嵌段(如聚乙二醇等)阻止了血液中大量蛋白质的吸附，从而防止了活体内细胞吞噬系统的识别和清除，延长了纳米药物的血液循环时间。此外还可以通过设计嵌段聚合物的不同性质(如链长，单体结构等)来实现纳米药物的尺寸，稳定性，载药量和释放动力学的调控。因此大量具有不同化学结构和性质的聚合物胶束被创制出来，来克服药物传递的障碍及控制纳米药物的生物分布。
相比于无机纳米粒子的成熟的定量方式如元素分析，核磁共振等，迄今还未有合适的高通量的表征手段来对生物系统中的聚合物胶束进行准确定量，那么要在大量纳米药物库中筛选出最佳效果的结构是一项昂贵且费力的工作。因此发展聚合物胶束的高通量定量技术是十分重要且具有挑战的研究方向。
发明内容
鉴于上述技术问题，本发明提供了一种携带特定精准编码聚合物条形码的条形码胶束及其制备方法、检测方法和应用，解决了难以对生物系统中的聚合物胶束进行准确定量的问题。
根据本发明的一个方面，提供了一种条形码胶束，包括：
通过可编码两亲性聚合物与两亲性嵌段聚合物共组装的聚合物胶束，两亲性嵌段聚合物基于可编码两亲性聚合物上的取代基种类进行编码。
根据本发明的实施例，其中，可编码两亲性聚合物的结构包括：
Figure BDA0003553299600000021
其中：R3包括
Figure BDA0003553299600000022
Figure BDA0003553299600000023
的一种；
R’包括
Figure BDA0003553299600000024
Figure BDA0003553299600000025
的一种；
n包括0～20的整数；
R包括H；
R1包括H，CH3，OCnH2n+1，OBn，
Figure BDA0003553299600000026
的一种；
R2包括H或NO2。
根据本发明的实施例，其中，可编码两亲性聚合物和两亲性嵌段聚合物的重量比为1：1～1：99。
根据本发明的实施例，两亲性嵌段聚合物包括：
Figure BDA0003553299600000027
其中，
n包括3～200的整数；
m包括5～500的整数。
根据本发明的一个方面，提供了一种制备条形码胶束的方法，包括：
将可编码两亲性聚合物和两亲性嵌段聚合物溶解于有机溶剂中，得到溶液；
将水与溶液混合后，透析除去溶液中的有机溶剂，形成条形码胶束。
根据本发明的实施例，有机溶剂采用包括1,4-二氧六环，DMF，DMSO，DMAC，NMP，四氢呋喃，丙酮的一种。
根据本发明的实施例，溶液中可编码两亲性聚合物和两亲性嵌段聚合物的总浓度为0.5～1000mg/mL。
根据本发明的实施例，将水与有机溶剂混合的步骤中，水与有机溶剂的体积比为2：1～100：1。
根据本发明的一个方面，提供了一种检测如上所述的条形码胶束的方法，包括：
提供包含多种条形码胶束的待测样品，多种条形码胶束是分别以不同可编码两亲性聚合物对不同两亲性嵌段聚合物进行编码；
以已知可编码两亲性聚合物为内标，基于内标法对待测样品进行质谱定量分析，确定待测样品中每种条形码胶束的含量。
根据本发明的一个方面，提供了一种如上所述的条形码胶束在探究不同尺寸或形貌的聚合物胶束在生物体系内不同生物行为中的应用。
从上述技术方案可以看出，本发明条形码胶束及其制备方法、检测方法和应用具有以下有益效果：
本发明通过共组装的方式将精准可编码的两亲性聚合物整合进入传统两亲性嵌段聚合物形成的胶束中，不同的精准编码两亲性聚合物即可作为不同胶束的标签，这种标签可以用二级质谱的手段进行精确识别和信息读取，类似于可读信息的条形码，因此将这一类型的胶束称之为条形码胶束(Barcodedmicelles)。本发明中利用这种条形码胶束的性质进一步研究了细胞摄取聚合物胶束的尺寸效应。
本发明中提供了一种携带特定精准编码聚合物条形码的聚合物胶束，称为条形码胶束；通过条形码胶束能够发展可对生物体系中的聚合物胶束进行准确无标记定量的高通量定量系统。这种定量方式可一次性测试大量的不同性质聚合物胶束的生物学行为，如细胞对不同尺寸聚合物胶束的内吞含量的差异，不同形貌或尺寸的聚合物胶束生物分布差异等。
