CN114031577B - 一种2h-苯并噻唑c2位芳基酰基化的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2H‑苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法，将2H‑苯并噻唑与取代苯乙酮混合，加入DMSO和H2O的混合溶剂中，然后加入氧化剂二(三氟乙酸)碘苯、添加剂氢氧化钾，进行加热搅拌反应，TLC监测至反应结束，反应液分离纯化制得C2取代2H‑苯并噻唑酰基化衍生物。本发明操作简单，原子经济性高、催化体系简单、产物收率高。

Description

一种2H-苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2H-苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法。
背景技术
C2取代的2H-苯并噻唑芳基酰基化衍生物具有高度的结构多样性和良好的生物活性，广泛存在于天然产物和人工合成的化合物中，在医药、农药等领域具有广阔的应用前景。比如，在医药领域中可用于治疗乳腺癌(Clin.Endocrinol.Metab.,1998,83,4474)、子宫内膜异位症(Faseb.J.,2006,20,1622)、精神分裂症(Fertility and Sterility.,1980,33,649)和黑色素瘤(PloS.one.,2012,7,29252)等多种疾病；在农药领域中，可作为除草剂(J.Pharmacol.Exp.Ther.,2004,310,25)，杀虫剂(Molecules,2008,13,2908)等。
2H-苯并噻唑C2芳基酰基化反应是指在2H-苯并噻唑的C2位引入带有芳基酰基的芳香烃的反应。据文献报道，2H-苯并噻唑实现C2酰基化的方法主要有两类：(1)邻位取代苯胺的环化反应(Org.Lett.,2012,14,4414)；(2)2H-苯并噻唑的Sp2C-H键活化反应。从合成的简单性和原子经济性的角度来看，直接进行苯并噻唑的Sp2C-H键活化反应具有相对优势。文献中报道可利用芳基甲基酮、苯基乙二醛(Heterocyles.2018,96,1226)、苯甲酸(Tetrahedron Lett.2019,60,1667)和苯甲酰氯(Synlett.2013,24,2233)等与苯并噻唑C2-H键活化反应来制备C2取代的2H-苯并噻唑芳基酰基化衍生物。其中，由于芳基甲基酮具有廉价与易得的优点，所以苯并噻唑与芳基甲基酮的直接芳基酰基化反应受到了越来越多的关注。2004年，Yu课题组报道了一种以K2S2O8为氧化剂，FeCl3·6H2O为催化剂的反应方法(Tetrahedron 2014,70,245)。2013年，Wu课题组报道了在100℃下，以I2氧化物作氧化剂，探究了苯并噻唑和取代苯乙酮的酰基化反应(J.Org.Chem.,2013,78,2792)。同年，Deng课题组报道了在120℃下，利用氧气作为氧化剂，以FeCl3·6H2O/P(Cy)3HBF4为催化剂协同促进苯并噻唑和芳基酮的酰基化反应(Tetrahedron Lett.2013,54,3838)。2014年，Song课题组报道了在氮气保护下CuI催化的2H-苯并噻唑的C2-芳基酰基化反应(Adv.Synth.Catal.2014,356,2445)。2020年，Ablajan课题组开发了一种在I2和TBHP存在下的2H-苯并噻唑的C2-芳基酰化方案(Synthyesis 2020,52,3058)。尽管这些方法可以有效实现苯并噻唑与芳基甲基酮的直接芳基酰基化，但仍存在一定的缺点，比如：反应温度相对较高、过渡金属催化剂和不可避免的金属残留物、强腐蚀性和刺激性添加剂氟硼酸或昂贵的配体P(Cy)3HBF4，或使用易燃易爆的有机过氧化物作为氧化剂等。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的在于提供一种2H-苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法。
为达到上述目的，提出以下技术方案：
一种2H-苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法，包括如下步骤：将如式(Ⅱ)所示的2H-苯并噻唑与如式(Ⅲ)所示的取代苯乙酮混合，加入溶剂中，然后加入氧化剂二(三氟乙酸)碘苯、添加剂氢氧化钾，进行加热搅拌反应，TLC监测至反应结束，反应液分离纯化制得如式(Ⅰ)所示的C2取代2H-苯并噻唑酰基化衍生物；
Figure BDA0003393205140000031
式(I)和式(III)中，苯乙酮环上的H被取代基R单取代或不被取代；n为0或1，n表示苯乙酮环上取代基R的个数；当n＝0时，表示苯乙酮环上的H不被取代；当n＝1时，表示苯乙酮环上的H被取代基R单取代。
进一步地，所述取代基R为氢、甲基、卤素、硝基、羟基、苯基或C1-C2烷氧基。
进一步地，如式(Ⅱ)所示的苯并噻唑、如式(Ⅲ)所示的取代苯乙酮、氧化剂二(三氟乙酸)碘苯以及添加剂氢氧化钾的投料物质的量之比为1:0.1～1.0:0.5～3.0:0.05～0.25，优选为1:0.3～0.7:0.8～1.6:0.08～0.18。
进一步地，溶剂为DMSO和H2O的混合溶剂，DMSO与H2O的体积比为1～5:1，优选为1～3:1。
进一步地，加热温度为20℃～120℃，优选为30℃～60℃；搅拌反应的时间为4～20小时，优选为8～12小时。
进一步地，反应液分离纯化的方法为：反应结束后，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式(Ⅰ)所示的C2取代2H-苯并噻唑酰基化衍生物，柱层析采用的洗脱剂为体积比10～5:1的石油醚与乙酸乙酯混合溶剂。
本发明的有益效果在于：提供了一种以PIFA为氧化剂、KOH为添加剂，经加热合成C2取代2H-苯并噻唑酰基化衍生物的新方法，该方法原子经济性高、催化体系简单、产物收率高、底物范围广。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步地说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
以下实施例中，衍生物Ia-Is的结构式如式(Ⅰ)所示，并在相应实施例中分别公开了取代基(R)n的具体类型
Figure BDA0003393205140000041
