CN112386589B - 一种抗焦虑/抗抑郁药用组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗焦虑/抗抑郁药用组合物及其用途，所述的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚40~80重量份，四氢大麻酚0.5~1.5重量份，大麻酚1.3~2.7重量份。本发明提供的药用组合物中，不同的大麻提取物比例组合，通过药物成分的相互作用起到抗焦虑、抗抑郁及舒缓精神等作用，且能大幅减少大麻提取物尤其是大麻二酚的用量，特别适用于目前社会压力下的各类人群。

Description

一种抗焦虑/抗抑郁药用组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种药用组合物，具体涉及一种抗焦虑/抗抑郁药用组合物及其用途。

背景技术

目前，随着生活节奏加快，生活压力增大，独居人群增加，睡眠障碍、焦虑及抑郁人群从中老年人向年轻化发展，人们也越来越重视亚健康状态对生活质量的影响，失眠、焦虑及抑郁人群是亚健康人群中的主力。

焦虑症和抑郁症是一类危害人们健康生活的精神疾病，目前我国经济高速发展，社会竞争激烈，城市人口增加迅速，焦虑症及抑郁症患者明显增加。目前临床常用的抗焦虑药物主要有苯二氮䓬类药物，主要在焦虑早期，应用中、长效药物，且不能长期应用，有一定的改善睡眠作用。传统的抗焦虑药物包括SSRI类药物、5-羟色胺1A受体激动剂及β受体阻滞剂，三环类药物由于副作用大，已经很少使用。抗抑郁药目前应用较多的有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂主要应用于难治性抑郁症，单胺氧化酶抑制剂由于严重的不良反应已经被淘汰，传统的三环类、四环类药物因其较严重的不良反应，已经较少应用。

失眠会增加患焦虑症及抑郁症的发病几率，而焦虑症和抑郁症又常伴有失眠症状，对于精神类疾病所导致的这几种疾病，大麻提取物中的非精神类物质具有较好的镇定、助眠、抗焦虑、抗抑郁等舒缓精神神经系统方面的作用，能改善这几种疾病所引起的临床症状，然而不是任何一种大麻提取物都具有辅助睡眠的作用。

大麻（Cannabis sativa L.），别称为汉麻、火麻、线麻、山丝苗等，是桑科大麻属一年生草本植物。大麻在传统中医中药中的应用非常广泛，《药性论》、《唐本草》及《本草纲目》都对大麻的根、花叶及麻子有详细的介绍。如大麻的根具有：去瘀，止血，治淋病，血崩，带下，难产，胞衣不下，跌打损伤功效。花叶具有：祛风；活血；生发。主风病肢体麻木，遍身瘙痒；妇女经闭等功效；对中枢神经系统有一定作用，对睡眠有协助作用、止痛作用；其含酚羟基及羧基的脂溶性成分有一定的抗菌作用，临床上可用于口腔、耳鼻喉、皮肤之消毒。大麻花还具有治疗记忆力衰退、瘰疬初起、刀伤病麻木、风病麻木等功效。麻子具有：治疗便秘、小便频数、月经不通、消渴（日饮数斗，小便赤涩）、血痢不止等作用。

大麻中含有数百种大麻素，国内大麻的成分以大麻二酚（CBD）、四氢大麻酚（THC）以及大麻酚（CBN）为主。

所述大麻二酚（Cannabidiol，CBD），CAS：13956-29-1，是从大麻植物中提取的纯天然成分，是帮助抑郁症病人降低焦虑情绪的一种重要物质，存在于人体内。大麻二酚能够帮助内源性大麻素维持在一个合理的水平，让病人身体感觉良好、愉悦，又不会像四氢大麻酚一样成瘾。

所述四氢大麻酚（Tetrahydrocannabinol，THC），CAS：5957-75-5，是大麻植株中的精神活性成分，具有缓解压力、改善心情、缓解疼痛等作用，但不宜加入过多，我国限制THC的用量不能超过0.3%。

所述大麻酚（Cannabinol，CBN），CAS：521-35-7，存在于大麻叶中，有止咳、镇痉、止痛、镇静、安眠等活性。

在研究CBD等大麻素效果及作用机理的文献时发现，只有单独给予CBD的镇静、催眠、抗焦虑及抗抑郁的研究比较明确，其它大麻素的作用相对较少，然而，CBD单独存在时，需要较大摄入量才能达到一定效果，且效果不够显著。

