CN112040839A - 可植入进入室及相关联的使用方法 - Google Patents
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Abstract
使用可植入进入室对被试的间质液进行采样或移除和相关联的使用方法。可植入进入室可以构造成插入被试的组织中。可植入进入室可包括设置在其中的传感器，其中，传感器构造成感测被试的间质液的至少一种分析物。可植入进入室可以包括限定空腔的屏障部分。屏障部分可以是可渗透间质液并且对被试的细胞闭塞的材料。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求于2018年2月9日提交的临时专利申请第62/628,679号的权益，其全文为所有目的以参见的方式纳入本文。
技术领域
本公开总体涉及可植入设备，并且更具体地涉及诸如传感器封装设备、样品贮存部或药物贮存部进入室之类的可植入进入室，以及相关联的使用方法。
背景技术
医学专业人员已经从间质液中对分析物进行采样，以确定患者的各种健康特征。通常，医学专业人员已经使用注射器或其它提取方法获得了间质液。
发明内容
本文提供的实施例涉及使用可植入进入室和相关联的使用方法对被试的间质液进行采样或移除。实施例包括但不限于以下示例。
在示例1中，一种可植入进入室构造成插入被试的组织中，并与构造成感测被试的间质液的至少一种分析物的传感器一起使用，该可植入进入室包括：屏障部分，该屏障部分限定空腔，并且由可渗透间质液并对于被试的细胞闭塞的材料组成，该屏障部分形成为单体结构。
在示例2中，一种可植入进入室构造成插入被试的组织中，并与构造成感测被试的间质液的至少一种分析物的传感器一起使用，该可植入进入室包括：屏障部分，该屏障部分限定空腔，并且由包括第一层和第二层的粘结层组成，第一层由对于被试的细胞闭塞的材料组成，第二层由可渗透间质液的材料组成，并且第一层比第二层具有更强的细胞闭塞性。
在示例3中，使用如权利要求1或2所述的可植入进入室的治疗方法包括：将植入在组织中的可植入进入室定位，该可植入进入室包括与间质液流体连通的传感器；从传感器接收对应于间质液的至少一种分析物的传感器数据；以及分析传感器数据，以基于传感器数据确定被试的一个或多个特征。
在示例4中，如示例3所述的方法还包括响应于分析的传感器数据向被试提供治疗剂。
在示例5中，如示例4所述的方法包括将治疗剂提供到可植入进入室的内部。
在示例6中，进入如示例1或2所述的可植入进入室的空腔的方法包括：定位植入在组织内的可植入进入室，该可植入进入室包括与间质液流体连通的传感器；将扩张器插入可植入进入室的进入部分以扩张进入部分；以及经由扩张器进入空腔。
在示例7中，如示例6所述的方法还包括经由扩张器中的内腔从空腔中移除传感器。
在示例8中，如示例6或7所述的方法还包括经由扩张器中的内腔将传感器插入空腔中。
在示例9中，如示例6所述的方法包括围绕扩张器的引入护套，并且该方法还包括在扩张器进入空腔之后从引入护套内部移除扩张器；以及通过引入护套从空腔移除传感器。
在示例10中，如示例8所述的方法还包括通过引入护套将传感器插入空腔中。
在示例11中，如示例6-10中任一项所述的方法还包括将治疗剂提供到空腔中。
在示例12中，使用如示例1或2所述的可植入进入室的治疗方法包括：定位植入在组织内的可植入进入室；以及在可植入进入室内提供治疗剂。
在示例13中，如示例12所述的方法包括以下步骤：在可植入进入室内提供治疗剂，以包括将扩张器插入可植入进入室的进入部分以扩张进入部分；以及经由扩张器进入空腔。
在示例14中，如示例13所述的方法包括围绕扩张器的引入护套，并且该方法还包括：在扩张器进入空腔后，从引入护套内部移除扩张器；并通过引入护套提供治疗剂。
在示例15中，植入如示例1或2所述的可植入进入室的方法包括：定位植入部位；将针插入植入部位中；将导丝插入穿过针；移除针；使扩张器在导丝上滑动并进入植入部位以扩张植入部位，其中，引入护套围绕扩张器；从引入护套内移除扩张器；以及使可植入进入室进入进入并穿过引入护套，以将可植入进入室设置在植入部位处。
在示例16中，植入如示例1或2所述的可植入进入室的方法包括：定位植入部位；切开植入部位以装配(放置)套管针，该套管针包括可植入进入室；使套管针前进到切开的植入部位中；将可植入进入室从套管针释放到植入部位中；以及移除套管针。
在示例17中，如示例1或2所述的可植入进入室包括：可植入进入室还包括进入部分。
在示例18中，如示例2所述的可植入进入室包括：第一层设置为粘结层的第一层，其中，第一层包括限定空腔的内表面以及与该内表面相对的外表面；并且第二层作为第二层设置，其中，第二层包括构造成与组织直接相互作用的外表面以及与外表面相对的内表面，其中，内表面设置在第一层的外表面上。
在示例19中，如示例2所述的可植入进入室包括第一层和第二层，其包括：构造成直接与组织相互作用的相应外表面；与外表面相对的相应内表面，其中，内表面共同限定空腔；以及相应的侧表面，其中第一层的侧表面接触第二层的侧表面并设置成与第二层的侧表面相邻。
在示例20中，如示例1-19中任一项所述的可植入进入室包括：屏障部分包括用于对包含在其中的间质液进行采样的采样部位。
在示例21中，如示例20所述的可植入进入室包括：空腔可经由采样部位经皮进行进入。
在示例22中，如示例20或21所述的可植入进入室包括：空腔可使用电磁能经由采样部位进行进入(访问)。
在示例23中，如示例20-22中任一项所述的可植入进入室包括：空腔可使用微针经由采样部位进行进入。
在示例24中，如示例20-23中任一项所述的可植入进入室包括：该可植入进入室还包括设置在空腔内并且可经由采样部位进入的采样贮存部，该采样贮存部构造成与渗透屏障部分的间质液流体连通。
在示例25中，如示例24所述的可植入进入室包括：屏障部分比采样贮存部的壁更闭塞。
在示例26中，如示例1-25中任一项所述的可植入进入室包括：传感器至少部分地设置在空腔内。
在示例27中，如示例26所述的可植入进入室包括：空腔完全封装传感器。
在示例28中，如示例26或27所述的可植入进入室包括：该可植入进入室还包括终止于空腔中并经由可植入进入室的进入部分离开空腔的导线，该导线构造成将传感器联接至另一设备。
在示例29中，如示例26-28中任一项所述的可植入进入室包括：传感器印刷在空腔的表面上。
在示例30中，如示例1-29中任一项所述的可植入进入室包括：该可植入进入室还包括从屏障部分延伸的稳定凸缘，该稳定凸缘由构造成比屏障部分的至少一部分促使更大的到稳定凸缘中的组织向内生长的材料构成。
在示例31中，如示例1-30中任一项所述的可植入进入室包括：可植入进入室的至少一部分由铁磁材料构成。
在示例32中，如示例1-31中任一项所述的可植入进入室包括：屏障部分由对超过阈值分子量的分子闭塞的材料构成。
在示例33中，如示例1-32中任一项所述的可植入进入室包括：该可植入进入室还包括进入部分，其中，进入部分包括形成孔的环以及在该孔内的自密封构件。
在示例34中，如示例17-33中任一项所述的可植入进入室，其中，选自屏障部分和进入部分构成的组中的一个或多个的至少一部分由生物相容的聚合物组成。
在示例35中，如示例34所述的可植入进入室，其中，生物相容的聚合物为ePTFE。
在示例36中，如示例17-35中任一项所述的可植入进入室，其中，进入部分的平均孔径小于约0.5微米。
在示例37中，如示例1-36中任一项所述的可植入进入室，该可植入进入室还包括设置在空腔中的光致发光受体。
在示例38中，如示例1-37中任一项所述的可植入进入室，该可植入进入室还包括设置在屏障部分的外表面上的涂层，其中，该涂层构造成减少生化物质在屏障部分的外表面上的积聚。
在示例39中，如示例38所述的可植入进入室，其中，涂层是固体聚氨酯涂层和CBASTM中的至少一种。
在示例40中，如示例1-39中任一项所述的可植入进入室，该可植入进入室还包括活性治疗剂。
在示例41中，如示例40所述的可植入进入室，活性治疗剂包括地塞米松和血管内皮生长因子中的至少一种。
在示例42中，如示例1-41中任一项所述的可植入进入室，其中，屏障部分的至少一部分由柔性材料构成。
附图说明
包括附图以提供对本公开的进一步理解，并包含在本说明书中并且构成其一部分、示出实施例，并且与描述一起用于阐释本公开的原理。
图1是根据本公开的实施例的包括可植入进入室的系统的侧视图；
图2是根据本公开的另一实施例的包括可植入进入室的系统的侧视图；
图3是根据本公开的又一实施例的包括可植入进入室的系统的侧视图；
图4是图3所描绘的可植入进入室的俯视图；
图5是图3-4所描绘的可植入进入室的侧视剖视图；
图6是图3-5所描绘的可植入进入室的正视剖视图；
图7是根据本公开的实施例的包括在图5的圆圈A中的部分的放大图；
图8是根据本公开的另一实施例的包括在图5的圆圈A中的部分的放大图；
图9是根据本公开的又一实施例的包括在图5的圆圈A中的部分的放大图；
图10是根据本公开的实施例的包括在图5的圆圈B中的部分的放大图；
图11-12是根据本公开的实施例的可植入进入室的进入部分的放大侧视图；
图13-14是根据本公开的另一实施例的可植入进入室的进入部分的放大侧视图；
图15是根据本公开的又一实施例的可植入进入室的进入部分的放大侧视图；
图16是图15所描绘的进入部分的剖视图；
图17是图15所描绘的进入部分的俯视图；
