CN114010795B - 一种改性土茯苓缓释材料的制备方法及其应用 - Google Patents
一种改性土茯苓缓释材料的制备方法及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114010795B CN114010795B CN202111412347.3A CN202111412347A CN114010795B CN 114010795 B CN114010795 B CN 114010795B CN 202111412347 A CN202111412347 A CN 202111412347A CN 114010795 B CN114010795 B CN 114010795B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- modified
- slow
- release material
- release
- rhizoma smilacis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 241001404789 Smilax glabra Species 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 32
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract description 31
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract description 31
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 16
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 12
- 230000001007 puffing effect Effects 0.000 claims description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 claims description 10
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 10
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 9
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 claims description 8
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 claims description 8
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 claims description 8
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 8
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 7
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 7
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 claims description 7
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 6
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 6
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 5
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 229940059442 hemicellulase Drugs 0.000 claims description 5
- 108010002430 hemicellulase Proteins 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000000643 oven drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 5
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 5
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 5
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 108010011619 6-Phytase Proteins 0.000 claims description 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940085127 phytase Drugs 0.000 claims description 3
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical group [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 240000009022 Smilax rotundifolia Species 0.000 abstract description 18
- 235000003205 Smilax rotundifolia Nutrition 0.000 abstract description 18
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 abstract description 11
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 11
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 11
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 11
- 239000011347 resin Substances 0.000 abstract description 11
- 229920005989 resin Polymers 0.000 abstract description 11
- 239000008107 starch Substances 0.000 abstract description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 abstract description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 3
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 10
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 description 1
- 208000008763 Mercury poisoning Diseases 0.000 description 1
- 206010027439 Metal poisoning Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- HKVFISRIUUGTIB-UHFFFAOYSA-O azanium;cerium;nitrate Chemical group [NH4+].[Ce].[O-][N+]([O-])=O HKVFISRIUUGTIB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 201000007227 lymph node tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Botany (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种改性土茯苓缓释材料的制备方法，包括如下步骤：S1、原料的预处理，S2、超声酶解改性，S3、化学接枝改性；本发明采用超声酶解改性工艺，其中加入植物复合水解酶后，能迅速将土茯苓植物细胞壁水解，得到改性的小分子物质，另外超声波一方面使体系升温，使酶的活力达到最大，同时声波能增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，进一步对土茯苓中的树脂、多糖和淀粉类物质进行改性降解；最后采用化学接枝改性工艺，其中，聚乳酸是一种富含羟基的大分子化合物，其能和经改性后的树脂、多糖和淀粉类物质中的羧基进行反应，作为一个侧链基团加在改性后的树脂、多糖和淀粉类物质的主链上，形成性能更优异的缓释材料。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂制备技术领域，具体涉及一种改性土茯苓缓释材料的制备方法及其应用。
背景技术
微胶囊技术(microencap sulation)是利用天然或合成的高分子成膜材料把分散均匀的固体颗粒、液体或气体包覆形成微小固体颗粒的技术，其中，包裹在微胶囊内部的物质称为芯材(或囊心)，微胶囊外部的包覆膜称为壁材(或囊壁、壳体)。良好的壁材能够使芯材具有更好的生物利用度，延长芯材的半衰期而延缓其释放，提高核心芯材的功效，还能够保护芯材不受外部环境因素的损害。一般来说，壁材的分子量越大，其核心材料的释放速度越慢，通过选择优质的壁材可以提高胶囊的包封效率，延缓芯材的释放，从而延长芯材的储存时间。常用的微胶囊壁材包括天然高分子材料、合成高分子材料和无机材料等，其中，天然高分子壁材主要包括碳水化合物、蛋白质、蜡质或脂质；完全人工合成高分子壁材可分为非生物降解材料(聚丙烯酰胺和聚甲基丙烯酸甲酯等)和生物降解材料(主要为聚乳酸及其共聚物)；半合成的高分子壁材主要为纤维素衍生物，通常作为药用高分子辅料或药物微胶囊壁材；无机材料主要有层状双金属氢氧化物、碳酸钙和磷酸盐等。上述微胶囊壁材虽然都具有一定的缓释性能，也被广泛地用作缓释材料，但还是存在着缓释性能不足等问题。
土茯苓为百合科植物光叶菝葜Smilax glabra Roxb.的干燥根茎，又名禹余粮、冷饭图、红土苓等。其味甘，淡，平，归肝、胃经，具有解毒除湿，通利关节的功效，可用于治疗湿热淋浊，带下，筋骨疼痛，痈肿，瘰疬，疥癣，梅毒及汞中毒等。土茯苓的根茎富含树脂、多糖和淀粉类物质，这些大分子物质均具有一定的缓释性能，另外，土茯苓是一种中药组分，也可以食用，因此，有望将土茯苓开发成一种作为药物缓释载体的缓释材料。
目前，几乎没有关于将土茯苓开发成一种作为药物缓释载体的缓释材料的文献报道，虽然土茯苓有一定的缓释性能，但其缓释效果还不是很理想，有鉴于此，有必要开发一种改性土茯苓缓释材料来解决上述问题。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种改性土茯苓缓释材料的制备方法及其应用。本发明制备的改性土茯苓缓释材料的缓释性能优异，能对多种药物进行包覆，并能缓慢、稳定的释放药物。、