附图说明
图1为本发明实施例mPEG2k-PLAn(n＝20,50,100)对应的核磁共振和凝胶渗透色谱图；
图2为本发明实施例可编码两亲性聚合物的制备示意图；
图3为本发明实施例不同浓度的编码两亲性聚合物T-01010101-dPEG的峰面积图；
图4为本发明实施例可编码两亲性聚合物T-000000-dPEG及T-00000000-dPEG的标准曲线；
图5为本发明实施例不同浓度的编码两亲性聚合物T-01010101-dPEG内标峰面积的比值标准曲线；
图6为本发明实施例条形码胶束的制备示意图；
图7为本发明实施例条形码胶束及空白胶束的光散射图；
图8为本发明实施例空白胶束的电镜图；
图9为本发明实施例所得条形码胶束的电镜图；
图10为本发明实施例细胞中编码两亲性聚合物的高通量定量表征图；
图11为本发明实施例细胞中条形码胶束含量的高通量定量表征图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本发明作进一步的详细说明。
根据本发明的实施例，提供了一种条形码胶束，包括：
通过可编码两亲性聚合物与两亲性嵌段聚合物共组装的聚合物胶束，两亲性嵌段聚合物基于可编码两亲性聚合物上的取代基种类进行编码。
通过将编码的两亲性聚合物整合在普通聚合物上形成胶束，采用胶束在生物体内进行行为学测试，且能够对聚合物进行精细编码，能够编码出具有不同官能团及分子量的聚合物，通过检测生物体内编码基团的聚合物的含量，即可能够得到生物行为的检测结果，以此实现高通量的定量检测。
根据本发明的实施例，可编码两亲性聚合物的结构包括：
Figure BDA0003553299600000041
其中：R3包括
Figure BDA0003553299600000042
Figure BDA0003553299600000043
的一种；
R’包括
Figure BDA0003553299600000051
Figure BDA0003553299600000052
的一种；
n包括0～20的整数；
R包括H；
R1包括H，CH3，OCnH2n+1，OBn，
Figure BDA0003553299600000053
的一种；
R2包括H或NO2。
通过采用多种可编码两亲性聚合物进行分别编码，将可编码两亲性聚合物的不同取代基的种类对应记录为相应的编码，得到具有不同编码含义的多种可编码两亲性聚合物；将编码后的多种可编码两亲性聚合物分别与两亲性嵌段聚合物共组装，得到多种具有编码的条形码胶束。
例如将最左端含有两条烷基链的部分记为T，中间苯环无取代基的重复单元记为0，苯环中有一个甲基取代基的记为1，最后亲水部分记为dPEG等。
根据本发明的实施例，可编码两亲性聚合物和两亲性嵌段聚合物的重量比为1：1～1：99，例如可以是1:10、1:20、1:30、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90等，其中，优选的为1:10-1:30，最优为1:19。
根据本发明的实施例，两亲性嵌段聚合物包括：
Figure BDA0003553299600000054
其中，
n包括3～200的整数；
m包括5～500的整数。
两亲性嵌段聚合物是一种线性高分子聚合物，具有亲油部分和亲水部分，这种含有溶解性不同且不相容两部分的两亲性聚合物在选择性溶剂、表面或者本体中会发生相分离，其疏水/亲水平衡对整个共聚物在水中或有机溶剂中的自组装行为有显著的影响。而聚合物的亲疏水平衡是由两种链段的性质和链段长度比决定的，因此不同性质和类型的亲疏水链段赋予了聚合物多种多样的性能。
图6为本发明实施例条形码胶束的制备示意图。
根据本发明的实施例，还提供了一种制备上述条形码胶束的方法，如图6所示，包括：
将可编码两亲性聚合物和两亲性嵌段聚合物溶解于有机溶剂中，得到溶液；
