CN112569352B - c-Kit作为行为成瘾治疗靶点的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了c‑Kit作为行为成瘾治疗靶点的应用,属于医药技术领域。本发明发现了行为成瘾激活了伏隔核神经元c‑Kit受体活性,通过抑制c‑Kit活性可治疗行为成瘾。本发明提供了c‑Kit作为行为成瘾治疗靶点在筛选治疗行为成瘾的药物中和非药物治疗技术中的应用;所述行为成瘾包括赌博、饮食、性行为、网络、工作、锻炼、精神强迫以及购物等方面的成瘾行为;所述治疗行为成瘾的药物为对c‑Kit有抑制作用的药物,如伊马替尼或其衍生物甲磺酸伊马替尼。本发明为治疗行为成瘾提供了一种针对病因维持治疗的靶点,有望从根本上治疗行为成瘾及复发的防治。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及c-Kit作为行为成瘾治疗靶点在筛选治疗行为成瘾的药物中的应用。
背景技术
近年来赌博、饮食、性行为、网络、工作、锻炼、精神强迫以及购物等方面的行为成瘾日趋严重。从临床角度上看,各种行为成瘾之间有许多共同的重要特征,如控制不了自己的成瘾行为,把成瘾行为作为第一需要,明知有害还要进行,甚至也有戒断症状与耐受性。尤其“反复出现的渴求”,是成瘾障碍基本病理生理学机制在临床上的表现,也是DSM-5中成瘾障碍诊断标准中的一条。目前赌博与网络成瘾等行为成瘾为社会带来严重的负面影响,但机制不清,没有明确的治疗靶标,缺乏有效药物。寻求治疗新靶点是控制行为成瘾治疗的关键问题。
c-Kit受体是酪氨酸激酶受体之一,在成瘾相关脑区有大量表达。至今为止,c-Kit是否在行为成瘾中起着重要作用以及是否可以作为行为成瘾治疗的靶标未见报道。
发明内容
本发明的目的在于解决现有技术行为成瘾日趋严重、缺乏有效药物的问题,提供c-Kit作为行为成瘾治疗靶点在筛选治疗行为成瘾的药物或非药物治疗技术中的应用。
本发明主要进行了如下研究:
本发明通过高糖高脂给予SD大鼠条件性位置偏爱造模,免疫组化检测成瘾相关脑区c-Kit活性变化情况,腹腔注射甲磺酸伊马替尼进行实验,观察实验大鼠的条件性位置偏爱,分析药物作用情况。结果可见:反复高糖高脂给予后,激活成瘾相关脑区c-Kit活性,腹腔注射甲磺酸伊马替尼抑制大鼠高糖高脂条件性位置偏爱的形成,同样可阻断由环境再暴露或非条件性再暴露再唤起后的条件性位置偏爱,并不能被复燃。与奖赏相关脑区伏隔核给予甲磺酸伊马替尼可抑制高糖高脂成瘾后环境再暴露或非条件性再暴露再唤起大鼠的心理渴求。以上结果表明:c-Kit在行为成瘾中起着重要作用,针对其设计药物有望戒除行为成瘾。
基于本发明研究,本发明提供如下技术方案;
c-Kit作为行为成瘾治疗靶点在筛选治疗行为成瘾的药物中的应用。
所述的行为成瘾包括赌博、饮食、性行为、网络、工作、锻炼、精神强迫以及购物等方面的成瘾行为。
所述的治疗行为成瘾的药物为对c-Kit有抑制作用的药物,如伊马替尼或其衍生物甲磺酸伊马替尼等。
本发明具有的优点和有益效果:(1)本发明为治疗行为成瘾提供了一种针对病因维持治疗的靶点;(2)本发明效果好,有望从根本上治疗行为成瘾及复发的防治。
附图说明
图1:高糖高脂食物给予后,激活成瘾相关脑区c-Kit活性。
图2:甲磺酸伊马替尼抑制大鼠高糖高脂食物条件性位置偏爱的形成。
图3:甲磺酸伊马替尼阻断由环境再暴露或非条件性再暴露再唤起后的条件性位置偏爱。
图4:伏隔核给予甲磺酸伊马替尼抑制由环境再暴露或非条件性再暴露再唤起后的条件性位置偏爱。
图5:赌博行为引起伏隔核c-Kit活性增强。
图6:甲磺酸伊马替尼抑制c-Kit磷酸化水平消除赌博行为。
图7:甲磺酸伊马替尼对赌博行为的影响;A:环境线索诱导甲磺酸伊马替尼对赌博行为的影响,B:直接给药甲磺酸伊马替尼对赌博行为的影响。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
