CN112114143B - 一种肝癌诊断及治疗致癌激酶标志物的应用 - Google Patents

一种肝癌诊断及治疗致癌激酶标志物的应用 Download PDF

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Abstract

一种肝癌诊断及治疗致癌激酶标志物的应用，本发明公开了致癌激酶STK39在肝癌诊断及治疗中的应用。本发明首次发现STK39在正常肝组织及肝癌组织中的表达差异，肝癌组织中STK39表达量明显高于正常组织，且STK39高表达患者具有较差预后，提示STK39与肝癌发生发展与预后密切相关。敲低、敲除及抑制STK39可明显抑制肝癌细胞的增长及侵袭等功能，提示STK39可作为肝癌诊断及治疗的新靶点。检查STK39表达的试剂盒与技术可应用于肝癌诊断与预后预测，靶向致癌激酶STK39的抗体或小分子抑制剂等治疗策略有望应用于肝癌治疗。

Description

一种肝癌诊断及治疗致癌激酶标志物的应用
技术领域
本发明属于生物技术领域，具体涉及一种肝癌诊断及治疗致癌激酶标志物的应用。
背景技术
肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有发病率高，生存率低，临床治疗效果极差等特点。肝癌的发病率在所有恶性肿瘤中排名第五，然而其致死率在所有恶性肿瘤中却排名第二。据统计，全球每年有近85万新的肝癌患者产生，约75万人死于肝癌。更值得注意的是，在所有肝癌患者中，超过50%的患者位于中国，即中国是肝癌大国。而面对如此威胁巨大的肿瘤，人类应对的方式却极少。尽管目前人们已经发现HBV、HCV感染，长期饮酒，黄曲霉素污染的食物以及肥胖等诱发肝癌危险因素，但肝癌的具体发病分子机制及治疗方式仍然有待深入及提高。当前，治疗肝癌的方式主要包括手术治疗，化疗，分子靶向治疗以及免疫治疗等手段，然而，这些方式大多只能延长患者数月的寿命，患者仍然时刻面临死亡的危险。因此，深入探究肝癌发生的分子机制、寻找诊断治疗肝癌的新靶标，对于提高患者的治疗效果及预后极为迫切。
蛋白激酶在肿瘤发生、发展过程中具有至关重要的作用，在肝癌中，蛋白激酶也扮演十分重要的角色。寻找关键致癌激酶，通过靶向相关蛋白激酶对治疗肝癌至关重要。STK39 属于Ste20-样激酶家族一员，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，主要由N 端脯氨酸和丙氨酸重复序列，丝氨酸/苏氨酸激酶催化结构域，核定位信号以及C 端区域所组成。STK39通过调控机体离子稳态在肾盐转运和血压调控过程中具有重要作用，然而关于其在肝癌发生、发展过程中的作用及机制目前尚无报道。
发明内容
解决的技术问题：本发明针对上述技术问题，提供一种肝癌诊断及治疗致癌激酶标志物的应用。具体涉及提供STK39作为检测靶点在STK39高表达肝癌患者的治疗中的应用；还涉及以STK39作为治疗靶点在制备或筛选治疗肝癌或抑制肝癌转移药物中的应用。
技术方案：STK39作为诊断标志物在制备肝癌诊断试剂盒中的应用。
STK39作为预后标志物在制备肝癌预后评价试剂盒中的应用。
STK39作为靶点在筛选肝癌治疗药物中的应用。
抑制STK39表达的化合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
抑制STK39活性的化合物在制备治疗肝癌药物中的应用。
有益效果：本发明公开了检测致癌激酶STK39表达量在肝癌诊断及治疗中的应用。首次发现STK39在肝癌中高表达，STK39可以通过调控ERK通路进而调控肝癌细胞的增殖、迁移及侵袭等功能。抑制STK39可明显抑制肝癌的发生、发展。检测STK39表达可较好指导STK39高表达肝癌患者的治疗，靶向STK39可筛选治疗肝癌候选药物。
附图说明
图1为STK39在肝癌组织中高表达示意图，其中：