将水与溶液混合后，透析除去溶液中的有机溶剂，形成条形码胶束。
根据本发明的实施例，条形码胶束的制备方法包括共溶剂-加水法、乳化法或微流通道法等。
在一些具体实施例中，图2说明了通过微流控组装得到条形码胶束的过程。如图2所示，条形码胶束的特征在于其内部包含独特的可识别标签即特定序列的可编码两亲性聚合物(也可看成条形码)，因此对胶束中所含标签分子的表征即是对胶束的表征。组装的过程具体为：将两亲性嵌段聚合物如mPEG2k-PLA50和可编码两亲性聚合物T-00000000-dPEG按照一定重量比例混合并溶于有机溶剂中(例如DMSO)，选用特定的三通路的微流控芯片，通过调控水相和有机相的流速来得到均匀的纳米粒子即条形码胶束NP2。若有机溶剂中不含可编码两亲性聚合物，通过相同的条件组装得到即可普通的聚合物胶束如NP2’。通过比较这两种胶束可了解可编码两亲性聚合物对聚合物组装的影响。
根据本发明的实施例，有机溶剂采用包括1,4-二氧六环，DMF，DMSO，DMAC，NMP，四氢呋喃，丙酮的一种。
本发明的技术方案还可以应用其他类型的有机溶剂，只要能够溶解该聚合物的所有有机溶剂，同样应当包括在本发明的保护范围之内。
根据本发明的实施例，溶液中可编码两亲性聚合物和两亲性嵌段聚合物的总浓度为0.5～1000mg/mL。
根据本发明的实施例，将水与有机溶剂混合的步骤中，水与有机溶剂的体积比为2：1～100：1。
水与有机溶剂的混合过程是在搅拌条件下，将水缓慢滴加进溶解液中进行混合，随后透析除去有机溶剂，形成条形码胶束，水的滴加速度为0.5～5mL/h；搅拌的速度为200～1000rpm。
根据本发明的实施例，提供了一种检测上述条形码胶束的方法，包括：
提供包含多种条形码胶束的待测样品，多种条形码胶束是分别以不同可编码两亲性聚合物对不同两亲性嵌段聚合物进行编码；
以已知可编码两亲性聚合物为内标，基于内标法对待测样品进行质谱定量分析，确定待测样品中每种条形码胶束的含量。
以上述检测条形码胶束的方法具体应用至研究细胞对不同尺寸条形码胶束的内吞含量差异中为例，采用内标法是将多种条形码胶束混合和细胞共培养一定时间；将细胞分离、冻干，采用有机溶剂将细胞内吞的条形码胶束萃取出来，得到混合胶束；然后用质谱检测识别和定量混合胶束，得到包含所有条形码胶束的检测结果。
根据本发明的实施例，提供了一种条形码胶束在探究不同尺寸或形貌的聚合物胶束在生物体系例如细胞内不同生物行为中的应用。
通过本发明提供的条形码胶束，能够发展一种可对生物体系中的聚合物胶束进行准确无标记定量的高通量定量系统。这种定量方式可一次性测试大量的不同性质聚合物胶束的生物学行为。例如：细胞对不同尺寸聚合物胶束的内吞含量的差异，或不同形貌或尺寸的聚合物胶束生物分布差异等。
以下通过较佳实施例来对本发明的技术方案作详细说明，需要说明的是，下文中的具体实施例仅用于示例，并不用于限制本发明。
实施例1：两亲性嵌段聚合物的合成
图1为本发明实施例mPEG2k-PLAn(n＝20,50,100)对应的核磁共振和凝胶渗透色谱图。
a)为mPEG2k-PDLA20核磁共振的谱图；
b)为mPEG2k-PDLA20的凝胶渗透色谱图；
c)为mPEG2k-PDLA50核磁共振的谱图；
d)为mPEG2k-PDLA50的凝胶渗透色谱图；
e)为mPEG2k-PDLA100核磁共振的谱图；
f)为mPEG2k-PDLA100的凝胶渗透色谱图。
根据本发明的实施例，优选的2k＝44，n＝20,50和100，将该两亲性嵌段聚合物记为mPEG2k-PLAn。
本发明中，以mPEG2k-PLA20，mPEG2k-PLA50，mPEG2k-PLA100为实施例，式II所示可生物降解两亲性嵌段聚合物通过如下合成得到：
Figure BDA0003553299600000081
