CN113966242A - 具有递送构件脱离的可摄取装置 - Google Patents

Abstract

公开一种适于吞咽到患者的胃肠道内腔中的可摄取装置，所述内腔具有内腔壁。可摄取装置(100、200)包括：胶囊(110、120)；递送构件(130)，所述递送构件被成形为穿透内腔壁的组织，并且具有组织穿透端和尾端，所述递送构件(130)包括治疗有效载荷；相对于所述递送构件(130)附接在所述尾端处的压头(150)；和致动器(140)，所述致动器联接到所述压头(150)并且具有第一配置和第二配置，所述递送构件(130)在所述致动器(140)处于所述第一配置时由所述压头(150)保持在所述胶囊(110、120)内，其中所述递送构件(130)被配置成通过致动器(140)从第一配置移动到第二配置从所述胶囊(110、120)推进并进入到内腔壁中，使得递送构件(130)沿着预定义轨迹移动。所述压头(150)被配置成在致动器(140)移动到所述第二配置中时相对于所述预定义轨迹倾斜以从所述压头(150)脱离递送构件(130)的至少一部分，使得所述递送构件(130)的脱离部分保持在内腔壁内以释放治疗有效载荷。

Description

具有递送构件脱离的可摄取装置

本发明涉及适于吞咽到患者的内腔并且具有被成形为穿透内腔壁的组织的递送构件的可摄取装置。

背景技术

在本发明的公开内容中，主要参考通过递送胰岛素的糖尿病治疗，然而，这仅是本发明的示例性用途。

可能人们患有诸如糖尿病的疾病，这需要他们定期且经常每天接受药物的注射。为了治疗他们的疾病，这些人需要执行不同的任务，所述任务可能被认为是复杂的，并且可能会感到不舒服。此外，需要他们在离开家时随身携带注射装置、针头和药物。因此，如果治疗可以基于口服片剂或胶囊，则将被认为是对此类疾病治疗的重大改进。

然而，这样的解决方案很难实现，因为基于蛋白质的药物在摄入时会被降解和消化而不是被吸收。

为了提供一种用于通过口服将胰岛素递送到血流中的有效解决方案，药物必须首先递送到胃肠道的内腔中，然后再递送到胃肠道的壁(内腔壁)中。这提出了几个挑战，其中包括：(1)必须防止药物被胃中的酸降解或消化。(2)药物必须在胃中或下胃肠道中，即在胃之后释放，这限制了药物释放的机会窗口。(3)药物必须在内腔壁处递送以限制暴露于胃中和下胃肠道中的流体的降解环境的时间。如果未在壁处释放，则药物在从释放点行进到壁期间可能会降解，或者可能通过下胃肠道而未被吸收，除非受到保护以免受分解流体的影响。

涉及活性剂的口服给药并解决一个或多个上述挑战的现有技术参考文献包括WO2018/213600 A1和WO 2017/156347 A1。

已经提出了包括递送构件的可摄取胶囊，该递送构件形成为由包括治疗有效载荷的制剂形成的固体，其中递送构件被迫从胶囊进入内腔壁的组织以用于递送有效载荷。将有效载荷插入到组织中，并且随时间推移将溶解并且被吸收到患者的体内。即使胶囊能够相对于目标部位适当地定向，它仍可在有效载荷部署之后移动到另一个位置。这引入了由于胶囊的移动而将部分或完全从目标部位去除有效载荷的风险。

考虑到上述内容，本发明的目的是提供用于吞咽到胃肠道的内腔的可摄取装置，并且其在很大程度上有效且可靠地确保递送构件适当地沉积到组织中。

发明内容

在本发明的公开内容中，将描述多个实施方案和方面，它们将解决上述目的中的一个或多个，或者将解决从下面的公开内容以及从示例性实施方案的描述将显而易见的目的。

因此，在本发明的第一方面，提供了一种适合吞咽到患者的胃肠道的内腔中的可摄取装置，所述内腔具有内腔壁。所述可摄取装置包括：大小设定为由患者摄取的胶囊；可设置在或设置在所述胶囊中的递送构件，所述递送构件被成形为穿透所述内腔壁的组织，并且具有组织穿透端和与所述组织穿透端相对的尾端。所述递送构件包括治疗有效载荷或被配置成从储集器递送治疗有效载荷。所述可摄取装置还包括：相对于所述递送构件附接在所述尾端处的压头；以及致动器，所述致动器联接到所述压头，并且具有第一配置和第二配置，所述递送构件在所述致动器处于所述第一配置时，由所述压头保持在所述胶囊内，其中所述递送构件被配置成通过所述致动器从所述第一配置移动到所述第二配置从所述胶囊推进并进入所述内腔壁中，使得所述递送构件沿着预定义轨迹移动。所述压头被配置成在所述致动器移动到所述第二配置中时相对于所述预定义轨迹倾斜，以从所述压头脱离所述递送构件的至少一部分，使得所述递送构件的脱离部分保持在所述内腔壁内以释放治疗有效载荷。

由于压头相对于已经插入到组织中的递送构件的倾斜移动，预定义部分或整个有效载荷从压头有效地脱离，并且因此从可摄取装置的剩余部分有效地脱离。因此，防止了胶囊无意地在插入的递送构件上提供拉力的风险。

在示例性实施例中，所述递送构件为部分或完全由包括所述治疗有效载荷的制剂形成的固体，其中，所述递送构件由可溶解材料制成，所述可溶解材料在插入所述内腔壁的组织中以将所述治疗有效载荷的至少一部分递送到组织中时溶解。

