CN112135692A - 多表面声波雾化器 - Google Patents

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阿姆贾德·雷兹克
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Abstract

一种用于使液滴雾化的雾化器，包括：壳体；容纳在壳体内并且具有换能器表面(2a，12a，13a)和相对的非换能器表面(2b，12b，13b)的至少一个压电基板(2，12，13)，用于在基板内生成声波能量的至少一个电声换能器位于换能器表面(2a，12a，13a)上；以及用于将液体(4)供应至换能器表面和非换能器表面中的至少之一的液体供应系统，该液体供应系统包括用于容纳液体的储存器(3)以及至少一个相对刚性的供应导管(6)，该供应导管(6)与基板接触以将液体从储存器供应至基板。

Description

多表面声波雾化器
技术领域
本发明总体上涉及用于将液体雾化成小的空气中液滴的雾化器，尤其涉及使用声波能量使液体雾化的雾化器。
背景技术
90年代以来，已提出使用表面声波(SAW)来使液体雾化。参见M.Kurosawa等人，“Surface acoustic wave atomizer”，Sensors and Actuators A:Physical，1995年，第50期，第69至74页。此后，SAW雾化器已应用于许多领域，包括活性剂施用领域。吸入给药是哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)以及其他与气流受限有关的疾病例如阻塞性支气管炎、肺气肿和囊性纤维化的最常见治疗形式。已经在如下各自应用中在改善SAW雾化平台的性能方面进行了广泛研究和开发：所述应用包括用于与质谱仪接口的快速滴落电离(参见S.R.Heron等人，“Surface acoustic wave nebulisation of peptides as amicrofluidic interface for mass spectrometry”，分析化学，2010，82，3985-3989)，纳米粒子合成(参见J.R.Friend等人，“Evaporative self-assembly assisted synthesisof polymeric nanoparticles by surface acoustic wave atomisation”，Nanotechnology(纳米技术)，2008，19，1453010)、以及肺部递送(参见A.E.Rajapaksa等人，“Effective pulmonary delivery of an aerosolized plasmid DNA vaccine viasurface acoustic wave nebulization”，Respiratory Research(呼吸研究)，2014，15，1)。
尽管做出了这些不懈的努力，但当前的最新技术并没有超越研究实验室环境来解决与将该平台转化以用于实际和商业用途相关的问题。通常被研究人员所忽视的这些问题包括繁琐复杂的流体碎化(fluid chip)与储存器接口，弱的流量、以及干扰的大液滴喷射(通常占所递送体积的大部分)，最终产生了次优的雾化器，该次优的雾化器被定制以适合特定的实验室应用，并且只能由专业用户运行，而非由最终用户可靠轻松地使用的实用且商业化的平台。
使用这样的SAW雾化平台的一个特殊挑战是围绕所用的液体及其向装置供应的问题。常见的方法是使用定位在压电基板的换能器表面上的芯子(wick)来提供液体。通常为叉指式换能器(IDT)形式的电声换能器通过光刻技术施加在压电基板上，使得SAW可以在换能器表面上传播。例如在US 8991722(莫纳什大学)中示出了使用供应芯子的布置。
然而，在换能器表面上使用芯子会导致SAW的不希望的阻尼、界面材料的发热、以及取决于装置上液体空间位置的性能灵敏度，尤其是在声能集中在芯片上时的性能灵敏度。此外，在雾化期间，装置上经常会出现具有复杂的多台阶几何形状的拖尾液体膜，从而导致产生大的干扰液滴(>10μm)并且尺寸高达100μm，这特别地对于深度肺部沉积需要1μm量级液滴的肺部药物递送应用是不期望的。
在国际公开第2014/132228号(RMIT大学)中示出了一种用于避免至少一些上述问题的建议的布置，其中，使供应芯子与压电基板的外围边缘接触，从而使与芯子相关的能量损失最小化，并且所提供的液体与换能器表面接触。相反，SAW在外围边缘处与所供应的液体的相互作用导致形成薄的液体层，可以从该薄的液体层发生雾化。
已提出的替代方法是使用在压电基板的本体内产生的常规体声波(BAW)而非SAW来使液体雾化。US 6679436(Omron)描述了一种为此目的使用常规体波的喷雾器。使用SAW平台时，SAW并不是用来雾化而是用来感测液体(即感测是否存在液体)。相反，将液体施加至压电基板的非换能器表面，并将基板内部产生的体波用于使液体雾化。
与现有技术的SAW和BAW平台相关的问题是这种平台可能的相对较低的雾化速率。SAW平台通常仅具有约0.1ml/min的雾化速率，这大大限制了这种平台的潜在应用。
虽然人们普遍认为使用SAW的雾化平台是最有效的波型，但最近的研究表明，SAW和表面反射体波(SRBW)二者的结合已被示出可以提供出色的液体雾化。(请参见“AmgadR.Rezk等人，“Hybrid Resonant Acoustics(HYDRA)”，Advance Materials(先进材料)，2016，1970-1975)。当压电基板的换能器表面上的SAW在基板的定位成与基板表面呈平行相邻关系的换能器表面和相对的非换能器表面之间内部反射时，会生成SRBW。因此，以与SAW相同的频率生成SRBW。因此，由于其相互关系而产生了将SAW和SRBW二者组合的混合声波，并且混合声波同时出现在换能器表面和非换能器表面二者上。当基板的厚度等于或接近所产生的SAW的波长时，可以优化SRBW的生成。
国际公开第WO2016/179664号(RMIT大学)描述了一种雾化平台，雾化平台使用结合了SAW和SRBW的混合声波来使液体雾化。可以使用芯或通过将基板边缘直接浸入液体的储存器中来将液体提供至压电基板的侧边缘或端边缘。然后，混合声波(即，SAW和SRBW)用于将液体薄膜抽吸至基板的IDT表面和非IDT表面二者上。然而，由于在所描述的实施方式之一中使用了与基板接触的芯子，因此组合的SAW和SRBW雾化平台仍然面临与仅在SAW雾化平台中发现的那些类似的问题。
这些以及其他SAW雾化器系统还存在性能可靠性、再现性、效率和液滴分布的问题。特别地，利用单晶芯片的系统易于因过热、热电故障而失效，并且在某些布置中，要求芯片与液体样本保持恒定接触。存在改善此类装置的性能可靠性和效率的空间。此外，实现适当的操作参数，包括但不限于液滴尺寸、液滴分布中的几何标准偏差(GSD)、稳定期(即，使用时间)、体积雾化速率和细颗粒比例，以实现多种范围的活性药物成分(API)的施用仍然是一个挑战。