下述实施例所采用高糖高脂食物在食物等行为成瘾中具有相似的作用机制,具有广泛的代表性,所属领域技术人员可以在其他食物成瘾或行为成瘾中重现类似的研究结果。由于如网瘾、赌博成瘾等其他类型行为成瘾目前没有合适的动物模型,其机制与食物成瘾相似,因此,在此不再使用动物模型验证。
下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1:高糖高脂食物激活成瘾相关脑区c-Kit活性
本实验采用自制的高糖高脂食物(原味薯片40g、原味巧克力曲奇130g、花生酱130g、巧克力粉调味料130g、粉状实验室饲料200g和水180mL,在食物处理器中混合制得),自制的高糖高脂食物含有丰富的糖、盐和脂肪(19.6%脂肪,14%蛋白质,58%碳水化合物,4.5千卡/克)。
给予大鼠高糖高脂食物(自由进食)60min后,免疫组化结合western-blot观察对中脑边缘多巴胺系统包括VTA、伏隔核、杏仁体、海马、前额皮层的c-Kit活性的变化,免疫荧光共标观察激活的细胞分布,确定高糖高脂食物成瘾分子新机制。
实验结果显示,高糖高脂食物给予后激活了伏隔核神经元c-Kit受体,如图1所示。
实施例2:甲磺酸伊马替尼抑制大鼠高糖高脂食物条件性位置偏爱的形成
本实施例选择甲磺酸伊马替尼作为抗高糖高脂食物成瘾的药物,建立高糖高脂食物条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,研究伊马替尼对高糖高脂食物奖赏记忆的作用,旨在确定c-Kit受体在高糖高脂食物成瘾中作为药物靶标的作用,同时选择一种疗效确切、毒性小的治疗高糖高脂成瘾的药物。
一、材料与方法
药品及试剂:自制高糖高脂食物(同上);甲磺酸伊马替尼(Novartis PharmaSteinAG)。
实验动物:SPF级SD雄性大鼠,体重220-250g。湖北省实验动物研究中心提供,动物合格证号为NO.42000600012016,生产许可证号:SCXK(鄂)2015-2018。鼠饲料,购于武汉大学实验动物中心。
实验仪器:条件性位置偏爱仪(中国医学科学院药物研宄所研制):实验采用计算机自动控制。装置由三箱构成的条件性位置偏爱箱:两个侧室和一个中间室。三室由可移动的隔板分开,内外均为黑色。其中A箱和B箱位于中间箱的两侧,大小相同,A箱侧壁上有9盏能发出黄光二极管构成的正方形,底板为不锈钢钢条,B箱底板为不锈钢网格。大鼠在各箱的停留时间和出入次数可通过数据传送到计算机,自动收集记录行为学资料。
实验方法:高糖高脂食物CPP模型的建立
基础值测试:第1天,开放三箱间通道,启动计算机上CPP程序,大鼠由中间室放入,任其在三箱中自由活动15分钟,电脑同步记录其在各室中停留的时间。
条件性位置偏爱训练:第2至9天,封闭三箱间通道。第2、4、6、8天,实验组自由进食前腹腔注射不同剂量甲磺酸伊马替尼(1、5、10、20、30mg/kg),并放入伴药侧45分钟;对照组给于清水并放入非伴药侧45分钟。第3、5、7、9天,实验组及对照组大鼠均给予清水,实验组放入非伴药侧,对照组放入伴药侧,均为45分钟。每只大鼠的伴药侧是固定的。每组大鼠之后被放回饲养笼。
CPP测试:第10天进行CPP测试,与基础值测试阶段相似。开放三箱间通道,不予任何处理,启动计算机上CPP程序,大鼠由中间室放入,任其在三箱中自由活动15分钟,电脑同步记录其在各室中停留的时间。偏爱分数(CPP score)被定义为伴药室所呆时间与非伴药室所呆时间的差值。将大鼠在伴药箱中CPP后测值与前侧值比较确定大鼠是否形成CPP。并根据CPP后测值剔除未形成CPP的大鼠,将动物进行匹配分组。
检测指标:大鼠训练后,采用条件位置偏爱箱检测高糖高脂食物成瘾情况,条件位置偏爱评分(CPP Score)即反应大鼠成瘾行为的形成情况,CPP Score增高,成瘾行为形成。
