CN113246468B - 一种生物活性医用敷料的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种生物活性医用敷料的制备方法。该方法包括如下步骤：S1、取原料溶液，备用；通过微流控3D打印组件进行打印；S2、使多通道同轴喷头中各通道中通入内容物并控制流速并设置3D打印机参数，利用3D打印机控制微流控芯片打印出三维糖尿病足溃疡功能性医用敷料；其中，所述原料溶液包括海藻酸盐溶液、第一高分子聚合物溶液、生物活性成分溶液和第二高分子聚合物溶液。该方法工艺简单，无需对敷料的后续处理，生产效率高、成本低、产物稳定、精度高、实验可重复性强。
Description
技术领域
本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种生物活性医用敷料的制备方法。
背景技术
皮肤是人体的重要器官，具有十分重要的物理、化学及生物屏障功能，起着防止水分及电解质等物质的流失，以及免疫、传感等功能，对维持体内环境的稳定和阻止微生物入侵起着十分重要的作用。由于创伤、烧伤及皮肤溃烂等原因引起的皮肤损伤，会引起机体一系列的问题，比如细菌感染、新陈代谢加剧、水分和蛋白质过度流失、内分泌及免疫系统功能失调等，严重的可能危及生命。因此，皮肤损伤后，通常需要采用皮肤的替代品医用敷料来保护伤口，防止创面感染和严重脱水，提供有利于伤口愈合的湿润环境，促进创面愈合。医用敷料的主要功能是作为伤口的覆盖物，在伤口愈合过程中，替代受损的皮肤起到暂时性屏障作用，避免或控制伤口感染，提供有利于创面愈合的环境。
糖尿病足是指与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部(踝关节或踝关节以下)感染、溃疡和/或深层组织破坏，其主要表现为足部溃疡与坏疽。糖尿病足是糖尿病患者致残的主要原因之一。糖尿病患者中有较大部分在其病程中发生足部溃疡或坏疽，糖尿病足病的截肢率是非糖尿病患者的数十倍。糖尿病足一经确诊，在去除病因、严格控制血糖、营养全身、改善循环的全身治疗基础上，进行积极地伤口处理，可有效促进创面愈合，改善预后，减少伤残率，降低医疗费用。
传统敷料，主要是纱布、棉垫，以碘伏擦拭，生理盐水湿敷及使用油纱布或中药膏等，疗效不佳。而这些方法换药次数频繁，每日一次或隔日一次，渗出液多时需要每日2次。频繁换药不利于皮肤的上皮化和伤口的愈合，也给患者带来痛苦和心里压力。具有生物活性的医用敷料不仅具有较好的生物相容性，对人体无刺激，而且保湿、吸湿效果好，能够有效保留伤口渗液同时不形成积液。然而，现有技术中的三维医用敷料制备工艺较为复杂，需大量后处理，生产效率低。
本背景技术中所陈述内容并不代表承认其属于已公开的现有技术。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种生物活性医用敷料的制备方法，该制备方法工艺简单，无需对敷料进行后续处理。
根据本发明的一个方面，提出了一种生物活性医用敷料的制备方法，包括如下步骤：
S1、取原料溶液，备用；组装微流控3D打印组件，所述微流控3D打印组件包括3D打印机和与所述3D打印机的微流控芯片；所述3D打印机包括移动轴和安装于所述移动轴上的多通道同轴喷头，所述多通道同轴喷头包括二通道同轴喷头或三通道同轴喷头中的至少一个，所述二通道同轴喷头包括内相通道(Inner channel)和外相通道(Outer channel)，所述三通道同轴喷头包括内相通道、中间通道(Middle needle)和外相通道；
S2、使多通道同轴喷头中各通道中通入内容物并控制流速并设置3D打印机参数，利用3D打印机控制微流控芯片(microfluidic)打印出三维糖尿病足溃疡功能性医用敷料；
其中，所述原料溶液包括海藻酸盐溶液、第一高分子聚合物溶液、生物活性成分溶液和第二高分子聚合物溶液；
所述各通道的内容物及流速按如下方式控制：
