CN112842609A - 用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，其包括用于承接鸡胚的容纳件、用于注射绒毛尿囊膜血管的注射机构以及用于监测血流灌注变化的活体检测机构，所述容纳件设有向下凹陷形成的容纳槽，所述容纳件下方设有贯穿所述容纳件的透光孔，所述透光孔与所述容纳槽连通，所述注射机构包括无手柄针头、延长管以及微量注射泵，所述延长管一端作为第一连接端，另一端作为第二连接端，所述第二连接端与所述微量注射泵中的注射器连接，所述第一连接端与所述无手柄针头连接并构成间隙配合。本发明具有以下优点和效果：能够实现针对鸡胚绒毛尿囊膜的微量、精准、缓慢给药，并能实时、活体检测VDAs对于血管变化、血流灌注的功效。

Description

用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置。

背景技术

血管阻断剂，简称“VDAs”，可缩血管、降血流，对正常血管、肿瘤血管能够分别起到不同程度的作用，利用其在正常血管与已形成的肿瘤血管之间的作用差异，即优先作用于肿瘤血管内皮、破坏其原有的扁平结构，导致血管变窄、血供受阻，使得肿瘤大面积缺血坏死，从而具有抑瘤效应强、抗瘤谱广和作用时间短等优点，在肿瘤治疗中具有重要价值。

目前对于各类VDAs的各项临床前研究，采用的实验动物多为小鼠、大鼠、兔、猪、猴之类的哺乳动物，但存在一定缺陷，且越来越不适应未来动物福利的要求：这些实验动物方便经血管给药，但模型动物价格昂贵；即便可以自己造模、成模也需等待相对较长的时间；而且在这些动物模型上也经常会遇到肿瘤异种移植失败的问题；虽然有一些免疫缺陷动物可供移植，但成本高、饲养环境要求更高、造模时间非常长。并且对于上述实验动物VDAs用药前后效应的观察，一般通过两种方式，一种是采用离体检测，这种方式会对实验动物造成不可逆的损伤，从而会消耗大量实验动物，另一种是采用在体动态检测，如采用动态增强磁共振成像技术、¹⁹F磁共振成像血氧测定法和动态生物发光成像技术等，但是这些方式成本非常高、设备操作难度较大以及对检测人员技术要求较高。因此从成模时间、物种差异、(动物及检测)成本、动物福利等因素考虑，研究VDAs的实验动物及方法有待改进。

用鸡胚代替哺乳动物进行新药的临床前研究，既符合动物福利要求，又可检测活体变化，而且成本低、标准化程度高、实验周期短、易操作，是一种常见的模式生物。鸡胚绒毛尿囊膜血管丰富，是天然免疫缺陷宿主，跨种肿瘤细胞移植成功率高，可作为血管药理学、肿瘤学等研究的理想实验模型。

传统的鸡胚绒毛尿囊膜模型多用于抗肿瘤血管新生药研究、用于VDAs对绒毛尿囊膜上正常血管、肿瘤血管的功效研究几乎未见。也有一篇报导利用鸡胚进行康普瑞汀磷酸二钠(CA4P，VDAs之一)的功效研究，但其研究重点并非针对“已形成肿瘤血管”的阻断作用，而是对“肿瘤血管新生”的抑制作用。因此利用绒毛尿囊膜血管及其荷瘤模型进行VDAs功效及副作用的研究，目前是一块空白，具有开发空间。

但发明人在实现本申请实施例的过程中，发现在现有技术中将鸡胚绒毛尿囊膜模型用于VDAs的功效研究至少存在以下问题：

第一，给药方式。作用于心血管的药物直接注射入血管是最方便、精准的给药方式。但是，由于鸡胚绒毛尿囊膜模型血管相对细小的限制，目前实验操作上多以明胶海绵、定性滤纸或甲基纤维素作为载体，吸附药液后贴敷于绒毛尿囊膜模型血管外、供交换吸收，因此给药剂量不够精准，若通过针头进行注射时，由于手动注射难度大、稍有不慎针头就会因手抖带出、或被针头、注射器后部的重量带偏、刺破血管，并且由于鸡胚可注射容量十分有限，少量药物无法手动长时间缓慢给药，但如果实验注射时间短于实际应用中的给药时间，会给正常血管带来更加明显的副作用，从而不能正确模拟临床给药后的副反应。