二、实验结果
结果可见,未给药的大鼠,条件位置偏爱形成;给予甲磺酸伊马替尼处理后,抑制条件位置偏爱形成。结果见图2,不同剂量给药组与对照组相比差异具有显著性,说明c-Kit受体在成瘾中作为治疗标靶的作用,且甲磺酸伊马替尼可抑制高糖高脂食物成瘾的效果。
实施例3:甲磺酸伊马替尼阻断由环境再暴露或非条件性再暴露后的高糖高脂食物条件性位置偏爱
本实施例选择甲磺酸伊马替尼作为抗高糖高脂食物成瘾的药物,建立高糖高脂食物条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,研究甲磺酸伊马替尼阻断高糖高脂食物奖赏记忆由环境再暴露或非条件性再暴露后的条件性位置偏爱;并可选择一种疗效确切、毒性小的治疗高糖高脂食物成瘾的药物。
一、材料与方法
药品及试剂:自制高糖高脂食物;甲磺酸伊马替尼(Novartis PharmaStein AG)。
实验动物:SPF级SD雄性大鼠,体重220-250g。湖北省实验动物研究中心提供,动物合格证号为NO.42000600012016,生产许可证号:SCXK(鄂)2015-2018。鼠饲料,购于武汉大学实验动物中心。
实验仪器:条件性位置偏爱仪(中国医学科学院药物研宄所研制):实验采用计算机自动控制。装置由三箱构成的条件性位置偏爱箱:两个侧室和一个中间室。三室由可移动的隔板分开,内外均为黑色。其中A箱和B箱位于中间箱的两侧,大小相同,A箱侧壁上有9盏能发出黄光二极管构成的正方形,底板为不锈钢钢条,B箱底板为不锈钢网格。大鼠在各箱的停留时间和出入次数可通过数据传送到计算机,自动收集记录行为学资料。
实验方法
(1)高糖高脂食物CPP模型的建立
基础值测试:第1天,开放三箱间通道,启动计算机上CPP程序,大鼠由中间室放入,任其在三箱中自由活动15分钟,电脑同步记录其在各室中停留的时间。
条件性位置偏爱训练:第2至9天,封闭三箱间通道。第2、4、6、8天,实验组自由进食高糖高脂食物并放入伴药侧45分钟;对照组给于清水并放入非伴药侧45分钟。第3、5、7、9天,实验组及对照组大鼠均给予清水,实验组放入非伴药侧,对照组放入伴药侧,均为45分钟。每只大鼠的伴药侧是固定的。每组大鼠之后被放回饲养笼。
CPP测试:第10天进行CPP测试,与基础值测试阶段相似。开放三箱间通道,不予任何处理,启动计算机上CPP程序,大鼠由中间室放入,任其在三箱中自由活动15分钟,电脑同步记录其在各室中停留的时间。偏爱分数(CPP score)被定义为伴药室所呆时间与非伴药室所呆时间的差值。将大鼠在伴药箱中CPP后测值与前侧值比较确定大鼠是否形成CPP。并根据CPP后测值剔除未形成CPP的大鼠,将动物进行匹配分组。
(2)环境线索或非条件性再暴露后诱发觅药行为模型的建立
在实验的第11天,暴露于给药箱或给予少量高糖高脂食物后,腹腔注射甲磺酸伊马替尼(1、5、10、20、30mg/kg),然后大鼠再回到笼养环境中。
(3)CPP重新测试
甲磺酸伊马替尼给药后第一天和第七天,即实验的第12和18天,测试大鼠对伴药箱的偏爱程度,15分钟,与基础值测试阶段相似。中间第13天到第17天,对大鼠不做任何处理。
(4)CPP的点燃
第14天检测后24小时,即第15天,少量高糖高脂食物进行点燃,将大鼠放入中间箱开始15分钟的CPP值测试。
检测指标:大鼠训练后,采用条件位置偏爱箱检测高糖高脂食物成瘾情况,条件位置偏爱评分(CPP Score)即反应大鼠成瘾行为的形成情况,CPP Score增高,成瘾行为形成。
二、实验结果
结果可见,未给药的大鼠,条件位置偏爱依然存在;给予甲磺酸伊马替尼处理后,抑制环境和食物引起的觅食行为,且2周后不被点燃。结果见图3,不同剂量给药组与对照组相比差异具有显著性,说明甲磺酸伊马替尼可改善高糖高脂食物成瘾症状并防治复发。
