CN113727747A - 用于将微针阵列分析物选择性传感器结合到输液器、贴片泵或自动治疗递送系统中的设备和方法 - Google Patents

用于将微针阵列分析物选择性传感器结合到输液器、贴片泵或自动治疗递送系统中的设备和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113727747A
CN113727747A CN202080030685.8A CN202080030685A CN113727747A CN 113727747 A CN113727747 A CN 113727747A CN 202080030685 A CN202080030685 A CN 202080030685A CN 113727747 A CN113727747 A CN 113727747A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sensor
therapeutic agent
infusion
delivery
analyte
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202080030685.8A
Other languages
English (en)
Inventor
J·温德米勒
J·唐尼
T·A·佩瑟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Biolinq Inc
Original Assignee
Biolinq Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biolinq Inc filed Critical Biolinq Inc
Priority claimed from PCT/US2020/023771 external-priority patent/WO2020197968A1/en
Publication of CN113727747A publication Critical patent/CN113727747A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
    • A61B5/6847—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive mounted on an invasive device
    • A61B5/685—Microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14546—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring analytes not otherwise provided for, e.g. ions, cytochromes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/48—Other medical applications
    • A61B5/4836—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods
    • A61B5/4839—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods combined with drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6801—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be attached to or worn on the body surface
    • A61B5/683—Means for maintaining contact with the body
    • A61B5/6832—Means for maintaining contact with the body using adhesives
    • A61B5/6833—Adhesive patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6887—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient mounted on external non-worn devices, e.g. non-medical devices
    • A61B5/6898—Portable consumer electronic devices, e.g. music players, telephones, tablet computers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
    • A61M5/14244—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body
    • A61M5/14248—Pressure infusion, e.g. using pumps adapted to be carried by the patient, e.g. portable on the body of the skin patch type
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/172—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic
    • A61M5/1723—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2560/00—Constructional details of operational features of apparatus; Accessories for medical measuring apparatus
    • A61B2560/04—Constructional details of apparatus
    • A61B2560/0406—Constructional details of apparatus specially shaped apparatus housings
    • A61B2560/0412—Low-profile patch shaped housings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2562/00—Details of sensors; Constructional details of sensor housings or probes; Accessories for sensors
    • A61B2562/04—Arrangements of multiple sensors of the same type
    • A61B2562/046—Arrangements of multiple sensors of the same type in a matrix array
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
    • A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
    • A61M5/172—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic
    • A61M5/1723—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure
    • A61M2005/1726—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure the body parameters being measured at, or proximate to, the infusion site
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3303—Using a biosensor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2230/00—Measuring parameters of the user
    • A61M2230/20—Blood composition characteristics
    • A61M2230/201—Glucose concentration

Abstract

本文公开了一种用于响应于用户的生理状态手动递送治疗干预的设备(1300)和方法(700)。所述设备(1300)包括传感器(20)、输注系统和单一的体戴式组件(1305)。所述传感器(20)被配置为穿透角质层以接近有活力的表皮或真皮，并以测量分析物的存在。所述输注系统被配置为基于所述用户的动作或控制算法递送溶液相治疗剂。

