CN113597306A - 用于虚拟现实和增强现实体验的大麻素组合物 - Google Patents

用于虚拟现实和增强现实体验的大麻素组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种用于使受试者经受增强现实(AR)或虚拟现实(VR)体验的方法。该方法可包括向所述受试者施用包含大麻素化合物的组合物。该方法可以包括在施用包含大麻素化合物的组合物之后,使用AR或VR设备使受试者经受AR或VR体验。该方法可包括检测受试者对AR或VR体验以及包含大麻素化合物的组合物的响应。

Description

用于虚拟现实和增强现实体验的大麻素组合物
交叉引用
本申请要求于2018年12月18日提交的美国专利申请第62/781,531号和于2019年4月30日提交的美国专利申请第62/841,040号的权益,其各自的全部内容通过引用并入本文。
背景技术
增强现实(AR)或虚拟现实(VR)可以是一种或多种感知信息(视觉、听觉、触觉、体觉和/或嗅觉模式)的模拟(例如,计算机生成的模拟),其可以通过使用一个或多个电子设备的人以看似真实或物理的方式相互作用。电子设备的实例包括内部带有屏幕的头盔或眼镜,以及装配有一个或多个传感器的衣服(例如,手套、鞋子、衬衫等)。
AR或VR可用于多种应用,包括例如娱乐(例如,视频游戏、电影等)、医学(例如,焦虑症治疗、疼痛管理等)和教育(例如,手术培训、太空训练等)。在一些情况下,AR或VR可用于治疗精神障碍,例如创伤后应激障碍(PTSD)。
发明内容
对补充和/或改善AR或VR体验仍然有大量的需求。提供了可以通过在VR或AR体验中提供一种或多种物理兴奋剂(例如,一种或多种药物)来改善AR或VR体验的系统、方法和组合物。除了由传统VR或AR体验提供的刺激(例如,视觉刺激、听觉刺激、触觉刺激等)之外,此类刺激物还可以提供增强的或额外的刺激。
本公开的一方面提供了一种用于使受试者经受增强现实(AR)或虚拟现实(VR)体验的方法,包括:(a)向受试者施用包含大麻素化合物的组合物;(b)在(a)之后,使用AR或VR设备使受试者经受AR或VR体验;和(c)检测受试者对AR或VR体验的响应。
在一些实施方案中,受试者患有或疑似患有一种或多种健康病况。在一些实施方案中,一种或多种健康病况包括选自下组的一种或多种精神障碍:焦虑障碍、情绪障碍、精神障碍、进食障碍、冲动控制和成瘾障碍(impulsive control and addition disorder)、人格障碍、强迫性障碍、创伤后应激障碍、应激响应综合征、解离性障碍、人为障碍、抽动障碍和瘾症(addiction)。
在一些实施方案中,AR或VR体验至少部分地基于用户的历史事件的记忆。
在一些实施方案中,响应包括对受试者的一种或多种细胞的重编程。在一些实施方案中,响应包括受试者的多核苷酸的表观遗传修饰。在一些实施方案中,表观遗传修饰包括DNA甲基化和/或组蛋白修饰。在一些实施方案中,响应包括受试者神经网络的变化。
在一些实施方案中,该方法还包括使受试者经受情绪释放技术(EFT)和/或眼动脱敏和再建(EMDR)。
在一些实施方案中,组合物包含多个微胶囊,其中多个微胶囊中的单个微胶囊包含(a)至少一种大麻素化合物和/或(b)至少一种萜化合物。在一些实施方案中,组合物包含多个微胶囊,其中多个微胶囊中的单个微胶囊包含(a)至少一种大麻素化合物和(b)至少一种萜化合物。在一些实施方案中,多个微胶囊中的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物,其中多个微胶囊不是脂质体或胶束。
在一些实施方案中,大麻素化合物包括大麻二酚(CBD)。
在一些实施方案中,组合物以液体组合物呈现。在一些实施方案中,组合物以固体组合物呈现。
在一些实施方案中,该方法还包括将组合物口服施用于受试者。在一些实施方案中,该方法还包括将组合物局部施用于受试者。
在一些实施方案中,该方法还包括,在检测响应之后,向受试者施用调整剂量的组合物,其中调整剂量至少部分地根据响应确定。
本公开的另一方面提供了一种使受试者进行交互体验的方法,包括:(a)向受试者施用包含大麻素化合物的组合物;(b)在(a)之后或期间,向受试者提供交互刺激,其中交互刺激包括感官刺激;和(c)检测受试者对交互刺激的响应。
在一些实施方案中,感官刺激包括视觉刺激。在一些实施方案中,视觉刺激将受试者以预定的持续时间暴露于光、以预定的频率暴露于光或以预定的波长或波长范围暴露于光。在一些实施方案中,视觉刺激将受试者以预定的持续时间暴露于光、以预定的频率暴露于光和以预定的波长或波长范围暴露于光。在一些实施方案中,光由激光器提供。
在一些实施方案中,感官刺激包括温度变化或压力变化。在一些实施方案中,感官刺激包括温度变化和压力变化。
在一些实施方案中,感官刺激在沉浸式室中提供。在一些实施方案中,感官刺激包括听觉刺激。在一些实施方案中,感官刺激包括触觉刺激。
在一些实施方案中,感官刺激作为VR或AR体验的一部分提供。
本公开的另一方面提供了一种用于使受试者经受增强现实(AR)或虚拟现实(VR)体验的方法,该受试者已经或正在被施用包含大麻素化合物的组合物,其中该方法包括:(a)使用AR或VR设备使受试者经受AR或VR体验;和(b)检测受试者对AR或VR体验的响应。
本公开的另一方面提供了一种用于使受试者经受增强现实(AR)或虚拟现实(VR)体验的系统,该受试者已经或正在被施用包含大麻素化合物的组合物,其中该系统包括一个或多个计算机处理器,该一个或多个计算机处理器被单独或共同编程为(a)使用AR或VR设备使受试者经受AR或VR体验;和(b)检测受试者对AR或VR体验的响应。
本公开的另一方面提供了一种包括机器可执行代码的非暂时性计算机可读介质,所述机器可执行代码在由一个或多个计算机处理器执行时实现上述或本文其他地方的任何方法。
本公开的另一方面提供了一种系统,该系统包括一个或多个计算机处理器和与其耦合的计算机存储器。计算机存储器包括机器可执行代码,其在由一个或多个计算机处理器执行时实现上述或本文其他地方的任何方法。
当结合以下描述和附图考虑时,将进一步领会和理解本发明的其他目标和优势。虽然以下描述可包含描述本发明的特定实施方案的具体细节,但这不应解释为对本发明范围的限制,而应是对优选实施方案的例示。对于本发明的每个方面,本领域普通技术人员已知如本文暗示的许多变化是可能的。在不脱离本发明的精神的情况下,可在本发明范围内进行各种改变和修改。
援引并入
本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文,其程度如同特别地且单独地指出每一个单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。
附图说明
本发明的新颖特征在所附权利要求书中特别地阐述。通过参考以下阐述了其中利用本发明的原理的说明性实施方案的详细描述和附图或图将获得对本发明的特征和优点的更好理解,在附图中:
图1A示出了皂树提取物、大麻油和水的未加工的组合物在400倍放大倍数下的显微镜图像的实例;
图1B示出了皂树提取物、大麻油和水的未加工的组合物在1000倍放大倍数下的显微镜图像的实例;
图2A示出了皂树提取物、大麻油和水的微流体加工的组合物在400倍放大倍数下的显微镜图像的实例;
图2B示出了皂树提取物、大麻油和水的微流体加工的组合物在400倍放大倍数下的显微镜图像的实例;
图2C示出了皂树提取物、大麻油和水的微流体加工的组合物在1000倍放大倍数下的显微镜图像的实例;
图2D示出了皂树提取物、大麻油和水的微流体加工的组合物在1000倍放大倍数下的显微镜图像的实例;
图3A示出了皂树提取物、大麻油、水和海藻酸钠的微流体加工的组合物在1000倍放大倍数下的显微镜图像的实例;
图3B示出了皂树提取物、大麻油、水和海藻酸钠的微流体加工的组合物在1000倍放大倍数下的显微镜图像的实例;
图3C示出了皂树提取物、大麻油、水和海藻酸钠的微流体加工的组合物在1000倍放大倍数下的显微镜图像的实例;
图4A-图4C示出了用于使受试者进行AR或VR体验的方法的流程图的实例;
图5A-图5F示出了用于使受试者进行交互体验的方法的流程图的实例;和
图6示出了被编程或以其他方式配置为实现本文提供的方法的计算机系统。
具体实施方式
尽管本文中已经示出并描述了本发明的优选实施方案,但对于本领域技术人员显而易见的是,这些实施方案仅以示例的方式提供。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下现将会想到多种变化、改变和替换。应当理解,本文所述的本发明实施方案的各种替代方案均可用于实施本发明。旨在用所附权利要求限定本发明的范围,并由此涵盖在这些权利要求的范围内的方法和结构及其等同方案。
如本文所用,术语“增强现实”(AR)或“虚拟现实”(VR)可以指可以模拟在真实世界或虚拟世界(多个)中的一个或多个地方的受试者(例如,用户)和/或物体(例如,物理对象、虚拟对象等)的物理存在的计算机模拟环境。在一些情况下,虚拟现实可以呈现包括一个或多个虚拟对象的虚拟世界。虚拟世界可以仅包括虚拟对象。在一些情况下,增强现实可以呈现包括至少一个或多个虚拟对象和至少一个或多个真实对象或其投影的增强世界。增强现实可以覆盖在真实世界或其投影上。AR或VR可以创造或重新创造感官体验,包括味觉、视觉、嗅觉、听觉、触觉等。AR或VR系统可使用AR或VR设备(例如,近眼显示器、头戴式设备等)来呈现虚拟环境或增强环境。例如,虚拟或增强环境可能是二维的(2-D)。虚拟或增强环境可以是三维的(3-D)。AR或VR系统可以为受试者(例如,用户)提供与计算机模拟环境的交互体验。
AR或VR可以是物理、真实世界环境的实时直接或间接视图,其元素通过计算机生成的感官输入(如声音、视频、图形或全球定位系统(GPS)数据)得到增强(或补充)。AR或VR可以是介导的现实,其中现实视图被计算机修改(甚至可能减少而不是增强)。
在使用AR或VR设备体验AR或VR时,受试者可以处于一种或多种位置或姿势,诸如例如站立、坐、蹲、躺、跪等。在体验AR或VR时,受试者可以在家具物品上或附近。家具物品可以指床、婴儿床、摇篮、椅子、座椅、双人沙发、沙发、长沙发、头枕、凳子、软垫凳、长凳、地毯、布等。家具物品可以预期用于家、办公室、医疗设施(例如,医院)、军事基地、军事训练设施,或在诸如汽车、卡车、船、公共汽车、火车、飞机等的交通工具车辆上。在一些情况下,在体验AR或VR时,用户的至少一部分可以接触流体(例如,液体和/或气体)。在一些实例中,用户的至少一部分可以在包含流体(例如,水、盐水、液氮等)的室(例如,开放或封闭的室,例如容器)中。在一些情况下,用户可以至少部分地浸入流体中。
如本文所用,术语“近眼显示器”可以指包括可穿戴投影显示器的设备,通常是立体的,从某种意义上说,每只眼睛都呈现出略有不同的视野,从而为受试者创建3D感知。
如本文所用,术语“情绪释放技术”(EFT)可以指咨询干预的形式,它借鉴了替代医学的各种理论,包括针灸、神经语言规划、能量医学和思维场疗法(TFT)。EFT可用于治疗一种或多种身体和/或心理障碍,诸如例如PTSD。
如本文所用,术语“眼动脱敏和再建”(EMDR)可以指一种心理治疗形式,其中要求正接受治疗的受试者回忆令人痛苦的图像,同时生成一种类型的双侧感官输入,例如左右眼运动或手敲击。EMDR可用于治疗精神障碍,诸如例如PTSD。
如本文所用,术语“重编程”可指从细胞核改变或去除一种或多种表观遗传修饰。重编程可包括将细胞从第一状态转变为第二状态,其中第一和第二状态不同。在一些情况下,第一状态和第二状态可因多核苷酸或多肽的一个或多个甲基化、一个或多个蛋白质表达谱、大小、体积等而不同。在一些情况下,重编程可促进细胞命运定型的减少,并且,因此,促进细胞作为整体的分化状态。在一些情况下,重编程可促进细胞命运定型的增加。在一些情况下,重编程可促进从第一分化状态转换到第二分化状态。
如本文所用,术语“表观遗传修饰”可以指通过表观遗传修饰符的核苷酸(例如,多核苷酸、核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(DNA)、基因组等)的标记(例如,化学标记)。表观遗传标记可以包括DNA甲基化,以及与DNA相关的蛋白质(例如组蛋白)的甲基化和乙酰化。部分地由于一种或多种表观遗传修饰,在哺乳动物中可以观察到亲本来源特异性基因表达(来自母本或父本染色体)。表观遗传修饰可导致稳定的基因沉默或激活。其他修饰例如组蛋白标记可导致细胞的稳定或半稳定表达状态,定义分化细胞的特性。
如本文所用的术语“约”或“近”是指在指定量的+/-10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%或1%以内。
AR或VR体验疗法
在一个方面,本公开提供了一种使受试者经受增强现实(AR)或虚拟现实(VR)体验的方法,包括(a)向受试者施用包含大麻素化合物的组合物。该方法可以包括(b)在(a)之后或期间,使用AR或VR设备使受试者经受AR或VR体验。该方法可包括(c)检测受试者对AR或VR体验的响应。
受试者可以是人(例如,用户、患者、受训者等)。受试者可以是婴儿、青少年或成人。受试者的年龄可以是至少1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100或更大。受试者的年龄可以是至多100、95、90、85、80、75、70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15、10、5、4、3、2或1。
包含大麻素化合物的组合物可以在AR或VR体验之前、同时和/或之后施用于受试者。
在一些情况下,包含大麻素化合物的组合物可在AR或VR体验前约1分钟(min)至约10小时施用于受试者。包含大麻素化合物的组合物的施用可以在AR或VR体验之前至少约1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时或更长时间。包含大麻素化合物的组合物的施用可以在AR或VR体验之前至多约10小时、9小时、8小时、7小时、6小时、5小时、4小时、3小时、2小时、1小时、50分钟、40分钟、30分钟、20分钟、20分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟或更短时间。