实施例4:伏隔核给予甲磺酸伊马替尼抑制大鼠由环境再暴露或非条件性再暴露后的高糖高脂食物条件性位置偏爱
本实施例选择甲磺酸伊马替尼作为抗食物成瘾的药物,建立食物条件位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型,研究甲磺酸伊马替尼对吗啡奖赏记忆的作用,旨在选择一种疗效确切、毒性小的治疗药物成瘾的药物。
一、材料与方法
药品及试剂:自制高糖高脂食物;甲磺酸伊马替尼(Novartis PharmaStein AG)。
实验动物:SPF级SD雄性大鼠,体重220-250g。湖北省实验动物研究中心提供,动物合格证号为NO.42000600012016,生产许可证号:SCXK(鄂)2015-2018。鼠饲料,购于武汉大学实验动物中心。
实验仪器:条件性位置偏爱仪(中国医学科学院药物研宄所研制):实验采用计算机自动控制。装置由三箱构成的条件性位置偏爱箱:两个侧室和一个中间室。三室由可移动的隔板分开,内外均为黑色。其中A箱和B箱位于中间箱的两侧,大小相同,A箱侧壁上有9盏能发出黄光二极管构成的正方形,底板为不锈钢钢条,B箱底板为不锈钢网格。大鼠在各箱的停留时间和出入次数可通过数据传送到计算机,自动收集记录行为学资料。
实验方法
大鼠于伏隔核行定位手术,一星期后进行高糖高脂食物CPP训练。
(1)高糖高脂食物CPP模型的建立
基础值测试:第1天,开放三箱间通道,启动计算机上CPP程序,大鼠由中间室放入,任其在三箱中自由活动15分钟,电脑同步记录其在各室中停留的时间。
条件性位置偏爱训练:第2至9天,封闭三箱间通道。第2、4、6、8天,实验组自由进食高糖高脂食物并放入伴药侧45分钟;对照组给于清水并放入非伴药侧45分钟。第3、5、7、9天,实验组及对照组大鼠均给予清水,实验组放入非伴药侧,对照组放入伴药侧,均为45分钟。每只大鼠的伴药侧是固定的。每组大鼠之后被放回饲养笼。
CPP测试:第10天进行CPP测试,与基础值测试阶段相似。开放三箱间通道,不予任何处理,启动计算机上CPP程序,大鼠由中间室放入,任其在三箱中自由活动15分钟,电脑同步记录其在各室中停留的时间。偏爱分数(CPP score)被定义为伴药室所呆时间与非伴药室所呆时间的差值。将大鼠在伴药箱中CPP后测值与前侧值比较确定大鼠是否形成CPP。并根据CPP后测值剔除未形成CPP的大鼠,将动物进行匹配分组。
(2)环境线索或非条件性再暴露后诱发觅药行为模型的建立
在实验的第11天,暴露于给药箱或给予5g高糖高脂食物后,伏隔核微注射甲磺酸伊马替尼(4μg/0.5μL),然后大鼠再回到笼养环境中。
(3)CPP重新测试
甲磺酸伊马替尼给药后第一天和第七天,即实验的第12和18天,测试大鼠对伴药箱的偏爱程度,15分钟,与基础值测试阶段相似。中间第13天到第17天,对大鼠不做任何处理。
(4)CPP的点燃
第14天检测后24小时,即第15天,少量高糖高脂食物进行点燃,将大鼠放入中间箱开始15分钟的CPP值测试。
检测指标:大鼠训练后,采用条件位置偏爱箱检测高糖高脂食物成瘾情况,条件位置偏爱评分(CPP Score)即反应大鼠成瘾行为的形成情况,CPP Score增高,成瘾行为形成。
二、实验结果
结果可见,未给药的大鼠,条件位置偏爱依然存在;伏隔核给予甲磺酸伊马替尼处理后,抑制环境和食物引起的觅食行为,且2周后不被点燃,进一步确认了中脑边缘多巴胺系统c-Kit作为行为成瘾药物治疗靶点的可行性。结果见图4,给药组与对照组相比差异具有显著性,说明甲磺酸伊马替尼可改善高糖高脂食物成瘾症状并防治复发。实施例5:大鼠赌博成瘾条件下激活成瘾相关脑区c-kit活性以及甲磺酸伊马替尼抑制大鼠赌博成瘾条件形成
一、材料和方法
实验动物:SPF级SD雄性大鼠,体重275-300g,动物合格证号为NO.42000600012016,生产许可证号:SCXK(鄂)2015-2018。鼠饲料,购于武汉大学实验动物中心。