发明内容

本发明的目的是解决现有抗焦虑/抗抑郁药物的严重不良反应或效果不佳的问题，提供一种药用组合物，调配CBD、CBN及THC以特定比例范围同时存在时，相互间呈现协同作用，具有显著的抗抑郁和/或抗焦虑效果。

为了达到上述目的，本发明提供了一种药用组合物，所述的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚40~80重量份，四氢大麻酚0.5~1.5重量份，大麻酚1.3~2.7重量份。

可选的，所述的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚45~65重量份，四氢大麻酚0.8~1.2重量份，大麻酚1.8~2.2重量份。

可选的，所述的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚55~75重量份，四氢大麻酚0.6~1.1重量份，大麻酚1.8~2.2重量份。

可选的，所述的药用组合物还包含辅料，该辅料包含可食用精油。

可选的，所述的可食用精油包含甜扁桃油，橄榄油，葡萄籽油，二十二碳六烯酸(DHA)，椰子油，亚麻籽油，茶油，核桃油，杏仁油中的任意一种或任意两种以上的组合。

可选的，所述的辅料还包含：羧甲基淀粉钠、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的任意一种或任意两种以上。

可选的，所述的药用组合物的剂型包含油剂、舌下含片、吞服胶囊。

本发明还提供了一种上述的药用组合物的用途，该药用组合物用于制备调节精神类障碍药物，如用于制备抗焦虑药物，用于制备抗抑郁药物。

本发明提供的药用组合物中，不同的大麻提取物比例组合，通过药物成分的相互协同作用起到抗焦虑、抗抑郁及舒缓精神等作用，相对于单独使用CBD，对大麻提取物的用量大幅减少，安全性更好，且成本降低，特别适用于目前社会压力下的各类人群。

安全性方面，因大麻组合物为大麻中存在的非精神活性物质，使用后无伴随不良反应，断药后并无戒断反应，不会形成依赖，其长期使用安全性高，无依赖性，其调节人体亚健康方面的潜力极大。

具体实施方式

本发明发现当几种常见大麻素CBD、CBN及THC以特定比例范围同时存在时，相互间呈现协同作用，具有显著的抗抑郁和/或抗焦虑效果。

本发明提供的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚40~80重量份，四氢大麻酚0.5~1.5重量份，大麻酚1.3~2.7重量份。

所述的药用组合物还包含辅料，该辅料包含可食用精油。

所述的可食用精油包含甜扁桃油，橄榄油，葡萄籽油，二十二碳六烯酸，椰子油，亚麻籽油，茶油，核桃油，杏仁油中的任意一种或任意两种以上的组合。

所述的辅料还包含：羧甲基淀粉钠、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的任意一种或任意两种以上。

所述的药用组合物的剂型包含油剂、舌下含片、吞服胶囊。油剂和舌下含片都是通过舌下吸收完成，胶囊是通过吞服胃部吸收。胶囊使用量需要是舌下含服的2~4倍。

本发明的药用组合物的抗抑郁作用测试

1 材料与动物

1.1 试验药物:精制大麻提取物CBD、THC以及CBN晶体。

1.2 实验试剂：椰子油；大豆磷脂；油酸；甘油。

1.3 实验器材：天平、秒表、注射器、高剪切乳化机，微孔滤膜，小鼠悬尾测试仪。

1.4 实验动物：清洁级昆明种小鼠，体重20~25g，雄性。

2 实验过程

2.1 供试药物制备：

市售抗抑郁药物规格均为500mg:10ml，每次用量3滴（500/10*0.05*3 =7.5mg/人，按剂量换算折算表，小鼠用量约为0.0188mg/只），我们基于这个用量进行了一系列实验。

试验药物精制大麻提取物的制备：取工业大麻花叶经乙醇提取、分子蒸馏制得大麻提取物，再经高压制备色谱分段收集大麻二酚、四氢大麻酚、大麻酚，再将三个主要成份结晶制备纯品，分别为CBD（99.84%）、THC（99.32%）和CBN（99.02%）。

