CN112006977A - 光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统 - Google Patents

光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统 Download PDF

Info

Publication number
CN112006977A
CN112006977A CN202010937838.9A CN202010937838A CN112006977A CN 112006977 A CN112006977 A CN 112006977A CN 202010937838 A CN202010937838 A CN 202010937838A CN 112006977 A CN112006977 A CN 112006977A
Authority
CN
China
Prior art keywords
light
nano hydrogel
monitoring
hydrogel
nano
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010937838.9A
Other languages
English (en)
Inventor
谢精玉
蔡新霞
宋轶琳
戴玉川
姚庆鑫
肖桂花
徐声伟
高远
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
National Center for Nanosccience and Technology China
Aerospace Information Research Institute of CAS
Original Assignee
National Center for Nanosccience and Technology China
Aerospace Information Research Institute of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by National Center for Nanosccience and Technology China, Aerospace Information Research Institute of CAS filed Critical National Center for Nanosccience and Technology China
Priority to CN202010937838.9A priority Critical patent/CN112006977A/zh
Publication of CN112006977A publication Critical patent/CN112006977A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/40—Detecting, measuring or recording for evaluating the nervous system
    • A61B5/4076—Diagnosing or monitoring particular conditions of the nervous system
    • A61B5/4094—Diagnosing or monitoring seizure diseases, e.g. epilepsy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/48—Other medical applications
    • A61B5/4836—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods
    • A61B5/4839—Diagnosis combined with treatment in closed-loop systems or methods combined with drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/48—Other medical applications
    • A61B5/4848—Monitoring or testing the effects of treatment, e.g. of medication
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y20/00—Nanooptics, e.g. quantum optics or photonic crystals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)

Abstract

一种光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统，其中所述光控纳米水凝胶，包括具有三维网状结构的纳米水凝胶，以及包载于所述纳米水凝胶内的光敏药物。本发明利用光控纳米水凝胶调节癫痫发作时的异常放电，并结合监测探针对双脑区神经活动进行监测，旨在将具有高时空分辨和缓释优势的光控纳米水凝胶与能够实时监测癫痫双脑区信号的神经信号监测探针相结合，提出可用于癫痫异常神经信号调控监测的新系统，实现调控下的神经信号同步探测。