在其它示例性实施例中，所述递送构件的外部部分由可溶解固体材料制成，所述可溶解固体材料在插入到所述内腔壁的组织中时溶解。

所述递送构件的外部部分可以被配置成限定外壳，并且其中包括所述治疗有效载荷的制剂形成容纳在所述外壳内的液体、凝胶或粉末。

在其它另外的实施例中，所述递送构件是具有内腔的注射针，并且其中所述治疗有效载荷作为液体、凝胶或粉末提供，所述液体、凝胶或粉末可通过所述注射针的内腔从所述胶囊内的储集器排出。

在一些示例性实施例中，所述递送构件形成细长构件，所述细长构件在所述致动器采取所述第一配置时沿着纵向轴线延伸，并且其中所述预定义轨迹限定与所述纵向轴线同轴的轴线。

替代地，所述递送构件可以沿着曲线延伸的细长构件的形式提供，并且其中所述预定义轨迹沿着所述曲线延伸。

在一些实施例中，所述可摄取装置包括倾斜机构，所述倾斜机构用于在致动器移动到所述第二配置中时使压头倾斜。在一些实施例中，当致动器移动到第二配置中时，所述压头与胶囊或与所述胶囊相关联的结构协作以将倾斜移动施加到所述压头上。在一些实施例中，致动器提供用于使压头倾斜的力。在其它实施例中，除了所述致动器之外，还提供单独的致动器部件，当所述致动器移动到所述第二配置中时，所述致动器部件施加所述压头的倾斜移动。

在示例性实施例中，胶囊包括止动表面，并且压头包括被配置成接合胶囊的止动表面的反向止动表面，其中胶囊的止动表面和压头的反向止动表面形成为在致动器移动到第二配置中时引起压头的倾斜移动。

一些另外的实施例提供了一种胶囊，其包括止动表面，并且所述压头包括反向止动表面，所述反向止动表面被配置成用于接合所述胶囊的止动表面，其中，所述止动表面和所述反向止动表面中的至少一个包括偏心设置的突起，其中所述止动表面和所述反向止动表面中的另一者形成为基本平面表面，并且其中所述突起和所述平面表面在所述致动器移动到所述第二配置中时引起所述压头的倾斜移动。

在其它实施例中，引导系统布置在所述压头与所述胶囊之间，所述引导系统被配置成当所述致动器移动到所述第二配置中时在所述压头上施加倾斜移动。

在另外其它实施例中，当致动器移动到第二配置中时，提供与压头偏心地布置的制动装置以在压头上施加倾斜移动。

在其它另外的实施例中，所述压头可包括径向设置的凸块或突起，当所述致动器移动到所述第二配置中时，所述凸块或突起用于在所述压头移动的最终部分中使所述压头倾斜。

在其它另外的实施例中，所述压头被配置成通过与所述致动器协作而倾斜，其中所述致动器包括被配置成与偏心设置的力部件一起作用于所述压头上的至少一个构件。

在某些实施例中，压头包括接口部分，其中递送构件的尾端相对于压头的接口部分附接。

在一些实施例中，所述递送构件的尾端可以借助于粘合剂相对于所述压头的接口部分附接。

在替代实施例中，所述递送构件的尾端借助于摩擦配合和压配合中的一个而相对于所述压头的接口部分附接。

在一些实施例中，所述压头被配置成在击发时将所述压头从第一位置移动到第二位置，使得所述递送构件的主要部分在所述内腔壁内的目标位置处插入组织中，并且其中当所述压头由于所述压头的所述倾斜而采取所述第二位置时，所述递送构件的至少一部分被配置成相对于所述压头的接口部分脱离。

在一些配置中，所述压头可通过在预定义递送行程中的位移从第一位置移动到第二位置。在一些实施例中，压头的倾斜移动仅在递送行程的最终30％移位内发生，例如仅在递送行程的最终20％移位内，例如仅在递送行程的最终10％移位内，或例如在递送行程的最终5％移位内发生。

致动器可包括驱动弹簧，例如压缩弹簧，弹簧张紧或配置成张紧以向压头提供动力。

在可摄取装置的另外其它形式中，所述装置被配置为自回正胶囊，其中当自回正胶囊至少部分地由内腔壁的组织支撑时，自回正胶囊在允许递送构件插入到内腔壁中以将治疗有效载荷的至少一部分递送到组织中的方向上定向。

致动器可以设置为与压头相关联的能量源，以用于为压头提供动力以排出或递送治疗有效载荷。在某些形式中，胶囊和压头包括构造成将压头保持在预击发配置的至少一对闩锁和保持器部分。对于每对闩锁和保持器部分，可摄取装置限定可溶解击发构件，可溶解击发构件至少部分地溶解在诸如生物流体的流体中，由胶囊和压头中的一个构成的保持器部分，以及由胶囊和压头中的另一个构成的可偏转闩锁。可偏转闩锁配置成用于相对于轴线横向移动，并且可偏转闩锁限定具有阻挡部分的第一表面，以及与第一表面相对设置并且配置成与可溶解击发构件相互作用的支撑表面。在预击发配置中，可偏转闩锁的阻挡部分以闩锁接合方式接合保持器部分，并且可偏转闩锁的支撑表面与可溶解击发构件相互作用以限制可偏转闩锁的移动，由此防止闩锁接合的释放。在其中可溶解击发构件已变为至少部分溶解的击发配置中，允许可偏转闩锁移动从而释放可偏转闩锁的阻挡部分和保持器部分之间的闩锁接合以允许能量源击发压头。