Description

用于将微针阵列分析物选择性传感器结合到输液器、贴片泵 或自动治疗递送系统中的设备和方法
(EYZ-020WO)
技术领域
本文描述的技术涉及治疗递送机制、分析物选择性传感器及其配置方法。
背景技术
治疗剂的连续递送仍然是现代医疗设备中的一项重要技术。此类医疗设备最重要的例子是胰岛素泵，也称为连续皮下胰岛素输注(CSII)系统。胰岛素泵在1980年代开发并在1990年代商业化，以提供比通过注射器不频繁注射胰岛素更符合生理学的胰岛素递送方法。1992年糖尿病控制和并发症试验(DCTT)发表后，人们进一步认识到改进胰岛素递送方法的重要性，该试验表明强化胰岛素治疗显著降低了糖尿病长期并发症的发生率和严重程度。最近，胰岛素泵已被配置为在如由设计用于使用来自连续葡萄糖监测系统的输入来最小化低血糖的发生、严重程度或连续时间的算法所确定的实际或即将发生低血糖的情况下自动暂停胰岛素输注。胰岛素泵还被配置为连续调节胰岛素递送以将葡萄糖水平维持在如由设计用于使用来自连续血糖监测系统的输入来实现改善的血糖控制的算法所确定的正常血糖设定点或正常血糖窗口(或区域)内。此类系统被不同地描述为人工胰腺设备、自动胰岛素递送系统、自动葡萄糖控制系统和闭环系统，以及其他描述。在这些情况下，分析物传感和治疗递送两种模态均包括两个不同且可分离的设备，它们被穿戴在身体上。然而，许多患者在使用这些技术时的一个主要障碍是使用两个独立的身体设备，如图2所示，两个设备205和210位于用户215上。与集成传感-治疗系统的目标和对小型化体戴式设备的需求相一致，将分析物传感和治疗递送两种组件共同定位到单一的可穿戴设备中是一个活跃的发展领域。综上所述，传感和治疗队伍的共同定位提出了自己独特的挑战——在分析物传感模态附近递送治疗剂通常会带来关键的技术挑战，如进行检测的分析物的串扰、干扰、污染和局部稀释。正是出于这个原因，传感和递送组件经常被放置在身体上物理上分开的位置。
连续皮下胰岛素输注(CSII)系统广泛用于1型糖尿病患者。越来越多的2型糖尿病患者也在使用CSII系统。存在两种通用类的CSII设备——一种带有用于递送胰岛素的管，另一种没有管(或无管)，带有从设备中伸出并直接插入组织的小套管。管式设备由带有LED显示屏的可编程机电泵设备和用于命令输入的触摸板组成。管式泵通常长6-8cm、宽4-6cm且厚2-4cm，并含有装有胰岛素的储液器，胰岛素通过一根24-48英寸的塑料管递送至身体，所述塑料管终止于带有插入皮下脂肪组织的套管或针的输液器。无管设备(有时称为贴片泵)由机电泵设备组成，其没有LED显示屏或用于命令的触摸板，而是具有至单独控制器的无线功能，所述控制器由专用医疗设备或运行受管制移动医疗应用的智能电话组成。贴片泵通常长3-5cm、宽2-4cm且厚2-3cm，并且还含有装有胰岛素的储液器，胰岛素通过2-3cm短套管递送至身体，所述套管从贴片泵的底部突出，并且也插入皮下脂肪组织。当前配置用于递送溶液相治疗剂(即胰岛素)的输注系统通常与基于针和套管的传感器系统配对，所述传感器系统配置用于分析物(即葡萄糖)的连续量化。尽管此类系统一致地操作并且被配置为在类似的生理隔室(如组织的皮下脂肪层)中操作，但两个系统不适用于共同定位在单个身体穿戴设备内。这部分是由于与插入物理附接到单个集成设备的两个套管相关的挑战。然而，主要挑战是由于在近距离操作两个系统时缺乏隔离。即，在同时操作共同位于给定生理隔室中的分析物传感器设备和治疗递送设备的情况下，可能发生不希望的化学相互作用；这些不希望的影响是串扰、干扰、污染和局部稀释，它们直接影响传感器以特定程度的选择性、灵敏度、稳定性和响应时间量化所需分析物的能力。
成功共同定位葡萄糖传感和胰岛素输注的主要障碍是当前胰岛素配制品中的防腐剂对标准商业葡萄糖传感器的酶特性的有害影响。胰岛素在皮下脂肪组织层中沿着阻力最小的路径，在水平方向上比在垂直方向上更容易化解。这些最近的发现支持本申请中描述的发明，以获得一种能够测量真皮(皮肤表面以下<1mm)中的葡萄糖并同时将胰岛素注入皮下脂肪组织(皮肤表面以下约10-40mm)的单个身体上设备。图11是包括表皮41、真皮42和皮下组织43的患者皮肤40的图示(未按比例)，具有被配置为在皮下组织45内操作的输注系统45。下面来自Jockel等人的图12A-12D的曲线图1200、1210、1220和1230示出了注射到组织中的不同体积胰岛素的不对称水平扩散的优先模式。Jockel等人已表明，胰岛素在水平方向上的这种优先扩散将胰岛素贮库的垂直范围限制在大约4mm，即使对于大体积的胰岛素也是如此。因此，在测量葡萄糖的真皮中的微针阵列和在脂肪组织中注入胰岛素的套管的远端之间实现10mm或更大的物理分离足以防止葡萄糖传感器的污染，并允许将连续葡萄糖监测器物理集成到胰岛素递送系统中。
人工胰腺设备的算法在很大程度上依赖于控制理论和化学工程中公认的原则，并且可以分为几类。在第一类中，人工胰腺设备的算法是单激素或双激素的。单激素系统仅使用胰岛素输注来避免高血糖，并最大限度地延长正常血糖时间。在单激素系统中，可以通过基于连续葡萄糖监测系统的实际读数或从连续葡萄糖监测数据得出的预测葡萄糖值暂停胰岛素来预防或治疗低血糖。在双激素系统中，与单激素系统一样，通过胰岛素输注来避免或治疗高血糖，但通过输注刺激肝脏产生内源性葡萄糖的胰高血糖素来预防或治疗低血糖。在第二类中，胰岛素递送和血糖控制的优化可以通过不同的算法方法来实现，如模型预测控制(MPC)、比例积分微分(PID)或模糊逻辑(FL)。最后，人工胰腺也可以按照自动化程度进行分类。混合闭环系统需要用户基于膳食大小的定量或定性估计启动膳食推注。相比之下，全闭环系统在进餐时自动递送胰岛素，不需要用户干预膳食推注。