Description

光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统
技术领域
本发明涉及纳米药物神经调控领域和神经信息监测领域，具体涉及一种光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统。
背景技术
癫痫是神经科常见突发性脑功能紊乱综合征，癫痫的发作会对病患的生理和心理都造成严重的影响。研究者尝试对其进行多种手段的治疗和调控。目前的调控手段主要有药物调控、电刺激调控以及手术治疗等等；这些手段存在着副作用明显、时空分辨率不足以及对脑功能损伤大等问题。同时，在癫痫调控下的实时监测方面，通常针对宏观的脑电信号变化进行监测，如EEG信号。但宏观脑电的变化不足以反映调控对细胞尺度下神经元放电带来的影响。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统，以期至少部分地解决上述提及的技术问题的至少之一。
为了实现上述目的，本发明的主要技术方案包括：
作为本发明的一个方面，提供一种光控纳米水凝胶，包括具有三维网状结构的纳米水凝胶，以及包载于所述纳米水凝胶内的光敏药物。
作为本发明的另一个方面，还提供一种光控纳米水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
将磷酸酶响应型多肽溶液和光敏药物溶液进行混合；
加入磷酸酶溶液诱导磷酸酶响应型多肽发生自组装反应；
静置，得到光敏药物包载于纳米水凝胶内的光控纳米水凝胶。
作为本发明的再一个方面，还提供一种在体癫痫调控与监测系统，包括：
光纤，用于输出预设波长光；
如上所述的光控纳米水凝胶，通过注射方式注入脑部，用于在预设波长光的激发下，实现对在体目标脑区神经活动的调控；
监测探针，用于实时监测在光控纳米水凝胶调控下的神经信号变化。
基于上述技术方案可知，本发明相对于现有技术至少具有如下有益效果之一或其中一部分：
(1)具有三维网状结构的纳米水凝胶，具有纳米材料小尺度特性，空间分辨率高，同时可减缓光敏药物在脑部的稀释代谢速率，在对异常神经活动调控领域具有巨大优势；
(2)纳米水凝胶负载的光敏药物能够在特定波长光的激发下释放活性分子，能在实现高时空分辨率的同时，从纳米水凝胶内更长期有效的释放，实现对目标脑区神经活动的调控；
(3)将光控纳米水凝胶与神经信号监测探针相结合，共同应用于癫痫大鼠模型神经活动调控，有助于突破以往癫痫在体调控技术，实现在药物调控下的同步实时神经信号检测。
附图说明
图1为本发明实施例监测探针示意图；
图2为本发明实施例光控纳米水凝胶的制备方法流程图；
图3为本发明实施例在体癫痫调控与监测系统示意图；
图4为本发明实施例光控纳米水凝胶调控机理及调控前后神经信号变化示意图。
以上附图中，附图标记含义如下：
1、检测探针；2、光纤；3、蓝光光源；4、药物注射仪器；5、神经信号分析与显示仪器。
具体实施方式
本发明提供了一种在体癫痫调控与监测系统，利用光控纳米水凝胶调节癫痫发作时的异常放电，并结合双脑区监测神经微纳电极阵列及相关信号分析处理系统，旨在将具有高时空分辨和缓释优势的光控纳米水凝胶与能够实时监测癫痫双脑区信号的神经信号监测系统相结合，提出可用于癫痫异常神经信号调控监测的新系统，实现调控下的神经信号同步探测。
纳米水凝胶是一种亲水性的，可形成三维网状交联结构的超分子网络体系。纳米水凝胶药物以其生物相容性好、药物负载能力高、可控制药物释放速度、空间可控性强的优势，在神经信号调控方面具有巨大的潜力。在脑内复杂的环境中，纳米水凝胶的三维网状结构能够在包裹和递送药物的同时，减少药物的稀释和代谢，能够实现给药后以较高的药物浓度进行缓释治疗。同时，光敏药物是一类可以在某特定波长的光的照射下进行药物释放的化合物，它的使用给在体神经活动调控带来了更高的时间分辨率。使用纳米水凝胶对光敏药物RuBi-GABA进行包载制备光控纳米水凝胶的方法，既保留了纳米水凝胶在体药物释放的缓释作用和空间分辨率，又结合了光调控技术对光敏药物实时快速高效释放的优点。在蓝光激活下释放出的抑制性神经递质GABA能够快速的实现对癫痫发作时异常剧烈的神经活动进行抑制。另外，利用微加工工艺制备而成的监测探针，能够实现对单一或多个目标脑区的神经信号探测。具备微米尺度的检测位点，可满足对在体神经信号变化情况的实时监测和反映。因此，将光控纳米水凝胶与采用微纳电极阵列的神经信息监测探针相结合，能够实现在调控神经活动的同时，即时地获取其调控前后的神经信号变化情况，从而反映出药物对癫痫的作用效果。
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本发明作进一步的详细说明。
作为本发明的一个方面，提供一种光控纳米水凝胶，包括具有三维网状结构的纳米水凝胶，以及包载于纳米水凝胶内的光敏药物。
在本发明的实施例中，纳米水凝胶是以磷酸酶响应型多肽为前体形成；
光敏药物包括对光笼锁化合物；
作为优选，光敏药物包括笼锁γ-氨基丁酸(RuBi-GABA，C42H39F6N5O2P2Ru)或者笼锁谷氨酸(RuBi-Glu，C28H32N5O4PRu.2NaPF6)。作为本发明的另一个方面，还提供一种光控纳米水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
将磷酸酶响应型多肽溶液和光敏药物溶液进行混合；
加入磷酸酶溶液诱导磷酸酶响应型多肽发生自组装反应；
静置，得到光敏药物包载于纳米水凝胶内的光控纳米水凝胶。
在本发明的实施例中，磷酸酶响应型多肽溶液的溶剂为磷酸缓冲液；
磷酸酶响应型多肽溶液的pH为7.4；
室温条件下，静置时间为0.5～3小时。
作为本发明的再一个方面，还提供一种在体癫痫调控与监测系统，包括：
光纤，用于输出预设波长光；
如上述的光控纳米水凝胶，通过注射方式注入脑部，用于在预设波长光的激发下，实现对在体目标脑区神经活动的调控；
监测探针，用于实时监测在光控纳米水凝胶调控下的神经信号变化。
在本发明的实施例中，光纤上输出预设波长光的一端与监测探针固定，用于植入脑部同一位置；
光纤上与输出预设波长光端相对的另一端设置光源，用于将预没波长光输入进光纤。
在本发明的实施例中，预设波长光为蓝光。
在本发明的实施例中，监测探针包括多个第一探针和多个第二探针；
第一探针的长度为8～10mm；
第二探针的长度为6～8mm。
