CN113167807A - 装置 - Google Patents

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丹·霍沃思
保罗·斯科特
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Abstract

一种生化测定装置,其中样品处理设备由检测仪器通过一系列线性和旋转致动来控制,以对生物流体样品执行生化测定。

Description

装置
技术领域
本发明涉及一种生化测定装置。
背景技术
生化测定是一种分析方法,尤其在实验室医学、药理学、环境生物学或分子生物学中用于定性或定量测量样品中生化分析物的存在、量或功能活性。
尽管生化测定多种多样,但分析的步骤通常是(a)样品处理和操作,以将分析物以可测量的形式选择性地呈现给检测系统,(b)通过特定属性来识别样品中的分析物,(c)将分析物的存在或量转换成可检测信号,以及(d)检测该可检测信号并将该可检测信号与可定量或定性的可解释属性相关联。
为了实现这些步骤,测定设备通常包括用于样品处理的装置和用于检测的装置(例如,读取器)。GB-A-2521885中公开了免疫测定设备的一个示例。
发明内容
本发明试图通过将样品处理与检测仪器集成来提高生化测定的性能。更具体地,本发明涉及一种装置,其中样品处理设备由检测仪器通过一系列线性和/或旋转致动来控制,以对生物流体样品执行生化测定。
因此,从一个方面来看,本发明提供了一种用于测定生物流体样品的生化测定装置,所述生化测定装置包括:
检测仪器,所述检测仪器包括:
壳体;
可移动平台,所述可移动平台能够在所述壳体中选择性地移动到多个位置;
线性致动器,所述线性致动器安装在所述壳体中的所述可移动平台上方并且能够沿线性轴致动;
样品处理设备,所述样品处理设备安装或能够安装在所述壳体中的所述可移动平台上,所述样品处理设备包括:
歧管;
隔室化外壳,所述隔室化外壳安装在所述歧管上并且能够将所述生物流体样品接收在细长流体隔室中,其中所述隔室化外壳具有阀隔室、支架隔室和由空气柱塞密封的细长空气腔室;
细长容器支架,所述细长容器支架安装在所述支架隔室中处于升高非展开位置或处于非升高展开位置,其中每个细长容器限定由流体柱塞密封的流体腔室,其中所述细长容器支架能够从所述升高非展开位置移动到所述非升高展开位置以使所述细长容器流体连接到所述歧管;
抗体阵列,所述抗体阵列安装在所述歧管的底板下方,使得所述歧管能够将每个细长容器选择性地流体联接到所述抗体阵列;和
阵列阀,所述阵列阀具有将所述细长容器与所述抗体阵列隔开的关闭位置和将所述细长容器经由所述歧管流体连接到所述抗体阵列的打开位置,
其中当所述细长容器支架处于所述非升高展开位置时,所述可移动平台顺序地移动到所述多个位置中的选定位置,
其中在所述多个位置中的初始位置,所述线性致动器与所述细长空气腔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器下压所述空气柱塞以使空气从所述细长空气腔室进入所述细长流体隔室,并且将所述生物流体样品冲入到装有第一稀释试剂的所述细长容器支架的第一细长容器的第一流体腔室中以形成稀释的生物流体样品,
其中在所述多个位置中的第一位置,所述线性致动器与所述第一细长容器的所述第一流体腔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器下压所述第一细长容器的所述流体柱塞以使所述稀释的生物流体样品经由所述歧管进入所述抗体阵列,
其中在所述多个位置中的第二位置,所述线性致动器与所述细长容器支架的第二细长容器的第二流体腔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器下压所述第二细长容器的所述流体柱塞以使洗涤试剂经由所述歧管进入所述抗体阵列,并且
其中在所述多个位置中的第三位置,所述线性致动器与所述细长容器支架的第三细长容器的第三流体腔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器下压所述第三细长容器的所述流体柱塞以使测定标记试剂经由所述歧管进入所述抗体阵列。
在一个优选实施方案中,可移动平台是选择性地旋转到多个旋转位置的旋转平台。线性致动器的线性轴可基本平行于旋转平台的旋转轴并与其间隔开。
在一个优选实施方案中,可移动平台是能够选择性地移动到多个x-y位置的x-y平台(或x-y工作台)。线性致动器的线性轴可基本平行于x-y平台的z轴。
优选地,在所述多个位置中的第四位置,线性致动器与细长容器支架的第四细长容器的第四流体腔室基本同轴,由此在致动时,该线性致动器下压第四细长容器的流体柱塞以使附加的洗涤试剂经由歧管进入抗体阵列。