将手套箱中的三-(N,N-二甲氨基乙基)胺(Me6TREN)(29.0mg,0.125mmol,2.5equiv.)、TU(95.0mg,0.25mmol,5.0equiv.)和mPEG2k-OH(100.0mg,0.05mmol,1.0equiv.)置于反应瓶A中，并溶于1.0mL无水二氯甲烷中，搅拌5min。然后将丙交酯(72.0mg,0.5mmol,10.0equiv.)溶在1.0mL无水二氯甲烷中，并在烧瓶B中搅拌5min。将反应瓶B中的溶液转移到反应瓶A中后混合物在室温下继续搅拌15分钟，然后沉淀到过量的石油醚/乙醚混合溶剂(v/v＝4/1)中，得到mPEG2k-PLA20两嵌段共聚物。按照上述类似合成步骤，mPEG2k-PLA50和mPEG2k-PLA100也进行了平行合成。对合成得到的三种两亲性嵌段聚合物进行核磁共振及凝胶渗透色谱的表征，结果如图1所示,图1amPEG2k-PDLLA20的GPC流出曲线显示对称的单峰，且呈现极窄的分子量分布(PDI＝1.04)表明两亲性聚合物的成功合成，进一步利用核磁共振氢谱，计算聚丙交酯嵌段的聚合度，mPEG2k-PDLLA20的核磁为例，以具体的计算方式为：如图1b所示，a峰为聚乙二醇上的氢的信号(聚乙二醇氢的总数为180)，将其积分面积定为1；c峰为聚丙交酯甲基的峰，其积分面积为0.36，则计算得到聚丙交酯的聚合度为0.36*180/3＝21。核磁计算得到聚合度与图1a中分子量表征是对应的，通过GPC及核磁相互映证所得两亲性嵌段聚合物的正确性。同理通过图1c-f可以说明mPEG2k-PDLLA50及mPEG2k-PDLLA100的成功合成。
实施例2：可编码两亲性聚合物的制备
图2为本发明实施例可编码两亲性聚合物的制备示意图。
图3为本发明实施例不同浓度的编码两亲性聚合物T-01010101-dPEG的峰面积图。
图4为本发明实施例可编码两亲性聚合物T-000000-dPEG及T-00000000-dPEG的标准曲线。
图5为本发明实施例不同浓度的编码两亲性聚合物T-01010101-dPEG内标峰面积的比值标准曲线。
根据本发明的实施例，采用制备可编码两亲性聚合物，包括以下步骤：
如图2所示，T-00-OH的合成：将AA-00-OTBS(1.4g,3.22mmol,1.2equiv.)、T(2.0g,2.68mmol,1.0equiv.)、DBTL(17.0mg,0.027mmol,0.01equiv.)和10mL无水甲苯加入干燥的反应瓶。在室温下减压除去甲苯和水的共沸物，重复三次。接着向反应瓶中加入5mL无水MeTHF。在氩气保护下，80℃下反应4小时，并用TLC来监测反应情况。反应完成后，将反应体系冷却至室温，在旋转蒸发仪上减压除去所有溶剂。将残余物溶解在10mL甲醇/THF混合溶剂(v/v＝1/10)中，并加入对甲苯磺酸(254.6mg,1.34mmol,0.5equiv.)。反应体系在室温下搅拌2小时，通过TLC监测反应的进度。反应结束后，向反应体系一次性加入50mLEA，并用饱和NaCl洗涤三次。分液得到有机相，用无水MgSO4干燥，过滤得到滤液。在旋转蒸发仪上减压除去所有溶剂之后，粗产物通过柱层析进一步纯化，使用PE/EA(v/v＝5/1)作为洗脱剂，得到T-00-OH(2.3g,产率：95％)。
按照相同的实验步骤，重复循环合成即可得到T-000000-OH和T-00000000-OH。
将AA-00-OTBS换成AA-01-OTBS进行相同步骤的循环合成即可得到T-010101-OH和T-01010101-OH。
T-00000000-dPEG的合成：将dPEG-AA(401.0mg,0.3mmol,3.0equiv.)溶于10mL无水甲苯中。在室温下减压除去甲苯和水的共沸物，并重复三次。接着加入10mL无水MeTHF，在氩气保护下于80℃搅拌4小时，反应过程由TLC监控。反应完成后，将反应混合物冷却至室温并在减压条件下除去所有溶剂，然后在烧瓶中用氮气快速保护产物，得到的dPEG-NCO直接用于下一步，无需进一步纯化。