在一些情况下,可以在AR或VR体验的至少一部分期间向受试者施用包含大麻素化合物的组合物。在一些情况下,可以在整个AR或VR体验期间向受试者施用包含大麻素化合物的组合物。在一些情况下,包含大麻素化合物的组合物可以在AR或VR体验持续时间的至少1百分比(%)、2%、3%、4%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或更多期间施用于受试者。在一些情况下,包含大麻素化合物的组合物可以在AR或VR体验持续时间的至多100%、90%、80%、70%、60%、50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%或更少期间施用于受试者。
在一些情况下,包含大麻素化合物的组合物可在AR或VR体验之后约1分钟(min)至约10小时施用于受试者。包含大麻素化合物的组合物的施用可以在AR或VR体验之后至少约1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时或更长时间。包含大麻素化合物的组合物的施用可以在AR或VR体验之后至多约10小时、9小时、8小时、7小时、6小时、5小时、4小时、3小时、2小时、1小时、50分钟、40分钟、30分钟、20分钟、20分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟或更短时间。
在一些情况下,该方法可以进一步包括,在(c)之后,向受试者施用与(a)中的原始剂量相比相同或调整剂量的组合物。在一些实例中,在(c)之后,可以向受试者施用相同剂量的组合物。在一些实例中,在(c)之后,可以向受试者施用调整剂量的组合物。可以至少部分地根据检测到的受试者的响应来确定调整剂量。调整剂量可高于或低于(a)中的初始剂量。
受试者可以经受AR或VR体验至少约1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、16小时、20小时、24小时或更长。用户可以经受AR或VR体验至多约24小时、20小时、16小时、12小时、10小时、9小时、8小时、7小时、6小时、5小时、4小时、3小时、2小时、1小时、50分钟、40分钟、30分钟、20分钟、20分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟或更短。
受试者可以接受大麻素施用的组合,并且AR或VR体验可用作疗法(例如,组合疗法)至少约1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次、10次、15次、20次、30次、40次、50次或更多。受试者可接受组合疗法至多约50次、40次、30次、20次、15次、10次、9次、8次、7次、6次、5次、4次、3次、2次或1次。
AR或VR体验可以至少部分地基于受试者(例如,用户)的历史事件的记忆。在一些情况下,历史事件可以是用户过去经历或目睹的创伤事件。在一个实例中,历史事件可以是士兵经历的战斗。在另一个实例中,历史事件可以是对象所经历的事故(例如,车祸)。在不同的实例中,历史事件可以是受试者家庭成员的死亡。在一些情况下,AR或VR可以至少部分地基于不同用户的历史事件的记忆。
大麻素施用与AR或VR体验的组合可用作针对受试者的一种或多种健康病况的疗法(例如,组合疗法)。这种组合疗法可以治疗或减少一种或多种健康病况对受试者的影响。一种或多种健康病况可以包括一种或多种心理状况和/或一种或多种身体状况。大麻素施用的时间、大麻素施用的频率和/或每次大麻素施用的持续时间可以至少部分地基于受试者可能患有或可能被疑似患有的心理和/或身体病况而变化。
受试者可能患有或可能被疑似患有一种或多种健康病况。在一些情况下,一种或多种健康病况可包括选自下组的一种或多种精神障碍:焦虑障碍、情绪障碍、精神障碍、进食障碍、冲动控制和成瘾障碍、人格障碍、强迫性障碍、PTSD、应激响应综合征、解离性障碍、人为障碍、抽动障碍和瘾症。在一些情况下,组合疗法可以治疗或减少一种或多种精神障碍对受试者的影响。
在一些情况下,一种或多种健康病况可包括一种或多种认知学习障碍。在一些情况下,一种或多种学习障碍可以选自:听觉处理障碍、计算障碍、书写困难、阅读障碍、语言处理障碍、非语言学习障碍、视觉感知或视觉运动缺陷、注意力缺陷或多动障碍(ADHD)、运动障碍、执行功能等。在一些情况下,组合疗法可以改善、增强、加速和/或延长受试者的学习能力。
在一些情况下,与没有这种组合疗法的情况相比,组合疗法可用于诱导受试者进入或停留在一种或多种心理状态中更长的时间段。一种或多种心理状态可以包括心流状态。如本文所用,术语“心流状态”可以指其中受试者在集中精力、全神贯注和/或享受活动的乐趣的情况下正在进行活动(例如,学习、做运动、唱歌、演奏乐器、玩游戏、执行工作任务等)的精神状态。本文提供的组合疗法可以帮助受试者开始体验或延长以下体验:(1)对当前时刻或活动的强烈和/或集中注意力,(2)行动和意识的结合,(3)失去反思性自我意识,(4)对情境或活动的个人控制或代理感,(5)时间体验的畸变,其中受试者对时间的主观体验被改变,和/或(6)作为内在奖励的活动体验,也称为自带目的性体验。
在进行AR或VR体验时,受试者可能是站立的。替代地或除此之外,受试者在经历AR或VR体验时可以在家具物品上或附近。在一些情况下,在体验AR或VR时,受试者的至少一部分可以接触流体(例如,液体、气体或蒸气)。在一些情况下,受试者的至少一部分可以浸入液体中(例如,浸入潜水室或浮式箱中)。液体可以包括水溶液(例如,水、盐水等)。在一些情况下,受试者的至少一部分可以接触气体或蒸气(例如,氮气、蒸发的液氮等)或被其包围。在AR或VR体验期间可以控制流体的温度。
在AR或VR体验期间可以控制液体的温度。液体的温度可在约0摄氏度(℃)至约50℃之间。液体的温度可为至少约0℃、1℃、2℃、3℃、4℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃或更高。液体的温度可为至多约50℃、45℃、40℃、35℃、30℃、25℃、20℃、15℃、10℃、9℃、8℃、7℃、6℃、℃、4℃、℃、2℃、1℃或更低。
在AR或VR体验期间可以控制气体或蒸气的温度。气体或蒸气的温度范围可以在约-110℃至约50℃之间。气体或蒸气的温度可为至少约-100℃、-95℃、-90℃、-85℃、-80℃、-75℃、-70℃、-65℃、-60℃、-55℃、-50℃、-45℃、-40℃、-35℃、-30℃、-25℃、-20℃、-15℃、-10℃、-5℃、0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃或更高。气体或蒸气的温度可为至多50℃、45℃、40℃、35℃、30℃、25℃、20℃、15℃、10℃、5℃、0℃、-5℃、-10℃、-15℃、-10℃、-20℃、-30℃、-40℃、-50℃、-60℃、-70℃、-80℃、-90℃、-100℃、-110℃或更低。
在一些情况下,受试者可以在接受AR或VR体验时位于一个室(例如,开放或封闭室)中。在AR或VR体验期间可以控制所述室的环境温度。所述室的环境温度范围可为约-110℃至约50℃。所述室的环境温度可为至少约-110℃、-100℃、-95℃、-90℃、-85℃、-80℃、-75℃、-70℃、-65℃、-60℃、-55℃、-50℃、-45℃、-40℃、-35℃、-30℃、-25℃、-20℃、-15℃、-10℃、-5℃、0℃、5℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃或更高。所述室的环境温度可为至多约50℃、45℃、40℃、35℃、30℃、25℃、20℃、15℃、10℃、5℃、0℃、-5℃、-10℃、-15℃、-10℃、-20℃、-30℃、-40℃、-50℃、-60℃、-70℃、-80℃、-90℃、-100℃、-110℃或更低。这种室的实例可以包括低温室。
在一些情况下,受试者可以在接受AR或VR体验时位于一个室(例如,封闭室)中。在AR或VR体验期间可以控制室内的环境压力。室内的环境压力范围可为约100千帕(kPa)至约300kPa。室内的环境压力可为至少约100kPa、110kPa、120kPa、140kPa、160kPa、180kPa、200kPa、220kPa、230kPa、260kPa、280kPa、290kPa、300kPa或更高。室内的环境压力可为至多约300kPa、290kPa、280kPa、270kPa、260kPa、240kPa、220kPa、200kPa、180kPa、160kPa、140kPa、120kPa、110kPa、100kPa或更低。这种室的实例可以包括压力室(例如,用于高压室、高压氧治疗室)。
在一些情况下,受试者在经受AR或VR体验时可以暴露在一种或多种光下。暴露于一种或多种光可以是治疗一种或多种健康病况的疗法,诸如例如季节性情感障碍(SAD)、抑郁、时差、睡眠障碍(例如,昼夜节律睡眠障碍)、痴呆、双相情感障碍、特应性皮炎、银屑病、白癜风、寻常痤疮、癌症、伤口、黄疸等。受试者可被安排在一个或多个光源(例如,至少1、2、3、4、5个或更多光源;至多5、4、3、2或1个光源)上或附近,光源被配置为向受试者或受试者的周围提供或投射一种或多种光。
一种或多种光可以包括电磁辐射。如本文所用,术语“电磁辐射”通常是指来自电磁波谱的一种或多种波长,包括但不限于x射线(约0.1纳米(nm)至约10.0nm;或约1018赫兹(Hz)至约1016Hz)、紫外(UV)线(约10.0nm至约380nm;或约8×1016Hz至约1015Hz)、可见光(约380nm至约750nm;或约8×1014Hz至约4×1014Hz)、红外(IR)光(约750nm至约0.1厘米(cm);或约4×1014Hz至约5×1011Hz)和微波(约0.1cm至约100cm;或约108Hz至约5×1011Hz)。在一些情况下,一个或多个光源可以提供来自电磁辐射的多个波长(例如,发光二极管(LED))。在一些情况下,一个或多个光源可以提供来自电磁辐射(例如,激光)的单个单独波长。
大麻素施用与AR或VR体验的组合可以对受试者的一种或多种细胞(例如,干细胞到神经元细胞)进行重新编程。对一种或多种细胞的重编程可发生在受试者身体的一个或多个区域中,包括例如血液、骨骼、心脏、肌肉组织、脑、皮肤等。
大麻素施用与AR或VR体验的组合可诱导受试者多核苷酸的表观遗传修饰。表观遗传修饰可包含至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个表观遗传修饰。表观遗传修饰可包含至多10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个表观遗传修饰。表观遗传修饰可以发生在受试者的一种或多种细胞中。表观遗传修饰可以包括DNA甲基化和/或组蛋白修饰。表观遗传修饰可以是暂时的或永久的。表观遗传修饰可能不会持续通过细胞分裂。或者,表观遗传修饰可以持续通过至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多次细胞分裂。表观遗传修饰可以持续通过至多10、9、8、7、6、5、4、3、2或1次细胞分裂。
大麻素施用与AR或VR体验的组合可以影响受试者的神经网络。受试者神经网络的交替可以有助于维持或改变受试者的神经网络。在一些情况下,受试者的神经网络中的链可以包括神经元细胞的产生(例如,干细胞分化为神经元细胞)或神经元细胞的死亡。在一些情况下,受试者的一种或多种细胞中的表观遗传修饰可导致受试者神经网络的变化。
在一些情况下,受试者可以经受EFT和/或EMDR。大麻素施用、AR或VR体验、EFT和/或EMDR的组合可用作本文提供的受试者的一种或多种健康病况的疗法。
本公开的另一方面提供了大麻素组合物,以及用于制造、递送和使用此类组合物的方法。本公开的组合物可包含大麻素、萜和/或其他期望的化合物。大麻素组合物可以被封装,包括封装在微胶囊中。萜组合物可以被封装,包括封装在微胶囊中。大麻素和萜组合物可以被封装,包括封装在微胶囊中。微囊化可提供诸如储存稳定性、提高的生物利用度、降低的首过代谢和延长或改良的释放曲线(例如,大麻素和/或萜的释放曲线)的益处。
在一个实施方案中,本发明提供了包含多个微胶囊的组合物,其中多个微胶囊中的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物和/或至少一种萜化合物。至少一种萜化合物可以至少约一微克的量存在于单个微胶囊中。在另一个实施方案中,本发明提供了包含多个微胶囊的组合物,其中多个微胶囊中的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物,并且其中微胶囊不是脂质体或胶束。在另一个实施方案中,本发明提供了包含多个微胶囊的组合物,其中多个微胶囊中的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物,并且其中组合物具有至少30天的储存半衰期。在其他实施方案中,本发明提供了富含大麻素的食品,包括具有大麻油或大麻籽油的食品。
使受试者经受(i)AR或VR体验和(ii)包含大麻素和/或萜化合物的组合物的施用(例如,同时和/或以顺序方式)可以调节受试者的心理状态(例如,情绪)和/或身体状态(例如,受试者身体的一个或多个部位的疼痛)。(i)AR或VR体验与(ii)包含大麻素和/或萜化合物的组合物的施用的组合可以允许受试者进入特定的心理状态和/或身体状态。替代地或除此之外,(i)AR或VR体验与(ii)包含大麻素和/或萜化合物的组合物的施用的组合可以允许受试者退出特定的心理状态和/或身体状态。在不同的替代或补充中,与没有(i)AR或VR体验和(ii)包含大麻素和/或萜化合物的组合物的施用中的一者或两者的情况相比,(i)AR或VR体验与(ii)包含大麻素和/或萜化合物的组合物的施用的组合可以允许受试者保持在特定的心理状态和/或身体状态持续更长时间段。