现有技术解决方案主要涉及
将传感和递送系统两者作为在同一生理隔室中操作的可分离身体穿戴设备来操作，尽管在空间上被足够程度地分开以避免两个系统之间的相互作用。相互作用可以有多种形式——串扰、干扰、污染和稀释。分析物传感模态的现有技术实施例包括套管辅助的、皮下植入的基于线的传感器，其被配置为使用电化学转换技术来量化分析物。治疗递送模态的现有技术实施例包括基于套管的贴片泵和输液器，其被配置为向皮下脂肪组织递送治疗。图1A是现有技术的基于针/套管的分析物选择性传感器110，其具有被配置用于量化皮下脂肪组织中葡萄糖的用户接口设备115和移动电话105。图1B是现有技术的基于针/套管的分析物选择性传感器130，其具有被配置用于量化皮下脂肪组织中葡萄糖的用户接口设备125。图1C是现有技术的基于针/套管的分析物选择性传感器150，其具有被配置用于量化皮下脂肪组织中葡萄糖的用户接口设备145。最近的现有技术已指示在单个身体穿戴设备内共同定位传感和递送模态，尽管特征在于传感和递送队伍之间足够的横向或空间隔离以最小化两者之间的相互作用，即使当在同一生理隔室中操作时。
尽管集成这两种设备的动力似乎很明显，但许多生理和技术挑战阻碍了这一问题的成功解决。共同定位胰岛素输注和葡萄糖传感的最大障碍似乎是用于稳定胰岛素配制品的防腐剂，这些防腐剂会破坏典型葡萄糖传感器中使用的酶。
发明内容
本文描述的本发明实现了将这些组件放置在不同的生理隔室内同时允许将它们集成到单个身体上设备中的目的。
本发明的一个方面是一种用于响应于用户的生理状态手动递送治疗干预的设备。所述设备包括传感器、输注系统、单一的体戴式组件和控制算法。传感器被配置为穿透角质层以接近有活力的表皮或真皮，并以选择性方式测量一种或多种分析物的存在。输注系统被配置为以受控方式将溶液相治疗剂或治疗剂集合递送至不同于有活力的表皮和真皮的单独生理隔室。单一的体戴式组件集成了传感器和输注系统。所述设备被配置为基于所述控制算法的输出经由输注系统递送指定剂量的所述治疗剂。
本发明的另一方面是一种用于响应于用户的生理状态手动递送治疗干预的设备。所述设备包括传感器、输注系统和单一的体戴式组件。传感器被配置为穿透角质层以接近有活力的表皮或真皮，并以选择性方式测量一种或多种分析物的存在。输注系统被配置为以受控方式将溶液相治疗剂或治疗剂集合递送至不同于有活力的表皮和真皮的单独生理隔室。单一的体戴式组件集成了传感器和输注系统。所述设备被配置为基于用户的动作经由输注系统递送指定剂量的所述治疗剂。
本发明的又一方面是一种使用单一的体戴式组件响应于用户的生理状态手动递送治疗干预的方法。所述方法包括通过传感器以选择性方式测量有活力的表皮或真皮中一种或多种分析物的存在。所述方法还包括将一种或多种分析物的测量值输入到控制算法中。所述方法还包括基于所述控制算法的输出使输注系统将指定剂量的溶液相治疗剂或治疗剂集合递送至真皮下方的生理隔室。
附图说明
图1A是现有技术的基于针/套管的分析物选择性传感器，其被配置用于量化皮下脂肪组织中葡萄糖。
图1B是现有技术的基于针/套管的分析物选择性传感器，其被配置用于量化皮下脂肪组织中葡萄糖。
图1C是现有技术的基于针/套管的分析物选择性传感器，其被配置用于量化皮下脂肪组织中葡萄糖。
图2是分析物选择性传感器设备(左)和输注系统(右)的现有技术实施例，这两个设备的特征在于广泛的空间分离避免了不希望的相互作用。
图3是配置用于量化皮下脂肪组织中葡萄糖的现有技术的基于针/套管的分析物选择性传感器(左)和配置用于量化真皮中葡萄糖的基于微针阵列的分析物选择性传感器(右)。
图4是被配置为在皮下组织内操作的输注系统(左)和被配置为在真皮内操作的分析物选择性传感器(右)的图示(未按比例)，两者在空间上非常接近。
图5A是将基于微针阵列的分析物选择性传感器集成到输液器中的图示。
图5B是将基于微针阵列的分析物选择性传感器集成到贴片泵中的建议。
图6A是将基于微针阵列的分析物选择性传感器集成到贴片泵中的建议。
图6B是将基于微针阵列的分析物选择性传感器集成到贴片泵中的建议。
图6C是图6B的圆圈6C的独立视图。
图7是说明本发明的开环(OPEN LOOP)实施例的主要方法步骤的方框/过程流程图。
图8是说明本发明的闭环(CLOSED LOOP)实施例的主要方法步骤的方框/过程流程图。
图9是说明在开环实施例下本发明的输入、输出和主要组成部分的方框/过程流程图。
图10是说明在闭环实施例下本发明的输入、输出和主要组成部分的方框/过程流程图。
图11是被配置为在皮下组织内操作的输注系统的图示(未按比例)。
图12A是与皮下脂肪组织中胰岛素贮库形成相关的图的图示。
图12B是与皮下脂肪组织中胰岛素贮库形成相关的图的图示。
图12C是与皮下脂肪组织中胰岛素贮库形成相关的图的图示。
图12D是与皮下脂肪组织中胰岛素贮库形成相关的图的图示。
图13是具有完全集成的微阵列传感器的胰岛素贴片泵的顶部透视图。
图14是具有完全集成的微阵列传感器的胰岛素贴片泵的底部透视图。
图15是具有完全集成的微阵列传感器的胰岛素贴片泵的侧视图。
图16是具有经由连接器连接的微阵列传感器的胰岛素贴片泵的底部透视图。
图17是连接到连接器的微阵列传感器的独立视图。
图18是已应用于患者皮肤的具有用于微阵列传感器的凹槽的胰岛素贴片泵的底部透视图。
具体实施方式
