CN112438969B - 一种含苯扎氯铵的药物组合物、制备方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含苯扎氯铵的药物组合物、制备方法及其应用，所述含苯扎氯铵的药物组合物，具体包括以下重量份的原料：苯扎氯铵40份；尿素40~60份；其制备方法为：按重量份称取各组分后，混合均匀，即得。本发明不仅拓展了苯扎氯铵的用途，还研制出了一种药物组合物，不仅能够有效治疗家畜腐蹄病，还能够有效减少家禽屠宰过程中胴体表面微生物的污染。
Description
技术领域
本发明属于兽药领域，具体涉及一种含苯扎氯铵的药物组合物、制备方法及其应用。
背景技术
苯扎氯铵为季铵基类的阳离子性界面活性剂，用作广谱杀菌剂，用于室内和设备消毒，具有杀藻，杀菌，杀真菌和杀病毒特性；由于苯扎氯铵使用安全、成本低，为了充分利用苯扎氯铵的杀菌作用，拓展苯扎氯铵的用途，本公司对苯扎氯铵的应用做了多方面研究。
腐蹄病是反刍动物特别是绵羊、山羊和牛养殖业常见的一种疾病，以蹄部组织的化脓坏死性分解、腐败恶臭和角质受到破坏，从表皮组织脱落为主要特征的疾病。其发病率较高，约为8-20％，有的高达30-50％。表现为严重的跛行，机能障碍，影响动物的生产性能，导致动物的淘汰率增加，给养殖业造成较大的经济损失。尤其在饲养管理不当的情况下更易感染。如其病主要是草料中钙、磷不平衡，致角质蹄疏松，蹄变形和不正；牛舍不清洁、潮湿，运动场泥泞，蹄部经常为粪尿、泥浆浸泡，使局部组织软化；石子、铁悄坚硬的草木、玻璃碴等，刺伤软组织而引起蹄部发炎。目前的治疗药物和方法主要是采用杀菌剂比如硫酸铜溶液于洗蹄池进行药浴清洗，但其效果不佳，成为养殖业的一种常见病，为拓展苯扎氯铵的应用，本公司尝试将苯扎氯铵应用于家畜腐蹄病的药浴中，以期获得良好的效果，但结果发现：1)苯扎氯铵对腐蹄部的杀菌抑菌效果并不理想，2)随着药浴液使用次数的增多，苯扎氯铵的杀菌抑菌效果还存在明显显著下降的现象。
此外，在如何减少家禽胴体致病菌污染的研究中，本公司研发人员做了多方面研究，包括采用苯扎氯铵对屠宰环境、用具等方面进行严格的消毒等以期获得良好的效果，但结果均不甚理想。
因此，需要研发一种能够有效防治家畜腐蹄病药物以及减少家禽屠体致病菌污染的含苯扎氯铵的药物组合物或方法显得至关重要。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种含苯扎氯铵的药物组合物、药液及其应用。
为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
技术方案一：
一种含苯扎氯铵的药物组合物，具体包括以下重量份的原料：
苯扎氯铵 40份； 尿素40～60份；
进一步的，一种含苯扎氯铵的药物组合物，还包括3～7重量份聚天冬氨酸；
进一步的，一种含苯扎氯铵的药物组合物，还包括3～7重量份的黄芩提取物。
技术方案二：
一种包含上述药物组合物的制备方法，具体步骤为：按重量份称取各组分后，混合均匀，即得。
技术方案三：
一种上述药物组合物在制备用于家禽屠宰过程中的家禽烫洗药物中的应用。
技术方案四：
一种上述药物组合物在制备治疗家畜腐蹄病药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、由于家畜腐蹄部存在有大量的腐烂组织，能够阻挡苯扎氯铵渗透入腐烂组织的深处进行杀菌抑菌，对于腐蹄病，苯扎氯铵无法发挥出最为高效的杀菌抑菌效果；此外，患有腐蹄病的家畜药浴时，需要将家畜赶进药浴池中，由于药浴池较大，需液量大，不能够实现随时更换药浴液，往往是一池的药浴液先后分批对家畜进行药浴，在该过程中发现：药浴时，随着家畜数量的增多或者药浴液重复使用次数的增多，苯扎氯铵的杀菌消毒效果急剧降低；为解决上述问题，本公司技术人员，经过多方研究，比如提高苯扎氯铵的浓度，向