本发明的一个目的在于提供一种改性土茯苓缓释材料的制备方法。
一种改性土茯苓缓释材料的制备方法，包括如下步骤：
S1、原料的预处理：将土茯苓的根茎洗净，经烘干、粉碎、过筛、挤压膨化后，加入到乙醇水溶液中浸胀，得到预处理液；
S2、超声酶解改性：向步骤S1中得到的预处理液中加入植物复合水解酶，然后置于超声破碎仪中恒温酶解后，过滤、减压回收，得到改性处理液；
S3、化学接枝改性：向步骤S2中得到的改性处理液中通入氮气，之后加入引发剂进行保温反应，然后加入过量的聚乳酸溶液进行搅拌反应，产物经有机溶剂洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性土茯苓缓释材料。
进一步地，步骤S1中，所述过筛筛网的孔径大小为170～200目；所述挤压膨化的温度为50～60℃，静置时间为50～60min。
进一步地，步骤S1中，所述乙醇水溶液中乙醇的质量浓度为30～50％，所述乙醇水溶液的加入量为所述土茯苓质量的15～25倍，所述浸胀的时间为16～30h。
进一步地，步骤S2中，所述植物复合水解酶选自纤维素酶、半纤维素酶、淀粉酶、蛋白酶、酯酶和植酸酶中的一种或多种；所述植物复合水解酶的终浓度为10～15U/ml。
进一步地，步骤S2中，所述超声破碎仪的参数如下：温度25～35℃、频率35～45KHz、功率240～250W，超声破碎2～3h。
进一步地，步骤S3中，所述引发剂选自硝酸铈铵或/和过硫酸铵，所述引发剂的摩尔浓度为0.4～0.7mol/L，所述保温反应的温度为60～70℃，时间为1～2h。
进一步地，步骤S3中，所述搅拌反应的温度为70～90℃，时间为6～8h；所述有机溶剂选自乙酸丁酯、氯仿、甲醇和乙酸乙酯中的一种或多种。
由于土茯苓是一种中药材，可食用，具有良好的生物相容性，其根茎富含树脂、多糖和淀粉类物质，因此，是一种潜在的缓释材料。进一步地，本发明中选用特定的方法，对土茯苓进行改性处理，首先对土茯苓的根茎进行预处理，粉碎、过筛后，形成极小的颗粒，便于后期充分与乙醇水溶接触，使乙醇水溶液充分浸胀土茯苓，通过挤压膨化工序来破坏土茯苓的植物纤维，使土茯苓的内部物质更大面积地与乙醇水溶液充分接触；接着采用超声酶解改性工艺，其中加入植物复合水解酶后，能迅速将土茯苓植物细胞壁水解，得到改性的小分子物质，另外超声波一方面使体系升温，使酶的活力达到最大，同时声波能增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，进一步对土茯苓中的树脂、多糖和淀粉类物质进行改性降解；最后采用化学接枝改性工艺，其中，聚乳酸是一种富含羟基的大分子化合物，其能和经改性后的树脂、多糖和淀粉类物质中的羧基进行反应，作为一个侧链基团加在改性后的树脂、多糖和淀粉类物质的主链上，形成性能更优异的缓释材料。
本发明的另一个目的在于提供一种改性土茯苓缓释材料。
上述任一项所述的改性土茯苓缓释材料的制备方法制得的改性土茯苓缓释材料。
本发明的最后一个目的在于提供一种改性土茯苓缓释材料的应用。
上述所述的改性土茯苓缓释材料在制备药物缓释制剂中的应用。
进一步地，所述药物选自复合维生素B和/或双氯芬酸钾。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
1)本发明采用超声酶解改性工艺，其中加入植物复合水解酶后，能迅速将土茯苓植物细胞壁水解，得到改性的小分子物质，另外超声波一方面使体系升温，使酶的活力达到最大，同时声波能增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，进一步对土茯苓中的树脂、多糖和淀粉类物质进行改性降解；最后采用化学接枝改性工艺，其中，聚乳酸是一种富含羟基的大分子化合物，其能和经改性后的树脂、多糖和淀粉类物质中的羧基进行反应，作为一个侧链基团加在改性后的树脂、多糖和淀粉类物质的主链上，形成性能更优异的缓释材料。
2)本发明制备的改性土茯苓缓释材料的缓释性能优异，能对多种药物进行包覆，并能缓慢、稳定的释放药物，因此，在药物缓释制剂领域中有良好的应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明改性土茯苓缓释材料的制备方法流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种改性土茯苓缓释材料的制备方法，包括如下步骤：
S1、原料的预处理：将土茯苓的根茎洗净，经烘干、粉碎、过筛、挤压膨化后，加入到乙醇水溶液中浸胀，得到预处理液；所述过筛筛网的孔径大小为170目；所述挤压膨化的温度为50℃，静置时间为60min；所述乙醇水溶液中乙醇的质量浓度为50％，所述乙醇水溶液的加入量为所述土茯苓质量的25倍，所述浸胀的时间为30h；
S2、超声酶解改性：向步骤S1中得到的预处理液中加入纤维素酶和淀粉酶，所述纤维素酶和淀粉酶的终浓度为15U/ml，然后置于超声破碎仪中恒温酶解后，过滤、减压回收，得到改性处理液；所述超声破碎仪的参数如下：温度35℃、频率45KHz、功率250W，超声破碎3h；
S3、化学接枝改性：向步骤S2中得到的改性处理液中通入氮气，之后加入引发剂进行保温反应，所述引发剂的摩尔浓度为0.7mol/L，所述保温反应的温度为70℃，时间为2h；然后加入过量的聚乳酸溶液进行搅拌反应，所述搅拌反应的温度为90℃，时间为8h；产物经乙酸丁酯洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性土茯苓缓释材料。
实施例2
一种改性土茯苓缓释材料的制备方法，包括如下步骤：