图18是根据本公开的实施例的使用可植入进入室的治疗方法的流程图；
图19是根据本公开的实施例的进入可植入进入室的空腔的方法的流程图；以及
图20A-20F描绘了根据本公开的实施例的进入空腔并将传感器插入到空腔中的剖视图；
图21是根据本公开的实施例的植入可植入进入室的方法的流程图。
图22A-22F描绘了根据本公开的实施例的植入可植入进入室的侧视图。
图23是根据本公开的另一实施例的植入可植入进入室的方法的流程图。
图24A-24H描绘了根据本公开的另一实施例的植入可植入进入室的侧视图。
本领域的技术人员将容易理解，本公开的各方面可通过构造成执行预期功能的任何数量的方法和装置来实现。还应注意的是，本文参考的附图不一定是按比例绘制，而有可能放大以说明本公开的各个方面，并且就此而言，附图不应理解为限制性的。
具体实施方式
将异物植入宿主组织后，异物通常会引起宿主组织的包括炎症的反应，然后进行细胞封装。可植入设备(例如，诊断或治疗设备)的最外层的目的是使这种异物反应最小化。对于优选与代表性间质液连通且无明显滞后时间的可植入设备，推荐采取良性异物反应并促进靠近设备的毛细血管生长。即使对于具有设计良好的外部(生物界面)层的可植入设备，该反应和恢复过程也可能需要时间。作为示例，可植入传感器可能需要3到6周才能实现对间质液的可靠读取。在此恢复时间期间，可植入传感器通常无法如预期那样工作。对于由于例如电池寿命、酶寿命、治疗能力、结垢等而需要定期更换的设备，依赖于该功能的患者无法接受这种频繁的停机时间。
本文公开的实施例提供了与必要的恢复相关联的“停机时间”的解决方案，该必要的恢复与更换设备相关联。具体地，本文提供的实施例公开了可植入进入室，该可植入进入室可以与可插入其中的设备(例如，传感器)分离，从而允许可插入设备被移除并且组织进入室的生物界面与周围组织保持完整。然后可以将新的可插入设备(例如新的传感器)放置到已经成熟的组织进入室中。这将会减少对更换设备时实质性的新“恢复”事件的需要，并最大程度地减少相关联的停机时间。
图1是包括可植入进入室102的系统100A的侧视图。在至少一实施例中，可植入进入室102可用于促进对被试的间质液中包括的一种或多种分析物的采样。为此，可将可植入进入室102植入到被试的皮肤104的表面下。例如，可植入进入室102可植入到被试的皮下组织106中。附加地或替代地，可植入进入室102可植入到其它类型的组织中，比如肌肉、淋巴、器官组织、静脉、眼科(组织)、动脉或类似物，并可用于动物组织。
在至少一实施例中，可植入进入室102可保持植入被试体内达一年或更长时间。然而，可植入进入室102植入被试中的持续时间可能取决于可植入进入室102的组成、可植入进入室102所植入的组织106的类型和/或由可植入进入室102执行的功能。在植入可植入进入室102的同时，可重复地再次进入可植入进入室102，如以下更详细地讨论的。这使得可植入进入室102能提供许多益处。
可植入进入室102的尺寸还可根据可植入进入室102的功能和/或可植入进入室所植入102的皮下组织106的类型而变化。作为示例，可植入进入室102的长度可在5mm至50mm之间的范围内。作为另一示例，可植入进入室102的高度和/或厚度可在2mm-20mm之间的范围内。但是，这些仅是示例，并不意味着限制，因为应当理解的是，较小的尺寸可能是优选的。
一旦植入在皮下组织106中，可植入进入室102的屏障部分108就接触被试的间质液。在至少一实施例中，屏障部分108限定空腔110(在图5和图6中描绘)。屏障部分108的至少一些部分由可渗透间质液的材料构成。因为屏障部分108的至少一些部分可渗透间质液，所以间质液渗透屏障部分108并前进到空腔110中。此外，屏障部分108的至少一些部分是全部或部分细胞(例如，红细胞、巨噬细胞等)闭塞的。在至少一示例中，细胞可部分地生长到屏障部分108中，并且在至少另一示例中，可基本上限制细胞向内生长到屏障部分108中。
为了可渗透间质液和/或全部或部分地细胞闭塞，屏障部分108可由一种或多种不同的材料组成。例如，闭塞部分108可包括膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)。对于ePTFE或膨胀型聚乙烯(ePE)、电纺生物聚合物或各种微孔水凝胶之类的类似的微孔材料，渗透性可由屏障部分108的孔径确定。还应当理解的是，屏障部分108可由生物可吸收的材料构成，比如聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、PGA-TMC等。该构造将允许在皮下(sub Q)进入室起效后进行宿主重吸收。在ePTFE中，孔径与材料的原纤维长度有关。孔径可通过节间距离或原纤维长度来测量。附加地或替代地，如授予戈尔公司(Gore)的美国专利第4,482,516号中所描述的那样测量原纤维长度，该专利全文以参见的方式纳入本文。ePTFE沿单个方向的原纤维长度可定义为沿拉伸方向由原纤维连接的节点之间的十次测量的平均值。通过以下方式进行十次测量。首先，显微镜照片由样品表面的代表性部分制成，并做了足够的放大以显示在显微镜照片的长度内的至少五个顺序的原纤维。横跨显微镜照片的长度绘制两条平行线，以将照片分成三个相等的区域，其中这些线沿拉伸方向绘制，并与原纤维的定向方向平行。从左至右进行测量，沿着照片中的顶线对原纤维长度进行五次测量，顶线从第一个节点开始与照片左边缘附近的线相交，并从相继的节点与该线相交处继续。从第一个节点开始，沿着另一条线再进行五次测量，该线从右到左与照片右侧的线相交。通过该方法得到的十个测量值取平均后得到材料的原纤维长度。
对于已经沿多于一个方向拉伸或膨胀的ePTFE，通过检查材料表面的代表性显微镜照片并如上所述以代表原纤维的各种方向定向的方式比较原纤维长度来估计原纤维长度。
较厚的原纤化材料通常具有更多的曲折通路，这些曲折通路将孔隙的一端连接至孔隙的另一端。结果，较厚的原纤化材料可以具有比试图被孔隙排除的实体更大的孔隙，但是由于在较厚材料中的孔隙的通路的曲折度增加，将保持对实体通过孔隙的抵抗。在至少一实施例中，ePTFE材料的原纤维长度和厚度选择为形成孔隙，这些孔隙横跨屏障部分108的厚度超出期望点地抵抗细胞向内生长，同时对小于阈值分子量的分子选择性地可渗透。附加地或替代地，屏障部分108的ePTFE材料的厚度和原纤维长度选择为形成孔隙，这些孔隙完全抵抗细胞向内生长，同时对小于阈值分子量的分子选择性地可渗透。在一示例中，阈值分子量可为250千道尔顿(kDa)。在另一示例中，阈值分子量可为200kDa。在又一示例中，阈值分子量可为100kDa。在又一示例中，阈值分子量可为50kDa。在又一示例中，阈值分子量可为25kDa。
在至少一些实施例中，可将涂层施加至屏障部分108。该涂层可减少在屏障部分108的外表面上的生物化学积聚或其它期望的目标。可以使用的示例涂层是在屏障部分的横截面内部部分吸收的固态聚氨酯涂层。氨基甲酸酯将是细胞不可渗透的，但可通过扩散机制对间质液中的组分是可渗透的。对于葡萄糖传感器，包括固体聚氨酯涂层的层可称为“阻挡”层，因为它允许氧气的快速传输，但有目的地减慢了葡萄糖的通过。结果，在葡萄糖传感器处发生无氧饥饿反应。作为另一示例，CBASTM可用作涂层。类似地，涂层可包含旨在影响炎症(例如地塞米松)或细胞反应(例如血管内皮生长因子(VEGF))的一种或多种生物活性剂。
关于屏障部分108的构造和组成的附加细节在以下结合图7-9进行描述。
如上所述，如图5-6所示，屏障部分108限定空腔110。在一些实施例中，支架或芯部(未示出)可包括在空腔110中以增加空腔110的结构完整性。支架可以是任何形状，并且由任何生物相容的材料制成，其适于在储存期间和/或在植入可植入进入室102之后将全部或一部分的空腔110保持在打开或扩张形式中。用于支架的合适的材料包括但不限于不锈钢、钛和各种水凝胶。为了将空腔110的整个长度维持在扩张构造中，可将模拟空腔110的形状和弹性的惰性芯部放置在空腔110内。在至少一实施例中，用于这种惰性芯部的优选材料是HYPAN.RTM.结构水凝胶(新泽西州代顿市(Dayton)的Hymedix International公司)。
在至少一个实施例中，空腔110容纳传感器112(在图5-6中示出)。在一些实施例中，传感器112完全设置在空腔110内，而在其它实施例中，传感器112仅部分设置在空腔110内。附加地或替代地，传感器112可印刷或以其它方式沉积或形成在空腔110的表面上。传感器112构造成感测间质液的渗透过屏障部分108的分析物。替代地，还应理解的是，传感器112可感测生物电活动。在示例性实施例中，传感器112在连续、间断或接近连续的基础上感测指示身体特征的分析物。传感器112可感测的分析物包括但不限于葡萄糖、钾、无机磷、镁、乳酸脱氢酶(LD)、乳酸、氧、胰岛素、C-肽、甲状旁腺激素(PTH)、骨钙素、C-端肽、脑钠肽(BNP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、其它类型的激素、药理剂、生物药物、蛋白质和肽、生物标记物、抗体、治疗剂、电解质、维生素、病原体成分、抗原、与在各阶段中的不同疾病状况相关联的分子标记物、病毒载量和/或类似物。