实施例1 衍生物Ⅰa(n＝0,(R)n＝氢)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、苯乙酮(0.14mmol,16.8mg)、二(三氟乙酸)碘苯PIFA(0.36mmol,154.8mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(3:2mL)溶液于10mL反应管中，置于30℃室温下搅拌反应，TLC监测，约12h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体30.1mg，即衍生物Ⅰa，收率90％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.58(dd,J＝8.5,1.0Hz,2H),8.28–8.25(m,1H),8.07–8.03(m,1H),7.72–7.67(m,1H),7.63–7.56(m,4H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ185.40,167.17,153.94,137.06,135.03,133.91,131.31,128.53,127.64,126.95,125.77,122.19。
实施例2 衍生物Ⅰb(n＝1,(R)n＝对甲基)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、对甲基苯乙酮(0.32mmol,42.9mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.08mmol,4.5mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于20mL反应管中，置于60℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约8h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体77.7mg，即衍生物Ⅰb，收率96％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.50(d,J＝8.5Hz,2H),8.28–8.24(m,1H),8.05–8.02(m,1H),7.62–7.54(m,2H),7.38(d,J＝8.0Hz,2H),2.49(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ184.94,167.50,153.94,145.01,137.01,132.47,131.44,129.28,127.49,126.85,125.69,122.16,21.85。
实施例3 衍生物Ⅰc(n＝1,(R)n＝间甲基)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、间甲基苯乙酮(0.32mmol,42.9mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.08mmol,4.5mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于20mL反应管中，置于60℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约9h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体75.3mg，即衍生物Ic，收率93％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝7.5Hz,1H),8.30(s,1H),8.29–8.26(m,1H),8.05–8.03(m,1H),7.63–7.57(m,2H),7.51–7.45(m,2H),2.50(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ185.69,167.29,153.94,138.35,137.06,134.76,131.50,128.69,128.43,127.59,126.91,125.78,122.19,21.47。
实施例4 衍生物Ⅰd(n＝1,(R)n＝邻甲基)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、邻甲基苯乙酮(0.22mmol,29.5mg)、PIFA(0.54mmol,232.2mg)和KOH(0.06mmol,3.38mg)混合物溶解在DMSO/H2O(4:2mL)溶液于10mL反应管中，置于50℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约10h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比8:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体53.4mg，即衍生物Ⅰd，收率96％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(dd,J＝9.0,1.5Hz,1H),8.03(td,J＝7.5,1.0Hz,2H),7.60–7.54(m,2H),7.52–7.48(m,1H),7.37(t,J＝7.5Hz,2H),2.55(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ189.27,167.61,153.86,139.11,137.2,135.25,132.03,131.58,131.37,127.69,126.95,125.86,125.35,122.26,20.68。
实施例5 衍生物Ⅰe(n＝1,(R)n＝对氯)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、对氯苯乙酮(0.14mmol,21.6mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(4:3mL)溶液于20mL反应管中，置于40℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约11h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体37.1mg，即衍生物Ⅰe，收率97％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.58(d,J＝8.5Hz,2H),8.26(d,J＝8.0Hz,1H),8.05(d,J＝7.5Hz,1H),7.64–7.54(m,4H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ184.06,166.86,153.89,140.67,137.10,133.33,132.76,128.91,127.82,127.08,125.80,122.23。