若所述多通道同轴喷头包含二通道同轴喷头，则控制所述二通道同轴喷头的内相通道中通入含有海藻酸盐、第一高分子聚合物及生物活性成分溶液且整体流速为45～95mL/h，外相通道中通入第二高分子聚合物且流速为20～60mL/h；
若所述多通道同轴喷头包含三通道同轴喷头，则控制所述三通道同轴喷头的内相通道中通入含有第一高分子聚合物及生物活性成分的溶液且整体流速为0～110mL/h，中间相通道通入含有海藻酸盐的溶液且流速为150～270mL/h，外相通道中通入第二高分子聚合物且流速为30～110mL/h。
根据本发明的一种优选的实施方式，至少具有以下有益效果：本发明方案通过微流控3D打印技术(微流控纺丝技术与3D打印技术相结合)一步法制备得到生物活性医用敷料，该方法工艺简单，无需对敷料的后续处理，生产效率高、成本低、产物稳定、精度高、实验可重复性强。其制得的医用敷料由具有多层的壳/核结构微纤维组装为三维结构，微纤维多层壳/核结构尺寸可调控，富集血小板PRP生长因子灌注核中，从而使构建的生物活性医用敷料可以实现生长因子在三维空间、复杂维度内控制释放效率的效果，可用于糖尿病足溃疡创面等生物医用领域，可以提高富集血小板PRP生长因子的有效利用，减少敷料更换次数，从而有效提高糖尿病足等病人的溃疡创面愈合效率并减轻病人痛苦。本发明方案制备的生物活性医用敷料结构均匀且稳定，形貌、尺寸可控。
在本发明的一些实施方式中，所述第一高分子聚合物选自明胶(Gel)、脱细胞胶原中的至少一种。生物相容性较好的天然聚合物均可适用。
在本发明的一些实施方式中，所述生物活性成分包括富血小板血浆(PRP)、多潜能细胞活性物、滑膜间充质干细胞、盐酸法舒地尔中的至少一种。还可选用其他生长因子等活性成分。
在本发明的一些实施方式中，所述第二高分子聚合物包括壳聚糖(CS)。也可选用其他带正电荷的天然聚合物。
在本发明的一些优选实施方式中，所述步骤S2中，控制二通道同轴喷头的外相通道流速为30～60mL/h。
在本发明的一些优选实施方式中，所述步骤S2中，控制三通道同轴喷头的内相通道流速为30～100mL/h。
在本发明的一些优选实施方式中，所述步骤S2中，控制三通道同轴喷头的外相通道流速为30～100mL/h。
在本发明的一些优选实施方式中，所述步骤S2中，所述3D打印机通过软件“Repetier-Host”编程控制微流控芯片。
在本发明的一些实施方式中，所述生物活性医用敷料呈任意形状、尺寸和结构排布。可以根据需要设计呈任意形状、尺寸或结构排布，满足不同需求，适用场景广阔。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述生物活性医用敷料呈正方形。
在本发明的一些优选实施方式中，所述步骤S2中，所述打印时间为1～5min。
在本发明的一些优选实施方式中，所述步骤S2中，所述打印时间约为2min。
在本发明的一些优选实施方式中，所述生物活性医用敷料为糖尿病足溃疡生物活性医用敷料。也可用于其他慢性伤口。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明做进一步的说明，其中：
图1为本发明实施例1和2使用的三通道同轴喷头，a图为整体示意图，b为二通道同轴喷头整体示图，b1为二通道同轴喷头整体局部放大侧视图，b2为二通道同轴喷头整体局部放大正面视图，c为二通道同轴喷头整体示图，c1为二通道同轴喷头整体局部放大侧视图，c2为二通道同轴喷头整体局部放大正面视图；
图2为本发明实施例1的三维生物活性医用敷料的微流控3D打印流速示意图；
图3为本发明实施例1的二层壳/核微米纤维生物活性医用敷料制备过程示意图(a)及制得的敷料的形貌荧光图(b)；
图4为不同流速下制得医用敷料的图3(b)中方框内部分的立体示意图(a)及其剖面图(b)；
图5为本发明实施例1中外相流速为20ml/h与60ml/h时制得的二层壳/核微米纤维生物活性医用敷料的F-SEM图及其框选部分的局部放大图；