2.1.1供试药液的制备：

CBD亚微乳的制备：称取25g甘油溶于500ml注射用水中，称取12g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取0.0943g CBD晶体溶于100g椰子油中，加入2g油酸混匀得到CBD的油溶液；将所述CBD的油溶液匀速加入高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至1000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为CBD供试药液，CBD含量0.0941mg/ml。

THC亚微乳的制备：称取25g甘油溶于500ml注射用水中，称取12g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取0.0315g THC晶体溶于100g椰子油中，加入2g油酸混匀得到THC的油溶液；将所述THC的油溶液匀速加入高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至1000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为THC供试药液，THC含量0.0313mg/ml。

CBN亚微乳的制备：称取25g甘油溶于500ml注射用水中，称取12g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取0.0326g CBN晶体溶于100g椰子油中，加入2g油酸混匀得到CBN的油溶液；将所述CBN的油溶液匀速加入高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至1000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为CBN供试药液，CBN含量0.0321mg/ml。

2.2 对悬尾小鼠的影响预试验

取昆明种小鼠，雄性，随机分组，每组10只，实验前禁食不禁水12小时；分别为空白对照组腹腔注射空白乳0.4ml，供试品组各剂量组分别腹腔注射供试药液。分析小鼠悬尾实验是以小鼠悬尾不动时间减少作为抗抑郁症有效性的判定标准，与镇静作用原理恰恰相反，因此，以供试品组合组按照CBD、THC、CBN（6：1：2）比例配制药液，设计一个预试验，组1小鼠用量约为0.0188mg/只（以CBD计），组2剂量为0.013mg/只，组3剂量为0.007mg/只， CBD组给药剂量约为0.0188mg/只，每只给药时间约20秒，各实验组每天给药1次，连续给药7天，末次给药后将小鼠尾部约2cm处用医用胶布缠绕，至给药30min后，将小鼠悬于小鼠悬尾测试仪仓室内，静止2min后，记录4min内的不动时间，单位：秒（s），结果见表1.1。

从以上不动时间看，单纯CBD组对悬尾小鼠不动时间有降低倾向，而组合物却反方向增加了悬尾小鼠的不动时间，但在剂量降低的情况下，悬尾小鼠的不动时间有减少的倾向，因此，试验设计应大幅度降低THC与CBN的含量。

2.3供试药液的重新制备：

CBD亚微乳的制备：采用原配制的亚微乳液，CBD含量0.0941mg/ml。

THC亚微乳的制备：称取25g甘油溶于500ml注射用水中，称取12g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取0.0031g THC晶体溶于100g椰子油中，加入2g油酸混匀得到THC的油溶液；将所述得到THC的油溶液匀速加入高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至1000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为THC供试药液，THC含量0.0031mg/ml。

CBN亚微乳的制备：称取25g甘油溶于500ml注射用水中，称取12g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取0.0032g CBN晶体溶于100g椰子油中，加入2g油酸混匀得到CBN的油溶液；将所述CBN的油溶液匀速加入高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至1000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为CBN供试药液，CBN含量0.0032mg/ml。

2.4 大麻提取物成分比例筛选正交试验设计：

将160只昆明种小鼠，雄性，随机分成16组，每组10只，实验前禁食不禁水12小时；分别为空白对照组腹腔注射空白乳0.4ml，供试品组各剂量组分别腹腔注射供试药液，每只小鼠按表1.3给予供试药液，每只给药时间约20秒，各实验组每天给药1次，连续给药7天，末次给药后将小鼠尾部约2cm处用医用胶布缠绕，至给药30min后，将小鼠悬于小鼠悬尾测试仪仓室内，静止2min后，记录4min内的不动时间平均值，单位：秒（s）。

针对CBD、THC、CBN设计一组正交实验，用小鼠不动时间均值作为评价指标，因素水平见表1.2，正交实验设计表L₁₆(4³)见表1.3：

通过计算综合平均值和极差，得出各因素（CBD、THC、CBN）对小鼠的抗抑郁作用影响大小较为接近。

因此，通过评分选择最优组合：A₁B₃C₁即CBD药液0.2ml（0.0188mg/只），THC药液0.1ml（0.00031mg/只），CBN药液0.2ml（0.00064mg/只），从上述结果可以看出，比例以CBD、THC、CBN（60：1：2）比例组合的给药效果强于其它组合。