S1、原料的预处理：将土茯苓的根茎洗净，经烘干、粉碎、过筛、挤压膨化后，加入到乙醇水溶液中浸胀，得到预处理液；所述过筛筛网的孔径大小为185目；所述挤压膨化的温度为55℃，静置时间为55min；所述乙醇水溶液中乙醇的质量浓度为40％，所述乙醇水溶液的加入量为所述土茯苓质量的20倍，所述浸胀的时间为25h；
S2、超声酶解改性：向步骤S1中得到的预处理液中加入半纤维素酶、淀粉酶和蛋白酶，所述半纤维素酶、淀粉酶和蛋白酶的终浓度为12U/ml，然后置于超声破碎仪中恒温酶解后，过滤、减压回收，得到改性处理液；所述超声破碎仪的参数如下：温度30℃、频率40KHz、功率245W，超声破碎2.5h；
S3、化学接枝改性：向步骤S2中得到的改性处理液中通入氮气，之后加入引发剂进行保温反应，所述引发剂的摩尔浓度为0.55mol/L，所述保温反应的温度为65℃，时间为1.5h；然后加入过量的聚乳酸溶液进行搅拌反应，所述搅拌反应的温度为80℃，时间为7h；产物经氯仿和甲醇的混合液洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性土茯苓缓释材料。
实施例3
一种改性土茯苓缓释材料的制备方法，包括如下步骤：
S1、原料的预处理：将土茯苓的根茎洗净，经烘干、粉碎、过筛、挤压膨化后，加入到乙醇水溶液中浸胀，得到预处理液；所述过筛筛网的孔径大小为200目；所述挤压膨化的温度为60℃，静置时间为50min；所述乙醇水溶液中乙醇的质量浓度为30％，所述乙醇水溶液的加入量为所述土茯苓质量的15倍，所述浸胀的时间为16h；
S2、超声酶解改性：向步骤S1中得到的预处理液中加入纤维素酶和植酸酶，所述植物复合水解酶的终浓度为10U/ml，然后置于超声破碎仪中恒温酶解后，过滤、减压回收，得到改性处理液；所述超声破碎仪的参数如下：温度25℃、频率35KHz、功率240W，超声破碎2h；
S3、化学接枝改性：向步骤S2中得到的改性处理液中通入氮气，之后加入引发剂进行保温反应，所述引发剂的摩尔浓度为0.4mol/L，所述保温反应的温度为60℃，时间为1h；然后加入过量的聚乳酸溶液进行搅拌反应，所述搅拌反应的温度为70℃，时间为6h；产物经乙酸乙酯洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性土茯苓缓释材料。
实施例4
所述改性土茯苓缓释材料的制备同实施例2基本一致，不同之处在于，超声酶解改性步骤中只添加半纤维素酶。
实施例5
所述改性土茯苓缓释材料的制备同实施例2基本一致，不同之处在于，超声酶解改性步骤中只添加淀粉酶。
实施例6
所述改性土茯苓缓释材料的制备同实施例2基本一致，不同之处在于，超声酶解改性步骤中只添加蛋白酶。
对比例1
土茯苓缓释材料不经过任何改性处理。
对比例2
所述改性土茯苓缓释材料的制备同实施例2基本一致，不同之处在于，没有原料的预处理步骤。
对比例3
所述改性土茯苓缓释材料的制备同实施例2基本一致，不同之处在于，没有超声酶解改性步骤。
对比例4
所述改性土茯苓缓释材料的制备同实施例2基本一致，不同之处在于，没有化学接枝改性步骤。
对比例5
所述改性土茯苓缓释材料的制备同实施例2基本一致，不同之处在于，步骤S1中，没有挤压膨化步骤。
实施例5复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片的制备及释放度试验
5.1复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片的制备
以重量份计，将40份改性土茯苓缓释材料(实施例1～3和对比例1～5)、30份复合维生素B和双氯芬酸钾、30份糊精、15份微晶纤维素、15份预胶化淀粉混匀，加入30份20％乙醇溶液，制粒，加入2份硬脂酸镁和5份二氧化硅，混匀，压片，即得复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片。
5.2释放度试验
将上述制得的复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片(实施例1～3和对比例1～5)进行累积释放量的测试，结果如表1所示：
表1复合维生素B和双氯芬酸钾性能测试结果
从表中的数据可以看出，实施例1～3制得的复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片在2h内对复合维生素B和双氯芬酸钾的释放较为缓慢，释放量在12％左右，10h的累积释放量在90％左右，实施例4～6制得的复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片的缓释性能有了一定程度下降，结果表明，本发明制得的复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片能缓慢、稳定的释放，达到持续给药、持续治疗的目的，能最大程度的提高复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片药物的疗效，同时，各种不同水解酶之间有协同作用，混合后水解土茯苓能提高其缓释性能；
对比例1中的土茯苓缓释材料不经过任何改性处理，结果发现，2h内复合维生素B和双氯芬酸钾的释放量已经达到50％左右，结果表明，土茯苓缓释材料虽然具有一定的缓释性能，但其缓释性能需要进一步地增强，才能用于药物缓释制剂中；
对比例2～4与实施例2的区别在于，缺少原料的预处理、超声酶解改性和化学接枝改性中的某一步骤，结果发现，对比例2～4制得的复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片的缓释性能较差，进一步地表明原料的预处理、超声酶解改性和化学接枝改性三者协同作用，使制备得到的改性土茯苓缓释材料的缓释性能大大的提升；