通过该布置，不同于具有承载能量源的全部动力或负荷的可溶解构件，可溶解部件设计成简单地阻挡机械致动系统。机械致动系统可以设计成依赖于由合适的高强度材料(例如塑料)制成的部件，并且不会留下可能堵塞机械致动系统的任何未溶解碎片。

在示例性实施例中，可偏转闩锁配置成相对于轴线径向移动。在一些示例中，击发轴线和压头移动是线性的。在其它示例性实施例中，击发轴线可以不是线性的，例如压头的击发轨迹可以是弓形的或弯曲的，或者可以包括弓形或弯曲的轨迹。据此，闩锁可以配置成用于相对于压头的轨迹横向移动以释放压头。

在示例性实施例中，提供多对闩锁和保持器部分，例如两对、三对、四对、五对或更多对闩锁和保持器部分，成对的闩锁和保持器部分围绕轴线同等地布置。

在一些实施例中，所述可溶解击发构件对于所有对的闩锁和保持器部分是共用的。

在另外的实施例中，可溶解击发构件沿着轴线布置，其中至少一对闩锁和保持器部分径向布置在可溶解击发构件的外侧。

在其它变型中，一个或多个可溶解击发构件例如以围绕轴线的环形配置设置，其中一个或多个可溶解击发构件环绕至少一对闩锁和保持器部分。

胶囊可以包括一个或多个开口以允许生物流体，诸如胃液进入胶囊以溶解可溶解击发构件。

在一些实施例中，能量源是或包括配置为驱动弹簧的至少一个弹簧。示例性弹簧包括压缩弹簧、扭力弹簧、板簧或恒力弹簧。弹簧可以张紧或配置成张紧以便为压头提供动力。用于致动器的其它非限制性示例类型的能量源包括压缩气体致动器或气体发生器。在一些实施例中，在预击发配置中，能量源将负荷施加到压头上，从而沿着轴线偏压压头。在其它实施例中，能量源被配置成仅在触发可摄取装置的触发构件或机构时对压头施加负荷。

在示例性实施例中，可摄取装置被配置成由患者吞咽并行进到患者胃肠道的内腔中，例如胃、小肠或大肠。装置的胶囊可以成形为和尺寸确定成允许其由诸如人的受试者吞咽。

在另外的示例性实施例中，可摄取装置被配置为自回正胶囊，其中当自回正胶囊至少部分地由内腔壁的组织支撑时，自回正胶囊在允许递送构件插入内腔壁中以将治疗有效载荷的至少一部分递送到组织中的方向上定向。在某些实施例中，可摄取装置可以被配置为具有几何中心和沿着轴线偏离几何中心的质心的自回正胶囊装置，其中当胶囊装置在定向成使得质心横向偏离几何中心的同时由内腔壁的组织支撑时，胶囊装置由于重力作用而经受外部施加的扭矩以将胶囊装置定向成轴线沿着重力方向定向，从而使递送构件能够在目标位置处与内腔壁相互作用。

通过以上布置，口服药物物质可以安全可靠地递送到活的哺乳动物受试者的胃壁或肠壁中。药物物质可以例如是固体、包封固体、液体、凝胶或粉末或其任何组合的形式。

如本文所用，术语“药物”、“药物物质”或“有效载荷”意在涵盖能够递送到指定目标部位中或上的任何药物制剂。药物可以是单一药物化合物或预混合或共同配制的多药物化合物。代表性药物包括固体、粉末或液体形式的药品，例如肽(例如胰岛素、含胰岛素的药物、含GLP-1的药物及其衍生物)、蛋白质和激素、生物衍生或活性剂、基于激素和基因的试剂、营养配方和其它物质。具体地，药物可以是胰岛素或含GLP-1的药物，这包括其类似物以及与一种或多种其它药物的组合。

附图说明

将参考附图描述本发明的以下实施方案，其中

图1a和1b各自示出了根据本发明的配置用于固体剂量递送的胶囊装置的第一实施例的横截面前视图，该装置分别采取预击发配置和击发配置，

图2示意性地示出了用于根据本发明的方面的胶囊装置中的压头和固体剂量递送构件的组件的三种不同配置，

图3示意性地示出了用于击发根据本发明的胶囊装置中的压头的成对的可变形闩锁和保持部分组件的四种不同配置，

图4示意性地示出了使得能够实现固体递送构件和压头之间的固体剂量递送脱离的胶囊和压头组件的三种不同配置，

图5a和5b各自示意性示出了根据本发明的配置用于固体剂量递送的胶囊装置的第二实施例的横截面前视图，该装置分别采取预击发配置和击发配置，以及

图6a和6b各自示意性示出了根据本发明的配置用于固体剂量递送的胶囊装置的第三实施例的横截面前视图，该装置分别采取预击发配置和击发配置。

在附图中，类似的结构主要由类似的附图标记标识。

具体实施方式

当使用诸如“上”和“下”、“右”和“左”、“水平”和“竖直”或类似的相对表达的以下术语时，这些术语仅仅参考附图，而未必是实际的使用情境。所示附图是示意性表示，由于该原因，不同结构的配置以及它们的相对尺寸仅用于说明目的。当术语构件或元件用于给定部件时，它通常指示在所述实施例中部件是单一部件，然而，相同构件或元件可以替代地包括多个子部件，就像所述部件中的两个或更多个可以作为单一部件被提供，例如作为单个注塑件被制造。术语“组件”和“子组件”并不意味着所述部件必须可以被组装以在给定组装过程期间提供单一或功能组件或子组件，而仅用于将组合在一起的部件描述为在功能上更紧密相关。

