CN113209129A - Flo8基因缺失白念珠菌来源甘露聚糖在制备防治结肠癌的生物制剂中的应用 - Google Patents

Flo8基因缺失白念珠菌来源甘露聚糖在制备防治结肠癌的生物制剂中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种Flo8基因缺失白念珠菌来源甘露聚糖在制备防治炎症性肠病或结肠癌的生物制剂中的应用。本发明通过研究发现，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够对炎症性肠病起到保护性防治作用，对DSS诱导的炎症性肠病小鼠表现出显著的保护性作用，可以应用于防治炎症性肠病的生物制剂的制备。同时，使用Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖对小鼠进行处理，能够显著减少小鼠的结肠癌肿瘤数，肿瘤大小也显著减小，由此说明Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够对结肠癌起到防治作用，可以应用于防治结肠癌的生物制剂的制备。

Description

Flo8基因缺失白念珠菌来源甘露聚糖在制备防治结肠癌的生 物制剂中的应用
技术领域
本发明涉及甘露聚糖的新应用，特别是涉及一种Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖在制备具有防治炎症性肠病或结肠癌功效的生物制剂中的应用。
背景技术
白念珠菌是临床常见的机会性致病菌，正常情况下与人体共生，定植在人的口腔、呼吸道、肠道及阴道等粘膜，在免疫正常的人体中数量较少，不会导致疾病。但在艾滋病、使用免疫抑制剂或者腹膜感染等免疫力低下的病人中容易导致系统性感染。甘露聚糖与蛋白质组成了白念珠菌细胞壁的最外层成分，对维持细胞壁结构、真菌黏附等有重要作用，同时也介导了真菌与宿主免疫系统的互作。宿主免疫系统识别真菌表面细胞壁组分，分泌促炎细胞因子、趋化因子等介导免疫细胞对真菌进行杀伤与清除，使其数量保持在可控范围内。Flo8是白念珠菌中调控菌丝生长的关键转录因子，该基因缺失使白念珠菌在响应胞外刺激后无法由酵母态向菌丝态转变，独立降低。研究发现在无细菌小鼠肠道中其白念珠菌Flo8基因产生了突变。使用该突变菌作为弱毒一面对小鼠进行预免可使其抵抗白念珠菌的二次感染。
炎症性肠病主要包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎，是一类慢性及复发性的消化道疾病，影响消化道粘膜，增加患结肠癌风险。遗传、免疫状态、肠道微生物以及饮食习惯、环境等各方面因素均与炎症性肠病的发生发展相关。
发明内容
基于此，本发明提供一种Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖的新应用，该新应用包括在制备具有防治炎症性肠病功效的生物制剂中的应用，以及在制备具有防治结肠癌功效的生物制剂中的应用。
具体技术方案如下：
本发明的一方面，提供Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖在制备具有防治炎症性肠病功效的生物制剂中的应用。
在其中一个实施例中，所述Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖具有使抑炎因子IL-10水平升高的特征。
在其中一个实施例中，所述炎症性肠病为结肠炎。
在其中一个实施例中，所述炎症性肠病为克罗恩氏病。
在其中一个实施例中，所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎。
在其中一个实施例中，所述生物制剂包括Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖以及药学上可接受的辅料。
本发明的又一方面，提供Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖在制备具有防治结肠癌功效的生物制剂中的应用。
在其中一个实施例中，所述Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖具有使抑炎因子IL-10水平升高的特征。
在其中一个实施例中，所述结肠癌为溃疡性结肠炎相关结肠癌。
在其中一个实施例中，所述生物制剂包括Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖以及药学上可接受的辅料。
与现有技术相比较，本发明具有如下有益效果：
本发明通过研究发现，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够对炎症性肠病起到保护性防治作用，对DSS诱导的炎症性肠病小鼠表现出显著的保护性作用，通过灌胃的方式给小鼠喂食该甘露聚糖后，小鼠体重恢复速度明显高于对照组，且给小鼠喂食Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖相较于标准菌株来源的甘露聚糖可以显著增加DSS诱导的炎症性肠病小鼠在后期的体重恢复速度，可以应用于具有防治炎症性肠病功效的生物制剂的制备，同时作为防治炎症性肠病的潜在药物。