实验仪器:五孔操作室,每个操作室都被封闭在一个通风的减声柜中。每个腔室在吧台地板上方2厘米处设置了5个响应孔阵列。每个洞后面都有一个刺激灯。水平红外光束探测到这些小孔鼻戳反应。对面墙中间有一个食品库和一个红外光束和托盘灯,可以通过外部颗粒分配器将45毫克蔗糖颗粒送入其中。房间可以用室内灯光照明,并由运行在ibm兼容计算机上CAW用Med PC编写的软件控制。
实验方法:
建立大鼠赌博行为模型:动物们首先习惯了每天两个30分钟操作室,在此期间蔗糖颗粒被放置在反应孔和食物库上。然后,对动物进行训练,使其在10秒内将鼻子戳入一个发光反应孔中以获得奖励刺激光空间位置在1、2、4和5孔不同试验中有所不同。每一阶段包括100次试验,持续约30分钟。5次试验后,动物持续完成100次试验。然后,对动物进行7次强制选择rGT(或对照组的rGT变体)训练,然后再进行完全自由选择任务,确保所有动物在四种强化条件下都有相同经验,并旨在防止对特定洞产生简单偏见。动物选择某一特定选项试验百分比根据公式计算(《照明食品》杂志)。每次实验30分钟,以3天为一个周期,第一天测基线;第二天,大鼠在测试前30分钟接受药物或盐水注射;第三天,动物没有接受测试,在行为检测开始前30分钟注射甲磺酸伊马替尼。
测试结束后,免疫组化观察各组大鼠赌博行为形成后中脑边缘多巴胺系统包括VTA、伏隔核、杏仁体、海马、前额皮层,小脑背脚c-Kit活性的变化,以及甲磺酸伊马替尼对c-Kit磷酸化水平的影响,确定c-Kit赌博行为成瘾中的作用。
二、实验结果
结果可见,赌博行为引起中脑边缘多巴胺系统包括VTA、伏隔核、杏仁体、海马、前额皮层,小脑背脚c-Kit活性的不同程度变化,主要伏隔核c-Kit活性明显增强,给予甲磺酸伊马替尼(30mg/kg)对c-Kit磷酸化水平明显抑制(结果见图5),同时明显消除赌博行为(结果见图6),说明c-Kit赌博行为成瘾中的关键作用和甲磺酸伊马替尼的治疗作用。
实施例6:大鼠赌博任务条件下甲磺酸伊马替尼对大鼠赌博行为的影响的剂量影响
一、材料
实验动物:SPF级SD雄性大鼠,体重275-300g。湖北省实验动物研究中心提供,动物合格证号为NO.42010200001574,生产许可证号:SCXK(鄂)2017-0012。鼠饲料,购于武汉大学实验动物中心。
实验仪器:五孔操作室,每个操作室都被封闭在一个通风的减声柜中。每个操作室底部上方2厘米处设置了5个排列的响应孔,每个孔的后面都设置了一个刺激灯,用水平红外光束可以探测到这些小孔的鼻戳反应。对面的墙中间有一个食品库,也有一个红外光束和一个托盘灯,可以通过一个外部的颗粒分配器将45毫克的蔗糖颗粒送入其中。房间可以用室内灯光照明,并由运行在IBM兼容计算机上的CAW用Med PC编写的软件控制。
二、实验方法:
实验动物分组:共6个组(n=10),即生理盐水组,甲磺酸伊马替尼1、5、10、20、30mg/kg共6个组。
建立大鼠赌博行为模型:首先让动物每天两次,每次30分钟适应操作室,在此期间,蔗糖颗粒被放置在反应孔和食物库上。适应完成后,对动物进行训练,使其在10秒内将鼻子戳入一个发光的反应孔中以获得奖励,刺激光的空间位置在不同的实验中会出现在1、2、4和5孔的不同的孔。每一阶段包括100次试验,持续约30分钟。然后,对动物进行7次强制选择的rGT(或对照组的rGT变体)训练,然后再进行完全自由选择任务。这就确保了所有动物在四种强化条件下都有相同的经验,并旨在防止对特定洞产生简单的偏见。动物选择某一特定选项的试验百分比是根据参考文献中公式计算的:某一特定选项的选择数/总选择数为100(Di C P,Manvich D F,Pushparaj A,et al.Effects of disulfiram on choicebehavior in a rodent gambling task:association with catecholamine levels[J].Psychopharmacology,2018,235(1):23-35),每次实验持续30分钟,实验对象在被照明的食物库上做一个鼻子戳的回应,这一反应熄灭了托盘灯,并触发了5秒试验间隔(ITI)的启动。在ITI结束时,第1、2、4和5个孔被照亮10秒(在训练中使用的任务的强制选择版本中,只有一个孔被照亮)。如果动物在10秒内没有反应,试验就会被记为遗漏,这时托盘灯就会被重新点亮,动物就可以开始新的试验。