第二，观测方式。在绒毛尿囊膜模型用于抗肿瘤血管新生药时，一般通过解剖显微镜在活体鸡胚进行原位拍摄，但图像仅可用于分析血管密度等参数，而VDAs对于肿瘤血管功效及对于正常血管副作用的观测，更侧重于管径、流速、微血管等血流灌注信息的变化，从而通过解剖显微镜进行原位拍摄的方式无法满足进行VDAs功效研究的需求。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，能够实现针对绒毛尿囊膜血管的微量、精准、缓慢给药，并能实时、活体检测VDAs对于血管变化、血流灌注的功效。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种用于鸡胚模型、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，其特征在于：包括用于承接鸡胚的容纳件、用于绒毛尿囊膜血管注射的注射机构以及用于监测绒毛尿囊膜血流灌注变化的活体检测机构，所述容纳件设有向下凹陷形成的容纳槽，所述容纳件下方设有贯穿所述容纳件的透光孔，所述透光孔与所述容纳槽连通，所述注射机构包括无手柄针头、延长管以及微量注射泵，所述延长管一端作为第一连接端，另一端作为第二连接端，所述第二连接端与所述微量注射泵中的注射器连接，所述第一连接端与所述无手柄针头连接并构成间隙配合，所述第二连接端为浇铸成型的接口，所述接口套装于所述微量注射泵中的注射器中。

本发明进一步设置为：所述活体检测机构包括激光散斑血流成像仪、图像处理工作站以及支架，所述激光散斑血流成像仪通过所述支架固定于所述容纳件上方，并与所述容纳槽竖直相对，所述激光散斑血流成像仪用于采集绒毛尿囊膜血流灌注图像并将图像信息传输至所述图像处理工作站，所述图像处理工作站用于对血流图像进行实时分析，所述容纳件侧壁上设有开口，所述开口与所述容纳槽连通。

本发明进一步设置为：所述容纳槽底部设有加温机构，所述加温机构用于确保鸡胚处于正常生理状态，所述加温机构与所述容纳槽底部相贴合。

本发明进一步设置为：所述容纳槽形状与鸡胚小端形状相适配并构成两者的限位配合，所述容纳件为软性硅胶材质。

本发明进一步设置为：所述无手柄针头外径规格为0.3mm，所述延长管厚度为0.5mm的薄壁构件，所述延长管为柔性材质。

本发明进一步设置为：所述容纳槽底部与所述透光孔朝向所述容纳槽的端部相贴合。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

由于设置了容纳件、注射机构以及活体检测机构，通过容纳件中开设的容纳槽能够对鸡胚进行承接，通过注射机构中的无手柄针头和柔性延长管防止绒毛尿囊膜血管在注射时针头滑脱而影响注射，并通过注射机构中的微量注射泵来代替手动注射，从而提高注射精度并减小误操作的发生，并在注射前能够利用微量注射泵来控制注射速度和注射量，从而实现对鸡胚的微量、缓慢注射，进而正确模拟临床给药后的副反应，注射时通过活体检测机构能够实时监测血流灌注情况，所以，有效解决了在给鸡胚注射时注射精度较低、无法缓慢注射导致不能正确模拟临床给药后的副反应以及无法满足进行VDAs功效研究的观测需求的技术问题。

附图说明

图1为本发明中注射机构的具体结构示意图；

图2为本发明中激光散斑血流成像仪与容纳件的位置关系示意图；

图3为本发明中容纳件不同视角的轴侧结构示意图；

图4为本发明中容纳件剖面结构示意图。

具体实施方式

下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明的描述中，需要说明的是，术语“中心”、“上”、“下”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。此外，术语“第一”、“第二”、“第三”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

如图1至图4所示，本发明公开了一种用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，包括用于承接鸡胚的容纳件1、用于绒毛尿囊膜血管注射的注射机构2以及用于监测血流灌注变化的活体检测机构，容纳件1设有向下凹陷形成的容纳槽3，容纳件1下方设有贯穿容纳件1的透光孔4，透光孔4与容纳槽3连通，注射机构2包括无手柄针头21、延长管22以及微量注射泵23，延长管22一端作为第一连接端221，另一端作为第二连接端222，第二连接端222与微量注射泵23中的注射器231连接，第一连接端221与无手柄针头21连接并构成间隙配合，从而便于延长管22与注射器231的连接，第二连接端222为浇铸成型的接口，接口套装于微量注射泵23中的注射器231中，当对鸡胚绒毛尿囊膜血管进行注射时，鸡胚能够立直于容纳槽3中，并且当鸡胚放置于容纳槽3时，强光光源可通过与容纳槽3连通的透光孔4进入至容纳槽3中，从而能将鸡胚中的血管清楚显现，进而能够提高注射精度，有效防止注射时产生误差，并在注射前能够利用微量注射泵23来控制注射速度和注射量，从而能够实现对鸡胚的缓慢恒流注射，解决了鸡胚本身可承受注射剂量较小的特性，又避免了快速给药导致的VDAs对血管影响出现假阳性的结果，进而能正确模拟临床给药后的副反应，注射后通过分析机构能够实时分析血流变化情况，从而便于进行VDAs功效的研究，在当需要移动鸡胚利用活体检测机构进行更全面的观测分析时，无手柄针头21通过去除手柄来降低针头手持部位的重量，从而防止无手柄针头21在鸡胚移动的过程中从血管内滑出，进而便于观测分析，并通过延长管22将无手柄针头21和微量注射泵23进行连接，从而进一步提高了在无手柄针头21不脱离血管的前提下鸡胚的移动范围，便于观测分析，其中延长管22的第一连接端221与无手柄针头21连接并构成间隙配合，从而便于无手柄针头21与延长管22的安装或拆卸，从而可实现切换药物的注射方式。