同时，本发明通过研究还发现，使用Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖对小鼠进行处理，能够显著减少小鼠的结肠癌肿瘤数，肿瘤大小也显著减小，由此说明Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够对结肠癌起到防治作用，可以应用于具有防治结肠癌功效的生物制剂的制备，同时作为防治结肠癌的潜在药物。
附图说明
图1展示了Flo8Δ菌甘露聚糖激活Syk/NF-κB通路，显著上调IL-10产生：A:Flo8Δ菌甘露聚糖(Flo8Δ-M)相较与标准菌SC5314株甘露聚糖(5314-M)更早地激活Syk/NF-κB；B:Flo8Δ菌甘露聚糖(Flo8Δ-M)处理，相较于标准菌SC5314株甘露聚糖(5314-M)、酵母态SC5314株(5314-Y)、酵母态Flo8Δ株(Flo8Δ-Y)和空白组(Ctrl)能够诱导更高水平IL-10产生，大于6000pg/mL；
图2展示了Flo8Δ菌甘露聚糖显著抑制DSS诱导结肠炎：A:DSS诱导急性结肠炎模型中Flo8Δ菌甘露聚糖(Flo8ΔMannan)处理组小鼠体重恢复较快；B:Flo8Δ菌甘露聚糖(Flo8ΔMannan)处理组小鼠结肠长度较对照组长；C：Flo8Δ菌甘露聚糖(Flo8ΔMannan)处理组溃疡面积较小，炎症较轻；
图3展示了Flo8Δ菌甘露聚糖显著抑制AOM/DSS诱导结肠肿瘤：A:AOM/DSS诱导小鼠结肠癌模型，Flo8Δ菌甘露聚糖(Flo8ΔMannan)处理能够显著抑制结肠肿瘤的发生发展，Flo8Δ菌甘露聚糖(Flo8ΔMannan)处理组结肠肿瘤数量少、体积小；B:免疫组织化学检测显示，对照组肠粘膜溃疡面严重，瘤体为腺癌，体积较大，结构紊乱；Flo8Δ菌甘露聚糖(Flo8ΔMannan)处理组肠粘膜较完整，结肠肿瘤瘤体为腺癌，体积较小、扁平，尚有腺体结构。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖在制备具有防治炎症性肠病或结肠癌功效的生物制剂中的应用作进一步详细的说明。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明公开内容理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
术语“治疗有效量”是指制剂的用量，改善、治愈或治疗疾病或病症的一种或多种症状的必要的最小量。“治疗有效量”将根据正治疗的具体状态、疾病、障碍或病症及其严重性，以及正治疗的个体的年龄、体重、身体状况和反应性而变化。
“药学上可接受的”指在合理医学判断范围内适于施用患者且与合理益处/风险比相称的那些配体、材料、组合物和/或剂型。“药学上可接受的辅料”指药学上可接受的材料、组合物或媒剂，例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或囊封材料。
本发明的一方面，本发明提供Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖在制备具有防治炎症性肠病功效的生物制剂中的应用。
在其中一个具体的示例中，炎症性肠病是指结肠炎。
在其中一个具体的示例中，炎症性肠病是指克罗恩氏病。
具体地，本发明通过研究发现，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够潜在地应用于克罗恩氏病的防治。克罗恩病(Crohn)是一种慢性、复发性胃肠道炎性肉芽性疾病，其原因至今不明，可能与感染、免疫、遗传有一定关系。该病主要累及小肠和结肠，引起贯穿肠壁各层增殖性病变，会侵犯肠系膜以及局部淋巴结。近年来的研究趋向认为克罗恩病可能是遗传易感性和多种外源性因素共同相互作用的结果：1.遗传易感性，遗传基因决定机体的免疫反应，克罗恩病患者的遗传因素决定其对一些肠腔内的抗原物质具有过强的免疫应答反应，例如，有报道称，Crohn病患者多与HLA-DR4型血清抗原有关，也有报道称，Crohn病的根本缺陷导致了T细胞永久处于激活状态，可能是外源的抗原、增加的抗原传递(肠渗透性增加)以及有遗传倾向的黏膜免疫障碍之间复杂的相互作用的结果；2.外源性因素，如感染、环境因素等。克罗恩病病程呈慢性，长短不等的活动期与缓解期交替，有终生复发倾向。少数急性起病，可表现为急腹症，酷似急性阑尾炎或急性肠梗阻。
在其中一个具体的示例中，炎症性肠病是指溃疡性结肠炎。