选项1 | 选项2 | 选项3 | 选项4 |
1粒蔗糖,p=0.9 | 2粒蔗糖,p=0.8 | 3粒蔗糖,p=0.5 | 4粒蔗糖,p=0.4 |
5s惩罚时间,p=0.1 | 10s惩罚时间,p=0.2 | 30s惩罚时间,p=0.5 | 40s惩罚时间,p=0.6 |
对上表的解释:实验仪器中的四个孔分别设置了不同的奖赏概率和惩罚概率,以及相应的奖赏蔗糖数量和惩罚时间,在惩罚时间内没有任何食物奖励,这就表明了在30分钟内,完成一系列选择后,如果只选择选项2将会得到最佳的收益。
训练到大鼠的基线稳定为止,且rGT组的大鼠始终表现为偏向于两粒蔗糖的选择,即最佳收益选择;总体倾向为P2>P4>P1>P3,但事实上,最佳的选择排名为P2>P1>P3>P4。
训练后,大鼠服用药物,基线稳定之后的第一天,环境线索诱导的大鼠,将大鼠像适应期时一样放入实验装置中,但不启动实验,然后给予甲磺酸伊马替尼(1、5、10、20、30mg/kg,i.p.)或生理盐水(1mL/kg,i.p.),直接给药组的大鼠即不放入实验装置中而直接给予大鼠伊马替尼(1、5、10、20、30mg/kg,i.p.)或生理盐水(1mL/kg,i.p.),然后将所有大鼠放回笼中,给药后第1天,进行行为测试。给药后第7天,再次进行行为测试。
三、实验结果
结果见图7:对于暴露于环境的大鼠,甲磺酸伊马替尼给药后的,相比对照组,10、20、30mg/kg甲磺酸伊马替尼显著增加了rGT中的最优选择即P2,减少了P4的选择;但对于直接给药的大鼠,任何剂量的甲磺酸伊马替尼均没有产生显著性的作用。结果证明,对于大鼠的赌博任务,基线稳定之后,给药之前将动物给予环境线索诱导比起直接给药可增强改善效果。
结论:高糖高脂食物或赌博等行为成瘾激活伏隔核神经元c-Kit受体,甲磺酸伊马替尼系统给药可抑制c-Kit受体活性并抑制条件位置偏爱形成和赌博行为。同时,甲磺酸伊马替尼系统或微注射于伏隔核给药可以抑制由环境线索和食物引起的觅食行为,说明c-Kit受体在食物行为成瘾中起着关键的作用,针对其设计药物抑制其活性可达到抑制行为成瘾形成或成瘾后防治及预防复吸的效果。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.c-Kit作为行为成瘾治疗靶点在筛选治疗行为成瘾的药物中的应用,其特征在于:所述的行为成瘾为赌博成瘾和饮食成瘾。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述的治疗行为成瘾的药物为对c-Kit有抑制作用的药物。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:所述的治疗行为成瘾的药物为伊马替尼或甲磺酸伊马替尼。
4.伊马替尼或甲磺酸伊马替尼在制备治疗行为成瘾的药物中的应用,其特征在于:所述的行为成瘾为赌博成瘾和饮食成瘾。
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非药物成瘾的遗传学和神经生物学机制研究述评;李梦姣等;《心理科学进展》;20121231;第20卷(第10期);第1623-1632页 * |
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