包括对背景技术的以上讨论以解释本发明的背景。不应认为背景技术在说明书的任何权利要求的优先权日已知或是公知常识的一部分。
在本说明书中，术语“声波能量”将用于表示行波和驻波的表面声波(SAW)，以及包括表面反射体波(SRBW)的体声波(BAW)，以及所述波的组合，尤其是SAW和SRBW的组合。
在本说明书中，术语“液体”将用于指纯液体，或包括功能或治疗剂例如药物、质粒DNA、肽、香料等的液体混合物。
需要一种声波雾化器，其解决与现有技术声波雾化器相关的一个或更多个缺点，或者至少提供一种替代方案。
发明内容
考虑到这一点，根据本发明的一个方面，提供了一种雾化器，包括：
壳体；
容纳在壳体内并且具有换能器表面和相对的非换能器表面的至少一个压电基板，用于在基板内生成声波能量的至少一个电声换能器位于换能器表面上；以及
用于将液体供应至换能器表面和非换能器表面中的至少之一的液体供应系统，该液体供应系统包括用于容纳液体的储存器以及至少一个相对刚性的供应导管，供应导管与基板接触以用于将液体从储存器供应至基板。
供应导管可以是尖头或针的形式，并且可以优选地由声反射材料形成。
液体可以从储存器被重力馈送通过供应导管。可替代地，液体可以从储存器被转移通过主动泵送系统(例如，注射泵或蠕动泵)至基板。
液体供应系统还可以包括用于从其提供稳定的液体流的流量调节器。流量调节器可以包括液体可以通过的液体出口通道，以及连接至储存器的空气入口通道。
内腔可以连接至流量调节器，该内腔具有外围开口，在该外围开口内容纳有供应导管的外围尖端，其中，液体可以通过毛细作用在外围开口与供应导管的外围尖端之间穿过。
基板可以被支承在可移位支架上以用于控制基板与供应导管的接触。支架例如可以包括在其一端处的枢轴支承件以及支承在弹性构件上的相对端。可替代地，支架可以支承在悬臂上。
根据本发明的另一方面，提供了一种用于使液滴雾化的雾化器，包括：
壳体；
容纳在壳体内并且具有换能器表面和相对的非换能器表面的至少一个压电基板，用于在基板内生成声波能量的至少一个电声换能器位于换能器表面上；
顺应性材料，其与至少一个压电基板的周边表面的至少一部分接触；以及
用于将液体供应至换能器表面和非换能器表面中的至少之一的液体供应系统，该液体供应系统包括用于容纳液体的储存器以及用于将液体从储存器供应至基板的至少一个供应导管。
顺应性材料可以包括自粘带、硅橡胶、导热膏及其组合。
雾化器还可以包括用于控制所雾化液滴的尺寸的控制装置。控制装置可以包括至少一个挡板，该挡板定位成与换能器表面中的至少一个表面呈大致平行且相邻的关系。基板可以被支承在壳体内，并且包括作为液滴尺寸控制装置的挡板可以由壳体内壁提供，该壳体内壁定位成与至少一个所述基板表面呈平行相邻的关系。在另一实施方式中，用于控制所雾化的液滴的尺寸的控制装置可以替代地通过主动基板挡板来提供。
壳体还可以包括入口开口，并且储存器可以包括可以容纳在入口开口内的颈部。这可以允许保持在储存器内的液体被重力馈送至至少一个基板。
根据本发明的雾化器可以包括至少两个所述基板，这两个基板间隔开并且定位成平行相邻关系。液滴尺寸控制装置还可以包括预先设置基板之间的间隔，以控制在相邻基板表面之间提供的液体的弯液面的厚度，从而控制雾化的液滴的尺寸。可替代地，液滴尺寸控制装置还可以包括预先设置基板与壳体的内壁的间隔，以控制在相邻基板表面与内壁之间提供的液体的弯液面的厚度，从而控制所雾化的液滴的尺寸。
所生成的声波能量可以包括在至少一个基板的换能器表面中传播的表面声波(SAW)。声波能量可以包括在至少一个基板的换能器表面与非换能器表面之间反射的表面反射体波(SRBW)。在一个实施方式中，声波能量可以包括表面声波(SAW)和表面反射体波(SRBW)的组合。表面声波(SAW)可以包括驻波、行波及其组合。表面反射体波(SRBW)可以包括驻波、行波及其组合。如前所述，当压电基板的换能器表面上的SAW在换能器表面与基板的定位成与基板表面呈平行相邻关系的相对的非换能器表面(即，基板的另一侧)之间进行内部反射时生成SRBW。因此，SRBW以与SAW相同的频率生成。由于SAW和SRBW的相互关系而会产生将SAW和SRBW二者组合的混合声波，并且出现在换能器表面和相对的非换能器表面二者上。
如上所述，液体供应系统可以将液体供应至换能器表面和非换能器表面中的至少之一。鉴于此以及声波可以出现在换能器表面和相对的非换能器表面二者上的事实，应理解，可以从换能器表面、相对的非换能器表面或者换能器表面和相对的非换能器表面两者雾化液体样本。在一个实施方式中，从换能器表面雾化液体。在另一实施方式中，从非换能器表面雾化液体。在另一实施方式中，从换能器表面和相对的非换能器表面两者雾化液体。
根据本发明的压电基板和电声换能器优选还用于感测至少一个基板上的液体质量。与US6679436(Omron)中的表面波即SAW被用于感测不同，在本发明中，体波即在相同基板上生成的BAW被用于感测。
根据本发明的用于雾化器的电声换能器可以是叉指式换能器(IDT)，并且至少一个压电基板可以由铌酸锂(LiNbO3)形成。
在一个实施方式中，非换能器表面的至少一部分还可以包括含有至少一种金属的涂层。在一个实施方式中，在基板的远端处的换能器表面的至少一部分还可以包括含有至少一种金属的涂层。所述至少一种金属可以是钛、金、铝、铬或其组合。
压电基板的厚度等于或接近在换能器表面中传播的SAW的波长。这优化了基板内SRBW的生成。
在根据本发明的雾化器中，液体可以被雾化成形成尺寸范围在0.1μm至100μm之间的液滴。此外，液体可以以高达10.0ml/min的雾化速率被雾化。
支架可以包括搁板，基板安装在搁板上，搁板包括用于防止液体沿着基板漫延的一个或更多个间隙。
根据根据本发明的雾化器的优选实施方式，壳体可以是筒的形式，该筒具有连接至至少一个电声换能器的外部电触点，以及一体式液体供应系统。
根据本发明的另一方面，提供了一种使用如上所述的雾化器使液体雾化的方法。
该方法可以包括使液体雾化以形成尺寸范围在0.1μm至100μm之间的液滴。1μm至5μm的较小液滴尺寸非常适合吸入治疗剂的施用。然而，应当理解，如果对于包括香料、化妆品、杀虫剂、油漆或防腐剂的其他应用需要，则可以形成大于10μm的更大尺寸的液滴。
该方法还可以包括以高达10.0ml/min的雾化速率使液体雾化。
该方法可以优选地包括使包括功能剂或治疗剂例如药物、质粒DNA、RNAi、肽、蛋白质和细胞或非治疗剂例如香料、化妆品、防腐剂、杀虫剂或涂料的液体雾化。
在根据本发明的雾化器中使用换能器表面和非换能器表面二者进行流体递送和雾化不仅提供了更高的雾化速率(1ml/min或更高，与典型的0.1ml/min至0.2ml/min的SAW雾化速率相比)，而且当声波能量与先前雾化构造中通常用于流体递送的通常具有差的声学匹配性能的材料(玻璃、芯子、PDMS等)耦合时，避免了由于声波能量的粘性耗散而产生的不希望的发热。另外，根据本发明的雾化器的优选构造还优选地减少了化学物质和敏感样本与电声换能器的接触。这具有如下优点：保护换能器的电极免受刺激性化学物质的影响以及保护任何敏感的生物样本不受电极产生的强电场影响。