传感器112可以是电化学传感器，其使用酶和/或光学性质来确定间质液中的分析物浓度。例如，可以通过传感器112使用电极和葡萄糖氧化酶来确定葡萄糖水平。在授予Cheney,II等人的美国专利第5,391,250号、授予Lord等人的美国专利第5,390,671号、授予Wilson等人的美国专利第5,165,407号和授予Gough的美国专利第4,890,620号中描述了电化学传感器的示例，这些专利全文以参见的方式纳入本文。附加地或替代地，传感器112可利用诸如在授予Lord等人的美国专利第5,605,152号中示出和描述的光学特性，或利用诸如在授予Van Antwerp等人的美国专利第6,011,984号中示出和描述的光纤结构和/或光学/荧光化合物，这些专利全文以参见的方式纳入本文。
传感器112还可以是纳米传感器。在一些实施例中，纳米传感器可构造成使用授予Farr等人的美国专利第7,091,033号和Farr等人的美国公开第2003/0219714号中公开的以下一种或多种检测和鉴定方法，其全文以参见的方式纳入本文。进一步地，传感器112本质上可以是生物的，例如包括对局部环境有反应的细胞。
空腔110可具有各种尺寸和/或形状以适应传感器112的尺寸和/或形状。在至少一些实施例中，空腔110的尺寸可构造成使得空腔110中的间质液一旦进入在空腔110内部就不会变得停滞。即，空腔110的尺寸可促进容纳传感器112以及包含围绕传感器112的有限的空间，使得与传感器112接触的任何间质液已经足够频繁地交换以促进被试的间质液的当前分析物浓度读数。例如，空腔110的壁与传感器112的外部之间的距离可在0.5-50.0微米之间的范围内。替代地，传感器112与空腔110的各壁之间可存在直接接触。
除了包括传感器112之外或作为包括传感器112的替代，空腔110可包含药物递送设备和/或治疗剂。在至少一实施例中，屏障部分108允许治疗剂从空腔110穿过屏障部分108交换并进入进入被试的皮下组织106。示例性治疗剂包括但不限于胰岛素、促红细胞生成素、G-CSF、曲妥珠单抗、帕尼单抗、吉妥珠单抗奥佐米星、利妥昔单抗、奥马珠单抗、英夫利昔单抗、地塞米松、VEGF、化学治疗剂、葡萄糖、抗增殖剂、抗再狭窄剂、止痛药、抗炎药、需要精确计量的药物(例如，用于治疗阿尔茨海默氏病、帕金森氏病等的药物)、血管紧张素转换酶抑制剂、抗生素、抗惊厥药、抗糖尿病药、苯并二氮杂、β阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、NSAID、阿片类药物、质子泵抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和/或类似物。
在至少一个实施例中，传感器112、药物递送设备和/或治疗剂可经由固定至屏障部分108的进入部分114放置到空腔110中和/或从空腔110中移除。在一些实施例中，进入部分114设置在可植入进入室102的一侧上(如图所示)，在其它实施例中，进入部分114设置在可植入进入室102的两侧上。进入部分114可以具有适合于促进在空腔110中放置、收回和更换传感器112或治疗剂的任何形状。
在至少一个实施例中，进入部分114是可以通过密封机构重复打开和关闭的端口(图11-14中描绘的示例)。密封机构包括但不限于例如盖、塞子、配合件、夹具、压缩环或阀。可关闭的开口的示例包括但不限于可重新密封的端口或壳体。例如，密封机构可借助摩擦、通过夹持或由包括螺纹和沟槽的螺钉装置附连至进入部分114。商业可购的配合件、诸如鲁尔头(Luer-lok)连接件(科罗拉多州柯林斯堡的威璐塑件公司(value Plastics,Inc.))也可用作进入部分114。
在至少一个实施例中，进入部分114利用密封机构密封以产生气密密封、液密密封或非液密密封。期望用于在被试中永久或长期(即，至少约三周)植入的设备优选地借助气密密封或流体密封进行密封。例如，进入部分114可用牢固的、生物相容的粘合剂(例如热塑性氟化乙烯丙烯(FEP)或环氧树脂)附连于屏障部分108。在授予戈尔的美国专利第5,843,069号中公开了描述使用FEP将进入部分114附连至屏障部分108的实施例，其全文以参见的方式纳入本文。
替代地，进入部分114可通过使用本领域技术人员已知的技术、比如插入模制将配合件注射模制到屏障部分108的端部上来制造。进入部分114在屏障部分108的端部上的插入注射模制包括首先将一件圆柱形的工具放入空腔110中，然后将空腔110和圆柱形的工具放入模具空腔中。然后，例如，单独或组合地用由诸如聚二甲基硅氧烷之类的热固性树脂组成的聚合物质，或者用诸如氟化乙烯丙烯(FEP)、环氧树脂、聚碳酸酯、聚酯或聚砜之类的熔融的热塑性塑料来填充模具空腔。在根据需要通过适当的反应条件或通过冷却使聚合物树脂固化之后，打开模具空腔，并从管的内腔中取出圆柱形模具插入物。
进入部分114还可以是微孔聚合物材料中的孔洞，微孔聚合物材料具有聚合物材料的一个或多个柔性片或翼片，其定位成覆盖和封闭该孔洞。翼片可形成为设备的一部分，或者可以在其初始构造之后附连至设备。
附加地或替代地，进入部分114包括孔以及设置在该孔内的自密封膜(图15-17中描绘的示例)。可以用作自密封膜的材料是可植入级硅、其它合适的聚合物材料和/或授予戈尔的美国专利第7,985,263号中公开的材料，其全文以参见的方式纳入本文。
在至少一些实施例中，用于构造进入部分114的一种或多种材料能够以减少和/或消除细胞进入到进入部分114中的方式来选择和/或形成。通过以减少和/或消除细胞进入到进入部分114中的方式选择和/或形成材料，与细胞生长到进入部分114中的情况相比，可以更容易地进入和/或更换传感器112和/或治疗剂。即，在其它情况下将从皮下组织106生长到进入部分114中的细胞将不必被破坏(例如，切割、消融、解剖等)以经由进入部分114进入传感器112。
为了减少和/或消除细胞进入到进入部分114，进入部分114可以由ePTFE材料形成，其中ePTFE材料的空隙空间邻近和/或沿着进入部分114的外表面在ePTFE材料内的连续带中浸渍水凝胶材料。附加地或替代地，如通过节间距离或原纤维长度或者用水凝胶材料适当调节的渗透性测量的那样，用于形成进入部分114的材料的孔径可平均小于约5微米、优选地平均小于约1微米、最优选地平均小于约0.5微米。在各实施例中，可针对特定尺寸的分析物定制和/或优化孔径。例如，可排除高于阈值分子尺寸的分析物，并且低于阈值分子量的分析物可渗透屏障部分108A。在一示例中，阈值分子量可为250千道尔顿(kDa)。在另一示例中，阈值分子量可为200kDa。在又一示例中，阈值分子量可为100kDa。在又一示例中，阈值分子量可为50kDa。在又一示例中，阈值分子量可为25kDa。
用于构造进入部分114的其它合适材料包括但不限于单独或组合的金属、陶瓷、玻璃状、弹性体或其它聚合物材料。金属材料的示例包括但不限于单独或组合的钽、钴铬合金、钛及其合金、不锈钢或金。陶瓷材料的示例包括但不限于单独或组合的氧化铝、二氧化硅、氧化锆、硫酸钙、碳酸钙、磷酸钙(包括羟基磷灰石和β-三钙磷酸钙)、硼硅酸盐玻璃、元素碳、ALCAP(包括铝、钙以及磷氧化物的陶瓷)和生物玻璃。弹性体材料的示例包括但不限于单独或组合的硅酮、聚氨酯、含氟聚合物橡胶(例如，Viton)、聚(乙烯-共-丙烯)以及聚丁二烯及其共聚物(例如，丁腈橡胶(Buna-N))。聚合材料的示例包括但不限于单独或组合的聚四氟乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚四氟乙烯-全氟丙烯共聚物、诸如聚(对苯二甲酸乙二酯)之类的聚酯、聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯和聚酰胺。对这些材料用于进入部分114的主要结构要求是它们具有强度、生物相容性和寿命以在被受体中永久或长期起作用(即至少约三周)。
如上所述，传感器112可感测渗透过屏障部分108的间质液的一种或多种分析物。在至少一些实施例中，传感器112将与一种或多种感测的分析物相对应的数据(例如，信号值、原始数据、操作信息和参数和/或类似物)传输至用于处理数据的处理器116和/或植入被试体内或被试体外的医疗设备(未示出)。在至少一个实施例中，处理器116可确定被试的一种或多种感测的分析物的浓度。基于浓度，处理器116可确定浓度是正常还是异常。进一步地，处理器116还可基于异常浓度水平向医疗专业人员提供通知以向被试提供治疗和/或要提供的治疗类型。
在至少一些实施例中，可经由无线通信链路和/或经由有线通信链路(未示出)(例如，电和/或光链路)来传输数据。无线通信链路的示例包括但不限于短程无线电链路，比如蓝牙、低功耗蓝牙、IEEE 802.11、近场通信(NFC)、WiFi、主动或被动RFID、专有无线协议和/或类似物。在任一实施例中，有线通信链路可由诸如聚乙烯、硅酮或类似物之类的生物相容的材料形成。
在至少一些实施例中，用于构造屏障部分108的材料可以是固有地不透电磁的。可以例如通过用钡浸渍材料来将那些非固有不透电磁的材料改性为不透电磁的。还可使用本领域技术人员已知的使材料不透电磁的其它合适的方法。用于构造屏障部分108的材料的不透电磁性(不透放射性)主要用于促进设备的手术放置或在植入之后将设备定位在受体中。