实施例6 衍生物Ⅰf(n＝1,(R)n＝间氯)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、间氯苯乙酮(0.14mmol,21.6mg)、PIFA(0.36mmol,154.8mg)和KOH(0.08mmol,4.5mg)混合物溶解在DMSO/H2O(3:2mL)溶液于10mL反应管中，置于30℃室温下搅拌反应，TLC监测，约10h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体34.8mg，即衍生物Ⅰf，收率91％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.58(t,J＝2.0Hz,1H),8.50(d,J＝8.0Hz,1H),8.28(d,J＝7.5Hz,1H),8.05(d,J＝7.5Hz,1H),7.67–7.51(m,4H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ184.05,166.48,153.86,137.11,136.50,134.73,133.80,131.19,129.82,129.45,127.90,127.11,125.91,122.22。
实施例7 衍生物Ⅰg(n＝1,(R)n＝邻氯)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、邻氯苯乙酮(0.32mmol,49.5mg)、PIFA(0.36mmol,154.8mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(4:2mL)溶液于20mL反应管中，置于60℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约8h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体83.0mg，即衍生物Ⅰg，收率95％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21–8.17(m,1H),8.06–8.01(m,1H),7.80–7.76(m,1H),7.60–7.51(m,4H),7.47–7.43(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ187.61,165.95,153.76,137.45,136.07,132.63,132.36,130.79,130.55,127.97,127.07,126.49,125.97,122.33。
实施例8 衍生物Ⅰh(n＝1,(R)n＝对溴)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、对溴苯乙酮(0.3mmol,59.7mg)、PIFA(0.36mmol,154.8mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(4:2mL)溶液于20mL反应管中，置于50℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约9h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体87.2mg，即衍生物Ⅰh，收率92％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.49(d,J＝8.5Hz,2H),8.25(d,J＝7.5Hz,1H),8.04(d,J＝7.5Hz,1H),7.72(d,J＝8.5Hz,2H),7.63–7.56(m,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ184.27,166.80,153.88,137.10,133.74,132.80,131.89,129.53,127.83,127.08,125.81,122.23。
实施例9 衍生物Ⅰi(n＝1,(R)n＝邻溴)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、邻溴苯乙酮(0.3mmol,59.7mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.08mmol,4.5mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于20mL反应管中，置于30℃室温下搅拌反应，TLC监测，约12h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比5:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体85.3mg，即衍生物Ⅰi，收率90％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.19(d,J＝9.5Hz,1H),8.04(d,J＝9.5Hz,1H),7.73(t,J＝7.5Hz,2H),7.60–7.55(m,2H),7.50(td,J＝7.5,1.0Hz,1H),7.44(td,J＝8.0,1.5Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ188.31,165.67,153.76,138.09,137.50,133.70,132.37,130.71,128.00,127.09,127.05,125.99,122.34,120.64。
实施例10 衍生物ⅠJ(n＝1,(R)n＝对氟)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、对氟苯乙酮(0.3mmol,41.4mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于20mL反应管中，置于40℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约10h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体73.2mg，即衍生物ⅠJ，收率95％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.70(dd,J＝9.0,5.5Hz,2H),8.29–8.24(m,1H),8.06–8.02(m,1H),7.60(dtd,J＝15.0,7.0,1.5Hz,2H),7.26(t,J＝9Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ183.56,167.45,167.06,165.40,153.87,137.03,134.21,134.14,131.33,131.31,127.70,126.99,125.71,122.18,115.82,115.64。
