CN113456670B - 吲哚衍生物-银复合纳米颗粒及其制备方法和作为抑菌材料的应用 - Google Patents

吲哚衍生物-银复合纳米颗粒及其制备方法和作为抑菌材料的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属生物化工技术领域，提供吲哚衍生物‑银复合纳米颗粒及其制备方法和作为抑菌材料的应用。吲哚衍生物为硝基吲哚或色氨酸，其中硝基吲哚即n‑NI,n=4,5,6,7；色氨酸即Try。所述复合纳米颗粒为吲哚衍生物与Ag在含有非离子型表面活性剂、NaBH4下进行复合，得到复合纳米颗粒，复合纳米颗粒粒径范围为5‑20nm。吲哚衍生物与银进行复合得到复合纳米颗粒，吲哚衍生物能够减缓Ag NPs的聚沉使其形成粒径较小的纳米颗粒，并使其抑菌性能显著提高。制备的吲哚衍生物‑银复合纳米颗粒，纳米颗粒分散良好、粒径均一、制备方法简单且易保存。不仅可以有效抑菌，且细菌对其难以产生耐药性。

Description

吲哚衍生物-银复合纳米颗粒及其制备方法和作为抑菌材料 的应用
技术领域
本发明属于生物化工技术领域，具体涉及吲哚衍生物-银复合纳米颗粒及其制备方法和作为抑菌材料的应用，所制备的纳米颗粒作为抑菌材料，抑菌性能良好。
背景技术
在适宜的温度、湿度条件下，塑料制品表面极容易被细菌固着，一般需要通过添加防腐剂达到抑菌的目的，但这种方法会对人体健康造成一定程度的伤害。而采用金属纳米颗粒抑菌不同于传统抗生素的抑菌机理，其显示出极大的优越性：明显提高药效、对耐药菌敏感、细菌难以产生耐药性。
研究学者开发出很多纳米材料应用于抗菌领域，包括银纳米颗粒(silvernanoparticle，简称：Ag NPs)、CuO纳米颗粒、ZnO纳米颗粒、TiO2纳米颗粒等。在众多金属纳米粒子中，Ag NPs具有抗菌作用而受到广泛关注。但Ag NPs在高盐介质中容易聚沉，在水介质中溶解度较小，为了克服这些缺点，所以有必要对其进行表面改性。
吲哚及其衍生物在自然界分布广泛，在煤焦油、动植物骨焦油、蛋白质腐烂产物、动物粪便中均含有一定量的吲哚及其衍生物，其在动植物体中起着重要的生理调节作用，可广泛应用于食品添加剂、香料、农药中间体等领域，同时也是抗真菌药物、抗肿瘤药物、抗艾滋病药物的重要中间体。此外，吲哚及其衍生物在杀虫、杀菌、抗炎以及抗肿瘤等方面表现出广谱生物活性。若将吲哚衍生物的抑菌活性与Ag NPs具有抗菌作用相结合制成高效抑菌药物，这样既可以减少较少金属的用量降低细胞毒性，又可以减少药物中间体到成药复杂的合成步骤。
发明内容
本发明提供了一种吲哚衍生物-银复合纳米颗粒及其制备方法和作为抑菌材料的应用，所得银复合纳米颗粒作为抑菌材料，具有良好的抑菌性能。
本发明由如下技术方案实现的：吲哚衍生物-银复合纳米颗粒，所述吲哚衍生物为硝基吲哚或色氨酸，其中硝基吲哚即n-nitroindole，简写为n-NI, n=4, 5, 6, 7；色氨酸简写为Try；
所述复合纳米颗粒为吲哚衍生物与Ag在含有非离子型表面活性剂、NaBH4下进行复合，得到复合纳米颗粒，复合纳米颗粒粒径范围为5-20nm。
所述吲哚衍生物为硝基吲哚即5-NI；所得复合纳米颗粒为5-NI-Ag NPs，复合纳米颗粒粒径范围为10-20nm。
所述吲哚衍生物为色氨酸即Try，所得复合纳米颗粒为Try-Ag NPs，粒粒径范围为5-20nm。
制备所述吲哚衍生物-银复合纳米颗粒的方法，步骤如下：
（1）1 mmol的AgNO3溶于10 mL的超纯水，1 mmol的吲哚衍生物溶于10 mL溶剂中，将AgNO3溶液与吲哚衍生物溶液混合，并加入50 µL非离子型表面活性剂吐温80，在室温避光N2保护条件下充分搅拌10 min；
（2）1 mmol的NaBH4溶于2 mL甲醇中，30 r/s剧烈搅拌下，2 min内将NaBH4溶液滴入步骤（1）所制备的反应体系中，控制反应温度为25℃，搅拌速率为30 r/s反应至体系的颜色无变化，然后降低搅拌速率至15 r/s，继续反应2 h；
（3）将上述溶液减压除去溶剂，用截止分子量为3KDa的透析袋在超纯水中透析48h，每2 h换一次水；纯化完成后，于10000 rpm离心10min，收集固体，即为吲哚衍生物-银复合纳米颗粒；
其中：所述吲哚衍生物为硝基吲哚n-NI, n=4, 5 ,6 ,7；溶剂为甲醇；所述吲哚衍生物为色氨酸Try，溶剂为水。
步骤（2）中所述NaBH4溶液为现用现配。步骤（3）中所得固体在真空干燥箱中0.090MPa、60 ℃干燥48h ，干燥完成后于干燥器中密封保存。