本发明的生化测定装置有利地促进了即时诊断。
阵列阀可以是在阈值流体压力下打开的流体压力阀,也可以是伞形阀。伞形阀可以在抗体阵列的阵列入口端口处或其附近。
优选地,阵列阀是安装在阀隔室中的可致动阵列阀。通常,可致动阵列阀包括阀柱塞。
在一个特别优选的实施方案中,当细长容器支架处于非升高展开位置时,可移动平台能够另外移动到多个位置中的阀位置,其中在该阀位置,线性致动器与阀隔室基本同轴,由此在致动时,线性致动器将可致动阵列阀致动到打开位置以使细长容器经由歧管流体连接抗体阵列。
可致动阵列阀可包括阀杆、阀盖和阀柱塞。阀杆可以是歧管的一部分,并且包括具有凹槽的基本中心孔,该凹槽沿该中心孔大致止于中间。出口通道可基本平行于中心孔。阀柱塞可在凹槽上方提供对中心孔的液密密封。阀柱塞可具有过盈配合,使得该阀柱塞能够由阀盖向下推动到凹槽的位置。
阀盖可包括周向密封阀杆的压力密封件和致动阀柱塞的推动器。当阵列阀关闭时,阀盖和阀柱塞可处于升高位置,在该升高位置处,中心孔被阻塞。当线性致动器致动阀盖时,可致动阵列阀打开,该致动使阀柱塞在中心孔中移位。这允许流体连通到出口通道。出口通道将歧管流体联接到抗体阵列。
优选地,抗体阵列密封安装在歧管的底板下方。抗体阵列可通过机械装置(例如,鲁尔型连接器或插头)或通过粘结(例如,激光粘结或粘合剂粘结)流体密封到歧管。
优选地,抗体阵列包括一个或多个通道,所述一个或多个通道产生阵列入口端口和阵列出口端口之间的连续流体通路,其中抗体附着于通道的壁和/或底板。阵列盖可(例如,通过紧固件或通过粘结(诸如激光粘结或粘合剂粘结))安装在抗体阵列的基部上,以密封通道并防止泄漏。
在一个优选实施方案中,突出物(例如,肋或柱)设置在通道的壁或底板上。这用于增加暴露于生物流体样品的表面积。特别优选地,突出物相互间隔开(例如,随机或非随机)。可通过将突出物间隔开来破坏流体的流动,以促进生物流体样品中的分析物(例如,靶病原体)与流体通道的壁或底板上的抗体之间的相互作用。
流体通道可具有均匀的横截面。流体通道可具有矩形或椭圆形的横截面。
流体通路可以是曲折的。优选地,流体通路是螺旋形或Z字形流体通路。
优选地,流体从阵列出口端口排入到歧管中的废液腔室中(例如,在歧管的外围区域中)。疏水熔块或排气口可包括在废液腔室的顶部中以释放空气压力。
抗体阵列可包括其上固定有探针捕获配体的对照区和其上限定有两个或更多个测试区的第一主表面,其中第一测试区具有固定在其上的适于结合第一病原体或标志物上的第一捕获靶点的第一病原体特异性抗体,其中第二测试区具有固定在其上的适于结合第二病原体或标志物上的第二捕获靶点的第二病原体特异性抗体。
外壳可具有部分顶盖。例如,顶盖可具有弧形孔。细长容器支架可通过弧形孔插入。可通过顶盖中的孔进入细长空气腔室和阀隔室。
外壳能够可滑动地安装在歧管上(例如,歧管的外部)。
优选地,歧管包括流体回路,该流体回路能够将细长容器中的每个细长容器流体联接到抗体阵列。
优选地,细长容器支架包括多个基本为圆柱形的容器,这些容器相互间隔开并且在它们的颈部部分通过套环连接。通常,细长容器支架具有四个细长容器,这四个细长容器分别限定第一腔室、第二腔室、第三腔室和第四腔室。套环可以是弧形或盒状套环。
在升高非展开位置,细长容器支架位于支架隔室中,并且每个细长容器与从歧管的底板向上突出的插头或针头对准并间隔开。细长容器支架可被下压到非升高展开位置,使得细长容器的底端被插头或针头穿透。
在非升高展开位置,细长容器支架由外壳垂直限制。细长容器支架可由安装在细长容器支架的外表面上的夹子垂直限制。或者,细长容器支架可通过与歧管闩锁来垂直限制。
每个细长容器在其底端可配备有塞子、注射器端盖或易碎构件(例如,箔或膜)。
优选地,每个细长容器在其底端配备有塞子。当细长容器支架移动到非升高展开位置时,插头使塞子移开,以打开细长容器和歧管之间的流体通路(例如,流体回路)。塞子可被移入细长容器的下部。可在插头的上表面上设置特征部(例如,凹槽或雉堞墙),以防止塞子阻塞细长容器和歧管之间的流体通路(例如,流体回路)。
可在真空容器的流体隔室中提供生物流体的样品。真空容器可通过外壳中(例如,顶盖中)的真空容器端口插入到样品处理设备中。
或者,可将包括盖的样品容器密封到歧管上以形成流体隔室。样品容器可由用户装入生物流体样品。
在一个优选实施方案中,歧管包括从其底板向上突出的第一中空针头和第二中空针头。第一和第二针头可与样品处理设备的主轴(例如,Z轴或旋转轴)基本重合。第一和第二针头可适于刺穿真空容器(例如,真空容器的隔膜)。第一针头可与第一腔室流体连通。第二针头可与空气腔室流体连通。第二针头可与第一针头处于不同的高度,以防止来自空气腔室的空气直接旁通进入第一针头中。