在本发明的实施例中，第一探针和第二探针分别包括微纳电极阵列；微纳电极阵列包括多个直径不同的检测位点。
在本发明的实施例中，检测位点的直径尺寸包括17～20μm和10～12μm。
在本发明的实施例中，系统还包括药物注射仪器，用于将光控纳米水凝胶递送至在体目标脑区。
下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明，但需要注意的是，下述的实施例仅用于说明本发明的技术方案，但本发明并不限于此。
图1所示为本发明提供的实时监测癫痫双脑区信号的监测探针。这种监测探针通过微机电加工工艺制备，具有长针(8～10mm)和短针(6～8mm)两种探针长度，可满足癫痫大鼠模型皮层与海马、海马与丘脑、丘脑与下丘脑等双脑区组合的同步神经信息探测。双脑区监测探针包括长针和短针，长针和短针分别包括神经微纳电极阵列，其中神经微纳电极阵列包括检测电极和地电极，检测电极的检测位点包括直径17～20μm和直径10～12μm两种尺度，可实现对局部脑区的神经动作电位和场电位变化进行实时监测。
图2所示为本发明中采用的负载RuBi-GABA的光控纳米水凝胶的制备方法。本发明采用在体外合成水凝胶药物包载体系，形成三维纳米网状结构的纳米水凝胶包裹光敏药物RuBi-GABA的形式；
进一步的，我们采用磷酸酶响应型多肽来进行药物的体外包载。这种磷酸酶响应型多肽可以在磷酸酶的作用下去磷酸化，从而形成由规则的纳米线组装的三维网状结构，实现对药物的负载。
具体来说，首先将粉状的磷酸酶响应型多肽使用磷酸缓冲液配制成高浓度的母液(10mg/mL，PH＝7.4)，这些母液可以在室温的条件下保存。在使用前取母液与RuBi-GABA(5mmol/L)溶液按体积比1∶1进行混合，并加入磷酸酶溶液进行去磷酸化处理。磷酸酶响应型多肽溶液和磷酸酶溶液混合成胶浓度分别为5mg/mL和20U/mL。混合液在静置0.5～3小时后形成三维网状结构，实现对RuBi-GABA的药物负载。
图3所示的是利用光控纳米水凝胶在体调控癫痫鼠异常神经信号及同步监测系统。该系统的实验实施方式是：实验前，使用氯化锂-皮鲁卡品模型进行癫痫鼠的造模。实验中，对大鼠头部进行手术，将用于实时监测神经电生理信号的监测探针1和向脑部递送蓝光的光纤2植入到大鼠脑内。通过药物注射仪器4向脑内递送光控纳米水凝胶。在监测到稳定的电生理信号后，通过腹腔再次注射皮鲁卡品的方式诱发大鼠产生癫痫。在癫痫发作后，蓝光光源3通过光纤2向目标脑区递送可刺激光敏药物RuBi-GABA光解的蓝光。光解后的RuBi-GABA释放出抑制性神经递质GABA，实现对脑内异常癫痫信号的抑制性调节，通过监测探针1实时监测神经信号变化情况，与监测探针1相连的神经信号分析与显示仪器5用于处理与显示信号变化情况。
图4所示的是在癫痫鼠癫痫发作和调控抑制后的神经信号变化过程。监测信号中可以看到，在癫痫发作期间，癫痫鼠的场电位神经信号发放明显密集且剧烈，且出现明显的棘状波动和震荡，当我们施加蓝光，激发负载RuBi-GABA的光控纳米水凝胶的抑制性调控作用，可以看到由于光控纳米水凝胶药物的作用，癫痫鼠的癫痫发作情况在施加蓝光后被明显抑制，时间分辨率高，充分说明该系统具备快速精准同步调控以及实时监测的能力。
以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种光控纳米水凝胶，其特征在于，包括具有三维网状结构的纳米水凝胶，以及包载于所述纳米水凝胶内的光敏药物。
2.如权利要求1所述的光控纳米水凝胶，其特征在于，
所述纳米水凝胶是以磷酸酶响应型多肽为前体形成；
所述光敏药物包括对光笼锁化合物；
作为优选，所述光敏药物包括笼锁γ-氨基丁酸或者笼锁谷氨酸。
3.一种光控纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将磷酸酶响应型多肽溶液和光敏药物溶液进行混合；
加入磷酸酶溶液诱导磷酸酶响应型多肽发生自组装反应；
静置，得到光敏药物包载于纳米水凝胶内的光控纳米水凝胶。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述磷酸酶响应型多肽溶液的溶剂为磷酸缓冲液；
所述磷酸酶响应型多肽溶液的pH为7.4；
室温条件下，静置时间为0.5～3小时。
5.一种在体癫痫调控与监测系统，其特征在于，包括：
光纤，用于输出预设波长光；
如权利要求1或2所述的光控纳米水凝胶，通过注射方式注入脑部，用于在预设波长光的激发下，实现对在体目标脑区神经活动的调控；
监测探针，用于实时监测在光控纳米水凝胶调控下的神经信号变化。
6.如权利要求5所述的系统，其特征在于，所述光纤上输出预设波长光的一端与所述监测探针固定，用于植入脑部同一位置；
所述光纤上与输出预设波长光端相对的另一端设置光源，用于将预设波长光输入进所述光纤。
7.如权利要求5所述的系统，其特征在于，所述监测探针包括多个第一探针和多个第二探针；
所述第一探针的长度为8～10mm；
所述第二探针的长度为6～8mm。
8.如权利要求7所述的系统，其特征在于，所述第一探针和第二探针分别包括微纳电极阵列；所述微纳电极阵列包括多个直径不同的检测位点。
9.如权利要求8所述的系统，其特征在于，所述检测位点的直径尺寸包括17～20μm和10～12μm。
10.如权利要求5所述的系统，其特征在于，所述系统还包括药物注射仪器，用于将光控纳米水凝胶递送至在体目标脑区。
CN202010937838.9A 2020-09-08 2020-09-08 光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统 Pending CN112006977A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010937838.9A CN112006977A (zh) 2020-09-08 2020-09-08 光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010937838.9A CN112006977A (zh) 2020-09-08 2020-09-08 光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112006977A true CN112006977A (zh) 2020-12-01