药浴液中增加透皮试剂，以期能够使苯扎氯铵渗透入腐烂组织的深处进行杀菌抑菌，从而发挥出高效的杀菌抑菌效果，此外，本公司技术人员尝试过在药浴液使用后期向药浴液中补齐损失的苯扎氯铵以及增加各种净化试剂等方式，以期能够降低由于药浴液连续使用对苯扎氯铵的杀菌抑菌效果的影响，经过大量试验和筛选，最终发现：1)苯扎氯铵与尿素配合使用，有利于苯扎氯铵透过腐烂组织，对腐烂组织的深处进行杀菌，使苯扎氯铵发挥出高效的杀菌抑菌效果；2)苯扎氯铵与尿素配合使用，以及向药浴液中加入聚天冬氨酸或黄芩提取物，均能够有效解决药浴液使用次数过多所导致的苯扎氯铵的杀菌消毒效果急剧降低的问题；推测其原因，可能是由于：(1)尿素可以水解蛋白，溶解腐蹄部的腐烂组织，使药浴液中的蛋白质(腐烂组织)变性，从而降低蛋白等有机物对苯扎氯铵的吸附与干扰，不仅解决了苯扎氯铵无法深入腐烂组织深处进行杀菌的问题，同时也解决了随药浴家畜数量的增多，药浴液中腐烂组织增多导致的药浴液杀菌消毒效果降低的问题；(2)加入聚天冬氨酸可以有效净化药浴池的水质，尤其是重金属离子对苯扎氯铵的影响，提高苯扎氯铵的有效作用时间；(3)加入黄芩提取物能够与苯扎氯铵发生协同作用，增强其杀菌消毒的效果。
2、家禽的屠宰过程为：1、放血：口腔放血、切颈放血(用刀切断气管、食管、血管)及动脉放血，禽只在放血完毕进入烫毛槽之前，其呼吸作用应完全停止；2、烫洗：中温烫毛58℃-65℃，烫毛30-150秒；3、去毛：脱毛机械拔毛主要利用橡胶指束的拍打与摩擦作用脱除家禽羽毛，然后必要时除爪；4、剜：取内脏，去内脏须与步骤1～3中的放血、烫洗、去毛完全隔开；5、水洗：清洁水进行彻底的清洗；6、预冷却：预冷水4℃进行清洗预冷却；7、冷却：清水4℃冷却，即可。
为了减少家禽胴体致病菌污染，本发明对该屠宰过程进行多方面研究，发现，将苯扎氯铵应用于家禽屠宰时的烫洗液和预冷水中，能够获得良好的效果，而将苯扎氯铵与尿素、黄芩提取物配合使用或者将苯扎氯铵、尿素、黄芩提取物和聚天冬氨酸一起配合使用，效果更佳；其原因可能是：由于家禽屠宰过程中有大量的血液沾染于家禽的胴体上，血液进入烫洗液中，同样会影响苯扎氯铵效果的发挥，因此，在家禽的烫洗液中加入尿素同样起到了提高烫洗液杀菌消毒效果的作用，较单纯使用苯扎氯铵在减少胴体表面微生物的污染方面的效果更佳，此外，黄芩提取物在烫洗液中也能够与苯扎氯铵发生协同作用，增强其杀菌消毒的效果；而聚天冬氨酸的加入也降低了血液中重金属离子对苯扎氯铵的影响。
本发明不仅拓展了苯扎氯铵的用途，还研制出了一种药物组合物，不仅能够有效治疗家畜腐蹄病，还能够有效减少家禽屠宰过程中胴体表面微生物的污染。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明进行进一步详细的叙述。
实施例1
一种含苯扎氯铵的药物组合物，具体包括以下重量份的原料：
苯扎氯铵40份；尿素50份；聚天冬氨酸5份；黄芩提取物5份；
其制备方法为：按重量份称取各组分后，混合均匀，即得。
实施例2：
一种含苯扎氯铵的药物组合物，具体包括以下重量份的原料：
苯扎氯铵 40份； 尿素40份；聚天冬氨酸 3份；黄芩提取物3份；
其制备方法为：同实施例1。
实施例3
一种含苯扎氯铵的药物组合物，具体包括以下重量份的原料：
苯扎氯铵 40份； 尿素60份；聚天冬氨酸 7份；黄芩提取物7份；
其制备方法为：同实施例1。
实施例4
一种含苯扎氯铵的药物组合物，具体包括以下重量份的原料：
苯扎氯铵 40份； 尿素50份；黄芩提取物5份；
其制备方法为：同实施例1。
实施例5
一种含苯扎氯铵的药物组合物，具体包括以下重量份的原料：
苯扎氯铵 40份； 尿素50份；聚天冬氨酸 5份；
其制备方法为：同实施例1。
实施例6
一种含苯扎氯铵的药物组合物，具体包括以下重量份的原料：
苯扎氯铵 40份；黄芩提取物5份；
其制备方法为：同实施例1。
对比例1
一种含苯扎氯铵的药物组合物，具体包括以下重量份的原料：
苯扎氯铵 40份； 聚天冬氨酸 5份；黄芩提取物5份；
其制备方法为：同实施例1。
效果例1：黄芩提取物与苯扎氯铵的协同抑菌试验
试验方法：采用牛津杯法进行药敏试验；培养基为营养琼脂培养基，金黄色葡萄球菌悬液浓度为5.3*108，该试验分成3组，每组做三个平行，按照如下步骤进行操作：每一个平板上放入1ml制成上层平板。然后放上牛津杯，每一个牛津杯放入300微升药液，过夜培养后测定各组抑菌圈大小，取平均值后记录结果，见表1。
分组情况：
试验一组：将实施例6制备的含苯扎氯铵的药物组合物用去离子水进行稀释，以苯扎氯铵计，稀释至药液中含苯扎氯铵的含量为200ppm，此时，药液中黄芩提取物的质量浓度为25mg/L(25ppm)；
苯扎氯铵对照组：将苯扎氯铵用去离子水进行稀释，至药液中苯扎氯铵的浓度为200ppm；
黄芩提取物对照组：将黄芩提取物用去离子水进行稀释，至药液中黄芩提取物的浓度为25mg/L。
表1
| 分组 | 抑菌圈平均直径mm |
| 试验一组 | 27.36 |
| 苯扎氯铵对照组 | 19.6 |
| 黄芩提取物对照组 | 2.56 |
效果例2治疗家畜腐蹄病时的杀菌效果
试验方法：蹄浴池的体积，长3米，宽大约90cm，深度15cm；药浴液的深度一定要达到10cm；保证动物的蹄部全部浸泡。本试验共选取105头患有腐蹄病的试验奶牛，要求试验奶牛未采用任何其他药物进行治疗，随机分成7组，每组15头，测定首次药浴和连用3天后末药浴前后腐蹄部的菌落数。药浴前后分别无菌取样，分别用无菌棉签对药浴前和药浴后牛的蹄部组织样本取样。将采取的样本用灭菌生理盐水冲洗浸泡，制得菌悬液后，按照平板法(营养琼脂培养基)进行菌落计数；并计算每组平均值，以平均值计，试验结果见表2。
分组情况：
试验1组：将实施例1制得的药物组合物用去离子水进行稀释，以苯扎氯铵计，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
试验2组：将实施例4制得的药物组合物用去离子水进行稀释，以苯扎氯铵计，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
试验3组：将实施例5制得的药物组合物用去离子水进行稀释，以苯扎氯铵计，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
对比1组：将对比例1制得的药物组合物用去离子水进行稀释，以苯扎氯铵计，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
对比2组：将苯扎氯铵用去离子水进行稀释，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
药物对照组：采用质量浓度为3％的甲醛溶液进行药浴。
空白对照组：仅仅采用去离子水，不加任何药物进行药浴。
表2
效果例3家畜腐蹄病临床效果试验
临床选择105头患蹄部疾病的牛，随机分成7组，每组15头，分别对各组病牛进行蹄浴，试验过程中，蹄浴池3天换药一次；每天蹄浴15分钟，连用6天，记录用药6天后病牛治愈的有效头数。
评判标准：
治愈：患牛跛行消失，疼痛消失，肿胀消退，创面愈合为治愈。
有效：疼痛明显减轻，肿胀范围缩小，跛行不明显为有效；
无效：痛疼不消失，肿胀无消退，跛行无消退，有运动障碍者为无效。
分组情况：
试验1组：将实施例1制得的药物组合物用去离子水进行稀释，以苯扎氯铵计，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
试验2组：将实施例4制得的药物组合物用去离子水进行稀释，以苯扎氯铵计，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
试验3组：将实施例5制得的药物组合物用去离子水进行稀释，以苯扎氯铵计，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
对比1组：将对比例1制得的药物组合物用去离子水进行稀释，以苯扎氯铵计，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
对比2组：将苯扎氯铵用去离子水进行稀释，稀释至药浴液中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
药物对照组：采用质量浓度为4％的硫酸铜溶液进行蹄浴。
空白对照组：采用去离子水进行药浴。
表3
效果例3屠宰场进行烫洗、预冷水前后需氧嗜温型微生物的存在情况
一、试验方法：选取三黄鸡500只，随机分成5组进行屠宰，每组100只，每组为一批，对屠宰时烫洗、预冷水两个工序的试验管控。屠宰时，将各试验组药物加入到烫洗水(58℃)和预冷水(4℃)中，浓度为200ppm(以苯扎氯铵计)；各组其他操作均相同。于加药前后进行胴体表面微生物检测，对需氧嗜温型微生物进行标准计数。检测方法，按照GB/T4789.2-2010《食品微生物学检测菌落总数测定》方法进行测定，选取10倍稀释系列中3个连续稀释度样品的匀液于平板计数琼脂培养基中培养。并在37℃的条件下过夜进行孵化，家禽尸体样本以cfu/cm2表示；以每组微生物情况的平均值计，结果见表4和表5。
二、取样方法：
1)烫洗后、预冷前、预冷后的胴体采样方法
对胴体体表均匀分散的3个不同部位进行采样，取灭菌的采样板(铝片中打出1cm*1cm方孔)，压在采样部位上，用3-5根沾湿灭菌生理盐水的棉签，分别在采样板的方孔内均匀涂抹3次，迅速剪断棉头，使其落入装有250ml生理盐水的锥形瓶中。按照上述稀释方法进行稀释，每只家禽采集的三个点计算平均数。
三、分组情况：
试验1组：分别将实施例1制得的药物组合物加入烫洗水和预冷水中，加入量以苯扎氯铵计，至烫洗水或预冷水中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
试验2组：分别将实施例4制得的药物组合物加入烫洗水和预冷水中，加入量以苯扎氯铵计，至烫洗水或预冷水中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
试验3组：分别将实施例5制得的药物组合物加入烫洗水和预冷水中，加入量以苯扎氯铵计，至烫洗水或预冷水中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
对比1组：分别将对比例1制得的药物组合物加入烫洗水和预冷水中，加入量以苯扎氯铵计，至烫洗水或预冷水中苯扎氯铵的含量为200ppm/ml；
空白对照组：烫洗水和预冷水中不加任何药物。
表4
表5
以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。
Claims (5)
1.一种含苯扎氯铵的药物组合物，其特征在于，具体包括以下重量份的原料：
苯扎氯铵40份；尿素40～60份；还包括3～7重量份聚天冬氨酸。
2.根据权利要求1所述的一种含苯扎氯铵的药物组合物，其特征在于，还包括3～7重量份的黄芩提取物。
3.一种包含权利要求1～2任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，具体步骤为：按重量份称取各组分后，混合均匀，即得。
4.一种如权利要求1～2任一项所述药物组合物在制备用于家禽屠宰过程中的家禽烫洗药物中的应用。
5.一种如权利要求1～2任一项所述药物组合物在制备治疗家畜腐蹄病药物中的应用。
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