由于屏障部分108由不透电磁的材料构成，因此传感器112可能无法将与感测到的一种或多种分析物相对应的数据从空腔110无线传输至屏障部分108外部的设备。为了促进空腔110的采样，微针118可对包括在空腔110中的间质液进行采样。微针118可刺穿被试的皮肤的表面104和可植入进入室102的屏障部分108，并提取间质液样本。一旦微针118提取间质液，间质液就可经由流体路径121被送至流体分析器120以进行分析。在至少一些实施例中，流体分析器120可经由连接部122联接于处理器116以用于进一步分析。附加地或替代地，流体分析器120可经由非有线连接将对应于被分析的流体的数据传输至处理器116。
为了促进通过微针118对空腔110中的一种或多种分析物进行采样，如图2所示，可植入进入室102可包括采样部位123。图2是根据本公开的另一实施例的包括可植入进入室102的系统100B的侧视图。在至少一个实施例中，采样部位123包括膜124。膜124可由比屏障部分108更容易穿透的材料构成。附加地或替代地，膜124可由自密封材料组成。由此，一旦微针118对空腔110进行采样并从膜124中抽出，由微针118产生的孔洞就可密封。可以用作膜124的材料是可植入级硅、其它合适的聚合物材料和/或授予戈尔的美国专利第7,985,263号中公开的材料，其全文以参见的方式纳入本文。
在至少一个实施例中，膜124可由环126围绕。环126可包括模制的触觉脊部，该触觉脊部使得使用者能够确定采样部位123的位置，从而微针118可以准确地将膜124刺穿(切片)。附加地或替代地，环126可包括可由微针118或另一设备感测的指示器，以确定采样部位123的位置。例如，环126可包括铁磁材料，可响应于感测到该铁磁材料通过例如处理器116来确定微针118与环126之间的距离。附加地或替代地，铁磁材料可与位于微针118中的磁体匹配，以确保与采样部位123的对准和持久连接。应当理解的是，上述元件同样可以简单地用于移除或收集聚集在空腔110内的间质液本身。
在另一实施例中，为了促进对空腔110中一个或多个分析物进行采样，采样部位123可由电磁波可以通过其传播的材料构成，如图3所示。图3是根据本公开的又一实施例的包括可植入进入室102的系统100C的侧视图。通过由电磁波可以通过其传播的材料构成，传感器112可经皮将数据传输至接收设备127。在至少一些实施例中，数据可由传感器112经由OCT、TIR、PAS、散射光谱法和/或类似物传输至接收设备127。
由传感器112传输的电磁波可由接收设备127接收。在接收到电磁波之后，接收设备127可以经由电连接部128或非有线连接部将电磁波的数据传输至处理器116。为了促进接收设备127接收任何电磁波，感测部位123可包括围绕膜124的环126。环126可包括接收设备127可以感测以确定采样部位123的位置的指示器。例如，环126可包括铁磁材料，接收设备127可以响应于感测该铁磁材料确定设备与环126之间的距离。
环126的铁磁材料还可促进可植入进入室102的定位。在至少一个示例中，接收设备127可包括磁体，该磁体吸引包括在环126中的铁磁材料。环126的铁磁材料与磁体之间的吸引力可促进可植入进入室102和采样部位123的有利定位，以通过接收设备127接收来自传感器112的电磁波。
在一些实施例中，数据还可经由连接部131从传感器112传输至第二设备130。在一个示例中，设备130可经皮定位。在另一示例中，设备130可位于被试的皮肤的表面104的外部。设备130可以是监视被试的一个或多个特征和/或向被试递送治疗的医疗设备。进入部分114还可包括密封构件132，该密封构件132用于围绕连接部131密封进入部分114，以防止任何可能干扰或改变传感器112的读数的材料、细胞或体液成分进入空腔110。在至少一个实施例中，密封构件132是缝线盘、套筒或凸片。附加地或替代地，进入部分114可包括围绕连接部131的边缘密封的自密封膜。
如图5和6所示，可植入进入室102可包括采样贮存部134，该采样贮存部具有延伸到空腔110中的壁136。在至少一些实施例中，可经由采样部位123进入采样贮存部。采样贮存部134可与空腔110流体连通。然而，在一些实施例中，采样贮存部134的壁136可以比屏障部分108更闭塞。由此，流入采样贮存部134中的流体可由壁136过滤，并因此流体的子集在空腔110中。
如图3-5所示，可植入进入室102可包括从屏障部分108延伸的稳定凸缘138。稳定凸缘138可以是从屏障部分108延伸并且部分地围绕屏障部分108的周界的脊部。稳定凸缘138可帮助将可植入进入室102锚定在皮下组织106内。为此，稳定凸缘138可由促使细胞向内生长到稳定凸缘138中的材料构成。以下结合图10讨论示例性材料。
稳定凸缘138可从屏障部分108延伸一定距离140，该距离是可植入进入室102的长度142的百分比(百分数)和/或宽度144的百分比(百分数)。例如，稳定凸缘138可从屏障部分108延伸有可植入进入室102的长度142的10％-30％之间。作为另一示例，稳定凸缘138可从屏障部分108延伸有可植入进入室102的宽度144的10％-100％之间。附加地或替代地，因为可植入进入室102的长度142可能大于其宽度144，所以可植入进入室102相比围绕y轴148或z轴150旋转更可能围绕x轴146旋转。为了抵抗围绕x轴146的旋转，稳定凸缘138的宽度152可大于其高度154，如图4和5所示。
图7-9是根据本公开的不同实施例的包括在图5的圆圈A中的部分的放大图。图7描绘了可植入进入室102的剖视图，其示出了根据本公开的一实施例的屏障部分108A的组成。图8描绘了可植入进入室102的剖视图，其示出了根据本公开的另一实施例的屏障部分108B的组成。图9描绘了可植入进入室102的剖视图，其示出了根据本公开的又一实施例的屏障部分108C的组成。
参照图7，屏障部分108A从屏障部分108A的外表面156延伸至屏障部分108A的内表面158。在至少一些实施例中，屏障部分108A的材料可以是从外表面156到内表面158基本上一致的单体结构。屏障部分108A可由微孔聚合物材料(例如，ePTFE或类似的微孔材料，比如ePE、电纺生物聚合物或各种微孔水凝胶)组成。由于屏障部分108A由微孔材料构成，所以曲折路径可从外表面156延伸至内表面158。替代地，屏障部分108A的材料可横跨屏障部分108A的厚度(在屏障部分108A的厚度上)变化。在这些实施例中，聚合物材料的渗透性可以横跨屏障部分108A的厚度连续变化。
由于单体结构的曲折路径或屏障部分108A的可变渗透性，屏障部分108A可包括细胞可渗透区160，该细胞可渗透区从屏障部分108A的外表面156延伸穿过至邻近空腔110的内表面158的细胞隔离区162。细胞可渗透区160可足够多孔以在其中形成毛细血管。另一方面，细胞隔离区162对细胞向内生长可以是不能渗透的。屏障部分108A中的细胞隔离区162防止侵入性细胞进入空腔110并防止与包含在空腔110内的治疗剂和/或传感器接触、粘附于其、结垢、向内生长、过度生长或以其它方式进行干扰。为了排除侵入的宿主细胞生长穿过至屏障部分108A的内表面158，细胞隔离区162的孔径可平均小于约5微米、优选地平均小于约1微米、最优选地平均小于约0.5微米，如通过节间距离或原纤维长度或者用水凝胶材料适当调节的渗透性测量的那样。在各实施例中，可针对特定尺寸的分析物定制和优化孔径。例如，可排除高于阈值分子尺寸的分析物，并且低于阈值分子尺寸的分析物可渗透过屏障部分108A。在一个示例中，阈值分子量可为250千道尔顿(kDa)。在另一示例中，阈值分子量可为200kDa。在又一示例中，阈值分子量可为100kDa。在又一示例中，阈值分子量可为50kDa。在又一示例中，阈值分子量可为25kDa。
虽然细胞可渗透区160描绘为延伸有屏障部分108A的大部分厚度，但这仅出于说明目的。在其它实施例中，屏障部分108A的大部分厚度可由细胞隔离区162组成，例如，包括屏障部分108A的整个厚度可由细胞隔离区162组成。
参照图8，屏障部分108B从屏障部分108B的外表面156延伸至屏障部分108B的内表面158。在至少一些实施例中，屏障部分108B的材料可由包括第一层164和第二层166的粘结层组成。在各实施例中，第一层164形成限定空腔110的内表面158以及与内表面158相对的外表面168。第二层166设置为如下的第二层：其中，第二层形成构造成与皮下组织106直接相互作用的外表面156以及与外表面156相对的内表面170，其中，内表面170设置在第一层164的外表面168上。
在至少一个实施例中，第一层164和/或第二层166可由一种或多种微孔聚合物材料(例如，ePTFE)组成。由于第一层164由微孔材料构成，所以曲折路径可从外表面156延伸至内表面170。附加地或替代地，在第一层164与第二层166之间可存在特征的急剧变化。由于第一层164的曲折路径或者第一层164与第二层166之间的特征的急剧变化，第一层164可以是从外表面156一直延伸穿过至内表面170的细胞可渗透区。此外，第二层166可以是从空腔110的外表面168延伸至内表面158的细胞隔离区。屏障部分108A中的第二层166防止侵入性细胞进入空腔110并防止与包含在空腔110内的治疗剂和/或传感器接触、粘附于其、结垢、向内生长、过度生长或以其它方式进行干扰。