近年来，基于微针的分析物选择性传感器的开发活动不断增加，并代表了对生理流体(如间质液、真皮间质液、血液、血清和血浆)中许多相关分析物进行微创量化的有希望的能力。这些设备由衬底上的至少两个突起的阵列组成，每个突起在近端处附接到所述衬底并且在200和2000微米之间延伸到远端。至少一个所述突起被配置为以至少一个电极为特征，所述电极包括金属、半导体或聚合物材料，其可以进一步涂覆有一层或多层聚合物膜。在某些实施例中，识别元件位于所述电极上或所述膜内，以赋予对占据所述生理流体的内源性或外源性化学物质的选择性传感能力。所述化学物质可以包括生物标志物、化学物质、生化物质、代谢物、电解质、离子、激素、神经递质、维生素、矿物质、药物、治疗剂、毒素、酶、蛋白质、核酸、DNA和RNA中的至少一种。传感模式可以包括电学、化学、电化学(伏安、电流、电位)、光学、荧光、色度、吸光度、发射、电导、阻抗、电阻、电容。典型的应用模式包括通过用户提供的力、其中存储的势能在用户发起的致动动作时转换为动能的包装，以及能够加速所述基于微针的分析物选择性传感器的施用器，从而使阵列的微针组件穿透角质层并在有活力的表皮或真皮内实现传感，以便于对来自占据有活力的表皮和真皮层的有活力的生理介质(间质液、血液)的相关分析物进行皮内分析。以连续、准连续、周期性或单次方式实现传感。在一些实施例中，传感器设备含有无线电装置，其被配置为将数据、测量值或读数中继到连接的启用无线的设备如智能手机、智能手表和治疗递送系统。在其他实施例中，所述设备含有至少一个电触点，其被配置为将数据、测量值或读数中继到机械耦合的治疗递送系统。
治疗递送系统被配置为将治疗、药物、药品、制药或活性成分注入用户的生理隔室中。这些设备最通常含有用于所述治疗的储液器、控制所述治疗的量或剂量的分配机构或致动器、电源(即电池)和含有编程到固件中的嵌入式控制算法的电子控制器。在一些优选实施例中，这些系统的特征在于配置为将数据、测量值或读数中继到连接的启用无线的设备如智能手机、智能手表和连续分析物监测器的无线电装置。治疗递送系统的实施例包括皮肤穿戴的集成贴片泵，其集成了泵和套管两者用于皮下递送治疗。在其他实施例中，所述治疗递送系统含有非皮肤穿戴的泵和皮肤装饰的输液器。由胰岛素泵、控制算法和与连续葡萄糖监测器的数据接口方法组成的连续皮下胰岛素输注(CSII)和自动胰岛素递送(AID)系统已处于该领域开发活动的前沿，这是由于闭环操作的潜力，所述闭环操作旨在自动递送胰岛素以抵消血糖波动并最大化用户在正常血糖中的时间，也称为范围内时间。
控制算法被设计为基于连续分析物传感器提供的数据输入经由治疗递送系统来调节治疗的递送，使得能够自动递送治疗干预，其剂量受到控制以抵消病理生理状态。虽然基础速率递送需要固定的治疗递送时间速率，但测量至少一种分析物的能力提供了有效的反馈方法，因此适用于完全自主的闭环治疗。具体地，分析物传感器可以包括连续葡萄糖监测器并且治疗递送系统可以构成连续皮下胰岛素输注(CSII)系统。连续葡萄糖监测器被配置为测量皮肤下的葡萄糖，并且CSII系统包括与输液器配对，或者以其他方式集成到皮肤粘附贴片中(也称为无管泵)，并被配置为递送规定剂量胰岛素的泵。驻留在CSII、连续葡萄糖监测器或无线配对设备内的控制算法基于来自所述连续葡萄糖监测器的读数计算抵消病理生理状态所需的治疗剂量并实现严格的血糖控制，优选在正常血糖范围内(70–180mg/dL)。所述控制算法被设计为监测受控过程变量(即通过连续葡萄糖监测器的葡萄糖水平)，并将其与参考或设定点(即正常血糖范围内的葡萄糖水平)进行比较。过程变量的实际值与希望值之间的差值称为误差信号或SP-PV误差，用作反馈以生成控制动作，从而使受控过程变量达到与设定点相同的值。换言之，控制算法的主要目的是最小化误差信号。所述系统可以在闭环控制(即来自控制器的控制动作依赖于来自过程的呈过程变量值形式的反馈)或开环控制(即来自控制器的控制动作独立于过程输出)下操作。在各种实施例中，可以不采用反馈或负反馈。负反馈的优点是可以稳定不稳定的过程，降低对参数变化的敏感性，并提高设定点性能。在优选实施例中，控制算法驻留在嵌入CSII系统内的存储器或处理器中。通常，控制算法(驻留在处理器或存储器中)接收由用户手动输入的(如来自手指棒血液样品)或从连续葡萄糖监测器(通常是无线的，但处理器可以具有位于单个设备中的直接电连接)流出的葡萄糖数据作为输入。
示例性闭环控制器架构是比例-积分-微分(PID)控制器。与其他示例性系统一样，PID控制器广泛使用传递函数，也称为系统函数或网络函数，其由系统输入和输出之间的关系的数学模型(即一组依赖于时间或过程的方程)构成。控制算法的另一个实施例可以包括比例-积分-微分、模型预测控制、模糊逻辑和安全监督设计中的至少一种(Ann.NYAcad.Sci.2014年4月:1311:102-23)。
本发明教导了设备和方法，用于使用单个身体穿戴设备传感一种或多种分析物，并且在不同的生理隔室中递送伴随的治疗干预或多种治疗干预，以避免在空间附近执行两种动作时出现的与串扰、干扰、污染和/或稀释相关的问题。单个身体穿戴设备被配置为容易地应用到穿戴者的皮肤并且在所述穿戴者的有活力的表皮或真皮中参与传感例程。治疗干预的递送或输注针对更深且解剖学上分开且不同的皮下脂肪组织层。实施例可以包括开环系统，由此佩戴者基于所述一种或多种分析物的水平来调整所述治疗干预的剂量，以及闭环系统，由此控制算法自主地调整一种或多种治疗干预的剂量。