对比例5与与实施例2的区别在于，步骤S1中，没有挤压膨化步骤，结果发现，对比例5制得的复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片的缓释性能有了一定程度的下降，这是因为通过挤压膨化工序能破坏土茯苓的植物纤维，使土茯苓的内部物质更大面积地与乙醇水溶液充分接触，便于后面的改性处理，因此，实施例2中制得的复合维生素B和双氯芬酸钾缓释片缓释性能更强。
综上所述，本发明制备的改性土茯苓缓释材料的缓释性能优异，能对多种药物进行包覆，并能缓慢、稳定的释放药物，因此，在药物缓释制剂领域中有良好的应用前景。
本发明所使用的其他常规试剂和设备，如无特殊说明，均可市售获得。
以上实施例，仅为本发明的具体实施方式，用以说明本发明的技术方案，而非对其限制，本发明的保护范围并不局限于此，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改或可轻易想到变化，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改、变化或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种改性土茯苓缓释材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、原料的预处理：将土茯苓的根茎洗净，经烘干、粉碎、过筛、挤压膨化后，加入到乙醇水溶液中浸胀，得到预处理液；
S2、超声酶解改性：向步骤S1中得到的预处理液中加入植物复合水解酶，然后置于超声破碎仪中恒温酶解后，过滤、减压回收，得到改性处理液；所述植物复合水解酶为纤维素酶和淀粉酶，或半纤维素酶、淀粉酶和蛋白酶，或纤维素酶和植酸酶；
S3、化学接枝改性：向步骤S2中得到的改性处理液中通入氮气，之后加入引发剂进行保温反应，然后加入过量的聚乳酸溶液进行搅拌反应，产物经有机溶剂洗涤后，最后经抽滤、真空干燥后得到改性土茯苓缓释材料。
2.如权利要求1所述的改性土茯苓缓释材料的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述过筛筛网的孔径大小为170～200目；所述挤压膨化的温度为50～60℃，静置时间为50～60min。
3.如权利要求1所述的改性土茯苓缓释材料的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述乙醇水溶液中乙醇的质量浓度为30～50%，所述乙醇水溶液的加入量为所述土茯苓质量的15～25倍，所述浸胀的时间为16～30h。
4.如权利要求1所述的改性土茯苓缓释材料的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述植物复合水解酶的终浓度为10～15U/ml。
5.如权利要求1所述的改性土茯苓缓释材料的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述超声破碎仪的参数如下：温度25～35℃、频率35～45KHz、功率240～250W，超声破碎2～3h。
6.如权利要求1所述的改性土茯苓缓释材料的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述引发剂选自硝酸铈铵或/和过硫酸铵，所述引发剂的摩尔浓度为0.4～0.7mol/L，所述保温反应的温度为60～70℃，时间为1～2h。
7.如权利要求1所述的改性土茯苓缓释材料的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述搅拌反应的温度为70～90℃，时间为6～8h；所述有机溶剂选自乙酸丁酯、氯仿、甲醇和乙酸乙酯中的一种或多种。
8.权利要求1～7任一项所述的改性土茯苓缓释材料的制备方法制得的改性土茯苓缓释材料。
9.权利要求8所述的改性土茯苓缓释材料在制备药物缓释制剂中的应用；所述药物为复合维生素B和双氯芬酸钾的组合。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111412347.3A CN114010795B (zh) | 2021-11-25 | 2021-11-25 | 一种改性土茯苓缓释材料的制备方法及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111412347.3A CN114010795B (zh) | 2021-11-25 | 2021-11-25 | 一种改性土茯苓缓释材料的制备方法及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114010795A CN114010795A (zh) | 2022-02-08 |
| CN114010795B true CN114010795B (zh) | 2024-01-02 |
Family
ID=80066612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111412347.3A Active CN114010795B (zh) | 2021-11-25 | 2021-11-25 | 一种改性土茯苓缓释材料的制备方法及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114010795B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6264970B1 (en) * | 1996-06-26 | 2001-07-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release preparation |
| CN110236176A (zh) * | 2019-06-06 | 2019-09-17 | 浙江工商大学 | 一种功能性天然产物复合缓释递送系统及其制备方法、应用 |