附图说明
参照附图进一步描述本发明将是方便的。附图示出了根据本发明的雾化器的优选实施方式。其他实施方式也是可能的，因此，附图的具体性不应被理解为取代了本发明先前描述的一般性。
在附图中：
图1a是根据本发明的一个实施方式的雾化器的侧视截面图；
图1b是根据一个实施方式的构成尖头或针的液体递送系统的放大图；
图1c是根据本发明的一个实施方式的雾化器的侧视详细图；
图1d是根据本发明的雾化器的另一实施方式的详细侧视截面图；
图1e是根据本发明的雾化器的另一实施方式的侧视截面图；
图2是根据本发明的保持雾化器的压电基板的平台的透视图；
图3a是根据本发明的雾化器的换能器表面的正交视图；
图3b是所描述的雾化器的另一实施方式的换能器表面的正交视图，突出显示了基板的周边表面。如所描述的，顺应性吸收材料可以与图3b中突出显示的基板表面器的周边表面的至少一部分接触；
图3c是所述雾化器的另一实施方式的换能器表面的正交视图，突出显示了换能器表面的远端上的涂层和适合于图案化的区域；
图3d是所述雾化器的代表性示例，其中，所述雾化器的非换能器表面被部分涂覆；
图3e是所述雾化器的另一实施方式的换能器表面的正交视图，突出显示了在基板的换能器表面的远端上的涂层；
图4a和图4b是根据本发明的雾化器的另一实施方式的侧视截面图；
图5a是根据本发明的没有挡板的雾化器的喷射液滴尺寸分布的图表；
图5b是根据本发明的具有挡板的雾化器的喷射液滴尺寸分布的图表；
图6是示出Humalog(胰岛素药物)的质量感测与频率的关系的图表；以及
图7是示出根据本发明的一个实施方式的雾化器的雾化分布数据的图表，其中，非换能器基板表面涂覆有钛和金。
具体实施方式
首先参照图1a和图1c，示出了根据本发明的雾化器的第一优选实施方式。雾化器包括支承压电基板2的支架1。压电基板2包括换能器表面2a，叉指式换能器(IDT)(未示出)形式的电声换能器位于换能器表面2a上。基板2还包括定位成相对于换能器表面2a呈平行相邻关系的非换能器表面2b。
雾化器还包括液体储存器3，在液体储存器3内容纳有要由雾化器雾化的液体4。储存器3可以是具有带螺纹的颈部3a的瓶或小瓶的形式，该带螺纹的颈部3a可以拧入设置在壳体(未示出)上的带螺纹的入口开口5中。在图1a和图1c中示出了处于使用位置的雾化器，由此使液体4能够从储存器3被重力馈送，并且通过尖头或针6形式的相对刚性的供应导管。在换能器表面2a上的尖头或针6的端部处形成液体弯液面7(图1b)。射频功率通过电触点8被提供至IDT。这将导致在换能器表面2a中产生表面声波(SAW)，进而产生在换能器表面2a与非换能器表面2b之间反射的表面反射体波(SRBW)。SRBW与SAW结合的独特的混合波配置允许液体4在整个换能器表面2a从液体弯液面7被抽吸。如果在换能器表面2a的端部发生液体4堆积，则声波能量将把液体4拉到基板2的端部周围并拉到基板2的非换能器表面2b上，在该处也可以将液体4雾化。重力馈送布置允许液体连续地自调节流动以灌注针或尖头6。
为了进一步详细说明，本发明中的尖头或针6中的供应涌出、重力馈送或毛细作用仅起到了灌注作用。然后如图1b所示，液体4通过声波被拉出到基板2的表面上。因此，优选地，液体递送系统即尖头或针6与基板2接触。这与国际公开第WO2012/096378号(PanasonicCorp.)中的供应通道蚀刻到基板中的毛细驱动液体递送相反。声波将来自尖头或针6的液体抽出到基板2上避免了溢流，因为仅将被雾化的液体抽出到装置上。
尖头或针6的材料选择应优选地包括声反射材料。声吸收材料倾向于吸收并因此使基板2上的声能衰减。这样的材料可以包括金属、聚合物或陶瓷材料。
壳体还包括至少一个挡板9，该挡板9例如可以由壳体的壁形成，与换能器表面2a间隔开并且定位成与换能器表面2a呈大致平行且相邻的关系。较早的雾化器设计已使用网格来尝试控制和维持雾化液滴尺寸的均匀性。然而，这样的网格容易堵塞。然而，挡板9提供了对液滴尺寸的均匀性进行控制的更简单的手段。尺寸在10μm至100μm数量级的较大的液滴11相比于较小的液滴以更大的动量从基板表面2a喷出。由于声波能量耦合到液体4中的角度(称为瑞利角)，这会导致当以相同角度对液滴雾化时液滴被喷射。然后，这些较大的液滴11撞击挡板9的表面，从而折回基板表面2a，在此处液滴11被重新馈送至储存器3的现有液体馈送部中。以前是返回的液滴11的一部分的液体因此再次受到雾化。另一方面，具有约1μm量级尺寸的较小的液滴10具有明显较小的动量，因此没有到达挡板9的表面。相反，较小的液滴10被夹带到雾化器外的气流中。在非换能器表面2b与相邻于非换能器表面2b的对应的挡板表面9之间也发生类似的液滴尺寸控制过程。
图1d示出了根据本发明的雾化器的另一实施方式，该雾化器使用以堆叠构造支承在雾化器内的至少两个压电基板12、13。多于两个的压电基板也可以在雾化器内以平行且相邻的定位堆叠。每个压电基板12、13将具有与图1a和图1c所示的实施方式类似的布置，其中电声转换器定位每个基板12、13的换能器表面12a、13a上，以允许在每个基板内生成声波能量，从而吸入提供至每个基板12、13的基板表面12a，13a和平行相邻非基板表面12b、13b二者的雾化液体。壳体还包括下部挡板9a，下部挡板9a定位成平行且相邻于下基板13的换能器表面13a，这有助于如前所述的液滴尺寸控制。在上基板12的非换能器表面12b和与该表面相对的挡板9b之间发生类似的效果。在该实施方式中，两个基板12、13的换能器12a、13a和非换能器12b、13b的表面的取向并不重要，并且可以互换，只要这些表面彼此平行且相邻即可。然而，该布置提供了用于控制液滴尺寸的均匀性的另一手段。液体也被集聚在两个基板12、13之间的间隙空间14之间，以及下基板13的换能器表面13a与下挡板表面9a之间，以及上基板12的非换能器表面12b与上挡板表面9b之间。液体弯液面7的厚度是控制液滴尺寸的关键参数。因此，调节每个基板12、13与挡板表面9a、9b之间的相对间隔可以控制弯液面的厚度，从而提供雾化液滴尺寸的均匀性。因此，该构造允许通过调节上述间隔来控制液滴尺寸。还设想可以通过具有多个间隔来获得多个液滴尺寸。
图1e示出了根据本发明的雾化器的另一实施方式，该雾化器利用以堆叠构造支承在雾化器内的至少两个压电基板12、13。如图1d中描述的实施方式一样，液体聚集在两个基板12、13之间的间隙空间14之间。与图1d中不同，液体弯液面7不需要与基板12和13二者接触。此外，在一个实施方式中，尖头或针6可以与基板12之一的表面直接接触以递送液体6。在另一实施方式中，尖头或针6可以不与基板12的表面接触，而是可以定位成使得液体6被递送以与基板12的表面接触。可以设想的是，至少两个压电基板12、13可以相同或可以不同。例如，可以如下面详细描述的对一个或更多个基板进行图案化，以提供对雾化器输出参数的进一步控制。