在另一个反应瓶中加入T-00000000-OH(200.0mg,0.1mmol,1.0equiv.)、DBTL(0.63mg,0.001mmol,0.01equiv.)和10mL无水甲苯。在室温下减压除去甲苯和水的共沸物，重复三次。接着在氩气保护下加入5mLMeTHF。通过双针头转移技术将该溶液转移到先前含有dPEG-NCO的反应瓶中。在氩气保护下，反应混合物在室温下搅拌24小时。随后在过量甲醇中沉淀得到粗产物，并通过循环制备的GPC(THF作为流动相)进一步纯化，得到T-00000000-dPEG。
T-000000-dPEG，T-01010101-dPEG以及T-010101-dPEG均按照相同的步骤合成。
如图3-5可知，以T-010101-dPEG为内标(浓度固定1.0mg/mL)，通过计算不同浓度的T-01010101-dPEG(0.5-2.5mg/mL)峰面积与内标峰面积的比值，得到图4的标准曲线。通过该标准曲线可计算出待测样品中T-01010101-dPEG的浓度，进而计算出其准确含量。
实施例3：条形码胶束的制备
图6为本发明实施例条形码胶束的制备示意图。
图7为本发明实施例条形码胶束及对照的普通聚合物胶束的光散射图。
图8为本发明实施例空白胶束的电镜图。
图9为本发明实施例所得条形码胶束的电镜图。
根据本发明的实施例，采用微流控的组装方法得到条形码胶束及对应的普通聚合物胶束，包括以下步骤：
如图6-7所示，将质量比为9:1的mPEG2k-PLA20和对应的可编码两亲性聚合物T-000000-dPEG溶解在二甲基亚砜中，总浓度为5mg/mL。利用微流控设备，使用型号为3Dflowfocusingchip(100μm,hydrophilic)的芯片来制备条形码胶束NP1。其中有机相的流速被设定为20μL/min，两个水相通道的总流速被设定为100μL/min(每个通道50μL/min)。将胶束NP1分散液从芯片上收集到一个小瓶中。接下来，将分组装体溶液转移到截留分子量为1.0kDa的透析膜中，并置于去离子水中透析12h，大约每2h更换一次新鲜的去离子水。按照类似的实验步骤，还制备了由mPEG2k-PLA50包裹T-00000000-dPEG的条形码胶束NP2和由mPEG2k-PLA100包裹T-01010101-dPEG的条形码胶束NP3。同时，用mPEG2k-PLA20、mPEG2k-PLA50和mPEG2k-PLA100分别制备了没有封装任何可编码两亲性聚合物的空白胶束NP1′、NP2′和NP3′。如图6-7所示为空白胶束mPEG2k-PLA20，mPEG2k-PLA50和mPEG2k-PLA100，以及条形码胶束的光散射图，图8-图9所示分别对应的空白胶束mPEG2k-PLA20，mPEG2k-PLA50和mPEG2k-PLA100，以及条形码胶束电镜表征。
图7中条形码胶束(NP1-NP3)及不含可编码两亲性聚合物的普通胶束(对照组NP1’-NP3’)的动态光散射数据显示两种胶束的粒径相差不大，均呈现对称的正态分布窄峰，说明组装得到胶束的均匀性。特别是条形码胶束的光散射数据表明mPEG2k-PLAn和编码两亲性聚合物未分开进行单独组装，说明编码两亲性聚合物对mPEG2k-PLAn的组装过程影响不大，两种聚合物成功共组装成杂化胶束。图8-9是对数据的进一步补充，通过电镜表征说明三种条形码胶束(NP1-NP3)及对照的三种普通胶束(NP1’-NP3’)是直径不同均匀的球状胶束。
实施例4：条形码胶束的检测
图10为本发明实施例细胞中编码两亲性聚合物的高通量定量表征图。
图11为本发明实施例细胞中条形码胶束含量的高通量定量表征图。
根据本发明的实施例，本发明还提供了通过MALDI-TOFMS定量分析体外细胞对条形码胶束的摄取，具体包括以下步骤：
首先将4T1细胞以每孔约50万个细胞的密度种到6孔板中，并加入DMEM完全培养基。在37℃的含5％CO2的细胞培养箱中培养24h后，用PBS缓冲液清洗细胞三次。接下来，加入含有胶束NP1、胶束NP2和胶束NP3混合物的水溶液，使每孔中所有胶束总浓度达到6.0mg/mL(每种胶束的浓度为2.0mg/mL，相应所含可编码两亲性聚合物为0.2mg/mL)。共同培养1h、4h和12h后，用胰蛋白酶短暂处理，然后加入含有10％FBS的DMEM，使细胞悬浮。将细胞悬液在1000rpm下离心3分钟。去除上清液后，将细胞重新悬浮在500μLPBS缓冲液中。冻干后，将残留物与5mL四氢呋喃混合，在室温下搅拌过夜。在5000rpm离心5分钟后，收集上清液并在减压下蒸发至干。将残余物溶解在四氢呋喃中并进行MALDI-TOFMS分析，根据建立的标准校准曲线，以T-010101-dPEG作为内标，对每种条形码胶束的细胞摄取含量进行定量。研究聚合物胶束的生物学尺寸效应。具体数据如图10-11所示。
图10说明利用质谱的手段可以成功检测到细胞内三种条形码胶束NP1-NP3的信号，计算出不同编码两亲性聚合物质谱峰面积与标样峰面积的比值，通过标准曲线即可计算出不同时间胞内所含胶束含量。如图11所示，一次测试即可得到三种不同条形码胶束的细胞摄取含量。这也意味着，继续增加混合的条形码胶束的量，即可实现聚合物胶束的高通量筛选。
应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种条形码胶束，包括：
通过可编码两亲性聚合物与两亲性嵌段聚合物共组装的聚合物胶束，所述两亲性嵌段聚合物基于所述可编码两亲性聚合物上的取代基种类进行编码；
其中，所述可编码两亲性聚合物与所述两亲性嵌段共聚物共组装成球状杂化胶束，使通过二级质谱能够对所述可编码两亲性聚合物上的编码进行精确识别和信息读取；
所述可编码两亲性聚合物的结构包括：
Figure FDA0004059417620000011
其中：R3包括
Figure FDA0004059417620000012
Figure FDA0004059417620000013
的一种；
R，包括
Figure FDA0004059417620000014
Figure FDA0004059417620000015
的一种；
n包括0～20的整数；R包括H；
R1包括H，CH3，OCnH2n+1，OBn，
Figure FDA0004059417620000016
的一种；
R2包括H或NO2；
所述两亲性嵌段聚合物包括：
Figure FDA0004059417620000017
其中，
n包括3～200的整数；
m包括5～500的整数。
2.根据权利要求1所述的条形码胶束，所述可编码两亲性聚合物和所述两亲性嵌段聚合物的重量比为1：1～1：99。
3.制备权利要求1或2所述的条形码胶束的方法，包括：
将所述可编码两亲性聚合物和所述两亲性嵌段聚合物溶解于有机溶剂中，得到溶液；
将水与所述溶液混合后，透析除去所述溶液中的所述有机溶剂，形成所述条形码胶束。
4.根据权利要求3所述的方法，所述有机溶剂采用包括1,4-二氧六环，DMF，DMSO，DMAC，NMP，四氢呋喃，丙酮的一种。
5.根据权利要求3所述的方法，所述溶液中所述可编码两亲性聚合物和所述两亲性嵌段聚合物的总浓度为0.5～1000mg/mL。
6.根据权利要求3所述的方法，将水与所述有机溶剂混合的步骤中，所述水与所述有机溶剂的体积比为2：1～100：1。
7.检测权利要求1或2所述的条形码胶束的方法，包括：
提供包含多种所述条形码胶束的待测样品，多种所述条形码胶束是分别以不同可编码两亲性聚合物对不同两亲性嵌段聚合物进行编码；
以已知可编码两亲性聚合物为内标，基于内标法对所述待测样品进行质谱定量分析，确定所述待测样品中每种条形码胶束的含量。
8.根据权利要求1或2所述的条形码胶束在探究不同尺寸或形貌的聚合物胶束在生物体系内不同生物行为中的应用。
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