2.5该比例组合最佳给药剂量的选择：

将60只昆明种小鼠，雄性，随机分成6组，每组10只，实验前禁食不禁水12小时；分别为空白对照组腹腔注射空白乳0.4ml，供试品组各剂量组分别腹腔注射供试药液，给药剂量以CBD计，CBD组为0.0188mg/只、组1为0.0188mg/只、组2为0.015mg/只、组3为0.012mg/只、组4为0.0096mg/只，每只给药时间约20秒，各实验组每天给药1次，连续给药7天，末次给药后将小鼠尾部约2cm处用医用胶布缠绕，至给药30min后，将小鼠悬于小鼠悬尾测试仪仓室内，静止2min后，记录4min内的不动时间，单位：秒（s），与空白对照进行组间t检验对悬尾小鼠的不动时间进行评价，结果见表1.4。

*表示与空白对照组比较P<0.05，**表示与空白对照组比较P<0.01。

是平均值，S代表标准差，n是每组动物数。

结果：通过统计分析，大麻提取物的小鼠悬尾实验，在单一CBD剂量时小鼠不动时间与空白对照组相比有所减少，但组间对比没有显著性差异，组1和组3与空白组比较不动时间明显减少，且有显著差异，组2与空白组比较不动时间明显减少，且有极显著差异，但是从结果上看，组3之前和之后随着剂量增加或者减少，小鼠不动时间有增加趋势，达到一定剂量后，随着剂量增加有其抗抑郁作用降低，组3对小鼠的抗抑郁作用最强，此时抗抑郁的最佳比例为CBD、THC、CBN（60：1：2），最佳给药剂量为0.015mg/只。

本发明在用于制备抗抑郁药物时，所述的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚45~65重量份，四氢大麻酚0.8~1.2重量份，大麻酚1.8~2.2重量份。

实施例1-3及对比例1-4

称取250g甘油溶于5000ml注射用水中，称取120g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取CBD晶体0.3765g、THC晶体0.0063g、CBN晶体0.0126g溶于1000g（甜扁桃油300g、椰子油300g，亚麻籽油400g）混合油中，加入20g油酸混匀得到油相；将所述油相匀速加入高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至10000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为实施例2供试药液，CBD含量0.03759mg/ml、THC含量0.00063mg/ml、CBN含量0.00125mg/ml（比例约为60:1:2）；按照此方法制备其它实施例及对比例供试药液，配方如表1.5所示。

将80只昆明种小鼠，雄性，随机分成8组，每组10只，实验前禁食不禁水12小时；分别为空白对照组腹腔注射空白乳0.4ml，供试品组腹腔注射供试药液0.4ml，给药剂量0.015mg/只（以CBD、THC及CBN总量计），对比例1组给药剂量为0.05mg/只（以CBD计），每只给药时间约20秒，各实验组每天给药1次，连续给药7天，末次给药后将小鼠尾部约2cm处用医用胶布缠绕，至给药30min后，将小鼠悬于小鼠悬尾测试仪仓室内，静止2min后，记录4min内的不动时间，单位：s，与空白对照进行组间t检验对悬尾小鼠的不动时间进行评价。

配方比例如表1.5所示，通过可食用精油混合，所得药用组合物经小鼠悬尾试验结果见表1.5。

*表示与空白对照组比较P<0.05，**表示与空白对照组比较P<0.01。

是平均值，S代表标准差，n是每组动物数。

可见，采用单一组分或者只用两种组分，相对于空白组动物不动时间（123.6±11.55），从动物的不动时间均值来看，均有下降趋势，但是未达到有显著性差异；相对于采用单一组分、只用两种组分，本申请选用的大麻二酚、四氢大麻酚及大麻酚的特定比例取得了意料不到的技术效果，与空白对照组相比有极显著差异：不仅大麻二酚用量大幅减少，抗抑郁效果也明显提高。