在一个替代的优选实施方案中,歧管中(例如,流体回路中)包括第一流体孔和第二流体孔。第一流体孔和第二流体孔可处于不同的高度,以防止来自空气腔室的空气直接通过它们之间。
当线性致动器下压空气柱塞时,来自空气腔室的空气可经由第二针头进入流体隔室,并且将生物流体样品经由第一针头和插头中的孔冲入到第一腔室中。空气柱塞可以是不可缩回的。例如,空气柱塞可与将该空气柱塞锁定在底部冲程处的止动器接合。或者,空气腔室中可包括单向阀(诸如鸭嘴阀、圆顶阀或类似的阀),以防止流体回流到空气腔室中。
第一腔室中的流体柱塞可最初位于基本为中间冲程的位置。第一腔室可包括高度止挡件,该高度止挡件将流体柱塞止挡在顶部冲程处。这防止流体柱塞退出第一腔室。
第二腔室、第三腔室和第四腔室中的每个腔室中的流体柱塞可最初位于基本为顶部冲程的位置。第二腔室、第三腔室和第四腔室中的每个腔室可包括在顶部冲程处止挡流体柱塞的内部止动器。这防止生物流体样品进入第二腔室、第三腔室和第四腔室。
第一腔室、第二腔室、第三腔室和第四腔室中的每个腔室可包括将流体柱塞锁定在底部冲程处的内部止动器。这防止柱塞缩回。
检测仪器可配备有电力电缆和连接端口(例如,USB端口)以连接到外围设备。外围设备可包括条形码扫描仪、打印机和局域网。检测仪器可包括用于确认样品处理设备的存在的光学传感器或近距离传感器,以及用作用户界面的外部触摸屏。
检测仪器可包括用于关闭壳体的门。
检测仪器可包括驱动可移动平台的致动器。
在一个优选实施方案中,空气腔室、阀隔室以及第一腔室、第二腔室、第三腔室和第四腔室限定具有基本共同直径的节圆。当样品处理设备安装在旋转平台上时,节圆与线性致动器的线性轴相交,使得当样品处理设备旋转时,第一腔室、第二腔室、第三腔室和第四腔室中的每个腔室的空气柱塞、阀柱塞和流体柱塞在线性致动器下方基本对准。
在一个优选实施方案中,空气腔室、阀隔室以及第一腔室、第二腔室、第三腔室和第四腔室限定矩形阵列。当样品处理设备安装在x-y平台上时,矩形阵列与线性致动器的线性轴相交,使得当样品处理设备移动时,第一腔室、第二腔室、第三腔室和第四腔室中的每个腔室的空气柱塞、阀柱塞和流体柱塞在线性致动器下方基本对准。
线性致动器和可移动平台可包括位置传感器,这些传感器协调流体柱塞、空气柱塞或阀柱塞在多个位置中的每个位置的致动。
通常,光学模块位于检测仪器的基部中。光学模块可以是对抗体阵列的底表面进行成像的荧光或IR成像仪或激光器。光学模块可适于对磁性标记进行成像。
分析物可以是细胞分析物(诸如微生物、细菌、真菌或病毒)、单细胞原生动物、人或非人来源的真核细胞(例如,人癌细胞)或有机或无机分子。
抗体可适于选择性地结合分析物中的靶分子。抗体可以是免疫球蛋白、亲和体或适体。
从另一方面来看,本发明提供了一种如上文所定义的样品处理设备。
从另一方面来看,本发明提供了一种如上文所定义的检测仪器。
附图说明
现在将参考附图以非限制性的方式描述本发明,其中:
图1示出了本发明的生化测定装置的实施方案;
图2a和图2c分别示出了处于拆解和组装状态的图1所示实施方案的样品处理设备;
图2b-1和图2b-2分别示出了图2c所示的样品处理设备在容器支架展开之前以及在容器支架展开之后和装载真空容器之前的截面图;
图3a示出了图2c所示的样品处理设备在装载真空容器之后的截面图;
图3b示出了样品处理设备的替代实施方案的截面图;
图4a和图4b分别示出了图3a和图3b的样品处理设备的歧管的底板下方;
图4c示出了从歧管的底板下方拆卸的图2c所示的样品处理设备的抗体阵列;
图5a和图5b分别示出了图2c所示的样品处理设备的阀在关闭(非激活)位置和打开(激活)位置的截面图;
图6a和图6b示出了在检测仪器的门关闭之前和之后的生化测定装置的实施方案;
图6c和图6d示出了生化测定装置的实施方案的截面图;
图7a至图7c示出了样品处理设备的各种实施方案;
图8示意性地示出了使用本发明的生化测定装置进行的测试;
图9以截面图的形式示出了本发明的生化测定装置的替代实施方案;
图10示出了处于拆解状态的图9所示实施方案的样品处理设备;并且
图11示出了图10所示的样品处理设备的抗体阵列。
具体实施方式
图1示出了本发明的生化测定装置的实施方案,该生化测定装置通常包括检测仪器(1)和样品处理设备(2),该样品处理设备由检测仪器(1)通过一系列线性和旋转致动来控制,以对生物流体样品执行生化测定。
样品处理设备(2)是一次性消耗品,其包括对生物流体样品执行生化测定所必需的流体试剂(例如,功能化元件、缓冲液和标记)。参考图2a,样品处理设备(2)包括外壳(7)和能够垂直限制在外壳(7)的支架隔室中的容器支架(3)。