此外，鉴于图1d和图1e中的布置，例如，可以提供更高的雾化速率，因为现在存在可以从其发生雾化的多个基板表面。相邻的基板表面也可以用作主动挡板，在该挡板处，从一个基板表面喷射的干扰的大液滴被收集到相邻基板的表面上并重新雾化，直到产生较小的液滴。可以将这种方法视为主动基板挡板，而不是由壳体内壁提供的被动物理挡板。可以通过使用上述技术促进驻波或驻波区域来增强该系统。
相同压电基板2、12、13和IDT也可以在对应于基板的基本厚度模式(BAW)的较低频率(对于500μm厚的基板约为3.5MHz)下触发，以采用感测功能。使用厚度模式进行感测的基本原理是因为单晶(例如但不限于所使用的128YX铌酸锂压电晶体)天然地具有约104至106之间量级的高质量因数Q。因此，这样的平台可以同时执行有效的雾化和有效的质量感测二者，其中检测限值低至10ng。与其他包括用于不同微流体功能的不同电极图案的已知装置不同，这两个功能可以使用相同的电极图案来实现。因此，根据本发明的雾化器可以增加在雾化期间感测质量残留的功能，以便通过从递送的总剂量中相减来确定施用于使用者的实际剂量。
在图1a和1c的上述实施方式中，液体4被重力馈送至尖头或针6。尖头或针6压在换能器表面2a的端部，使液体4与换能器表面2a接触，在此处可以将液体雾化成液滴10、11。通过将支架1朝向尖头或针6移位来实现尖头或针6之间的牢固接触，尖头或针6被预加载有力并在位移时(未显示)施加恒定的压力。在一个实施方式中，通过将支架1固定到悬臂上，或者通过将支架1配置成具有例如固定至壳体(未示出)的枢轴15和弹簧16布置形式的弹性构件来实现预加载力。通过将尖头或针6压在基板2上而引起的支架1的位移使得尖头或针6的端部与换能器表面2a之间的恒定压力和接触得以实现，并且形成且保持了弯液面7。该弯液面7提供的压力等于密封储存器3的压力，使得液体不会从储存器3自由流动到基板上。支架1移位和施加压力的能力意味着可以使用刚性尖头或针6与基板有效地直接接触。参照图1b，尖头或针与声波能量共振，从而允许声波能量在整个基板表面2将液体4从尖头6或针6抽吸。在液体4的雾化过程中，液体4的损失将减小弯液面7。然后产生的负压通过尖头或针6进一步抽吸液体4以补充弯液面7。当储存器3的相对压力由于液体4通过尖头或针6的流出而足够低时，气泡将通过入口孔17进入储存器3，以平衡压力并允许尖头或针6抽吸液体4。该过程将继续直到储存器3被耗尽。设想可以使用多个尖头或针来增加流速并增加系统的可靠性。然而，还可以设想使用压力释放阀来提供液体在换能器表面2a上的受控流动。进一步设想将基板2的端部浸没在弯液面中，在此处液体由紧密布置的孔口提供。可替代地，设想使用主动泵送系统，例如用来将液体主动馈送至基板表面2a上的注射泵或蠕动泵。在需要将具有高表面张力和/或高粘度的液体递送到换能器表面2a的情况下，主动泵送系统可能是优选的。
流量调节器19也可以与上述重力馈送系统、相邻孔口或主动泵系统结合使用。还可以设想，流量调节器19以类似于钢笔的方式工作。这样的布置在图1a中示出，其中储存器3内的流体经由流量调节器19流入内腔18。流量调节器19包括液体4可以通过的液体出口通道20，以及连接至储存器3的空气入口通道21。因此，流量调节器19提供稳定的液体4馈送(否则会被通过入口通道21进入的气泡的释放所破坏)，从而平衡外部和该储存器3内的气压。液体4被递送至内腔18。该内腔18被连接至尖头或针6，并且内腔18具有容纳尖头或针6的外围开口22。尖头或针6因此被液体4不断地润湿。
基板2的电接触端被按压并且与支架1直接接触，以消散可能损坏基板2的局部发热。例如，该按压可以通过借助具有嵌入其中的宽的电触点8的接触悬臂23施加压力来实现，宽的电触点8还可减轻在雾化过程中产生的在高电压下电触点8与基板2之间的破坏性电弧。例如，可以通过磁性吸引作用或通过使用螺钉24向下推动弹簧垫圈25来向接触悬臂23基座施加压力。可替代地，可以通过弹簧加载的电触点施加压力。此外，可以设想，导电材料可以直接接合至IDT，以替代电触点。还可以通过将尖头或针6按压在平行基板2上来利用可以集成到支架1中的散热表面(未示出)，然后基板2可以与散热器保持接触并且在雾化过程中使基板2冷却。该散热器还可以具有几何形状，其使少量过量液体保持与基板2的雾化端接触，以在发生雾化时进一步提高系统的稳健性。支架1也可以由诸如金属的导电材料制成，这将允许迅速释放过量的热电感应电荷。这减少了破坏基板2上的电弧的机会，从而增加了基板2的寿命。
现在参照图2，支架1沿其侧边缘将基板2保持在狭窄的搁板26上，使得如果在支架1与基板2之间发生任何润湿，则声波能量在沿着基板2传播时将不会衰减。还沿支架2的狭窄搁板26设置有间隙27，该间隙27防止液体4在基板2与支架1的接触之间将基板2抬升。
现在参照图3(a)，换能器表面2a具有表面特征，例如屏蔽层28、主IDT杆30中的弯曲部29、以及电接触端32处的反射器杆31，它们破坏了声波能量的前进并促进在电接触端32处对潜在破坏性声波能量的反射和吸收。反射的声波能量有助于在基板2的雾化端33处使液体雾化。裸露表面34位于装置的主IDT杆30的端部与雾化端33之间以减轻雾化液体与IDT 35之间的接触。
在另一实施方式中，所描述的雾化器还可以包括与基板的周边表面的至少一部分接触的顺应性吸收材料。例如，基板的周边表面在图3(b)中被突出显示为散列区域40。应当理解，顺应性吸收材料可以与图3(b)中突出显示的周边表面40的至少一部分接触。出乎意料地发现，可以通过添加与基板的周边表面的至少一部分接触的顺应性材料来增强芯片的耐久性。不希望被理论所束缚，认为顺应性材料的添加可以分散或减少芯片内和/或芯片上的多余振动。此外，认为顺应性材料的添加可以防止基板内部和/或上方的过热或局部过热。这降低了基板故障率，提高了雾化器的可靠性和使用性，而不会造成损坏或故障。例如，合适的顺应性材料可以包括膏体、胶带或顺应性固体。在一个实施方式中，顺应性材料是胶带。在一个实施方式中，顺应性材料是硅橡胶。在一个实施方式中，顺应性材料是导热膏。在一个实施方式中，顺应性材料包括壳体的与芯片的周边接触的部分。
在一个实施方式中，顺应性吸收材料可以与基板的远端的周边的至少一部分接触。在一个实施方式中，顺应性吸收材料可以与基板的周边的表面的一个或更多个侧的至少一部分接触。在一个实施方式中，顺应性吸收材料可以与基板的一个或更多个侧的一部分和远端的一部分接触。特别地，围绕周边表面的至少一部分的定位允许基板的雾化区域中的声辐射足以实现雾化。
还发现，涂覆基板的非换能器侧的至少一部分可以改变波反射和驻波比(SWR)。在一个实施方式中，涂层可以包含一种或更多种金属。在一个实施方式中，涂层由钛、金、铝、铬及其组合形成。发明人出乎意料地发现，用一种或更多种金属涂覆基板的非换能器表面的至少一部分可以减少过热。另外，发明人出乎意料地发现，涂覆基板的非换能器表面的至少一部分提供了一定程度的控制和/或调节SAW、SRBW及其组合中的驻波和行波分量的能力。令人惊讶地发现，固体涂层或部分涂层影响存在于基板上和基板中的行波分量和驻波分量。在图3(d)中示出了代表性示例，即，基板的非换能器表面43被部分地涂覆42。还可以通过调整诸如涂层硬度、厚度和/或粗糙度的参数来修改驻波比。已经观察到，将驻波比调整为1至无穷大之间可以提高基板的稳定性和雾化速率。例如，雾化分布数据在图7中表示，其中，非换能器基板表面涂覆有钛和金。由于涂层，如通过几何标准偏差(GSD)测量的，总的液滴分布更紧密。通过比较，当使用未涂覆的芯片时，通常观察到雾化流体的液滴分布中的两个单独的峰。认为这是由于在该系统中提升或优选行波分量而不是驻波分量。相反，在涂覆芯片的情况下，观察到提升或优选驻波分量而非行波分量。通过修改行波分量和驻波分量的比率，可以控制或调整包括液滴尺寸和几何标准偏差的参数。这些参数将在下面进一步描述。在一个或更多个实施方式中，所描述的雾化器可利用行波分量、驻波分量和/或其组合。在一个或更多个另外的实施方式中，所描述的雾化器可以利用SAW中的驻波分量、SRBW中的驻波分量、SAW中的行波分量、SRBW中的行波分量、置换及其组合。
除了施加至非换能器表面上的涂层之外，发明人出乎意料地发现用一种或更多种金属涂覆基板的换能器表面的至少一部分可以减少过热。特别地，发明人已经发现，在换能器表面的至少一部分还包括在基板的远端处的涂层的情况下，由于过热或热电故障引起的芯片故障被减少或消除，从而提供了更有效和耐用的系统。在一个实施方式中，换能器表面上的涂层可以包括一种或更多种金属。在一个实施方式中，涂层由包括钛、金及其组合的生物相容性金属形成。代表性示例在图3(c)和3(e)中示出，也就是说，基板的整个换能器表面包括涂层41(图3c)，并且基板的换能器表面的至少一部分包括在基板的远端处的涂层44(图3e)。
在另一实施方式中，所描述的雾化器还可以包括对基板表面的一部分上的导电材料进行图案化。如本文中所使用的，术语“图案化”和“被图案化”及其变型是指将几何图案转移到给定基板上的诸如光刻的技术。这样的技术通常用于芯片工业中的图案化。通常，施加涂层、特别是如上所述的金属涂层并且随后通过光刻或其他手段将表面图案化。在一个实施方式中，换能器基板表面被图案化。在另一实施方式中，非传感器基板表面被图案化。出乎意料地发现，图案化的添加(在除基板的换能器表面的功能区域以外的区域中)可以有助于消散或减少局部过热和/或热电感应电荷。还应理解，可替代地或另外地可以对基板的非换能器表面进行图案化。图3(c)突出显示了基板的换能器表面的功能区域(包括主IDT杆30、IDT 35、屏蔽层28、弯曲部29、反射器杆31)。适于图案化的基板的换能器表面的区域之一包括在图3(c)中以灰色突出显示的涂层表面41。本领域技术人员将理解，可以将这样的图案化形成在芯片表面的任何区域中，这仍然使装置能够用作雾化器。
另外，已经发现，还可以通过定位多组IDT使得合成的波相互作用来实现驻波比的调整。例如，设想IDT的图案化可以瓦解破坏性声波并且例如减少不必要的过热，这继而增加所得芯片的可靠性。此外，在一个实施方式中，可以以提供驻波或行波被促进的离散区域的方式来对基板进行图案化或涂覆。可以设想，这样的布置提供了雾化液体的一系列输出参数的进一步的可调节性。
尽管已经描述了利用针或尖头的实施方式，但是还设想了其他实施方式，其中，至少一个供应导管可以包括芯子或微通道。具体供应导管的选择可以部分地取决于导管如何与雾化器系统的其他特征结合使用。
图4a和图4b描绘了根据本发明的雾化器的另一优选实施方式。该布置将基板2和其他关键部件集成到单个一体式壳体或筒36中，该壳体或筒36可以与具有适当的电气系统和雾化器的流动室(未示出)的外部壳体连接，并且可以用作可以在使用后丢弃的单个或多个剂量筒36。储存器3可以由筒36中的腔形成，其中，该储存器的一个表面可以是可以被按下的可变形的泡罩或按钮37；这可以将液体移到储存器内部，并且用于将液体4注入针或尖头6中，或将完整剂量的液体4沉积在基板2上形成弯液面7，使液体4移位的其他装置例如注射泵也是可以的。图4a表示在泡罩37被按下并液体4被沉积之前的系统，图4b表示在泡罩37被按下从而导致液体4沉积之后的系统。可以通过暴露的弹簧触点38将RF功率提供至基板，该暴露的弹簧触点38连接至与基板2接触的宽的电触点8。暴露的弹簧触点38允许筒36与可以容纳适当的雾化器电气系统和流动室(未示出)的外部本体连接。围绕基板2的周围平行表面用作挡板表面9，以控制液滴尺寸并且使过量的液体4再循环。可以通过密封件39来保护筒，该密封件39可以在液体4被雾化之前或当筒36与雾化器的外部本体连接时被破坏或去除。该筒可以结合图1a、图1c、图1d、图1e、图2、图3a、图3b、图3c或图3d中所述和所示的特征的任何组合。
所述电路是在高频(10MHz)下运行的小型手持电路。克服小型化瓶颈即替代性的射频(RF)电路体积庞大的主要原因是电路的简单性。与其中大多数关键部件通常直观地依靠数字数据和编程来跟踪目标频率并触发各种附加部件例如传感器驱动器、电源按钮等的常见的射频电路不同，该电路利用了稳健、稳定、固定、单一的频率，而与电路上的负载性质无关。另外，该电路能够感测用户的呼吸模式以驱动雾化器和/或通过触发按钮运行，它仅维持对整个电路的模拟数据传输和驱动。
该电路尽管小巧紧凑，但是通过以下两种方式提供双重触发方法：1是连续按下或切换按钮，或者2是通过用户吸入来“智能”触发，其中触发时间是预先确定的，从而适应用户长时间吸入。因此，这允许精确的施用时间以及因此的已知剂量。
上面提到的利用在RF域中工作的模拟数据传输的反直觉的电路设计方法已经允许通过小的11.1V(3单元)锂聚合物电池来驱动电路。
图5a示出了不使用挡板9时喷射的液滴尺寸分布。该图表示出了大部分液滴的尺寸在10μm至100μm范围内。图5b示出了当使用挡板9时喷射的液滴尺寸分布。该图表显示了尺寸为10μm至100μm的大液滴被最小化。
为了感测，光学平坦的单晶基板允许体(例如，兰姆)波谐振，其具有在104到106的量级的大的品质因数Q。因此，在基板表面上的非常小的质量载荷可以产生可检测到的频移，以允许低至10ng的灵敏度的样本质量感测。这在图6的图表中示出，该图表示出了Humalog(胰岛素药物)的质量感测。该图表示出了随质量增加的线性频移，灵敏度为100ng。