（A）Microarray表达谱分析癌旁组织及肝癌组织中STK39表达量；
（B）QPCR分析癌旁组织及肝癌组织中STK39表达水平；
（C）Western Blot分析癌旁组织及肝癌组织中STK39表达水平；
（D）QPCR分析正常肝细胞及肝癌细胞株中STK39表达水平；
（E）Western Blot分析正常肝细胞及肝癌细胞株中STK39表达水平；
（F）免疫组化分析癌旁组织及肝癌组织中STK39表达水平；
（G）TCGA数据库分析STK39表达量与患者预后关系；
图2为肝癌细胞中敲低或敲除STK39可抑制肝癌细胞增殖示意图，其中：
（A）Western Blot检测HuH7细胞中siRNA敲底STK39效率；
（B）活细胞计数，CCK8及克隆形成检测siRNA敲低STK39后HuH7的增殖能力；
（C）Western Blot检测HuH7细胞中shRNA敲底STK39效率；
（D）活细胞计数，CCK8及克隆形成检测shRNA敲低STK39后HuH7的增殖能力；
（E）Western Blot检测HCCLM3细胞中shRNA敲底STK39效率；
（F）活细胞计数，CCK8及克隆形成检测shRNA敲低STK39后HCCLM3的增殖能力；
（G）Western Blot检测HuH7中敲除及重新过表达STK39效率；
（H）CCK8检测HuH7中敲除及重新过表达STK39后肝癌细胞的增殖能力；
（I）3D培养模型检测shRNA敲低STK39后HCCLM3小球形成能力；
图3为敲低或敲除STK39抑制肝癌细胞肿瘤形成能力示意图，其中：
（A）野生型及STK39敲除HuH7细胞裸鼠荷瘤后肿瘤大小、体积及重量检测；
（B）对照及STK39敲低HuH7细胞裸鼠荷瘤后肿瘤大小、体积及重量检测；
图4为STK39敲低诱导肝癌细胞凋亡及周期阻滞示意图，其中：
（A）TUNEL染色分析STK39敲低后肝癌肿瘤组织中细胞凋亡水平；
（B）TUNEL染色分析STK39敲低后HuH7细胞凋亡水平；
（C）TUNEL染色分析STK39敲低后Hep3B细胞凋亡水平；
（D）流式分析STK39敲低后HCCLM3细胞凋亡水平；
（E）PI染色流式分析STK39敲低后HCCLM3细胞周期变化；
图5为敲低STK39抑制肝癌细胞迁移、侵袭及EMT过程示意图，其中：
（A）Transwell检测STK39敲低后Hep3B细胞迁移能力；
（B）Transwell检测STK39敲低后HuH7细胞迁移能力；
（C）Transwell检测STK39过表达后HuH7细胞迁移能力；
（D）Transwell检测STK39过表达后HuH7细胞侵袭能力；
（E）伤口愈合实验检测STK39敲低后HuH7细胞迁移能力；
（F）伤口愈合实验检测STK39敲低后HCCLM3细胞迁移能力；
（G）Western Blot检测STK39敲低后HuH7细胞EMT标志物表达水平；
（H）Western Blot检测STK39过表达后HuH7细胞EMT标志物表达水平；
图6为STK39敲低后抑制ERK信号通路示意图，其中：
（A）HuH7细胞中敲低STK39后进行RNA-Seq测序，分析差异表达基因；
（B）敲低STK39后，细胞信号通路富集分析；
（C）Western Blot检测HCCLM3细胞中敲低STK39后p-ERK、p-AKT以及β-Catenin通路变化；
（D）Western Blot检测HuH7细胞中敲低STK39后p-ERK、p-AKT以及β-Catenin通路变化；
（E）Western Blot检测STK39敲低后肿瘤组织中p-ERK变化水平；
图7为STK39抑制剂可抑制肝癌肿瘤形成示意图，其中：
（A）STK39过表达及对照HCCLM3细胞经U0126处理后CCK8分析肝癌细胞增殖能力；
（B）STK39过表达及对照HuH7细胞经U0126处理后Transwell检测肝癌细胞迁移能力；