图6为本发明实施例1中外相流速为20ml/h与60ml/h时制得的二层壳/核微米纤维生物活性医用敷料的3D拉曼图及拉曼位移-强度关系曲线图；
图7为本发明实施例2的三维生物活性医用敷料的微流控3D打印流速示意图；
图8为本发明实施例2的二层壳/核微米纤维生物活性医用敷料制备过程示意图(a)及制得的敷料的形貌荧光图(b)；
图9为不同流速下制得医用敷料的图8(b)中方框内部分的立体示意图及其剖面图；
图10为本发明实施例2中外相流速为30ml/h(a)与110ml/h(b)时制得的三层壳/核微米纤维生物活性医用敷料的F-SEM图及图10(a)中框选部分(c)及图10(b)中框选部分(d)区域的局部放大图；
图11为本发明实施例2中外相流速为30ml/h与110ml/h时制得的二层壳/核微米纤维生物活性医用敷料的3D拉曼图及拉曼位移-强度关系曲线图；
图12为本发明实施例1～2制得的敷料抗菌的作用机理示意图；
图13为本发明实施例1～2制得的敷料的抑菌圈测试结果图；
图14为本发明实施例1～2制得的敷料的抑菌率测试结果图；
图15为本发明实施例1～2制得的敷料的物理性能测试结果图；其中，a为溶胀率、b为吸水性能、c为保水性能、d为降解性能的测试结果图。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。
在本发明的描述中，若干的含义是一个以上，多个的含义是两个以上，大于、小于、超过等理解为不包括本数，以上、以下、以内等理解为包括本数。如果有描述到第一、第二只是用于区分技术特征为目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量或者隐含指明所指示的技术特征的先后关系。
本发明的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示意性实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
实施例1
本实施例制备了一种生物活性医用敷料，具体过程包括：
步骤一，水溶液的制备
(1)制备海藻酸钠水溶液(NaA)、明胶水溶液(Gel)和壳聚糖水溶液(CS)：将海藻酸钠粉末和去离子水混合，制备成一定浓度(优选为2wt％左右，本实施例为2wt％)的海藻酸钠水溶液；将明胶粉末和去离子水混合，制备成一定浓度(优选为1wt％左右，本实施例为1wt％)的明胶水溶液；将壳聚糖粉末和1％(v/v)醋酸混合，制备成一定浓度(优选为1wt％左右，本实施例为1wt％)的壳聚糖水溶液；
(2)富集血小板血浆(PRP)：10只大鼠，腹主动脉采血40ml，注入含有0.5mmol/L的EDTAK2抗凝剂的离心管中，轻轻摇晃，避免血液凝固。先用313g重力加速度离心5分钟，取上清液备用。再有1252g重力加速度离心7分钟，弃去上清液，留大约1ml，此时，可见到管底有一层白色的，即为血小板。然后摇匀，会出现一些泡沫。静置10分钟。加注射器抽取即制备成富含血小板血浆(PRP)。
(3)制备海藻酸钠(NaA)与明胶(Gel)与富集血小板血浆(PRP)的混合水溶液：在锥形瓶中加入10mL的海藻酸钠水溶液与2mL的明胶水溶液和2ml富集血小板血浆(PRP)，按照体积比为6:1混合，加入搅拌子，将锥形瓶用封口膜包好后置于搅拌台上，以1200转/分钟的转速，在25摄氏度常温的条件下搅拌1小时，使之充分混合。
(4)明胶(Gel)与富集血小板血浆(PRP)的混合水溶液：在锥形瓶中加入10mL的明胶水溶液和5ml富集血小板血浆(PRP)，按照体积比为2:1混合，加入搅拌子，将锥形瓶用封口膜包好后置于搅拌台上，以1200转/分钟的转速，在25摄氏度常温的条件下搅拌1小时，使之充分混合。
步骤二，三维壳/核微米纤维糖尿病足溃疡医用敷料的制备
组装微流控3D打印组件。微流控组件包括注射器、聚乙烯塑料管、二通道同轴喷头和三通道同轴喷头。二通道同轴喷头规格为18G/25G(如图1a、b及b1、b2所示)。在二通道同轴喷头内、外相通道入口端分别连接聚乙烯塑料管端，聚乙烯塑料管端分别与两个注射器的针头连接。3D打印组件包括3D模型形状程序和3D打印机。3D模型形状程序使用软件“Repetier-Host”编程。3D打印机规格使用“开源式”系统的3D打印机。
将生物墨水装入注射器，二通道同轴喷头内相注入海藻酸钠(NaA)与明胶(Gel)与富集血小板血浆(PRP)的混合水溶液，外相注入壳聚糖水溶液(CS)。如图2红色区域所示(图中，黑色区域：不能纺丝不能打印，浅蓝色：只能纺丝不能3D打印；蓝色：能纺丝能打印，粉色和绿色：3D打印的样品不成型)，设置控制二通道同轴喷头内相蠕动泵速度为40-95mL/h，外相蠕动泵速度为25-60mL/h，设置3D打印机参数，3D模型程序设定形状为网格正方体，打印时间为2分钟。将微流控同轴喷头固定在3D打印机移动轴上，调节高度至与3D打印机平台有约1mm的距离。先开启蠕动泵，使预混合溶液在聚乙烯塑料管中形成稳定的流体，再开启3D打印机，由于正电荷壳聚糖水溶液(CS)与负电荷海藻酸钠(NaA)水溶液或海藻酸钠(NaA)与明胶(Gel)与富集血小板血浆(PRP)的混合水溶液不互溶，互络合，并且随着外相壳聚糖水溶液(CS)的流速增大，壳的厚度随着增大(图3至6所示)。因此，可以一步法制备得到三维壳/核微米纤维糖尿病足溃疡生物活性医用敷料。
制备过程如其中，微流控同轴喷头中的通道可以选取不同的数量，从而获得不同层数的壳/核微米纤维(三维糖尿病足溃疡医用敷料的构成单位)。通过改变3D打印机的模型形状预设程序编程和打印速度可以实现任意形状、尺寸和结构排布的三维糖尿病足溃疡医用敷料的制备。
实施例2
本实施例制备了一种生物活性医用敷料，其与实施例1的区别在于：步骤二中，将二通道同轴喷头替换为三通道同轴喷头规格为14G/18G/25G(如图1a、c及c1、c2所示)。在三通道同轴喷头内、中间和外相通道入口端分别连接聚乙烯塑料管端，聚乙烯塑料管端分别与三个注射器的针头连接。三通道同轴喷头内相注入明胶(Gel)与富集血小板血浆(PRP)的混合水溶液，中间相注入海藻酸钠(NaA)，外相注入壳聚糖水溶液(CS)。如图7蓝色区域所示(图中，黑色区域：不能纺丝不能打印，浅蓝色：只能纺丝不能3D打印；蓝色：能纺丝能打印，绿色：3D打印的样品不成型)，三通道同轴喷头内相蠕动泵速度为0-110mL/h，中间相蠕动泵速度为150-270mL/h，外相蠕动泵速度为20-100mL/h。
取制得的功能性医用敷料进行形貌荧光、场发射扫描电镜及拉曼测试。其中，部分形貌荧光表征结果如图8(b)所示。不同外相流速取值制得的功能性医用敷料的局部放大图如图9所示。结合图4中可以看出，通过三维敷料基础单元壳/核水凝胶纤维横截面壳层厚度的荧光图像证实了Vcs对产生壳层厚度渐大且可调控的水凝胶纤维有显著性的影响。从图9可以看出，随着Vcs由20ml/h增至60ml/h，CS/NaA@Gel三维敷料基础单元壳/核水凝胶纤维横截面的壳厚度由8.74μm增至58.32μm；当Vcs由30ml/h增至110ml/h，CS/NaA/Gel三维敷料基础单元壳/核水凝胶纤维横截面的壳厚度由58.63μm增至108.03μm。VCS是外相壳聚糖流速。
外相流速为30ml/h与110ml/h时制得的三层壳/核微米纤维壳聚糖的形貌场扫描电镜(F-SEM)和3D拉曼图分别如图10和11所示。外相流速为30ml/h与110ml/h时制得的三层壳/核微米纤维壳聚糖的拉曼位移-强度关系曲线图如图11所示。
通过本发明方案可以实现一步法制备得到三维壳/核微米纤维糖尿病足溃疡医用敷料。制备过程如其中，微流控同轴喷头中的通道可以选取不同的数量，从而获得二层/三层的壳/核微米纤维(三维糖尿病足溃疡医用敷料的构成单位)。通过改变3D打印机的模型形状预设程序编程和打印速度可以实现任意形状、尺寸和结构排布的三维糖尿病足溃疡医用敷料的制备。
试验例
本试验例测试了实施例制备的医用敷料(二通道：内相60ml/h，外相60ml/h；三通道：内相60ml/h，中间相170ml/h，外相110ml/h)的抗菌和物理性能。
(1)抗菌性能：
细菌等病原微生物聚集对伤口组织的感染，容易导致伤口的溃烂，降低伤口愈合的速度和环境质量，引发炎症或免疫反应，更有甚者会导致生物机体组织的病变，因此，壳/核纤维三维敷料在其应用期间需要具有这种内在的抗菌能力。大肠杆菌和金黄色葡萄球菌是伤口感染的常见细菌。为了评价抗菌功效，将壳/核纤维三维敷料分别与以革兰氏阴性大肠杆菌(Escherichia coli)和革兰氏阳性金色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)为测试分别单独孵育24h后，壳/核纤维三维敷料周围观察到明显的近似方形的抑菌圈。作用机理如图12所示，结果如图13-14所示。从图中可以看出，由于将壳聚糖作为壳层络合在三维敷料基础单位壳/核纤维表面，它们对两种菌株具有优异的抗菌功效。实施例2制得的三层核壳结构(CS/NaA/Gel)三维敷料对大肠杆菌和金色葡萄球菌的平均抑菌圈直径为46mm和43.6mm，比实施例1制得的二层核壳结构(CS/NaA@Gel)三维敷料对大肠杆菌的平均抑菌圈直径扩大11.2mm和9.9mm。从LIVE/DEAD细菌染色中发现细菌，LIVE呈绿色并保持其原始外观，即球形金黄色葡萄球菌和杆状大肠杆菌。然而，在接触壳/核纤维三维敷料的表面后，壳层壳聚糖可以很容易地附着在细胞膜上，也可以渗透到细菌内部，使细菌失去其结构，表明混合水凝胶可破坏细胞膜并导致内部核酸流出并积聚。统计结果表明，CS/NaA@Gel三维敷料几乎将98.69％的大肠杆菌和98.37％的金黄色葡萄球菌杀死，CS/NaA/Gel三维敷料几乎将99.35％的大肠杆菌和99.02％的金黄色葡萄球菌杀死。由此表明，壳/核纤维三维敷料的优异抗感染性能和破坏细菌能力与络合在三维敷料基础单位壳/核纤维表面壳聚糖壳层或其厚度有关。
(2)物理性能：溶胀率，吸水能力，保水能力，降解性能
理想的糖尿病足溃疡医用敷料不仅在湿润环境下保持良好的结构稳定性，而且还需要具有吸收大量伤口渗出液的能力与缓释的能力。通常这是由敷料的溶胀与降解特性决定的，对敷料的溶胀率、吸水性能、保水性能、降解性能进行测试，结果如图15(a至d)所示。结果表明，CS/NaA@Gel三维敷料具有的良好溶胀率最高(2432％)，而CS/NaA/Gel三维敷料的溶胀率最高(1881％)，这是因为CS/NaA/Gel三维敷料的中间层是单纯的NaA，CS/NaA@Gel三维敷料的核层是NaA与Gel混合，从而增加其溶胀率。由图15(b至c)可以看出，CS/NaA@Gel和CS/NaA/Gel三维敷料具有良好的吸水能力和保水能力(最高1819％；2003％，最高343％，541％)，CS/NaA@Gel三维敷料在第14h吸水饱和，而CS/NaA/Gel三维敷料在第16h吸水饱和，这归因于CS/NaA/Gel三维敷料的壳/核纤维的壳层(壳聚糖CS)的厚度与密度比CS/NaA@Gel三维敷料的壳/核纤维的壳层要大。正由于CS/NaA/Gel三维敷料具有良好厚度与密度的壳层(壳聚糖CS)，使得CS/NaA/Gel三维敷料经过离心仍可以保持其自身的重量约5.41倍水。除此之外，壳层(壳聚糖CS)厚度与密度具有缓和降解的能力，为了评价CS/NaA@Gel与CS/NaA/Gel三维敷料是否具有优异的缓释功能，并将其进行体外降解性能评价，如图15d所示，CS/NaA@Gel三维敷料在前30h快速降解(46.15％)，在第5d降解至97.14％，而CS/NaA/Gel三维敷料在前84h快速降解(67.26％)，在第6d降解至90.17％，从敷料应用性能结果表明，壳层(壳聚糖CS)厚度与密度起着重大作用。由此表明，本发明方案制得的三维壳/核纤维敷料具有优异的敷料应用性能。
上面结合附图对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
Claims (9)
1.一种生物活性医用敷料的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
S1、取原料溶液，备用；通过微流控3D打印组件进行打印，所述微流控3D打印组件包括3D打印机和与所述3D打印机连接的微流控芯片；所述3D打印机包括移动轴和安装于所述移动轴上的多通道同轴喷头，所述多通道同轴喷头包括二通道同轴喷头或三通道同轴喷头中的至少一个，所述二通道同轴喷头包括内相通道和外相通道，所述三通道同轴喷头包括内相通道、中间通道和外相通道；
S2、使多通道同轴喷头中各通道中通入内容物并控制流速并设置3D打印机参数，利用3D打印机控制微流控芯片打印出三维糖尿病足溃疡功能性医用敷料；
其中，所述原料溶液包括海藻酸盐溶液、第一高分子聚合物溶液、生物活性成分溶液和第二高分子聚合物溶液；所述各通道的内容物及流速按如下方式控制：
若所述多通道同轴喷头包含二通道同轴喷头，则控制所述二通道同轴喷头的内相通道中通入含有海藻酸盐、第一高分子聚合物及生物活性成分溶液且整体流速为45~95mL/h，外相通道中通入第二高分子聚合物且流速为20~60 mL/h；
若所述多通道同轴喷头包含三通道同轴喷头，则控制所述三通道同轴喷头的内相通道中通入含有第一高分子聚合物及生物活性成分的溶液且整体流速为30~100 mL/h，中间相通道通入含有海藻酸盐的溶液且流速为150~270mL/h，外相通道中通入第二高分子聚合物且流速为30~110 mL/h；
所述三维糖尿病足溃疡功能性医用敷料由二层/三层的壳/核微米纤维构成；
所述第一高分子聚合物为生物相容性较好的天然聚合物；
所述第二高分子聚合物包括带正电荷的天然聚合物。
2.根据权利要求1所述的一种生物活性医用敷料的制备方法，其特征在于：所述第一高分子聚合物选自明胶、脱细胞胶原中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种生物活性医用敷料的制备方法，其特征在于：所述生物活性成分包括富血小板血浆、多潜能细胞活性物、滑膜间充质干细胞、盐酸法舒地尔中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种生物活性医用敷料的制备方法，其特征在于：所述第二高分子聚合物包括壳聚糖。
5.根据权利要求1所述的一种生物活性医用敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，控制二通道同轴喷头的外相通道流速为30~60mL/h。
6.根据权利要求1所述的一种生物活性医用敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，控制三通道同轴喷头的外相通道流速为30~100 mL/h。
7.根据权利要求1至6任一项所述的一种生物活性医用敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，所述3D打印机通过软件“Repetier-Host”编程控制微流控芯片。
8.根据权利要求1至6任一项所述的一种生物活性医用敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，所述打印时间为1~5min。
9.根据权利要求1至6任一项所述的一种生物活性医用敷料的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，所述打印时间为2min。
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Granted publication date: 20221028 |