参照图1a和1b，将描述根据本发明的方面的药物递送装置的第一实施例，该实施例设计成提供具有用于从固体剂量胶囊装置部署固体剂量的期望击发原理的胶囊装置100。应注意，所公开的击发原理仅为示例性的，且根据本发明，其它击发原理可用于替代实施例中。所公开的实施例涉及一种胶囊装置100，其适合由患者摄取以允许胶囊装置进入胃腔，随后相对于胃壁定向，并最终部署固体剂量有效载荷以用于插入胃壁组织中的目标位置。对于胶囊装置100，用于相对于胃壁定向胶囊的一般原理可以利用WO2018/213600A1中公开的任何原理。

可摄取的自回正胶囊装置100包括具有平均密度的第一部分100A，具有与第一部分100A的平均密度不同的平均密度的第二部分100B。胶囊装置100容纳有效载荷部分130，用于运载用于在摄取制品的受试者用户内部释放的试剂。在所示的实施例中，胶囊装置在部署前的平均密度大于胃肠液的平均密度，使胶囊装置能够下沉到胃腔的底部。自回正制品的外部形状是gomboc形状，即gomboc型形状，当以该形状的单一稳定取向以外的任何取向放置在表面上时，该形状将倾向于重新定向为其单一稳定取向。

所示的胶囊装置包括上(近侧)胶囊部分110，其配合并附接到下(远侧)胶囊部分120。上胶囊部分110和下胶囊部分120一起形成装置的胶囊。胶囊限定内部中空部，该内部中空部容纳有效载荷部分130，保持和向前驱动有效载荷部分130的压头150，以及击发和推进机构，该击发和推进机构包括被配置成击发和向前驱动具有有效载荷的压头以用于药物递送的致动器。有效载荷部分130沿着击发轴线定向并且配置成沿着击发轴线移动。在所示的实施例中，上和下胶囊部分110、120形成围绕击发轴线对称的旋转对称部分。在附图中，装置定向成击发轴线竖直指向，并且有效载荷部分130竖直向下指向居中布置在下胶囊部分120中的出口孔124，出口孔允许有效载荷部分130通过出口孔输送并移动到胶囊装置100之外。下部分120包括组织接合表面123，其形成为围绕出口孔124的基本平坦的下外表面。

关于用于图1a和1b中所示的实施例的胶囊部分的合适材料，上部分可以适当地由低密度材料制成，例如聚己内酯(PCL)，而下部分120可以适当地由高密度材料制成，例如316L不锈钢。

在所示的实施例中，由于整个胶囊装置100的密度分布，并且由于装置的外部形状，胶囊装置100将倾向于将自身定向成击发轴线大致垂直于表面(例如，大致正交于重力的表面，组织的表面，例如胃肠道壁)。因此，胶囊装置倾向于相对于重力方向定向，使得组织接合表面123竖直面向下。

上胶囊部分110的内部包括套筒形压头引导结构115，其与击发轴线同心地从上胶囊部分110的上部分朝向由形成在下胶囊部分120中的内底部表面限定的压头止动表面128，即朝向面向近侧的止动表面延伸。此外，在所示的实施例中，第二套筒形结构114与击发轴线同心并且在压头引导结构115的径向内侧从上胶囊部分110沿着击发轴线向下延伸。第二套筒形结构114用作保持器结构，用于抵抗从布置在胶囊内的张紧驱动弹簧140发出的驱动力(即驱动弹簧用作致动器，以将压头从第一位置向前驱动到第二位置)来保持压头150。在所示的实施例中，保持器结构具有布置在保持器结构的下端处的径向向内突出的保持器部分113。在所示的实施例中，保持器部分113设置为两个相对径向向内突出的弧形突起。

在图1a和1b所示的第一实施例中，有效载荷部分130限定完全或部分由包括治疗有效载荷的制剂形成的固体递送构件。在所示的实施例中，固体递送构件形成为成形为穿透内腔壁的组织的细圆柱杆，该圆柱杆具有组织穿透端和与组织穿透端相对的尾端。杆的组织穿透端是尖的以便于容易插入内腔壁的组织中，而在所示的实施例中，尾端限定由90度切割切断的截头圆柱体。适合由胶囊装置100递送的药物的非限制性示例是干燥压缩的API，例如胰岛素。

压头150包括配置用于将有效载荷部分130的尾端保持就位的上保持部分151和下接口部分155。在所示的实施例中，接口部分包括向下开口孔，其以一种方式接收有效载荷部分130的尾端，使得有效载荷部分130牢固地附接在孔内。下接口部分155还限定直径略小于压头引导结构115的直径的环形外凸缘。在所示的实施例中，压头150是可移动的，同时由压头引导结构115引导用于从图1a中所示的预击发配置轴向移动到图1b中所示的击发配置。

关于上述驱动弹簧140，在胶囊装置100中，螺旋压缩弹簧与击发轴线同轴布置。驱动弹簧140的近端抵靠上胶囊部分110的弹簧座就位，即径向地位于压头引导结构115和保持器结构之间。驱动弹簧140的远端抵靠由压头150的下接口部分155限定的凸缘的近侧表面形成的弹簧座就位。作为组装胶囊装置100的一部分，驱动弹簧140已通过在两个弹簧座之间轴向压缩驱动弹簧140被赋能。因此，压头最初承受来自驱动弹簧的负荷，例如大约10-30N。作为使用压缩弹簧来产生驱动力的替代方案，可以使用其它弹簧配置来为胶囊装置100赋能，例如扭力弹簧、板簧、恒力弹簧等。在另外的替代方案中，可以使用气体弹簧或气体发生器。