当前配置用于递送溶液相治疗剂(即胰岛素)的基于针和套管的输注系统通常与基于针和套管的传感器系统配对，所述传感器系统配置用于分析物(即葡萄糖)的连续量化。尽管此类系统一致地操作并且被配置为在同一生理隔室(如组织的皮下脂肪层)中操作，但两个系统不适用于共同定位在单个身体穿戴设备内。尽管这部分地是由于将两个套管物理附接到单个集成设备的插入相关的挑战，但主要挑战是由于在近距离操作两个系统时缺乏隔离。即，在同时操作共同适应给定生理隔室的分析物传感器设备和治疗递送设备的情况下，可能发生不希望的化学相互作用；这些不希望的影响是串扰、干扰、污染和局部稀释，它们直接影响传感器以特定程度的选择性、灵敏度、稳定性和响应时间量化所需分析物的能力。作为一个例子，胰岛素泵中经常使用的胰岛素液体配制品包括间甲酚和对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。1虽然这两种化合物在长期储存期间和在显著的温度波动之后有效地保持胰岛素的活性，但这些物质具有电活性并干扰葡萄糖的同步电化学检测。因此，为了准确测量葡萄糖，胰岛素的递送必须与传感器在空间上隔离；这种空间隔离使得传感和治疗模态两者的集成对于单个身体穿戴设备来说是不切实际的。此外，由于与同时或在进行中的两个套管的植入相关的困难，将分析物传感和治疗递送队伍两者共同定位到单一的体戴式设备中已在应用方面提出了值得注意的挑战。总之，为了穿戴者的方便和简单，将分析物传感器和治疗递送模态两者集成到单一的体戴式设备中是一种强烈的驱动力。这尤其受到当前自动化胰岛素递送挑战的驱动，这为更有效地管理胰岛素依赖型糖尿病带来了相当大的希望。今天，由于当前的设计实施，分析物传感和治疗递送模态两者均被配置为在皮下脂肪组织(也称为皮下组织、真皮下组织或下皮组织)中操作。如果希望将两个系统共同定位到单一的体戴式设备中，则会出现一个关键挑战——分析物传感和治疗递送模态的足够空间分离，使得两者均可以隔离的方式操作(即任一系统不受在另一个队伍中执行的例程的影响)。此外，尽管在较小程度上，将分析物传感和治疗递送系统两者共同定位到具有引人注目的外形的单一体戴式设备中面临某些集成挑战，特别是由于这两个系统的宏观特征以及它们对封装、控制电子和硬件的独特要求。
身体穿戴的分析物传感器(如连续葡萄糖监测器)是敏感的电化学系统，其被配置为以具有高度准确性的选择性方式传感一种或多种分析物。在许多情况下，传感器可以被配置为排除其他内源性分析物干扰检测过程，然而，所述传感器附近的平衡条件的扰动(如由输液引起的那些)可能会引发不反映原位分析物水平的错误读数，更不用说大量外源性治疗剂可以直接干扰所述分析物的量化。本发明通过促进横向而非横向分离的不同生理隔室(皮肤层)中的分析物传感和治疗递送例程的分离，解决了分析物传感和治疗递送模态两者在同一生理隔室中的同一身体上设备中共同定位的挑战。所述创新代表了一种替代方法，其促进治疗性治疗的递送，而不会在靠近治疗溶液操作的分析物选择性传感器中引起后续和不希望的响应；这是通过将传感和递送队伍两者定位在不同的生理隔室中来实现的，即使在两种模态均位于同一横向空间附近(如在单一的体戴式设备内)的情况下。本发明中的分析物传感器的示例性实施例构成微针或微针阵列，其被配置为传感皮肤有活力的表皮或真皮层中的至少一种分析物；以及基于套管的输液器或贴片泵，其被配置为将治疗干预(如溶液相药物、药理学、生物学或药剂)中的至少一种递送至皮下脂肪组织层中。在各种实施例中，两个队伍之间的横向分离(分析物传感器集成到贴片泵或基于套管的输液器中)可以在2mm至50mm，并且最优选5mm至25mm的范围内。预计两个生理隔室将充分隔离，以减轻进行检测的分析物的串扰、干扰、污染和局部稀释的可能发生。
图5A是将基于微针阵列的分析物选择性传感器20集成到输液器500中的图示。
图5B、6A和6B图示了将基于微针阵列的分析物选择性传感器20集成到贴片泵525中。图6C图示了基于微针阵列的分析物选择性传感器20和微针25。
本文公开的技术将分析物传感器系统和治疗递送系统并置以在不同的生理隔室中操作，同时保持两者之间的最小空间分离。这是通过将分析物传感器分配到穿戴者有活力的表皮或真皮中来实现的，由此所述系统被配置为量化驻留在其中的一种或多种分析物。相反，治疗递送系统被分配在皮下区域中。传感和递送模态两者的横向分离，将传感例程限制在有活力的表皮或真皮中并将递送例程限制在皮下脂肪组织中，使得能够隔离这两个例程，从而减轻进行检测的分析物的串扰、干扰、污染和局部稀释的可能发生，应共同位于给定的生理隔室中。在本发明的优先实施例中，所述系统可以在开环范式下运行，由此治疗由用户发起并由来自所述传感器的测量值引导。可替代地，所述系统可以控制算法为特征以响应于传感器读数或多个读数自主地递送治疗干预。预计这种范式将对糖尿病管理产生深远的影响，尤其是那些正在接受强化胰岛素治疗的人。
本发明的开环实施例包括集成传感器和输注子系统并需要用户的动作来发起治疗干预的递送的系统。所述系统优选地是能够结合传感器和输注子系统两者以在与检测分析物的区域物理上不同的隔室中递送治疗剂的身体穿戴设备。传感器优选地是多根微针，具有200和2000μm之间的垂直范围，被配置为选择性地量化位于有活力的表皮或真皮内的至少一种分析物的水平。图3图示了与硬币301和针305相关的微针阵列传感器325。所述传感器被设计为测量皮肤(例如有活力的表皮或真皮)的一个不同层中的分析物。输注子系统被设计为将治疗剂递送至不同的且物理上不同的皮肤层，例如皮下脂肪组织。输注子系统优选地是流体递送装置，其被配置为经由静脉管线、皮下注射针、输注套管或口服递送途径将溶液相治疗剂输注到皮下脂肪层、循环系统(静脉、动脉或毛细血管)或肌肉组织中。治疗剂优选地是溶液相药物、药理学、生物学或药剂。传感器可以结合到用医用粘合剂粘附到皮肤并通过中空塑料管附接到胰岛素泵的胰岛素输注套管组的底部上。可替代地，传感器可以结合到用医用粘合剂粘附到皮肤的胰岛素贴片泵的底部上。