测试本发明的药用组合物的抗焦虑效果

1 材料与动物

1.1 试验药物:精制大麻提取物。

1.2 实验试剂：椰子油；大豆磷脂；油酸；甘油。

1.3 实验器材：天平，秒表，注射器，高剪切乳化机，微孔滤膜，十字迷宫。

1.4 实验动物：清洁级昆明种小鼠，体重16~18g，雄性。

2 实验过程

2.1供试药液的制备：由于在研究CBD等大麻素效果及作用机理的文献时发现，只有单独给予CBD的镇静、催眠、抗焦虑及抗抑郁的研究比较明确，其它大麻素的作用相对较少。然而CBD单独存在时，需要较大摄入量才能达到一定效果，且效果不够显著。

本发明发现几种常见大麻素CBD、CBN及THC在一定比例同时存在时，相互间存在协同作用。

市售抗焦虑药物规格均为500mg:10ml，每次用量3滴（500/10*0.05*3 = 7.5mg/人，按剂量换算折算表，小鼠用量约为0.0188mg/只），我们基于这个用量进行了一系列实验。

CBD亚微乳的制备：称取25g甘油溶于500ml注射用水中，称取12g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取0.0943g CBD晶体溶于100g椰子油中，加入2g油酸混匀得到CBD的油溶液。将CBD的油溶液匀速加入到前述的高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至1000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为CBD供试药液，CBD含量0.0941mg/ml。

THC亚微乳的制备：称取25g甘油溶于500ml注射用水中，称取12g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取0.0031g THC晶体溶于100g椰子油中，加入2g油酸混匀得到THC的油溶液；将所述THC的油溶液匀速加入高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至1000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为THC供试药液，THC含量0.0031mg/ml。

CBN亚微乳的制备：称取25g甘油溶于500ml注射用水中，称取12g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取0.0032g CBN晶体溶于100g椰子油中，加入2g油酸混匀得到CBN的油溶液；将所述CBN的油溶液匀速加入高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至1000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为CBN供试药液，CBN含量0.0032mg/ml。

2.2 大麻提取物对小鼠的抗焦虑作用

啮齿类动物具有探究新环境的习性，但是又厌恶强光和开阔地。十字迷宫实验就是利用啮齿类动物对新异环境的探究行为和对高悬着的开臂的恐惧形成的矛盾冲突状态，评价药物的抗焦虑或致焦虑作用。

2.2.1 实验前准备：实验前一周小鼠需要每天由实验者抚摸5min（可与给药同时进行），以消除试验动物对实验者的恐惧。为了提高大鼠入臂总次数，避免大鼠总是躲在闭臂中，在测试前先将大鼠放在开阔场地中适应5min后再放入迷宫。

开臂与闭臂的判断标准：①进入开放臂次数(0E)：进入到任一开放臂的次数，以小鼠任意一个爪子均进入到臂内为准；②进入开放臂时间(0T)，单位：秒（s）。

2.2.2 试验方法

选自主活动测试合格的小鼠160只，雄性，随机分成16组，实验前禁食不禁水12小时；分别为空白对照组腹腔注射空白乳0.4ml，给药组腹腔注射供试药液，给药剂量按照表2.2进行给药，每只给药时间约20秒，连续给药7天。最后一次给药25min后，各组动物在开阔地适应5分钟后，放入十字迷宫中，将实验动物放入迷宫中央区，头朝开臂，并注意此后每只实验动物均放在同一位置，同时开启摄像监控器记录5min内实验动物开臂的进入次数及进入开臂的时间。实验过程中实验者距离迷宫1米的距离。记录结束后将实验动物放回饲养笼具内，同时清理迷宫，并用75%的酒精擦拭迷宫，借以消除动物气味对后继实验动物的影响。

针对CBD、THC、CBN设计一组正交实验，以小鼠①进入开放臂次数(0E)：进入到任一开放臂的次数，以小鼠任意一个爪子均进入到臂内为准；②进入开放臂时间平均值(0T)，单位：秒（s）；作为评价指标，指标1权重40%，以10次作为50分，每偏离一次增加或减少5分；指标2权重60%，以50秒记为50分，每偏离5秒，增加或减少5分。因素水平见表2.1，正交实验设计表L₁₆(4³)见表2.2：

通过计算综合平均值和极差，得出各因素对小鼠的抗焦虑作用影响CBD及THC相近，略高于CBN，但是差距不明显。

因此，通过评分选择最优组合：A₁B₃C₁即CBD药液0.2ml（0.0188mg/只），THC药液0.1ml（0.00031mg/只），CBN药液0.2ml（0.00064mg/只），从上述结果可以看出，比例以CBD、THC、CBN（60：1：2）比例组合的给药效果强于其它组合。

2.3 该比例组合最佳给药剂量的选择：

2.3.1 试验方法

选自主活动测试合格的小鼠60只，雄性，随机分成6组，实验前禁食不禁水12小时；分别为空白对照组腹腔注射空白乳0.4ml，供试品组各剂量组分别腹腔注射供试药液，给药剂量以CBD计，CBD组为0.0188mg/只、组1为0.0188mg/只、组2为0.015mg/只、组3为0.012mg/只、组4为0.0096mg/只，每只给药时间约20秒，连续给药7天。最后一次给药25min后，各组动物在开阔地适应5分钟后，放入十字迷宫中，将实验动物放入迷宫中央区，头朝开臂，并注意此后每只实验动物均放在同一位置，同时开启摄像监控器记录5min内实验动物开臂的进入次数及进入开臂的时间。实验过程中实验者距离迷宫1米的距离。记录结束后将实验动物放回饲养笼具内，同时清理迷宫，并用75%的酒精擦拭迷宫，借以消除动物气味对后继实验动物的影响。

2.4实验结果

用组间t检验，以平均值加减标准差计量，各剂量组与对照组的差别用t检验。实验结果见下表2.3。

*表示与空白对照组比较P<0.05，**表示与空白对照组比较P<0.01，

是平均值，S代表标准差，n是每组动物数。

试验结果表明：CBD组进入开臂次数与空白对照组相比无显著性差异，开臂时间与空白对照组比较有显著性差异；组1进入开臂次数及进入开臂时间与对照组比较均有显著性差异；组2进入开臂次数及进入开臂时间与对照组比较均有极显著性差异；组3进入开臂次数与空白对照组相比有显著性差异，开臂时间与空白对照组比较有极显著性差异；组4进入开臂次数及进入开臂时间与对照组比较均无显著性差异。表明小鼠在腹腔注射大麻提取物后，其焦虑有明显改善，但是从各剂量组结果来看，大麻提取物在组2剂量时的抗焦虑作用最强，随着剂量增加和减少，其抗焦虑作用有减弱趋势；大麻提取物的抗焦虑作用的最佳比例为CBD、THC、CBN（60：1：2）；最佳给药剂量为0.015mg/只。

本发明在用于制备抗焦虑药物时，所述的药用组合物的活性组分包含：所述的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚55~75重量份，四氢大麻酚0.6~1.1重量份，大麻酚1.8~2.2重量份。

实施例4-6及对比例5-8

称取250g甘油溶于5000ml注射用水中，称取120g大豆磷脂分散于甘油溶液中，置于高剪切乳化机中均匀分散；精密称取CBD晶体0.3765g、THC晶体0.0063g、CBN晶体0.0126g溶于1000g（甜扁桃油300g、椰子油300g，亚麻籽油400g）混合油中，加入20g油酸混匀得到油相；将所述油相匀速加入高剪切乳化机中，制备脂肪乳溶液，补加注射用水至10000ml，直至形成稳定的脂肪乳亚微乳溶液，经微孔滤膜过滤，分装，旋转灭菌，作为实施例5供试药液，CBD含量0.03759mg/ml、THC含量0.00063mg/ml、CBN含量0.00125mg/ml（比例约为60:1:2）；按照此方法制备其它实施例及对比例供试药液。

选自主活动测试合格的小鼠80只，雄性，随机分成8组，实验前禁食不禁水12小时；分别为空白对照组腹腔注射空白乳0.4ml，供试品组（实施例4-6）腹腔注射供试药液0.4ml，给药剂量0.015mg/只（以CBD、THC及CBN总量计），每只给药时间约20秒，连续给药7天。最后一次给药25min后，各组动物在开阔地适应5分钟后，放入十字迷宫中，将实验动物放入迷宫中央区，头朝开臂，并注意此后每只实验动物均放在同一位置，同时开启摄像监控器记录5min内实验动物开臂的进入次数及进入开臂的时间。实验过程中实验者距离迷宫1米的距离。记录结束后将实验动物放回饲养笼具内，同时清理迷宫，并用75%的酒精擦拭迷宫，借以消除动物气味对后继实验动物的影响。

配方比例如表2.4所示，通过可食用精油混合，所得药用组合物经小鼠悬尾预试验结果见表2.4。

*表示与空白对照组比较P<0.05，**表示与空白对照组比较P<0.01。

是平均值，S代表标准差，n是每组动物数。

可见，相对于采用单一组分、只用两种组分，本申请选用的大麻二酚、四氢大麻酚及大麻酚的特定比例取得了意料不到的技术效果：不仅大麻二酚用量大幅减少，抗焦虑效果也明显提高。

可见，采用单一组分或者只用两种组分，相对于空白组动物开开臂次数（4.4±0.97），开臂时间（59.8±16.41）两个数据趋势来看，均有一定的增加趋势，但是均未达到显著性差异，作用不显著；相对于采用单一组分、只用两种组分，本申请选用的大麻二酚、四氢大麻酚及大麻酚的特定比例取得了意料不到的技术效果，与空白对照组相比有极显著差异：不仅大麻二酚用量大幅减少，抗焦虑效果也明显提高。

以下示例一种本发明的药用组合物的使用方法：

根据日常习惯，于日间使用1-2份本产品（间隔4小时以上），或于察觉自我情绪负向变化后使用本品。

如为油剂或含片，请将本品置入舌下进行含服。舌下含60-90秒后吞下。如为胶囊，可使用清水送服。使用本品前后，勿使用中药，勿饮用酒精类饮料、浓茶、咖啡、运动功能饮料等刺激性饮料或食品。使用本品后，勿使用手机、音响等对神经有刺激的产品。勿进行剧烈运动。与作用于血压、心脏的药物（如倍他乐克等）共同使用时，需遵医嘱。

使用量：每份中含有约2.2ml（约2g）该产品，其中含有40-80份CBD（24-48mg），0.5-1.5份THC（300-900ug），1.3-2.7份CBN（780ug-1.62mg）。体重较大者（>80kg）或经尝试效果不显著者，可适量使用1.5-3份该产品。如无医嘱，每次使用量请不要超过3份该产品。

综上所述，本发明设计CBD、CBN及THC以特定比例范围同时存在时，相互间呈现协同作用，不仅能大幅减少大麻提取物尤其是CBD的用量，且抗抑郁和/或抗焦虑效果显著，可用于制备调节精神类障碍药物，如抗抑郁药物、抗焦虑药物等。

尽管本发明的内容已经通过上述优选实施例作了详细介绍，但应当认识到上述的描述不应被认为是对本发明的限制。在本领域技术人员阅读了上述内容后，对于本发明的多种修改和替代都将是显而易见的。因此，本发明的保护范围应由所附的权利要求来限定。

Claims (9)

1.一种药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚40~80重量份，四氢大麻酚0.5~1.5重量份，大麻酚1.3~2.7重量份。

2.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚45~65重量份，四氢大麻酚0.8~1.2重量份，大麻酚1.8~2.2重量份。

3.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物的活性组分包含：所述的药用组合物的活性组分包含：大麻二酚55~75重量份，四氢大麻酚0.6~1.1重量份，大麻酚1.8~2.2重量份。

4.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物还包含辅料，该辅料包含可食用精油。

5.如权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述的可食用精油包含甜扁桃油，橄榄油，葡萄籽油，二十二碳六烯酸，椰子油，亚麻籽油，茶油，核桃油，杏仁油中的任意一种或任意两种以上的组合。

6.如权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述的辅料还包含：羧甲基淀粉钠、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的任意一种或任意两种以上。

7.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物的剂型包含油剂、舌下含片、吞服胶囊。

8.如权利要求1-7中任意一项所述的药用组合物的用途，其特征在于，该药用组合物用于制备抗焦虑药物。

9.如权利要求1-7中任意一项所述的药用组合物的用途，其特征在于，该药用组合物用于制备抗抑郁药物。