压头150的上保持部分151包括以两个可偏转臂152的形式设置的可偏转闩锁，其在远侧方向上从压头的上端朝向出口开口124延伸，每个臂可在径向向内方向上弹性偏转。每个可偏转臂152的端部包括从弹性臂径向向外突出的阻挡部分153。在图1a所示的预击发配置中，每个阻挡部分153的远侧表面接合保持器部分113中对应的一个的近侧表面。由于阻挡部分153最初位于保持器部分113的近侧，因此压头150不能向远侧移动经过保持器部分113，除非可偏转臂152变为在径向向内的方向上充分偏转。

在预击发配置中，可溶解丸粒160布置在两个可偏转臂152之间，使得丸粒160的径向相对表面与两个可偏转臂152的径向面向内支撑表面接合。在所示的实施例中，丸粒160布置在上胶囊部分110内部的隔室中，并且上胶囊部分110中布置在近侧的上开口有利于当胶囊装置浸没在流体中时流体暴露于可溶解丸粒。在图1a所示的预击发配置中，当可溶解丸粒160采取不可压缩状态时，丸粒防止两个可偏转臂向内弯曲。然而，当暴露于流体，例如患者胃中存在的胃液时，可溶解丸粒开始溶解。丸粒160设计成逐渐溶解，使得在预定义的激活时间之后，丸粒已溶解到允许两个可偏转臂152充分向内偏转的程度，从而使压头150的阻挡部分153能够向远侧移动通过保持器部分113。在该情况下，即击发配置，压头150已经在驱动弹簧140的负荷下被击发，向远侧朝向出口孔124推动压头150。压头150向远侧驱动有效载荷部分130，有效载荷尖端最初从胶囊突出，并逐渐压出剩余的有效载荷部分130。当压头150在下胶囊部分120中降至最低点时，有效载荷部分130的向前移动停止。该情况在图1b中描绘。

在所示的实施例中，保持器部分113和阻挡部分153之间的接口倾斜大约30°，使得当可溶解丸粒溶解时可偏转臂将向内滑动。该角度决定丸粒上的剪切力以及可偏转臂在承受负荷力时倾向于向内滑动的程度。与击发时压头的加速长度有关，最佳角度为0°，但需要更高的弹簧力来激活这种配置。对于倾斜部分，在其它实施例中，可以使用30°以外的角度。

在所示的实施例中，图1b示出了压头150和有效载荷部分130可以进入相对于击发轴线稍微倾斜的取向。该效果是通过倾斜机构获得的，所述机构在压头到达其最终目的地时，即行程位置的末端时使压头150倾斜。然而，图1b中示意性显示的条件在某种程度上是假设的，因为其仅代表胶囊装置被击发到开口中，或者有效载荷部分被击发到流体中。

在预期使用的情况下，有效载荷部分130插入内腔壁的组织中，在那里它将大体在沿着击发轴线的方向上锚定。然而，在驱动行程结束时，并且由于压头150的倾斜动作，弯曲扭矩被施加到有效载荷部分130上，从而趋于破坏或以其它方式释放有效载荷130和压头150之间的连接。该作用被引入以使得有效载荷部分130能够与压头150强制分离，从而防止有效载荷部分130在其已被适当地安置在组织内之后从组织收回。

在这时，胶囊装置100已递送预期剂量并且将相对于安置在组织壁内的沉积有效载荷部分130释放。随后，胶囊装置的剩余部分将通过使用者的消化系统排出并被处置。

如果有效载荷130仍然固定地连接到压头150，并且因此也固定地连接到胶囊装置100的剩余部分，则有效载荷部分将由于胶囊装置相对于目标位置的移动而从组织缩回的可能性将是高的。

在所示的实施例中，通过在压头150的接口部分155的面向远侧的表面上形成偏心布置的突起158来获得压头150在到达最终目的地时的倾斜运动。由于由在下胶囊部分120中形成的内底部表面限定的面向近侧的压头止动表面128是平面的，并且正交于击发轴线定向，因此当压头150与压头止动表面128相遇时获得倾斜效果。如下文将进一步讨论的，倾斜效果可以通过多种替代几何设计获得。另外，如结合图5a和5b所示，可替代地形成胶囊部分和压头之间的(例如在引导结构115和压头150之间的)引导系统以获得类似的倾斜效果。

对于上面讨论的可溶解构件，即形成可溶解击发构件的可溶解丸粒160，可以使用不同的形式和组合物。非限制性示例包括注塑异麦芽酮糖醇丸粒，压缩颗粒异麦芽酮糖醇丸粒，由柠檬酸盐/NaHCO3的颗粒组合物制成的压缩丸粒，或由异麦芽酮糖醇/柠檬酸盐/NaHCO3的颗粒组合物制成的压缩丸粒。可溶解丸粒的非限制示例性尺寸是在制造时测量为

的丸粒。

在压头150的所示示例中，上保持部分151形成为腔室，其中可溶解丸粒160接收在具有紧密配合的腔室内。在所示的实施例中，胶囊装置100的中心上部分包括用于将胃液引入胶囊内的单个开口。在其它实施例中，胶囊可以包括其它设计的流体入口开口，例如围绕胶囊分布的多个开口。在一些设计中，有效载荷部分130容纳在与可溶解丸粒的腔室流体密封的腔室中。此外，出口孔124可以包括密封件，在击发胶囊装置100之前防止水分进入有效载荷部分腔室。

现在转向图2，示意性地描绘了用于压头和有效载荷部分的三种替代的合适设计，每种设计都获得压头150和有效载荷部分130之间的期望附接并且使得有效载荷部分130能够从压头150的期望受控脱离。