SAW雾化器已经在许多领域中得到应用，包括活性剂的施用。吸入药物是哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和其他呼吸道疾病(例如阻塞性支气管炎、肺气肿和囊性纤维化)的最常见治疗形式。例如，皮质类固醇、支气管扩张剂和β2激动剂通常通过吸入施用以治疗哮喘、COPD和其他呼吸道疾病。可以设想，所描述的雾化器可以与一系列可能的活性剂结合使用。合适的活性剂包括但不限于皮质类固醇(例如，氟替卡松、布地奈德、莫米松、倍氯米松和克索奈德)、支气管扩张药(例如，沙美特罗或沙丁胺醇、福莫特罗、维兰特罗、勒伐布特罗和异丙托铵)。例如，沙丁胺醇(也称为沙丁胺醇或文图林)是一种可以打开肺部的中、大型气道的β2激动剂和短期支气管扩张剂。异丙托溴铵(也称为溴化异丙托溴铵)是可以打开肺部中的中、大型呼吸道的毒蕈碱拮抗剂(一种抗胆碱能药)。布地奈德(也称为BUD)是一种用于长期治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的皮质类固醇。在一个实施方式中，所描述的雾化器适于递送沙丁胺醇。在一个实施方式中，所描述的雾化器适于递送异丙托铵。在一个实施方式中，所描述的雾化器适于递送布地奈德。
所述的雾化器有利地提供了活性剂的可靠、有效和准确的递送。所得的雾化液体可以通过一个或更多个参数来表征。应当理解，每种活性剂具有不同的物理化学性质。此外，应理解，可以优化所述雾化器的各种参数以递送给定的活性剂，所述参数包括液滴尺寸(微米)、几何标准偏差(GSD)、体积雾化速率、稳定时间(即，使用时间)、施用的API的比例、轨迹损失和细颗粒粒度。
在一方面，所描述的雾化器提供对雾化液体的液滴尺寸的控制。特别地，可以针对给定的活性剂优化雾化液体的液滴尺寸。在一个实施方式中，所述的雾化器提供雾化液体，其中，液滴尺寸在0.1μm至100μm的范围内，优选在0.1μm至10μm的范围内，优选在0.5μm至7.5μm的范围内，更优选在在1μm至5μm的范围内，甚至更优选在2μm至4μm的范围内。在一个实施方式中，所描述的雾化器提供雾化液体，其中液滴尺寸＜10μm，优选＜8μm，优选＜6μm，优选＜5μm，优选＜3μm。
在一方面，所描述的雾化器提供对雾化液体的液滴的几何标准偏差(GSD)的控制。特别地，可以针对给定的活性剂来优化雾化液体的GSD。在一个实施方式中，所述的雾化器提供雾化液体，其中GSD＜10μm，优选＜8μm，优选＜6μm，优选＜5μm，优选＜3μm，优选＜2.5μm，优选＜2.1μm。
一方面，所描述的雾化器提供稳定期(即，使用时间)的控制。有利地，所描述的雾化器提供了减少的稳定期(即，使用时间)。短或减少的稳定期可以提供减少的使用时延，提高效率，减少样本损失或流体损失，并提高活性剂的剂量和施用的准确性。特别地，可以针对给定的活性剂优化稳定期。在一个实施方式中，所述雾化器提供稳定期，该稳定期＜1秒，优选＜0.5秒，优选＜0.25秒，优选＜0.1秒，优选＜0.05秒，优选＜0.03秒，优选＜0.02秒，优选＜0.01秒。
在一方面，所描述的雾化器提供对雾化液体的体积雾化速率的控制。特别地，可以针对给定的活性剂来优化雾化液体的体积雾化速率。在一个实施方式中，所述雾化器提供雾化液体，其中体积雾化速率的范围为0.1mL/min至10mL/min，优选为0.15mL/min至7.5mL/min，优选为0.2mL/min至5mL/min。在一个实施方式中，所描述的雾化器提供雾化液体，其中体积雾化速率>0.1mL/min，优选>0.25mL/min，优选>0.3mL/min，优选>0.35mL/min，优选>0.4mL/min，优选＞0.45mL/min，优选＞0.5mL/min，优选＞0.55mL/min，优选＞0.6mL/min，优选＞0.65mL/min，优选＞0.7mL/min，优选＞0.75mL/min。
在一方面，所描述的雾化器提供对在雾化液体中施用的API的比例的控制。特别地，所施用的API的比例可以取决于给定活性剂的物理化学性质，但是可以通过所描述的系统针对给定活性剂进行优化。在一个实施方式中，所描述的雾化器提供了雾化液体，其中所施用的API的比例＞60％，优选＞65％，优选＞70％，优选＞75％，优选＞80％，优选＞85％，优选＞90％，优选＞95％，优选＞97％，优选＞98％，优选＞99％。
在一方面，所描述的雾化器提供对雾化液体中的轨迹损失的控制。特别地，可以针对给定的活性剂来优化轨迹损失。在一个实施方式中，所描述的雾化器提供雾化液体，其中轨迹损失＜20％，优选＜15％，优选＜10％，优选＜9％，优选＜8％，优选＜7％，优选＜6％，优选＜5％。
在一方面，所描述的雾化器提供对雾化液体的细颗粒比例的控制。细颗粒比例通常被理解为在吸入几乎等渗的雾化气雾过程中在肺中沉积的质量的量度。将以不同的细颗粒定义吸入的气溶胶量与几乎等渗的雾化气溶胶在肺和肺泡区域的气溶胶沉积量进行比较。公认的是，液滴阶段1至7含有65％的累积或靶向深肺组织形式的药物。细颗粒比例可以取决于给定活性剂的物理化学性质，但是可以通过所述系统针对给定活性剂进行优化。在一个实施方式中，所述的雾化器在液滴阶段1至7中提供＞20％的细颗粒比例，优选＞30％，优选＞35％，优选＞40％，优选＞45％，优选＞50％，优选＞55％，优选＞60％，优选＞65％，优选＞70％，优选＞75％。
除了所描述的活性剂之外，所描述的雾化器可以适于雾化包含易碎的分子和颗粒(例如，DNA、RNAi、肽、蛋白质和细胞)的流体或样本，而不会使其变性，同时始终保持高雾化度(通常大于每分钟1毫升)。迄今为止，现有技术的雾化器被限制在0.1mL/min至0.4ml/min之间，从而需要较长的吸入时间，通常为数十分钟至一个小时。因此，这限制了常规雾化器的实际摄取。通过本发明的雾化器可以达到的较高的雾化速率可以显著缩短施用时间。
已经对根据本发明的雾化器进行了人类临床试验，以确定通过使用Technetium-99m DTPA气雾剂([99mTc]DTPA气雾剂)吸入将活性剂递送至肺部的效率。初步结果表明，所描述的雾化器系统将雾化的活性剂有效递送至靶组织。
表1：使用[99mTc]DTPA气雾剂进行的初步人体临床试验的未经调整的临床结果
Figure BDA0002764827460000181
对本领域技术人员来说明显的修改和变化包括在所附权利要求书所要求保护的本发明的范围内。

Claims (47)

1.一种用于使液滴雾化的雾化器，包括：
壳体；
容纳在所述壳体内并且具有换能器表面和相对的非换能器表面的至少一个压电基板，用于在所述基板内生成声波能量的至少一个电声换能器位于所述换能器表面上；以及
用于将液体供应至所述换能器表面和非换能器表面中的至少之一的液体供应系统，所述液体供应系统包括用于容纳所述液体的储存器以及至少一个相对刚性的供应导管，所述供应导管与所述基板接触以将所述液体从所述储存器供应至所述基板。
2.根据权利要求1所述的雾化器，其中，所述供应导管为尖头或针的形式。
3.根据权利要求1或2所述的雾化器，其中，所述供应导管由声反射材料形成。
4.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述液体从所述储存器被重力馈送通过所述供应导管。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的雾化器，其中，所述液体从所述储存器被转移通过主动泵送系统。
6.根据权利要求5所述的雾化器，其中，所述主动泵送系统是注射泵或蠕动泵。
7.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述液体供应系统还包括用于从其提供稳定的液体流的流量调节器。
8.根据权利要求7所述的雾化器，其中，所述流量调节器包括液体能够通过的液体出口通道以及连接至所述储存器的空气入口通道。
9.根据权利要求8所述的雾化器，还包括连接至所述流量调节器的内腔，所述内腔具有外围开口，所述供应导管的外围尖端容纳在所述外围开口中，其中，液体可以通过毛细作用在所述外围开口与所述供应导管的所述外围尖端之间穿过。
10.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述基板被支承在可移位支架上以用于控制所述基板与所述供应导管的接触。
11.根据权利要求10所述的雾化器，其中，所述支架包括在其一端处的枢轴支承件和被支承在弹性构件上的相对端。
12.根据权利要求10所述的雾化器，其中，所述支架被支承在悬臂上。
13.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，还包括用于控制所雾化的液滴的尺寸的控制装置。
14.根据权利要求13所述的雾化器，其中，所述控制装置包括至少一个挡板，所述挡板被定位成与换能器表面中的至少一个表面呈大致平行且相邻的关系。
15.根据权利要求14所述的雾化器，其中，所述挡板由壳体内壁提供，所述壳体内壁被定位成与至少一个所述基板表面呈平行相邻的关系。
16.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述壳体还包括入口开口，并且所述储存器包括能够容纳在所述入口开口内的颈部。
17.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，包括至少两个所述基板，所述基板间隔开并且以平行相邻关系定位。
18.根据权利要求17所述的雾化器，其中，所述液滴尺寸控制装置包括预先设置所述基板之间的间隔，以控制在所述相邻基板表面之间供应的所述液体的弯液面的厚度，从而控制所雾化的液滴的尺寸。
19.根据权利要求17或18所述的雾化器，其中，所述液滴尺寸控制装置包括预先设置所述基板与所述壳体的内壁的间隔，以控制在所述相邻基板表面与内壁之间供应的所述液体的弯液面的厚度，从而控制所雾化的液滴的尺寸。
20.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述压电基板和电声换能器还用于感测所述至少一个基板上的液体质量。
21.一种用于使液滴雾化的雾化器，包括：
壳体；
容纳在所述壳体内并且具有换能器表面和相对的非换能器表面的至少一个压电基板，用于在所述基板内生成声波能量的至少一个电声换能器位于所述换能器表面上；
顺应性材料，其与所述至少一个压电基板的周边表面的至少一部分接触；以及
用于将液体供应至所述换能器表面和所述非换能器表面中的至少之一的液体供应系统，所述液体供应系统包括用于容纳所述液体的储存器以及用于将所述液体从所述储存器供应至所述基板的至少一个供应导管。
22.根据权利要求21所述的雾化器，其中，所述顺应性材料选自胶带、硅橡胶和导热膏或其组合。
23.根据权利要求21或22所述的雾化器，其中，所述顺应性材料与所述基板的远端的周边的至少一部分接触。
24.根据权利要求21至23中任一项所述的雾化器，其中，所述至少一个供应导管是与所述基板接触的相对刚性的供应导管。
25.根据权利要求21至23中任一项所述的雾化器，其中，所述至少一个供应导管选自尖头、针、芯子、微通道或其组合。
26.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述换能器表面、所述非换能器表面或其组合的至少一部分被图案化。
27.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述声波能量包括在所述至少一个基板的换能器表面中传播的表面声波(SAW)。
28.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述声波能量包括在所述至少一个基板的所述换能器表面和所述非换能器表面之间反射的表面反射体波(SRBW)。
29.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述声波能量包括在所述至少一个基板的所述换能器表面中传播的表面声波(SAW)和在所述至少一个基板的所述换能器表面与所述非换能器表面之间反射的表面反射体波(SRBW)的组合。
30.根据权利要求27或29所述的雾化器，其中，所述表面声波(SAW)包括驻波、行波及其组合。
31.根据权利要求28或29所述的雾化器，其中，所述表面反射体波(SRBW)包括驻波、行波及其组合。
32.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述电声换能器是叉指式换能器(IDT)。
33.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述至少一个压电基板的厚度等于或接近所述换能器表面中传播的SAW的波长。
34.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述至少一个压电基板由铌酸锂(LiNbO3)形成。
35.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述非换能器表面的至少一部分还包括含有至少一种金属的涂层。
36.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述换能器表面的至少一部分还包括在所述基板的远端处的含有至少一种金属的涂层。
37.根据权利要求35或36所述的雾化器，其中，所述涂层包含钛、金、铝、铬或其组合。
38.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述液体从所述换能器表面、所述非换能器表面或者所述换能器表面和所述非换能器表面两者被雾化。
39.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述液体被雾化成形成尺寸范围在0.1μm至100μm之间的液滴。
40.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述液体以高达10ml/min的雾化速率被雾化。
41.根据权利要求10至12中任一项所述的雾化器，其中，所述支架包括搁板，所述基板安装在所述搁板上，所述搁板包括用于防止液体沿着所述基板漫延的一个或更多个间隙。
42.根据前述权利要求中任一项所述的雾化器，其中，所述壳体是筒壳体的形式，所述筒壳体具有连接至所述至少一个电声换能器的外部电触点，以及一体式液体供应系统。
43.一种使用根据前述权利要求中任一项所述的雾化器来使液体雾化的方法。
44.根据权利要求43所述的使液体雾化的方法，包括使液体雾化以形成尺寸范围在0.1μm至100μm之间的液滴。
45.根据权利要求43所述的使液体雾化的方法，包括以高达10ml/min的体积雾化速率使液体雾化。
46.根据权利要求43所述的使液体雾化的方法，包括使液体雾化以形成几何标准偏差(GSD)＜10μm的液滴。
47.根据权利要求43至46中任一项所述的使液体雾化的方法，其中，所述液体在其中包括功能剂或治疗剂例如药物、DNA、RNAi、肽、蛋白质和细胞，或非治疗剂例如香料、化妆品、农药、油漆或防腐剂。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112916286A (zh) * 2021-01-13 2021-06-08 哈尔滨工业大学（深圳） 一种微滴喷射装置和相关方法
CN115151292A (zh) * 2019-10-04 2022-10-04 墨尔本皇家理工大学 用于递送活性剂的声学雾化器

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7127556B2 (ja) * 2019-01-23 2022-08-30 コニカミノルタ株式会社 超音波探触子及び超音波診断装置
CN211190645U (zh) * 2019-08-22 2020-08-07 深圳市乐而信科技服务有限公司 一种针式振动雾化装置及扩香仪

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5299739A (en) * 1991-05-27 1994-04-05 Tdk Corporation Ultrasonic wave nebulizer
EP1602414A2 (en) * 1995-08-07 2005-12-07 Omron Healthcare Co., Ltd. Atomizer and atomizing method utilizing surface acoustic waves
CN102985190A (zh) * 2010-11-11 2013-03-20 株式会社赛勒芙特 雾化装置
CN106174706A (zh) * 2016-08-31 2016-12-07 云南中烟工业有限责任公司 一种声表面波雾化器

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5107852A (en) * 1990-04-02 1992-04-28 W. L. Gore & Associates, Inc. Catheter guidewire device having a covering of fluoropolymer tape
ATE215820T1 (de) * 1997-10-08 2002-04-15 Sepracor Inc Dosierungsform zur verabreichung von aerosolen
JP3312216B2 (ja) * 1998-12-18 2002-08-05 オムロン株式会社 噴霧装置
US20030175947A1 (en) * 2001-11-05 2003-09-18 Liu Robin Hui Enhanced mixing in microfluidic devices
US7392080B2 (en) * 2002-03-11 2008-06-24 Altea Therapeutics Corporation Transdermal drug delivery patch system, method of making same and method of using same
JP2008104966A (ja) * 2006-10-26 2008-05-08 Seiko Epson Corp 霧化装置、吸引装置
JP2013128569A (ja) * 2011-12-20 2013-07-04 Erubu:Kk 鮮度保持装置
DE102013019495A1 (de) * 2013-11-21 2015-05-21 Justus-Liebig-Universität Giessen Poröse Membran in einem piezoelektrischen Vernebler
CN106536059B (zh) * 2014-06-09 2019-01-11 阿森特生物纳米科技股份有限公司 用于颗粒的控制和分拣系统
CA2985216C (en) * 2015-05-13 2023-05-09 Royal Melbourne Institute Of Technology Acoustic wave microfluidic devices with increased acoustic wave energy utilisation
GB2548071B (en) * 2015-12-18 2018-05-02 Thermo Fisher Scient Bremen Gmbh Liquid sample introduction system and method, for analytical plasma spectrometer

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5299739A (en) * 1991-05-27 1994-04-05 Tdk Corporation Ultrasonic wave nebulizer
EP1602414A2 (en) * 1995-08-07 2005-12-07 Omron Healthcare Co., Ltd. Atomizer and atomizing method utilizing surface acoustic waves
CN102985190A (zh) * 2010-11-11 2013-03-20 株式会社赛勒芙特 雾化装置
CN106174706A (zh) * 2016-08-31 2016-12-07 云南中烟工业有限责任公司 一种声表面波雾化器

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115151292A (zh) * 2019-10-04 2022-10-04 墨尔本皇家理工大学 用于递送活性剂的声学雾化器
CN112916286A (zh) * 2021-01-13 2021-06-08 哈尔滨工业大学（深圳） 一种微滴喷射装置和相关方法

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