具体地，本发明通过研究发现，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够潜在地应用于溃疡性结肠炎的防治。溃疡性结肠炎为病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，病变主要涉及直肠、结肠黏膜和黏膜下层。目前关于本病的病因学有以下几个学说：1.感染学说，目前已有研究证明某些细菌和病毒在溃疡性结肠炎的发病过程中起重要作用，例如，巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、结核分枝杆菌(mycobacteriumparatuberculosis)、副黏液病毒(麻疹病毒paramyxovirus)、单核细胞增多性利斯特菌(Listeria moncytogenes)等；2.免疫学因素，持此观点的人认为自身免疫介导的组织损伤是溃疡性结肠炎发病的重要因素之一，例如，有报道称，在溃疡性结肠炎患者结肠炎症区域及其相邻的非炎症区域均发生了CD95-CD95L所介导的细胞凋亡，因此推论其可能是溃疡性结肠炎蔓延的可能原因之一；3.遗传因素，一些资料表明，溃疡性结肠炎与遗传因素密切相关，例如，有报道称，在溃疡性结肠炎患者的组织相关抗原HLA-DR2较正常人增多。临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛，可有全身临床症状。患者病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程，可仅有结肠症状，也可伴发全身症状。溃疡性结肠炎确切病因还不明确。
在其中一个具体的示例中，生物制剂包括Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖以及药学上可接受的辅料。
在其中一个具体的示例中，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖具有使抑炎因子IL-10水平升高的特征。
进一步地，本发明还提供白念珠菌flo8基因缺失菌来源的甘露聚糖在制备具有防治结肠癌功效的生物制剂中的应用。
在其中一个具体的示例中，结肠癌为溃疡性结肠炎相关结肠癌。
具体地，本发明通过研究发现，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够潜在地应用于溃疡性结肠炎相关结肠癌的防治。溃疡性结肠炎严重并发症之一是结肠癌。据统计，溃疡性结肠炎相关结肠癌(UCRCC)占所有结肠癌的1％～2％，但是却占了溃疡性结肠炎病人死亡原因的15％。与散发性结肠癌相比较，溃疡性结肠炎相关结肠癌(UCRCC)具有几个较为显著的临床特点：首先，发病年龄较低，能统计到的平均诊断年龄为43.2岁，比散发性结肠癌平均低15～20岁；其次，结肠同时有两处或更多的肿瘤病灶发生的风险更高，这可能与结肠广泛的炎症有关；再次，从扁平及非腺瘤样不典型增生发生为浸润性腺癌的概率较散发性结肠癌高；病理类型方面，粘液腺癌和印戒细胞癌的发生比例更高。
在其中一个具体的示例中，生物制剂包括Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖以及药学上可接受的辅料。
在其中一个具体的示例中，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖具有使抑炎因子IL-10水平升高的特征。
另外，本发明还提供一种防治炎症性肠病的方法，该方法包括给患者给予治疗有效量的白念珠菌flo8基因缺失菌来源的甘露聚糖。
在其中一个具体的示例中，炎症性肠病是指结肠炎
在其中一个具体的示例中，炎症性肠病是指克罗恩氏病。
具体地，本发明通过研究发现，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够潜在地应用于克罗恩氏病的防治。克罗恩病(Crohn)是一种慢性、复发性胃肠道炎性肉芽性疾病，其原因至今不明，可能与感染、免疫、遗传有一定关系。该病主要累及小肠和结肠，引起贯穿肠壁各层增殖性病变，会侵犯肠系膜以及局部淋巴结。近年来的研究趋向认为克罗恩病可能是遗传易感性和多种外源性因素共同相互作用的结果：1.遗传易感性，遗传基因决定机体的免疫反应，克罗恩病患者的遗传因素决定其对一些肠腔内的抗原物质具有过强的免疫应答反应，例如，有报道称，Crohn病患者多与HLA-DR4型血清抗原有关，也有报道称，Crohn病的根本缺陷导致了T细胞永久处于激活状态，可能是外源的抗原、增加的抗原传递(肠渗透性增加)以及有遗传倾向的黏膜免疫障碍之间复杂的相互作用的结果；2.外源性因素，如感染、环境因素等。克罗恩病病程呈慢性，长短不等的活动期与缓解期交替，有终生复发倾向。少数急性起病，可表现为急腹症，酷似急性阑尾炎或急性肠梗阻。
在其中一个具体的示例中，炎症性肠病是指溃疡性结肠炎。
具体地，本发明通过研究发现，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够潜在地应用于溃疡性结肠炎的防治。溃疡性结肠炎为病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，病变主要涉及直肠、结肠黏膜和黏膜下层。目前关于本病的病因学有以下几个学说：1.感染学说，目前已有研究证明某些细菌和病毒在溃疡性结肠炎的发病过程中起重要作用，例如，巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、结核分枝杆菌(mycobacteriumparatuberculosis)、副黏液病毒(麻疹病毒paramyxovirus)、单核细胞增多性利斯特菌(Listeria moncytogenes)等；2.免疫学因素，持此观点的人认为自身免疫介导的组织损伤是溃疡性结肠炎发病的重要因素之一，例如，有报道称，在溃疡性结肠炎患者结肠炎症区域及其相邻的非炎症区域均发生了CD95-CD95L所介导的细胞凋亡，因此推论其可能是溃疡性结肠炎蔓延的可能原因之一；3.遗传因素，一些资料表明，溃疡性结肠炎与遗传因素密切相关，例如，有报道称，在溃疡性结肠炎患者的组织相关抗原HLA-DR2较正常人增多。临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛，可有全身临床症状。患者病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程，可仅有结肠症状，也可伴发全身症状。溃疡性结肠炎确切病因还不明确。
在其中一个具体的示例中，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖具有使抑炎因子IL-10水平升高的特征。
进一步地，本发明还提供Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖在制备具有防治结肠癌功效的生物制剂中的应用。
在其中一个具体的示例中，结肠癌为溃疡性结肠炎相关结肠癌。
具体地，本发明通过研究发现，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖能够潜在地应用于溃疡性结肠炎相关结肠癌的防治。溃疡性结肠炎严重并发症之一是结肠癌。据统计，溃疡性结肠炎相关结肠癌(UCRCC)占所有结肠癌的1％～2％，但是却占了溃疡性结肠炎病人死亡原因的15％。与散发性结肠癌相比较，溃疡性结肠炎相关结肠癌(UCRCC)具有几个较为显著的临床特点：首先，发病年龄较低，能统计到的平均诊断年龄为43.2岁，比散发性结肠癌平均低15～20岁；其次，结肠同时有两处或更多的肿瘤病灶发生的风险更高，这可能与结肠广泛的炎症有关；再次，从扁平及非腺瘤样不典型增生发生为浸润性腺癌的概率较散发性结肠癌高；病理类型方面，粘液腺癌和印戒细胞癌的发生比例更高。
在其中一个具体的示例中，Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖具有使抑炎因子IL-10水平升高的特征。
以下为具体的实施例。
白念珠菌标准株SC5314(ATCCMYA-2876)由Department of Microbiology andImmunology，Georgetown University，Washington，U.S.A.实验室提供。白念珠菌转录因子Flo8缺失菌(Flo8Δ)由中科院生物化学与细胞生物学研究所陈江野课题组提供。实施例中采用的Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌来源的甘露聚糖可由传统碱裂解法制备得到。实施例中采用的Flo8Δ白念珠菌来源的甘露聚糖的提取方法如下：
用枪头挑取4℃平板上的Flo8Δ白念珠菌菌落，加入2mL YPD(yeast extractpentose dextrose)液体培养基中，30℃，200rpm，振荡培养过夜，。Flo8Δ白念珠菌按1:50稀释到YPD+10％FBS培养基中，37℃+5％CO2培养箱中培养3h，离心收集菌体，并用PBS洗涤2次。
按照1g湿菌加4mL 2％NaOH水溶液的比例重悬细胞，并置于100℃水浴锅中，水浴1h。7000rpm离心收集上清，并逐滴滴加Feling试剂(A液B液等体积混合，现用现混)沉淀多糖，至溶液中不再产生沉淀为止。8000rpm离心，将下层沉淀用最小体积的3M HCL溶解，溶解后逐滴滴加到45mL甲醇：乙酸＝8：1的混合溶液中，洗出沉淀后再次离心，用3M HCL溶解后，再次重复加入甲醇乙酸混合液中，反复操作3次以彻底去除蛋白污染。最后将管底的白色沉淀用5～10mL双蒸水溶解，放入7kDa的透析袋中透析24h，冻干后置于-20℃冰箱中保存。用灭菌水将甘露聚糖溶解成5mg/mL溶液待用。
实施例1Flo8Δ白念珠菌来源的甘露聚糖对于NF-κB通路的影响
Flo8是白念珠菌中调控菌丝生长的关键转录因子，该基因缺失使白念珠菌在响应胞外刺激后无法由酵母态向菌丝态转变，毒力降低。申请人所在课题组一直从事真菌感染与免疫研究，前期研究发现Flo8基因缺失(Flo8Δ)白念珠菌具有非常强的免疫保护作用。Flo8Δ菌预免对于系统性的白念珠菌、铜绿假单胞菌、金色葡萄球菌和烟曲霉感染都表现出良好的免疫保护作用。对小鼠盲肠结扎穿刺造成的脓毒症也有明显的保护性作用。白念珠菌甘露聚糖是刺激机体产生免疫应答的主要物质之一。
本实施例采用Flo8Δ白念珠菌来源的甘露聚糖刺激骨髓来源巨噬细胞(BMDM)和树突状细胞(BMDC)20～40分钟，采用免疫印迹方法检测验证相关信号通路，发现Flo8Δ白念珠菌来源的甘露聚糖能够更早期地激活Syk/NF-κB通路；16～18小时后，采用ELISA方法检测上述细胞上清中细胞炎性因子的水平，发现Flo8Δ白念珠菌来源的甘露聚糖能够产生更高水平的IL-10(图1)。
IL-10是肠道中必不可少的抑制性细胞因子，敲除IL-10的小鼠表现出对炎症或自身免疫刺激反应发生改变，结肠直肠癌发病率的增加。IL-10也能够发挥抑制肿瘤疾病的作用。有研究发现IL-10能够促进CD8+T细胞的增殖和活化，产生更高水平的IFN-γ，增强了抗肿瘤能力；还能够抑制某些促进肿瘤生长的促炎细胞因子，如IL-23、IL-17的产生，从而抑制肿瘤发生。还有研究发现，IL-10基因缺失会增加肿瘤的发生率、生长和肺病灶的形成；小鼠体内的肿瘤Treg和MDSCs细胞增多，提示IL-10抑制肿瘤的作用。
实施例2Flo8Δ白念珠菌来源的甘露聚糖对于炎症性肠病和结肠癌的防治功效
实验小鼠：SPF级，C57小鼠，雄鼠，6-8周龄，购买自上海斯莱克动物有限公司购买。
小鼠结肠炎模型：采用葡聚糖硫酸钠(DSS)法建立急性结肠炎模型。具体为：小鼠自由饮用含3％DSS饮用水6天，后改为正常饮水维持6天。实验组Flo8Δ甘露聚糖灌胃处理(Flo8Δ-mannan)，对照组PBS灌胃处理，每组6～8只，另设空白对照组(Ctrl，未给与DSS处理)3只小鼠。
溃疡性结肠炎模型的结果如图2所示：与对照组(PBS)相比较，实验组(Flo8Δ-mannan)小鼠体重恢复较快，结肠长度较长、溃疡面积较小，炎症较轻。由此证实，Flo8Δ菌来源的甘露聚糖能够显著抑制DSS诱导结肠炎，具有保护性作用。
小鼠结肠癌模型：采用经典的AOM-DSS法制备结肠炎相关结肠癌模型，模拟正常黏膜-溃疡性结肠炎-溃疡性结肠炎相关结肠癌的过程。具体为：小鼠腹腔一次性注射氧化偶氮甲烷(AOM，10mg/kg)，5天后，小鼠自由饮用含2.5％葡聚糖硫酸钠(DSS)的饮用水，6天后改为正常饮水，维持14天；再重复2.5％DSS处理2个循环；等待25～30天。实验组Flo8Δ甘露聚糖灌胃处理(Flo8Δ-mannan)和对照组PBS灌胃处理，每组6～8只，另设空白对照组(Ctrl，未做AOM/DSS处理)3只小鼠。
溃疡性结肠炎相关结肠癌模型的结果如图3所示：，实验组(Flo8Δ-mannan)小鼠结肠肿瘤的发生发展显著被抑制，结肠肿瘤数量少、体积小，肠粘膜较完整，结肠肿瘤瘤体为腺癌，体积较小、扁平，尚有腺体结构，而对照组肠粘膜溃疡面严重，瘤体为腺癌，体积较大，结构紊乱。空白对照组未见任何炎症或肿瘤形成迹象。由此证实，Flo8Δ菌来源的甘露聚糖能够显著抑制AOM/DSS诱导结肠肿瘤。
综上所述，Flo8Δ白念珠菌来源的甘露聚糖能够通过CLRs识别，参与调控经典NF-κB通路，产生更高水平的IL-10，抑制肠道炎症和肿瘤，维持肠道稳态。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖在制备具有防治炎症性肠病功效的生物制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖具有使抑炎因子IL-10水平升高的特征。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病为结肠炎。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病为克罗恩氏病。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述炎症性肠病为溃疡性结肠炎。
6.根据权利要求1～5任一项所述的应用，其特征在于，所述生物制剂包括Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖以及药学上可接受的辅料。
7.Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖在制备具有防治结肠癌功效的生物制剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖具有使抑炎因子IL-10水平升高的特征。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述结肠癌为溃疡性结肠炎相关结肠癌。
10.根据权利要求7～9任一项所述的应用，其特征在于，所述生物制剂包括Flo8基因缺失白念珠菌来源的甘露聚糖以及药学上可接受的辅料。
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