（C）CCK8检测HuH7及HCCLM3在STK39抑制剂Closantel处理后的增殖能力；
（D）Western Blot检测HuH7及HCCLM3在STK39抑制剂Closantel处理后ERK磷酸化水平；
（E）HuH7细胞裸鼠荷瘤后经STK39抑制剂Closantel处理后肿瘤大小、体积及重量检测。
具体实施方式
下面的实施例可使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
肝癌组织中STK39表达水平检测
主要试剂
STK39引物（金斯瑞），TRIzol （天根），逆转录试剂盒（ABMgood），SYBR（翊圣），STK39抗体（abcam 和sigma），免疫组化相关试剂；
主要仪器
PCR及QPCR仪，Western Blot 电泳仪，化学发光成像分析系统；
主要方法
QPCR
人肝癌组织或细胞样品经TRIzol裂解后通过氯仿及异丙醇提取RNA，随后将RNA逆转录为cDNA，250 ng cDNA为模板进行QPCR定量检测，GAPDH作为内参。STK39引物序列正向为5′-TTCATAAAACCGAAGACGGG-3′，反向引物序列为 5′-GTATTTGTTCGGGGATGGTG-3′；GAPDH引物序列正向为5′-ACCCAGAAGACTGTGGATGG-3′，反向引物序列为5′-TTCAGCTCAGGGATGACCTT-3′.
Western Blot
人肝癌组织或细胞样品经RIPA蛋白裂解液裂解后进行定量，加入Loading Buffer后将蛋白100℃加热10分钟。将蛋白样品跑胶，转膜，孵育相应的一抗过夜后孵育相应二抗，随后进行曝光成像。
免疫组化
福尔马林固定后的组织进行切片，随后将组织进行抗原修复，去除内源性过氧化氢酶以及封闭后孵育相应一抗。一抗4℃孵育过夜后孵育相应二抗，随后利用DAB进行显色，并用苏木精染核，显微镜拍照。
结果
本发明申请人前期通过收集肝癌临床组织标本，并将癌旁组织及癌组织进行了全基因表达谱分析（Affymetrix Human Genome U133 plus 2.0 arrays）。分析发现STK39在肝癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织（图1：A）。随后通过实时荧光定量PCR（QPCR）、免疫印迹技术（Western Blot）以及免疫组化等方式也发现STK39在肝癌组织或细胞中明显过表达（图1：B-F）。通过TCGA数据库分析，本发明人发现STK39的表达了与患者的生存率明显负相关（图1：G），提示STK39在肝癌发生、发展过程中具有重要作用。
实施例2
敲低或敲除STK39可抑制肝癌细胞增殖
主要试剂
STK39抗体（abcam），台盼蓝（翊圣），CCK8（翊圣），结晶紫（生工生物）；
主要仪器
细胞计数仪，酶标仪；
主要方法
活细胞计数
将肿瘤细胞接种于12孔板（5万/孔），分别于第2，3，4，5天将细胞消化下来，通过台盼蓝染色，对活细胞进行计数。
CCK8
将肿瘤细胞接种于96孔板（2千/孔），分别按图中标注的时间加入CCK8（10 μL），反应1.5小时后于450 nm读值。
克隆形成
将肿瘤细胞接种于6孔板（2千/孔），每3天换一次新鲜培养基，15天后结晶紫染色，拍照。
结果
为探究STK39在肝癌发生、发展过程中的重要作用，本发明人首先通过转染siRNA对肝癌细胞中的STK39进行敲低，通过活细胞计数、CCK8以及克隆形成等实验发现STK39敲低后可以明显抑制肝癌细胞HuH7的增殖能力（图2：A，B）。通过构建shRNA稳转株也发现同样的现象，即敲低STK39可以抑制肝癌细胞的增殖（图2：C-F）。随后，本发明人还利用CRISPR/Cas9技术构建了STK39敲除细胞株，发现STK39敲除后明显抑制肝癌细胞的增殖，而在敲除细胞中重新过表达STK39又可以明显恢复肝癌细胞的增殖能力（图2：G，H）。通过3D培养模型，发现在肝癌细胞中敲低STK39可明显抑制肝癌细胞小球形成能力（图2：I）。
实施例3
敲低或敲除STK39可抑制肝癌的肿瘤形成
主要试剂
水合氯醛；
主要方法
将4-6周裸鼠麻醉后，进行皮下荷瘤（200万/只）。每周统计肿瘤生长大小，5周后处死小鼠，将肿瘤剥离，测量肿瘤重量，并将组织进行固定，用于病理切片。
结果
为进一步探究STK39在肝癌发生、发展过程中的重要作用，本发明申请人通过将敲低及敲除STK39后的肝癌细胞对裸鼠进行荷瘤。结果表明将STK39敲低或敲除后可以明显抑制肝癌肿瘤的形成能力（图3），揭示STK39对肝癌的生长至关重要。
实施例4
敲低STK39诱导肝癌细胞凋亡及周期阻滞
主要试剂
TUNEL染色试剂盒（翊圣），Annexin V-FITC/PI染色试剂盒及PI染料（翊圣）；
主要仪器
荧光显微镜，流式细胞仪；
主要方法
TUNEL染色
将肿瘤组织切片或细胞进行爬片，固定后根据试剂盒说明书进行TUNEL染色，拍照。
流式凋亡检测
将肿瘤细胞进行Annexin V-FITC/PI染色，通过流式细胞仪分析细胞凋亡水平。
流式周期检测
将肿瘤细胞进行PI染色，通过流式细胞仪进行细胞周期分析。
结果
快速的细胞分裂及凋亡抵抗是肿瘤细胞的重要特征。因此，本发明人探究了STK39对肝癌细胞的凋亡及细胞周期的影响。将对照组及STK39敲低组的肿瘤组长进行TUNEL染色，结果发现STK39敲低后，凋亡细胞明显增多（图4：A）。对HuH7、Hep3B等肝癌细胞进行敲低，同样发现STK39敲低后肝癌细胞的凋亡比率明显升高（图4：B，C）。流式分析也得到相似的结果，即敲低STK39可诱导肝癌细胞凋亡（图4：D）。通过PI染色，流式分析，本发明申请人发现STK39敲低后可引起肝癌细胞发生G2/M期周期阻滞（图4：E）。综述所述，STK39可通过调控细胞凋亡及细胞周期，进而调控肝癌的发生与发展。
实施例5
敲低STK39抑制肝癌细胞迁移、侵袭及EMT过程
主要试剂
结晶紫（生工生物），Matrigel 基质胶(Corning)，CDH1及Vimentin抗体（Proteintech）
主要仪器
显微镜，Western Blot 电泳仪，化学发光成像分析系统
主要方法
Transwell及侵袭实验
将肿瘤细胞饥饿处理12小时后进行消化，重悬，计数。将DMDM基础培养基重悬后的5万细胞接种于Transwell小室上室（侵袭实验预先在小室中加入Matrigel），下室加入含20%血清的培养基，36小时后将细胞用4%多聚甲醛固定，0.1%结晶紫染色30分钟后清洗，用棉签拭去未迁移（侵袭）细胞，将细胞进行拍照，计数。
伤口愈合实验
将肿瘤细胞接种到6孔板，细胞长到合适密度后用200 μL的移液枪头进行划痕，细胞用PBS清洗后用含1%FBS，1%双抗的DMEM进行培养，于图注时间进行拍照。
EMT标志物检测
通过Western Blot检测，参考实施例1。
结果
肿瘤转移是肿瘤导致患者死亡的重要原因。因此，本发明申请人探究了STK39对肝癌细胞的转移能力的影响。通过siRNA或shRNA对STK39进行敲低，发现敲低STK39后的肝癌细胞迁移能力明显下降（图5：A，B）。与之相反，过表达STK39的肝癌细胞迁移、侵袭能力明显增强（图5：C，D）。通过伤口愈合实验，本发明人同样发现敲低STK39可以抑制肝癌细胞的迁移过程（图5：E，F）。表皮间质转化（EMT）过程是肿瘤细胞转移过程的关键步骤。因此，本发明申请人对STK39是否调控肝癌EMT过程进行了探究，结果发现敲低STK39可抑制EMT过程，而过表达STK39可促进EMT过程（图5：G，H）。以上结果都证明抑制STK39的表达可抑制肝癌细胞的迁移及侵袭功能。
实施例6
STK39调控ERK信号通路
主要试剂
ERK1/2（CST），p-ERK1/2（CST），AKT（CST），p-AKT（CST），β-Catenin（Santa CruzBiotechnology）等抗体；
主要仪器
Western Blot 电泳仪，化学发光成像分析系统；
主要方法
通过Western Blot检测各信号通路变化情况，参考实施例1；
结果
为探究STK39调控肝癌发生、发展的分子机制，本发明申请人通过RNA-Seq对STK39敲低后的细胞进行测序分析。通过差异表达基因信号通路富集分析，发现STK39敲低后ERK信号通路明显被抑制（图6：A，B）。在肝癌细胞中敲低STK39同样发现敲低STK39后ERK磷酸化水平明显被抑制，而AKT及β-Catenin通路没有明显变化（图6：C，D）。此外，STK39敲低的肿瘤组织中ERK磷酸化也被明显抑制，揭示STK39可以调控ERK信号通路（图6：E）。
实施例7
主要试剂
CCK8（翊圣），ERK1/2抗体（CST），p-ERK1/2抗体（CST），Closantel（MCE）；
主要仪器
酶标仪，Western Blot 电泳仪，化学发光成像分析系统；
主要方法
通过CCK8检测肿瘤细胞增殖功能，参考实施例2；
通过Transwell检测肿瘤细胞迁移能力，参考实施例5；
通过Western Blot检测各信号通路变化情况，参考实施例1；
STK39抑制剂可抑制ERK通路进而抑制肝癌肿瘤形成
为探究STK39是否是通过ERK通路调控肝癌发生、发展，本发明申请人利用ERK通路抑制剂U0126对肝癌细胞进行处理。结果发现，在正常肝癌细胞中过表达STK39可以明显促进肝癌细胞的增殖及迁移等功能，而当细胞经U0126处理后，STK39将失去促进肝癌细胞增殖及迁移的能力（图7：A，B），说明STK39确实是通过调控ERK通路进而调控肝癌发生、发展。为进一步探究STK39是否适合成为治疗肝癌的潜在靶点，本发明申请人利用STK39抑制剂Closantel对肝癌细胞进行了处理，结果发现STK39抑制剂可以明显抑制肝癌细胞的增殖（图7：C）。此外，STK39抑制剂也可以明显抑制ERK信号通路的激活（图7：D）。说明STK39抑制剂可以通过抑制ERK通路进而抑制肝癌细胞的增殖功能。为进一步探究STK39对肝癌的治疗作用，本发明人通过腹腔注射Closantel（20mg/kg）处理荷瘤后的小鼠，结果发现在体内，STK39抑制剂也可以明显抑制肝癌肿瘤的形成能力（图7：E），说明STK39抑制剂确实可以抑制肝癌的发生、发展，STK39可成为治疗肝癌的潜在靶点。

Claims (1)

1.STK39作为靶点在筛选抑制肝癌细胞迁移药物中的应用。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2544708A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-12 Genenews, Inc. Liver cancer biomarkers
WO2010021822A2 (en) * 2008-07-30 2010-02-25 The Regents Of The University Of California Discovery of candidate biomarkers of in vivo apoptosis by global profiling of caspase cleavage sites
US20190216893A1 (en) * 2016-06-03 2019-07-18 The Scripps Research Institute Compositions and methods of modulating immune response
CN107142320B (zh) * 2017-06-16 2021-03-09 上海易毕恩基因科技有限公司 用于检测肝癌的基因标志物及其用途

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