所述任一吲哚衍生物-银复合纳米颗粒作为抑菌材料的应用，所述复合纳米颗粒与水混合配置为分散液，作为抑菌材料在抑制大肠杆菌(Escherichia coli，简称：E. coli)或金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，简称：S. aureus)中的应用。
所述Try-Ag NPs对E.coli和S. aureus的MIC分别为6 μg/mL、8 μg/mL；所述5-NI-Ag NPs对E. coli和S. aureus的MIC分别为14 µg/mL、26 µg/mL。
所述Try-Ag NPs对耐庆大霉素的E. coli、耐左氧氟沙星的S. aureus的MIC与对应对抗生素敏感细菌的MIC相同，分别为6 μg/mL、8 μg/mL。
与现有技术相比，本发明采用吲哚衍生物与银进行复合得到5-NI-Ag NPs和Try-Ag NPs。
Ag NPs本身具有抑菌性能，但其最低抑菌浓度(Minimal InhibitoryConcentration，简称：MIC)较大，Try本身并没有抑菌活性，经Try修饰后形成的Try-Ag NPs的抑菌性能显著提升，经n-NI修饰后形成的n-NI-Ag NPs的抑菌性能显著提升,其中5-NI-Ag NPs的抑菌效果最为显著。
所制备的Try-Ag NPs和5-NI-Ag NPs作为新型抑菌剂对抗生素敏感细菌和耐药细菌均具有较好的抑菌性能，不仅可以有效抑菌，且细菌对其难以产生耐药性。
附图说明
图1为Try、5-NI、Ag NPs、Try-Ag NPs、5-NI-Ag NPs紫外光谱图；图中：A为Try、AgNPs、Try-Ag NPs紫外光谱图；B为5-NI、Ag NPs、5-NI-Ag NPs紫外光谱图；
图2为Try-Ag NPs和5-NI-Ag NPs的XPS谱图；图中A为Try-Ag NPs的XPS谱图；B为5-NI-Ag NPs的XPS谱图；
图3为Ag NPs和Try-Ag NPs的TEM图；图中：a-c为Ag NPs；d-f为Try-Ag NPs；
图4为Try-Ag NPs的电位、粒径图；
图5为Ag NPs、5-NI-Ag NPs的XRD图谱；
图6为5-NI、Ag NPs、5-NI-Ag NPs红外光谱图；
图7为Ag NPs和5-NI-Ag NPs的TEM图；图中：a-c为Ag NPs；d-f为5-NI-Ag NPs；
图8为不同浓度Ag NPs对E. coli、S. aureus的抑菌性能影响；
图9为Ag NPs、Try-Ag NPs对E. coli、S. aureus的抑菌圈图；
图10为不同浓度Try-Ag NPs、n-NI-Ag NPs对E. coli、S. aureus生长繁殖的影响；图中：A为不同浓度Try-Ag NPs对E. coli生长繁殖的影响；B为不同浓度Try-Ag NPs对S. aureus生长繁殖的影响；C为不同浓度4-NI-Ag NPs对E. coli、S. aureus生长繁殖的影响；D为不同浓度5-NI-Ag NPs对E. coli、S. aureus生长繁殖的影响；E为不同浓度6-NI-AgNPs对E. coli、S. aureus生长繁殖的影响；F为不同浓度7-NI-Ag NPs对E. coli、S. aureus生长繁殖的影响；
图11为不同浓度5-NI-Ag NPs对E. coli、S. aureus生长的影响；
图12为E. coli和S. aureus在不同环境下的生长曲线；
图13为Try-Ag NPs对耐药菌的MIC；
图14为色氨酸和Ag NO3的初始合成不同对两种菌的MIC比较；
图15为庆大霉素和左氧氟沙星对不同代数耐药菌的MIC；
图16为Try-Ag NPs对不同代数耐药菌的MIC；
图17为Try-Ag NPs对E. coli、S. aureus的细胞膜通透性监测；
图18为5-NI-Ag NPs对E. coli、S. aureus的细胞膜通透性监测。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：一种色氨酸-银复合纳米颗粒，所述色氨酸-银复合纳米颗粒为色氨酸Try与Ag在含有非离子型表面活性剂、NaBH4下进行复合，得到色氨酸-银复合纳米颗粒即Try-Ag NPs，该色氨酸-银复合纳米颗粒平均粒径约为20nm。
其制备方法具体步骤如下：