本发明的闭环实施例包括集成传感器和输注子系统并采用控制算法来发起治疗干预的递送的系统。所述系统优选地是具有控制算法的身体穿戴设备，其能够结合传感器和输注子系统两者以在与检测分析物的区域物理上不同的隔室中递送治疗剂。传感器优选地是多根微针，具有200和2000μm之间的垂直范围，被配置为选择性地量化位于有活力的表皮或真皮内的至少一种分析物的水平。所述传感器被设计为测量皮肤(例如有活力的表皮或真皮)的一个不同层中的分析物。输注子系统被设计为将治疗剂递送至不同的且物理上不同的皮肤层，例如皮下脂肪组织。输注子系统优选地是流体递送装置，其被配置为经由静脉管线、皮下注射针、输注套管或口服递送途径将溶液相治疗剂输注到皮下脂肪层、循环系统(静脉、动脉或毛细血管)或肌肉组织中。治疗剂优选地是溶液相药物、药理学、生物学或药剂。传感器可以结合到用医用粘合剂粘附到皮肤并通过中空塑料管附接到胰岛素泵的胰岛素输注套管组的底部上。可替代地，传感器可以结合到用医用粘合剂粘附到皮肤的胰岛素贴片泵的底部上。治疗被定义为响应于分析物测量的治疗剂的剂量分布，其可由算法控制。控制算法优选地是软件或固件例程，其基于来自用户的输入或来自微针阵列分析物选择性传感器记录的测量值，通过控制递送的量、递送的持续时间和/或递送的频率，采用一种或多种数学变换来控制治疗剂的剂量。数学变换可以采用额外的输入，由用户提供或从其他地方自主集成。
图7是说明本发明的开环(OPEN LOOP)实施例的主要方法步骤的方框/过程流程图。用于执行开环实施例的方法700开始于方框701，其中微针阵列分析物选择性传感器记录有活力的表皮或真皮中一种或多种分析物的测量值。有活力的表皮或真皮内分析物的循环水平通过传感器量化。接下来，在方框702处，来自微针阵列分析物选择性传感器的一个或多个测量值被显示给用户。用户在显示器或界面上接收一种或多种分析物的循环水平的读数。可替代地，用户接收到一种或多种分析物的循环水平超出预定标准或值范围的通知。接下来，在方框703处，如果需要，用户调整一种或多种治疗剂的剂量。用户基于由传感器提供的一种或多种分析物的测量来操纵治疗的输注量、持续时间或频率。接下来，在方框704处，通过治疗递送机制将一种或多种治疗剂给予至皮下脂肪层、循环系统(静脉、动脉或毛细血管)、肌肉组织或口服递送途径中。治疗经由输注子系统递送至用户，并且基于给定来自传感器的一个或多个测量值的用户剂量确定。
图8是说明本发明的闭环(CLOSED LOOP)实施例的主要方法步骤的方框/过程流程图。用于执行闭环实施例的方法800开始于方框801，其中微针阵列分析物选择性传感器记录有活力的表皮或真皮中一种或多种分析物的测量值。有活力的表皮或真皮内分析物的循环水平通过传感器量化。接下来，在方框802处，来自微针阵列分析物选择性传感器的一个或多个测量值被输入到控制算法中；任选地，所述一个或多个测量值被显示给用户。当前和任选的过去存储的测量值被用作算法的一个或多个输入。可替代地，用户还在显示器或界面上接收一种或多种分析物的循环水平的读数。可替代地，用户接收到一种或多种分析物的循环水平超出预定标准或值范围的通知。接下来，在方框803处，如果需要，控制算法基于编程的数学变换调整一种或多种治疗剂的剂量。所述算法基于由传感器提供的一种或多种分析物的测量来自主地操纵治疗的输注量、持续时间或频率。接下来，在方框804处，通过治疗递送机制将一种或多种治疗剂给予至皮下脂肪层、循环系统(静脉、动脉或毛细血管)、肌肉组织或口服递送途径中。治疗经由输注子系统递送至用户，并且基于给定算法输出的剂量确定。
有活力的表皮或真皮内一种或多种分析物的循环水平的输入是有活力的表皮或真皮中的内源性或外源性生化剂、代谢物、药物、药理学、生物学或药剂，指示特定生理或代谢状态。
输出是将一种或多种治疗剂给予至循环系统(静脉、动脉或毛细血管)、肌肉组织或口腔递送途径中。传感器提供的测量值用于通过输注子系统发起治疗的释放。在开环实施例中，治疗的递送由用户控制。在闭环实施例中，采用算法来控制治疗的剂量、持续时间和频率。
图9是说明在开环实施例下本发明的输入、输出和主要组成部分的方框/过程流程图900。在方框901处，一种或多种分析物的循环水平在真皮内。在方框902处，传感器测量分析物。在方框903处，如果需要，用户调整一种或多种治疗剂的剂量。用户903基于由传感器提供的一种或多种分析物的测量来操纵治疗904的输注量、持续时间或频率。在方框905处，通过治疗递送机制将一种或多种治疗剂给予至皮下脂肪层、循环系统(静脉、动脉或毛细血管)、肌肉组织或口服递送途径中。治疗经由输注子系统递送至用户，并且基于给定来自传感器的一个或多个测量值的用户剂量确定。
图10是说明在闭环实施例下本发明的输入、输出和主要组成部分的方框/过程流程图1000。在方框1001处，一种或多种分析物的循环水平在真皮内。在方框1002处，传感器测量分析物。如果需要，控制算法1003基于编程的数学变换调整一种或多种治疗剂的剂量。所述算法基于由传感器提供的一种或多种分析物的测量来自主地操纵治疗1004的输注量、持续时间或频率。接下来，在方框1005处，通过治疗递送机制将一种或多种治疗剂给予至皮下脂肪层、循环系统(静脉、动脉或毛细血管)、肌肉组织或口服递送途径中。治疗经由输注子系统递送至用户，并且基于给定算法输出的剂量确定。
图13-15图示了具有主体1305的胰岛素贴片泵1300，所述主体在底部表面1310中具有完全集成的微阵列传感器20。
图16-17图示了胰岛素贴片泵1300的替代实施例，其中微阵列传感器20经由贴片泵1300的底部表面1310上的连接器1350连接。
图18图示了胰岛素贴片泵1300，其在贴片泵1300的底部表面1310中具有凹槽1335，用于定位在已经应用于患者皮肤的微阵列传感器(未示出)上。

