CN112121026A - 一种帕利哌酮缓释组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂领域，提供了一种帕利哌酮缓释组合物及其制备方法，其包含：(a)活性成分，所述活性成分包含帕利哌酮或其药学上可接受的盐、或水合物；(b)基质形成剂；(c)填充剂。与已经公开的渗透泵片相比，本发明采用粉末直接压片工艺，制备工序简单，普通薄膜包衣与常规有机溶剂包衣相比，可减少对环境的影响。通过缓释材料和填充剂的组合，可获得理想的释药速率，水溶性填充剂能够控制释放速率，水溶性辅料溶解后，介质从小孔渗入，药物可通过亲水孔道扩散释放。

Description

一种帕利哌酮缓释组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种帕利哌酮缓释组合物及其制备方法。
背景技术
帕利哌酮是一种非典型抗精神分裂症药物，阻断多巴胺(D2)受体的同时也可以阻断5-羟色胺(5-HT2A)受体，从而发挥疗效。可作为精神分裂症和分裂情感障碍的单一疗法，也可作为心境稳定剂，以及辅助治疗抑郁症，副作用较少。市面上的帕利哌酮缓释制剂主要为渗透泵制剂，其辅料组成较复杂，工艺较繁琐，生产成本也较高，可以将其制成普通缓释制剂，大幅简化工艺同时降低生产成本。
目前上市原研产品为由Janssen公司生产的三层渗透泵制剂，商品名：芮达(INVEGA)，美国专利US20040092534公开了此原研产品的制备工艺。原研产品整个渗透泵缓释片由三部分构成，从外到里分别是美观包衣、水半透膜包衣和三层囊状片芯；其中片芯从上到下(激光打孔端为上)分别为含药层、含药层、助推层构成。片芯外包醋酸纤维素膜，在含药层处激光打孔使其打穿包衣膜，再经包衣所得。原研产品制备工艺复杂，需要三层压片机，激光打孔机等特殊设备，因此生产难度大，成本较高。
专利CN102670558A公开了一种新型帕利哌酮渗透泵型控释片，用乙基纤维素和聚维酮作为半透膜成膜材料，优选具有不一种帕利哌酮缓释制剂及其制备方法对称的片型，可以克服半透膜老化现象，获得稳定的释放速度。然而其同样需要采用三层压片机和激光打孔设备，并未从根本上解决设备需求及成本问题。
专利CN104257622A公开了一种帕利哌酮的控释制剂，该制剂包括含有帕利哌酮的单层片芯，以及包被在该单层片芯上起到控制药物释放作用的由一种或多种包衣聚合物形成的两层包衣，以及可选用可不选用由一种或多种包衣聚合物形成的第三层保护层。虽然有效避免了使用三层压片机和激光打孔设备，然而包衣层数过多，同样增加了工艺的复杂程度，从而增加成本。
专利CN107412180A公开了一种帕利哌酮包芯片，该制剂包括片芯层和包裹片芯层的包裹层，片芯层和包裹层均含有帕利哌酮，无需进行三层压片，先将帕利哌酮与辅料混合，然后压制以形成片芯层，然后将帕利哌酮与辅料混合，得到包裹层物料；将包裹层物料进行预填充，接着填充片芯层，然后填充包裹层物料，最后进行压制以形成包芯片。虽然避免了三层压片和激光打孔工艺，但为达到释放一致，片芯层和包裹层均含有帕利哌酮，制备工艺仍较繁琐。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供一种帕利哌酮缓释组合物及其制备方法，以简化制备工艺及降低成本。具体技术方案如下：
本发明首先提供了一种帕利哌酮缓释组合物，其包含：
(a)活性成分，所述活性成分包含帕利哌酮或其药学上可接受的盐、或水合物；
(b)基质形成剂；
(c)填充剂；
其中，填充剂包含乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、无水磷酸氢钙、二水合磷酸钙中的一种或至少两种的组合；优选的，所述填充剂包含微晶纤维素，并包括乳糖、甘露醇中的至少一种；更优选的，所述填充剂包含微晶纤维素和乳糖。
帕利哌酮，化学式为：3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并噁唑-3-基)哌啶-1-基]乙基]-9-羟基-2-甲基-6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，化学结构式如下：
Figure BDA0002760108760000031
在本发明的一些具体实施方式中，基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，所述活性成分的重量百分数可以为0.5％-10％、1％-5％、2％-3％等。
在本发明的一些具体实施方式中，活性成分除了包含帕利哌酮或其药学上可接受的盐、或水合物以外，还可以任选地包括至少一种与帕利哌酮具有协同治疗作用的其它化合物。
在本发明中，采用缓释骨架材料作为基质形成剂，基质形成剂能够为组合物提供骨架支撑并有助于控制或延长药物释放的速率。在本发明的一些具体实施方式中，基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，所述基质形成剂的重量百分数为60％-90％、75％-85％等。在本发明的一些具体实施方式中，基质形成剂可以选自聚醋酸乙烯酯和聚乙烯基吡咯烷酮的混合物。聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)为1-乙烯基-吡咯烷-2-酮的均聚物，分子量Mw通常为约1×103至约1×107、约2.5×103至约3×106或约1×104至约1×105。聚乙烯基吡咯烷酮可得自BASF，其商品名为Kollidon SR；可得自ISP，其商品名为PLASDONE。聚醋酸乙烯酯(PVAc)为乙酸乙烯酯的均聚物，分子量Mw通常为约1×105至约1×106。以PVAc和PVP的总重量为基准，基质形成剂可包含重量百分数为：0％-90％、20％-90％、60％-90％、70％-85％的PVAc。在本发明的一些具本实施方式中，基质形成剂得自BSAF，其商品名为Kollidon SR，为PVAc和PVP的80/19(w/w)混合物。Kollidon SR是一种非pH依赖性水不溶性缓释骨架材料，其在体内受胃肠道pH值影响较小，能够保证药物释放的稳定性。
填充剂可以改变(例如增加)帕利哌酮缓释组合物的体积、重量，从而便于组合物后续的成型，例如压片等。在本发明的一些具体实施方式中，基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，填充剂的重量百分数可以为5％-40％或10％-20％等。
在本发明的一些具体实施方式中，帕利哌酮缓释组合物还可以包含润滑剂，其有助于包括组分混合、压片等各种加工步骤；例如润滑剂可使压片时压力分布均匀，并使片剂的密度均匀；将片剂由模孔中推出所需之力减小。润滑剂可能存在的另一个作用是改善片剂的外观，使片剂表面光亮、平整。在本发明的技术方案中，可以选择所属技术领域常用的润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇中的一种或至少两种的组合，更优选为硬脂酸镁。在本发明的一些具体实施方式中，基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，所述润滑剂的重量百分数可以为0.1％-1.5％或0.5％-1％等。
在本发明的一些具体实施方式中，帕利哌酮缓释组合物还可以包含包衣粉，在本发明的技术方案中，可以选择所属技术领域常用的包衣粉，包括但不限于聚乙烯醇及聚乙二醇中的至少一种、二氧化硅及滑石粉中的至少一种、和/或矫味剂；在本发明的一些具体实施方式中，基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，所述包衣粉的重量百分数可以为2％-6％、3％-5％等。
本发明还提供了上述的帕利哌酮缓释组合物的制备方法，其包括：
先将活性成分进行粉碎处理，然后将活性成分、基质形成剂及填充剂混合，然后成型处理。在具体实施过程中，将活性成分与填充剂按处方比例混合粉碎，减小原料药粒径有助于活性成分在制剂中分布更均匀，提高制剂的含量均匀性，与填充剂混合粉碎还可以减少粉碎过程活性成分的损耗，粉碎物粒径D50控制为：10-50μm。混合粉碎所用的填充剂可以包含乳糖、甘露醇中的至少一种；成型处理可以包括制粒、整粒以及压片等工序。因帕利哌酮药物占处方比例较小，选择流动性较好的基质形成剂及填充剂，实现了在工艺上采用直接压片的方式制备缓释片。需要说明的是，混合以及其后的成型工序，均是所属技术领域的常规工序、操作，本发明在此不进行具体限定。
在本发明的一些具体实施方式中，当帕利哌酮缓释组合物中含有包衣粉时，其制备方法，还包括：在成型后，采用薄膜包衣预混剂进行包衣工序。其中薄膜包衣预混剂可以包含聚乙烯醇及聚乙二醇中的至少一种、二氧化硅及滑石粉中的至少一种、和/或矫味剂；薄膜包衣预混剂的固含量可以为10％-15％。需要说明的是，包衣工序也是所属技术领域的常规工序、操作，本发明在此不进行具体限定。
有益效果：
本发明提供了一种帕利哌酮缓释组合物。本发明所述组合物为帕利哌酮缓释片，由缓释片芯和薄膜包衣组成。本发明采用的缓释骨架材料为水不溶性且无pH依赖性，能够保证在不受pH影响的情况下实现帕利哌酮的缓释。本发明制备的片剂与已经公开的渗透泵片相比，采用粉末直接压片工艺，制备工序简单，普通薄膜包衣与常规有机溶剂包衣相比，可减少对环境的影响。
本发明所述片剂还拥有诸多其他缓释片剂所没有的优点：通过缓释材料和填充剂的组合，可获得理想的释药速率，水溶性辅料溶解后，介质从小孔渗入，药物通过亲水孔道扩散释放，从而达到控制释放速率的效果。此外，适当添加不溶性辅料作为填充剂，有利于缓释骨架后期变得松散，使得制剂进入肠道后能够加速释放，达到与渗透泵控释片相近的效果；对压制片进行包衣还可增加药物稳定性及减少在胃中的释放。
附图说明
图1为本发明实施例1-7制备的帕利哌酮缓释片及对比例1的帕利哌酮包芯片的溶出曲线。
具体实施方式
下面将通过实施例来进一步解释和说明本发明所涉及的帕利哌酮缓释组合物及其制备方法。应当理解为：本发明的实施例仅为说明本发明而给出，并非对本发明的限制，在本发明技术方案的前提下任何对本发明的简单改进均属于本发明的保护范围。
实施例1
片芯组成 处方量1000片/g
帕利哌酮 3
Kollidon SR 150
乳糖 17
微晶纤维素 29
硬脂酸镁 1
制备工艺：
(1)片芯制备：先将帕利哌酮和乳糖按处方比例称取足够量混合，然后用机械粉碎机粉碎，控制粒径至合适范围，然后称取处方量的帕利哌酮+乳糖粉碎混合物、Kollidon SR和微晶纤维素，用混合机混合10min，再加入硬脂酸镁混合5min，采用9mm圆形浅凹冲压片，片硬度约10kg，范围8～12kg。
(2)包衣片制备：用12％(w/w)固含量的薄膜包衣预混剂进行包衣，包衣增重至4％，范围3％～5％。薄膜包衣预混剂中含有聚乙烯醇、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇和矫味剂。
实施例2
片芯组成 处方量1000片/g
帕利哌酮 3
Kollidon SR 150
甘露醇 17
微晶纤维素 29
硬脂酸镁 1
制备工艺：
(1)片芯制备：先将帕利哌酮和甘露醇按处方比例称取足够量混合，然后用机械粉碎机粉碎，控制粒径至合适范围，然后称取处方量的帕利哌酮+甘露醇粉碎混合物、Kollidon SR和微晶纤维素，用混合机混合10min，再加入硬脂酸镁混合5min，采用9mm圆形浅凹冲压片，片硬度约10kg，范围8～12kg。
(2)包衣片制备：用12％(w/w)固含量的薄膜包衣预混剂进行包衣，包衣增重至4％，范围3％～5％。薄膜包衣预混剂中含有聚乙烯醇、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇和矫味剂。
实施例3
片芯组成 处方量1000片/g
帕利哌酮 3
Kollidon SR 150
乳糖 17
淀粉 29
硬脂酸镁 1
制备工艺：
(1)片芯制备：先将帕利哌酮和乳糖按处方比例称取足够量混合，然后用机械粉碎机粉碎，控制粒径至合适范围，然后称取处方量的帕利哌酮+乳糖粉碎混合物、Kollidon SR和淀粉，用混合机混合10min，再加入硬脂酸镁混合5min，采用9mm圆形浅凹冲压片，片硬度约10kg，范围8～12kg。
(2)包衣片制备：用12％(w/w)固含量的薄膜包衣预混剂进行包衣，包衣增重至4％，范围3％～5％。薄膜包衣预混剂中含有聚乙烯醇、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇和矫味剂。
实施例4
片芯组成 处方量1000片/g
帕利哌酮 3
Kollidon SR 150
乳糖 46
硬脂酸镁 1
制备工艺：
(1)片芯制备：先将帕利哌酮和乳糖按处方比例称取足够量混合，然后用机械粉碎机粉碎，控制粒径至合适范围，然后称取处方量的帕利哌酮+乳糖粉碎混合物、KollidonSR，用混合机混合10min，再加入硬脂酸镁混合5min，采用9mm圆形浅凹冲压片，片硬度约10kg，范围8～12kg。
(2)包衣片制备：用12％(w/w)固含量的薄膜包衣预混剂进行包衣，包衣增重至4％，范围3％～5％。薄膜包衣预混剂中含有聚乙烯醇、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇和矫味剂。
实施例5
片芯组成 处方量1000片/g
帕利哌酮 3
Kollidon SR 150
微晶纤维素 46
硬脂酸镁 1
制备工艺：
(1)片芯制备：先将帕利哌酮和微晶纤维素按处方比例称取足够量混合，然后用机械粉碎机粉碎，控制粒径至合适范围，然后称取处方量的帕利哌酮+微晶纤维素粉碎混合物、Kollidon SR，用混合机混合10min，再加入硬脂酸镁混合5min，采用9mm圆形浅凹冲压片，片硬度约10kg，范围8～12kg。
(2)包衣片制备：用12％(w/w)固含量的薄膜包衣预混剂进行包衣，包衣增重至4％，范围3％～5％。薄膜包衣预混剂中含有聚乙烯醇、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇和矫味剂。
实施例6
片芯组成 处方量1000片/g
帕利哌酮 3
HPMC K100M 150
乳糖 17
微晶纤维素 29
硬脂酸镁 1
制备工艺：
(1)片芯制备：先将帕利哌酮和乳糖按处方比例称取足够量混合，然后用机械粉碎机粉碎，控制粒径至合适范围，然后称取处方量的帕利哌酮+乳糖粉碎混合物、HPMC K100M和微晶纤维素，用混合机混合10min，再加入硬脂酸镁混合5min，采用9mm圆形浅凹冲压片，片硬度约10kg，范围8～12kg。
(2)包衣片制备：用12％(w/w)固含量的薄膜包衣预混剂进行包衣，包衣增重至4％，范围3％～5％。薄膜包衣预混剂中含有聚乙烯醇、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇和矫味剂。
实施例7
处方组成 处方量1000片/g
帕利哌酮 3
Kollidon SR 196
硬脂酸镁 1
制备工艺：
(1)片芯制备：先将帕利哌酮用机械粉碎机粉碎，控制粒径至合适范围，然后称取处方量的帕利哌酮、Kollidon SR，用混合机混合10min，再加入硬脂酸镁混合5min，采用9mm圆形浅凹冲压片，片硬度约10kg，范围8～12kg。
(2)包衣片制备：用12％(w/w)固含量的薄膜包衣预混剂进行包衣，包衣增重至4％，范围3％～5％。薄膜包衣预混剂中含有聚乙烯醇、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇和矫味剂。
对比例1：专利CN 107412180A中实施例1。
试验例1：实施例1-7及对比例1的片剂释放测试
1、释放测定方法
取本品(加沉降蓝)，照释放度测定法(中国药典2015年版四部通则0931溶出度与释放度测定法第二法)，分别以pH1.2盐酸溶液500mL为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经2、4、6、8、10、12、16、20、24h，分别取溶出液5mL过滤(0.45μmPES水系滤膜)，取续滤液作为供试品溶液。采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为磷酸盐溶液(取6.8g磷酸二氢钾溶解在995mL水和5mL三乙胺中，并用磷酸调pH至6.0)-甲醇-乙腈(60:22.5:17.5)(每1000mL中加入己烷磺酸钠一水合物0.5g)，检测波长为275nm，柱温45℃。
2、采用f2相似因子法进行比较
释放度结果：实施例1-7及对比例1的释放结果，见表1及图1。
表1实施例1-7及对比例1的释放度结果及f2对比
Figure BDA0002760108760000111
结果显示：
实施例1～2的填充剂中乳糖和甘露醇，均为水溶性填充剂，对药物释放无明显影响，与原研溶出相似度较高；
实施例3中的淀粉为水不溶性填充剂，但对药物释放也无明显影响，与原研溶出相似度较高；
实施例4将填充剂全部替换为乳糖，相当于致孔剂比例大幅增加，药物释放速度明显过快，与原研不相似，说明水溶性填充剂用量可以调节药物释放速度，需控制比例；
实施例5将填充剂全部替换为微晶纤维素，相当于不添加致孔剂，药物释放速度前期变慢，但微晶纤维素会吸水崩解，导致片子逐渐变得松散，后期释放速度变快，虽然f2值大于50与原研相似，但相似度不高；
实施例6将缓释骨架材料替换成羟丙甲纤维素K100M，药物释放速度偏快，虽然f2值大于50，但与原研相似度不高，该缓释材料在本发明的处方中不适用；
实施例7将填充剂去除仅添加缓释材料，结果药物释放速度过慢，与原研不相似，填充剂亦起到致孔剂作用，有助于控制药物释放速度；
对比例1为专利CN 107412180A中实施例1，该制剂包括片芯层和包裹片芯层的包裹层，片芯层和包裹层均含有帕利哌酮，其释放曲线与原研相似，但工艺较繁琐，本发明采用粉末直压工艺也能达到与其相近的效果，工艺更简单，更有效的降低成本。
以上对本发明的优选实施例及原理进行了详细说明，对本领域的普通技术人员而言，依据本发明提供的思想，在具体实施方式上会有改变之处，而这些改变也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种帕利哌酮缓释组合物，其特征在于，所述组合物包含：
(a)活性成分，所述活性成分包含帕利哌酮或其药学上可接受的盐、或水合物；
(b)基质形成剂；
(c)填充剂。
2.根据权利要求1所述的帕利哌酮缓释组合物，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、无水磷酸氢钙、二水合磷酸钙中的一种或至少两种的组合；
优选的，所述填充剂包含微晶纤维素，并包括乳糖、甘露醇中的至少一种；
更优选的，所述填充剂包含微晶纤维素和乳糖。
3.根据权利要求1所述的帕利哌酮缓释组合物，其特征在于，基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，所述活性成分的重量百分数为0.5％-10％；优选为1％-5％；更优选2％-3％。
4.根据权利要求1所述的帕利哌酮缓释组合物，其特征在于，所述基质形成剂为缓释骨架材料；基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，所述基质形成剂的重量百分数为60％-90％，优选为75％-85％；
所述基质形成剂选自聚醋酸乙烯酯和聚乙烯基吡咯烷酮的混合物。
5.根据权利要求1所述的帕利哌酮缓释组合物，其特征在于，基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，所述填充剂的重量百分数为5％-40％，优选为10％-20％。
6.根据权利要求1所述的帕利哌酮缓释组合物，其特征在于，所述帕利哌酮缓释组合物还包含润滑剂，
所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯和聚乙二醇中的一种或至少两种的组合，优选为硬脂酸镁；
基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，所述润滑剂的重量百分数为0.1％-1.5％，优选为0.5％-1％。
7.根据权利要求1所述的帕利哌酮缓释组合物，其特征在于，所述帕利哌酮缓释组合物还包含包衣粉，所述包衣粉选自聚乙烯醇及聚乙二醇中的至少一种、二氧化硅及滑石粉中的至少一种、和/或矫味剂；
基于所述帕利哌酮缓释组合物的总重量，所述包衣粉的重量百分数为2％-6％，优选为3％-5％。
8.根据权利要求1-7任一所述的帕利哌酮缓释组合物的制备方法，其包括：
先将活性成分进行粉碎处理，然后将活性成分、基质形成剂及填充剂混合，然后成型处理；所述成型处理包括制粒、整粒以及压片工序；优选用直接压片的方式制备缓释组合物。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，将活性成分与填充剂按处方比例混合粉碎，粉碎物粒径D50控制为：10-50μm。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，还包括：在成型后，采用薄膜包衣预混剂进行包衣工序；
其中薄膜包衣预混剂包含聚乙烯醇及聚乙二醇中的至少一种、二氧化硅及滑石粉中的至少一种、和/或矫味剂；薄膜包衣预混剂的固含量为10％-15％。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102058517A (zh) * 2010-12-31 2011-05-18 泰州万全医药科技有限公司 一种帕潘立酮缓释剂及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102058517A (zh) * 2010-12-31 2011-05-18 泰州万全医药科技有限公司 一种帕潘立酮缓释剂及其制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116983274A (zh) * 2023-07-28 2023-11-03 山东则正医药技术有限公司 一种单层包衣的帕利哌酮缓释片及其制备方法
CN116983274B (zh) * 2023-07-28 2024-02-27 山东则正医药技术有限公司 一种单层包衣的帕利哌酮缓释片及其制备方法

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