设计编号I包括压头150，其具有从压头150的下接口部分155延伸的中心销156.I。有效载荷部分130相应地形成有配置用于接收中心销156.I的中心开口。

设计编号II包括压头150，其具有从压头150的下接口部分155延伸的中心锥形突起156.II。有效载荷部分130相应地形成有配置用于与锥形突起156.II配合并接收该锥形突起的中心锥形凹陷。

设计编号III包括压头150，其具有在压头150的下接口部分155的面向远侧表面处的中心锥形凹陷156.III。有效载荷部分130相应地形成有配置用于与锥形突起156.III配合并接收该锥形突起的中心锥形突起。

有效载荷部分130和压头150之间的接口的上述四种不同变型仅是示例性的并且可以替代地使用其它配置。有效载荷部分和压头之间的可拆卸附接可以通过使用摩擦配合或压配合来获得。替代地，可以在接口处使用粘合剂，例如蔗糖。进一步替代地，可以通过最初润湿有效载荷部分并利用压头和有效载荷部分之间的固有静摩擦来获得附接。在使用的情况下，当压头到达其最终目的地时，在有效载荷部分和压头之间的接口处可能发生脱离。在其它实施例中，可以通过将有效载荷部分的大部分与仍粘附或紧固到压头的剩余有效载荷部分脱离来获得期望的脱离。在一些实施例中，有效载荷部分包括确定分离点的弱化点。在另外的其它实施例中，如下文进一步讨论的，压头和有效载荷部分可以形成为全部由包含API的组合物制成的整体部件，并且其中要从胶囊装置推出的预期有效载荷部分与压头部分分离。

图3示意性地示出了用于将在另外的示例性胶囊装置中使用的一对或两对可偏转闩锁和保持器配置的四种附加设计。显而易见的是，可偏转闩锁元件的数量、可偏转闩锁元件的位置和取向、可溶解击发构件的数量和配置以及压头的设计可以根据本发明的方面变化，同时仍然获得具有优越作用模式的击发机构。为简单起见，仅示出了压头150的上保持部分151。类似地，仅示出了胶囊部分的保持器结构。

在图3中，示出了设计编号I，保持器部分具有向上延伸的保持结构113以与两个可偏转臂152上的阻挡元件协作。在该设计中，可以使用具有如图1a中所示的总体结构的压头和可溶解击发构件160。

设计编号II也包括向上延伸的保持结构113，其中压头的大部分被悬挂。在该实施例中，压头包括在可偏转臂152的近端上具有阻挡元件的向近侧延伸的可偏转臂，并且其中臂的近端设计成当位于中心的可溶解击发构件160充分溶解时径向向内挠曲。

描绘设计编号III的图示出了相关配置，但其中压头仅包括单个可偏转臂。在该设计中，不可偏转结构在可溶解击发构件160的一侧布置在背离单个可偏转臂的一侧上。不可偏转结构在其一侧连续地支撑可溶解击发构件160，而相对侧为单个可偏转闩锁臂径向向内移动并通过保持器部分113留出空间。

最后，设计编号IV示意性地示出了示例，其中可偏转闩锁和保持器部分已交换位置。在该设计中，压头包括带有保持器部分153'的上保持部分151'，所述保持器部分设计成在致动机构的击发期间不表现出任何挠曲。保持结构(与上胶囊部分或下胶囊部分关联)反而包括呈向远侧延伸的可偏转闩锁臂112'形式的两个可偏转闩锁，每个在其最远端处具有阻挡部分153'。每个可偏转臂112'配置成接合相应的可溶解击发构件160'。所述相应的可溶解击发构件160'因此可以设置为共同的环形构件或设置为围绕击发轴线以环形配置布置的多个独立构件。如上所述，在一些实施例中，有效载荷本身可以充当压头以与胶囊装置的剩余部分部分或完全断开连接。这种基于API的压头可以包括保持器部分，所述保持器部分设计成在致动机构的击发期间不表现出任何挠曲，其中允许保持器部分通过与胶囊壳体(例如上或下胶囊部分)关联的协作可偏转闩锁。

图4示意性地示出了用于获得如上所述的压头150的倾斜效果的三种设计。在设计编号I中，偏心设置的突起158形成在压头150的接口部分155的面向远侧表面，即面对压头止动表面128的表面上。在设计编号II中，压头止动表面128上的偏心设置的突起129定位成在近侧方向上朝向压头150的接口部分155的下表面突出。在如设计III所示的变型中，压头止动表面128形成为阶梯表面129'，即包括两个或更多个水平，当压头到达压头止动表面128时所述水平引起压头150的倾斜移动。应当注意，在到达不同于图4中示意性所示的最终目的地时倾斜压头的其它方式可以通过其它手段实施。

参考图5a-5b，示意性地示出根据本发明的药物递送装置的第二实施例，第二实施例提供设计有倾斜机构的胶囊装置200，所述倾斜机构提供结合图1a-1b和图4描述的倾斜机构的替代方案。

关于自回正能力和击发原理，第二实施例胶囊装置200大体上对应于第一实施例100的总体设计，但压头从第一位置移动到第二位置的方式不同。在所示的第二实施例中，压头150是可移动的，同时由轨道和轨道跟随器的系统引导从图5a中所示的预击发配置移动到图5b中所示的击发配置。在附图中，为了简单起见，省略了主要涉及击发原理的细节。