Family

ID=73521514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010937838.9A Pending CN112006977A (zh) 2020-09-08 2020-09-08 光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112006977A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114706154A (zh) * 2022-04-18 2022-07-05 武汉大学 水凝胶纳米微腔及其实现光学图像可调控频域处理的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104274839A (zh) * 2013-07-01 2015-01-14 国家纳米科学中心 一种基因疫苗载体、其制备方法及应用
CN111557913A (zh) * 2020-07-07 2020-08-21 中国科学院空天信息创新研究院 靶向癫痫细胞的纳米光敏复合物及调控检测系统

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104274839A (zh) * 2013-07-01 2015-01-14 国家纳米科学中心 一种基因疫苗载体、其制备方法及应用
CN111557913A (zh) * 2020-07-07 2020-08-21 中国科学院空天信息创新研究院 靶向癫痫细胞的纳米光敏复合物及调控检测系统

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114706154A (zh) * 2022-04-18 2022-07-05 武汉大学 水凝胶纳米微腔及其实现光学图像可调控频域处理的应用
CN114706154B (zh) * 2022-04-18 2023-02-03 武汉大学 水凝胶纳米微腔及其实现光学图像可调控频域处理的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Boehler et al. Actively controlled release of Dexamethasone from neural microelectrodes in a chronic in vivo study
DE60302264T2 (de) Medikamentenverabreichungssystem mit Regelschleife
Ding et al. Enhanced astrocytic Ca2+ signals contribute to neuronal excitotoxicity after status epilepticus
Bal et al. Role of the ferret perigeniculate nucleus in the generation of synchronized oscillations in vitro.
US11717684B2 (en) Nanoparticles for use for treating a neuronal disorder
Clennell et al. Transient ultrasound stimulation has lasting effects on neuronal excitability
EA023177B1 (ru) Микроэлектрод и пучок микроэлектродов, содержащие устройства для высвобождения лекарственных средств в ткани
US11247054B2 (en) Nanoparticles for use for enhancing brain performances or for treating stress
Xi et al. Induction of wakefulness and inhibition of active (REM) sleep by GABAergic processes in the nucleus pontis oralis.
Sung et al. Low-intensity pulsed ultrasound enhances neurotrophic factors and alleviates neuroinflammation in a rat model of Parkinson’s disease
CN112006977A (zh) 光控纳米水凝胶、制备方法及在体癫痫调控与监测系统
Xie et al. Nanoliposome-encapsulated caged-GABA for modulating neural electrophysiological activity with simultaneous detection by microelectrode arrays
Schweigmann et al. Versatile surface electrodes for combined electrophysiology and two-photon imaging of the mouse central nervous system
CN111557913B (zh) 靶向癫痫细胞的纳米光敏复合物及调控检测系统
Nakano et al. An on-demand drug delivery system for control of epileptiform seizures
Manoochehri et al. Shedding light on interictal epileptic spikes: an in vivo study using fast optical signal and electrocorticography
Luo et al. Ceftriaxone relieves trigeminal neuropathic pain through suppression of spatiotemporal synaptic plasticity via restoration of glutamate transporter 1 in the medullary dorsal horn
Rees et al. Activation of cells in the anterior pretectal nucleus by dorsal column stimulation in the rat.
AU2018391789B2 (en) Nanoparticles for use for treating a neuronal disorder
KR20200111170A (ko) 뇌 성능의 향상 또는 스트레스의 치료에서 사용하기 위한 나노입자
Broberg et al. Spreading depression: evidence of five electroencephalogram phases
Nakano et al. An On-Demand Drug Delivery System for Control of Epileptiform Seizures. Pharmaceutics 2022, 14, 468
US20220175306A1 (en) Neuromodulation to target glucose transporter and/or incretin pathways
Xue et al. Supraspinal facilitation of nociception by glutamatergic innervation from the retrosplenial cortex to anterior cingulate cortex
Hamani et al. Insertional effect following electrode implantation: an underreported but important phenomenon

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20201201

RJ01 Rejection of invention patent application after publication