第一层164和/或第二层166均可由具有不同孔隙率的ePTFE材料构成。在至少一个实施例中，第二层166是ePTFE材料层，该ePTFE材料层是非常薄、非常坚固的非织造纤维网，该非织造纤维网基本上由原纤维组成，在该原纤维中基本上没有节点。如通过节间距离或原纤维长度测量的那样，该第二层166可具有在约0.05至约5微米之间的平均孔径。第二层166的优选孔隙尺寸在其层合或成品形式中为约0.4微米。成品形式的第二层166的厚度在约1微米至约25.4微米之间。制作第二层166的一种方法利用了授予Bacino的美国专利第5,476,589号所教导的方法的一部分，其全文以参见的方式纳入本文。
在Bacino的方法中，选择合适的PTFE起始原料并将其制备成细粉PTFE的凝结分散体后，凝结的分散体粉末用烃类挤出助剂进行润滑，优选地作为诸如Isopar K(由埃克森公司制造(Exxon.Corp))之类的无味矿物油(溶剂油)。润滑后的粉末被压缩成圆柱体，并在柱塞式挤出机中挤出以形成条带。可以将两层或更多层条带堆叠在一起，并在两卷之间压缩。一条或多条带在卷之间被压缩至适当的厚度，例如5至40密耳(mil)左右。将湿条带横向拉伸至其原始宽度的1.5至5倍。挤出助剂利用加热来去除。然后，在加热到温度低于327摄氏度的聚合物熔点的温度的空间中，将干燥的条带在两排辊之间纵向扩张或拉伸。纵向扩张使得第二排辊与第一排辊的速度比为10-100比1，优选地为35比1。纵向扩张以1-1.5比1的比率重复进行。接下来，在纵向扩张之后，条带在小于327摄氏度的温度下横向膨胀至原始挤出物输入宽度的至少1.5倍、优选地到6至15倍，同时限制膜的纵向收缩。在仍处于限制下的同时，优选地将膜加热至高于327摄氏度的聚合物熔点，然后对其冷却。
包含细胞可渗透区的第一层164是根据授予戈尔的美国专利第3,953,566号和第4,187,390号的教导制备的ePTFE材料，每篇文献以参见的方式纳入本文。如通过原纤维长度测量的那样，第一层164的平均孔径大于约3.0微米，优选地大于约5.0微米。材料的厚度为约10微米至约1000微米，优选地约40-60微米。
这两个层164、166的层合可通过重复上述Bacino的方法的一些步骤来执行。为了进行层合，将上述两种ePTFE材料保持在一起，并在加热到温度低于327摄氏度的聚合物熔点的温度的空间中、在两排辊之间纵向扩张。纵向扩张使得对于通过Bacino的方法生产的材料，第二排辊与第一排辊的速度比为10-100比1，优选地为35比1。在第二组辊与第三组辊之间以1-1.5比1的比率重复进行纵向扩张，其中'566号专利的材料与来自Bacino的方法的材料结合在一起。
接下来，在纵向扩张之后，层合件在小于327摄氏度的温度下横向扩张至原始层合件输入宽度的至少1.5倍、优选地到6至15倍，同时限制层合件的纵向和横向收缩。在仍处于限制下的同时，优选地将层合件加热至高于327摄氏度的聚合物熔点，然后进行冷却。
虽然第一层164和第二层166各自包括屏障部分108B的厚度的大约一半，但这仅出于说明目的。在其它实施例中，屏障部分108A的大部分厚度可由第一层164组成，或者屏障部分108A的大部分厚度可由第二层166组成。
为了用两块平面层合片制成管状形式，首先将层合片以它们各自的第一层164和第二层166放置在彼此之上而将层合片放置在一起。然后将层合件放置在具有凸起轨道的期望图案(形式)的模具中。将热和化学稳定的芯部放置在由模具中的凸起轨迹勾勒出的管状形式的周界内的层合件的各层之间。一旦在模具中，就在足以致密化ePTFE材料并将平面层合片附连在一起的压力下，将层合片和芯部在约310摄氏度至约380摄氏度之间加热约1-10分钟，其中，经加热的轨道接触层合片。将管、芯部和附连的平面材料冷却至室温，然后从模具中移除。例如，通过用皮下注射器在芯部与管壁之间注入水，将芯部从管状形式的内部释放。在其构造后附连在装置上的平面材料可以保留附连、被修剪或移除。保留附连于装置的平面材料有助于将装置保持在适当的形状中。平面材料还为外科医生提供了操纵该装置的手段以及将该装置牢固地附接至受体的植入部位的手段。
在一些实施例中，上述制造方法可附加地或替代地用于制造稳定凸缘138。还可在稳定凸缘138中钻出微孔隙，以促进细胞进入稳定凸缘138。
使屏障部分108B形成为管状的另一种方式是通过将根据授予Bacino的美国专利第5,476,589号的教导制造的材料包裹在心轴上，然后再包裹聚合物材料。Bacino的专利全文以参见的方式纳入本文。可使用包裹薄膜的纵向定向和螺旋定向。然后将该结构从约320摄氏度加热到约380摄氏度约5-10分钟，以使各自的材料结合到自身并且彼此结合。一层材料与下一层的重叠范围可以小于约10％至约50％。在许多应用场合中，重叠优选地为约10％。然而，应当理解的是，这些材料的包裹和层合件在各层之间可以没有重叠。在这样的实施例中，每个连续包裹材料的边缘邻接先前包裹材料的边缘。
对于一些适合用作屏障部分108A、108B的选择性可渗透聚合物材料，屏障部分108A的分子量截留或筛分特性可在细胞隔离区162和/或第二层166处开始。因此，某些溶质和/或细胞不会从一侧进入，并且从一侧穿过屏障部分108A、108B到另一侧。在至少一个实施例中，细胞隔离区162和/或第二层166的材料可不阻止细胞在细胞隔离区162和/或第二层166附近或其上生长。例如，包括血管内皮细胞的皮下组织106生长以接触但不穿透细胞隔离区162和/或第二层166。血管内皮细胞可以结合以在其上形成毛细血管。这样的毛细管形成或新血管形成允许流体和溶质在受体的组织与空腔110的内容物之间流通。
在另一实施例中，适合用作细胞隔离区162和/或第二层166的聚合物材料的选择性渗透率通过用水凝胶材料浸渍聚合物材料的空隙来改变。水凝胶材料可以浸渍在聚合物材料的基本上所有空隙中或仅在空隙的一部分中。例如，通过在邻近和/或沿着聚合物材料的内表面158和/或在外表面168处的材料内的连续带中用水凝胶材料浸渍聚合物材料，材料的选择性渗透率从材料的外表面156到内表面158到材料的内横截面区域急剧变化。浸渍在聚合物材料中的水凝胶材料的量和成分在很大程度上取决于用于构造屏障部分108A、108B的特定多孔聚合物材料、给定应用场合所需的渗透程度、以及水凝胶材料的生物相容性。用于本发明的合适的水凝胶材料的示例包括但不限于单独或组合的诸如由W.L戈尔及同仁公司(W.L Gore&Associates)生产的聚乙烯醇(PVA)、可通过温度固化的亲水润滑涂层(HLC)HYPAN.RTM，BioA，结构水凝胶(新泽西州代顿的Hymedix国际公司(HymedixInternational,Inc.))、由Dorian在PCT/US93/05461中教导的非纤维化藻酸盐(该文献以参见的方式纳入本文)、琼脂糖、藻酸、角叉菜胶、胶原蛋白、明胶、聚乙烯醇、聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯、聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮)或吉兰糖胶。HYPAN.RTM.结构水凝胶是优选的。由ePTFE/水凝胶复合物构成的屏障部分108A、108B的总厚度可在约2微米至约1000微米的范围内。
附加地或替代地，微孔聚合物材料的渗透率可以在屏障部分108A、108B的厚度上急剧变化，屏障部分具有附加的聚合物材料层和水凝胶材料的另一层。该实施例的一个优点是为植入受体提供了防止受到来自失效的细胞可植入进入室102的细胞的污染的额外保护。此外，这种构造将提供强大的细胞和体液免疫隔离屏障。
附加地或替代地，各种细胞类型可以生长到屏障部分108A、108B的聚合物材料的细胞可渗透区域160和/或第一层164中。生长到特定的多孔聚合物材料中的主要细胞类型主要取决于植入部位、屏障部分108A、108的成分和渗透性、以及任何生物因子、诸如细胞因子和/或细胞粘附分子，例如其可被包括在屏障部分108A、108的材料中或通过空腔110引入。用于可植入进入室102的合适的生物因子，但不限于单独或组合的诸如VEGF之类的蛋白质和肽细胞因子、血小板衍生的内皮细胞生长因子(PD-ECGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、具有氨基酸序列gly-his-lys或其回文序列的肽，具有或不具有盐桥的铜(II)、具有血管生成活性的多糖(例如肝素)、刺激血管生成的脂质(例如油酸)或金属(例如铜)。或者，可以使用诸如地塞米松之类的抗炎治疗剂来减轻炎症和随后的细胞反应。
在至少一个实施例中，血管内皮是主要细胞类型，其生长到细胞可渗透区160和/或第一层164中。由于细胞可渗透区160和/或第一层164从皮下组织106进入并穿过细胞可渗透区160和/或第一层164的厚度的新血管化，因此促成了通过毛细管网络形式的良好建立的血管内皮细胞群体对细胞可渗透区160和/或第一层164的血管化。在至少一个实施例中，新血管化可通过细胞可渗透区160和/或第一层164分别接近细胞隔离区162和/或第二层166，但不穿过细胞隔离区162和/或第二层166。