上胶囊部分110的内部还包括套筒形压头引导结构115，其与击发轴线同心地从上胶囊部分110的上部分朝向下胶囊部分120延伸。此外，在第二实施例中，第二套筒形结构114与击发轴线同心并且在压头引导结构115的径向内侧从上胶囊部分110沿着击发轴线向下延伸。第二套筒形结构还用作保持器结构，用于抵抗从布置在胶囊内的张紧驱动弹簧140发出的驱动力(即驱动弹簧用作致动器，以将压头从第一位置向前驱动到第二位置)来保持压头150。另外，在此实施例中，第二套筒形结构114充当用于在压头从第一位置移动到第二位置期间引导压头的额外引导件。第一对相对的引导轨道115.1形成于压头引导结构115中，而第二对相对的引导轨道114.1形成于第二套筒形结构114中。每一对相对的第一和第二引导轨道包括相对长的轴向延伸区段，该轴向延伸区段平行于击发轴线延伸并且包括关于击发轴线倾斜的相对短的成角度区段。

压头150还包括被配置用于将有效载荷部分130的尾端保持就位的上保持部分151和下接口部分155。下接口部分155限定直径略小于压头引导结构115的直径的环形外凸缘。在所示实施例中，所述引导轨道和协作轨道跟随器限定当压头150从图5a所示的预击发配置移动到图5b所示的击发配置时压头的移动。

在第二实施例胶囊装置200中，下接口部分155的凸缘具有两个相对的轨道跟随器，每个轨道跟随器作为引导销155.1提供，该引导销被布置成由第一对相对的引导轨道115.1中的相应一个引导。另外，压头的上保持部分151具有两个相对的轨道跟随器，每个轨道跟随器作为导引销151.1提供，该引导销被布置成由第二对相对的引导轨道114.1中的相应一个引导。

当胶囊装置处于初始预击发配置时，参见图5a，引导销155.1位于引导轨道115.1的轴向区段中，而引导销151.1位于引导轨道114.1的轴向区段中。在击发胶囊装置200时，在摄入后，对于压头被设计成经历的整个行程的绝大部分，压头150沿着击发轴线轴向移动。在此移动部分期间，压头150向远侧驱动有效载荷部分130，有效载荷尖端最初从胶囊突出，并逐渐压出剩余的有效载荷部分130。

在压头到达行程位置的末端之前不久，即在压头采取图5b中所示的位置之前不久，引导销155.1、151.1到达引导轨道115.1、114.1的倾斜区段。由于引导轨道的倾斜方向，压头的下接口部分155在第一方向上横向移动(在图5b中向右)，而压头的上保持部分151在与第一方向相反的第二方向上横向移动(在图5b中向左)。这在压头到达所示行程位置的末端之前不久引起压头的倾斜移动。

与之前提到的类似，图5b中示意性显示的条件在某种程度上是假设的，因为其仅代表胶囊装置被击发到开口中，或者有效载荷部分被击发到流体中。在预期使用的情况下，有效载荷部分130插入内腔壁的组织中，在那里它将大体在沿着击发轴线的方向上锚定。然而，在驱动行程结束时，并且由于压头150的倾斜动作，弯曲扭矩被施加到有效载荷部分130上，从而趋于破坏或以其它方式释放有效载荷130和压头150之间的连接。该作用被引入以使得有效载荷部分130能够与压头150强制分离，从而防止有效载荷部分130在其已被适当地安置在组织内之后从组织收回。在其它实施例中，根据本发明的方面，可以设想不同的轨道和轨道跟随器配置以提供压头的期望倾斜移动。

另一个替代倾斜机构示意性地在图6a和图6b中示出，其描绘了根据本发明的胶囊装置300的第三实施例。在此实施例中，倾斜机构借助于安装在胶囊与压头之间并具有足够的长度以允许压头移动以将有效载荷部分部署到组织中的线或绳159设置，但所述线或绳使压头的一部分在期望的行程位置的末端停止，以在行程位置的末端不久之前引起压头的倾斜运动。绳159的第一端偏心地锚定在压头150的下接口部分155的凸缘上的第一锚定点150.1处。绳159的第二端锚定在设置在上胶囊部分110处的第二锚定点110.1处。

如图6a所示，当胶囊装置300采取预击发配置时，绳159在上胶囊部分110内松散地布置在第一锚定点150.1与第二锚定点110.1之间。在击发胶囊装置300时，在摄入后，对于压头被设计成经历的整个行程的绝大部分，压头150沿着击发轴线轴向移动。在此移动部分期间，压头150向远侧驱动有效载荷部分130，有效载荷尖端最初从胶囊突出，并逐渐压出剩余的有效载荷部分130进入组织中。

在压头到达行程位置的末端之前不久，即在压头采取图6b中所示的位置之前不久，绳159变得在锚定点150.1与110.1之间拉伸，从而停止锚定点150.1所在的压头的这侧。定位成与锚定点150.1直径相对的压头的一侧被驱动弹簧140进一步迫使略微向远侧移动，直到下接口部分155的凸缘相对于压头止动表面128降至最低点。这在压头到达所示行程位置的末端之前不久引起压头150的倾斜移动。因此，在驱动行程结束时，并且由于压头150的倾斜动作，弯曲扭矩被施加到有效载荷部分130上，从而使得其破坏或以其它方式释放有效载荷130和压头150之间的连接。

尽管示例性实施例的上述描述主要涉及用于在胃中递送的可摄取胶囊，但本部署原理一般在用于内腔插入的胶囊装置中是有用的，其中胶囊装置定位在体腔中，以用于递送构件的部署。胶囊装置的非限制性示例可以包括用于通过递送至肠腔(例如，小肠内腔或大肠内腔)的组织壁中来肠递送药物的胶囊装置。药物递送可使用递送构件，例如针，或经由插入组织壁中的微型针执行，例如其中微型针阵列相对于压头变得可脱离。