使受试者经受(i)AR或VR体验和(ii)包含大麻素和/或萜化合物的组合物的施用的组合可用于一种或多种娱乐或消遣应用。AR或VR体验可以是娱乐或消遣应用的一部分。包含大麻素化合物的组合物的施用可以允许或帮助受试者进入或体验通过AR或VR体验所预期的特定心理状态、身体状态和/或主题。在一些实例中,包含大麻素化合物的组合物的施用剂量可在AR或VR体验期间根据AR或VR体验的场景而变化。例如,在AR或VR体验期间施用包含大麻素化合物的组合物的机制和/或剂量可以与AR或VR体验的内容同步。施用可以与AR或VR体验的时间线同步。施用机制可包括口服食用、吸入、局部应用、吸收、浸渍、注射和/或其他施用方法(如本文别处所述)或其组合。例如,组合物可以作为固体、液体、气体、粉末、颗粒、气雾剂、薄雾、喷射剂或其任何混合物施用。组合物可以是任何剂量。施用机制可以根据AR或VR体验的特定情绪或主题进行同步或定制。替代地或另外地,为了心理和/或身体疾病的疗法和治疗的目的,可以对施用机制进行计时。
在一些情况下,包含大麻素和/或萜化合物的组合物的部署设备可与AR或VR设备可操作地耦合。在AR或VR体验之前或期间,AR或VR设备可以至少部分地基于AR或VR体验向部署设备发送一个或多个控制信号。一个或多个控制信号可以包括向受试者施用这种组合物的指令。部署设备的实例可以包括静脉内输注泵、气雾剂治疗设备、吸入器、雾化器等。在一些情况下,部署设备可以可操作地耦合到用户的身体组件(例如,在口中或附近,在鼻子中或附近、在皮肤表面中或附近等)。在一些情况下,部署设备可以相对于用户界面(例如,屏幕、扬声器、触觉设备、致动器等)和/或用户有策略地放置在AR或VR体验室中(例如,在天花板、在墙壁、在地板等处)。
本公开的另一方面提供了一种使受试者经受互动体验的方法,包括(a)向受试者施用包含大麻素化合物的组合物。该方法可以包括(b)在(a)之后和/或在(a)期间,向受试者提供交互刺激,其中交互刺激包括感官刺激。该方法可以包括(c)检测受试者对交互刺激的响应。如本公开中所提供的,该方法可以利用在用于使受试者经受增强现实(AR)或虚拟现实(VR)体验的方法中使用的一个或多个过程或组件。
在一些情况下,可以在向受试者施用含有大麻素化合物的组合物之前、期间或之后向受试者提供交互刺激,以(i)改善、增强、加速和/或延长受试者的学习能力,(ii)治疗或减少受试者的一种或多种健康病况的影响,和/或(iii)相对于没有这种组合疗法,诱导受试者进入或停留在一种或多种心理状态(例如,心流状态)更长的时间段。在一些情况下,受试者可能患有或可能疑似患有一种或多种健康病况,如在本公开中提供的。
在一些实例中,本公开的交互刺激可以改善、增强、加速和/或延长飞行员(例如,用于飞行或降落飞机);驾驶员(例如,用于学习驾驶车辆、或熟悉赛道或比赛科目);医疗专业人员或实习生,例如外科医生、护士或医学生(例如,用于对患者进行外科手术);运动员(例如,用于熟悉赛道或科目,或物理治疗);消防员或警察(例如,用于在不使受训者处于真正危险的情况下进行训练)和士兵(例如,用于战场训练或创伤后应激障碍(PTSD)疗法)的学习能力。
在一些情况下,该方法可以包括(b)在(a)之后,向受试者提供交互刺激。该方法可以包括(b)在(a)期间,向受试者提供交互刺激。
在一些情况下,感官刺激可以包括视觉刺激。视觉刺激可以利用一个或多个图像(例如,图片、图画等)和/或视频。视觉刺激可以利用至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个图像。视觉刺激可以使用至多10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个图像。视觉刺激可以利用至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个视频。视觉刺激可以使用至多10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个视频。一个或多个图像和/或视频可以包括一个或多个对象。一个或多个对象可以是真实的和/或人造的(例如,计算机生成的)。
在一些情况下,视觉刺激可以将受试者以预定的持续时间暴露于光、以预定的频率暴露于光和/或以预定的波长或波长范围暴露于光。在一些实例中,视觉刺激可以将受试者以预定的持续时间暴露于光。预定的持续时间可以在约1分钟至约10小时的范围内。预定的持续时间可以是至少约1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、10分钟、20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时或更多。预定的持续时间可以是至多约10小时、9小时、8小时、7小时、6小时、5小时、4小时、3小时、2小时、1小时、50分钟、40分钟、30分钟、20分钟、20分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟或更少。预定的持续时间可以由保健从业者(例如,医生、护士从业者、护士、药剂师等)指定。替代地或除此之外,预定的持续时间可以由用户指定。
在一些实例中,视觉刺激可以将受试者以预定的频率暴露于光。预定的频率可以是至少1次、2次、3次、4次、5次、6次、8次、9次、10次、15次、20次、25次、30次或更多。预定的频率可以是至多30次、25次、20次、15次、10次、9次、8次、7次、6次、5次、4次、3次、2次或1次。光的预定频率可以由保健从业者(例如,医生、护士从业者、护士、药剂师等)指定。替代地或除此之外,光的预定频率可以由用户指定。
在一些实例中,视觉刺激可以将受试者暴露于预定波长或波长范围的光(例如,红外光、UV光、可见光谱的至少一部分等)。如本公开中所提供的,光的预定波长或波长范围可以包括来自电磁辐射的至少一个波长或波长范围。光的预定波长或波长范围可以由保健从业者(例如,医生、护士从业者、护士、药剂师等)指定。替代地或除此之外,光的预定频率可以由用户指定。在一些情况下,光可由至少一个光源(例如,至少1、2、3、4、5或更多个光源)提供。至少一个光源可以包括通过辐射(激光器或激光器(LASER或laser))设备、液晶显示器(LCD)设备、发光二极管(LED)设备、低压钠灯、高强度放电灯、荧光灯、白炽灯等的受激发射的光放大。在使受试者经受暴露于光期间,光源可以设置在受试者的上方、下方、前面、后面和/或一侧或多侧。
在一些情况下,受试者身体的至少一部分可以暴露于光。在一些情况下,身体的至少一部分可以包括头部、肩部、手臂(双臂)、手(双手)、躯干(例如,前部和/或背部)、腿(双腿)、脚/双脚、皮肤、头发等。在一些情况下,受试者的整个身体都可以暴露于光。
在一些情况下,感官刺激可以包括温度变化和/或压力变化。在一些情况下,如本公开中所提供的,可以在沉浸式室中提供感官刺激。沉浸式室可被配置为容纳受试者身体的至少一部分。沉浸式室可被配置为向受试者提供温度变化和/或压力变化以用于感官刺激。沉浸式室可以包括流体(例如,液体、气体或蒸气),其被配置为容纳或与受试者身体的至少一部分接触。在一些实例中,身体的至少一部分可以浸入流体中。在一些实例中,受试者的整个身体可以浸入(浸没)在流体中。
在一些情况下,感官刺激可以包括温度变化。在一些实例中,受试者的至少一部分可以浸入或接触流体,如本公开中所提供的。在一些情况下,可以控制流体(例如,液体、气体或蒸气)的温度以引起感官刺激的温度变化。液体的温度可在约0℃至约50℃的范围内。流体的温度可为至少约0℃、1℃、2℃、3℃、4℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃或更高。流体的温度可为至多约50℃、45℃、40℃、35℃、30℃、25℃、20℃、15℃、10℃、9℃、8℃、7℃、6℃、℃、4℃、℃、2℃、1℃或更低。
在一些情况下,感官刺激可以包括压力变化。在一些实例中,受试者可以在如本公开中提供的室(例如,压力室)中以体验压力变化或被压力变化刺激。压力变化可包括受试者周围的环境压力在约1kPa至约150kPa之间的范围内的增加和/或减小。压力变化可以是环境压力增加和/或减小至少1kPa、2kPa、3kPa、4kPa、5kPa、6kPa、7kPa、8kPa、9kPa、10kPa、15kPa、20kPa、25kPa、30kPa、35kPa、40kPa、45kPa、50kPa、60kPa、70kPa、80kPa、90kPa、100kPa、110kPa、120kPa、130kPa、140kPa、150kPa或更多。压力变化可以是环境压力增加和/或减小至多150kPa、140kPa、130kPa、120kPa、110kPa、100kPa、90kPa、80kPa、70kPa、60kPa、50kPa、45kPa、40kPa、35kPa、30kPa、25kPa、20kPa、15kPa、10kPa、9kPa、8kPa、7kPa、6kPa、5kPa、4kPa、3kPa、2kPa、1kPa或更少。
在一些情况下,感官刺激可以包括听觉刺激。在一些情况下,受试者可以佩戴听觉刺激设备(例如,头戴式耳机、耳机(多个)等)。替代地或除此之外,用户可以靠近或邻近一个或多个听觉刺激设备(例如,一个或多个扬声器)。听觉刺激的实例可以包括选自由以下组成的组的一种或多种刺激:声音(例如,喇叭、铃声、钟声、打破窗户、将球扔到地上、烤牛排、车祸噪音、一个或多个动物的声音、雨等)、语音(例如,通过一个或多个扬声器使用一种或多种语言的讲话)、音乐(例如,一种或多种乐器、有歌词的歌曲、无歌词的歌曲等)或其组合。
听觉刺激的一种或多种刺激的频率可以在约20Hz至约20,000Hz的范围内。听觉刺激的一种或多种刺激的频率可以是至少约20Hz、25Hz、30Hz、35Hz、40Hz、45Hz、50Hz、60Hz、70Hz、80Hz、90Hz、100Hz、500Hz、1,000Hz、5,000Hz、10,000Hz、20,000Hz或更高。听觉刺激的一种或多种刺激的频率可以是至多约20,000Hz、10,000Hz、5,000Hz、1,000Hz、500Hz、100Hz、90Hz、80Hz、70Hz、60Hz、50Hz、45Hz、40Hz、35Hz、30Hz、25Hz、20Hz或更低。
在一些情况下,感官刺激可以包括触觉刺激。如在本文中可互换使用的,术语“触觉感觉”或“触觉刺激”,可以指身体感觉(例如,施加在受试者的至少一部分(例如,皮肤)上的触觉或触觉感觉)。如在本文中可互换使用的,术语“触觉系统”或“触觉设备”可以指被配置为在受试者身体的至少一部分上或附近提供触觉刺激(例如,振动、脉冲、肌理等)的系统。在一些情况下,触觉设备可以响应于受试者与触觉设备的接触而向受试者(例如,触觉设备的用户)提供触觉刺激。在这种情况下,触觉设备可以是触觉反馈设备。在一些情况下,触觉设备可以在不存在或不管受试者对触觉设备的任何接触的情况下向受试者(例如,触觉设备的用户)提供触觉刺激。
在一些情况下,触觉设备可以包括一个或多个致动器(例如,压电换能器、机电设备和/或其他振动感应设备等)。触觉设备还可以包括一个或多个控制器(例如,处理器、驱动电子设备等),其耦合到一个或多个致动器以引导一个或多个致动器将选定的触觉刺激诱导到它们所附接在其上或邻近的表面(例如,受试者的皮肤),从而为受试者提供触觉(例如,触感)感觉。在一些情况下,触觉设备可由受试者佩戴。触觉设备可以是服装制品的一部分,所述服装制品诸如例如帽子、头盔、手套(多个)、衬衫、毛衣、内衣(多个)、裤子(多个)、袜子(多个)、鞋(多个)、夹克等。替代地或除此之外,触觉设备可以由受试者保持,并且这种触觉设备的实例可以包括个人设备(例如,移动电话、平板电脑、智能手表、智能眼镜等)。
在一些情况下,可以在AR或VR体验之前、期间和/或之后提供一种或多种感官刺激(例如,光、温度变化、压力变化、听觉刺激和/或触觉刺激)。在一些情况下,一种或多种感官刺激可以作为AR或VR体验的一部分提供给受试者。
图4A-4图C示出了用于使受试者经受AR或VR体验的方法的流程图的实例。参考图4A,该方法可以包括向受试者施用一种或多种含大麻素的组合物(过程410),并且随后使受试者经受AR或VR体验(过程415)。参考图4B,该方法可以包括使受试者经受AR或VR体验(过程420),并且随后向受试者施用一种或多种含大麻素的组合物(过程425)。参考图4C,该方法可以包括向受试者施用一种或多种含大麻素的组合物,同时使受试者经受AR或VR体验(过程430)。
图5A-图5F示出了用于使受试者经受交互体验的方法的流程图的实例。交互体验可以包括提供本公开的新的更多感官模拟。可以在AR或VR体验之前、期间或之后提供一种或多种感官刺激。例如,一种或多种感官刺激可以作为AR或VR体验的一部分提供。本公开的含大麻素的组合物可在任何时间施用于受试者,例如(i)在向受试者提供一种或多种感官刺激之前、期间或之后,和/或(ii)在AR或VR体验之前、期间或之后。
参考图5A,该方法可以包括向受试者施用一种或多种含大麻素的组合物(过程510),并且随后向受试者提供一种或多种感官刺激(过程515)。参考图5B,该方法可以包括向受试者提供一种或多种感官刺激(过程520),并且随后向受试者施用一种或多种含大麻素的组合物(过程525)。参考图5C,该方法可以包括向受试者施用一种或多种含大麻素的组合物,同时向受试者提供一种或多种感官刺激(过程530)。
参考图5D,该方法可以包括向受试者提供一种或多种感官刺激(过程540),并且随后使受试者经受AR或VR体验(过程545)。参考图5E,该方法可以包括使受试者经受AR或VR体验(过程550),并且随后向受试者提供一种或多种感官刺激(过程555)。参考图5F,该方法可以包括在使受试者经受AR或VR体验的同时向受试者提供一种或多种感官刺激(过程560)。
组合物
在本文公开的组合物中使用的大麻素可包括但不限于大麻萜酚型(CBG)、大麻萜酚酸(CBGA)、大麻萜酚酸单甲醚(CBGAM)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻色原烯型(CBC)、大麻色原酮(CBCN)、大麻色烯酸(CBCA)、次大麻色酚(cannabichromevarin)型(CBCV)、次大麻色酚酸(CBCVA)、大麻二酚型(CBD)、四氢大麻酚型(THC)、异四氢大麻酚型(iso-THC)、大麻酚型(CBN)、大麻酚酸(CBNA)、大麻酚甲醚(CBNM)、大麻酚-C4(CBN-C4)、大麻酚-C2(CBN-C2)、cannabiorcol(CBN-C1)、大麻二醇(CBND)、大麻艾尔松(cannabielsoin)型(CBE)、大麻艾尔松酸A(CBEA-A)、大麻艾尔松酸B(CBEA-B)、大麻环酚型(CBL)、大麻环酚酸(CBLA)、次大麻环酚(CBLV)、大麻二吡喃环烷型(CBT)、大麻三酚、次大麻三酚(cannabitriolvarin)(CBTV)、乙氧基-次大麻三酚(CBTVE)、次大麻酚型(CBV)、次大麻二醇(cannabinodivarin)(CBVD)、四氢次大麻酚型(THCV)、次大麻二酚型(CBDV)、次大麻萜酚(cannabigerovarin)型(CBGV)、次大麻萜酚酸(cannabigerovarinic acid)(CBGVA)、大麻呋喃(cannabifuran)(CBF)、脱氢大麻呋喃(DCBF)和cannabiripsol(CBR)大麻素。