尽管细胞可渗透区160和/或第一层164的血管化可以在不添加诸如上述那些生物学因素、血管生成因子的情况下进行，但是它们可以用于增强细胞可渗透区160和/或第一层164的血管化。此外，血管生成可以通过诸如低氧的条件来刺激。细胞可渗透区160和/或第一层164的这种新血管形成可改善空腔110与皮下组织106之间的治疗药物或生化物质的大量输送，从而增强了治疗药物或生化物质在空腔110与皮下组织106之间的输送量和速率。在高等动物中，几乎所有细胞都在毛细管的约100微米以内。因此，为了在空腔110与皮下组织106之间实现材料的最大交换，优选的是，向内生长的毛细管与空腔110的最大距离应小于约100微米、更优选地小于约50微米、最优选地小于约25微米。因此，细胞隔离区162和/或第二层166的厚度应小于约100微米、优选地小于约50微米、最优选地小于约25微米。除了允许聚合材料的血管化之外，选择聚合材料的渗透性以选择性地允许分子量高达约5,000,000MW的生化物质包括治疗药物穿过屏障部分108A、108B的厚度。由于在实验动物中未观察到对可植入进入室102的慢性炎症反应，因此认为细胞可渗透区160和/或第一层164的血管形成与植入部位的伤口愈合过程一起进行。
在至少一个实施例中，细胞可渗透区160和/或第一层164的血管化还可通过在外表面156上培养一群自体的或免疫原性中和的血管内皮细胞来完成，该细胞群体将生长并组合成与被试的循环系统连接的毛细血管。在用细胞播种外表面156之前，施加至外表面156的血管内皮下基质基材、比如胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白或其衍生物应使细胞在其上生长并分化为毛细血管。可能适合于实验大鼠的该目的的、可商购的内皮下细胞基质是一种商品名为“MATRIGEL”的制剂(协作实验室公司(Collaborative Laboratories,Inc.))。替代地，可从植入被试的脉管系统获得合适的内皮下基质制剂。
细胞可渗透区160和/或第一层164的血管化和其它组织向内生长可协助将可植入进入室102锚定在植入部位中。这可能是重要的特征，因为常规地植入的治疗设备的迁移通常是个问题。对于管状的可植入进入室102，可植入进入室102在具有向内生长的宿主组织的植入部位中的锚定协助维持可植入进入室102的形状。维持可植入进入室102的形状可有助于包含在可植入进入室102中的治疗剂和/或传感器的容易的放置、更换、以及适当起作用。
如前所述，图9描绘了可植入进入室102的剖视图，其示出了根据本公开的又一实施例的屏障部分108C的组成。屏障部分108C可包括彼此相邻设置的第一部分172和第二部分174。在至少一个实施例中，第一部分172和第二部分174的各自的外表面共同限定构造成与皮下组织106相互作用的外表面156。此外，第一部分172和第二部分174的各自的内表面共同限定形成空腔110的内表面158。在至少一个实施例中，第一部分172可具有与第二层166相同的一些或全部特性，并且第二部分可具有与屏障部分108A相同的一些或全部特性。
图10是根据本公开的实施例的包括在图5的圆圈B中的部分的放大图。在至少一些实施例中，稳定凸缘138可具有与第一层164一些或全部的相同的特征。例如，稳定凸缘138可允许细胞生长到稳定凸缘138中并穿过稳定凸缘138，以增加可植入进入室102维持其位置的可能性。
图11-12是根据本公开的实施例的可植入进入室102的进入部分114A的放大侧视图。特别地，图11描绘了处于打开构造的进入部分114A，在打开构造期间，传感器可以经由进入部分114A插入空腔110中，并且图12描绘了使用夹具176处于密封构造的进入部分114A。如图所示，夹具176可具有间断设置，该间断设置有助于为进入部分114A产生气密或流体密封。
图13-14是根据本公开的另一实施例的可植入进入室102的进入部分114B的放大侧视图。特别地，图13描绘了处于打开构造的进入部分114B，在打开构造期间，传感器112和/或治疗剂可以经由进入部分114B插入空腔110中，并且图14描绘了使用捏夹178而处于密封构造的进入部分114B。如图所示，捏夹178可收紧(系紧)进入部分114B的开口端，从而为进入部分114B形成气密或流体密封。
图15是根据本公开的又一实施例的可植入进入室102的进入部分114C的放大侧视图。图16是图15所描绘的进入部分114C的剖视图，图17是图15所描绘的进入部分114C的俯视图。
进入部分114C包括形成孔181的环180。在至少一个实施例中，膜182设置在孔181内。环180可具有与上述环126相同或相似的特征。例如，为了定位膜182，环182可包括接收设备127可以感测以确定膜182的位置的指示器。作为另一示例，环180可包括铁磁材料，设备(例如，接收设备127)可以响应于感测该铁磁材料确定设备与环180之间的距离。附加地或替代地，环180的铁磁材料还可促进膜182的定位。在至少一个示例中，设备(例如，接收设备127)可包括磁体，该磁体吸引包括在环180中的铁磁材料。磁体与环180的铁磁材料之间的吸引力可促进膜182的有利定位，因此当将可植入进入室102设置在皮下组织106中时，可从空腔110中收回传感器112和/或将传感器112设置在空腔110中。由于膜182的有利定位，因此当将可植入进入室102设置在皮下组织106中时，可以将治疗剂注入空腔110中。
附加地可替代地，环180可以是模制的触觉脊部，该触觉脊部包括将环180固定至空腔110的模制壳体184，使用者和/或医疗专业人员可以通过皮肤感觉到该空腔以确定进入部分的位置。在一些实施例中，电子设备和/或电源可连接于模制壳体184。
在至少一些实施例中，膜182是自密封的。因为膜182可以是自密封的，所以传感器112和/或治疗剂可通过膜182插入空腔110中，并且在传感器112穿过膜182和/或用于将治疗剂插入空腔110中的注射器抽回之后，膜182自身可基本上闭合，从而为进入部分114C形成气密或流体密封。可以用作膜182的材料是授予戈尔的美国专利第7,985,263号中公开的材料，其全文以参见的方式纳入本文。
图18是根据本公开的实施例的使用可植入进入室的治疗方法200的流程图。在至少一个实施例中，可植入进入室可以具有与上述可植入进入室102全部或部分相同的特征。
方法200包括定位植入在皮下组织内的可植入进入室102，该可植入进入室102包括与间质液流体连通的传感器(方框202)。在至少一个实施例中，皮下组织可以具有与上述皮下组织106部分或全部相同的特征。附加地或替代地，传感器可以具有与上述传感器112部分或全部相同的特征。
为了定位可植入进入室102，可植入进入室102可包括采样部位(类似于上述采样部位123)，该采样部位包括环(类似于上述环126)。环126可包括模制的触觉脊部，该触觉脊部使得使用者能够通过感觉到被试的皮肤下的环126来确定环126的位置。附加地或替代地，环126可包括铁磁材料，设备(例如，接收设备127)可以响应于感测该铁磁材料而确定设备与环之间的距离。基于设备与环之间的确定的距离，可确定可植入进入室102的位置。
方法200还包括从传感器112接收对应于间质液的至少一种分析物的传感器数据(方框204)。在各实施例中，传感器数据可与上述传感器数据相同或相似，并且接收传感器数据的设备可与上述接收设备127相同或相似。附加地或替代地，至少一种分析物可与上述分析物相同或相似。可经由从传感器发射的电磁波(例如，可见光谱中的波)经皮接收传感器数据。附加地或替代地，传感器可响应于一种或多种分析物而改变发光，并且发光的改变可由设备检测。
方法200还包括基于感测到的数据来分析传感器数据以确定被试的一个或多个特征(方框206)。在至少一个实施例中，与上述处理器116相同或相似的处理器可分析传感器数据。例如，处理器可分析感测到的数据以确定一种或多种感测到的分析物的浓度；并且，基于感测到的分析物，处理器可响应于浓度向医疗专业人员提供通知以提供治疗剂。在一些实施例中，方法200包括向被试提供治疗剂(方框208)。治疗剂可在可植入进入室102内部提供，并且可与上述治疗剂相同或相似。替代地，感测的数据可用于建议另一种治疗方法。
图19是根据本公开的实施例的进入可植入进入室的空腔的方法300的流程图。在图19的讨论期间，将会参照图20A-20G，这些附图描绘了根据本公开的实施例的进入空腔110并将传感器112插入到空腔110中的剖视图。应当理解的是，该技术将在某些类型的局部麻醉剂下执行。
在至少一些实施例中，可植入进入室可以具有与上述可植入进入室102全部或部分的相同的特征。附加地或替代地，空腔可以具有与空腔110全部或部分的相同的特征。
方法300包括定位植入在皮下组织106内的可植入进入室102(方框302)。在至少一个实施例中，可植入进入室102包括与间质液106流体连通的传感器112。为了定位可植入进入室102，可植入进入室102可包括进入部分(类似于上述进入部分114)，该进入部分包括环(类似于上述环180)。如图20A所示，环180可包括模制的触觉脊部，该触觉脊部可以由手指185在被试的皮肤下感知。附加地或替代地，环180可包括铁磁材料，设备(例如，接收设备127)可以响应于感测该铁磁材料确定设备与环之间的距离。基于设备与环之间的确定距离，可确定进入部分的位置。
如图20B所示，方法300还包括将针186经皮插入到可植入进入室102的进入部位114中(方框304)。然后，如图20C所示，可经由进入部分114将导丝187通过针186插入到可植入进入室102的空腔110中(方框306)。然后，如图20D和20E所示，可移除针186(方框308)，然后可将扩张器188放置在导丝187上从而扩张进入部分114。扩张器188可包括围绕扩张器188的引入护套190，以促进将传感器112定位在可植入进入室102中，如下所述。