在示例性实施例的以上描述中，在本领域技术人员将清楚本发明的概念的程度上描述了为不同部件提供所述功能的不同结构和装置。不同部件的详细构造和说明被认为是由本领域技术人员按照本说明书中所陈述的路线执行的正常设计过程的目的。

Claims (15)

1.一种适于吞咽到患者的胃肠道内腔中的可摄取装置，所述内腔具有内腔壁，所述可摄取装置(100、200、300)包括：

-大小设定为由患者摄取的胶囊(110、120)；

-可设置在所述胶囊(110、120)中的递送构件(130)，所述递送构件被成形为穿透所述内腔壁的组织，并且具有组织穿透端和与所述组织穿透端相对的尾端，所述递送构件包括治疗有效载荷或被配置成从储集器递送治疗有效载荷；

-相对于所述递送构件附接在所述尾端处的压头(150)；以及

-致动器(140)，所述致动器联接到所述压头(150)，并且具有第一配置和第二配置，所述递送构件(130)在所述致动器(140)处于所述第一配置时，由所述压头(150)保持在所述胶囊(110、120)内，其中所述递送构件(130)被配置成通过所述致动器(140)从所述第一配置移动到所述第二配置从所述胶囊(110、120)推进并进入所述内腔壁中，使得所述递送构件(130)沿着预定义轨迹移动，其中所述压头(150)被配置成在所述致动器(140)移动到所述第二配置中时相对于所述预定义轨迹倾斜以从所述压头(150)脱离所述递送构件(130)的至少一部分，使得所述递送构件(130)的脱离部分保持在所述内腔壁内以释放治疗有效载荷。

2.根据权利要求1所述的可摄取装置，其中所述递送构件(130)为完全由包括所述治疗有效载荷的制剂形成的固体，其中，所述递送构件由可溶解材料制成，所述可溶解材料在插入所述内腔壁的组织中以将所述治疗有效载荷的至少一部分递送到组织中时溶解。

3.根据权利要求1所述的可摄取装置，其中所述递送构件(130)的外部部分由可溶解固体材料制成，所述可溶解固体材料在插入到所述内腔壁的组织中时溶解。

4.根据权利要求3所述的可摄取装置，其中所述递送构件的外部部分限定外壳，并且其中包括所述治疗有效载荷的制剂形成容纳在所述外壳内的液体、凝胶或粉末。

5.根据权利要求3-4中任一项所述的可摄取装置，其中所述递送构件是注射针，并且其中所述治疗有效载荷作为液体、凝胶或粉末提供，所述液体、凝胶或粉末可通过所述注射针从所述胶囊(110、120)内的储集器排出。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的可摄取装置，其中所述递送构件(130)形成细长构件，所述细长构件在所述致动器(140)采取所述第一配置时沿着纵向轴线延伸，并且其中所述预定义轨迹限定与所述纵向轴线同轴的轴线。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的可摄取装置，其中所述递送构件(130)形成沿着曲线延伸的细长构件，并且其中所述预定义轨迹沿着所述曲线延伸。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的可摄取装置，其中所述胶囊(110、120)包括止动表面(128、129、129’)，并且所述压头(150)包括反向止动表面(155、158)，所述反向止动表面被配置成用于接合所述胶囊(110、120)的止动表面，其中所述胶囊的止动表面和所述压头(150)的反向止动表面在所述致动器(140)移动到所述第二配置时形成为引起所述压头(150)的倾斜移动。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的可摄取装置，其中所述胶囊(110、120)包括止动表面(128)，并且所述压头(150)包括被配置成用于接合所述胶囊(110、120)的止动表面的反向止动表面(155)，其中所述止动表面和所述反向止动表面中的至少一个包括偏心设置的突起(129、129’、158)，其中所述止动表面和所述反向止动表面中的另一者形成为基本平面表面，并且其中所述突起和所述平面表面在所述致动器(140)移动到所述第二配置中时引起所述压头(150)的倾斜移动。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的可摄取装置，其中所述压头(150)包括接口部分(156、156.I、156.II、156.III)，并且其中所述递送构件(130)的尾端相对于所述压头的接口部分附接。

11.根据权利要求10所述的可摄取装置，其中所述递送构件(130)的尾端借助于粘合剂相对于所述压头(150)的接口部分(156、156.I、156.II、156.III)附接。

12.根据权利要求10所述的可摄取装置，其中所述递送构件(130)的尾端借助于摩擦配合和压配合中的一者相对于所述压头(150)的接口部分(156、156.I、156.II、156.III)附接。

13.根据权利要求10-12中任一项所述的可摄取装置，其中所述压头(150)被配置成在击发时将所述压头从第一位置移动到第二位置，使得所述递送构件(130)的主要部分在所述内腔壁内的目标位置处插入组织中，并且其中所述递送构件(130)的至少一部分被配置成当所述压头由于所述压头的所述倾斜而采取所述第二位置时相对于所述压头(150)的接口部分(156、156.I、156.II、156.III)脱离。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的可摄取装置，其中所述致动器(140)包括驱动弹簧，例如压缩弹簧，所述弹簧张紧或配置成张紧以向所述压头(150)提供动力。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的可摄取装置，其中所述可摄取装置被配置为自回正胶囊装置，其中当所述自回正胶囊装置至少部分地由所述内腔壁的组织支撑时，所述自回正胶囊装置在允许所述递送构件(130)插入所述内腔壁中以将所述治疗有效载荷的至少一部分递送到组织中的方向上定向。

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