(1)1 mmol的AgNO3(169.0 mg)和1 mmol的色氨酸(204.0 mg)分别溶于10 mL水溶液中。并将上述两种溶液转移到充满N2的圆底烧瓶中混合均匀，并加入50 µL 非离子型表面活性剂Tween 80，在室温避光条件下充分搅拌10 min。
(2) 将1 mmol的NaBH4(36.0 mg)溶于2 mL的甲醇中，并在冰浴下搅拌溶解备用(现用现配)。
(3) 在剧烈搅拌的条件下，2 min内将上述NaBH4甲醇溶液加入反应体系中，控制反应温度为25 ℃，搅拌速度为30 r/s反应至体系的颜色无变化，然后降低搅拌速率至15r/s，使其反应2 h。
(4) 将上述溶液减压除去部分溶剂，用截止分子量为3KDa的透析袋在超纯水中透析48 h，每2 h换一次水。纯化完成后，于高速离心机10000 rpm离心10 min，所得固体在60℃、0.090 MPa下真空干燥48 h即得Try-Ag NPs复合纳米材料，干燥完成后将Try-Ag NPs于干燥器中密封保存。
对所制备的Try-Ag NPs的性质表征：图1A中Try、Ag NPs以及所制备的Try-Ag NPs的紫外光谱图，结合附图1可知，Ag NPs在400 nm处出表面等离子体共振峰，这是在没有任何表面修饰的情况下，Ag NPs在水环境中的特征吸收。
色氨酸修饰后使得Ag NPs的等离子体共振峰展宽，并使其峰值位置出现红移，这些变化可以归因于纳米粒子的聚集，以及在其表面形成氨基酸的薄介电层。这表明纯化后的样品中在Ag NPs表面形成了色氨酸层。
图2A为Try-Ag NPs的XPS谱图，结合图2可知Try-Ag NPs中含有Ag、C、N和O等元素，说明色氨酸成功修饰到Ag NPs表面。
图3为Ag NPs和Try-Ag NPs的TEM图，可知，在a、b、c中Ag NPs发生严重的团聚现象，很难找到单一存在的纳米颗粒更无完整的球形颗粒，粒径范围约为40-60nm，Try-AgNPs(图d、e、f)纳米颗粒分散良好、颗粒粒径均一、大部分为球形，粒径范围约为5-20 nm。图e中可以看出Ag NPs表面存在色氨酸层，综上所述色氨酸既能功能化Ag NPs又能明显减少其聚沉形成粒径较小的纳米颗粒。
图4为Try-Ag NPs的电位、粒径图；结合图4：电位图可以得知通过色氨酸的修饰可以明显降低Ag NPs的负电性，细菌细胞膜表面带负电，Try-Ag NPs的负电性较Ag NPs的负电性小，可以显著降低细菌的静电排斥作用。
实施例2：不同摩尔比色氨酸和AgNO3制备Try-Ag NPs，检验色氨酸与AgNO3的用量对Try-Ag NPs的抑菌性能影响
表1为不同摩尔比色氨酸和Ag NO3制备Try-Ag NPs。结合表1和附图14可知随着色氨酸/AgNO3的摩尔比升高对E. coli和S. aureus的MIC出现先减小再增大，当色氨酸/AgNO3的摩尔比为1：1时，Try-Ag NPs的抑菌性能最好。修饰剂的浓度对于纳米颗粒的稳定性尤为重要，低浓度的修饰剂会使得纳米颗粒不稳定，而高浓度的修饰剂会导致纳米颗粒聚集。因此，色氨酸/AgNO3的摩尔比为1:1时，形成的Try-Ag NPs复合纳米颗粒最为稳定，因此选择色氨酸/AgNO3的摩尔比为1：1。
表1
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实施例3：Try-Ag NPs的抑菌性能研究：
LB培养基配置：在50 mL烧杯中依次加入1 g胰蛋白胨、0.5 g酵母提取物、1 g生化氯化钠，加入去离子水使其完全溶解，转移至100 mL容量瓶中，用去离子水定容，滴加5mmol氢氧化钠溶液调节pH至7.0，于121 ℃高温高压灭菌30 min，冷却后使用或于4º C冰箱中备用。
NB培养基的配置：在50 mL烧杯中依次加入1 g胰蛋白胨、0.3 g牛肉浸粉、0.5 g生化氯化钠，加入去离子水使其完全溶解，转移至100 mL容量瓶中，用去离子水定容，滴加5mmol氢氧化钠溶液调节pH至7.0，于121 ℃高温高压灭菌3 0min，冷却后使用或于4 ℃冰箱中备用。
抑菌剂的配置：Try-Ag NPs复合纳米材料分散液：超纯水配置浓度为2 mg/mL的Try-Ag NPs抑菌剂分散液，随后使用超纯水将其稀释到所需浓度。