方法300还可包括经由扩张器188进入空腔110(方框312)。在至少一个实施例中，扩张器188包括内部腔192，传感器112可以通过该内部腔192放置在空腔110中。替代地，可将扩张器188从引入护套190移除(方框314)，并且传感器112可经由引入护套190放置在空腔110内部，如图20F所示(方框316)。附加地或替代地，位于空腔110内的传感器112可从空腔110移除，和/或新的或不同类型的传感器112可通过引入护套190和/或内部腔192插入空腔110中。在至少一些实施例中，可使用流体流将传感器112移除和/或插入到空腔110中。附加地或替代地，可通过扩张器188的内部腔192将治疗剂插入到空腔110中(方框318)。在至少一个实施例中，治疗剂可与上述治疗剂相同或相似。
附加地或替代地，可将类似于接收设备127的接收设备插入到空腔110中。因此，可使用附属装置经由内部腔进入空腔110。接收设备127可以从设置在空腔110内的传感器112接收感测到的数据。
然后可抽回引入护套190，并且可通过纱布194、创可贴和/或类似物来缝合和/或覆盖被试的皮肤的表面104上的插入扩张器188的点，如图20G所示。
为了容易地将传感器112放置在空腔110内，在传感器112的外表面上可存在滑的或润滑的表面。为此，可将水凝胶施加至传感器112的外表面，水凝胶增加了传感器112的外表面的润滑性。附加地或替代地，可将水凝胶施加至空腔110的各表面。此外，选择性可渗透的聚合物材料也是润滑的，在实施例中，其可用于构造空腔110。浸渍有水凝胶材料或涂覆有表面活性剂的这种膜更具润滑性。
除了在空腔110的表面与传感器112之间具有润滑表面的重要性之外，如果使用流体流将传感器112放置在空腔110中，则在这些部件之间具有足够的间隙也很重要。为此目的，使用可渗透的微孔聚合物材料构造空腔110可能是有利的，因为它是可径向延展的。合适的可径向延展材料在压力下可以略微拉伸，并在释放压力后恢复其原始尺寸。利用这种类型的材料，可以实现空腔110的表面与传感器112的外表面之间沿着传感器112的基本上整个长度的非常接近或直接接触。
为了移除传感器112，可经由进入部分114将加压流体流提供到空腔110中。然后围绕空腔110并通过空腔110建立加压流体流，以将传感器112夹带在流体流中。一旦夹带在流体流中，就将传感器112与流体流一起通过进入部分114之一从管中移除。流体流可以将传感器112推出或拉出空腔110。如果期望，则可以将另一种传感器112放置在空腔110中。除了易于在空腔110中插入和收回传感器112之外，方法300还可促进保存(保护)围绕可植入进入室102的皮下组织106。
各种实施例包括用于避免在传感器112的插入或移除期间使空腔110塌缩的特征(部)和/或方法。例如，将内部正压维持在约5-100磅力/平方英寸(psi)的范围内通常足以防止在利用传感器112对空腔110进行加载、卸载和再填充期间空腔110的塌缩。在各种应用场合中，微孔聚合物膜的厚度和标称直径将在很大程度上取决于特定的可植入进入室102将承受多少内部压力。
在更换传感器112和/或将治疗剂引入空腔110中之后，当进入部分114的膜由自密封膜(例如膜182)构成时，进入部分114可自密封。替代地，可使用例如夹具(例如，夹具176)和/或捏夹(例如，捏夹178)来密封进入部分114。
在至少一些实施例中，当在空腔110中放置和/或移除传感器112和/或将治疗剂注射到空腔110中时，可对在进入部分114附近的皮下组织106进行冲洗。可将抗生素、盐水或任何适当溶液或药物的组合通过内部腔192和/或引入护套190注入并进入进入部分114附近的皮下组织106中。
图21是根据本公开的实施例的植入可植入进入室的方法400的流程图。在讨论图21期间，将参照图22A-22G，这些附图描绘了根据本公开的实施例的植入可植入进入室的侧视图。在各实施例中，方法400可在局部麻醉下执行。
在至少一些实施例中，可植入进入室可具有与上述可植入进入室102全部或部分的相同的特征。附加地或替代地，空腔可以具有与空腔110全部或部分的相同的特征。
如图22A所示，方法400包括定位植入部位196(方框402)。在至少一个实施例中，植入部位196可以是被试的皮下组织106。附加地或替代地，植入部位196可以是其它类型的组织，比如肌肉、淋巴、器官组织、静脉、眼科(组织)、动脉或类似物，并可用于动物组织。植入部位196可取决于可植入进入室102的功能，例如，感测特定类型的分析物和/或递送特定类型的治疗剂。
在至少一个实施例中，如图20B所示，方法400还包括将针186经皮插入到植入部位196中(方框304)。然后，如图22C所示，可将导丝187通过针186插入到植入部位196中(方框406)。然后可移除针186(方框408)，并且扩张器188可在导丝187上滑动(方框410)。如图22D和22E所示，导丝187可促进将扩张器188定位到被试的植入部位196和皮下组织106中。在至少一个实施例中，扩张器188包括内部腔192，可植入进入室102可通过该内部腔192提供到皮下组织106中。替代地，如图22F所示，引入护套190可围绕扩张器188，并且扩张器188可从引入护套190移除(方框412)。
如图20G所示，方法400还包括将可植入进入室102提供到并穿过引入护套190，以将可植入进入室102设置在皮下组织106中(方框414)。为了促进放置可植入进入室102，在可植入进入室102的外表面上可存在滑的或润滑的表面。可植入进入室102可由润滑的ePTFE构成。附加地或替代地，可将水凝胶施加至可植入进入室102的外表面，水凝胶增加了外表面的润滑性。此外，选择性可渗透的聚合物材料也是润滑的。浸渍有水凝胶材料或涂覆有表面活性剂的这种膜更具润滑性。
在至少一些实施例中，可在植入可植入进入室102时冲洗植入部位196和/或在植入部位196附近的皮下组织106。可将抗生素、盐水或任何适当的溶液或药物的组合施加至植入部位196和/或通过内部腔192和/或引入护套190注入并进入植入部位196附近的皮下组织106中。
图23是根据本公开的另一实施例的植入可植入进入室的方法500的流程图。在讨论图23期间，将参照图24A-24H，这些附图描绘了根据本公开的另一实施例的植入可植入进入室的侧视图。
在至少一些实施例中，可植入进入室可具有与上述可植入进入室102全部或部部分的相同的特征。附加地或替代地，空腔可以具有与上述空腔110全部或部分的相同的特征。
如图24A所示，方法500包括定位植入部位196(方框502)。在至少一个实施例中，植入部位196可以是被试的皮下组织106。附加地或替代地，植入部位196可以是其它类型的组织，比如肌肉、淋巴、器官组织、静脉、眼科(组织)、动脉或类似物，并可用于动物组织。植入部位196可取决于可植入进入室102的功能，例如，感测特定类型的分析物和/或递送特定类型的治疗剂。
在至少一个实施例中，如图24B所示，方法500还包括使用例如针186将局部麻醉剂施加至植入部位196(方框504)。如图24C所示，方法500还可包括使用例如酒精擦拭布197来清洁植入部位196的表面(方框506)。在至少一个实施例中，如图24D所示，方法500还可包括使用例如剃刀198在植入部位196处形成大小适合于套管针的皮肤切口(方框508)。可植入进入室102可被包括在套管针199中。如图24E所示，该方法还可包括将套管针199的前缘插入穿过切口(方框510)。然后，如图24F所示，可使套管针199前进到皮下组织106中，可植入进入室102将被放置在该皮下组织106中(方框512)。然后，如图24G所示，可植入进入室102可释放到皮下组织106中(方框514)。
然后，如图24H所示，可抽回引入护套199(方框516)，并且可通过纱布194、创可贴和/或类似物来缝合和/或覆盖被试的皮肤的表面104上的插入套管针199的点(方框518)。
为了促进放置可植入进入室102，在可植入进入室102的外表面上可存在滑的或润滑的表面。可植入进入室102可由润滑的ePTFE构成。附加地或替代地，可将水凝胶施加至可植入进入室102的外表面，这增加了外表面的润滑性。此外，选择性可渗透的聚合物材料也是润滑的。浸渍有水凝胶材料或涂覆有表面活性剂的这种膜更具润滑性。
在至少一些实施例中，可在植入可植入进入室102时冲洗植入部位196和/或在植入部位196附近的皮下组织106。可将抗生素、盐水或任何适当的溶液或药物的组合施加至植入部位196和/或通过套管针199注入并进入植入部位196附近的皮下组织106中。
上文已经一般性地并且关于具体实施例描述了本申请的发明。对于本领域技术人员将显而易见的是，在不脱离本公开的范围的情况下，可以对各实施例进行各种修改和变化。因此，旨在使各实施例覆盖本发明的修改和变型，只要它们落入所附权利要求及其等同物的范围内即可。
Claims (42)
1.一种可植入进入室，所述可植入进入室构造成插入被试的组织中，并与构造成感测所述被试的间质液的至少一种分析物的传感器一起使用，所述可植入进入室包括：