实施例11 衍生物Ⅰk(n＝1,(R)n＝间氟)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、间氟苯乙酮(0.3mmol,41.4mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于20mL反应管中，置于30℃室温下搅拌反应，TLC监测，约10h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比8:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体70.2mg，即衍生物Ⅰk，收率91％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝7.8Hz,1H),8.37-8.34(m,1H),8.28(d,J＝7.5Hz,1H),8.05(d,J＝7.5Hz,1H),7.64–7.55(m,3H),7.41-7,37(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ183.97,166.62,153.90,137.13,130.19,130.13,127.89,127.11,125.90,122.23,121.03,120.86,118.26,118.07。
实施例12 衍生物Ⅰl(n＝1,(R)n＝邻氟)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、邻氟苯乙酮(0.3mmol,41.4mg)、PIFA(0.36mmol,154.8mg)和KOH(0.08mmol,4.5mg)混合物溶解在DMSO/H2O(3:3mL)溶液于20mL反应管中，置于60℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约8h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比8:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体74.8mg，即衍生物Ⅰl，收率97％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝7.5Hz,1H),8.06–8.01(m,2H),7.64–7.55(m,3H),7.34(t,J＝8.0Hz,1H),7.25(dd,J＝18.0,8.0Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ185.33,166.21,162.26,160.22,153.72,137.29,134.44,134.37,131.91,127.86,127.04,125.86,124.93,124.84,124.02,124.99,122.29,116.77,116.60。
实施例13 衍生物Ⅰm(n＝1,(R)n＝邻碘)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、邻碘苯乙酮(0.3mmol,73.8mg)、PIFA(0.36mmol,154.8mg)和KOH(0.08mmol,4.5mg)混合物溶解在DMSO/H2O(3:3mL)溶液于10mL反应管中，置于30℃室温下搅拌反应，TLC监测，约11h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体104.0mg，即衍生物Ⅰm，收率95％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.0Hz,1H),8.08–8.04(m,1H),7.97(d,J＝7.5Hz,1H),7.74(dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),7.60–7.55(m,1H),7.52–7.44(m,2H),7.19(td,J＝8.0,1.5Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.98,140.66,136.18,131.52,131.30,128.25,126.40,125.59,123.77,121.57,96.35。
实施例14 衍生物Ⅰn(n＝1,(R)n＝对甲氧基)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、对甲氧基苯乙酮(0.3mmol,45mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于20mL反应管中，置于60℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约9h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体73.4mg，即衍生物Ⅰn，收率91％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.64(d,J＝7.5Hz,2H),8.22(d,J＝6.5Hz,1H),8.00(d,J＝6.5Hz,1H),7.59–7.50(m,2H),7.03(d,J＝7.5Hz,2H),3.91(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ185.30,167.81,164.32,153.84,136.86,133.81,127.70,127.31,126.73,125.54,122.15,113.87,55.54。
实施例15 衍生物Ⅰo(n＝1,(R)n＝对乙氧基)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、对乙氧基苯乙酮(0.3mmol,49.2mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于20mL反应管中，置于50℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约9h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体75.6mg，即衍生物Ⅰo，收率89％。
该化合物的1H NMR和13C NMR分析数据如下所述，