容器支架(3)包括四个基本为圆柱形的容器(3a),这些容器相互间隔开并在它们的颈部部分通过弧形套环(333)连接。每个容器(3a)在其底端配备有塞子(4),在其顶端配备有流体柱塞(5)。如图2c所示,四个容器(3a)分别限定用于稀释缓冲液的第一腔室(19)、用于第一洗涤缓冲液的第二腔室(21)、用于测定标记的第三腔室(22)和用于第二洗涤缓冲液的第四腔室(23)。容器支架(3)通过外壳(7)的顶盖(77)中的互补形状的弧形孔(113)插入。
外壳(7)可滑动地安装在歧管(6)的外部上。歧管(6)包括流体回路(32),该流体回路能够将第一、第二、第三和第四腔室(19、21、22和23)流体联接到密封安装在歧管(6)的底板下方的抗体阵列(27)。如下文所述,流体回路(32)与容器(3a)的腔室(19、21、22和23)密封隔离直至使用时,此时该流体回路选择性地流体连接到每个容器(3a)。外壳(7)还限定了空气腔室(17)和用于阵列阀(26)的阀隔室(24)。可分别通过外壳(7)的顶盖(77)中的孔(17a,24a)进入空气腔室(17)和阀隔室(24)。空气腔室(17)由空气柱塞(18)密封。
抗体阵列(27)中的阵列入口端口(28)通常通过位于阵列入口端口(28)上游的阵列阀(26)与流体回路(32)隔开(参见图4a和图4c)。抗体阵列(27)包括螺旋通道(90),该螺旋通道产生阵列入口端口(28)和阵列出口端口(29)之间的连续流体通路,流体从该阵列出口端口排入到歧管(6)的外围区域中的废液腔室(30)中。抗体附着于通道(90)的壁。通道(90)的底板上的肋(31)用于增加暴露于流体的表面积并破坏流体的流动,从而促进分析物(例如,病原体)与附着于壁的抗体的相互作用。抗体阵列(27)通过机械装置(诸如鲁尔型连接器或插头)或通过激光粘结或粘合剂流体密封到歧管(6)。阵列盖(91)通过激光粘结或粘合剂安装在抗体阵列(27)的基部上,以密封通道(90)并防止泄漏。通道(90)的路径长度和横截面积最小化以减少死体积。
图2b-1示出了样品处理设备(2)在展开之前在升高(非展开)位置的截面图,其中容器支架(3)通过顶盖(77)中的互补形状的孔(113)插入。在该升高(非展开)位置,容器支架(3)位于外壳(7)的支架隔室中,并且每个容器(3a)与从歧管(6)的底板向上突出的插头(8)对准并间隔开。在使用时,将容器支架(3)下压到非升高(展开)位置,使得容器(3a)的底端被插头(8)穿透(参见图2b-2)。在非升高(展开)位置,容器支架(3)由外壳(7)限制。插头(8)使塞子(4)移位以打开容器(3a)和流体回路(32)之间的流体通路。塞子(4)被移入容器(3a)的下部。插头(8)的顶表面上的凹槽用于防止塞子(4)阻塞容器(3a)和流体回路(32)之间的流体通路。
图3a示出了图2c所示的样品处理设备(2)在装载标准真空容器(12)之后处于密封状态的截面图。装有生物流体样品的真空容器(12)通过顶盖(77)中的真空容器端口(12a)插入样品处理设备(2)中。歧管(6)包括从其底板向上突出并与样品处理设备(2)的主旋转轴基本重合的第一和第二空心针头(10,11)。第一和第二针头(10,11)适于刺穿真空容器(12)的隔膜。第一针头(10)与第一腔室(19)流体连通。第二针头(11)与空气腔室(17)流体连通。第二针头(11)与第一针头(10)处于不同的高度,以防止来自空气腔室(17)的空气直接旁通进入第一针头(10)中。
图3b示出了样品处理设备(2a)的替代实施方案的截面图。在该实施方案中,一对流体孔(14)包括在流体回路(32)中而非针头中。流体孔(14)处于不同的高度,以防止来自空气腔室(17)的空气直接通过它们之间。包括盖(16)的样品容器(15)密封到歧管(6)并且可由用户装入生物流体样品。
当空气柱塞(18)被致动时(如下文所述),来自空气腔室(17)的空气经由第二针头(11)被推入真空容器(12)中(或在替代实施方案中经由流体孔(14)中的一个流体孔被推入样品容器(15)中),并且将生物流体样品经由第一针头(10)和插头(8)中的窄孔冲入到装有稀释缓冲液的第一腔室(19)中。空气柱塞(18)与止动器(20)接合,该止动器将空气柱塞(18)锁定在其冲程的底部,使得该空气柱塞不能通过流体压力缩回。
在第一腔室(19)中,流体柱塞(5)最初位于中间冲程,并行进以扩大体积,以容纳稀释缓冲液和生物流体样品。生物流体样品通过插头(8)中的窄孔进入第一腔室(19)并且第一腔室(19)中的体积扩大的作用使生物流体样品和稀释缓冲液有效混合。高度止挡件(66)防止流体柱塞(5)退出第一腔室(19)。由于内部止动器(33)阻止相应的流体柱塞(5)行进超过全冲程,因此生物流体样品不能进入第二、第三和第四腔室(21、22和23)。
外壳(7)中的阀隔室(24)包括图5a和图5b所示的分别处于关闭状态和打开状态的阵列阀(26)。阵列阀(26)包括阀杆(50)、阀盖(51)和阀柱塞(52)。阀杆(50)是歧管(6)的一部分,并且包括具有凹槽(54)的中心孔(53),该凹槽沿中心孔(53)止于中间。出口通道(55)平行于中心孔(53)。阀柱塞(52)在凹槽(54)上方提供对中心孔(53)的液密密封,并且具有过盈配合,使得该阀柱塞能够由阀盖(51)向下推动到凹槽(54)的位置。阀盖(51)包括周向密封阀杆(50)的压力密封件(56)和致动阀柱塞(52)的推动器(57)。当阵列阀(26)关闭时(参见图5a),阀盖(51)和阀柱塞(52)处于升高位置,在该升高位置处,中心孔(53)被阻塞并且流体不能进入出口通道(55)。通过致动阀盖(51)来打开阵列阀(26)(如下文所述),该致动使阀柱塞(52)在中心孔53中移位并允许流体连通到出口通道(55)。出口通道(55)将流体回路(32)流体联接到阵列入口端口(28)。
在阵列阀(26)打开的情况下,歧管(6)中的流体回路(32)能够选择性地将腔室(19、21、22和23)联接到抗体阵列(27)(参见图4a至图4c)。首先,以受控速率致动第一腔室(19)中的流体柱塞(5)(如下文所述),并且将稀释的样品排空到流体回路(32)中。然后,将稀释的样品经由阵列阀(26)通过阵列入口端口(28)递送到抗体阵列(27)中。流体通过阵列出口端口(29)退出抗体阵列(27)并且排入到废液腔室(30)中。一旦第一腔室(19)中的流体柱塞(5)到达其冲程的底部,内部止动器(34)将流体柱塞(5)锁定到位,使得该流体柱塞不能通过流体压力缩回。
然后,以受控速率致动第二腔室(21)中的流体柱塞(5)(如下文所述),以驱动第一洗涤缓冲液通过抗体阵列(27)并进入废液腔室(30)。第二腔室(21)中的流体柱塞(5)通过内部止动器(34)锁定在其冲程的底部。然后,以受控速率致动第三腔室(22)中的流体柱塞(5)(如下文所述),以驱动测定标记通过抗体阵列(27)并进入废液腔室(30)。第三腔室(22)中的流体柱塞(5)通过内部止动器(34)锁定在其冲程的底部。然后,以受控速率致动第四腔室(23)中的流体柱塞(5)(如下文所述),以驱动第二洗涤缓冲液通过抗体阵列(27)并进入废液腔室(30)。第四腔室(23)的流体柱塞(5)通过内部止动器(34)锁定在其冲程的底部。
检测仪器(1)配备有电力电缆和连接端口(例如,USB端口)以连接到装置功能所需的外围设备(例如,条形码扫描仪、打印机和局域网)。在检测仪器(1)前面的LED光(660)显示基于颜色的状态,例如,就绪(绿色)、忙碌(黄色)、测试完成(蓝色)、错误(红色)或关闭(无光)。检测仪器(1)包括用于确认样品处理设备(2)的存在的光学传感器、近距离传感器或其他传感器。检测仪器(1)的外表面上的条形码由位于检测仪器(1)内的条形码读取器读取以确认有效期和测试类型。检测仪器(1)包括外部触摸屏(60),该外部触摸屏在设置过程中用作用户界面,并且显示指令提示、错误警告和测试结果。
参考图6a,检测仪器(1)包括壳体(67),样品处理设备(2)位于该壳体中,同时容器支架(3)展开并且真空容器(12)下压。在测试过程中(参见图6b),门(61)将壳体(67)关闭,以防止用户干扰样品处理设备(2)并保护光学元件免受环境光的影响。
检测仪器(1)包括旋转致动器(62),该旋转致动器驱动旋转平台(63),该旋转平台与位于壳体(67)中的样品处理设备(2)机械接合(参见图6c和图6d)。旋转致动器(62)将旋转平台(63)和样品处理设备(2)旋转到预定的旋转位置,该预定的旋转位置能够实现上述针对空气柱塞(18)、阀柱塞(52)和每个流体柱塞(5)的顺序致动步骤。为此,空气腔室(17)、阀隔室(24)以及第一、第二、第三和第四腔室(19、21、22和23)限定具有共同直径的节圆,使得当样品处理设备(2)旋转时,第一、第二、第三和第四腔室(19、21、22和23)中的每个腔室的空气柱塞(18)、阀柱塞(52)和流体柱塞(5)在线性致动器(64)下方对准。线性致动器(64)和旋转平台(63)包括位置传感器,以使它们能够一起工作,以在预定的旋转位置中的每个位置致动流体柱塞(5)、空气柱塞(18)或阀柱塞(52)。
光学模块(65)位于检测仪器(1)的基部,该光学模块是对抗体阵列(27)的底表面进行成像的荧光光学系统。光学模块(65)的部件安装在线性工作台(66)上,以便在样品处理设备(2)旋转时,可以对抗体阵列(27)的整个区域进行成像。
图7a至图7c示出了样品处理设备(2)的替代实施方案,它们的高度不同以允许在不影响操作的情况下减少样品体积。图7a对应于图3c,并且使用真空容器(12)来测试(例如)10ml全血。图7b示出了适于测试(例如)0.5ml新生儿血或0.1ml脑脊液的小体积样品处理设备(2a)。图7c示出了适于测试(例如)10ml尿液的大体积样品处理设备(2b)。
图8示意性地概述了在本发明的生物测定装置中进行的对生物流体样品执行生化测定的步骤。表1示出了流体试剂和所需体积。测试的持续时间通常在3分钟至6小时的范围内。
表1
流体试剂 预期最小体积 预期最大体积
稀释缓冲液 0.1ml 20ml
第一洗涤缓冲液 0.1ml 20ml
测定标记 0.1ml 20ml
第二洗涤缓冲液 0.1ml 20ml
生物流体样品 0.1ml 20ml
图9以截面图的形式示出了本发明的生化测定装置的替代实施方案,其通常由附图标记(90)表示。生化测定装置(90)包括检测仪器(91),该检测仪器包括壳体,样品处理设备(99)位于该壳体中。在测试过程中,门(94)将壳体关闭,以防止用户干扰样品处理设备(99)并保护光学元件免受环境光的影响。样品处理设备(99)由检测仪器(91)通过一系列线性致动来控制,以对生物流体样品执行生化测定。
图9所示实施方案的样品处理设备(99)在图10中以拆解状态示出。样品处理设备(99)是一次性消耗品,其包括对生物流体样品执行生化测定所必需的流体试剂(例如,功能化元件、缓冲液和标记)。样品处理设备(99)包括外壳(101)和能够垂直限制在外壳(101)的支架隔室中的容器载体(103)。
容器载体(103)用作四个相互间隔的基本为圆柱形的注射器容器(104)的盒状套环,这些注射器容器一起形成容器支架。每个注射器容器(104)通过粘合剂或机械连接(例如,螺纹连接、推入配合连接或卡扣配合连接)安装在容器载体(103)中。每个注射器容器(104)在其底端配备有注射器端盖(164),在其顶端配备有止回柱塞(105)。四个注射器容器(104)分别限定用于稀释缓冲液的第一腔室、用于第一洗涤缓冲液的第二腔室、用于测定标记的第三腔室和用于第二洗涤缓冲液的第四腔室。
外壳(101)通过其基部(107)联接到歧管(117)。歧管(117)包括流体回路,该流体回路能够将第一、第二、第三和第四腔室流体联接到密封安装在歧管(117)的底板下方的抗体阵列(127)(参见图11)。流体回路与注射器容器(104)的腔室密封隔离直至使用时,此时该流体回路选择性地流体连接到每个注射器容器(104)。外壳(101)还限定了由空气柱塞(222)密封的空气腔室(221)和用于阵列阀的阀隔室。可分别通过外壳(101)的顶盖中的孔进入空气腔室(221)和阀隔室。空气腔室(221)通过粘合剂或激光焊接安装在基部(107)上。
抗体阵列(127)中的阵列入口端口(280)通常通过位于阵列入口端口(280)上游的阵列阀与流体回路隔开。抗体阵列(127)包括Z字形通道(240),该Z字形通道产生阵列入口端口(280)和阵列出口端口(290)之间的连续流体通路,流体从该阵列出口端口排入到歧管(117)的外围区域中的废液腔室(150)中。抗体附着于通道(240)的壁。阵列盖(191)安装在抗体阵列(127)的基部上。
检测仪器(91)包括可移动平台(98),该可移动平台与位于壳体中的样品处理设备(99)机械接合。可移动平台(98)和样品处理设备(99)移动到预定的x-y位置,该预定的x-y位置能够实现针对空气柱塞(222)、阀柱塞(147)和每个止回柱塞(105)的顺序致动步骤。当样品处理设备(99)移动时,第一、第二、第三和第四腔室中的每个腔室的空气柱塞(222)、阀柱塞(147)和止回柱塞(105)在致动器框架(910)上的线性致动器(911)下方对准。线性致动器(911)和可移动平台(98)包括位置传感器,以使它们能够一起工作,以在预定的x-y位置中的每个位置致动止回柱塞(105)、空气柱塞(222)或阀柱塞(147)。
在使用时,将容器支架下压到非升高(展开)位置,并且在预定的x-y位置进行的顺序致动步骤与上文针对图1的实施方案描述的那些步骤类似。在非升高(展开)位置,容器支架由外壳(101)限制。
针头(300)刺穿注射器端盖(164)以打开注射器容器(104)和歧管(117)中的流体回路之间的流体通路。样品处理设备(99)装载有标准真空容器(212)。装有生物流体样品的真空容器(212)通过真空容器端口(202)插入样品处理设备(99)中。歧管(117)包括防止用户将真空容器(212)直接连接到歧管(117)中的流体回路的真空容器闩锁(187)和刺穿真空容器(212)的隔膜的一对针头(167)。这对针头(167)中的第一针头与空气腔室(221)流体连通,并且这对针头(167)中的第二针头与装有稀释缓冲液的第一腔室流体连通。当空气柱塞(222)被致动时,来自空气腔室(221)的空气经由这对针头(167)中的第二针头被推入真空容器(212)中,并且经由这对针头(167)中的第一针头将生物流体样品冲入到装有稀释缓冲液的第一腔室中。
通过致动阀柱塞(147)的移位来打开阵列阀。在阵列阀打开的情况下,歧管(117)中的流体回路能够选择性地将腔室联接到抗体阵列(127)。首先,以受控速率致动第一腔室中的止回柱塞(105),并且将稀释的样品排空到流体回路中。然后,将稀释的样品经由阵列阀通过阵列入口端口(280)递送到抗体阵列(127)中。流体通过阵列出口端口(290)退出抗体阵列(127)并且排入到废液腔室(150)中。
然后,以受控速率致动第二腔室中的止回柱塞(105),以驱动第一洗涤缓冲液通过抗体阵列(127)并进入废液腔室(150)。然后,以受控速率致动第三腔室中的止回柱塞(105),以驱动测定标记通过抗体阵列(127)并进入废液腔室(150)。然后,以受控速率致动第四腔室中的止回柱塞(105),以驱动第二洗涤缓冲液通过抗体阵列(127)并进入废液腔室(150)。PTFE熔块(106)包括在废液腔室(150)的顶部中以释放空气压力。
光学模块(97)位于检测仪器(91)的基部,该光学模块是对抗体阵列(127)的底表面进行成像的荧光光学系统。使用外部开关(95)接通光学模块(97),并且由打印机(93)、扫描仪(92)和屏幕(999)提供功能。检测仪器(91)还设置有便携式手柄(96)。

Claims (21)

1.一种用于测定生物流体样品的生化测定装置,所述生化测定装置包括:
检测仪器,所述检测仪器包括:
壳体;
在所述壳体中的可移动平台,所述可移动平台能够选择性地移动到多个位置;
线性致动器,所述线性致动器安装在所述壳体中,位于所述可移动平台上方,并且能够沿线性轴线致动;
样品处理设备,所述样品处理设备安装或能够安装在所述壳体中的所述可移动平台上,所述样品处理设备包括:
歧管;
隔室化外壳,所述隔室化外壳安装在所述歧管上并且能够将所述生物流体样品接收在细长流体隔室中,其中所述隔室化外壳具有阀隔室、支架隔室和由空气柱塞密封的细长空气腔室;
细长容器支架,所述细长容器支架安装在所述支架隔室中处于升高非展开位置或处于非升高展开位置,其中每个细长容器限定由流体柱塞密封的流体腔室,其中所述细长容器支架能够从所述升高非展开位置移动到所述非升高展开位置以使所述细长容器流体连接到所述歧管;
抗体阵列,所述抗体阵列安装在所述歧管的底板下方,使得所述歧管能够将每个细长容器选择性地流体联接到所述抗体阵列;和
阵列阀,所述阵列阀具有将所述细长容器与所述抗体阵列隔开的关闭位置和将所述细长容器经由所述歧管流体连接到所述抗体阵列的打开位置,
其中当所述细长容器支架处于所述非升高展开位置时,所述可移动平台顺序地移动到所述多个位置中的选定位置,
其中在所述多个位置中的初始位置,所述线性致动器与所述细长空气腔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器下压所述空气柱塞以使空气从所述细长空气腔室进入所述细长流体隔室,并且将所述生物流体样品冲入到装有第一稀释试剂的所述细长容器支架的第一细长容器的第一流体腔室中以形成稀释的生物流体样品,
其中在所述多个位置中的第一位置,所述线性致动器与所述第一细长容器的所述第一流体腔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器下压所述第一细长容器的所述流体柱塞以使所述稀释的生物流体样品经由所述歧管进入所述抗体阵列,
其中在所述多个位置中的第二位置,所述线性致动器与所述细长容器支架的第二细长容器的第二流体腔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器下压所述第二细长容器的所述流体柱塞以使洗涤试剂经由所述歧管进入所述抗体阵列,并且
其中在所述多个位置中的第三位置,所述线性致动器与所述细长容器支架的第三细长容器的第三流体腔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器下压所述第三细长容器的所述流体柱塞以使测定标记试剂经由所述歧管进入所述抗体阵列。
2.根据权利要求1所述的生化测定装置,其中所述可移动平台是选择性地旋转到多个旋转位置的旋转平台。
3.根据权利要求1所述的生化测定装置,其中所述可移动平台是能够选择性地移动到多个x-y位置的x-y平台。
4.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中在所述多个位置中的第四位置,所述线性致动器与所述细长容器支架的第四细长容器的第四流体腔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器下压所述第四细长容器的所述流体柱塞以使附加的洗涤试剂经由所述歧管进入所述抗体阵列。
5.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中所述阵列阀是安装在所述阀隔室中的可致动阵列阀。
6.根据权利要求5所述的生化测定装置,其中当所述细长容器支架处于所述非升高展开位置时,所述可移动平台能够另外移动到所述多个位置中的阀位置,其中在所述阀位置,所述线性致动器与所述阀隔室基本同轴,由此在致动时,所述线性致动器将所述可致动阵列阀致动到所述打开位置以使所述细长容器经由所述歧管流体连接所述抗体阵列。
7.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中所述抗体阵列密封安装在所述歧管的所述底板下方。
8.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中所述抗体阵列包括一个或多个通道,所述一个或多个通道产生阵列入口端口和阵列出口端口之间的连续流体通路,其中抗体附着于所述通道的所述壁或底板。
9.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中突出物设置在所述通道的所述壁或底板上,其中所述突出物相互间隔开。
10.根据权利要求8或9所述的生化测定装置,其中所述流体通路是螺旋形或Z字形流体通路。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的生化测定装置,其中所述流体从所述阵列出口端口排入到所述歧管中的废液腔室中。
12.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中所述歧管包括流体回路,所述流体回路能够将所述细长容器中的每个细长容器流体联接到所述抗体阵列。
13.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中所述细长容器支架包括多个基本为圆柱形的容器,所述多个基本为圆柱形的容器相互间隔开并且在它们的颈部部分通过套环连接。
14.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中在所述升高非展开位置,所述细长容器支架位于所述支架隔室中,并且每个细长容器与从所述歧管的所述底板向上突出的插头或针头对准并间隔开,其中所述细长容器支架被下压到非升高展开位置,使得所述细长容器的底端被所述插头或针头穿透。
15.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中所述歧管包括从其底板向上突出的第一和第二中空针头。
16.根据权利要求2所述的生化测定装置,其中所述空气腔室、所述阀隔室以及所述第一、第二、第三和第四腔室限定具有基本共同直径的节圆,其中当所述样品处理设备安装在所述旋转平台上时,所述节圆与所述线性致动器的所述线性轴线相交,使得当所述样品处理设备旋转时,所述第一、第二、第三和第四腔室中的每个的所述空气柱塞、所述阀柱塞和所述流体柱塞在所述线性致动器下方基本对准。
17.根据权利要求3所述的生化测定装置,其中所述空气腔室、所述阀隔室以及所述第一、第二、第三和第四腔室限定矩形阵列,其中当所述样品处理设备安装在所述x-y平台上时,所述矩形阵列与所述线性致动器的所述线性轴线相交,使得当所述样品处理设备移动时,所述第一、第二、第三和第四腔室中的每个的所述空气柱塞、所述阀柱塞和所述流体柱塞在所述线性致动器下方基本对准。
18.根据前述权利要求中任一项所述的生化测定装置,其中所述抗体阵列包括其上固定有探针捕获配体的对照区和其上限定有两个或更多个测试区的第一主表面,其中第一测试区具有固定在其上的适于结合第一病原体或标志物上的第一捕获靶点的第一病原体特异性抗体,其中第二测试区具有固定在其上的适于结合第二病原体或标志物上的第二捕获靶点的第二病原体特异性抗体。
19.一种根据前述权利要求中任一项所定义的样品处理设备。
20.一种根据权利要求1至18中任一项所定义的检测仪器。
21.一种根据权利要求1至18中任一项所定义的抗体阵列。
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