活体检测机构包括激光散斑血流成像仪5、图像处理工作站以及支架6，激光散斑血流成像仪5通过支架6固定于容纳件1上方，并与容纳槽3竖直相对，激光散斑血流成像仪5用于采集血流图像并将图像信息传输至图像处理工作站，图像处理工作站用于对血流图像进行实时分析，容纳件1侧壁上设有开口7，开口7与容纳槽3连通，通过激光散斑血流成像仪5能够更清楚、更快速的对血流速率值和血管直径进行分析，并且操作简便成本低，通过在容纳件1侧壁上开设与容纳槽3连通的开口7，从而可实现对鸡胚的侧壁进行注射，并且将激光散斑血流成像仪5置于容纳槽3的上方，进而可实现对鸡胚侧壁进行注射同时，鸡胚上方激光散斑血流成像仪5对鸡胚的血流信息进行采集，进而通过将注射与分析同步进行，减少了操作步骤，便于操作。

容纳槽3底部设有加温机构(图中未标出)，加温机构(图中未标出)用于确保鸡胚处于正常生理状态，加温机构(图中未标出)与容纳槽3底部相贴合，通过加温机构(图中未标出)进行加热将鸡胚处于恒温37摄氏度，从而能够确保鸡胚处于正常的生理状态，从而防止鸡胚因失温而降低、减缓、乃至停止新陈代谢，引起血流量的改变，而使得分析机构采取的信息不准确。

容纳槽3形状与鸡胚小端形状相适配并构成两者的限位配合，容纳件1为软性硅胶材质，从而使得容纳槽3能够更加贴合于鸡胚，进一步防止鸡胚在注射的过程误动而降低注射精度。

无手柄针头21外径规格为0.3mm，延长管22厚度为0.5mm的薄壁构件，延长管22为耐高温柔性材质，此规格的无手柄针头21较细便于刺入血管，便于使用，此种延长管22质地柔软，能够减小应力，从而在延长管22不绷直的情况下，任意移动鸡胚，无手柄针头21仍能保留在血管内，防止无手柄针头21脱落。

容纳槽3底部与透光孔4朝向容纳槽3的端部相贴合，从而能确保强光光源全部打入容纳槽3中，使得鸡胚上的血管显现更加清晰，进而提高注射精度。

本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (6)

1.一种用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，其特征在于：包括用于承接鸡胚的容纳件、用于鸡胚绒毛尿囊膜血管注射的注射机构以及用于监测绒毛尿囊膜血流灌注变化的活体检测机构，所述容纳件设有向下凹陷形成的容纳槽，所述容纳件下方设有贯穿所述容纳件的透光孔，所述透光孔与所述容纳槽连通，所述注射机构包括无手柄针头、延长管以及微量注射泵，所述延长管一端作为第一连接端，另一端作为第二连接端，所述第二连接端与所述微量注射泵中的注射器连接，所述第一连接端与所述无手柄针头连接并构成间隙配合，所述第二连接端为浇铸成型的接口，所述接口套装于所述微量注射泵中的注射器中。

2.根据权利要求1所述的一种用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，其特征在于：所述活体检测机构包括激光散斑血流成像仪、图像处理工作站以及支架，所述激光散斑血流成像仪通过所述支架固定于所述容纳件上方，并与所述容纳槽竖直相对，所述激光散斑血流成像仪用于采集绒毛尿囊膜血流灌注图像并将图像信息传输至所述图像处理工作站，所述图像处理工作站用于对血流图像进行实时分析，所述容纳件侧壁上设有开口，所述开口与所述容纳槽连通。

3.根据权利要求1所述的一种用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，其特征在于：所述容纳槽底部设有加温机构，所述加温机构用于确保鸡胚处于正常生理状态，所述加温机构与所述容纳槽底部相贴合。

4.根据权利要求3所述的一种用于鸡胚模型、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，其特征在于：所述容纳槽底部与所述透光孔朝向所述容纳槽的端部相贴合。

5.根据权利要求1所述的一种用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，其特征在于：所述容纳槽形状与鸡胚小端形状相适配并构成两者的限位配合，所述容纳件为软性硅胶材质。

6.根据权利要求1所述的一种用于鸡胚模型的、进行VDAs功效研究的注射及活体检测装置，其特征在于：所述无手柄针头外径规格为0.3mm，所述延长管厚度为0.5mm的薄壁构件，所述延长管为柔性材质。

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