屏障部分，所述屏障部分限定空腔，并且由可渗透间质液并对于所述被试的细胞闭塞的材料组成，所述屏障部分形成为单体结构。
2.一种可植入进入室，所述可植入进入室构造成插入被试的组织中，并与构造成感测所述被试的间质液的至少一种分析物的传感器一起使用，所述可植入进入室包括：
屏障部分，所述屏障部分限定空腔，并且由包括第一层和第二层的粘结层组成，所述第一层由对于所述被试的细胞闭塞的材料组成，所述第二层由可渗透间质液的材料组成，并且所述第一层比所述第二层具有更强的细胞闭塞性。
3.一种使用如权利要求1或2所述的可植入进入室的治疗方法，所述方法包括：
定位植入在所述组织内的所述可植入进入室，所述可植入进入室包括与所述间质液流体连通的传感器；
从所述传感器接收对应于所述间质液的至少一种分析物的传感器数据；以及
分析所述传感器数据，以基于所述传感器数据确定所述被试的一个或多个特征。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，还包括响应于分析的所述传感器数据向所述被试提供治疗剂。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，将所述治疗剂提供到所述可植入进入室的内部。
6.一种进入如权利要求1或2所述的可植入进入室的空腔的方法，所述方法包括：
定位植入在组织内的所述可植入进入室，所述可植入进入室包括与所述间质液流体连通的传感器；
将扩张器插入所述可植入进入室的进入部分以扩张所述进入部分；以及
经由所述扩张器进入所述空腔。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，还包括经由所述扩张器中的内腔从所述空腔移除所述传感器。
8.如权利要求6或7所述的方法，其特征在于，还包括经由所述扩张器中的内腔将传感器插入到所述空腔中。
9.如权利要求6所述的方法，其特征在于，引入护套围绕所述扩张器，所述方法还包括在所述扩张器进入所述空腔之后从所述引入护套内部移除所述扩张器；以及通过所述引入护套从所述空腔移除所述传感器。
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，还包括通过所述引入护套将传感器插入到所述空腔中。
11.如权利要求6-10中任一项所述的方法，其特征在于，还包括将治疗剂提供到所述空腔中。
12.一种使用如权利要求1或2所述的可植入进入室的治疗方法，所述方法包括：
定位植入在所述组织内的所述可植入进入室；以及
在所述可植入进入室内部提供治疗剂。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，在所述可植入进入室内部提供所述治疗剂包括：
将扩张器插入所述可植入进入室的进入部分以扩张所述进入部分；以及
经由所述扩张器进入所述空腔。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，引入护套围绕所述扩张器，所述方法还包括：
在所述扩张器进入空腔后，从所述引入护套内部移除所述扩张器；以及
通过所述引入护套提供所述治疗剂。
15.一种植入如权利要求1或2所述的可植入进入室的方法，所述方法包括：
定位植入部位；
将针插入到所述植入部位中；
将导丝插入穿过所述针；
移除所述针；
使扩张器在所述导丝上滑动并进入所述植入部位以扩张所述植入部位，其中，引入护套围绕所述扩张器；
从所述引入护套内部移除所述扩张器；以及
使所述可植入进入室进入并穿过所述引入护套，以将所述可植入进入室设置在所述植入部位处。
16.一种植入如权利要求1或2所述的可植入进入室的方法，所述方法包括：
定位植入部位；
切开所述植入部位以适合于套管针，所述套管针包括所述可植入进入室；
使所述套管针前进到切开的所述植入部位中；
将所述可植入进入室从所述套管针释放到所述植入部位中；以及
移除所述套管针。
17.如权利要求1或2所述的可植入进入室，其特征在于，所述可植入进入室还包括进入部分。
18.如权利要求2所述的可植入进入室，其特征在于，所述第一层设置为所述粘结层的第一层，其中，所述第一层包括限定所述空腔的内表面以及与所述内表面相对的外表面；并且所述第二层设置为第二层，其中，所述第二层包括构造成与所述组织直接相互作用的外表面以及与所述外表面相对的内表面，其中，所述内表面设置在所述第一层的外表面上。
19.如权利要求2所述的可植入进入室，其特征在于，所述第一层和所述第二层包括：
构造成直接与所述组织相互作用的相应的外表面；
与所述外表面相对的相应的内表面，其中，所述内表面共同限定所述空腔；以及
相应的侧表面，其中所述第一层的所述侧表面接触所述第二层的所述侧表面并设置成与所述第二层的所述侧表面相邻。
20.如权利要求1-19中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述屏障部分包括用于对包含在其中的所述间质液进行采样的采样部位。
21.如权利要求20所述的可植入进入室，其特征在于，所述空腔能够经由所述采样部位经皮进行进入。
22.如权利要求20或21所述的可植入进入室，其特征在于，所述空腔能够使用电磁能经由所述采样部位进行进入。
23.如权利要求20-22中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述空腔能够使用微针经由所述采样部位进行进入。
24.如权利要求20-23中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述可植入进入室还包括设置在所述空腔内并且能够经由所述采样部位进入的采样贮存部，所述采样贮存部构造成与渗透穿过所述屏障部分的间质液流体连通。
25.如权利要求24所述的可植入进入室，其特征在于，所述屏障部分比所述采样贮存部的壁更闭塞。
26.如权利要求1-25中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，还包括至少部分地设置在所述空腔内的传感器。
27.如权利要求26所述的可植入进入室，其特征在于，所述空腔完全封装所述传感器。
28.如权利要求26或27所述的可植入进入室，其特征在于，所述可植入进入室还包括终止于所述空腔中并经由所述可植入进入室的进入部分离开所述空腔的导线，所述导线构造成将所述传感器联接至另一设备。
29.如权利要求26-28中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述传感器印刷在所述空腔的表面上。
30.如权利要求1-29中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述可植入进入室还包括从所述屏障部分延伸的稳定凸缘，所述稳定凸缘由构造成比所述屏障部分的至少一部分促使更大的到所述稳定凸缘中的组织向内生长的材料构成。
31.如权利要求1-30中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述可植入进入室的至少一部分由铁磁材料构成。
32.如权利要求1-31中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述屏障部分由对超过阈值分子量的分子闭塞的材料构成。
33.如权利要求1-32中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述可植入进入室还包括进入部分，其中，所述进入部分包括形成孔的环以及在所述孔内的自密封构件。
34.如权利要求17-33中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，选自所述屏障部分和所述进入部分构成的组中的一个或多个的至少一部分由生物相容的聚合物组成。
35.如权利要求34所述的可植入进入室，其特征在于，所述生物相容的聚合物为ePTFE。
36.如权利要求17-35中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述进入部分的平均孔径小于约0.5微米。
37.如权利要求1-36中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述可植入进入室还包括设置在所述空腔中的光致发光受体。
38.如权利要求1-37中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述可植入进入室还包括设置在所述屏障部分的外表面上的涂层，其中，所述涂层构造成减少生化物质在所述屏障部分的所述外表面上的积聚。
39.如权利要求38所述的可植入进入室，其特征在于，所述涂层是固体聚氨酯涂层和CBASTM中的至少一种。
40.如权利要求1-39中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述可植入进入室还包括活性治疗剂。
41.如权利要求40所述的可植入进入室，其特征在于，所述活性治疗剂包括地塞米松和血管内皮生长因子中的至少一种。
42.如权利要求1-41中任一项所述的可植入进入室，其特征在于，所述屏障部分的至少一部分由柔性材料构成。
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