CN112274294A - 气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法 - Google Patents

气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法 Download PDF

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高岩嵩
郑霞
金俊杰
陈嘉诚
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王琳
白瑜珊
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Suzhou Xishan Zhongke Drug R & D Co ltd
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Abstract

本发明提供了气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法。步骤如下：将实验动物进行麻醉，动物达到麻醉状态后，立即仰卧保定于斜面保定台上，以便能顺利经动物口腔找到气管开口；用冷光源照射动物颈部下颌处(或采用喉镜)，以便后续进行口腔内操作时得到充足光源；拉出动物的舌头，压舌板压住舌根，找到气管开口；使用“气管内雾化器”，将雾化器针形头直接插入动物气管内一定程度(动物个体大小决定插入深度)，观察动物的呼吸规律，在动物吸气的瞬间，迅速将不同剂量的造模药物喷雾入气道内，然后保持动物在斜面保定台上5～30s。本发明获得的稳定、死亡率可控、一致性更好、可以模拟临床不同严重程度肺损伤的实验动物肺损伤模型，为医药临床前研究提供更可靠的动物疾病模型。

Description

气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺 损伤模型的方法
技术领域
本发明涉及动物疾病模型的建模方法，具体涉及气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法。
背景技术
稳定的、严重程度和死亡率可控的、一致性好的肺损伤模型是肺部疾病治疗药物临床前研究的重要载体与基础。目前常用的肺损伤动物模型是采用在颈部手术暴露气管后，穿刺气管，然后气管内滴注造模药物的方法。此方法建立的模型死亡率高，成模率低，模型一致性较差，并且不能稳定的、很好的模拟临床不同严重程度的肺损伤状态，这也给不同病程下的肺损伤相关研究带来阻碍。
发明内容
要解决的技术问题：本发明的目的是提供一种实验动物肺损伤模型的建立方法，获得稳定的、死亡率可控的、一致性更好的、可以模拟临床不同严重程度的实验动物肺损伤模型，为医药临床前研究提供更可靠的动物疾病模型。
技术方案：气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法，包括以下步骤：
(1)麻醉健康实验动物后，进行气管内喷雾给药不同剂量的造模药物(可以是博来霉素、脂多糖、油酸等)；
(2)上述气管内喷雾不同剂量造模药物的方法进行造模后，观察动物肺部损伤的不同严重程度，即构建得到所述的实验动物肺损伤模型。。
进一步的，步骤(1)中所述的气管内喷雾给药造模的具体操作为：
1)将实验动物进行麻醉，动物达到麻醉状态后，立即仰卧保定于斜面保定台上，以便能顺利经动物口腔找到气管开口；
2)用冷光源照射动物颈部下颌处(或采用喉镜)，以便后续进行口腔内操作时得到充足光源；3)拉出动物的舌头，压舌板压住舌根，找到气管开口；
4)使用“气管内雾化器”，将雾化器针形头直接插入动物气管内一定深度(动物个体大小决定插入深度)，观察动物的呼吸规律，在动物吸气的瞬间，迅速将不同剂量的造模药物(可以是博来霉素、脂多糖、油酸等)喷雾入气道内，然后保持动物在斜面保定台上5～30s。
进一步的，所述的气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法，其特征在于：造模药物在实验动物肺内给予是通过气管内喷雾实现。
进一步的，所述的气管内喷雾不同剂量造模药物诱导的大鼠肺损伤模型的建立方法，其特征在于：造模药物可以是博来霉素、脂多糖、油酸等。
进一步的，所述的气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法，其特征在于：气管内喷雾是经口腔的无创途径。
上述的不同剂量造模药物诱导的大鼠肺损伤模型的建立方法为在支气管炎、无/有菌性肺炎、肺纤维化、急性肺损伤和呼吸窘迫综合征等肺损伤疾病的科学研究中的应用。
有益效果：
1.本发明的方法采用无创条件下气管内喷雾造模药物诱导肺损伤造模，造模过程更加简单、快速，避免了实验的繁琐操作，对动物和实验研究的非必要影响更小。
2.采用本发明的方法后，造模药物在肺内分布均匀，模型的稳定性和一致性更好；
3.避免了原先方法在较小造模药物剂量下即引起模型高死亡率，以及模型一致性差的弊端。采用本发明的方法后，模型肺损伤严重程度以及模型死亡率与造模药物的剂量密切相关，可以通过调整造模药物剂量实现模型肺损伤严重程度以及模型死亡率的精准控制。
4.采用本发明的方法可以建立不同严重程度肺损伤动物疾病模型，为医药临床前研究提供更可靠，更多样，严重程度对应性更好的动物肺损伤模型。
附图说明
以采用本发明的方法，造模药物为博来霉素(BLM)，制作大鼠肺损伤模型为例，
图1为不同剂量BLM下潮气量比较图。
图2为不同剂量BLM下呼吸频率比较图。
图3为不同剂量BLM下动脉血氧分压(PO2)比较图。
图4为不同剂量BLM下氧饱和度(SO2)比较图。
图5为不同剂量BLM下动脉血二氧化碳分压(PCO2)比较图。
图6为不同剂量BLM下二氧化碳饱和度(tCO2)比较图。
图7为不同剂量BLM下肺组织纤维化程度的比较图。
具体实施方式
将大鼠分为6组，每组6只(雌雄各半)，体重为180～220g，分别为正常对照组，BLM10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg、80mg/kg剂量组。
1)将大鼠用异氟烷诱导麻醉，大鼠达到麻醉状态后，立即仰卧保定于斜面保定台上，以便能顺利经大鼠口腔找到气管开口；
2)用冷光源照射大鼠颈部下颌处，以便后续进行口腔内操作时得到充足光源；
3)拉出大鼠的舌头，压舌板压住舌根，找到气管开口；
4)使用“气管内雾化器”，将雾化器针形头直接插入大鼠气管内4cm，观察大鼠的呼吸规律，在大鼠吸气的瞬间，迅速将上述不同剂量的博来霉素喷雾入气道内作为模型组，正常对照组喷雾生理盐水，然后保持大鼠在斜面保定台上20s。
对6组大鼠进行潮气量、呼吸频率、动脉血氧分压(PO2)和氧饱和度(SO2)、动脉血二氧化碳分压(PCO2)和二氧化碳饱和度(tCO2)、肺组织纤维化程度等的测试，结果见图1-7所示。
如图1所示，不同剂量博来霉素(BLM)造模后，大鼠潮气量随BLM剂量增加而逐步减小；如图2所示，呼吸频率随BLM剂量增加而逐步升高；如图3和图4所示，动脉血氧分压(PO2)和氧饱和度(SO2)随BLM剂量增加逐步降低；如图5和图6所示，动脉血二氧化碳分压(PCO2)和二氧化碳饱和度(tCO2)随BLM剂量增加逐步升高；如图7所示，肺组织纤维化程度随BLM剂量增加逐步加重；肺泡数量随BLM剂量增加逐步减少。
与临床不同病程、不同严重程度的肺损伤疾病的呼吸参数，血气，病理变化一致，能够较好地反映出临床特征。
在临床前研究时，可以根据实验的需要，选择不同严重程度的模型进行药物研究。

Claims (7)

1.气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)健康实验动物麻醉后，进行气管内喷雾给药不同剂量的造模药物(可以是博来霉素、脂多糖、油酸等)；
(2)采用上述气管内喷雾不同剂量造模药物的方法进行造模后，观察实验动物肺部损伤的不同严重程度，即构建得到所述的实验动物肺损伤模型。
2.根据权利要求1所述的气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的气管内喷雾造模给药的剂量与模型肺损伤的严重程度呈密切相关性。
3.根据权利要求1所述的气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法，其特征在于，步骤(1)中所述的气管内喷雾给药的具体操作为：
1)将实验动物进行麻醉，动物达到麻醉状态后，立即仰卧保定于斜面保定台上，以便能顺利经动物口腔找到气管开口；
2)用冷光源照射动物颈部下颌处(或采用喉镜)，以便后续进行口腔内操作时得到充足光源；
3)拉出动物的舌头，压舌板压住舌根，找到气管开口；
4)使用“气管内雾化器”，将雾化器针形头直接插入动物气管内一定程度(动物个体大小决定插入深度)，观察动物的呼吸规律，在动物吸气的瞬间，迅速将不同剂量的造模药物(可以是博来霉素、脂多糖、油酸等)喷雾入气道内，然后保持动物在斜面保定台上5～30s。
4.根据权利要求3所述的气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法，其特征在于：造模药物在实验动物肺内给予是通过气管内喷雾实现。
5.根据权利要求3所述的气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法，其特征在于：造模药物可以是博来霉素、脂多糖、油酸等。
6.根据权利要求3所述的气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法，其特征在于：气管内喷雾是经口腔的无创途径。
7.权利要求1～5任一项所述的气管内喷雾不同剂量造模药物诱导不同严重程度实验动物肺损伤模型的方法为在支气管炎、无/有菌性肺炎、肺纤维化、急性肺损伤和呼吸窘迫综合征等肺损伤疾病的科学研究中的应用。
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