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.64(d,J＝7.5Hz,2H),8.24(d,J＝7.0Hz,1H),8.01(d,J＝6.5Hz,1H),7.60–7.51(m,2H),7.03(d,J＝7.5Hz,2H),4.16(q,J＝6.0Hz,2H),1.48(t,J＝6.0Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ185.20,167.95,163.83,153.81,136.86,133.84,127.50,127.37,126.73,125.54,122.06,114.25,63.82,14.61。
实施例16 衍生物Ⅰp(n＝1,(R)n＝对硝基)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、对硝基苯乙酮(0.3mmol,49.5mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于20mL反应管中，置于30℃室温下搅拌反应，TLC监测，约9h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比8:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体80.1mg，即衍生物Ⅰp，收率94％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.74(d,J＝7.5Hz,2H),8.40(d,J＝7.5Hz,2H),8.26(d,J＝6.5Hz,1H),8.05(d,J＝6.5Hz,1H),7.65–7.85(m,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ183.80,165.85,153.71,150.53,139.71,137.26,132.34,128.36,127.30,125.97,123.55,122.35。
实施例17 衍生物Ⅰq(n＝1,(R)n＝对羟基)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、对羟基苯乙酮(0.3mmol,40.8mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于8mL反应管中，置于60℃沙浴下搅拌反应，TLC监测，约10h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体72.7mg，即衍生物Ⅰq，收率95％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ10.77(s,1H),8.48(d,J＝7.5Hz,2H),8.27–8.20(m,2H),7.66–7.58(m,2H),6.98(d,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ182.23,167.85,163.58,153.32,136.06,133.84,127.76,127.25,125.59,125.15,122.71,115.62。
实施例18 衍生物Ⅰi(n＝1,(R)n＝对苯基)的合成
称取2H-苯并噻唑(0.45mmol,60.8mg)、对苯基苯乙酮(0.3mmol,58.8mg)、PIFA(0.72mmol,309.6mg)和KOH(0.04mmol,2.3mg)混合物溶解在DMSO/H2O(6:2mL)溶液于20mL反应管中，置于30℃室温下搅拌反应，TLC监测，约10h后反应结束，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离(洗脱剂为体积比10:1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂)得到黄色固体86.0mg，即衍生物Ⅰi，收率91％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.64(d,J＝6.5Hz,2H),8.25(d,J＝6.5Hz,1H),8.00(d,J＝6.5Hz,1H),7.77(d,J＝7.0Hz,2H),7.66(d,J＝6.5Hz,2H),7.60–7.51(m,2H),7.50–7.44(m,2H),7.42-7.39(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ184.72,167.25,153.82,146.59,139.82,136.92,133.62,131.82,128.91,128.35,127.69,127.34,127.11,126.92,125.74,122.16。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (5)

1.一种2H-苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法，其特征在于，将如式（Ⅱ）所示的2H-苯并噻唑与如式（Ⅲ）所示的取代苯乙酮混合，加入溶剂中，溶剂为DMSO和H2O的混合溶剂，然后加入氧化剂二(三氟乙酸)碘苯、添加剂氢氧化钾，进行加热搅拌反应，TLC监测至反应结束，反应液分离纯化制得如式（Ⅰ）所示的C2取代2H-苯并噻唑酰基化衍生物；
Figure 276882DEST_PATH_IMAGE002
式（I）和式（III）中，苯乙酮环上的H被取代基R单取代或不被取代；n为0或1，n表示苯乙酮环上取代基R的个数；当n=0时，表示苯乙酮环上的H不被取代；当n=1时，表示苯乙酮环上的H被取代基R单取代，所述取代基R为氢、甲基、卤素、硝基、羟基、苯基或C1-C2烷氧基。
2.如权利要求1所述的一种2H-苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法，其特征在于，如式（Ⅱ）所示的苯并噻唑、如式（Ⅲ）所示的取代苯乙酮、氧化剂二(三氟乙酸)碘苯以及添加剂氢氧化钾的投料物质的量之比为1 : 0.1~1.0 : 0.5~3.0:0.05~0.25。
3.如权利要求1所述的一种2H-苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法，其特征在于，DMSO与H2O的体积比为1~5 : 1。
4.如权利要求1所述的一种2H-苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法，其特征在于，加热温度为20℃~120℃；搅拌反应的时间为4~20小时。
5.如权利要求1所述的一种2H-苯并噻唑C2位芳基酰基化的方法，其特征在于，反应液分离纯化的方法为：反应结束后，反应液浓缩除去溶剂，浓缩液经柱层析分离得到如式（Ⅰ）所示的C2取代2H-苯并噻唑酰基化衍生物，柱层析采用的洗脱剂为体积比10~5 : 1的石油醚与乙酸乙酯混合溶剂。
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