在本公开内容的组合物和方法中使用的大麻素可衍生自多种来源,包括但不限于大麻(例如,大麻秆、大麻茎、大麻籽)、大麻属植物(cannabis)(例如,大麻属植物花、大麻属植物叶、大麻属植物秆、大麻属植物茎、大麻属植物籽)、紫松果菊(Echinacea purpurea)、狭叶松果菊(Echinacea angustifolia)、苍白松果菊(Echinacea pallida)、印度金纽扣(Acmella oleracea)、蜡菊(Helichrysum umbraculigerum)、扁萼苔(Radula marginata)、卡瓦(kava)、黑松露(black truffle)、纤枝蒲桃(Syzygium aromaticum)(丁香)、迷迭香(Rosmarinus oficinalis)、罗勒、牛至、黑胡椒、薰衣草、真肉桂、柴桂(malabathrum)、依兰、香脂树属的种(copaifera spp.)和啤酒花。
胶囊化大麻素可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻素可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻素可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻素可以以约1微克/微胶囊至约10微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻素可以以按微胶囊重量计至少约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。胶囊化大麻素可以以按微胶囊重量计至多约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。胶囊化大麻素可以以按微胶囊重量计约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。
大麻素可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以约50毫克至约150毫克的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计至少约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计至多约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。
在本文公开的组合物的大麻素可包括大麻二酚类化合物,包括但不限于大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻二酚单甲醚(CBDM)、大麻二酚-C4(CBD-C4)、次大麻二酚(CBDV)、次大麻二酚酸(CBDVA)、cannabidiorcol(CBD-C1)及其组合。CBD可包括δ-1-大麻二酚、δ-2-大麻二酚、δ-3-大麻二酚、δ-3,7-大麻二酚、δ-4-大麻二酚、δ-5-大麻二酚、δ-6-大麻二酚及其组合。
胶囊化大麻二酚化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以约1微克/微胶囊至约10微克/微胶囊的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以按微胶囊重量计至少约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以按微胶囊重量计至多约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。胶囊化大麻二酚化合物可以以按微胶囊重量计约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。
大麻二酚化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以约50毫克至约150毫克的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计至少约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计至多约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。
本公开内容的组合物和方法可包含四氢大麻酚(THC)作为一种类型的大麻素。THC可包括δ-9-THC、δ-8-THC及其组合。THC可包括δ-6a,7-四氢大麻酚、δ-7-四氢大麻酚、δ-8-四氢大麻酚、δ-9,11-四氢大麻酚、δ-9-四氢大麻酚、δ-10-四氢大麻酚、δ-6a,10a-四氢大麻酚及其组合。δ-9-四氢大麻酚可包括立体异构体,其包括(6aR,10aR)-δ-9-四氢大麻酚、(6aS,10aR)-δ-9-四氢大麻酚、(6aS,10aS)-δ-9-四氢大麻酚、(6aR,10aS)-δ-9-四氢大麻酚及其组合。
在组合物包含微胶囊的情况下,THC化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化THC化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化THC化合物可以以约1微克/微胶囊至约10微克/微胶囊的量存在。胶囊化THC化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化THC化合物可以以按微胶囊重量计至少约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。胶囊化THC化合物可以以按微胶囊重量计至多约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。胶囊化THC化合物可以以按微胶囊重量计约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。
THC化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。THC化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。THC化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。THC化合物可以以约50毫克至约150毫克的量存在于产品如食物产品中。THC化合物可以以按产品重量计至少约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。THC化合物可以以按产品重量计至多约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。THC化合物可以以按产品重量计约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。
在一些情况下,本公开内容的组合物不含精神活性量的THC。例如,本公开内容的组合物中的大麻素可含有相对于大麻素化合物的总量少于100%、90%、80%、70%、60%、50%、40%、30%、20%、10%、5%、1%、0.7%、0.5%、0.3%或0.1%的THC。在一些情况下,本公开内容的组合物中非THC大麻素(例如,大麻二酚)与THC之比大于或等于约1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1或100:1。在一些情况下,本公开内容的组合物含有少于0.3%的THC。
本公开内容的组合物可包含一种或多种萜化合物,包括但不限于萜类化合物,诸如单萜类化合物、倍半萜类化合物、二萜类化合物和三萜类化合物。萜可以是无环、单环或多环的。萜可包括但不限于月桂烯、苎烯、芳樟醇、反式罗勒烯、顺式罗勒烯、α-蒎烯、β-蒎烯、α-葎草烯(α-石竹烯)、β-石竹烯、δ-3-蒈烯、反式γ-红没药烯、顺式γ-红没药烯、反式α-法呢烯、顺式β-法呢烯、β-葑醇、β-水芹烯、愈创木醇(guajol)、α-愈创木烯(gualene)、α-桉叶油醇、β-桉叶油醇、γ-桉叶油醇、萜品油烯、α-蛇床烯、β-蛇床烯、α-萜品醇、葑酮、莰烯、顺式桧烯水合物、α-反式香柑油烯、α-顺式香柑油烯、冰片(borneol)、γ-姜黄烯、α-侧柏烯、表-α-红没药醇、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)、α-衣兰烯、β-榄香烯、γ-摩勒烯(muurolene)、α-杜松烯、α-长叶蒎烯、石竹烯氧化物及其组合。
胶囊化萜可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化萜可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化萜可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/微胶囊的量存在。胶囊化萜化合物可以以约1微克/微胶囊至约10微克/微胶囊的量存在。胶囊化萜可以以按微胶囊重量计至少约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。胶囊化萜可以以按微胶囊重量计至多约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。胶囊化萜可以以按微胶囊重量计约0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在。
萜化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以约50毫克至约150毫克的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计至少约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计至多约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计约0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%的量存在于产品如食物产品中。
与大麻油相比,本公开内容的组合物可富含大麻素。例如,组合物可包含大麻油和来自植物来源例如提取物(例如,大麻提取物)和精油的大麻素。组合物可包含浓度比大麻油高约0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%或1000%的大麻素。
与大麻油相比,本公开内容的组合物可富含大麻二酚化合物。例如,组合物可包含大麻油和来自植物来源例如提取物(例如,大麻提取物)和精油的大麻二酚化合物。组合物可包含浓度比大麻油高约0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%或1000%的大麻二酚化合物。
与大麻油相比,本公开内容的组合物可富含THC化合物。例如,组合物可包含大麻油和来自植物来源例如提取物(例如,大麻提取物)和精油的THC化合物。组合物可包含浓度比大麻油高约0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%或1000%的THC化合物。
与大麻油相比,本公开内容的组合物可富含萜。例如,组合物可包含大麻油和来自植物来源例如提取物(例如,大麻提取物)和精油的萜。组合物可包含浓度比大麻油高约0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%或1000%的萜。
本公开内容的组合物中包含的化合物可衍生自多种来源。化合物来源可以是天然的,诸如植物提取物或精油。本公开内容的组合物中的化合物可衍生自大麻油,包括大麻素化合物、THC化合物和萜化合物。本公开内容的组合物中的化合物可衍生自精油,包括但不限于本公开内容中进一步讨论的那些精油。这些化合物可包括大麻素化合物和萜化合物。在一些情况下,组合物中的所有化合物或成分均为天然的或天然衍生的。在一些情况下,组合物中的所有化合物或成分均为素食的(vegetarian)。在一些情况下,组合物中的所有化合物或成分均为严格素食的(vegan)。
可选择本公开内容的组合物中的萜和/或精油,以向特定病况或受试者提供益处。萜和/或精油可以彼此组合使用,以及与大麻素组合使用,以例如靶向特定病况的治疗。例如,可将萜品油烯、萜品醇和芳樟醇或薰衣草精油、缬草精油和茉莉精油与大麻素或大麻提取物组合以充当助眠剂(sleep aid)或治疗睡眠障碍。
α-蒎烯可用作抗炎剂、抗血管生成剂、抗溃疡剂和支气管扩张剂。
芳樟醇可用于减少焦虑、减少炎症(例如,肺部炎症),以改善阿尔茨海默病或其症状、用作镇静剂、止痛剂、抗微生物剂、抗细菌剂和抗癫痫剂。
月桂烯可用作抗细菌剂、神经保护剂、抗伤害感受剂、止痛剂,以及用于缓解神经性疼痛、消化性溃疡疾病和炎症。根据浓度,月桂烯可用作镇静剂(例如,超过0.5%的月桂烯)或用于提供兴奋作用(例如,少于0.5%的月桂烯)。
苎烯可用于减少焦虑和抑郁、溶解含胆固醇的胆结石、中和胃酸、支持正常蠕动、减轻胃灼热和胃食管反流、改善免疫功能以及用作对抗癌症的化学预防剂。
罗勒烯可用作抗真菌剂、抗肿瘤剂和细胞毒性剂。
萜品油烯可用于抗氧化、情绪调节、中枢神经系统(CNS)调节、抗炎、止泻、抗丝虫、抗真菌、抗疟疾、抗阿米巴、抗细菌、细胞毒性和抗癌作用。
萜品醇可用于使受试者放松、帮助消化并改善胃肠病症,以及减轻流感、支气管炎、咳嗽、鼻塞和鼻窦炎。
β-石竹烯可用作抗炎剂、抗肿瘤剂和止痛剂。
香叶醇可用于减少或防止神经病、用作抗抑郁剂、用于抑制血管生成、提高抗癌剂功效、抑制癌细胞(例如,肺癌)生长、用作对抗癌症的化学预防剂、用于减少炎症和细胞凋亡(例如,在肝细胞中)、减少氧化应激、用作抗氧化剂以及用作抗微生物剂。
α-葎草烯可用作食欲抑制剂、抗炎剂、驱虫剂、抗细菌剂、抗氧化剂和异种化感剂(allelopathic agent)。
水芹烯可用作抗抑郁剂和抗痛觉过敏剂。
蒈烯可用作抗氧化剂、抗增殖剂、抗微生物剂以及用于减少过量的体液产生,诸如泪液、黏液或汗液的过量产生。
萜品烯可用作抗氧化剂、抗炎剂、抗微生物剂、抗增殖剂、用于减少氧化应激和控制糖尿病。
葑醇可用作抗细菌剂、抗分枝杆菌剂、抗微生物剂和抗氧化剂。
冰片可用于缓解痛觉过敏,用作TRPA1抑制剂、抗炎剂和抗伤害感受剂。
红没药醇可用作抗癌剂,如用于诱导白血病中的细胞凋亡、用作抗肿瘤剂(例如,胰腺癌)和抗基因毒性剂。
植醇可用于例如通过抑制GABA降解而使受试者放松、用作抗焦虑剂、用于抵抗甲萘醌诱导的氧化应激以及用作抗微生物剂。
莰烯可用于减轻疼痛、用作抗氧化剂、用于诱导癌细胞(例如,黑素瘤)中的细胞凋亡、用作抗肿瘤剂和抗细菌剂。
桧烯可用作抗氧化剂、抗微生物剂、抗癌剂(例如,口癌、肝癌、肺癌、结肠癌、黑素瘤和白血病癌症)、帮助肝功能、帮助消化、减轻关节炎和减轻皮肤病况。
樟脑可用于改善皮肤愈合(例如,重建的人表皮)、用作局部麻醉剂、肌肉松弛剂、抗病原体剂和抗微生物剂。
异冰片可用作抗氧化剂、细胞毒性剂、DNA保护剂、用于抑制1型单纯疱疹病毒以及抑制HIV。
薄荷醇可用作止痛剂、用于使α3β4烟碱乙酰胆碱受体脱敏、用作抗伤害感受剂以及用作抗炎剂。
橙花叔醇可用作抗真菌剂、抗微生物剂、抗氧化剂和抗疟疾剂。
愈创木醇可用作抗微生物剂、抗真菌剂和抗生素。
异蒲勒醇可用作胃保护剂、抗炎剂、用于增强化合物经皮施用的渗透性以及降低癫痫发作的严重性。
牻牛儿基乙酸酯可用作抗微生物剂、抗细菌剂和抗氧化剂。
伞花烃可用作抗炎剂、抗痛觉过敏剂、抗氧化剂、抗糖尿病剂、用于帮助减肥、帮助免疫病症以及防止急性肺损伤。
桉叶油素可用作抗真菌剂、用于缓解炎症(例如,肺部炎症)、用作抗氧化剂和抗癌剂。
长叶薄荷酮可用于增强皮肤渗透性、用作杀虫剂和抗氧化剂。
本公开内容的组合物可包含一种或多种精油或精油化合物。精油可包括但不限于:芳樟醇;B-石竹烯;B-月桂烯;D-苎烯;葎草烯;a-蒎烯;依兰(Cananga odorata);蓍草(Achillea millefolium);堇菜(Viola odorata);香根草(Vetiveria zizanoides);香子兰(Vanilla plantifolia);晚香玉(Polianthes tuberosa);百里香(Thymus vulgarisL.);茶树(互叶白千层);柑橘(Citrus reticulata);黑云杉(Picea mariana);云杉(加拿大铁杉);甘松(匙叶甘松);留兰香(Mentha spicata);檀香(澳洲檀香);红木(玫瑰木);马鞭草酮迷迭香(Rosmarinus officinalis);迷迭香(Rosmarinus officinalis);玫瑰(大马士革玫瑰);香叶天竺葵(玫瑰天竺葵);罗文莎叶(Ravensara aromatica);姜参(卡萨蒙纳姜);松针(樟子松);苦橙叶(酸橙);胡椒薄荷(辣薄荷);黑胡椒(Piper nigrum L.);广藿香(Pogostemon cablin);绿檀木(烈味裂榄);玫瑰草(鲁沙香茅);木犀(Osmanthusfragrans);牛至(Origanum vulgare);甜橙(Citrus sinensis);橡树苔(扁枝衣);肉豆蔻(Myristica fragrans);绿花白千层(Melaleuca viridifloria);橙花(又名橙子花)(酸橙);桃金娘(香桃木);没药(Commiphora myrrha);含羞草(下延金合欢);蜜蜂花(Melissaofficinalis L.);甜马郁兰(甘牛至);麦卢卡(Leptospermum scoparium);红橘(Citrusdeliciosa);橘(Citrus deliciosa);白莲(Nelumbo nucifera);粉莲(Nelumbonucifera);蓝莲(Nelumbo nucifera);青柠(来檬);百合(Lilum aurantum);柠檬草(香茅);柠檬(Citrus limonum);薰衣草(狭叶薰衣草);醒目熏衣草(杂薰衣草);卡奴卡(Kunzea ericoides);杜松子(欧洲刺柏);茉莉(Jasminum officinale);茉莉花(Jasminumsambac);蜡菊(意大利腊菊);白葡萄柚(Citrus x paradisi);粉红葡萄柚(Citrusparadisi);姜(Zingiber officinalis);天竺葵(Pelargonium graveolens);波旁天竺葵(Pelargonium graveolens,'Herit);栀子(Gardenia jasminoides);白松香(古蓬阿魏);乳香(卡氏乳香);鸡蛋花(Plumeria alba);白冷杉(Abies alba);西伯利亚冷杉(Abiessiberica);加拿大冷杉(香脂冷杉);甜茴香(茴香);谷桉、狭叶桉、蓝桉、柠檬桉、小蓝桉(多苞叶桉);榄香树(吕宋橄榄);莳萝(Anethum graveolens);柏树(地中海柏木);土茴香(孜然芹);芫荽(Coriandum sativum);可可(Theobroma cacao);丁香(Eugeniacaryophylatta);鼠尾草(Salvia sclarea);岩蔷薇(又名劳丹脂)(Cistus ladaniferusL.);肉桂(锡兰肉桂);罗马黄春菊(白色春黄菊);蓝色黄春菊(德国洋甘菊);芹菜籽(旱芹);西部红雪松(北美乔柏);血雪松(北美圆柏);阿特拉斯雪松(北非雪松);胡萝卜籽(野胡萝卜);小豆蔻(Elettaria cardamomum);葛缕子籽(葛缕子);白千层(Melaleucacajuputi);杜松(酸刺柏);白桦(Betula alba);甜桦(美加甜桦);香柠檬(Citrusbergamia);月桂(Laurus nobilis);罗勒(Ocimum basilicum);圣罗勒(Ocimum sanctum);罗勒(Ocimum basilicum);香脂白杨(Populus balsamifera);秘鲁香脂(香脂木豆);当归(圆叶当归);以及它们的组合。
本公开内容的组合物可包含一种或多种额外的成分,包括但不限于蘑菇或蘑菇衍生产品(例如,灵芝、白桦茸、灰树花、平菇、冬虫夏草)、玛卡(Lepidium meyenii)、何首乌(也称he show wu或shou wu chih)、超级食物或超级食物衍生产品(例如,蓝莓、阿萨伊浆果(acai berries)、印加浆果(inca berries)、枸杞浆果、卡姆果(camucamu)、椰子、蛋黄果、羽衣甘蓝、可可(例如,可可粉、可可脂)、印加果(sacha inchi)、奇亚(chia)、亚麻、大麻、苋属植物(amaranth)、昆诺阿藜(quinoa)、辣木(moringa oleifera)),以及它们的组合。
在本公开内容的组合物中使用的化合物可通过多种方法来提取。例如,可通过浸渍、浸泡、煎煮、渗滤、索氏提取(Soxhlet extraction)、加压溶剂萃取、逆流萃取、超声处理或超临界流体(例如,二氧化碳)萃取进行提取。
在一些情况下,经由超临界流体(例如,二氧化碳)萃取来提取本公开内容的组合物中使用的化合物。例如,可使用超临界二氧化碳萃取从大麻(例如,大麻杆和大麻茎)中提取大麻素化合物。
本公开内容的组合物可包含孕烯醇酮,包括孕烯醇酮的衍生物。孕烯醇酮可帮助保护受试者免于例如来自THC的大麻中毒。孕烯醇酮或其衍生物可配制为水溶性的。本公开内容的组合物可包含约1毫克至50毫克(mg)的孕烯醇酮或其衍生物。例如,本公开内容的单位剂量可包含约1毫克至50毫克(mg)的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如,单位剂量)可包含约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如,单位剂量)可包含至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如,单位剂量)可包含至多约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。包含孕烯醇酮的组合物可与本文所述的任何其他化合物、成分或制剂组合使用,包括酯、环糊精复合物、微胶囊(例如,藻酸钠微胶囊)、立即释放制剂、延迟或延长释放制剂、经颊制剂和舌下制剂。
本公开的组合物可用于治疗受试者(例如,人类、哺乳动物、脊椎动物)的各种疾病或病况,包括但不限于ALS、阿尔茨海默氏病、抗细菌抗性感染、焦虑症、动脉粥样硬化、关节炎、哮喘、癌症、结肠炎、克罗恩病、糖尿病、抑郁症、内分泌失调、癫痫、癫痫发作、纤维肌痛、青光眼、心脏病、亨廷顿舞蹈症、炎症、肠易激综合征(IBS)、肾病、肝病、晕动病、恶心、神经退行性疾病、神经性疼痛、神经病、肥胖症、强迫症(OCD)、骨质疏松症、帕金森病、朊病毒病、疯牛病、创伤后应激障碍(PTSD)、风湿病、精神分裂症、镰状细胞性贫血、皮肤病况(例如,银屑病、皮炎、过敏性炎症、慢性瘙痒)、睡眠障碍(例如,睡眠-觉醒障碍、呼吸暂停)、脊髓损伤、应激、中风和创伤性脑损伤(TBI)。
封装和递送
本公开的组合物可包含微胶囊。微胶囊可以微胶囊化的形式包含本公开中讨论的组分,例如大麻素化合物、萜化合物、大麻二酚、THC和其他组分。在一些情况下,可在不使用脂质体的情况下对组合物进行胶囊化。在一些情况下,可在不使用胶束的情况下对组合物进行胶囊化。在一些情况下,可在不使用脂质体或胶束的情况下对组合物进行胶囊化。该组合物的化合物可以包括但不限于液体、凝胶、半固体和固体的形式而存在于微胶囊中。本文公开的组合物的微胶囊可进一步加工成包括但不限于固体、粉末、液体、悬浮液、凝胶、片剂、食物、洗剂、化妆品的形式和本公开内容中讨论的其他形式。
微胶囊化可用包括微流体小液滴生成或胶囊化装置在内的微胶囊化装置进行。微胶囊化装置的示例于例如美国专利号7,482,152中描述,该专利通过引用整体并入本文。可通过使待胶囊化的流体与不混溶的载体流体一起流动来产生微流体小液滴或乳液。例如,可使待胶囊化的油性流体与水性载体流体一起流动,或者可使待胶囊化的水性流体与油性载体流体一起流动。空气也可用作流体。用于微胶囊化的微流体小液滴生成器包括采用共流动流、交叉流动流(例如,T形接头处的流动流)、流动聚焦、穿过穿孔板的流动和穿过喷嘴的流动的那些微流体小液滴生成器。可通过包括装置几何结构、流体流的相对流速和操作压力在内的参数来控制小液滴大小。
微胶囊化可在一系列操作参数如不同流速或压强下进行。微胶囊化可在至少约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psi或更大的压强下进行。微胶囊化可在至多约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi或50000psi的压强下进行。微胶囊化可在约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psi或更大的压强下进行。微胶囊化可在至少约1毫升/分钟(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min、500mL/min或更大的流速下进行。微胶囊化可在至多约1毫升/分钟(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min或500mL/min的流速下进行。微胶囊化可在约1毫升/分钟(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min、500mL/min或更大的流速下进行。
小液滴生成器可平行使用多个平行小液滴生成操作。例如,小液滴生成器(例如,板、具有通道的装置)可使用至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100个或更多个小液滴生成特征(例如,孔洞、通道、喷嘴)。小液滴生成器可使用至多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100个小液滴生成特征。小液滴生成器可使用约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100个或更多个小液滴生成特征。
微胶囊化可经由乳化过程进行。例如,组合物可在混合器如搅拌器、叶轮、离心混合器或高剪切混合器中乳化。高剪切混合器可包括批式高剪切混合器和列式高剪切混合器(例如,转子-定子混合器)。还可在不使用混合器的情况下,通过任选地在一种或多种乳化剂或表面活性剂的帮助下混合热力学上倾向于形成乳液的流体来进行乳化。
微胶囊化过程可在一种或多种乳化剂或表面活性剂的帮助下进行。乳化剂和表面活性剂可包括但不限于皂角苷(例如,皂皮树提取物如Q-
Figure BDA0003216451420000391
丝兰提取物)、卵磷脂、大豆卵磷脂、芥菜籽壳提取物、硬脂酰乳酸钠、聚山梨醇酯20及其组合。
微胶囊可包含一种或多种可用于稳定微胶囊或乳液的稳定剂或胶凝剂。稳定剂或胶凝剂可包括但不限于藻酸盐(还有藻胶或藻酸)和琼脂。可使用多种形式的藻酸盐,包括但不限于无机盐,诸如藻酸钠、藻酸钾、藻酸钙及其组合。藻酸盐可来源于诸如海藻(例如,巨藻(Macrocystis pyrifera)、泡叶藻(Ascophyllum nodosum)、昆布属的种(Laminariaspp.))或细菌(例如,假单胞菌属的种(Pseudomonas spp.)、固氮菌属的种(Azotobacterspp.))等来源。交联剂或溶液如氯化钙可用于使微胶囊稳定或胶凝。
微胶囊物的特征可在于其大小(例如,直径)。微胶囊大小可为约0.154微米。微胶囊大小可小于或等于约0.154微米。微胶囊大小可大于或等于约0.154微米。微胶囊大小可为约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450或500微米。微胶囊大小可小于或等于约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450或500微米。微胶囊大小可大于或等于约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450或500微米。微胶囊大小可为约0.1微米至约0.2微米。微胶囊大小可为约0.05微米至约0.25微米。微胶囊大小可为约0.05微米至约0.55微米。微胶囊大小可为约0.05微米至约1微米。微胶囊群体中的大小分布可以是均匀的或基本均匀的。例如,微胶囊群体的特征可在于分散性或多分散性指数(PDI)小于或等于约20、19、18、17、16、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4.9、4.8、4.7、4.6、4.5、4.4、4.3、4.2、4.1、4.0、3.9、3.8、3.7、3.6、3.5、3.4、3.3、3.2、3.1、3.0、2.9、2.8、2.7、2.6、2.5、2.4、2.3、2.2、2.1、2.0、1.9、1.8、1.7、1.6、1.5、1.45、1.40、1.35、1.30、1.25、1.20、1.15、1.14、1.13、1.12、1.11、1.10、1.09、1.08、1.07、1.06、1.05、1.04、1.03、1.02、1.01或1.00。
本公开的组合物可以作为干粉提供。例如,油基组合物(例如,大麻油)可以与干燥剂或粉化剂(例如,环糊精)组合。在一些情况下,可以单独提供粉末组合物。在其他情况下,粉末组合物可以在另一种产品中提供,例如食品、化妆品或其他产品和组合物,例如本文公开的那些。
本公开的组合物可以任何合适的形式提供,包括但不限于液体形式、凝胶形式、半液体(例如,液体,例如粘性液体,含有一些固体)形式、半固体(含有一些液体的固体)形式,或固体形式。组合物可以例如片剂形式、胶囊形式、食物形式、可咀嚼形式、不可咀嚼形式、经颊形式、舌下形式、缓释形式、非缓释形式、持续释放形式或非持续释放形式提供。
本公开的组合物可以任何口服剂型施用,包括液体剂型(例如,悬浮液或浆液)和口服固体剂型(例如,片剂或散装粉剂)。片剂可包括片剂、囊片、胶囊(包括软明胶胶囊)和锭剂。片剂可进一步包含合适的粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂、流动诱导剂和融化剂。
本公开的组合物可以使用多种不同的机制来施用。该组合物可以雾化,以雾化的气雾剂喷雾制剂的形式从加压包装或从干粉吸入器递送。可在雾化器中使用的合适的推进剂包括例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷和二氧化碳。剂量可以通过设置阀门来确定,以在加压气雾剂的情况下递送受控量的化合物。
本公开的组合物可以作为干粉施用。例如,可将油基组合物(例如,大麻油)与干燥剂或粉化剂如环糊精混合。在一些情况下,粉末组合物可单独提供。在其他情况下,粉末组合物可在另一种产品或组合物如食物产品或组合物、化妆品或其他产品和组合物(如本文公开的那些)中提供。
本公开的组合物可以以任何合适的形式施用,包括但不限于液体形式、凝胶形式、半液体(例如,含有一些固体的液体,如粘性液体)形式、半固体(含有一些液体的固体)形式或固体形式。组合物可以以例如片剂形式、胶囊形式、食物形式、可咀嚼形式、不可咀嚼形式、经颊形式、舌下形式、缓慢释放形式、非缓慢释放形式、持续释放形式或非持续释放形式提供。
用于吸入或吹入的本公开的组合物可以包括在药学上可接受的水性溶剂或有机溶剂中的溶液和悬浮液,或其混合物,和粉末。液体或固体组合物可含有如上所述的合适的赋形剂。优选地,本发明的组合物经由口服、鼻内或呼吸道途径施用以产生局部或全身作用。可以通过使用惰性气体来雾化在可接受的溶剂中的组合物。雾化的溶液可以直接从雾化装置吸入,或者雾化装置可以连接到面罩、面罩吸入器(tent)或间歇正压呼吸机。可以从以适当方式递送制剂的装置经口或经鼻施用溶液、悬浮液或粉末组合物。
本公开的组合物可以注射到受试者的身体部分(例如,患者的静脉、骨髓等)中。注射方法的实例可包括但不限于皮内、皮下、肌肉内、静脉内、骨内、腹膜内、鞘内、硬膜外、心内、关节内、海绵窦内、玻璃体内和/或经皮。
本公开的组合物可以经皮施用,例如通过贴剂。本公开的组合物可以静脉内施用。本公开的组合物可以局部施用。本公开的组合物可以通过暴露于水溶液来施用,例如受试者浸入浮式箱中。本公开内容的组合物可配制为浴盐或液体沐浴产品,其可溶解或分散在水(例如,沐浴)中以用于例如通过使受试者浸入而进行皮肤暴露。
本公开内容的组合物可作为化妆品或个人护理产品来提供,如肥皂(例如,固体皂、条皂、液体皂或发泡皂)、手部消毒剂、洗剂、按摩油面膜、粉底、保湿剂、防晒剂、牙膏、漱口水或咽喉喷雾剂.在此类应用中使用大麻素可提供益处,包括减轻受试者的炎症。
本公开的组合物可以与食物载体组合作为食物组合物提供,包括但不限于食物棒(例如,格兰诺拉麦片棒、蛋白质棒、糖果棒)、谷物产品(例如,燕麦片、早餐谷物、格兰诺拉麦片)、烘焙产品(例如,面包、甜甜圈、饼干、百吉饼、甜点、蛋糕)、乳制品(例如,牛奶、酸奶、奶酪)、饮料(例如,牛奶类饮料、运动饮料、果汁、茶、软饮料、酒精饮料、瓶装水)、饮料混合物、面食、谷物(例如,大米、玉米、燕麦、黑麦、小麦、面粉)、蛋制品、零食(例如,糖果、薯片、口香糖、软糖、含片、薄荷糖、巧克力)、肉类、水果、蔬菜或其组合。食物组合物可包含固体食物。食物组合物可包含半固体食物。食物组合物可包含液体食物。液体形式的组合物可由干混合物,例如干饮料混合物或粉末配制。就运输、储存或保质期而言,干混合物可以是合适的。组合物可以任何合适的方式由干混合物配制,例如通过添加合适的液体(例如,水、牛奶、果汁、茶或酒精)。
食物组合物或食物产品可包括食物棒,包括但不限于格兰诺拉麦片棒、蛋白质棒、糖果棒和能量棒。食物组合物或食物产品可包括谷物产品,包括但不限于燕麦片、面粉(例如、小麦粉、大米粉、玉米粉、大麦粉)、早餐谷物、格兰诺拉麦片、面包、意大利面、年糕和爆米花。食物组合物或食物产品可包括烘焙产品,包括但不限于面包、糕点、布朗尼(brownies)、蛋糕、馅饼、甜甜圈、饼干和松饼。食物组合物或食物产品可包括乳制品,包括但不限于牛奶、发酵乳、凝乳、乳清、酸奶、奶油、奶酪、黄油、澄清黄油、酥油和冰淇淋。食物组合物或食物产品可包括坚果黄油或种子黄油,包括但不限于花生黄油、杏仁黄油、腰果黄油、榛子黄油、澳洲坚果黄油、山核桃黄油、开心果黄油、核桃黄油、南瓜籽黄油、芝麻籽黄油、大豆黄油和葵花籽黄油。食物组合物或食物产品可包括油(例如,食用油),包括但不限于橄榄油、椰子油、植物油、菜籽油、玉米油、花生油、葵花籽油、杏仁油、鳄梨油、米糠油、棉籽油、亚麻仁油、亚麻籽油、葡萄籽油、大麻油、芥子油、澳洲坚果油、棕榈油、茶籽油、核桃油、人造黄油、猪油、黄油、澄清黄油、酥油或动物脂油。食物组合物或食物产品可包括运动食物产品,诸如能量胶、运动饮料、能量粉、能量棒、能量剂、蛋白粉和蛋白质饮料(例如,蛋白质奶昔)。食物组合物或食物产品可包括饮料,包括但不限于水、电解质饮料、苏打水、椰子汁、茶(例如,骏茶(Jun tea)、红茶、绿茶、白茶、草本茶)、咖啡、软饮料、酒精饮料(例如,鸡尾酒、酒、烈酒、啤酒、葡萄酒、麦芽饮料)、水、果汁(例如,苹果汁、橙汁、番茄汁、蔬菜汁、越橘汁)、运动饮料、富含电解质的水、富含维生素的水、宿醉恢复饮料、乳(例如,乳制奶、椰奶、杏仁乳、豆浆、大麻乳、米浆、燕麦乳、腰果乳、榛子乳)和酸奶。食物组合物或食物产品可包括真菌或发酵食物或饮料,包括但不限于kifir(开菲尔(kefir))、jun、amasi、日本甘酒(amazake)、阿帕姆(appam)、ayran、doogh、百公酱(bagoong)、brem、cheonggukjang、吉开酒(chicha)、康普茶(kombucha)、腐乳、朝鲜泡菜、拉西(lassi)、味噌、芋泥、养乐多(yakult)和酸奶.
本公开内容的组合物可包含宠物或其他动物产品,诸如动物食物(例如,狗粮,猫粮)、治疗剂和营养补充剂(例如,用于应用于食物或水的液体、喷雾剂或粉末)。这些组合物可配制用于或施用于家养动物或宠物(例如,狗、猫、小型哺乳动物、鸟)、家畜和其他农场动物(例如,牛、猪、马、绵羊、山羊)、动物园动物或任何其他脊椎动物。用于向动物施用的组合物可与微胶囊化的富含大麻素的油或非胶囊化的富含大麻素的油一起配制,单独配制或与精油、萜和本文所述的其他组分组合配制。用于向动物施用的组合物可混入饲料或水中,以备用于喷射应用(例如,在甘油中混合)、用于静脉内施用(例如,在注射器或IV袋中)、以药膏、维生素、液体维生素泵、治疗剂或其他形式。
本公开内容的组合物可包含额外的一种或多种主动或被动的试剂。这样的试剂的实例包括甜味剂、调味剂、着色剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、赋形剂、防腐剂或制造剂。可向组合物中添加额外的药学上可接受的赋形剂(在药物的情况下)或其他添加剂(对于非药物应用)。例如,若需要,最终产品(例如,固体剂型)中可包含任何普遍接受的可溶或不溶的惰性药物填充剂(稀释剂)材料。这样的惰性药物填充剂可包括单糖、二糖、多元醇、无机磷酸盐、硫酸盐或碳酸盐及其组合。合适的惰性药物填充剂的实例包括蔗糖、右旋糖、乳糖、木糖醇、果糖、山梨醇、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、微晶纤维素及其组合。可添加有效量的任何普遍接受的药物润滑剂,诸如钙皂或镁皂。
本公开的组合物可以施用于受试者。组合物可以多种方式施用,包括但不限于口服和局部施用。
向受试者施用本公开内容的组合物还可以提供一种或多种额外的有益效果。有益效果可包括但不限于减轻疼痛、减少细菌生长、降低血糖水平、改善血脂和胆固醇概况、增加脂肪燃烧、降低食欲、刺激食欲、减少呕吐或恶心、减少癫痫发作或抽搐、抗真菌作用、减轻炎症、减轻关节炎(例如,类风湿性关节炎)、减少失眠或帮助睡眠、减少动脉阻塞、抑制癌细胞生长、改善银屑病、镇静作用、止痉作用、减少焦虑、促进骨生长、减少肠收缩和保护神经系统。
可以以单位剂量形式提供任何主题组合物。单位剂量是将在一个时间点或其附近向受试者施用的化合物(如单独递送或与其他组分组合递送的大麻素化合物)的量。可以包含在单位剂量内的其他组分包括但不限于化妆品、食物载体、食物棒、烘焙食物、乳制品、油、饮料、固体剂量(例如,片剂)或液体剂量。大麻素化合物的单位剂量可为约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000或更多毫克(mg)。大麻素化合物的单位剂量可以是至少约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000或更多毫克(mg)。大麻素化合物的单位剂量可以是至多约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000或更多毫克(mg)。单位剂量可以是每小时剂量。单位剂量可以是每日剂量。单位剂量可为每小时剂量。单位剂量可为每日剂量。单位剂量可提供用于受试者的一种或多种大麻素的每日剂量的约1/24、1/12、1/8、1/6、1/4、1/3、1/2或全部。单位剂量可采取被包装用于一次性食用或施用的片剂、凝胶、液体、食物产品、食物棒、限定体积的液体容器的形式或本文所述的其他形式。
本文所述的组合物可提供若干优势,包括但不限于提高储存稳定性、提高生物利用度、提高生物活性和延迟释放。当施用至受试者时,本文所述的组合物可具有不同的释放曲线、半衰期和代谢特征。主题组合物可包含多个微胶囊,其中所述多个微胶囊中的单独的微胶囊的特征在于展现出以下至少一项:(a)所述至少一种大麻素化合物具有S形释放曲线;(b)所述至少一种大麻素化合物的血浆半衰期长于以非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物的血浆半衰期的两倍;(c)与以非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物相比,所述至少一种大麻素化合物的首过代谢降低至少50%;d)与以非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物相比,所述至少一种大麻素化合物从受试者身体的排泄率降低至少20%;或(e)所述至少一种大麻素化合物在至少20℃的环境温度下的降解速率低于以非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物的降解速率的约50%。
本文所述的组合物可具有至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、240、270、300、330或360天的储存半衰期。在一些情况下,本文所述的组合物可具有至少约1、2、3、4或5年的储存半衰期。处于微胶囊化形式的组合物的特征可在于在至少20℃的环境温度下,大麻素降解速率比非胶囊化大麻素组合物的降解速率低至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%。
以微胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的血浆半衰期是非胶囊化大麻素组合物血浆半衰期的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5或5.0倍。可通过将组合物施用至受试者,在多个时间点从受试者获取血浆样品,并测量这些血浆样品中感兴趣的一种或多种化合物的浓度,而以实验的方式测定该组合物的血浆半衰期。感兴趣的一种或多种化合物的浓度将在血浆中达到峰值,然后因所述一种或多种化合物被代谢、降解或从血流中清除而下降。血浆半衰期是血浆浓度值减半的时间。
大麻素释放曲线可以是S形的(例如,具有“S”形曲线,如逻辑函数)。大麻素释放曲线可以是非S形的。大麻素释放曲线可以是线性的。大麻素释放曲线可以是非线性的。大麻素释放曲线可以是立即释放型。大麻素释放曲线可以是非立即释放型。大麻素释放曲线可以是延迟释放型。大麻素释放曲线可以是恒定或持续释放型。大麻素释放曲线可以是非恒定或非持续释放型。