采用常量稀释法测定MIC，MIC是指培养18-24 h使细菌不生长所使用药物的最低浓度。常量稀释法测定MIC的操作步骤为：在经过高压蒸汽灭菌的三支15 mL玻璃试管中分别加入Try-Ag NPs、抗生素、水，依次作为实验组、阳性对照组、空白组，另取一支试管作为不加任何物质，作为阴性对照组。每个实验组需要设置三组平行实验。具体步骤为：将1.78mL营养肉汤培养基(NB)加入经高压蒸汽灭菌的试管中，并随后加入新鲜的培养了8-10 h的E. coli或S. aureus菌液，将该菌液稀释至OD600nm = 0.1，对应细菌的细胞数为1×108CFU/mL，取20 μL该菌液置于高压蒸汽灭菌后的试管中，并加入200 μL不同浓度的Try-AgNPs抑菌剂后，于37 ℃、200 r/min的恒温摇床培养24 h，最后利用紫外分光光度计在波长为600 nm下测其吸光度，定义为OD600 nm。一般认为OD600 nm<0.1，则说明Try-Ag NPs可有效抑制细菌的生长，并以此对其抑菌效果进行评价。
Ag NPs的制备：将1 mmol的AgNO3(169.0 mg)溶于10 mL水溶液中，并加入50 µLTween 80，在室温避光N2保护的条件下充分搅拌。将1 mmol的NaBH4(36 mg)溶于2 m甲醇中(现配现用)，在剧烈搅拌的条件下，2 min内将NaBH4甲醇溶液加入上述反应体系中，控制反应温度为25 ℃，搅拌速度为30 r/s反应至反应体系的颜色无变化，然后降低搅拌速率至15r/s，使其反应1 h。将上述溶液减压除去部分溶剂，用截止分子量为3 KDa的透析袋在超纯水中透析48 h，每隔2 h换一次水。纯化完成后，于高速离心机10000 rpm离心10 min，所得固体在60℃、0.090 MPa下真空干燥48 h即得Ag NPs。
附图8中展示了加入不同浓度的Ag NPs后E. coli和S. aureus生长24 h时的状态。OD600 nm<0.1，则可认为该抑菌剂可以有限抑制细菌的生长，由实验结果可得到Ag NPs对E.coli和S. aureus的MIC分别为200 μg/mL、260 μg/mL。
采用抑菌圈法对制得的金属纳米复合材料Try-Ag NPs的抑菌性能进行考察，具体过程为：将上述培养了8-10 h的菌液稀释105倍，吸取100 μL菌液均匀地涂布于LB固体培养基表面，再将经高压蒸汽灭菌后的小圆片蘸取含有金属纳米复合材料的溶液（纯化离心后的上层清夜）贴到涂有菌液的固体培养基表面，于37 ℃恒温培养箱过夜培养，观察小圆片周围细菌的生长情况，若紧贴小圆片就有细菌生长则证明制得的纳米复合材料没有抑菌性能，反之则证明具有抑菌性能。因为抑菌圈法存在一定的局限性，因此采用常量稀释法进一步确定Try-Ag NPs的MIC。
抑菌圈实验见图9，由图9可以得到：Try-Ag NPs对E. coli的抑菌圈直径明显大于Ag NPs，而对于S. aureus的抑菌性能还需要通过常量稀释法进一步确定。显然Try-Ag NPs的抑菌性能优于Ag NPs。
附图10A对比了E. coli和S. aureus生长8 h和24 h的生长情况，由此可以清晰得出Try-Ag NPs对E. coli、S. aureus的MIC为6 μg/mL、8 μg/mL。在MIC下将1 mmol Try和1mmol Ag NPs按照摩尔比为1:1进行机械混合后，对E.coli和S. aureus并没有抑菌效果，由此证明Try-Ag NPs的抑菌性能并不是Try和Ag NPs两种物质抑菌性能的简单叠加。
附图13为Try-Ag NPs对耐庆大霉素的E. coli、耐左氧氟沙星的S. aureus的MIC与对应对抗生素敏感细菌的MIC相同，分别为6 μg/mL、8 μg/mL。
实施例4：细菌的耐药性能研究：
采用逐步增大浓度法诱导细菌产生耐药性，具体步骤为：分别以庆大霉素和左氧氟沙星诱导E. coli和S. aureus细菌产生耐药性，具体步骤为：取含有抗生素敏感细菌的菌液，并加入抗生素敏感细菌的2/3MIC的抗生素剂量，于37 ºC、200 rpm恒温摇床培养12-16 h，此时的细菌称为第一代菌(G1)，使用常量稀释法测抗生素对G1的MIC，同时获得G2的细菌，通过常量稀释法反复测试其MIC。Try-Ag NPs诱导细菌产生耐药性的过程与上述方法相同。
附图15为庆大霉素和左氧氟沙星对不同代数耐药菌的MIC，庆大霉素对G4的E. coli的MIC为36 μg/mL，左氧氟沙星对G4的S. aureus的MIC为24 μg/mL，以上结果表明细菌对抗生素耐药性产生速度很快。
附图16中Try-Ag NPs对抗生素敏感的E. coli、S. aureus的MIC为分别为6 μg/mL、8 μg/mL，反复培养细菌并测试其MIC，到G10时对两种细菌的MIC分别为10 μg/mL、13 μg/mL，由此可以得出细菌很难对Try-Ag NPs抑菌剂产生耐药性。
实施例5：Try-Ag NPs的抑菌机理研究：
用碘化丙啶(propidium iodide，PI)作荧光探针来观测细菌通透性变化。PI能特异性结合到DNA或RNA上，结合后其荧光极大增强。这种染色剂不能穿过活细胞进入胞内，只能穿过细胞膜破坏了的死细胞。取培养至对数生长期的E. coli和S. aureus (5.0×108CFU/mL)，分别加入6 μg/mL和8 μg/mL的Try-Ag NPs，空白组的菌液作为对照，200 rpm、37℃的恒温摇床培养4 h。将培养至4 h的菌液在10000 rpm下离心3 min并收集细菌，用磷酸盐缓冲液(PBS，0.01 M，pH=7.4)洗涤两次，再重新悬浮于PBS。取此菌液加入等体积的PI染料(3 μmol/L 于PBS)，混匀，室温下避光孵育30 min，离心后用PBS洗两次，取20 μL滴于载玻片上并用盖玻片压紧，置于荧光电子显微镜下观察。如附图12实验组与对照组相比两种细菌的细胞膜通透性明显增加，该结果进一步应证了附图16中的结果，Try-Ag NPs抑菌机理是机械破坏细菌细胞膜，该过程不可逆。
实施例6：制备n-NI-Ag NPs复合纳米材料，其具体步骤为：
(1) 1 mmol的AgNO3(169.0 mg)和1 mmol的n-NI-Ag NPs，n=4, 5, 6, 7；分别溶于10 mL甲醇溶液中,将上述两种溶液转移到充满N2的圆底烧瓶中混合均匀，并加入50 µL非离子型表面活性剂Tween 80，在室温避光条件下充分搅拌10 min。
(2) 将2 mmol的NaBH4(36.0 mg)溶于2 mL甲醇溶液中，并在冰浴下搅拌溶解备用(现配现用)。
(3) 在剧烈搅拌的条件下，2 min内将上述NaBH4甲醇溶液加入反应体系中，控制反应温度为25 ºC，搅拌速度为30 r/s反应至体系的颜色无变化，然后降低搅拌速率至15r/s，使其反应2 h。
(4) 将上述溶液减压除去溶剂，并用超纯水将其转移至透析袋中，用截止分子量为3 KDa的透析袋在超纯水中透析48 h，每2 h换一次水。纯化完成后，于高速离心机10000rpm离心10 min，所得固体在60 ºC、0.090 MPa下真空干燥48 h即得n-NI-Ag NPs复合纳米材料，干燥完成后将n-NI-Ag NPs于干燥器中密封保存。
实施例7：对所制备的n-NI-Ag NPs的抑菌性能研究：
结合实施例3所得到的实验结果，图8显示：加入不同浓度的Ag NPs后E. coli和S. aureus生长24 h时的状态。OD600 nm<0.1，则可认为该抑菌剂可以有限抑制细菌的生长，由实验结果可得到Ag NPs对E.coli和S. aureus的MIC分别为200 μg/mL、260 μg/mL。
对所制备的4-NI-Ag NPs、5-NI-Ag NPs、6-NI-Ag NPs、7-NI-Ag NPs，检测在对E. coli、S. aureus生长影响，实验方法同实施例3，实验结果如图10所示，图10中C、D、E、F展示了4-NI-Ag NPs、5-NI-Ag NPs、6-NI-Ag NPs、7-NI-Ag NPs，在对E. coli、S. aureus生长影响(8 h)。实验结果表明5-NI-Ag NPs的抑菌效果最佳,以下主要以5-NI-Ag NPs进行实验验证。
采用常量稀释法测定MIC，实验方法同实施例3所示，结果如图11所示，图11显示了不同浓度5-NI-Ag NPs对E. coli、S. aureus生长的影响。实验结果显示了5-NI-Ag NPs对E. coli、S. aureus的MIC分别为14 µg/mL、26 µg/mL。通过组间对比5-NI-Ag NPs对两种细菌的MIC，可以得知E.coli对该抑菌剂更为敏感，而S. aureus有较厚的肽聚糖层，可增强其耐受性。
为了验证Ag NPs和5-NI对E.coli抑菌的协同作用，在MIC下将1 mmol 5-NI 和1mmol Ag NPs按照摩尔比为1:1进行机械混合后，对E.coli和S. aureus并没有抑菌效果，由此证明5-NI-Ag NPs的抑菌性能并不是5-NI和Ag NPs两种物质的简单叠加。5-NI作为信号分子可以调节细菌的生命活动，E. coli和S. aureus在5-NI-Ag NPs存在的环境中，错误识别5-NI，进而发挥Ag NPs自身的抑菌性能。
结合附图10和附图11中硝基的取代的位置不同MIC也不同，5号位取代的抑菌效果最佳，结合图7中5-NI可能通过结构中的-NH与Ag0发生络合，5号取代位置的-NO2对-NH的给电子能力的影响最弱，因此抑菌性能可能与硝基的取代位置有关。
实施例8：检测E. coli和S. aureus在不同环境下的生长曲线，验证5-NI-Ag NPs对于E. coli和S. aureus的生长抑制因素。
通过常量稀释法测定存在不同浓度的5-NI-Ag NPs下E. coli和S. aureus在生长24 h时对应的OD600（细菌在紫外吸收光谱仪600 nm波长处的光密度），得出以上两种细菌此时的生长状态，通过对比不添加任何抑菌剂条件的下两种细菌生长24h时的OD600，将得出5-NI-Ag NPs对细菌的生长具有抑制作用。
实验结果如图12所示，结果显示：实验过程中加入的吐温80直到500 µg/mL时仍旧不影响细菌的正常生长繁殖，故排除吐温80对实验结果的影响。对于10 µg/mL、20 µg/mL的5-NI-Ag NPs在10 h以内可以完全抑制E. coli和S. aureus的生长，而随着时间的延长，两种细菌均能够大量的生长繁殖。
结合附图11中在相同浓度的5-NI-Ag NPs在8 h、24 h E. coli和S. aureus的生长和繁殖不同，由此得出该抑菌剂的抑菌性能存在浓度、时间依赖性。
实施例9：对所制备的5-NI-Ag NPs的性质表征：结合图1中B，5-NI、Ag NPs、5-NI -Ag NPs紫外光谱图，5-NI的特征吸收峰在264 nm和336 nm处，Ag NPs的最大吸收波长在390-400 nm之间，5-NI-Ag NPs的最大吸收波长为410-430 nm之间，被5-NI修饰后的Ag NPs与未修饰的Ag NPs相比吸收峰略显红移，且被修饰后的Ag NPs的峰值宽度展宽，可能是由于表面修饰导致自由电子限制在Ag NPs表面上或者Ag NPs局部表面等离子体共振引起的。
结合附图5中XRD标准图谱可知38.18º、44.1º、64.5º、77.45 º分别对应Ag NPs的111、200、220和311晶面的特征吸收，由此证实了Ag NPs、5-NI-Ag NPs粒子的面心立方晶格模式，5-NI-Ag NPs中在40.98º处出现的未识别的峰可能是由于5-NI的结晶覆盖造成的。
结合附图6中5-NI、Ag NPs、5-NI-Ag NPs的红外光谱图。5-NI在3301 cm−1处表现出较强的吸收带，属于典型的-NH键的伸缩振动，在736和822 cm−1处的吸收峰为C2-H和C3-H的平面外变形，1512和1473 cm−1处的吸收峰是由苯环的伸缩振动引起的，1069 cm−1、1618 cm−1-为C=C的伸缩振动特征吸收峰，1311 cm−1为-NO2的伸缩振动特征吸收峰。5-NI修饰到AgNPs后主要吡咯环上的-NH以-NO2的吸收峰位置发生变化，-NH的吸收峰红移移至3293 cm−1，-NO2的吸收峰红移至1276 cm−1处，因此可推断5-NI 可能通过-NH、-NO2与Ag0发生络合。
结合附图2中B，5-NI-Ag NPs的XPS谱图可知5-NI-Ag NPs中含有Ag、C、N和O等元素，说明5-NI成功修饰到Ag NPs表面。
结合附图7中Ag NPs和5-NI-Ag NPs的TEM图由结果可知，图(a)、(b)、(c)中Ag NPs出现严重的团聚，几乎不存在单一颗粒的纳米颗粒，且形成的纳米颗粒的粒径较大约为40-60 nm，即使在反应过程中添加了非离子型表面活性剂吐温80也难以避免其聚沉，而图(d)、(e)、(f)中的5-NI-Ag NPs纳米颗粒分散良好、颗粒粒径均一、大部分为球形，粒径范围约为10-20 nm该纳米颗粒在5-NI存在下既能发生了功能化，也阻止团聚并形成粒径较小的纳米复合材料。
实施例10：5-NI-Ag NPs的抑菌机理研究：取培养至对数生长期的E. coli和S. aureus (5.0×108 CFU/mL)，分别加入14 μg/mL和26 μg/mL的5-NI-Ag NPs，其余方法同实施例5所示。
实验结果如附图18所示，实验组与对照组相比两种细菌的细胞膜通透性明显增加，5-NI-Ag NPs抑菌机理是机械破坏细菌细胞膜，该过程不可逆，因此细菌很难对5-NI-AgNPs产生耐药性。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (7)

1.吲哚衍生物-银复合纳米颗粒，其特征在于：所述吲哚衍生物为硝基吲哚，即n-nitroindole，简写为n- NI, n=4,5,6,7；
所述复合纳米颗粒为硝基吲哚与Ag在含有非离子型表面活性剂、NaBH4的反应体系中进行复合，得到复合纳米颗粒，复合纳米颗粒粒径范围为5-20nm。
2.根据权利要求1所述的一种吲哚衍生物-银复合纳米颗粒，其特征在于：所述吲哚衍生物为5-硝基吲哚即5- NI；所得复合纳米颗粒为5-NI-Ag NPs，复合纳米颗粒粒径范围为10-20nm。
3.制备权利要求1所述吲哚衍生物-银复合纳米颗粒的方法，其特征在于：步骤如下：
（1）1 mmol的AgNO3溶于10 mL的超纯水，1 mmol的吲哚衍生物溶于10 mL溶剂中，AgNO3溶液与吲哚衍生物混合，并加入50 µL非离子型表面活性剂吐温80，在室温避光N2保护条件下充分搅拌10 min；
（2）1 mmol的NaBH4溶于2 mL甲醇中，30 r/s剧烈搅拌下，2 min内将NaBH4溶液添入步骤（1）所制备的反应体系中，控制反应温度为25℃，搅拌速率为30 r/s反应至体系的颜色无变化，然后降低搅拌速率至15 r/s，继续反应2 h；
（3）将上述溶液减压除去溶剂，用截止分子量为3KDa的透析袋在超纯水中透析48h，每2h换一次水；纯化完成后，10000rpm离心10min，收集固体，即为吲哚衍生物-银复合纳米颗粒；
其中：所述吲哚衍生物为硝基吲哚n- NI, n=4,5,6,7；溶剂为甲醇。
4.根据权利要求3所述的制备吲哚衍生物-银复合纳米颗粒的方法，其特征在于：步骤（2）中所述NaBH4溶液为现用现配。
5.根据权利要求3所述的制备吲哚衍生物-银复合纳米颗粒的方法，其特征在于：步骤（3）中所得固体在真空干燥箱中0.090MPa、60℃干燥48h，干燥完成后于干燥器中密封保存。
6.权利要求1-2所述任一吲哚衍生物-银复合纳米颗粒作为制备抑菌材料的应用，其特征在于：所述复合纳米颗粒与水混合配置为分散液，作为抑菌材料在抑制大肠杆菌E. coli或金黄色葡萄球菌S. aureus中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述5-NI-Ag NPs对E. coli和S. aureus的MIC分别为14 µg/mL、26 µg/mL。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008141289A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Northwestern University Silver nanoparticle binding agent conjugates based on moieties with triple cyclic disulfide anchoring groups
CN102316858A (zh) * 2008-02-26 2012-01-11 阿帕玛生物科技公司 修饰过的可调的纳米粒子用于传递治疗,诊断,实验化合物及相关成分用于治疗用药
CN103302307A (zh) * 2013-06-25 2013-09-18 通化师范学院 一种银纳米粒子的制备方法及其促进黄瓜种子萌发、幼苗生长发育的方法
CN105823886A (zh) * 2016-03-21 2016-08-03 太原理工大学 一种1,1’—二茂铁二甲酸/铂纳米颗粒/dna酶复合物的制备方法及检测甲胎蛋白的方法
CN105921173A (zh) * 2016-04-21 2016-09-07 河南大学 纳米银复合纺织催化剂及其应用
CN107058299A (zh) * 2016-09-21 2017-08-18 江苏大学 一种近红外荧光核酸银纳米簇及其制备方法和用途
CN111407722A (zh) * 2020-02-24 2020-07-14 南华大学 一种银纳米粒子复合水凝胶、其制备方法及其应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2679586A1 (en) * 2007-02-27 2008-10-23 Northwestern University Molecule attachment to nanoparticles

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008141289A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Northwestern University Silver nanoparticle binding agent conjugates based on moieties with triple cyclic disulfide anchoring groups
CN102316858A (zh) * 2008-02-26 2012-01-11 阿帕玛生物科技公司 修饰过的可调的纳米粒子用于传递治疗,诊断,实验化合物及相关成分用于治疗用药
CN103302307A (zh) * 2013-06-25 2013-09-18 通化师范学院 一种银纳米粒子的制备方法及其促进黄瓜种子萌发、幼苗生长发育的方法
CN105823886A (zh) * 2016-03-21 2016-08-03 太原理工大学 一种1,1’—二茂铁二甲酸/铂纳米颗粒/dna酶复合物的制备方法及检测甲胎蛋白的方法
CN105921173A (zh) * 2016-04-21 2016-09-07 河南大学 纳米银复合纺织催化剂及其应用
CN107058299A (zh) * 2016-09-21 2017-08-18 江苏大学 一种近红外荧光核酸银纳米簇及其制备方法和用途
CN111407722A (zh) * 2020-02-24 2020-07-14 南华大学 一种银纳米粒子复合水凝胶、其制备方法及其应用

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A fluorescent nanoprobe for single bacterium tracking: functionalization of silver nanoparticles with tryptophan to probe the nanoparticle accumulation with single cell resolution;Dojilovi R，等;《Analyst》;20160127;第1989页右栏第2.2项、第1990页左栏第2.4项、第1991页右栏第1段、表1、Supporting information 表1 *
Antibacterial and photocatalytic activities of 5-nitroindole capped bimetal;Manoharan，等;《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》;20200124;第1-10页 *
Dojilovi R，等.A fluorescent nanoprobe for single bacterium tracking: functionalization of silver nanoparticles with tryptophan to probe the nanoparticle accumulation with single cell resolution.《Analyst》.2016,第1989页右栏第2.2项、第1990页左栏第2.4项、第1991页右栏第1段、表1、Supporting information 表1. *
Tryptophan Silver Nanoparticles Synthesized by Photoreduction Method: Characterization and Determination of Bactericidal and Anti-Biofilm Activities on Resistant and Susceptible Bacteria;Courrol，等;《International Journal of Tryptophan Research》;20190227;摘要 *
吲哚衍生物/氨基酸复合纳米材料的制备及抑菌性能研究;高梦娇;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 (工程科技Ⅰ辑)》;20220115;第B016-1915页 *
色氨酸一银纳米微粒的制备与表征;游玉华，等;《广东化工》;20101231;第76-78页 *

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