-
2021
- 2021-11-25 CN CN202111412347.3A patent/CN114010795B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6264970B1 (en) * | 1996-06-26 | 2001-07-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release preparation |
| CN110236176A (zh) * | 2019-06-06 | 2019-09-17 | 浙江工商大学 | 一种功能性天然产物复合缓释递送系统及其制备方法、应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 多糖改性聚乳酸生物材料的研究进展;王传栋 等;北京生物医学工程(05);1-10 * |
| 聚乳酸接枝多糖类生物仿生材料的研究进展;李永刚 等;高分子材料科学与工程(06);1-10 * |
| 药物控制释放用天然多糖载体的制备技术研究进展;侯晓晖 等;广州化学(03);1-10 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114010795A (zh) | 2022-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Anal et al. | Chitosan-alginate multilayer beads for gastric passage and controlled intestinal release of protein | |
| Kamel et al. | Pharmaceutical significance of cellulose: A review | |
| CN100509858C (zh) | 交联的多糖组合物 | |
| Zhang et al. | Konjac glucomannan, a promising polysaccharide for OCDDS | |
| EP0610178B1 (en) | Therapeutical composition and process for its preparation | |
| Hari et al. | Chitosan/calcium–alginate beads for oral delivery of insulin | |
| EP0655945B1 (fr) | Procede de fabrication de microparticules en emulsion par modification de la composition chimique de la phase dispersee apres emulsification | |
| CN110522947B (zh) | 一种4d-壳聚糖温敏凝胶制备方法 | |
| CN101077197A (zh) | 废弃笋壳酶解制备功能性膳食纤维的技术 | |
| CN101583348A (zh) | 可供医药上使用的含微孔颗粒的凝胶的形成与使用方法 | |
| EP2306984A1 (en) | Pharmaceutical dosage form for the site-specific delivery of more than one active pharmaceutical ingredient | |
| Bhopatkar et al. | Ionotropic alginate beads for controlled intestinal protein delivery: effect of chitosan and barium counter-ions on entrapment and release | |
| CN106420668A (zh) | 一种淀粉基控缓释载体材料及其制备方法与应用 | |
| CN114010795B (zh) | 一种改性土茯苓缓释材料的制备方法及其应用 | |
| CN101530629A (zh) | 一种光交联壳聚糖水凝胶膜的制备方法 | |
| CN100369935C (zh) | 一种羧甲基纤维素交联酰胺衍生物的制备方法 | |
| CN107823700A (zh) | 止血用纤维素/壳聚糖复合微球的制备方法 | |
| Zhu et al. | The processing of chitosan and its derivatives and their application for postoperative anti-adhesion | |
| CN116570552A (zh) | 一种靶向缓释益生菌的载体水凝胶及其制备方法与应用 | |
| Tang et al. | Novel use of sugarcane leaf polysaccharide in κ-carrageenan blend hydrogel | |
| CN114316375B (zh) | 一种多级孔结构复合气凝胶及其制备方法 | |
| CN115337272A (zh) | 一种天然多糖基化学-物理双交联水凝胶微粒及其制备与应用 | |
| CN101433525B (zh) | 一种结肠定位压制包芯片的制备方法 | |
| CN104059953A (zh) | 一种几丁聚糖酶解方法 | |
| CN1165037A (zh) | pH值响应性药物控释载体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |