CN113088554A - 磷酸酶phlpp2在制备维生素c治疗胰腺癌预后标志物制剂中的应用 - Google Patents

磷酸酶phlpp2在制备维生素c治疗胰腺癌预后标志物制剂中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属生物技术领域，涉及磷酸酶PHLPP2作为生物标志物中的用途，尤其涉及PHLPP2在制备维生素C治疗胰腺癌预后标志物制剂中的应用。本发明所述磷酸酶其PH结构域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶2，能使Akt、RAF1等的相应保守位点直接去磷酸化，从而促进细胞凋亡和抑制细胞增殖和迁移；经试验表明，降低PHLPP2的表达水平，可抑制维生素C对胰腺癌肿瘤的杀伤作用，PHLPP2的高表达与病人生存期呈正相关，与TNM分期呈负相关，所述PHLPP2可作为维生素C治疗胰腺癌的潜在生物标志物，进一步用于制备维生素C治疗胰腺癌的预后标志物制剂。

Description

磷酸酶PHLPP2在制备维生素C治疗胰腺癌预后标志物制剂中 的应用
技术领域
本发明生物技术领域，涉及一种磷酸酶PHLPP2作为生物标志物中的用途，尤其涉及PHLPP2在制备维生素C治疗胰腺癌预后标志物制剂中的应用。
背景技术
据报道，胰腺癌是高度致命疾病，最新数据显示在美国每年约有56770例新发病例和45750例死亡。临床实践显示，由于诊断的滞后性和治疗的耐药性，胰腺癌患者的预后极差，5年生存率保持在6％。研究报道了维生素C在体内外均有杀伤肿瘤的效果，但是最近的胰腺癌临床试验研究和案例研究均未能明确维生素C的临床疗效或者仅仅阐述了维生素C能改善病人的生活质量和提高化疗的敏感性。这提示有关医疗实践中需要生物标志物来识别不同个体VC治疗的敏感性。PHLPP家族是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，由PHLPP1和PHLLP2两个基因编码。PHLPP1主要有2个主要的剪切体，PHLPP1α(1205个氨基酸)和PHLPP1β(1717个氨基酸，也被称为suprachiasmatic nucleus oscillatory protein,SCOP)，PHLPP2由1323个氨基酸组成。研究显示，PHLPP1/2基因都位于癌症通常缺失的染色体区域，这与它们的肿瘤抑制效果是一致的。PHLPP已被证实能通过去磷酸化Akt使其失去活性,从而负向调节Akt。有研究发现在非小细胞肺癌细胞和乳腺癌细胞过表达PHLPP导致Akt活性降低,使得细胞凋亡增加。
另有研究发现PHLPP2在胰腺癌、慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、恶性胶质瘤、黑色素瘤等许多肿瘤中呈现低表达,并且恶性胶质瘤患者的PHLLP表达越高,其存活率也越高；有体外研究表明，过表达PHLPP2可抑制前列腺癌、膀胱癌和子宫内膜癌的肿瘤生长。虽然多项研究表明PHLPP2能够抑制肿瘤发生、发展，但它是否在维生素C抑制胰腺癌的发生发展中发挥作用及作为维生素C治疗胰腺癌的潜在生物标志物尚未明确。
基于现有技术的基础与现状，本申请的发明人拟提供一种用于预测维生素C治疗胰腺癌疗效的潜在生物标志物，具体涉及PHLPP2在制备维生素C治疗胰腺癌预后标志物制剂中的应用。
发明内容
本发明的目的在于基于现有技术的基础与现状，针对维生素C治疗胰腺癌缺乏有效的生物标志物的现状，提供一种用于预测维生素C治疗胰腺癌疗效的潜在生物标志物，尤其涉及PHLPP2在制备维生素C治疗胰腺癌预后标志物制剂中的应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一)细胞培养和试剂：
人胰腺癌癌细胞Capan-1和PANC-1购自中科院细胞库。细胞培养于DMEM+10％FBS。维生素C购自Sigma公司，溶于1×PBS中。
二)定量PCR检测PHLPP2 mRNA水平：
Trizol法提取细胞总RNA。利用购自翊圣公司的Hifair II 1st Strand cDNASynthesis SuperMix试剂盒将RNA反转录为cDNA。采用购自翊圣公司的SYBR Green Mix试剂盒对cDNA进行PCR扩增。将β-actin作为内参，ΔΔCT法分析基因转录水平。
三)细胞CCK8检测：
胰腺癌细胞消化计数，10000个/孔铺于96孔板中，培养24小时后加入不同浓度的维生素C培养48小时后，根据CCK8(购自Dijindo)试剂盒说明书进行检测。
四)克隆形成：
胰腺癌细胞消化计数，1000个/孔铺于6孔板，培养24小时后加入0.5mM维生素C再培养48小时，继续培养7天后用4％多聚甲醛固定、0.01％结晶紫染色、计数克隆数。
五)划痕实验：
胰腺癌细胞消化计数，1x106/孔铺在6孔板中培养24小时，用200μL灭菌枪头划线后用PBS漂洗后加入4mM维生素C继续培养，按0和24小时取样拍照。
六)细胞凋亡检测：
胰腺癌细胞消化计数，1x106/孔铺在6孔板中,用4mM维生素C处理48小时后，用Annexin V(购自BD公司)染色30分钟，再用7-AAD(购自Invitrogen)染色5min；凋亡细胞的比例用BD Calibur进行流式检测；
七)PHLPP2对RAS/RAF信号通路的影响试验：采用western blot检测RAF1的磷酸化水平，其中:
(1)用RIPA裂解液(购自碧云天)裂解细胞，用BCA试剂盒(购自碧云天)检测蛋白浓度后，将SDS-PAGE sample loading buffer(购自碧云天)加入蛋白样品中；
(2)将蛋白样品用10％的SDS-PAGE(购自雅酶)分离后转至硝化纤维素滤膜(购自Millipore)；
(3)将蛋白膜放置到5％脱脂牛奶中封闭1小时后用TBST将牛奶漂洗干净；
(4)蛋白膜在4℃条件下与Phospho-c-Raf(Ser338)抗体(购自CST公司，1:1000)、C-raf抗体(购自CST公司，1:1000)、GAPDH抗体(购自CST公司，1:1000)孵育过夜，用TBST洗涤3次；
(5)将膜与辣根过氧化物酶标记的兔二抗(购自CST公司，1:5000)在室温下孵育1小时，用TBST洗涤3次；
(6)用ImageQuantLAS4000mini扫描仪(购自GE Healthcare公司)检测。用Image-J软件对图像进行分析。
本发明采用GraphPad Prism8统计软件分析资料；对计量资料，采用非配对T检验。采用Kaplan–Meier法进行生存分析；以P<0.05认为存在统计学差异，以P<0.01认为存在明显统计学差异；以P<0.001认为存在高度统计学差异，统计均取双尾检验。
实验结果显示：维生素C能抑制胰腺癌细胞增殖，抑制胰腺癌细胞细胞迁移，促进胰腺癌细胞凋亡，下调PHLPP2可减弱维生素C对胃癌细胞迁移的抑制作用和减弱维生素C对胰腺癌细胞株迁移的抑制作用，下调PHLPP2可抑制维生素C对促胰腺癌细胞凋亡作用，实验结果还显示，PHLPP2对RAS/RAF信号通路有影响，表明维生素C的抑癌作用与通过PHLPP2抑制Raf1磷酸化有关；本发明进一步分析了胰腺癌病人PHLPP2表达和预后的关系，结果显示，PHLPP2高表达与TNM分期呈负相关(P＝0.0143)。
本发明提供了PHLPP2可作为预测维生素C治疗胰腺癌疗效的潜在生物标志物，进一步，该PHLPP2可用于制备维生素C治疗胰腺癌预后标志物制剂中的应用。
附图说明
图1显示了维生素C能抑制胰腺癌细胞增殖，其中，
图1A-B表明4mM维生素可显著抑制Capan-1和PANC-1细胞增殖；
图1C-D显示加入维生素C可显著抑制Capan-1和PANC-1细胞克隆形成。
图2，维生素C抑制胰腺癌细胞细胞迁移影响，其中，
图2A显示，加入4mM维生素C后Capan-1细胞划痕愈合速度减慢，愈合时间延长；
图2B显示，在PANC-1细胞中观察到与图2A相似的结果。
图3，维生素C对胰腺癌细胞凋亡的影响，其中，
图3A显示，加入维生素C后，Capan-1细胞的总凋亡率从3.07％上升到32.87％；
图3B显示，加入维生素C后，PANC-1细胞的总凋亡率从1.61％上升到56.1％。(四)下调PHLPP2可减弱维生素C对胃癌细胞迁移的抑制作用。
图4，划痕实验显示下调PHLPP2促进Capan-1和PANC-1细胞的迁移，并且减弱维生素C对胰腺癌细胞株迁移的抑制作用。
图5显示了下调PHLPP2可抑制维生素C对促胰腺癌细胞凋亡作用。
图6显示了PHLPP2对RAS/RAF信号通路的影响，其中，
加入维生素C后，RAF1的磷酸化水平降低，而下调PHLPP2会增加RAF1磷酸化水平并且缓解维生素C对RAF1磷酸化的抑制作用。
图7显示了PHLPP2表达和预后的关系，其中，
图7A，Kaplan-Meier分析显示PHLPP2高表达组的病人总生存率显著高于PHLPP2低表达组(，P＝0.003)
图7B，PHLPP2与胰腺癌病人临床病理分期的关系，结果显示PHLPP2高表达与TNM分期呈负相关(P＝0.0143)。
具体实施方式
实施例1
本实施例进行了维生素C抑制胰腺癌细胞增殖，细胞迁移，促进胰腺癌细胞凋亡，以及PHLPP2对RAS/RAF信号通路影响和PHLPP2表达和预后的关系的实验与分析，其中，
细胞培养和试剂：人胰腺癌癌细胞Capan-1和PANC-1购自中科院细胞库。细胞培养于DMEM+10％FBS。维生素C购自Sigma公司，溶于1×PBS中；
定量PCR检测PHLPP2 mRNA水平：Trizol法提取细胞总RNA。利用购自翊圣公司的Hifair II 1st Strand cDNA Synthesis SuperMix试剂盒将RNA反转录为cDNA。采用购自翊圣公司的SYBR Green Mix试剂盒对cDNA进行PCR扩增，将β-actin作为内参，ΔΔCT法分析基因转录水平；
细胞CCK8检测：胰腺癌细胞消化计数，10000个/孔铺于96孔板中，培养24小时后加入不同浓度的维生素C培养48小时后，根据CCK8(购自Dijindo)试剂盒说明书进行检测；
克隆形成：胰腺癌细胞消化计数，1000个/孔铺于6孔板，培养24小时后加入0.5mM维生素C再培养48小时，继续培养7天后用4％多聚甲醛固定、0.01％结晶紫染色、计数克隆数；
划痕实验：胰腺癌细胞消化计数，1x106/孔铺在6孔板中培养24小时，用200μL灭菌枪头划线后用PBS漂洗后加入4mM维生素C继续培养，按0和24小时取样拍照；
细胞凋亡检测：胰腺癌细胞消化计数，1x106/孔铺在6孔板中,用4mM维生素C处理48小时后，用AnnexinV(购自BD公司)染色30分钟，再用7-AAD(购自Invitrogen)染色5min，凋亡细胞的比例用BD Calibur进行流式检测；
PHLPP2对RAS/RAF信号通路的影响试验：采用western blot检测RAF1的磷酸化水平，其中:
用RIPA裂解液(购自碧云天)裂解细胞，用BCA试剂盒(购自碧云天)检测蛋白浓度后，将SDS-PAGE sample loading buffer(购自碧云天)加入蛋白样品中；
将蛋白样品用10％的SDS-PAGE(购自雅酶)分离后转至硝化纤维素滤膜(购自Millipore)；
将蛋白膜放置到5％脱脂牛奶中封闭1小时后用TBST将牛奶漂洗干净；
蛋白膜在4℃条件下与Phospho-c-Raf(Ser338)抗体(购自CST公司，1:1000)、C-raf抗体(购自CST公司，1:1000)、GAPDH抗体(购自CST公司，1:1000)孵育过夜。用TBST洗涤3次；
将膜与辣根过氧化物酶标记的兔二抗(购自CST公司，1:5000)在室温下孵育1小时，用TBST洗涤3次；
用ImageQuant LAS 4000mini扫描仪(购自GE Healthcare公司)检测,用Image-J软件对图像进行分析.
采用GraphPad Prism8统计软件分析资料；对计量资料，采用非配对T检验；采用Kaplan–Meier法进行生存分析；以P<0.05认为存在统计学差异，以P<0.01认为存在明显统计学差异；以P<0.001认为存在高度统计学差异，统计均取双尾检验。
本实施例的实验结果显示：
维生素C抑制胰腺癌细胞增殖试验：用CCK8法检测维生素C对胰腺癌细胞株Capan-1和PANC-1生长的影响，结果表明4mM维生素可显著抑制Capan-1和PANC-1细胞增殖(如图1A-B所示)；克隆形成实验显示加入维生素C可显著抑制Capan-1和PANC-1细胞克隆形成(如图1C-D所述)，维生素C可显著抑制胰腺癌细胞增殖；
维生素C抑制胰腺癌细胞细胞迁移试验：用划痕实验检测维生素C对胰腺癌细胞迁移的影响，在划痕0和24小时后拍照，测量划痕面积，如图2A显示，加入4mM维生素C后Capan-1细胞划痕愈合速度减慢，愈合时间延长，相似的结果可在PANC-1细胞中观察到(如图2B所示)；
维生素C促进胰腺癌细胞凋亡试验：用流式细胞仪检测维生素C对胰腺癌细胞凋亡的影响，结果显示，在加入4mM维生素C48小时后，Capan-1细胞的总凋亡率从3.07％上升到32.87％(如图3A所示)，而PANC-1细胞的总凋亡率则从1.61％上升到了56.1％(如图3B所示)；
下调PHLPP2减弱维生素C对胰腺癌细胞迁移的抑制作用试验：基于PHLPP2是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶能通过抑制Akt活性发挥抑癌作用，本实施例通过实时定量PCR，结果显示，加入维生素C后，PHLPP2基因的表达量显著上升，推测维生素C部分通过PHLPP2发挥抑癌作用，为了明确PHLPP2在维生素C抑制胰腺癌细胞迁移中的作用，本发明进一步利用RNA干扰技术下调PHLPP2的表达，划痕实验结果显示，下调PHLPP2可促进Capan-1和PANC-1细胞的迁移，并且减弱维生素C对胰腺癌细胞株迁移的抑制作用(如图4所示)，结果表明，下调PHLPP2可减弱维生素C对胰腺癌细胞株迁移的抑制作用，维生素C抑制胰腺癌细胞株迁移部分由PHLPP2介导；
下调PHLPP2抑制维生素C对促胰腺癌细胞凋亡作用试验：流式细胞仪检测显示下调PHLPP2能减少Capan-1和PANC-1细胞的凋亡，同时抑制维生素C对胰腺癌细胞株的促凋亡作用(如图5所示)，结果表明，维生素C的促肿瘤细胞凋亡作用部分依赖于PHLPP2基因；
PHLPP2对RAS/RAF信号通路的影响试验：采用western blot检测RAF1的磷酸化水平，结果显示，加入维生素C48小时后，RAF1的磷酸化水平降低，而下调PHLPP2会增加RAF1磷酸化水平并且缓解维生素C对RAF1磷酸化的抑制作用(如图6所示)，结果表明，维生素C的抑癌作用与通过PHLPP2抑制Raf1磷酸化有关；
PHLPP2表达与预后的关系分析：采用TCGA的胰腺癌数据库分析178例胰腺癌患者PHLPP2表达和预后的关系，Kaplan-Meier分析显示PHLPP2高表达组的患者总生存率显著高于PHLPP2低表达组，P＝0.003(如图7A所示，)；进一步分析TCGA数据库中PHLPP2与胰腺癌病人临床病理分期的关系，如图7B和表1所示，对178例胃癌病人进行TNM分期，其中21例(11.8％)病人为TNM Ⅰ期147例(82.6％)TNM Ⅱ期，4例(2.2％)TNM Ⅲ期和4例(2.2％)TNMⅣ期，在21例Ⅰ期病人中，有17例病人的肿瘤组织表现为PHLPP2高表达，而在147例Ⅱ期病人中，只有68例病人的肿瘤组织表现为PHLPP2高表达，统计学分析显示PHLPP2高表达与TNM分期呈负相关(P＝0.0143)。
表1
Figure BDA0002360142720000071
Figure BDA0002360142720000081
实验结果显示：维生素C能抑制胰腺癌细胞增殖，抑制胰腺癌细胞细胞迁移，促进胰腺癌细胞凋亡，下调PHLPP2可减弱维生素C对胃癌细胞迁移的抑制作用和减弱维生素C对胰腺癌细胞株迁移的抑制作用，下调PHLPP2可抑制维生素C对促胰腺癌细胞凋亡作用，实验结果还显示，PHLPP2对RAS/RAF信号通路有影响，表明维生素C的抑癌作用与通过PHLPP2抑制Raf1磷酸化有关，本发明进一步分析了胰腺癌病人PHLPP2表达和预后的关系，结果显示，PHLPP2高表达与TNM分期呈负相关(P＝0.0143)。
本发明经实验显示，维生素C通过PHLPP2发挥抑癌作用，同时PHLPP2与胰腺癌预后相关，PHLPP2可作为一种潜在的评估维生素C治疗胰腺癌疗效的生物标志物，进一步用于制备维生素C治疗胰腺癌的预后标志物制剂。

Claims (6)

1.磷酸酶PHLPP2在制备评估维生素C治疗胰腺癌疗效的生物标志物中的用途。
2.磷酸酶PHLPP2在制备维生素C治疗胰腺癌预后标志物制剂中的用途。
3.按权利要求1或2所述的用途，其特征在于，下调PHLPP2能减弱维生素C对胰腺癌细胞株迁移的抑制作用。
4.按权利要求1或2所述的用途，其特征在于，下调PHLPP2能抑制维生素C对促胰腺癌细胞凋亡作用。
5.按权利要求1或2所述的用途，其特征在于，PHLPP2对RAS/RAF信号通路有影响，维生素C的抑癌作用与通过PHLPP2抑制Raf1磷酸化相关。
6.按权利要求1或2所述的用途，其特征在于，PHLPP2的高表达与病人生存期呈正相关，PHLPP2高表达与TNM分期呈负相关P＝0.0143。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006519616A (ja) * 2003-03-03 2006-08-31 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ チロシンホスファターゼ−ｐｒｌ−１、膵臓癌のマーカーおよび治療標的
US20080108569A1 (en) * 2005-03-31 2008-05-08 The Regents Of The University Of California Compositions and Methods for Treating Diseases Associated With Phlpp
US20120004119A1 (en) * 2010-06-30 2012-01-05 Marc Lenburg Gene expression markers of oncolytic virus sensitivity
CN102584978A (zh) * 2012-03-16 2012-07-18 李树杰 一种用于结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌诊断和预后的标志物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006519616A (ja) * 2003-03-03 2006-08-31 アリゾナ ボード オブ リージェンツ オン ビハーフ オブ ザ ユニバーシティー オブ アリゾナ チロシンホスファターゼ−ｐｒｌ−１、膵臓癌のマーカーおよび治療標的
US20080108569A1 (en) * 2005-03-31 2008-05-08 The Regents Of The University Of California Compositions and Methods for Treating Diseases Associated With Phlpp
US20120004119A1 (en) * 2010-06-30 2012-01-05 Marc Lenburg Gene expression markers of oncolytic virus sensitivity
CN102584978A (zh) * 2012-03-16 2012-07-18 李树杰 一种用于结直肠癌、乳腺癌和胰腺癌诊断和预后的标志物

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEN L 等: "PHLPP2 is a novel biomarker and epigenetic target for the treatment of vitamin C in pancreatic cancer", INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY, vol. 56, no. 5, pages 1294 - 1303 *
YONG-FEI HUA 等: "Vitamin C Intake and Pancreatic Cancer Risk: A Meta-Analysis of Published Case-Control and Cohort Studies", 《PLOS ONE》, vol. 11, no. 2, pages 0148816 *
何承志 等: "胰腺癌相关肿瘤标志物的研究现状", 国际消化病杂志, vol. 33, no. 01, pages 39 - 41 *
刘志云 等: "中西医结合治疗胰腺癌疗效观察", 实用医技杂志, vol. 18, no. 09, pages 967 - 968 *
陈雄 等: "大剂量维生素C对胰腺癌PANC-1细胞侵袭能力及MMP2表达的影响", 《中国医师杂志》, no. 6, pages 736 - 739 *

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Zhao et al. MiRNA-616 aggravates the progression of bladder cancer by regulating cell proliferation, migration and apoptosis through downregulating SOX7.
Xu et al. Inhibition of microRNA-218 promotes oral squamous cell carcinoma growth by targeting GLUT1 to affect glucose metabolism.
Yang et al. miR-101 represses T-cell acute lymphoblastic leukemia by targeting CXCR7/STAT3 axis
Wang et al. MiR-92a-3p promotes the malignant progression of hepatocellular carcinoma by mediating the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway
Dai et al. LINC00665 functions as a competitive endogenous RNA to regulate AGTR1 expression by sponging miR‑34a‑5p in glioma
Yu et al. Study of the expression and function of ACY1 in patients with colorectal cancer
Zhang et al. Circular RNA circUBE2J2 acts as the sponge of microRNA-370-5P to suppress hepatocellular carcinoma progression
Shang et al. Silencing LINC01116 suppresses the development of lung adenocarcinoma via the AKT signaling pathway
Zhang et al. LETM1 promotes gastric cancer cell proliferation, migration, and invasion via the PI3K/Akt signaling pathway
Dong et al. Long non-coding RNA TPTEP1 exerts inhibitory effects on hepatocellular carcinoma by impairing microRNA-454-3p-mediated DLG5 downregulation
Chen et al. LncRNA PTPRG-AS1 promotes the metastasis of hepatocellular carcinoma by enhancing YWHAG

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