Claims (20)

1.一种用于响应于用户的生理状态手动递送治疗干预的设备，所述设备包括：传感器，其被配置为穿透角质层以进入有活力的表皮或真皮，并以选择性方式测量一种或多种分析物的存在；输注组件，其被配置为将预定量的溶液相治疗剂或多种治疗剂递送至不同于所述有活力的表皮和真皮的单独生理隔室；以及用于集成所述传感器和所述输注组件的单一的体戴式组件，其中所述单一的体戴式组件被配置为基于由来自所述传感器的测量所通知的用户的动作，经由所述输注组件递送指定剂量的所述治疗剂。
2.根据权利要求1所述的设备，其中所述治疗干预包括溶液相药物、药理学、生物学或药剂中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的设备，其中所述生理状态包括急性代谢状况、慢性代谢状况、疾病、损伤、病症、障碍或感染中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的设备，其中所述传感器是电化学传感器、化学传感器、电传感器、电位传感器、电流传感器、伏安传感器、电流计传感器、阻抗传感器、电导传感器或生物传感器。
5.根据权利要求1所述的设备，其中所述分析物或多种分析物包括葡萄糖、乳酸盐、酮体、尿酸、抗坏血酸、酒精、谷胱甘肽、过氧化氢、代谢物、电解质、离子、药物、药理学、生物学或药剂中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的设备，其中所述输注组件包括流体递送装置，其被配置为经由大针、皮下注射针、套管、导管或口服递送途径来提供输注。
7.根据权利要求1所述的设备，其中所述单一的体戴式组件包括皮肤贴片、真皮贴片、粘性贴片、输液器、贴片泵或自动治疗递送系统。
8.根据权利要求1所述的设备，其中所述指定剂量包括治疗剂的量、治疗剂的浓度、治疗剂的体积、治疗剂的递送持续时间或治疗剂的递送频率。
9.一种用于响应于用户的生理状态自动递送治疗干预的设备，所述设备包括：传感器，其被配置为穿透角质层以进入有活力的表皮或真皮，并以选择性方式测量一种或多种分析物的存在；输注组件，其被配置为将预定量的溶液相治疗剂或多种治疗剂递送至不同于所述有活力的表皮和真皮的单独生理隔室；用于集成所述传感器和所述输注组件的单一的体戴式组件，所述单个身体佩戴部件被配置为基于所述控制算法的输出经由输注系统递送指定剂量的所述治疗剂；以及控制算法；其中所述单一的体戴式组件被配置为基于所述控制算法的输出经由所述输注系统递送指定剂量的所述治疗剂。
10.根据权利要求9所述的设备，其中所述控制算法包括采用至少一种数学变换的软件或固件例程。
11.根据权利要求10所述的设备，其中所述数学变换的输入是所述分析物或多种分析物的测量值。
12.根据权利要求9所述的设备，其中所述控制算法的所述输出是所述治疗剂的所述指定剂量。
13.一种使用单一的体戴式组件响应于用户的生理状态手动递送治疗干预的方法，所述方法包括：通过传感器以选择性方式测量所述有活力的表皮和真皮中一种或多种分析物的存在；向用户呈现一种或多种分析物的测量值；以及基于所述用户的动作或基于所述控制算法的输出，使输注组件将指定剂量的溶液相治疗剂或治疗剂集合递送至真皮下方的生理隔室。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述生理状态包括急性代谢状况、慢性代谢状况、疾病、损伤、病症、障碍和感染中的至少一种。
15.根据权利要求13所述的方法，其中所述分析物或多种分析物包括葡萄糖、乳酸盐、酮体、尿酸、抗坏血酸、酒精、谷胱甘肽、过氧化氢、代谢物、电解质、离子、药物、药理学、生物学或药剂中的至少一种。
16.根据权利要求13所述的方法，其中所述传感器是电化学传感器、化学传感器、电传感器、电位传感器、电流传感器、伏安传感器、电流计传感器、阻抗传感器、电导传感器或生物传感器。
17.根据权利要求13所述的方法，其中所述控制算法包括采用至少一种数学变换的软件或固件例程。
18.根据权利要求13所述的方法，其中所述真皮下方的生理隔室包括皮下脂肪组织(真皮下组织、皮下组织、下皮组织)或肌肉组织。
19.根据权利要求13所述的方法，其中所述指定剂量包括治疗剂的量、治疗剂的浓度、治疗剂的体积、治疗剂的递送持续时间或治疗剂的递送频率。
20.根据权利要求13所述的方法，其中所述控制算法的所述输出是指示所述治疗剂的剂量的信号、刺激或致动。
CN202080030685.8A 2019-03-25 2020-03-20 用于将微针阵列分析物选择性传感器结合到输液器、贴片泵或自动治疗递送系统中的设备和方法 Pending CN113727747A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962823628P 2019-03-25 2019-03-25
US62/823,628 2019-03-25
PCT/US2020/023771 WO2020197968A1 (en) 2019-03-25 2020-03-20 Devices and methods for the incorporation of a microneedle array analyte-selective sensor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113727747A true CN113727747A (zh) 2021-11-30

Family

ID=78673536

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202080030685.8A Pending CN113727747A (zh) 2019-03-25 2020-03-20 用于将微针阵列分析物选择性传感器结合到输液器、贴片泵或自动治疗递送系统中的设备和方法

Country Status (2)

Country Link
EP (1) EP3946513A4 (zh)
CN (1) CN113727747A (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030153900A1 (en) * 2002-02-08 2003-08-14 Sarnoff Corporation Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device
US20080183060A1 (en) * 2007-01-31 2008-07-31 Steil Garry M Model predictive method and system for controlling and supervising insulin infusion
WO2011091061A1 (en) * 2010-01-19 2011-07-28 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device for a combined sensor and infusion sets
US20140005633A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-02 Animas Corporation Method and system to handle manual boluses or meal events for closed-loop controllers
US20140336487A1 (en) * 2011-09-02 2014-11-13 Joseph Wang Microneedle arrays for biosensing and drug delivery
US20170189614A1 (en) * 2016-01-05 2017-07-06 Bigfoot Biomedical, Inc. Operating multi-modal medicine delivery systems
US10105080B1 (en) * 2014-10-24 2018-10-23 Verily Life Sciences Llc Interstitial fluid sampling above microneedle array

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE72524B1 (en) * 1994-11-04 1997-04-23 Elan Med Tech Analyte-controlled liquid delivery device and analyte monitor
US9968742B2 (en) * 2007-08-29 2018-05-15 Medtronic Minimed, Inc. Combined sensor and infusion set using separated sites

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030153900A1 (en) * 2002-02-08 2003-08-14 Sarnoff Corporation Autonomous, ambulatory analyte monitor or drug delivery device
US20080183060A1 (en) * 2007-01-31 2008-07-31 Steil Garry M Model predictive method and system for controlling and supervising insulin infusion
WO2011091061A1 (en) * 2010-01-19 2011-07-28 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device for a combined sensor and infusion sets
US20140336487A1 (en) * 2011-09-02 2014-11-13 Joseph Wang Microneedle arrays for biosensing and drug delivery
US20140005633A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-02 Animas Corporation Method and system to handle manual boluses or meal events for closed-loop controllers
US10105080B1 (en) * 2014-10-24 2018-10-23 Verily Life Sciences Llc Interstitial fluid sampling above microneedle array
US20170189614A1 (en) * 2016-01-05 2017-07-06 Bigfoot Biomedical, Inc. Operating multi-modal medicine delivery systems

Also Published As

Publication number Publication date
EP3946513A4 (en) 2022-11-30
EP3946513A1 (en) 2022-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20200254240A1 (en) Devices and Methods For The Incorporation Of A Microneedle Array Analyte-Selective Sensor Into An Infusion Set, Patch Pump, Or Automated Therapeutic Delivery System
US9028409B2 (en) Fluid delivery with in vivo electrochemical analyte sensing
EP1575656B1 (en) Insulin delivery system with sensor
US8814822B2 (en) Reciprocating delivery of fluids to the body with analyte concentration monitoring
US20200297997A1 (en) Mechanical Coupling Of An Analyte-Selective Sensor And An Infusion System And Information Conveyance Between The Same
US8303533B2 (en) Device and method for delivery of a physiologically active substance depending on a measured physiological parameter
US20090312622A1 (en) Device And Method For Determining A Value Of A Physiological Parameter Of A Body Fluid
US20120123230A1 (en) Analyte monitoring systems and methods of use
Dudde et al. Computer-aided continuous drug infusion: setup and test of a mobile closed-loop system for the continuous automated infusion of insulin
US20100268043A1 (en) Device and Method for Preventing Diabetic Complications
JP2011507556A5 (zh)
JP2008545460A (ja) 一体的な薬剤送達及び被分析物センサ器具
WO2009049823A1 (en) Catheter and methods of operating and manufacturing the same
Tschaikner et al. Development of a single-site device for conjoined glucose sensing and insulin delivery in type-1 diabetes patients
WO2007054317A1 (en) Determining a value of a physiological parameter
CN113727747A (zh) 用于将微针阵列分析物选择性传感器结合到输液器、贴片泵或自动治疗递送系统中的设备和方法
KR20220013542A (ko) 마이크로니들 어레이 분석물-선택적 센서의 편입을 위한 장치 및 방법
EP3982832A1 (en) Mechanical coupling of an analyte-selective sensor and an infusion system

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
CB02 Change of applicant information

Address after: California, USA

Applicant after: Biolin Co.,Ltd.

Address before: California, USA

Applicant before: BIOLINQ, Inc.

CB02 Change of applicant information
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination