CN113461599A - 哌啶酮化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种哌啶酮化合物的制备方法，于光照下，使式(1)化合物、式(2)化合物和无机铵盐在式(4)所示光敏剂的存在下于有机溶剂中反应，得到式(3)化合物，该方法通过非金属参与的[1+2+3]三组分反应制备哌啶酮化合物，具有原料廉价易得、官能团兼容性广、绿色高效且成本低的优点。此外本发明还提供式(3)所示哌啶酮化合物，为含有该类核心骨架的活性分子的全合成提供方法学基础，具有重要的潜在应用价值。

Description

哌啶酮化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种哌啶酮化合物的制备方法。
背景技术
哌啶酮及其衍生物是一类重要的杂环化合物，哌啶酮结构广泛存在于药物和天然产物当中，在化工和医药原料或中间体中具有广泛应用，例如：生物碱类的天然产物adalinine(S.G..Davies，P.M.Roberts，A.D.Smith，Org.Biomol.Chem.2007，5，1405)，Gelegamine B(X.Bi，Org.Lett，2013，15，2608-2611)，MDM2-p53抑制剂AM-8553(E.Cheung，J.Am.Chem.Soc.2012，134，12855-12860)，神经激素拮抗剂UK-224671(B.C.Jones，J.Med.Chem.2002，45，5365-5377)均为具有哌啶酮结构单元的化合物。
Figure BDA0003160238440000011
现有哌啶酮环的构建方法主要有：1)通过对哌啶环上N原子邻位的氧化获得哌啶酮(DE3640475)；2)通过分子内缩合或加成反应将事先构建的链状分子转化为哌啶酮环(WO9523135，WO2008110794)；3)通过亚胺与不饱和酯或不饱和酰氯的分子间反应构建(CN103467227)；4)通过烯烃与丙烯酰胺经[4+2]环化构建(J.Am.Chem.Soc.2019，141，4815-4819；Angew.Chem.Int.Ed.2020，59，4965-4969)；5)通过吡啶的氢化构建(Angew.Chem.Int.Ed.2021，60，6425-6429)。
但是，上述方法或者需要复杂的反应前体来构建特定类型的哌啶酮，且该前体往往是单一组分的或者是二组分的，或者需要经过多步转化，或者需要重金属的参与，大大限制了哌啶酮类化合物制备的普适性和应用，因而，开发一种更简洁、高效，产物结构更丰富且兼具绿色和生产成本低的哌啶酮化合物的制备方法具有重要意义。
发明内容
定义
为便于对本发明的理解，除非另外说明的，对本文使用的一些术语、缩写或其它缩略语定义如下。
如本文使用的描述化合物或化学部分“独立地为”应当理解为该术语前所限定的多个化合物或化学部分均应当相互无干扰地、等同地享有其后提供的选择范围，而不应当理解为是对各个基团之间的任何空间连接关系的限定；关于空间连接关系在本文中通过“相互独立”“相连”等术语表示；应当予以区别；并且，在本发明中，“独立地为”与“分别独立地为”、“分别独立选自”具有基本相同的含义。
如本文使用的描述化学部分“任选地为......”应当理解为该术语前所限定的化学部分本身不是必需的，其可以存在或者不存在，当该化学部分存在时，这些取代基被限定为其后所提供的那些。
如本文使用的描述化合物或化学部分“任选的地被......基团取代”应当理解为该术语前所限定的化合物或化学部分上的取代基不是必需的，其可以不含取代基，当该化合物或化学部分上有取代基取代时，这些取代基被限定为其后所提供的那些。
除非另有说明，用楔形实线键
Figure BDA0003160238440000021
和楔形虚线键
Figure BDA0003160238440000022
表示一个立体中心的绝对构型，用直形实线键
Figure BDA0003160238440000023
和直形虚线键
Figure BDA0003160238440000024
表示立体中心的相对构型，用波浪线
Figure BDA0003160238440000025
表示楔形实线键
Figure BDA0003160238440000026
或楔形虚线键
Figure BDA0003160238440000027
或用波浪线
Figure BDA0003160238440000028
表示直形实线键
Figure BDA0003160238440000029
和直形虚线键
Figure BDA00031602384400000210
发明详述
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种非金属参与的[1+2+3]三组分反应制备哌啶酮化合物的新方法，具有原料廉价易得、官能团兼容性广、绿色高效且成本低的优点。
为了实现本发明的目的，一方面，本发明提供一种哌啶酮化合物的制备方法，包括：于光照下，使式(1)化合物、式(2)化合物和无机铵盐在式(4)所示光敏剂的存在下于有机溶剂中反应，得到式(3)化合物；
Figure BDA00031602384400000211
其中，
R1选自：H、卤素、C1-8烷基、芳基、NRaRb，其中，Ra、Rb分别独立地为H、C1-8烷基、C1-8烷基酰基、C1-8烷氧基酰基、芳基、芳基酰基，且Ra和Rb不同时为H；其中，所述C1-8烷基、芳基或含其的基团部分任选地被1个或多个独立选自卤素、羟基、氰基、CF3、烷基、烷氧基、芳基、烯基、炔基、酯基、碳环基、杂环基、芳胺基或总原子数不超过45的组合基团取代；
R2、R2’为H；
R0和X选自下列之一的组合：
1)R0为C1-4烷基，X为O；
2)R0为C1-4烷基，X为O或NRm，且R0与R1相连，所述相连在式(2)化合物中形成4-7元内酯或内酰亚胺；
3)R0为C＝O，X为NRm，且R0与R2’相连，所述相连在式(2)化合物中形成5-7元内酰亚胺；
R3、R4分别独立地为H、C1-4烷基或芳基，但不同时为芳基；
R5选自芳基、杂芳基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、碳环基氧基、杂环基氧基、稠环或桥环基，所述芳基、杂芳基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、碳环基氧基、杂环基氧基、稠环或桥环基任选地被1个或多个独立选自卤素、羟基、氰基、CF3、烷基、烷氧基、烷硫基、1-2级烷胺基、芳胺基、烷基和芳基共取代2级胺基、芳基或总原子数不超过45的组合基团取代；其中，R5还可以与R3相连成与所述哌啶酮化合物中的哌啶酮环稠合的碳环或杂环；
R6为H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或C1-4烷基硅氧基；
并且，R5、R6的总原子数大于R3、R4的总原子数，或者R5、R6中不为H的基团数大于R3、R4中不为H的基团数；
其中，
Rmm选自芳基、芳基酰基、C1-4烷基、C1-84烷基酰基、C1-4烷氧基酰基，其中，所述芳基、C1-4烷基或含其的基团部分任选地被1个或多个独立选自：卤素、氰基、羟基、苯基的基团取代；
所述组合基团是指由2-8个独立选自C1-4烷基、苯基、5-6元杂环基、5-7元碳环基、乙烯基、乙炔基、-O(C＝O)-、-(C＝O)-、O、N、S中的原子或基团通过键连、稠和、桥连中的任意一种或多种连接方式组合而成的基团；
R11、R12分别独立地为H、C1～4烷基、C1～4烷氧基或芳基；
Z-选自BF4 -、ClO4 -。
在一些实施例中，所述R1选自H、卤素、C1-4烷基、6-10元芳基、NRaRb，其中，Ra、Rb分别独立地为H、C1-4烷基、C1-4烷基酰基、C1-4烷氧基酰基、6-10元芳基、6-10元芳基酰基，且Ra和Rb不同时为H；其中，所述C1-4烷基、6-10元芳基或含其的基团部分任选地被1-3个独立选自卤素、羟基、氰基、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、6-10元芳基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-4烷酯基、5-7元碳环基、5-6元杂环基、芳胺基或总原子数不超过30的组合基团取代。
优选地，R1中，所述C1-4烷基、6-10元芳基或含其的基团部分任选地被1或2个独立选自F、C1、Br、I、羟基、氰基、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、苯基、苯氧基、苯甲氧基、乙烯基、苯乙烯基、乙炔基、苯乙炔基、甲酯基、乙酯基、环己烷基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、苯胺基、总原子数不超过20的稠环氧基的基团取代。
优选地，所述R1选自H、卤素(例如：F、Cl、Br、I)、C1-4烷基(例如：甲基、乙基、丙基、丁基)、苯基、萘基、苯基C1-4烷基(例如Bn)、苯甲氧基C1-4烷基(BnO-CH2-)、酯基C1-4烷基(例如MeO(C＝O)CH2-)、C2-10烯基-C1-4烷基(例如烯丙基、苯基烯丙基)、C2-10炔基-C1-4烷基(例如：炔丙基、苯基炔丙基)、卤代C1-4烷基(例如：ClC4H8-、BrC4H8-)、5-7元碳环基-C1-4烷基(环己基甲基)、5-6元杂环基-C1-4烷基(例如：2-四氢呋喃基甲基)、Boc2N、BzHN、BnHN、PhHN、Boc2N-C1-4烷基(例如Boc2NCH2)、BzHN-C1-4烷基(例如BzHNCH2)、BnHN-C1-4烷基(例如BnHNCH2)、PhHN-C1-4烷基(例如PhHNCH2)、稠环氧基-C1-4烷基(例如甾烷基-OCH2、芳甾烷基-OCH2)，所述苯基或含其的基团部分任选地被1或2个独立选自F、CF3、OMe的基团取代。
在一些实施例中，所述R5选自6-10元芳基(例如苯基、萘基)、5-10元杂芳基(例如噻吩基、吡咯基、呋喃基、吡啶基)、C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基等直链烷基，烯丙基、2-丁烯基等不饱和烷基)、C1-4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、烯丙氧基)、5-7元碳环基氧基(例如环己基氧基、环戊基氧基)、5-7元杂环基氧基(例如四氢呋喃基、四氢吡咯基)、2～5环稠环或桥环基(例如：甾烷基、芳甾烷基)，所述6-10元芳基、5-10元杂芳基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、5-7元碳环基氧基、5-7元杂环基氧基、2～5环稠环或桥环基任选地被1-3个独立选自卤素、羟基、氰基、CF3、C1-4烷基、C1-6饱和或不饱和烷氧基、C1-6饱和或不饱和烷硫基、1-2级饱和或不饱和烷胺基、芳胺基、C6-10芳基或总原子数不超过30的组合基团取代(例如芳甾烷基或甾烷基)；其中，R5还可以与R3相连形成与所述哌啶酮环稠合的5-7元碳环或杂环(例如环戊烷、环己烷、四氢呋喃环、四氢吡咯环)。
优选地，R5中，所述6-10元芳基、5-10元杂芳基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、5-7元碳环基氧基、5-7元杂环基氧基、2～5环稠环或桥环基任选地被1或2个独立选自F、Cl、Br、I、羟基、氰基、CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、烯丙氧基、3-甲基-2-丁烯基氧基、甲硫基、乙硫基、烯丙胺基、苯基或总原子数不超过20的组合基团取代。
在一些实施例中，R5的原子数大于R6的原子数。
在一些实施例中，R3与R3相连形成的所述5-7元碳环或杂环与所述哌啶酮环稠合的同时，还与R5、R3中的其它环体系稠合或桥连。
在一些实施例中，所述Rm选自苯基、苯甲基、苯甲酰基、甲基、乙基、丙基、羟甲基、羟乙基、乙酰基、叔丁氧基酰基。
在一些实施例中，所述组合基团是指由2-6个独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢噻唑基、哌啶基、吗啉基、环戊基、环己基、乙烯基、乙炔基、-O(C＝O)-、-(C＝O)-、O、N、S中的原子或基团通过键连、稠和、桥连中的任意一种或多种连接方式组合而成的且总原子数小于20的基团(例如芳甾烷基、甾烷基、薄荷醇，α-柏木烯)。
在一些实施例中，R0为甲基或乙基，X为O。
在一些实施例中，R0为甲基、乙基、丙基或丁基，X为O、PhN、BnN、BzN、C1～4烷基-N(例如CH3N、EtN)或C1～4羟烷基-N(例如HOCH2CH2N)，且R0与R1相连，所述R0与R1相连在式(2)化合物中形成丁内酯、戊内酯或丁内酰亚胺，或者形成如下式(2-1)所示结构的化合物，其中n为1、2或3。
Figure BDA0003160238440000041
在一些实施例中，R0为C＝O，X为PhN、BnN、BzN或C1～4烷基-N(例如CH3N、EtN)，且R0与R2’相连，所述R0与R2’相连在式(2)化合物中形成丁二酰亚胺，或者形成如下式(2-2)所示结构的化合物。
Figure BDA0003160238440000042
在一些实施例中，R3、R4分别独立地为H、C1-4链烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基)或苯基，但不同时为苯基。
在一些实施例中，R6为H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、甲硫基或三甲基硅氧基。
在一些实施例中，R11、R12分别独立地为H、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、叔丁氧基或苯基。
在一些实施例中，所述R11、R12不同时为非H基团。
在一些实施例中，所述式(3)化合物具体地为式(3-1)所示的化合物或者式(3-2)所示的化合物：
Figure BDA0003160238440000051
在一些实施例中，所述无机铵盐选自(NH4)2CO3、NH4HCO3、NH2CO2NH4、NH4OAc、HCO2NH4，优选NH4OAc。
本发明中，无机铵盐对反应收率和区域选择性和立体选择性均有一定的影响。
在一些实施例中，式(1)化合物、式(2)化合物和无机铵盐的摩尔比例范围为：1∶(2～3)∶(2～5)，优选地为1∶2∶3。
在一些实施例中，所述光敏剂选自下列化合物：
Figure BDA0003160238440000052
本发明中，光敏剂为本发明的催化剂，能够大大促进和加速反应的发生并提高收率。
在一些实施例中，相对于式(1)化合物，所述光敏剂的用量范围为0.5～10mol％，优选2.5～5mol％。
在一些实施例中，所述光照是指采用包含波长范围为420-480nm的光进行照射，优选地，所述光照由460nm蓝色LED提供，更优选地，所述蓝色LED的光照功率为30W。
在一些实施例中，所述有机溶剂为乙腈、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、1，4-二氧六环、正己烷、氯苯、或三氟甲苯，或为选自其中2种以上溶剂的混合溶剂，优选地所述有机溶剂为乙腈或至少包含乙腈。
在一些实施例中，所述有机溶剂为混合溶剂，所述混合溶剂包括乙腈和共溶剂，所述共溶剂为氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、1，4-二氧六环、正己烷、氯苯或三氟甲苯，优选地，所述共溶剂为氯苯。
在一些实施例中，乙腈与共溶剂的体积比范围为(1～100)∶1，优选10∶1。
本发明对混合溶剂的用量没有特殊要求，本领域技术人员可以根据实际条件选择合适的用量；优选地，在一些实施例中，所述式(1)化合物的反应浓度为0.09～0.0099M，优选的反应浓度为0.09M。
在一些实施例中，所述有机溶剂预先经过脱氧处理，本发明对具体处理方法无特殊要求，按照本领域常规脱氧方法处理即可。
在一些实施例中，所述反应中还包括添加剂，所述添加剂选自：NaBF4、LiBF4、Sc(OTf)3、Zn(OTf)2、K2CO3、2，6-二叔丁基吡、2，6-二甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶，优选LiBF4或2，6-二叔丁基吡啶，
本发明中，添加剂为可选的，添加剂对产物的收率和立体选择性有重要影响，能进一步提高反应产率和立体选择性。
在一些实施例中，所述添加剂相对于式(1)化合物的用量摩尔比为(0.2～2.0)∶1，优选的用量摩尔比为1.0∶1。
本发明中，对于反应温度没有特殊的要求，在室温条件下即可进行。
在一些实施例中，所述的反应在惰性气氛中进行，具体地，所述惰性气氛可以为氩气氛围、氮气氛围。
本发明中，采用所述惰性气氛反应和对溶剂进行所述脱氧处理的目的基本相同，在于使得反应在无氧或者几乎无氧的条件进行，避免氧气对反应可能产生的干扰。
此外，本发明提供了一种哌啶酮化合物的制备方法，包括：在惰性气保护以及30W蓝色LED灯光照下，使式(1)化合物、式(2)化合物和无机铵盐以1∶2∶3的比例在添加相对于式(1)化合物2.5～5mol％的式(4)所示光敏剂和1当量LiBF4的条件下于反应浓度为0.09～0.0099M的乙腈/氯苯(体积比10∶1)的混合溶剂中反应，得到式(3)化合物。
另一方面，本发明还提供一种具有式(3)所示结构的哌啶酮化合物，
Figure BDA0003160238440000061
其中，对R1、R2、R2’、R3、R4、R5、R6、R0和X的定义如前面任一项所述。
在一些实施例中，所述哌啶酮化合物选自如下结构的化合物：
Figure BDA0003160238440000062
Figure BDA0003160238440000071
Figure BDA0003160238440000081
有益效果
与现有技术相比，本发明提供的哌啶酮化合物的制备方法，采用无机铵盐作为氨源，烯烃和丙烯酸酯类受体作为原料，这些原料不仅都更为廉价易得，且是通过[1+2+3]的模式一步构建多取代的哌啶酮，反应简单高效，对于多取代且结构复杂的哌啶铜，也无需复杂的条件进行多步转化，同时实现了从无机铵到有机胺的高效转化；此外，本发明在特定光敏剂和反应条件下采用可见光介导下光催化实现，反应条件温和，无需重金属的参与，为后续相关药物分子的合成提供了一种绿色高效的方法；并且本发明反应的底物适用性十分广泛，对不同性质、大小的取代基底物具有很好的容忍性，可以提供更丰富的哌啶酮骨架衍生物，以满足不同的化合物的制备需求。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明涉及核磁信息在Bruker 400MHz或者600MHz上采集。高分辨电喷雾离子化质谱信息在Finnigan MAT 900上采集，误差小于2ppm。哌啶酮化合物的制备反应均在干燥的Schlenk管中和惰性气体保护下进行，其反应原料大部分都是商业可得的，仅部分需要参考已知文献按如下通用制备方法进行合成。实验中所用的溶剂都是按照标准操作经特定干燥试剂重蒸使用，反应产物经TLC点板，高锰酸钾显色，以300-400目硅胶柱层析分离纯化。
原料通用制备方法
1.式(1)化合物的合成
Figure BDA0003160238440000082
通用步骤：氮气保护下，于支口瓶中加入化合物6(例如甲基三苯基溴化膦、异丙基三苯基碘化膦)，加入乙醚(0.2M)溶解后，置于0℃冰水浴中，待稳定后逐滴加入正丁基锂。继续于0℃搅拌反应1小时，加入化合物5所示的相应的醛或酮，升至室温搅拌过夜反应。反应结束后，经饱和氯化铵淬灭，无水乙醚萃取3次后，合并有机相，然后经饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥。浓缩后柱层析即得相应的目标产物1。
2.式(2’)化合物的合成
Figure BDA0003160238440000091
通用步骤：将羧酸化合物7溶于醇化物8(例如：甲醇)中，置于0℃冰水浴中，逐滴加入浓硫酸，加入完全后，恢复至室温，然后加热回流5小时，冷却后浓缩，反应液经水稀释，乙酸乙酯萃取3次后，合并有机相，经饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，无水硫酸钠干燥。浓缩后直接投入下一步使用。
加入四丁基硫酸氢铵作为相转移催化剂，加入碳酸钾作为碱，经甲苯溶解后，室温搅拌下加入化合物10所示的相应的醛或酮(例如：多聚甲醛)，然后转移至80℃油浴中加热过夜反应。反应完全后，过滤掉不溶物，反应液浓缩，硅胶柱层析得到目标产物2’。
3.光敏剂的制备
光敏剂的制备参考文献：Nat.Chem.，2014，6，720-726
反应条件优化
实施例1.原料比例的筛选
惰性气体保护下，在10mL Schlenk管中加入光敏剂4c(2.5μmol，2.5mol％)，碳酸铵，然后，加入乙腈0.3mL，化合物1a(0.1mmol)，化合物2a。反应管置于30W蓝光灯照射12小时，反应结束后，经水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，加入苯基三甲基硅烷作为核磁内标，经核磁氢谱确定反应的转化率和产率，结果参见表1。
Figure BDA0003160238440000092
表1.
Figure BDA0003160238440000093
a苯基三甲基硅烷作为核磁内标的核磁氢谱数据
实施例2.共溶剂的筛选
惰性气体保护下，在10mL Schlenk管中加入光敏剂4c(2.5μmol，2.5mol％)，碳酸铵(0.3mmol)，然后，加入乙腈0.2mL，化合物1a(0.1mmol)，化合物2a(0.2mmol)，和共溶剂0.1mL。反应管置于30W蓝光灯照射12小时，反应结束后，经水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，加入苯基三甲基硅烷作为核磁内标，经核磁氢谱确定反应的转化率和产率，结果参见表2。
Figure BDA0003160238440000101
表2
Figure BDA0003160238440000102
a苯基三甲基硅烷作为核磁内标的核磁氢谱数据；
实施例3.无机铵作为氨源的筛选
惰性气体保护下，在10mL Schlenk管中加入光敏剂4c(2.5μmol，2.5mol％)，无机铵盐(0.3mmol)，然后，加入乙腈0.2mL，化合物1a(0.1mmol)，化合物2a(0.2mmol)和氯苯0.1mL。反应管置于30W蓝光灯照射12小时，反应结束后，经水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，加入苯基三甲基硅烷作为核磁内标，经核磁氢谱确定反应的转化率和产率，结果参见表3。
Figure BDA0003160238440000103
表3
Figure BDA0003160238440000104
a苯基三甲基硅烷作为核磁内标的核磁氢谱数据，括号里为分离数据。
实施例4.光敏剂的筛选
惰性气体保护下，在10mL Schlenk管中加入光敏剂4(2.5μmol，2.5mol％)，醋酸铵NH4OAc(0.3mmol)，然后，加入乙腈0.2mL，化合物1a(0.1mmol)，化合物2a(0.2mmol)和氯苯0.1mL。反应管置于30W蓝光灯照射12小时，反应结束后，经水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，加入苯基三甲基硅烷作为核磁内标，经核磁氢谱确定反应的转化率和产率，结果参见表4。
Figure BDA0003160238440000111
表4
Figure BDA0003160238440000112
a苯基三甲基硅烷作为核磁内标的核磁氢谱数据，括号里为分离数据
实施例5.光敏剂用量和反应浓度筛选
惰性气体保护下，在10mL Schlenk管中加入光敏剂4c(x mol％)，醋酸铵(0.3mmol)，然后，加入乙腈，化合物1a(0.1mmol)，化合物2a(0.2mmol)和氯苯。反应管置于30W蓝光灯照射12小时，反应结束后，经水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，加入苯基三甲基硅烷作为核磁内标，经核磁氢谱确定反应的转化率和产率，结果参见表5。
Figure BDA0003160238440000113
表5.
Figure BDA0003160238440000114
Figure BDA0003160238440000121
a苯基三甲基硅烷作为核磁内标的核磁氢谱数据，括号里为分离数据.b反应15小时
实施例6.添加剂的筛选
惰性气体保护下，在10mL Schlenk管中加入光敏剂4c(2.5μmol，2.5mol％)，醋酸铵NH4OAc(0.3mmol)和添加剂，然后，加入乙腈1.0mL化合物1a(0.1mmol)，化合物2a(0.2mmol)和氯苯0.1mL。反应管置于30W蓝光灯照射13小时，反应结束后，经水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，加入苯基三甲基硅烷作为核磁内标，经核磁氢谱确定反应的转化率和产率，结果参见表6。
Figure BDA0003160238440000122
表6
Figure BDA0003160238440000123
a苯基三甲基硅烷作为核磁内标的核磁氢谱数据
实施例7.底物拓展
通用制备步骤A：惰性气体保护下，在10mL Schlenk管中加入光敏剂4c(1.4mg，2.5μmol，2.5mol％)，乙酸铵(23.1mg，0.3mmol)，四氟硼酸锂(9.4mg，0.1mmol)，经1.0mL无水乙腈溶解后，室温搅拌下加入烯烃(0.1mmol)，受体(0.2mmol)和0.1mL氯苯。将反应管置于30W蓝光灯照射12或24小时，反应结束后，经水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，加入苯基三甲基硅烷作为核磁内标，经核磁氢谱确定反应的转化率和产率。柱层析分离纯化得到目标产物。
通用制备步骤B：惰性气体保护下，在10mL Schlenk管中加入光敏剂4c(2.9mg，5μmol，5mol％)，乙酸铵(23.1mg，0.3mmol)，四氟硼酸锂(9.4mg，0.1mmol)，经1.0mL无水乙腈溶解后，室温搅拌下加入烯烃(0.1mmol)，受体(0.2mmol)和0.1mL氯苯。将反应管置于30W蓝光灯照射24小时，反应结束后，经水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，加入苯基三甲基硅烷作为核磁内标，经核磁氢谱确定反应的转化率和产率。柱层析分离纯化得到目标产物。
通用制备步骤c：惰性气体保护下，在10mL Schlenk管中加入光敏剂4c(2.9mg，5μmol，5mol％)，乙酸铵(23.1mg，0.3mmol)，四氟硼酸锂(9.4mg，0.1mmol)，经10.0mL无水乙腈溶解后，室温搅拌下加入烯烃(0.1mmol)，受体(0.2mmol)和0.1mL氯苯。将反应管置于30W蓝光灯照射24小时，反应结束后，经水淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相浓缩后，加入苯基三甲基硅烷作为核磁内标，经核磁氢谱确定反应的转化率和产率。柱层析分离纯化得到目标产物。
采用通用制备步骤A、B或c的方法制备得到的产物及其表征信息如下：
顺式-5-(4-氟苯基)-6，6-二甲基-3-苯基哌啶-2-酮(3a)
Figure BDA0003160238440000131
Hz，1H)，2.41(q，J＝13.4Hz，1H)，2.06(ddd，J＝13.7，6.6，2.5Hz，1H)，1.12(s，3H)，1.07(s，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.39(tt，J＝8.8，5.2Hz)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.26，162.00(d，J＝245.8Hz)，140.91，135.61(d，J＝3.3Hz)，130.55(d，J＝7.9Hz)，128.75，128.41，126.94，115.00(d，J＝21.2Hz)，56.22，53.51，49.44，34.63，30.36，25.28；HR-MS(ESI)calcd for C19H21FNO+[M+H]+298.1607found 298.1599.
反式-6-(4-氟苯基)-5，5-二甲基-3-苯基哌啶-2-酮(3a’)
Figure BDA0003160238440000132
Hz，1H)，1.69-1.65(m，1H)，1.38(s，3H)，0.69(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.73，162.54(d，J＝247.3Hz)，140.31，135.79(d，J＝3.3Hz)，129.50(d，J＝8.1Hz)，128.90，128.58，127.12，115.32(d，J＝21.7Hz)，66.41，45.64，39.35，33.57，27.72，27.45；HR-MS(ESI)calcd forC19H21FNO+[M+H]+298.1607found 298.1599.
顺式-3，5-双(4-氟苯基)-6，6-二甲基哌啶-2-酮(3b)
Figure BDA0003160238440000133
12.2Hz，1H)，2.16-2.11(m，1H)，1.23(s，3H)，1.16(s，3H)；19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-115.15--115.26(m)，-115.87(tt，J＝9.5，5.2Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.19，162.14(d，J＝244.6Hz)，161.92(d，J＝243.8Hz)，136.41(d，J＝3.3Hz)，135.44(d，J＝3.4Hz)，130.60(d，J＝8.0Hz)，130.01(d，J＝8.0Hz)，115.69(d，J＝21.5Hz)，115.17(d，J＝21.2Hz)，56.45，49.53，48.80，34.52，30.52，25.48；HR-MS(ESI)calcd for C19H20F2NO+[M+H]+316.1513found 316.1506.
顺式-5-(4-氟苯基)-6，6-二甲基-3-(4-三氟甲基苯基)哌啶-2-酮(3c)
Figure BDA0003160238440000141
-62.54(s，3F)，-115.02--115.11(m，1F)；13C NMR(100MHz，CDCl3)171.65，162.19(d，J＝246.4Hz)，144.65(q，J＝1.0Hz)，135.23(d，J＝3.3Hz)，130.58(d，J＝7.8Hz)，129.42(q，J＝32.3Hz)，128.94，125.82(q，J＝4.0Hz)，124.26(q，J＝270.3Hz)，115.23(d，J＝21.4Hz)，56.52,49.47,44.06,34.24,30.44,25.47；HR-MS(ESI)calcd for C20H20F4NO+[M+H]+366.1481.1126found 366.1472.
顺式-5-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基哌啶-2-酮(3d)
Figure BDA0003160238440000142
-115.41(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.66，162.09(d，J＝246.0Hz)，158.65，135.63(d，J＝3.3Hz)，132.82,130.61(d，J＝7.9Hz)，129.43,115.10(d，J＝21.2Hz)，114.34,56.39，55.40，49.56,48.73，34.58，30.57,25.47；HR-MS(ESI)calcd for C20H23FNO2 +[M+H]+328.1713found328.1703.
顺式-3-(2-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-6，6-二甲基哌啶-2-酮(3e)
Figure BDA0003160238440000143
1.23(s，3H)，1.17(s，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.34--115.41(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.66,162.09(d，J＝246.0Hz)，158.65,135.63(d，J＝3.3Hz)，132.82，130.61(d，J＝7.9Hz)，129.43，115.10(d，J＝21.2Hz)，114.34，56.39，55.40，49.56，48.73，34.58，30.57，25.47；HR-MS(ESI)calcd for C19H20F2NO+[M+H]+316.1513found 316.1505.
顺式-5-(4-氟苯基)-3-(3-甲氧基苯基)-6，6-二甲基哌啶-2-酮(3g)
Figure BDA0003160238440000151
1H)，2.21-2.16(m，1H)，1.25(s，3H)，1.20(s，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.28--115.37(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.37，162.10(d，J＝246.0Hz)，159.88，142.23，135.53(d，J＝3.4Hz)，130.61(d，J＝7.8Hz)，129.90，120.77，115.12(d，J＝21.2Hz)，114.69，112.21，56.37，55.31，49.52，49.48，34.47，30.51，25.41；HR-MS(ESI)calcd forC20H23FNO2 +[M+H]+328.1713found 328.1703.
顺式-3-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基-5-苯基哌啶-2-酮(3h)
Figure BDA0003160238440000152
3H)，1.12(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ173.00，158.61，139.89，132.90，129.44，129.24，128.21，127.33，114.33，56.51，55.41，50.27，48.74，34.39，30.59，25.57；HR-MS(ESI)calcd for C20H24NO2 +[M+H]+310.1807found 310.1798.
顺式-3-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基-5-对甲基苯基哌啶2-酮(3i)
Figure BDA0003160238440000153
CDCl3)δ172.95，158.58，136.92，136.84，133.00，129.44，129.08，128.87，114.30，56.52，55.39，49.84，48.77，34.48，30.59，25.55，21.09；HR-MS(ESI)calcd for C21H26NO2 +[M+H]+324.1964found 324.1955.
顺式-5-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基哌啶-2-酮(3j)
Figure BDA0003160238440000154
(100MHz，CDCl3)δ172.78，158.55，150.16，136.78，133.07，129.44，128.87，125.04，114.28，56.57，55.39，49.80，48.82，34.53，34.48，31.44，30.69，25.62；HR-MS(ESI)calcdfor C24H32NO2 +[M+H]+366.2433found 366.2424.
顺式-3，5-双(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基哌啶-2-酮(3k)
Figure BDA0003160238440000155
A光照24小时得到产物21.0mg(62％yield，5.25：1dr).1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.19-7.15(m，2H)，7.14-7.10(m，2H)，6.92-6.88(m，2H)，6.86-6.82(m，2H)，6.12(s，1H)，3.79(s，6H)，3.66(dd，J＝12.1，6.5Hz，1H)，3.03(dd，J＝13.3，2.5Hz，1H)，2.50(q，J＝13.3Hz，1H)，2.15(ddd，J＝13.7，6.5，2.5Hz，1H)，1.24(s，3H)，1.18(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.88，158.88，158.68，132.81，131.83，130.15，129.46，114.39，113.63，56.79，55.45，55.38，49.45，48.78，34.56，30.71，25.58；HR-MS(ESI)calcd for C21H26NO3 +[M+H]+340.1913found340.1906.
顺式-5-(4-溴苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基哌啶-2-酮(3l)
Figure BDA0003160238440000161
MHz，CDCl3)δ172.73，158.69，138.89，132.66，131.38，130.87，129.43，121.37，114.37，56.30，55.42，49.79，48.63，34.27，30.55，25.50；HR-MS(ESI)calcd for C20H23BrNO2 +[M+H]+388.0912found 388.0903.
顺式-5-(4-联苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基哌啶-2-酮(3m)
Figure BDA0003160238440000162
2.5Hz，1H)，1.30(s，3H)，1.24(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.99，158.67，140.62，140.24，138.93，132.86，129.67，129.47，128.93，127.50，127.10，126.89，114.38，56.61，55.44，49.99，48.77，34.45，30.69，25.68；HR-MS(ESI)calcd for C26H28NO2 +[M+H]+386.2120 found386.2110.
顺式-3-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基-5-间甲基苯基哌啶-2-酮(3n)
Figure BDA0003160238440000163
3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.90，158.58，139.85，137.74，133.00，129.95，129.44，128.04，128.01，126.35，114.30，56.49，55.39，50.17，48.76，34.52，30.65，25.62，21.57；HR-MS(ESI)calcd for C21H26NO2 +[M+H]+324.1964found 324.1954.
顺式-3-(4-甲氧基苯基)-6，6-二甲基-5-(2-噻吩基)哌啶-2-酮(3o)
Figure BDA0003160238440000164
CDCl3)δ7.20(d，J＝5.1Hz，1H)，7.19-7.15(m，，2H)，6.97(dd，J＝5.1，3.5Hz，1H)，6.91-6.88(m，2H)，6.88-6.82(m，1H)，6.11(s，1H)，3.79(s，3H)，3.65(dd，J＝12.1，6.8Hz，1H)，3.38(dd，J＝13.2，2.8Hz，1H)，2.45(q，J＝13.0Hz，1H)，2.31(ddd，J＝13.9，6.8，2.8Hz，1H)，1.35(s，3H)，1.25(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.49，158.71，142.56，132.57，129.48，126.63，126.24，124.24，114.40，56.38，55.44，48.54，45.82，35.84，30.78，26.02；HR-MS(ESI)calcd for C18H22NO2S+[M+H]+316.1371 found 316.1364.
3，5-顺式-3-(4-甲氧基苯基)-5，6-二苯基哌啶2-酮(3p)
Figure BDA0003160238440000171
1H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)173.09，158.71，140.38，140.18，132.54，129.57，129.13，128.56，128.49，128.32，127.89，127.18，114.33，65.37，55.43，49.72，48.65，38.66；HR-MS(ESI)calcd for C24H24NO2 +[M+H]+358.1807 found 358.1799.
顺式-5-(4-叔丁基苯基)-3-(4-三氟甲基苯基)哌啶-2-酮(4a)
Figure BDA0003160238440000172
-62.50；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.42，150.50，144.73，137.90，129.34(q，J＝32.4Hz)，128.99，126.65，125.85，125.74(q，J＝3.4Hz)，124.29(q，J＝270.3Hz)，49.43，49.10，39.77，38.08，34.61，31.43；HR-MS(ESI)calcd for C22H25F3NO+[M+H]+376.1888 found376.1879.
顺式-3-(4-氟苯基)-5-苯基哌啶-2-酮(4c)
Figure BDA0003160238440000173
MHz，CDCl3)δ-115.89--115.98(m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ172.76，161.94(d，J＝245.0Hz)，141.21，136.42(d，J＝3.2Hz)，130.08(d，J＝8.0Hz)，128.95，127.47，127.02，115.65(d，J＝21.4Hz)，49.56，48.55，40.42，38.27；HR-MS(ESI)calcd for C17H17FNO+[M+H]+270.1294 found 270.1285.
顺式-5-(4-联苯基)-3-(4-氟苯基)哌啶-2-酮(4d)
Figure BDA0003160238440000174
Hz，1H)，3.60(dt，J＝11.8，5.3Hz，1H)，3.53(t，J＝11.4Hz，1H)，3.31(tdd，J＝12.0，5.4，2.7Hz，1H)，2.39(ddt，J＝13.3，5.6，2.5Hz，1H)，2.26(dd，J＝13.1，6.5Hz，1H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.84--115.90(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.74，161.96(d，J＝245.2Hz)，140.65，140.37，140.22，136.40(d，J＝3.3Hz)，130.10(d，J＝8.1Hz)，128.95，127.63，127.57，127.46，127.14，115.67(d，J＝21.6Hz)，49.53，48.54，40.11，38.30；HR-MS(ESI)calcd for C23H21FNO+[M+H]+346.1607 found 346.1598.
顺式-5-(4-氯苯基)-3-(4-氟苯基)哌啶-2-酮(4f)
Figure BDA0003160238440000181
-115.76(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.76，161.96(d，J＝245.5Hz)，139.65，136.23(d，J＝3.3Hz)，133.22，130.06(d，J＝7.8Hz)，129.09，128.36，115.69(d，J＝21.6Hz)，49.33，48.42，39.81，38.18；HR-MS(ESI)calcd for C17H16ClFNO+[M+H]+304.0904 found304.0897.
顺式-3-(4-氟苯基)-5-(4-异丙基苯基)哌啶-2-酮(4i)
Figure BDA0003160238440000182
NMR(150MHz，CDCl3)δ172.92，161.89(d，J＝245.2Hz)，148.08，138.53，136.51(d，J＝3.3Hz)，130.06(d，J＝8.0Hz)，126.93，126.91，115.60(d，J＝21.4Hz)，49.52，48.53，39.96，38.39，33.84，24.08；HR-MS(ESI)calcd for C20H23FNO+[M+H]+312.1764 found312.1754.
顺式-5-(4-叔丁基苯基)-3-(4-氟苯基)哌啶-2-酮(4j)
Figure BDA0003160238440000183
19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.98--116.07(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.97，161.90(d，J＝245.0Hz)，150.36，138.15，136.52(d，J＝3.4Hz)，130.07(d，J＝8.1Hz)，126.65，125.78，115.60(d，J＝21.3Hz)，49.46，48.53，39.85，38.39，34.59，31.43；HR-MS(ESI)calcd for C21H25FNO+[M+H]+326.1920 found 326.1911.
顺式-3-(4-氟苯基)-5-(4-甲氧基苯基)哌啶-2-酮(4k)
Figure BDA0003160238440000184
CDCl3)7.25-7.19(m，2H)，7.16-7.10(m，4H)，7.04-6.99(m 2H)，6.69(s，1H)，3.72(dd，J＝12.4，6.1Hz，1H)，3.53(dtd，J＝11.8，4.7，2.1Hz，1H)，3.48-3.42(m，1H)，3.21(tdd，J＝11.9，5.3，2.8Hz，1H)，2.35-2.29(m，1H)，2.33(s，3H)，2.24-2.16(m，1H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.94--116.01(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.68，163.01，160.58，158.74，136.40，136.37，133.14，130.00，129.92，127.86，115.62，115.41，114.17，55.30，49.65，48.45，39.48，38.37；HR-MS(ESI)calcd for C18H19FNO2 +[M+H]+300.1400 found 300.1391.
反式-3-(4-氟苯基)-5-(4-甲硫基苯基)哌啶-2-酮(4l)
Figure BDA0003160238440000191
172.48，161.84(d，J＝245.3Hz)，138.19，137.44，136.66(d，J＝3.4Hz)，129.79(d，J＝7.8Hz)，127.61，127.13，115.64(d，J＝21.3Hz)，48.58，45.68，36.27，34.34，16.04；HR-MS(ESI)calcdfor C18H19FNOS+[M+H]+316.1171 found 316.1163.
顺式-3-(4-氟苯基)-5-邻甲苯基哌啶-2-酮(4m)
Figure BDA0003160238440000192
J＝3.2Hz)，135.80，130.91，130.08(d，J＝7.8Hz)，127.16，126.67，125.38，115.65(d，J＝21.3Hz)，48.90，48.63，37.95，36.29，19.53；HR-MS(ESI)calcd for C18H19FNO+[M+H]+284.1451found 284.1441.
顺式-3-(4-氟苯基)-5-间甲基苯基哌啶-2-酮(4n)
Figure BDA0003160238440000193
CDCl3)δ172.85，161.92(d，J＝244.9Hz)，141.18，138.59，136.48(d，J＝3.4Hz)，130.08(d，J＝7.9Hz)，128.81，128.18，127.77，124.05，115.62(d，J＝21.3Hz)，49.56，48.55，40.33，38.29，21.56；HR-MS(ESI)calcd for C18H19FNO+[M+H]+284.1451 found 284.1442.
顺式-5-(2，5-二甲基苯基)-3-(4-氟苯基)哌啶-2-酮(4o)
Figure BDA0003160238440000194
2.36(s，3H)，2.28(s，3H)，2.28-2.25(m，1H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.96--116.02(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.88，161.94(d，J＝245.2Hz)，139.01，136.49(d，J＝3.3Hz)，136.09，132.60，130.79，130.09(d，J＝8.0Hz)，127.82，126.13，115.64(d，J＝21.5Hz)，48.89，48.66，37.96，36.21，21.22，19.04；HR-MS(ESI)calcd for C19H21FNO+[M+H]+298.1607found 298.1599.
反式-5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(4-氟苯基)哌啶-2-酮(4p)
Figure BDA0003160238440000201
＝245.3Hz)，149.21，148.28，136.72(d，J＝3.3Hz)，133.89，129.80(d，J＝8.1Hz)，118.98，115.64(d，J＝21.4Hz)，111.51，110.55，56.08，56.07，49.01，45.76，36.31，34.39；HR-MS(ESI)calcd for C19H21FNO3 +[M+H]+330.1505 found 330.1496.
顺式-3-(4-氟苯基)-5-甲基-5-苯基哌啶-2-酮(4q)
Figure BDA0003160238440000202
1.55(s，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.89--115.97(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.73，161.93(d，J＝245.2Hz)，146.35，136.69(d，J＝3.3Hz)，130.16(d，J＝8.1Hz)，128.80，126.98，125.03，115.73(d，J＝21.4Hz)；53.27，45.28，43.02，36.76，24.01；HR-MS(ESI)calcd for C18H19FNO+[M+H]+284.1451 found 284.1442.
顺式-3-(4-氟苯基)-5-甲基-5-对甲苯基哌啶-2-酮(4r)
Figure BDA0003160238440000203
(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.76，161.90(d，J＝245.1Hz)，143.47，136.84(d，J＝3.3Hz)，136.57，130.16(d，J＝8.0Hz)，129.43，124.90，115.69(d，J＝21.6Hz)，53.36，45.34，43.11，36.42，24.00，20.98；HR-MS(ESI)calcd for C19H21FNO+[M+H]+298.1607found 298.1599.
反式-5-乙基-3-(4-氟苯基)-5-对甲苯基哌啶-2-酮(4s)
Figure BDA0003160238440000204
3.13(dd，J＝12.8，5.9Hz，1H)，2.45(ddd，J＝13.7，5.9，3.1Hz，1H)，2.36(s，3H)，2.15-2.02(m，1H)，1.78(dt，J＝15.0，7.6Hz，1H)，1.57(dq，J＝14.5，7.4Hz，1H)，0.60(t，J＝7.5Hz，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-116.17--116.24(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ173.26，161.84(d，J＝244.8Hz)，138.22，136.64(d，J＝3.3Hz)，136.29，130.13(d，J＝7.4Hz)，129.67，126.55，115.52(d，J＝21.4Hz)，49.70，45.23，44.05，41.16，35.82，21.06，8.18；HR-MS(ESI)calcd for C20H23FNO+[M+H]+312.1764 found 312.1755.
顺式-5-(4-烯丙氧基苯基)-3-(4-氟苯基)-5-甲基哌啶-2-酮(4t)
Figure BDA0003160238440000211
(ddd，J＝13.5，6.8，2.8Hz，1H)，2.25-2.19(m，1H)，1.52(s，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.97--116.04(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.61，161.90(d，J＝245.2Hz)，157.40，138.63，136.80(d，J＝3.3Hz)，133.31，130.15(d，J＝7.8Hz)，126.11，117.88，115.71(d，J＝21.4Hz)，114.87，68.96，53.55，45.36，43.24，36.21，24.02；HR-MS(ESI)calcd forC21H23FNO2 +[M+H]+340.1713 found 340.1704.
顺式-3-(4-氟苯基)-5-甲基-5-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]哌啶-2-酮(4u)
Figure BDA0003160238440000212
1H)，2.25-2.20(m，1H)，1.79(d，J＝1.3Hz，3H)，1.73(d，J＝1.3Hz，3H)，1.52(s，3H)；19FNMR(564MHz，CDCl3)δ-116.01--116.08(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.60，161.90(d，J＝245.1Hz)，157.67，138.47，136.84(d，J＝3.3Hz)，135.40，130.15(d，J＝8.1Hz)，126.08，119.68，115.69(d，J＝21.5Hz)，114.76，64.89，53.57，45.37，43.26，36.20，30.03，25.96，18.31；HR-MS(ESI)calcd for C23H27FNO2 +[M+H]+368.2026 found 368.2017.
叔丁基烯丙基(4-顺式-3-(4-氟苯基)-5-甲基-哌啶-2-酮基苯基)胺基甲酸酯(4v)
Figure BDA0003160238440000213
Hz，1H)，2.27-2.20(m，1H)，1.53(s，3H)，1.44(s，9H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.89--116.00(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.56，161.90(d，J＝245.2Hz)，154.55，143.54，141.64，136.71(d，J＝3.5Hz)，134.40，130.15(d，J＝8.0Hz)，126.23，125.29，116.42，115.71(d，J＝21.4Hz)，80.74，53.26，52.96，45.28，43.06，36.53，28.42，23.94；HR-MS(ESI)calcd for C26H32FN2O3 +[M+H]+439.2397 found 439.2388.
(4aS，7aS)-3-(4-氟苯基)-4a-甲基-八氢环戊基并吡啶-2-酮(5a)
Figure BDA0003160238440000221
1H)，1.87-1.73(m，3H)，1.67(ddt，J＝11.3，8.0，5.8Hz，1H)，1.64-1.59(m，1H)，1.59-1.53(m，1H)，1.25(s，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-116.24--116.37(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)173.73，161.86(d，J＝244.7Hz)，136.19(d，J＝3.3Hz)，130.17(d，J＝7.9Hz)，115.47(d，J＝21.3Hz)，62.57，44.76，41.41，40.24，40.08，35.22，25.79，21.84；HR-MS(ESI)calcd for C15H19FNO+[M+H]+248.1451 found 248.1441.
(3aR，6R，7aR)-6-(4-甲氧基苯基)-[3，2-b]六氢呋喃并吡啶-5-酮(5b)
Figure BDA0003160238440000222
3.5Hz，1H)，6.91-6.88(m，2H)，6.88-6.82(m，1H)，6.11(s，1H)，3.79(s，3H)，3.65(dd，J＝12.1，6.8Hz，1H)，3.38(dd，J＝13.2，2.8Hz，1H)，2.45(q，J＝13.0Hz，1H)，2.31(ddd，J＝13.9，6.8，2.8Hz，1H)，1.35(s，3H)，1.25(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ173.52，158.69，131.33，129.26，114.23，85.50，66.07，55.40，43.64，34.01，31.93，29.93；HR-MS(ESI)calcd for C14H18NO3 +[M+H]+248.1287 found 248.1277.
顺式-5-叔丁氧基-3-(4-氟苯基)哌啶-2-酮(5c)
Figure BDA0003160238440000223
19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-116.25--116.33(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ173.12,161.84(d，J＝244.7Hz)，136.51(d，J＝3.3Hz)，130.02(d，J＝8.1Hz)，115.52(d，J＝21.3Hz)，74.52，62.06，49.43，43.68，37.71，28.36；HR-MS(ESI)calcd for C15H21FNO2 +[M+H]+266.1556found 266.1547.
5，5-双叔丁基-3-(4-氟苯基)6-甲基哌啶-2-酮(5d)
Figure BDA0003160238440000224
1.13(m，2H)，0.95(t，J＝7.3Hz，3H)，0.89(t，J＝7.1Hz，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-116.31--116.37(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)172.87，161.82(d，J＝244.8Hz)，137.13(d，J＝3.3Hz)，129.96(d，J＝8.1Hz)，115.64(d，J＝21.3Hz)，55.39，44.60，37.25，36.87，34.57，32.52，25.39，24.94，23.53，23.49，19.56，14.32，14.14；HR-MS(ESI)calcd forC20H31FNO+[M+H]+320.2390 found 320.2380.
4a-三甲基硅氧基八氢喹啉-2-酮(5g)
Figure BDA0003160238440000231
(m，3H)，1.71-1.59(m，3H)，1.54-1.48(m，1H)，1.44-1.39(m，1H)，1.31-1.23(m，2H)，0.15(s，6H)，0.13(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ171.91，71.19，60.02，36.41，34.05，28.33，27.53，24.10，21.19，2.67，2.47；HR-MS(ESI)calcd for C12H24NO2Si+[M+H]+242.1576found242.1567.
3-(4-氟苯基)-5-((8R，9S，13S，14S)-13-甲基-17-氧-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊基[a]菲-3-基)哌啶-2-酮(6a)
Figure BDA0003160238440000232
1.67-1.56(m，2H)，1.56-1.40(m，4H)，0.90(s，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-115.93--116.01(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ220.91，172.71，161.89(d，J＝245.3Hz)，139.00，138.70，137.08，136.54-136.46(m)，130.06(d，J＝7.9Hz)，127.61(d，J＝4.3Hz)，115.61(d，J＝21.5Hz)，125.92，124.45(d，J＝3.5Hz)，65.97，50.59，49.54，48.51，48.08，44.42，39.89，38.22，35.96，31.68，29.56，26.57，25.80，21.69，13.96；HR-MS(ESI)calcd forC29H33FNO2 +[M+H]+446.2495found 446.2486.
3-(4-氟)-5-(((1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基环己基)氧)哌啶-2-酮(6b)
Figure BDA0003160238440000233
3.62-3.56(m，1H)，3.48-3.45(m，1H)，3.16(ddd，J＝14.3，8.5，3.5Hz，1H)，2.39-2.32(m，1H)，2.26(dddd，J＝17.4，12.9，8.9，5.1Hz，1H)，2.14(dtd，J＝12.2，7.5，7.0，2.2Hz，1H)，2.08-1.98(m，1H)，1.98-1.88(m，1H)，1.69-1.59(m，2H)，1.33(tdq，J＝12.9，6.6，3.7，3.2Hz，1H)，1.30-1.21(m，2H)，1.16(ddq，J＝13.2，10.0，3.0Hz，1H)，0.91(d，J＝6.6Hz，6H)，0.78(d，J＝7.0Hz，3H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-116.15--116.22(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.92，161.86(d，J＝244.8Hz)，136.02(d，J＝3.0Hz)，130.06(d，J＝7.9Hz)，115.60(d，J＝21.4Hz)，77.57，67.20，48.63，48.60，43.33，41.50，35.01，34.49，31.68，25.50，23.06，22.42，21.36，16.14；HR-MS(ESI)calcd for C21H31FNO2 +[M+H]+348.2339 found 348.2328.
(4aR，5R，6aS，9R，9aR)-3-(4-氟苯)-4a，6，6，9-四甲基十氢-1H-5，9a-甲硝唑[5，6-b]吡啶-2(3H)-酮(6c)
Figure BDA0003160238440000234
(dddd，J＝10.7，6.3，4.5，1.8Hz，1H)，2.36(t，J＝13.0Hz，1H)，1.93-1.89(m，1H)，1.89-1.84(m，1H)，1.74(q，J＝6.8Hz，1H)，1.72-1.67(m，2H)，1.59-1.53(m，2H)，1.48-1.38(m，3H)，1.36(s，3H)，1.29(s，3H)，1.03(s，3H)，0.99-0.91(m，1H)，0.88(d，J＝7.1Hz，3H)，0.83-0.75(m，1H)；19F NMR(564MHz，CDCl3)δ-116.24--116.31(m)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ173.02，161.81(d，J＝245.1Hz)，137.49(d，J＝3.3Hz)，130.11(d，J＝8.2Hz)，115.72(d，J＝21.5Hz)，58.90，56.96，56.36，54.17，45.02，44.91，42.15，41.34，40.33，38.42，36.58，36.47，30.02，30.00，25.37，22.99，15.77；HR-MS(ESI)calcd for C24H33FNO+[M+H]+370.2546 found370.2536.
3-苯基-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7a)
Figure BDA0003160238440000241
126.80，58.52，45.91，43.09，35.12，28.17，24.89，24.85，23.00；HR-MS(ESI)calcd forC15H22NO+[M+H]+232.1701 found 232.1692.
3-(4-氟苯基)-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7b)
Figure BDA0003160238440000242
CDCl3)δ172.44，161.87(d，J＝245.1Hz)，136.91(d，J＝3.3Hz)，130.00(d，J＝8.1Hz)，115.71(d，J＝21.4Hz).，58.81，45.08，42.91，35.19，28.29，24.99，24.91，23.05；HR-MS(ESI)calcd for C15H21FNO+[M+H]+250.1607 found 250.1598.
3-(4-三氟甲基)-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7c)
Figure BDA0003160238440000243
MHz，CDCl3)δ171.72，145.51(q，J＝1.0Hz)，129.11(q，J＝32.0Hz)，128.91，125.75(q，J＝3.7Hz)，124.28(q，J＝270.0Hz)，58.64，45.77，42.71，35.13，28.18，24.82，23.00；HR-MS(ESI)calcd for C16H21F3NO+[M+H]+300.1575 found 300.1565.
3-(4-甲氧基苯基)-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7d)
Figure BDA0003160238440000244
129.39，114.26，58.49，55.36，45.00，43.03，35.08，28.18，24.88，24.87，22.98；HR-MS(ESI)calcdfor C16H24NO2 +[M+H]+262.1807 found 262.1797.
3-(2-氟苯基)-5，5，6，6-四甲基哌啶2-酮(7e)
Figure BDA0003160238440000251
CDCl3)δ171.69，160.88(d，J＝245.8Hz)，130.86(d，J＝4.7Hz)，128.73(d，J＝8.3Hz)，128.44(d，J＝14.6Hz)，124.49(d，J＝3.5Hz)，115.82(d，J＝21.8Hz)，58.65，41.16，41.03，35.09，27.62，25.00，24.88，22.99；HR-MS(ESI)calcd for C15H21FNO+[M+H]+250.1607found250.1597.
3-(3-甲氧基苯基)-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7g)
Figure BDA0003160238440000252
CDCl3)δ172.39，159.83，143.00，129.81，120.77，114.55，112.05，58.50，55.26，45.96，42.98，35.12，28.16，24.90，24.84，22.98；HR-MS(ESI)calcd for for C16H24NO2 +[M+H]+262.1807found 262.1797.
5，5，6，6-四甲基-3-(2-萘基)哌啶-2-酮(7h)
Figure BDA0003160238440000253
125.66，58.62，46.09，42.93，35.19，28.26，24.94，24.89，23.07；HR-MS(ESI)calcd forC19H24NO+[M+H]+282.1858 found 282.1848.
5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7i)
Figure BDA0003160238440000254
δ171.90，58.18，34.19，31.92，28.23，26.34，23.75；HR-MS(ESI)calcd for C9H18NO+[M+H]+156.1388 found 156.1382.
3-氟-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7j)
Figure BDA0003160238440000255
δ168.00(d，J＝20.0Hz)，84.75(d，J＝176.4Hz)，59.01，38.92(d，J＝17.9Hz)，35.70(d，J＝7.3Hz)，27.11，24.96，24.94，23.74；HR-MS(ESI)calcd for C9H17FNO+[M+H]+174.1294found174.1287.
3，5，5，6，6-五甲基哌啶-2-酮(7k)
Figure BDA0003160238440000261
CDCl3)δ174.91，58.43，41.37，34.89，32.82，28.04，25.04，24.98，23.20，17.43；HR-MS(ESI)calcd for C10H20NO+[M+H]+170.1545 found 170.1537.
3-苄基-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7l)
Figure BDA0003160238440000262
2.57(tdt，J＝11.0，6.7，4.0Hz，1H)，1.57(dd，J＝14.0，11.7Hz，1H)，1.20(dd，J＝14.0，7.2Hz，1H)，1.03(s，3H)，0.96(s，3H)，0.90(s，3H)，0.81(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ173.40，139.73，129.51，128.44，126.29，58.14，39.58，37.55，37.48，34.85，27.78，25.02，24.94，23.02；HR-MS(ESI)calcd for C16H24NO+[M+H]+246.1858 found 246.1849.
5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮基-3-乙酸甲酯(7m)
Figure BDA0003160238440000263
1.50(dd，J＝13.6，6.4Hz，1H)，1.23(s，3H)，1.11(s，3H)，1.05(s，3H)，0.94(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.85，172.63，58.45，51.72，38.35，35.73，34.90，27.71，25.03，24.83，23.14；HR-MS(ESI)calcd for C12H22NO3 +[M+H]+228.1600 found 228.1592.
3-烯丙基-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7n
Figure BDA0003160238440000264
J＝14.0，7.1Hz，1H)，1.19(s，3H)，1.11(s，3H)，1.02(s，3H)，0.96(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ173.47，135.98，117.27，58.22，37.77，37.36，35.95，34.81，28.01，25.09，24.98，23.17；HR-MS(ESI)calcd for C12H22NO+[M+H]+196.1701 found 196.1695.
3-肉桂基-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7o)
Figure BDA0003160238440000265
1H)，1.18(s，3H)，1.12(s，3H)，1.03(s，3H)，0.95(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ173.35，137.55，132.50，128.62，127.75，127.20，126.17，58.17，37.91，37.86，35.19，34.86，28.01，25.07，24.94，23.16；HR-MS(ESI)calcd for C18H26No+[M+H]+272.2014 found272.2003.
5，5，6，6-四甲基-3-(苯基炔丙基)哌啶-2-酮(7p)
经2，3-二甲基-2-丁烯和苯丙炔基丙烯酸甲酯按通用步骤B光照12小时得到产物.13.1mg
Figure BDA0003160238440000266
(49％yield).1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.34-7.28(m，2H)，7.23-7.18(m，，3H)，5.66(s，1H)，2.84(dd，J＝16.8，7.2Hz，1H)，2.72(dd，J＝16.8，4.0Hz，1H)，2.54(dtd，J＝11.3，7.1，4.0Hz，1H)，2.04(dd，J＝13.9，11.9Hz，1H)，1.59(dd，J＝13.9，7.1Hz，1H)，1.20(s，3H)，1.07(s，3H)，1.00(s，3H)，0.94(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.30，131.71，128.30，127.80，123.83，87.78，82.33，58.42,37.90，37.47,34.96，28.08，25.08，24.92，23.16，22.00；HR-MS(ESI)calcd for C18H24NO+[M+H]+270.1858 found 270.1846.
5，5，6，6-四甲基-3-炔丙基哌啶-2-酮(7q)
经2，3-二甲基-2-丁烯和炔丙基丙烯酸甲酯按通用步骤A光照12小时得到产物.15.6mg(81％yield).1H NMR(400MHz，CDCl3)δ5.69(s，1H)，2.63(dd，J＝7.4，2.6Hz，1H)，2.59(dd，J＝4.0，2.6Hz，1H)，2.57-2.48(m，2H)，2.00(d，J＝2.0Hz，1H)，1.61(dd，J＝13.8，7.0Hz，1H)，1.24(s，3H)，1.12(s，3H)，1.04(s，3H)，0.99(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.13，82.14，70.09，58.50，37.69，37.09，34.88，28.09，25.05，24.90，23.14，20.96；HR-MS(ESI)calcd for C12H20NO+[M+H]+194.1545 found 194.1537.
3-(4-氯丁基)-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7r)
Figure BDA0003160238440000271
9.8，8.7，4.8Hz，1H)，1.84-1.75(m，2H)，1.68(dd，J＝13.8，11.6Hz，1H)，1.56-1.40(m，4H)，1.19(s，3H)，1.11(s，3H)，1.01(s，3H)，0.96(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)173.94，58.01，45.11，38.29，37.61，34.80，32.72，30.92，27.96，25.13，24.98，24.13，23.12；HR-MS(ESI)calcd for C13H25ClNO+[M+H]+246.1625 found 246.1615.
3-(4-溴丁基)-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7s)
Figure BDA0003160238440000272
MHz，CDCl3)173.93，58.02，38.28，37.56，34.80，33.97，32.86，30.79，27.96，25.41，25.14，24.98，23.12；HR-MS(ESI)calcd for C13H25BrNO+[M+H]+290.1120 found 290.1108.
3-苄氧甲基-5，5，6，，6-四甲基哌啶-2-酮(7t)
Figure BDA0003160238440000273
7.2，5.9，3.3Hz，1H)，2.01(dd，J＝13.9，11.7Hz，1H)，1.46(dd，J＝13.9，7.3Hz，1H)，1.16(s，3H)，1.05(s，3H)，0.96(s，3H)，0.91(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ172.00，138.65,128.37，127.55,127.52，73.38,70.79,58.10,39.26，36.05,34.73，27.71，25.04,24.92，22.97；HR-MS(ESI)calcd for C17H26NO2 +[M+H]+276.1964 found 276.1953.
5，5，6，6-四甲基-3-(2-四氢呋喃甲基)哌啶-2-酮(7u)
经2，3-二甲基-2-丁烯和2-四氢呋喃甲基丙烯酸甲酯按通用步骤A光照12小时得到产物18.6mg(78％yield)with 1∶1 dr.1H NMR(600MHz，CDCl3)δ5.62(s，0.5H)5.61(s，0.5H)，4.03-
Figure BDA0003160238440000274
3.97(m，0.5H)，3.97-3.91(m，0.5H)，3.86-3.81(m，1H)，3.66-3.56(m，1H)，2.62-2.55(m，0.5H)，2.43-2.36(m，0.5H)，2.22-2.13(m，1H)，2.03-1.94(m，1H)，1.93-1.79(m，2H)，1.75(dd，J＝13.9，11.6Hz，1H)，1.63(ddd，J＝13.7，7.1，4.6Hz，1H)，1.57-1.43(m，2H)，1.19(s，3H)，1.10(s，1.5H)，1.09(s，1.5H)，1.02(s，1.5H)，1.01(s，1.5H)，0.95(s，1.5H)，0.94(s，1.5H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ174.32，174.13，78.72，75.93，67.75，67.73,58.04，57.97,39.35，38.25，37.92，37.60，36.62，35.32，34.81，34.77，32.04，31.80，27.94，27.84，25.70，25.56，25.12，25.09，24.97，24.95，23.10，23.04；HR-MS(ESI)calcd for C14H26NO2 +[M+H]+240.1964 found240.1955.
3-(2-羟乙基)-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7v)
Figure BDA0003160238440000281
-1.47(m，1H)，1.21(s，3H)，1.14(s，3H)，1.03(s，3H)，0.96(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ175.33，62.08，58.58，40.35，38.03，35.29，34.71，27.87，24.95，24.73，23.10；HR-MS(ESI)calcd for C11H22NO2 +[M+H]+200.1651 found 200.1643.
3-双叔丁氧酰胺基-5，5，6，6-四甲基哌啶-2-酮(7w)
Figure BDA0003160238440000282
Hz，1H)，1.49(s，18H)，1.34(s，3H)，1.10(s，6H)，0.96(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ169.38，152.59，82.90，58.70，54.07，37.42，35.79，28.40，28.23，28.08，27.31，25.25，24.85，23.16；HR-MS(ESI)calcd for C19H34N2O5 +[M+Na]+393.2365 found 393.2355.
N-5，5，6，6-四甲基-3-哌啶-2-酮基苯甲酰胺(7x)
Figure BDA0003160238440000283
2.14(dd，J＝13.4，6.5Hz，1H)，1.99(dd，J＝13.4，12.0Hz，1H)，1.27(s，3H)，1.14(s，3H)，1.11(s，3H)，0.96(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ171.13，167.74，134.12，131.65，128.52，127.25，59.25，48.80，38.68，35.36，27.73，25.14，24.53，23.36；HR-MS(ESI)calcdfor C16H23N2O2 +[M+H]+275.1760 found 275.1750.
5，5，6，6-四甲基-3-苯胺基甲基哌啶-2-酮(7y)
Figure BDA0003160238440000284
J＝13.7，11.8Hz，1H)，1.56-1.51(m，1H)，1.20(s，3H)，1.13(s，3H)，1.03(s，3H)，0.97(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ173.56，147.92，129.36，118.19，113.91，58.18，46.85，37.42，37.20，34.77，27.90，25.01，24.81，23.16；HR-MS(ESI)calcd for C16H25N2O+[M+H]+261.1967 found 261.1958.
2，2，3，3-tetramethyl-6-oxo-N-phenylpiperidine-4-carboxamide(7ab)
Figure BDA0003160238440000285
产物27.4mg(99％yield).1H NMR(600MHz，CDCl3)δ10.32(s，1H)，7.57-7.52(m，2H)，7.29-7.23(m，2H)，7.06-7.01(m，1H)，6.51(s，1H)，2.84(dd，J＝10.6，2.2Hz，1H)，2.66(dd，J＝14.5，10.6Hz，1H)，2.21(dd，J＝14.5，2.2Hz，1H)，1.18(s，3H)，1.14(s，3H)，1.02(s，3H)，0.85(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ178.11，170.64，138.84，128.90，123.73，119.60，60.47，48.05，45.25，34.49，25.05，22.68，20.59，19.21；HR-MS(ESI)calcd for C16H23N2O2 +[M+H]+275.1760 found 275.1750.
N-(2-hydroxyethyl)-2，2，3，3-tetramethyl-6-oxopiperidine-4-carboxamide(7ac)
Figure BDA0003160238440000291
2.84(dd，J＝10.6，2.2Hz，1H)，2.66(dd，J＝14.5，10.6Hz，1H)，2.21(dd，J＝14.5，2.2Hz，1H)，1.18(s，3H)，1.14(s，3H)，1.02(s，3H)，0.85(s，3H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)δ178.11，170.64，138.84，128.90，123.73，119.60，60.47，48.05，45.25，34.49，25.05，22.68，20.59，19.21；HR-MS(ESI)calcd for C12H23N2O3 +[M+H]+243.1709 found 243.1700.
5，5，6，6-四甲基-3-((((8R，9S，13S，14S)-13-甲基-17-氧-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊基[a]菲-3-基)氧)甲基)哌啶-2-酮(7ae)
Figure DA00031602384439707556
112.33，68.41，58.24，50.52，48.14，44.09，38.77，38.47，36.00，34.82，31.69，31.05，29.73，27.72，26.66，26.03，25.04，24.96，23.03，21.70，13.96；HR-MS(ESI)calcd forC28H40NO3 +[M+H]+438.3008 found 438.2998.
顺式-5-环丙基-3-(4-甲氧基苯基)-5-苯基哌啶-2-酮(9a)
Figure BDA0003160238440000293
CDCl3)δ173.95，158.52，144.97，133.05，129.42，128.57，127.36，126.25，114.19，61.80，55.37，47.89，34.34，27.27，23.31，1.49，1.22.；HR-MS(ESI)calcd for C21H24NO2[M+H]+322.1807found 322.1799.
实施例8
Figure BDA0003160238440000294
Figure BDA0003160238440000295
Figure BDA0003160238440000301

Claims (10)

1.一种哌啶酮化合物的制备方法，包括：于光照下，使式(1)化合物、式(2)化合物和无机铵盐在式(4)所示光敏剂的存在下于有机溶剂中反应，得到式(3)化合物；
Figure FDA0003160238430000011
其中，
R1选自：H、卤素、C1-8烷基、芳基、NRaRb，其中，Ra、Rb分别独立地为H、C1-8烷基、C1-8烷基酰基、C1-8烷氧基酰基、芳基、芳基酰基，且Ra和Rb不同时为H；其中，所述C1-8烷基、芳基或含其的基团部分任选地被1个或多个独立选自卤素、羟基、氰基、CF3、烷基、烷氧基、芳基、烯基、炔基、酯基、碳环基、杂环基、芳胺基或总原子数不超过45的组合基团取代；
R2、R2’为H；
R0和X选自下列之一的组合：
1)R0为C1-4烷基，X为O；
2)R0为C1-4烷基，X为O或NRm，且R0与R1相连，所述相连在式(2)化合物中形成4-7元内酯或内酰亚胺；
3)R0为C＝O，X为NRm，且R0与R2’相连，所述相连在式(2)化合物中形成5-7元内酰亚胺；
R3、R4分别独立地为H、C1-4烷基或芳基，但不同时为芳基；
R5选自芳基、杂芳基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、碳环基氧基、杂环基氧基、稠环或桥环基，所述芳基、杂芳基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、碳环基氧基、杂环基氧基、稠环或桥环基任选地被1个或多个独立选自卤素、羟基、氰基、CF3、烷基、烷氧基、烷硫基、1-2级烷胺基、芳胺基、烷基和芳基共取代2级胺基、芳基或总原子数不超过45的组合基团取代；其中，R5还可以与R3相连成与所述哌啶酮化合物中的哌啶酮环稠合的碳环或杂环；
R6为H、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或C1-4烷基硅氧基；
并且，R5、R6的总原子数大于R3、R4的总原子数，或者R5、R6中不为H的基团数大于R3、R4中不为H的基团数；
其中，
Rm选自芳基、芳基酰基、C1-4烷基、C1-4烷基酰基、C1-4烷氧基酰基，其中，所述芳基、C1-4烷基或含其的基团部分任选地被1个或多个独立选自：卤素、氰基、羟基、苯基的基团取代；
所述组合基团是指由2-8个独立选自C1-4烷基、苯基、5-6元杂环基、5-7元碳环基、乙烯基、乙炔基、-O(C＝O)-、-(C＝O)-、O、N、S中的原子或基团通过键连、稠和、桥连中的任意一种或多种连接方式组合而成的基团；
R11、R12分别独立地为H、C1～4烷基、C1～4烷氧基或芳基；
Z-选自BF4 -、ClO4 -。
2.根据权利要求1所述的哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，
所述R1选自H、卤素、C1-4烷基、6-10元芳基、NRaRb，其中，Ra、Rb分别独立地为H、C1-4烷基、C1-4烷基酰基、C1-4烷氧基酰基、6-10元芳基、6-10元芳基酰基，且Ra和Rb不同时为H；其中，所述C1-4烷基、6-10元芳基或含其的基团部分任选地被1-3个独立选自卤素、羟基、氰基、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、6-10元芳基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-4烷酯基、5-7元碳环基、5-6元杂环基、芳胺基或总原子数不超过30的组合基团取代；
所述R5选自6-10元芳基、5-10元杂芳基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、5-7元碳环基氧基、5-7元杂环基氧基、2～5环稠环或桥环基，所述6-10元芳基、5-10元杂芳基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、5-7元碳环基氧基、5-7元杂环基氧基、2～5环稠环或桥环基任选地被1-3个独立选自卤素、羟基、氰基、CF3、C1-4烷基、C1-6饱和或不饱和烷氧基、C1-6饱和或不饱和烷硫基、1-2级饱和或不饱和烷胺基、芳胺基、C6-10芳基或总原子数不超过30的组合基团取代；其中，R5还可以与R3相连形成与所述哌啶酮环稠合的5-7元碳环或杂环；
所述Rm选自苯基、苯甲基、苯甲酰基、甲基、乙基、丙基、羟甲基、羟乙基、乙酰基、叔丁氧基酰基；
所述组合基团是指由2-6个独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢噻唑基、哌啶基、吗啉基、环戊基、环己基、乙烯基、乙炔基、-O(C＝O)-、-(C＝O)-、O、N、S中的原子或基团通过键连、稠和、桥连中的任意一种或多种连接方式组合而成的且总原子数小于20的基团。
3.根据权利要求1所述的哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，
所述R1选自H、卤素、C1-4烷基、苯基、萘基、苯基C1-4烷基、苯甲氧基C1-4烷基、酯基C1-4烷基、C2-10烯基-C1-4烷基、C2-10炔基-C1-4烷基、卤代C1-4烷基、5-7元碳环基-C1-4烷基、5-6元杂环基-C1-4烷基、Boc2N、BzHN、BnHN、PhHN、Boc2N-C1-4烷基、BzHN-C1-4烷基、BnHN-C1-4烷基、PhHN-C1-4烷基、稠环氧基-C1-4烷基，所述苯基或含其的基团部分任选地被1或2个独立选自F、CF3、OMe的基团取代；
所述R5选自6-10元芳基、5-10元杂芳基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、5-7元碳环基氧基、5-7元杂环基氧基，2～5环稠环或桥环基，所述6-10元芳基、5-10元杂芳基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、5-7元碳环基氧基、5-7元杂环基氧基，2～5环稠环或桥环基任选地被1-3个独立选自卤素、羟基、氰基、CF3、C1-4烷基、C1-6饱和或不饱和烷氧基、C1-6饱和或不饱和烷硫基、1-2级饱和或不饱和烷胺基、芳胺基、C6-10芳基或总原子数不超过30的组合基团取代；其中，R5还可以与R3相连形成与所述哌啶酮环稠合的5-7元碳环或杂环；
所述R0和X选自以下之一的组合：
1)R0为甲基或乙基，X为O；
2)R0为甲基、乙基、丙基或丁基，X为O、PhN、BnN、BzN、C1-4烷基-N或C1～4羟烷基-N，且R0与R1相连，所述R0与R1相连在式(2)化合物中形成丁内酯、戊内酯或丁内酰亚胺，或者形成如下式(2-1)所示结构的化合物，其中n为1、2或3；
Figure FDA0003160238430000031
3)R0为C＝O，X为PhN、BnN、BzN或C1～4烷基-N，且R0与R2’相连，所述R0与R2’相连在式(2)化合物中形成丁二酰亚胺，或者形成如下式(2-2)所示结构的化合物；
Figure FDA0003160238430000032
所述R3、R4分别独立地为H、C1-4链烷基或苯基，但不同时为苯基；
所述R6为H、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、甲硫基或三甲基硅氧基。
4.根据权利要求1所述的哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，
所述无机铵盐选自(NH4)2CO3、NH4HCO3、NH2CO2NH4、NH4OAc、HCO2NH4；
所述光照是指采用包含波长范围为420-480nm的光进行照射；
所述有机溶剂为乙腈、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、1，4-二氧六环、正己烷、氯苯、或三氟甲苯，或为选自其中2种以上溶剂的混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，
所述R11、R12分别独立地为H、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、叔丁氧基或苯基；
或者，所述光敏剂选自下列化合物：
Figure FDA0003160238430000033
6.根据权利要求1至5任一项所述的哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，
所述式(1)化合物、式(2)化合物和无机铵盐的摩尔比例范围为：1∶(2～3)∶(2～5)；
相对于式(1)化合物，所述光敏剂的用量范围为0.5～10mol％；
所述光照由蓝色LED提供；
所述有机溶剂为混合溶剂，所述混合溶剂包括乙腈和共溶剂，所述共溶剂为氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、1，4-二氧六环、正己烷、氯苯或三氟甲苯。
7.根据权利要求6所述的哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，
乙腈与所述共溶剂的体积比范围为(1～100)∶1。
8.根据权利要求1至5所述的哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，所述反应中还包括添加剂，所述添加剂选自：NaBF4、LiBF4、Sc(OTf)3、Zn(OTf)2、K2CO3、2，6-二叔丁基吡啶、2，6-二甲基吡啶、2，4，6-三甲基吡啶。
9.根据权利要8所述的哌啶酮化合物的制备方法，其特征在于，所述添加剂相对于式(1)化合物的用量摩尔比为(0.2～2.0)∶1。
10.一种哌啶酮化合物，其具有式(3)所示结构，
Figure FDA0003160238430000041
其中，对R1、R2、R2’、R3、R4、R5、R6、R0和X的定义如前面任一项所述；
或者，所述哌啶酮化合物选自如下结构的化合物：
Figure FDA0003160238430000042
Figure FDA0003160238430000051
Figure FDA0003160238430000061
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