CN114220523B - 一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的模型 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的模型，包括如下步骤：将样本分成预防效果观察组A、治疗效果观察组B、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D，然后对A组和B组分别在造模前和造模后进行中药干预，A组和B组中药配方相对应，然后通过A、B组和C、D组在造模前后的变化差异对比，综合评价雌性大鼠乳腺增生预防和治疗效果，并通过副作用的种类数和严重程度，给出中药配方的最终综合得分，该综合得分可以直接用于实验中的各组中药配方的比较。本发明通过预防评价模型、治疗评价模型和副作用评价模型综合评价雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分，对试验结果提供了定量评价，客观直接。
Description
技术领域
本发明属于中医领域，具体涉及一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的模型。
背景技术
乳腺增生症是乳腺小叶生理性增生与复旧不全，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，是中青年妇女的常见病、多发病，占乳腺疾病的70％-80％，其发病率居乳腺疾病之首。随着生活方式的改变、环境的恶化，发病率逐年上升，年龄也呈现低龄化，严重威胁着女性身心健康和生活质量。
通过中药进行大鼠试验是当前主要采用的一种实验方法，但是现有的中药试验方法多是针对一种中药配方的实验效果评价，对于不同组分或不同中药配方的效果差异并没有给出相应模型。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，提供一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的模型，通过预防评价模型、治疗评价模型和副作用评价模型综合评价雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分，对试验结果提供了定量评价，客观直接。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的模型，包括如下步骤：
步骤1：选择相同规格的雌性大鼠作为试验样本，随机将样本分为预防效果观察组:A1、A2、…、Am，治疗效果观察组：B1、B2、…、Bm，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D，其中，m为试验的中药配方数；
步骤2：分别记录所有试验样本的雌性大鼠试验前的乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数；
步骤3：对预防效果观察组A1-Am的雌性大鼠预先进行不同的中药配方灌胃给药；
步骤4：分别对预防效果观察组A1-Am、治疗效果观察组B1-Bm，以及未用药造模样本参考组D的雌性大鼠采用雌孕激素联合法致雌性大鼠乳腺增生；
步骤5：分别记录所有试验样本的雌性大鼠造模后的乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数；
步骤6：对治疗效果观察组B1-Bm的雌性大鼠连续30天进行不同中药配方的灌胃给药，其中Ai与Bi采用的中药配方完全一致，i＝1，2，……,m，
步骤7：分别记录所有试验样本的雌性大鼠治疗后的乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数；
步骤8：记录预防效果观察组A1-Am和治疗效果观察组B1-Bm各种中出现的副作用数，以及各种副作用下的严重程度；
步骤9：基于步骤2、步骤5和步骤7，通过雌性大鼠乳腺增生预防评价模型和治疗评价模型，分别计算乳腺增生预防效果评分和乳腺增生治疗效果评分，基于步骤8，通过副作用评价模型计算中药副作用评价得分；
步骤10：基于综合评价模型计算不同中药配方的雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分，得分越高，则该中药配方干预乳腺增生药效越好。
其中，步骤1中相同规格是指体重180-220g，血清激素指标正常，并且雌性大鼠的乳房未见明显增生。
优选的，雌孕激素联合法包括如下步骤：按体质量0.5mg/kg于大鼠后肢后外侧肌肉注射苯甲酸雌二醇，每日1次，左右交替，连续25天；继而用黄体酮注射5mg/kg，每日1次，连续5天。
进一步优选的，同时用鼠夹夹尾，以激怒大鼠使其与其他大鼠厮打，激怒同笼的其他大鼠，每次刺激30min，每天1次，连续30d。
进一步的，步骤9中乳腺增生预防效果评分依据下述计算公式进行计算：
P(Aij)＝ω1Px(Aij)+ω2Py(Aij)