可以以持续释放的形式配制片剂。制备持续释放片剂的方法是本领域已知的;参见例如,美国专利公开号2006/0051416和美国专利公开号2007/0065512。逐步释放片剂是本领域已知的;这类片剂的实例在例如美国专利号3,456,049中提出。缓慢释放或持续释放形式可延迟组合物或其一种或多种组分的崩解或吸收。
在一些情况下,不超过5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的大麻素化合物在向受试者施用1小时内从微胶囊中释放出来。在一些情况下,不超过5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的大麻素化合物在向受试者施用2小时内从微胶囊中释放出来。在一些情况下,不超过5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的大麻素化合物在向受试者施用3小时内从微胶囊中释放出来。在一些情况下,不超过5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的大麻素化合物在向受试者施用4小时内从微胶囊中释放出来。在一些情况下,不超过5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的大麻素化合物在向受试者施用5小时内从微胶囊中释放出来。在一些情况下,不超过5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的大麻素化合物在向受试者施用6小时内从微胶囊中释放出来。在一些情况下,不超过5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的大麻素化合物在向受试者施用7小时内从微胶囊中释放出来。在一些情况下,不大于5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%的大麻素化合物在向受试者施用8小时内从微胶囊中释放出来。
释放曲线是时间与释放至受试者中的化合物的量或受试者内(例如,血浆内)化合物的浓度之间的关系。可以以与血浆半衰期类似的方式测量释放曲线。可将组合物施用至受试者,并且可在多个时间点从受试者获取样品(例如,血浆样品或血液样品)。可在这些样品中测定感兴趣的一种或多种化合物的浓度,并可绘制释放曲线。
经由胃肠系统被受试者摄入的化合物可在进入总循环之前被运送至肝脏。易受肝脏中代谢性降解影响的化合物的活性可被通过肝脏的首过代谢大幅降低。化合物的胶囊化(例如,微胶囊化)可减少化合物在肝脏中的首过代谢。以微胶囊化形式的组合物的特征可在于受试者中的首过大麻素代谢比非胶囊化大麻素组合物的首过代谢少至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%。以微胶囊化形式的组合物的特征可在于受试者的大麻素排泄率比非胶囊化大麻素组合物的排泄率低至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%。
当施用至受试者时,本文所述的组合物可具有改善的生物利用度、生物活性或两者兼具。生物利用度是到达体循环的未变化的化合物占施用剂量的分数。以微胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物利用度是非胶囊化大麻素组合物生物利用度的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5或10.0倍。以微胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物利用度为至少5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%。生物活性,或生物学活性,是组合物中一种或多种活性成分所表现出的活性。以微胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物活性是非胶囊化大麻素组合物生物活性的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5或10.0倍。
本公开内容的受试者可包括人和其他动物,如宠物(例如,狗、猫、鸟、小型哺乳动物、蛇)和家畜或农场动物(例如,牛、猪、马、绵羊、鸡)。本公开内容的组合物可用于兽医应用。
细胞(例如,受试者的细胞)的非限制性实例包括但不限于,淋巴细胞,例如B细胞、T细胞(细胞毒性T细胞、自然杀伤T细胞、调节性T细胞、T辅助细胞)、自然杀伤细胞、细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞、髓样细胞例如粒细胞(嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞/多节核嗜中性粒细胞)、单核细胞/巨噬细胞、红细胞(网织红细胞)、肥大细胞、血小板/巨核细胞、树突细胞;来自内分泌系统的细胞,包括甲状腺(甲状腺上皮细胞、滤泡旁细胞)、甲状旁腺(甲状旁腺主细胞、嗜酸细胞)、肾上腺(嗜铬细胞)、松果体(松果体细胞)细胞;神经系统细胞,包括神经胶质细胞(星形胶质细胞、小神经胶质细胞)、大细胞神经分泌细胞、星状细胞、贝特彻氏细胞和脑垂体(促性腺激素细胞、促肾上腺皮质素细胞、促甲状腺素细胞、促体素细胞、催乳激素细胞);呼吸系统的细胞,包括肺细胞(I型肺细胞、II型肺细胞)、克拉拉细胞、杯状细胞、噬尘细胞;循环系统的细胞,包括心肌细胞、周细胞;消化系统细胞,包括胃(胃主细胞、壁细胞)、杯状细胞、潘氏细胞、G细胞、D细胞、ECL细胞、I细胞、K细胞、S细胞;肠内分泌细胞,包括肠嗜铬细胞、APUD细胞、肝脏(肝细胞、库普弗细胞)、软骨/骨/肌肉;骨细胞,包括成骨细胞、骨细胞、破骨细胞、牙齿(成牙骨质细胞、成釉细胞);软骨细胞,包括成软骨细胞、软骨细胞;皮肤细胞,包括毛细胞、角化细胞、黑素细胞(痣细胞);肌肉细胞,包括肌细胞;泌尿系统细胞,包括足状突细胞、近肾小球细胞、肾小球内系膜细胞/肾小球外系膜细胞、肾近端小管刷状缘细胞、致密斑细胞;生殖系统细胞,包括精子、塞托利细胞、间质细胞、卵细胞;和其他细胞,包括脂肪细胞、成纤维细胞、肌腱细胞、表皮角质形成细胞(分化表皮细胞)、表皮基底细胞(干细胞)、手指甲和脚趾甲的角质形成细胞、甲床基底细胞(干细胞)、髓毛干细胞、皮质毛干细胞、表皮毛干细胞、表皮毛根鞘细胞、赫胥黎氏层毛根鞘细胞、亨勒层毛根鞘细胞、外毛根鞘细胞、毛母质细胞(干细胞)、湿分层屏障上皮细胞、角膜、舌、口腔、食管、肛管、远端尿道及阴道的分层鳞状上皮表面上皮细胞、角膜、舌头、口腔、食道、肛管、远端尿道及阴道的上皮基底细胞(干细胞)、泌尿上皮细胞(膀胱和尿道内壁)、外分泌上皮细胞、唾液腺粘液细胞(富含多糖的分泌物)、唾液腺浆液细胞(富含糖蛋白酶的分泌物)、舌头中的Von Ebner's腺细胞(洗涤味蕾)、乳腺细胞(乳汁分泌)、泪腺细胞(泪液分泌)、耳中的耵聍腺细胞(蜡分泌)、外泌汗腺暗细胞(糖蛋白分泌)、外泌汗腺透明细胞(小分子分泌物)、顶泌汗腺细胞(有气味的分泌物,对性激素敏感)、眼睑莫尔细胞腺(专用汗腺)、皮脂腺细胞(富含脂质的皮脂分泌)、鼻内鲍曼腺细胞(洗涤嗅上皮(washes olfactoryepithelium))、十二指肠布鲁纳氏腺细胞(酶和碱性粘液)、精囊细胞(分泌精液成分,包括用于游泳的精子的果糖)、前列腺细胞(分泌精液成分)、尿道球腺细胞(粘液分泌)、巴氏腺细胞(阴道润滑剂分泌)、利特雷细胞腺(粘液分泌)、子宫内膜细胞(碳水化合物分泌)、呼吸道和消化道的分离的杯状细胞(粘液分泌)、胃粘膜细胞(粘液分泌)、胃腺酶原细胞(胃蛋白酶原分泌)、胃腺泌酸细胞(盐酸分泌)、胰腺腺泡细胞(碳酸氢盐和消化酶分泌)、小肠潘氏细胞(溶菌酶分泌)、II型肺细胞(表面活性剂分泌)、肺的克拉拉细胞、激素分泌细胞、垂体前叶细胞、促生长激素细胞、垂体催乳素细胞、促甲状腺素细胞、促性腺激素细胞、促肾上腺皮质激素细胞、中间垂体细胞、巨细胞神经分泌细胞、肠道和呼吸道细胞、甲状腺细胞、甲状腺上皮细胞、滤泡旁细胞、甲状旁腺细胞、甲状旁腺主细胞、嗜酸细胞、肾上腺细胞、嗜铬细胞、睾丸间质细胞、卵泡内膜细胞、破裂卵泡的黄体细胞、粒状叶黄素细胞、膜叶黄素细胞、近肾小球细胞(肾素分泌)、肾黄斑致密细胞、代谢和储存细胞、屏障功能细胞(肺、肠、外分泌腺和泌尿生殖道)、肾脏、I型肺细胞(肺内衬气腔)、胰管细胞(泡心细胞)、无横纹导管细胞(汗腺、唾液腺、乳腺等的无横纹导管细胞)、导管细胞(精囊、前列腺等的导管细胞)、内壁封闭的体腔的上皮细胞、具有推进功能的纤毛细胞、细胞外基质分泌细胞、收缩细胞;骨骼肌细胞、干细胞、心肌细胞、血液和免疫系统细胞、红血球(红细胞)、巨核细胞(血小板前体)、单核细胞、结缔组织巨噬细胞(各种类型)、表皮朗格汉斯细胞、破骨细胞(骨中)、树突状细胞(淋巴组织中)、小神经胶质细胞(中枢神经系统中)、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、辅助性T细胞、抑制性T细胞、细胞毒性T细胞、自然杀伤T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、网织红细胞、干细胞和血液和免疫系统的定向祖细胞(各种类型)、多能干细胞、全能干细胞、诱导型多能干细胞、成体干细胞、感觉转导细胞、自主神经元细胞、感觉器官和周围神经元支持细胞、中枢神经系统神经元和神经胶质细胞、晶状体细胞、色素细胞、黑色素细胞、视网膜色素上皮细胞、生殖细胞、卵原细胞/卵母细胞、精细胞、精母细胞、精原细胞(精母细胞的干细胞)、精子、护士细胞、卵巢卵泡细胞、塞托利细胞(睾丸内)、胸腺上皮细胞、间质细胞、间质肾细胞。
本文所述的组合物可以通过药物递送机施用于受试者。在一些实例中,该组合物可以可操作地联接到输注泵。输注泵可以被配置用于通过例如静脉内输注向受试者施用(例如硬膜外施用)组合物的至少一部分。药物递送机可以是可编程的(例如,由组合物的开处方者,例如医师)以控制向受试者施用组合物的剂量方案和持续时间。药物递送机可由受试者控制。在一个实例中,可以允许受试者通过药物递送机启动和控制组合物的剂量方案和施用持续时间以进行自我施用。或者,受试者可以不需要或需要控制药物递送机进行自我施用。
药物递送机可被配置为向受试者施用第二药剂。第二药剂的实例可包括但不限于,药物疗法(例如,痛觉缺失)、化学疗法(例如,用于癌症)、细胞疗法(例如,干细胞疗法)和基因疗法(例如,通过核糖核酸干扰(RNAi)的基因敲低)。可以在施用本公开的组合物(例如,包含大麻素化合物的组合物)之前、同时和/或之后向受试者施用第二药剂。在一些实例中,药物递送机可被配置为在施用于受试者之前将第二药剂与本公开的组合物混合。在其他实例中,本公开的组合物和第二药剂可以分别施用于受试者。
药物递送机可以可操作地与本公开的AR或VR设备通信(例如,通过射频识别(RFID)、近场通信(NFC)、蓝牙、无线保真(Wi-Fi)等)。药物递送机和AR或VR设备可以是可编程的以协调(i)向受试者施用本公开的任何受试者组合物和(ii)使用AR或VR设备使受试者经受AR或VR体验。AR或VR设备可被配置为向受试者提供(i)视觉刺激、(ii)听觉刺激和/或(iii)触觉刺激。
药物递送机可以与一个或多个感官刺激设备可操作地通信(例如,通过RFID、NFC、Wi-Fi等)以结合向受试者施用包含大麻素化合物的组合物来向受试者提供交互体验。一个或多个感官刺激装置的实例可以包括但不限于(i)被配置为提供温度变化作为对受试者的感官刺激的温度控制器,(ii)被配置为提供压力变化作为对受试者的感官刺激的压力控制器,和(iii)向受试者提供气味变化作为感官刺激的气味控制器。
电脑系统
本公开提供了被编程为实现本公开的方法的计算机系统。本公开的计算机系统可用于通过AR或VR设备向用户提供AR或VR体验和/或向用户提供管理和/或交互刺激。
图6示出了计算机系统601,其被编程或以其他方式配置为与本公开的任何一种方法的各个方面进行通信并对其进行调节。计算机系统601可以是用户的电子设备或相对于电子设备远程定位的计算机系统。电子设备可以是移动电子设备。
计算机系统601包括中央处理单元(CPU,本文也称为“处理器”和“计算机处理器”)605,其可以是单核或多核处理器,或者是用于并行处理的多个处理器。计算机系统601还包括存储器或存储器位置610(例如,随机存取存储器、只读存储器、闪存)、电子存储单元615(例如,硬盘)、用于与一个或多个其他系统和外围设备625(例如高速缓存、其他存储器、数据存储和/或电子显示适配器)通信的通信接口620(例如,网络适配器)。存储器610、存储单元615、接口620和外围设备625通过诸如主板的通信总线(实线)与CPU 605通信。存储单元615可以是用于存储数据(例如,数据库)的数据存储单元(或数据储存库)。计算机系统601可以借助于通信接口620可操作地耦合到计算机网络(“网络”)630。网络630可以是因特网、互联网和/或外部网,或与因特网通信的内部网和/或外部网。在一些情况下,网络630是电信和/或数据网络。网络630可以包括一个或多个计算机服务器,其可以启用分布式计算,例如云计算。网络630在某些情况下借助于计算机系统601可以实现对等网络,其可以使耦合到计算机系统601的设备能够充当客户端或服务器。
CPU 605可以执行一系列机器可读指令,其可以体现在程序或软件中。指令可以存储在诸如存储器610的存储器位置中。指令可以被定向到CPU 605,其可以随后对CPU 605进行编程或以其他方式配置CPU 605以实现本公开的方法。由CPU 605执行的操作的实例可以包括获取、解码、执行和写回。
CPU 605可以是诸如集成电路的电路的一部分。系统601的一个或多个其他组件可以被包括在电路中。在一些情况下,电路是专用集成电路(ASIC)。
存储单元615可以存储文件,例如驱动程序、库和保存的程序。存储单元615可以存储用户数据,例如用户偏好和用户程序。在一些情况下,计算机系统601可以包括计算机系统601外部的一个或多个另外的数据存储单元,例如位于通过内部网或因特网与计算机系统601通信的远程服务器上。
计算机系统601可以通过网络630与一个或多个远程计算机系统通信。例如,计算机系统601可以与用户的远程计算机系统通信。远程计算机系统的实例包括个人计算机(例如,便携式PC)、平板电脑或平板计算机(例如,
Figure BDA0003216451420000531
iPad、
Figure BDA0003216451420000532
Galaxy Tab)、电话、智能电话(例如,
Figure BDA0003216451420000533
iPhone,支持Android的设备,
Figure BDA0003216451420000534
)或个人数字助理。用户可以通过网络630访问计算机系统601。
可以通过存储在计算机系统601的电子存储位置(例如在存储器610或电子存储单元615上)的机器(例如计算机处理器)可执行代码来实现本文所述的方法。机器可执行或机器可读代码可以软件的形式提供。在使用期间,代码可以由处理器605执行。在一些情况下,可以从存储单元615检索代码并将其存储在存储器610上以供处理器605随时访问。在一些情况下,可以排除电子存储单元615,并且将机器可执行指令存储在存储器610中。
可以对代码进行预编译并配置为与具有适用于执行代码的处理器的机器一起使用,或者可以在运行时期间进行编译。可以能够选择的编程语言来提供代码,以使代码能够以预编译或即时编译的方式执行。
本文提供的系统和方法(例如计算机系统601)的各个方面可以体现在编程中。可以将技术的各个方面视为通常以在机器可读介质的类型上承载或以机器可读介质的类型体现的机器(或处理器)可执行代码和/或关联数据的形式的“产品”或“制品”。机器可执行代码可以存储在电子存储单元,例如存储器(例如,只读存储器、随机存取存储器、闪存)或硬盘上。“存储”类型的介质可以包括计算机、处理器等的任何或所有有形存储器,或其相关模块,例如各种半导体存储器、磁带驱动器、磁盘驱动器等,其可以随时提供非暂时性存储以进行软件编程。软件的全部或部分有时可以通过因特网或其他各种电信网络进行通信。例如,这样的通信可以使得能够将软件从一个计算机或处理器加载到另一计算机或处理器,例如从管理服务器或主机加载到应用服务器的计算机平台。因此,可以承载软件元件的另一种类型的介质包括光波、电波和电磁波,例如通过有线和光学陆线网络以及通过各种空中链路在本地设备之间的物理接口上使用的光波、电波和电磁波。诸如有线或无线链路、光学链路等的运载这种波的物理元件也可以被视为承载软件的介质。如本文所用,除非限于非暂时性有形“存储”介质,否则诸如计算机或机器“可读介质”的术语是指参与向处理器提供指令以供执行的任何介质。
因此,诸如计算机可执行代码的机器可读介质可以采取许多形式,包括但不限于有形存储介质、载波介质或物理传输介质。非易失性存储介质包括例如光盘或磁盘,例如任何一个或多个计算机中的任何存储设备等,诸如可用于实现附图中所示的数据库等。易失性存储介质包括动态存储器,例如这种计算机平台的主存储器。有形传输介质包括同轴电缆;铜线和光纤,包括包含计算机系统内的总线的电线。载波传输介质可以采用电信号或电磁信号或声波或光波的形式,例如在射频(RF)和IR数据通信期间生成的那些。因此,计算机可读介质的常见形式包括例如:软磁盘、可折叠磁盘、硬盘、磁带、任何其他磁介质、CD-ROM、DVD或DVD-ROM、任何其他光学介质、打孔卡纸带、带孔图案的任何其他物理存储介质、RAM、ROM、PROM和EPROM、FLASH-EPROM、任何其他存储芯片或盒、用于传输数据或指令的载波、用于传输此类载波的电缆或链路、或计算机可以从中读取编程代码和/或数据的任何其他介质。这些形式的计算机可读介质中的许多可涉及将一个或多个指令的一个或多个序列传送给处理器以供执行。
计算机系统601可以包括电子显示器635或与电子显示器635通信,该电子显示器635包括用户界面(UI)640,用于例如(i)激活或停用AR或VR设备,(ii)激活或停用药物递送机,和/或(iii)激活或停用本公开的一个或多个感官刺激设备。UI的实例包括但不限于图形用户界面(GUI)和基于web的用户界面。
本公开的方法和系统可以通过一种或多种算法来实现。可以在中央处理单元605执行时通过软件来实现算法。例如,该算法可以基于来自一个或多个传感器的反馈区别或区分在构建表面上或附近的粘性液体膜的一个或多个概况(例如,特征,诸如例如,一个或多个尺寸、体积、形状或图案)。
实施例
提供了用于与VR或AR体验结合施用或使用的大麻素组合物的实例。大麻素组合物可以在关于VR或AR体验的任何时间,例如在VR或AR体验之前、期间或之后施用于受试者。
实施例1–大麻素的微胶囊化
制备大麻油组合物,其包含大麻素,包括大麻二酚。将另外的精油添加到组合物。将海藻酸盐(例如,海藻酸钠)和皂树提取物添加到组合物中。将该组合物通过微流体喷嘴设备微胶囊化。氯化钙用于交联微胶囊。将微胶囊以悬浮液形式包装、运输和销售。
实施例2–向受试者施用大麻素组合物
向患有大麻素缺乏相关病况的受试者施用大麻素组合物,例如实施例1中描述的微胶囊化大麻素组合物。受试者体内大麻素水平升高,病况得到改善。
实施例3–富含大麻二酚的大麻油和椰子油产品
通过添加按重量计含有10%至40%大麻二酚化合物的大麻杆和茎提取物,使大麻籽油富含大麻二酚化合物。将富集的大麻籽油共混到椰子油中,以产生在8液体盎司椰子油中有约100毫克的大麻二酚化合物的最终组合物。然后将椰子油产品用于生产消费品,例如保湿剂、洗剂、食用油、冰沙、涂抹酱和其他食品。
实施例4–富含大麻二酚酸的大麻油和椰子油产品
通过添加按重量计含有10%至40%大麻二酚酸的大麻杆和茎提取物,使大麻籽油富含大麻二酚酸。将富集的大麻籽油共混到椰子油中,以产生在8液体盎司椰子油中有约100毫克的大麻二酚酸的最终组合物。然后将椰子油产品用于生产消费品,例如保湿剂、洗剂、食用油、冰沙、涂抹酱和其他食品。
实施例5–富含大麻二酚的热巧克力混合物
通过添加含有10%至40%大麻二酚化合物的大麻杆和茎提取物,使大麻籽油富含大麻二酚化合物。然后将富含大麻二酚化合物的大麻籽油与环糊精(例如,经认证的有机环糊精)组合以形成干粉。将大麻油粉与可可粉、可可脂混合物、甜味剂和任选的超级食品,例如灵芝菇粉、白桦茸粉、玛卡或何首乌混合。将该混合物作为巧克力饮料混合物(例如,热巧克力混合物)包装和销售。
实施例6–富含大麻素的产品的生产和包装
提取大麻杆和茎的标准化超临界二氧化碳提取物。将提取物(例如,糊状物)共混到大麻籽油中。制备以重量计THC含量低于0.3%,且CBD含量为约10-40%的大麻提取物和大麻油的共混物。将大麻提取物和大麻油共混物进一步共混到椰子油中,以提供为,每8盎司椰子油中有约100mg的CBD(每升约423毫克)。将具有CBD的椰子油共混物包装(例如,装在罐子里)并出售给消费者。
实施例7–向受试者施用孕烯醇酮组合物
向患有大麻素中毒或瘾症的受试者施用大麻素和孕烯醇酮组合物,例如还包含孕烯醇酮(例如,1-50mg的孕烯醇酮)的实施例1中描述的微囊化大麻素组合物。受试者免受CB1受体过度激活的影响,病况得到改善。
实施例8–微囊化组合物的制备
使用微流体型流体处理器(例如来自Microfluidics/IDEX Corporation的微流化器)制备包含皂树提取物(例如Q Natural)、大麻油、水和任选的海藻酸钠的制剂。如表1中所述制备制剂。在微流体型流体处理器中以30,000psi的操作压力用60g的皂树提取物(例如,Q Natural)、80g的大麻油和100g的水制备测试物1。在微流体型流体处理器中以30,000psi的操作压力用10g的皂树提取物(例如,Q Natural)、15g的大麻油、198g的水和2g的海藻酸钠制备测试物2。
在微流体型流体处理器中加工后,使用激光衍射粒度分析仪(例如,HoribaLA950)分析粒度分布。还拍摄了光学显微镜图像。
测试物1和测试物2各进行三轮,表1报告了第十百分位数(D10)、第五十百分位数(D50)和第九十百分位数(D90)的粒度。还分析了未加工溶液的粒度(测试物1,第0轮)。
表1.微囊化组合物的制剂和尺寸分布信息。
Figure BDA0003216451420000581
图1A显示了未加工的皂树提取物、大麻油和水组合物(测试物1,第0轮)的400倍放大显微照片图像,比例尺为50μm。图1B显示了未加工的皂树提取物、大麻油和水组合物(测试物1,第0轮)的1000倍放大显微照片图像,比例尺为50μm。
图2A显示了皂树提取物、大麻油和水组合物(测试物1,1轮)的400倍放大显微照片图像,比例尺为50μm。图2B显示了皂树提取物、大麻油和水组合物(测试物1,第2轮)的400倍放大显微照片图像,比例尺为50μm。图2C显示了皂树提取物、大麻油和水组合物(测试物1,第2轮)的1000倍放大显微照片图像,比例尺为10μm。图2D显示了皂树提取物、大麻油和水组合物(测试物1,第3轮)的1000倍放大显微照片图像,比例尺为10μm。
图3A显示了皂树提取物、大麻油、水和海藻酸钠组合物(测试物2,1轮)的1000倍放大显微照片图像,比例尺为10μm。图3B显示了皂树提取物、大麻油、水和海藻酸钠组合物(测试物2,第2轮)的1000倍放大显微照片图像,比例尺为10μm。图3C显示了皂树提取物、大麻油、水和海藻酸钠组合物(测试物2,第3轮)的1000倍放大显微照片图像,比例尺为10μm。
尽管本文中已经示出并描述了本发明的优选实施方案,但对于本领域技术人员显而易见的是,这些实施方案仅以示例的方式提供。本发明不旨在受本说明书中提供的具体实例的限制。虽然已经参考前述说明书描述了本发明,但是并不意味着以限制性意义来解释本文的实施方案的描述和说明。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下现将想到多种变化、改变和替代。此外,应当理解,本发明的所有方面都不限于本文所述的具体描述、配置或相对比例,其取决于多种条件和变量。应当理解,本文所述的本发明实施方案的各种替代方案均可用于实施本发明。因此,预期本发明还应涵盖任何这样的替代、修改、变化或等同方案。旨在用所附权利要求限定本发明的范围,并由此涵盖在这些权利要求的范围内的方法和结构及其等同方案。

Claims (29)

1.一种用于使受试者经受增强现实(AR)或虚拟现实(VR)体验的方法,包括:
(a)向所述受试者施用包含大麻素化合物的组合物;
(b)在(a)之后或期间,使用AR或VR设备使所述受试者经受所述AR或VR体验;和
(c)检测所述受试者对所述AR或VR体验的响应。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者患有或疑似患有一种或多种健康病况。
3.根据权利要求2所述的方法,其中所述一种或多种健康病况包括选自下组的一种或多种精神障碍:焦虑障碍、情绪障碍、精神障碍、进食障碍、冲动控制和成瘾障碍、人格障碍、强迫性障碍、创伤后应激障碍、应激响应综合征、解离性障碍、人为障碍、抽动障碍和瘾症。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述AR或VR体验至少部分地基于所述用户的历史事件的记忆。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述响应包括对所述受试者的一种或多种细胞的重编程。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述响应包括所述受试者的多核苷酸的表观遗传修饰。
7.根据权利要求6所述的方法,其中所述表观遗传修饰包括DNA甲基化和/或组蛋白修饰。
8.根据权利要求1所述的方法,其中所述响应包括所述受试者的神经网络的变化。
9.根据权利要求1所述的方法,还包括使所述受试者经受情绪释放技术和/或眼动脱敏和再建。
10.根据权利要求1所述的方法,其中所述组合物包含多个微胶囊,其中所述多个微胶囊中的单个微胶囊包含(a)至少一种大麻素化合物和(b)至少一种萜化合物。
11.根据权利要求10所述的方法,其中所述多个微胶囊中的单个微胶囊包含至少一种大麻素化合物,并且其中所述多个微胶囊不是脂质体或胶束。
12.根据权利要求1所述的方法,其中所述大麻素化合物包括大麻二酚(CBD)。
13.根据权利要求1所述的方法,其中所述组合物是液体组合物。
14.根据权利要求1所述的方法,其中所述组合物是固体组合物。
15.根据权利要求1所述的方法,还包括向所述受试者口服施用所述组合物。
16.根据权利要求1所述的方法,还包括向所述受试者局部施用所述组合物。
17.根据权利要求1所述的方法,还包括,在(c)之后,向所述受试者施用调整剂量的所述组合物,其中所述调整剂量至少部分地根据所述响应确定。
18.一种使受试者经受交互体验的方法,包括:
(a)向所述受试者施用包含大麻素化合物的组合物;
(b)在(a)之后和/或期间,向所述受试者提供交互刺激,其中所述交互刺激包括感官刺激;和
(c)检测所述受试者对所述交互刺激的响应。
19.根据权利要求18所述的方法,其中所述感官刺激包括视觉刺激。
20.根据权利要求19所述的方法,其中所述视觉刺激将所述受试者以预定的持续时间暴露于光、以预定的频率暴露于光或以预定的波长或波长范围暴露于光。
21.根据权利要求20所述的方法,其中所述光由激光器提供。
22.根据权利要求18所述的方法,其中所述感官刺激包括温度变化或压力变化。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述感官刺激包括所述温度变化和所述压力变化。
24.根据权利要求18所述的方法,其中在沉浸式室中提供所述感官刺激。
25.根据权利要求18所述的方法,其中所述感官刺激包括听觉刺激。
26.根据权利要求18所述的方法,其中所述感官刺激包括触觉刺激。
27.根据权利要求18所述的方法,其中提供所述感官刺激作为虚拟现实(VR)或增强现实(AR)体验的一部分。
28.一种用于使受试者经受增强现实(AR)或虚拟现实(VR)体验的方法,所述受试者已经或正在被施用包含大麻素化合物的组合物,所述方法包括:
(a)使用AR或VR设备使所述受试者经受所述AR或VR体验;和
(b)检测所述受试者对所述AR或VR体验的响应。
29.一种用于使受试者经受增强现实(AR)或虚拟现实(VR)体验的系统,所述受试者已经或正在被施用包含大麻素化合物的组合物,所述系统包括一个或多个计算机处理器,所述一个或多个计算机处理器被单独或共同编程为:(a)使用AR或VR设备使所述受试者经受所述AR或VR体验;和(b)检测所述受试者对所述AR或VR体验的响应。
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