其中，P(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本的预防效果评分， Px(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本对于小叶结节的预防效果评分，Py(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本对于腺泡扩张的预防效果评分，ω1和ω2分别表示小叶结节和腺泡扩张的权重因子，为常数，ω1+ω2＝1；
Px(Aij)和Py(Aij)通过未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D造模前后的小叶结节严重程度得分，以及腺泡扩张严重程度得分比较计算，计算公式为：
其中，Sxf(Aij)、Sxf(C)和Sxf(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j 个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的试验前的乳房小叶结节严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D取组内各个样本试验前的乳房小叶结节严重程度得分的平均值；
Sxm(Aij)、Sxm(C)和Sxm(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的造模后的乳房小叶结节严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D 的造模后的乳房小叶结节严重程度得分取造模后组内各个样本的乳房小叶结节严重程度得分的平均值；
Sxl(Aij)、Sxl(C)和Sxl(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的所有试验完成后的乳房小叶结节严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的所有试验完成后的乳房小叶结节严重程度得分取试验完成后组内各个样本的乳房小叶结节严重程度得分的平均值；
Syf(Aij)、Syf(C)和Syf(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的试验前的乳房腺泡扩张严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D 取组内各个样本试验前的乳房腺泡扩张严重程度得分的平均值；
Sym(Aij)、Sym(C)和Sym(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的造模后的乳腺腺泡扩张严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D 的造模后的乳腺腺泡扩张严重程度得分取造模后组内各个样本的乳腺腺泡扩张严重程度得分的平均值；
Syl(Aij)、Syl(C)和Syl(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的所有试验完成后的乳腺腺泡扩张严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D取组内各个样本所有试验完成后的乳腺腺泡扩张严重程度得分的平均值。
进一步的，步骤9中乳腺增生治疗效果评分依据下述计算公式进行计算：
T(Bij)＝ω1Tx(Bij)+ω2Ty(Bij)
其中，T(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本的治疗效果评分， Tx(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本对于小叶结节的治疗效果评分，Ty(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本对于腺泡扩张的治疗效果评分；
Tx(Bij)和Ty(Bij)通过未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D造模前后的小叶结节严重程度得分，以及腺泡扩张严重程度得分比较计算，计算公式为：
其中，Sxm(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本造模后的乳房小叶结节严重程度得分，Sxl(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本治疗后的乳房小叶结节严重程度得分，Sym(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j 个样本造模后的乳腺腺泡扩张严重程度得分，Syl(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本治疗后的乳腺腺泡扩张严重程度得分。
优选的，步骤9中副作用评价模型为：
其中，Ni表示Ai和Bi采用的中药配方的副作用得分，p和q分别表示预防效果观察组Ai中第j个样本和治疗效果观察组Bi中第j个样本副作用的种类数，n表示预防效果观察组Ai和治疗效果观察组Bi的样本数，aij表示预防效果观察组Ai中第j个样本副作用严重程度得分，bij表示治疗效果观察组Bi中第 j个样本副作用严重程度得分，Nk(Aij)和Nk(Bij)分别表示预防效果观察组Ai中第j个样本和治疗效果观察组Bi中第j个样本的副作用得分，ω3和ω4分别表示预防干预和治疗干预的副租用权重因子，为常数，ω3+ω4＝1。
进一步的，步骤10中雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分的计算公式为：
其中，Zi表示预防效果观察组Ai和治疗效果观察组Bi对应的中药配方下乳腺增生预防和治疗综合得分，
表示预防效果观察组和治疗效果观察组所有组副作用得分的平均值，D(N)表示预防效果观察组和治疗效果观察组所有组副作用得分的标准差。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
本发明所要解决的技术问题是，提供一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的模型，通过预防评价模型、治疗评价模型和副作用评价模型综合评价雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分，对试验结果提供了定量评价，客观直接。
1、本发明可以对个性化的治疗乳腺增生的中药配方综合评价，便于研究人员基于直观数据做出决策。
2、本发明综合考虑了预防效果、治疗效果、副作用的数量和严重程度，客观全面评价实验结果。
3、本发明在对雌性大鼠乳腺采用雌孕激素联合法造模的同时，进一步对大鼠增加刺激，提高造模的成功率。
4、本发明提出的预防评价模型用于评价预防用药对于乳腺增生的干预效果，治疗评价模型用于评价治疗用药对于乳腺增生的治疗效果，副作用评价模型则是综合考虑了中药配方产生的副作用种类数和副作用的严重程度。
附图说明
图1是本发明的雌性大鼠的病理切片实验照片；
图2是本发明的雌性大鼠的乳头实验照片；
图3是本发明的刺激造模下雌性大鼠的病理切片实验照片；
图4是本发明的刺激造模下雌性大鼠的乳头实验照片。
具体实施方式
下面结合附图对本发明作更进一步地说明。
实施例1
一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的模型，包括如下步骤：
步骤1：选择相同规格的雌性大鼠作为试验样本，随机将样本分为预防效果观察组:A1、A2、…、Am，治疗效果观察组：B1、B2、…、Bm，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D，其中，m为试验的中药配方数；这里需要说明下的是：中药配方的组分相同，配比不同，视为不同的中药配方。
其中，步骤1中相同规格是指体重180-220g，血清激素指标正常，并且雌性大鼠的乳房未见明显增生。这里血清激素指标包括雌激素、孕酮和催乳素。
步骤2：分别记录所有试验样本的雌性大鼠试验前的乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数；这里乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数分别为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级下的小叶结节分级数和腺泡扩张分级数，Ⅰ级是正常乳腺和正常腺泡扩张，Ⅳ级是严重乳腺增生和严重腺泡扩张，采用表1和表2的形式进行记录，其中D1、D2、D3和D4分别为不同乳腺增生级别下的结节个数，E1、E2、E3 和E4分别为不同腺泡扩张级别下的腺泡个数。
表1乳房小叶结节分级数示意
表2腺泡扩张分级数示意
这里，乳房小叶结节不同级别对应的分数为：Ⅰ级为1，Ⅱ级4，Ⅱ级7，Ⅳ级10，则样本乳房小叶结节分级数得分Sx为：
Sx＝D1+4D2+7D3+10D4
腺泡扩张不同级别对应的分数为：Ⅰ级为1，Ⅱ级4，Ⅱ级7，Ⅳ级10，则样本腺泡扩张分级数得分Sy为：
Sy＝E1+4E2+7E3+10E4
步骤3：对预防效果观察组A1-Am的雌性大鼠预先进行不同中药配方的灌胃给药；
步骤4：分别对预防效果观察组A1-Am、治疗效果观察组B1-Bm，以及未用药造模样本参考组D的雌性大鼠采用雌孕激素联合法致雌性大鼠乳腺增生，雌孕激素联合法包括如下步骤：按体质量0.5mg/kg于大鼠后肢后外侧肌肉注射苯甲酸雌二醇，每日1次，左右交替，连续25天；继而用黄体酮注射5mg/kg，每日1次，连续5天。
步骤5：分别记录所有试验样本的雌性大鼠造模后的乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数，同样采用表1和表2的方式进行记录。
步骤6：对治疗效果观察组B1-Bm的雌性大鼠连续30天进行不同中药配方的灌胃给药，其中Ai与Bi采用的中药配方完全一致，i＝1，2，……,m，这里， Ai与Bi采用的中药配方完全一致的目的在于本发明同时检测中药配方的预防效果和治疗效果来判断中药配方对于乳腺增生的干预情况。
步骤7：分别记录所有试验样本的雌性大鼠治疗后的乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数，同样采用表1和表2的方式进行记录。
步骤8：记录预防效果观察组A1-Am和治疗效果观察组B1-Bm各种中出现的副作用数，以及各种副作用下的严重程度，采用表3示意的方式进行记录：
表3样本副作用情况示意
其中，F1、F2和F3表示副作用严重程度得分，通常采用德尔菲法进行评分，本实验采用十分制，1-10中的整数，1是最不严重，10是最严重，也可以采用其他数字型计数法，不影响试验的结果。
步骤9：基于步骤2、步骤5和步骤7，通过雌性大鼠乳腺增生预防评价模型和治疗评价模型，分别计算乳腺增生预防效果评分和乳腺增生治疗效果评分，基于步骤8，通过副作用评价模型计算中药副作用评价得分；
其中，乳腺增生预防效果评分依据下述计算公式进行计算：
P(Aij)＝ω1Px(Aij)+ω2Py(Aij)
其中，P(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本的预防效果评分， Px(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本对于小叶结节的预防效果评分，Py(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本对于腺泡扩张的预防效果评分，ω1和ω2分别表示小叶结节和腺泡扩张的权重因子，为常数，ω1+ω2＝1，ω1取经验值0.6，ω2取经验值0.4；
Px(Aij)和Py(Aij)通过未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D造模前后的小叶结节严重程度得分，以及腺泡扩张严重程度得分比较计算，计算公式为：
其中，Sxf(Aij)、Sxf(C)和Sxf(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j 个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的试验前的乳房小叶结节严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D取组内各个样本试验前的乳房小叶结节严重程度得分的平均值；
Sxm(Aij)、Sxm(C)和Sxm(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的造模后的乳房小叶结节严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D 的造模后的乳房小叶结节严重程度得分取造模后组内各个样本的乳房小叶结节严重程度得分的平均值；
Sxl(Aij)、Sxl(C)和Sxl(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的所有试验完成后的乳房小叶结节严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的所有试验完成后的乳房小叶结节严重程度得分取试验完成后组内各个样本的乳房小叶结节严重程度得分的平均值。
这里，Sxf(Aij)、Sxf(C)、Sxf(D)、Sxm(Aij)、Sxm(C)、Sxm(D)、Sxl(Aij)、 Sxl(C)和Sxl(D)均按照样本乳房小叶结节分级数得分Sx的计算公式计算。
Syf(Aij)、Syf(C)和Syf(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的试验前的乳房腺泡扩张严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D 取组内各个样本试验前的乳房腺泡扩张严重程度得分的平均值；
Sym(Aij)、Sym(C)和Sym(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的造模后的乳腺腺泡扩张严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D 的造模后的乳腺腺泡扩张严重程度得分取造模后组内各个样本的乳腺腺泡扩张严重程度得分的平均值；
Syl(Aij)、Syl(C)和Syl(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的所有试验完成后的乳腺腺泡扩张严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D取组内各个样本所有试验完成后的乳腺腺泡扩张严重程度得分的平均值。
其中，Syf(Aij)、Syf(C)、Syf(D)、Sym(Aij)、Sym(C)、Sym(D)、Syl(Aij)、 Syl(C)和Syl(D)均按照样本腺泡扩张分级数得分Sy的计算公式计算。
进一步的，步骤9中乳腺增生治疗效果评分依据下述计算公式进行计算：
T(Bij)＝ω1Tx(Bij)+ω2Ty(Bij)
其中，T(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本的治疗效果评分， Tx(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本对于小叶结节的治疗效果评分，Ty(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本对于腺泡扩张的治疗效果评分；
Tx(Bij)和Ty(Bij)通过未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D造模前后的小叶结节严重程度得分，以及腺泡扩张严重程度得分比较计算，计算公式为：
其中，Sxm(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本造模后的乳房小叶结节严重程度得分，Sxl(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本治疗后的乳房小叶结节严重程度得分，Sym(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j 个样本造模后的乳腺腺泡扩张严重程度得分，Syl(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本治疗后的乳腺腺泡扩张严重程度得分。
其中，Sxm(Bij)和Sxl(Bij)按照样本乳房小叶结节分级数得分Sx计算，同样，Sym(Bij)和Syl(Bij)按照样本腺泡扩张分级数得分Sy的计算公式计算。
进一步的，步骤9中副作用评价模型为：
其中，Ni表示Ai和Bi采用的中药配方的副作用得分，p和q分别表示预防效果观察组Ai中第j个样本和治疗效果观察组Bi中第j个样本副作用的种类数，n表示预防效果观察组Ai和治疗效果观察组Bi的样本数，aij表示预防效果观察组Ai中第j个样本副作用严重程度得分，bij表示治疗效果观察组Bi中第j个样本副作用严重程度得分，Nk(Aij)和Nk(Bij)分别表示预防效果观察组Ai中第j个样本和治疗效果观察组Bi中第j个样本的副作用得分，ω3和ω4分别表示预防干预和治疗干预的副租用权重因子，为常数，ω3+ω4＝1，ω3取经验值0.4，ω2取经验值0.6；。
步骤10：基于综合评价模型计算不同中药配方的雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分，得分越高，则该中药配方干预乳腺增生药效越好。
本发明可以对个性化的治疗乳腺增生的中药配方综合评价，便于研究人员基于直观数据做出决策。
进一步的，步骤10中雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分的计算公式为：
其中，Zi表示预防效果观察组Ai和治疗效果观察组Bi对应的中药配方下乳腺增生预防和治疗综合得分，
表示预防效果观察组和治疗效果观察组所有组副作用得分的平均值，D(N)表示预防效果观察组和治疗效果观察组所有组副作用得分的标准差。
图1和图2是预防效果观察组A、治疗效果观察组B、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D在实验完成后选取的各组中随机抽取的一个样本的实验照片，图1是本发明的雌性大鼠的病理切片实验照片；图2是本发明的雌性大鼠的乳头实验照片。
实施例2
实施例2与实施例1的区别仅在于：在雌孕激素联合法的同时，进一步对大鼠增加刺激。
具体的，同时用鼠夹夹尾，以激怒大鼠使其与其他大鼠厮打，激怒同笼的其他大鼠，每次刺激30min，每天1次，连续30d。
图3和图4是在增强刺激下，预防效果观察组A、治疗效果观察组B、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D在实验完成后选取的各组中随机抽取的一个样本的实验照片，图3是本发明的雌性大鼠在增强刺激下的病理切片实验照片；图4是本发明的雌性大鼠在增强刺激下的乳头实验照片。
整体上看，增强刺激情况下，雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分要高于未增强刺激下雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分，说明同等情况下，同样中药配方对于增强刺激的造模效果更佳显著。
在此处所提供的说明书中，说明了大量具体细节。然而，能够理解，本发明的实施例可以在没有这些具体细节的情况下被实践。在一些实例中，并未详细示出公知的方法、结构和技术，以便不模糊对本说明书的理解。
类似地，应当理解，为了精简本公开并帮助理解各个发明方面中的一个或多个，在上面对本发明的示例性实施例的描述中，本发明的各个特征有时被一起分组到单个实施例、图、或者对其的描述中。然而，并不应将该公开的方法解释成反映如下意图：即所要求保护的本发明要求比在每个权利要求中所明确记载的特征更多特征。更确切地说，如权利要求书所反映的那样，发明方面在于少于前面公开的单个实施例的所有特征。因此，遵循具体实施方式的权利要求书由此明确地并入该具体实施方式，其中每个权利要求本身都作为本发明的单独实施例。
本领域那些技术人员应当理解在本文所公开的示例中的设备的模块或单元或组间可以布置在如该实施例中所描述的设备中，或者可替换地可以定位在与该示例中的设备不同的一个或多个设备中。前述示例中的模块可以组合为一个模块或者此外可以分成多个子模块。
本领域那些技术人员可以理解，可以对实施例中的设备中的模块进行自适应性地改变并且把它们设置在与该实施例不同的一个或多个设备中。可以把实施例中的模块或单元或组间组合成一个模块或单元或组间，以及此外可以把它们分成多个子模块或子单元或子组间。除了这样的特征和/或过程或者单元中的至少一些是相互排斥之外，可以采用任何组合对本说明书(包括伴随的权利要求、摘要和附图)中公开的所有特征以及如此公开的任何方法或者设备的所有过程或单元进行组合。除非另外明确陈述，本说明书(包括伴随的权利要求、摘要和附图)中公开的每个特征可以由提供相同、等同或相似目的的替代特征来代替。
此外，本领域的技术人员能够理解，尽管在此所述的一些实施例包括其它实施例中所包括的某些特征而不是其它特征，但是不同实施例的特征的组合意味着处于本发明的范围之内并且形成不同的实施例。例如，在权利要求书中，所要求保护的实施例的任意之一都可以以任意的组合方式来使用。
如在此所使用的那样，除非另行规定，使用序数词“第一”、“第二”、“第三”等等来描述普通对象仅仅表示涉及类似对象的不同实例，并且并不意图暗示这样被描述的对象必须具有时间上、空间上、排序方面或者以任意其它方式的给定顺序。
尽管根据有限数量的实施例描述了本发明，但是受益于上面的描述，本技术领域内的技术人员明白，在由此描述的本发明的范围内，可以设想其它实施例。此外，应当注意，本说明书中使用的语言主要是为了可读性和教导的目的而选择的，而不是为了解释或者限定本发明的主题而选择的。因此，在不偏离所附权利要求书的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。对于本发明的范围，对本发明所做的公开是说明性的，而非限制性的，本发明的范围由所附权利要求书限定。
Claims (4)
1.一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1：选择相同规格的雌性大鼠作为试验样本，随机将样本分为预防效果观察组:A1、A2、…、Am，治疗效果观察组：B1、B2、…、Bm，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D，其中，m为试验的中药配方数；
步骤2：分别记录所有试验样本的雌性大鼠试验前的乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数；
步骤3：对预防效果观察组A1-Am的雌性大鼠预先进行不同中药配方的灌胃给药；
步骤4：分别对预防效果观察组A1-Am、治疗效果观察组B1-Bm，以及未用药造模样本参考组D的雌性大鼠采用雌孕激素联合法致雌性大鼠乳腺增生；
步骤5：分别记录所有试验样本的雌性大鼠造模后的乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数；
步骤6：对治疗效果观察组B1-Bm的雌性大鼠连续30天进行不同中药配方的灌胃给药，其中Ai与Bi采用的中药配方完全一致，i＝1，2，……,m，
步骤7：分别记录所有试验样本的雌性大鼠治疗后的乳房小叶结节分级数和腺泡扩张分级数；
步骤8：记录预防效果观察组A1-Am和治疗效果观察组B1-Bm中出现的各种副作用数，以及各种副作用下的严重程度；
步骤9：基于步骤2、步骤5和步骤7，通过雌性大鼠乳腺增生预防评价模型和治疗评价模型，分别计算乳腺增生预防效果评分和乳腺增生治疗效果评分，基于步骤8，通过副作用评价模型计算中药副作用评价得分；
步骤10：基于综合评价模型计算不同中药配方的雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分，得分越高，则该中药配方干预乳腺增生药效越好，雌性大鼠乳腺增生预防和治疗综合得分的计算公式为：
其中，Zi表示预防效果观察组Ai和治疗效果观察组Bi对应的中药配方下乳腺增生预防和治疗综合得分，P(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本的预防效果评分，T(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本的治疗效果评分，n表示预防效果观察组Ai和治疗效果观察组Bi的样本数，
表示预防效果观察组和治疗效果观察组所有组副作用得分的平均值，D(N)表示预防效果观察组和治疗效果观察组所有组副作用得分的标准差；
步骤9中乳腺增生预防效果评分依据下述计算公式进行计算：
P(Aij)＝ω1Px(Aij)+ω2Py(Aij)
其中，P(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本的预防效果评分，Px(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本对于小叶结节的预防效果评分，Py(Aij)表示第i个预防效果观察组中第j个样本对于腺泡扩张的预防效果评分，ω1和ω2分别表示小叶结节和腺泡扩张的权重因子，为常数，ω1+ω2＝1；
Px(Aij)和Py(Aij)通过未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D造模前后的小叶结节严重程度得分，以及腺泡扩张严重程度得分比较计算，计算公式为：
其中，Sxf(Aij)、Sxf(C)和Sxf(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的试验前的乳房小叶结节严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D取组内各个样本试验前的乳房小叶结节严重程度得分的平均值；
Sxm(Aij)、Sxm(C)和Sxm(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的造模后的乳房小叶结节严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的造模后的乳房小叶结节严重程度得分取造模后组内各个样本的乳房小叶结节严重程度得分的平均值；
Sxl(Aij)、Sxl(C)和Sxl(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的所有试验完成后的乳房小叶结节严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的所有试验完成后的乳房小叶结节严重程度得分取试验完成后组内各个样本的乳房小叶结节严重程度得分的平均值；
Syf(Aij)、Syf(C)和Syf(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的试验前的乳房腺泡扩张严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D取组内各个样本试验前的乳房腺泡扩张严重程度得分的平均值；
Sym(Aij)、Sym(C)和Sym(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的造模后的乳腺腺泡扩张严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的造模后的乳腺腺泡扩张严重程度得分取造模后组内各个样本的乳腺腺泡扩张严重程度得分的平均值；
Syl(Aij)、Syl(C)和Syl(D)分别表示第i个预防效果观察组中第j个样本、未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D的所有试验完成后的乳腺腺泡扩张严重程度得分，其中，未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D取组内各个样本所有试验完成后的乳腺腺泡扩张严重程度得分的平均值；
步骤9中乳腺增生治疗效果评分依据下述计算公式进行计算：
T(Bij)＝ω1Tx(Bij)+ω2Ty(Bij)
其中，T(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本的治疗效果评分，Tx(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本对于小叶结节的治疗效果评分，Ty(Bi j)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本对于腺泡扩张的治疗效果评分；
Tx(Bij)和Ty(Bij)通过未用药未造模样本参考组C和未用药造模样本参考组D造模前后的小叶结节严重程度得分，以及腺泡扩张严重程度得分比较计算，计算公式为：
其中，Sxm(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本造模后的乳房小叶结节严重程度得分，Sxl(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本治疗后的乳房小叶结节严重程度得分，Sym(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本造模后的乳腺腺泡扩张严重程度得分，Syl(Bij)表示第i个治疗效果观察组中第j个样本治疗后的乳腺腺泡扩张严重程度得分；
步骤9中副作用评价模型为：
其中，Ni表示Ai和Bi采用的中药配方的副作用得分，p和q分别表示预防效果观察组Ai中第j个样本和治疗效果观察组Bi中第j个样本副作用的种类数，n表示预防效果观察组Ai和治疗效果观察组Bi的样本数，aij表示预防效果观察组Ai中第j个样本副作用严重程度得分，bij表示治疗效果观察组Bi中第j个样本副作用严重程度得分，Nk(Aij)和Ng(Bij)分别表示预防效果观察组Ai中第j个样本和治疗效果观察组Bi中第j个样本的副作用得分，ω3和ω4分别表示预防干预和治疗干预的副租用权重因子，为常数，ω3+ω4＝1。
2.根据权利要求1所述的一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的方法，其特征在于：步骤1中相同规格是指体重180-220g，血清激素指标正常，并且雌性大鼠的乳房未见明显增生。
3.根据权利要求1所述的一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的方法，其特征在于，雌孕激素联合法包括如下步骤：按体质量0.5mg/kg于大鼠后肢后外侧肌肉注射苯甲酸雌二醇，每日1次，左右交替，连续25天；继而用黄体酮注射5mg/kg，每日1次，连续5天。
4.根据权利要求3所述的一种基于大鼠试验评价不同中药配方干预乳腺增生药效的方法，其特征在于：雌孕激素联合法同时用鼠夹夹尾，以激怒大鼠使其与其他大鼠厮打，激怒同笼的其他大鼠，每次刺激30min，每天1次，连续30d。
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