CN111970980A - 用于左心耳封闭的系统和方法 - Google Patents

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anchoring
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扎亚·通
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Abstract

用于密封左心耳的装置包含锚定元件、密封元件和连接元件。所述锚定元件配置成将所述装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织。所述密封元件配置成密封左心耳并防止血栓从左心耳中成为栓子。所述连接元件将所述锚定元件与所述密封元件连接。递送导管可用于递送所述密封装置。

Description

用于左心耳封闭的系统和方法
优先权要求
本申请是于2017年11月17日提交的美国临时专利申请No.62/588,225(代理人案卷编号5184.001PRV)和也于2017年11月17日提交的美国临时专利申请No.62/588,243(代理人案卷编号5184.002PRV)的非临时申请，并要求其权益；其每一个的全部内容通过引用并入本文。
背景技术
全世界数以百万计的个体患有心房颤动(atrial fibrillation)。患有这种不规则心脏搏动的患者处于卒中(stroke)的风险之中，因为不规则心脏搏动可导致心脏某些部分的血液停滞，产生血栓，其随后可栓塞至大脑、肺或身体其他部位，导致卒中。血栓更经常形成于左心耳(left atrial appendage，LAA)中，左心耳是具有未知功能的袋样心肌延伸。
降低卒中风险的预防性治疗通常包括使用抗凝剂治疗，例如香豆定(Coumadin)或其他新型口服抗凝剂(Novel Oral Anti-Coagulant，NOAC)血液稀释剂(blood thinner)。
手术排除LAA也是在降低患有心房颤动(AF)的患者中的卒中风险方面非常有效的治疗选择。最近的治疗包括使用微创左心耳封闭(closure)装置以防止血液在LAA中凝结和这些凝块成为栓子(embolization)。通常用导管将这些装置递送至心脏，并且该装置膨胀到LAA中。
附图简述
在不一定按比例绘制的附图中，相同的附图标记可在不同的视图中描述类似的组件。具有不同字母后缀的相同数字可表示类似组件的不同实例。附图通过实例的方式而通过非限制的方式一般地举例说明了本文件中所讨论的多个实施方案。
图1示出了心脏的基本解剖结构。
图2A至2C示出了左心耳的多种示例性形状。
图3A示出了基本的左心耳封闭装置的示意图。
图3B示出了来自图3A的装置在心脏中的植入。
图4示出了一个示例性密封元件。
图5A至5C示出了密封元件的与左心耳的开口(ostium)相关的示例性位置。
图6A至6B示出了处于收缩和膨胀构型(collapsed and expandedconfigurations)的密封元件。
图7示出了锚定元件的一个实例。
图8示出了锚定元件的一个实例。
图9示出了左心耳封闭装置的一个实例。
图10A至10C示出了左心耳封闭装置的另一个实例。
图11示出了左心耳封闭装置和递送系统。
图12示出了锚定元件的另一个实例。
图13示出了锚定元件的又一个实例。
图14示出了锚定元件的另一个实例。
图15A至15D示出了另一个示例性封闭装置。
图16A至16F示出了一个示例性的密封左心耳方法。
图17A至17B示出了左心耳封闭装置和递送系统的另一个实例。
图18A示出了处于膨胀构型的左心耳封闭装置的一个实例。
图18B示出了处于收缩构型的图18A装置。
图19示出了连接至递送系统的图18B装置。
图20示出了递送系统的一部分。
图21示出了递送系统的另一部分。
图22示出了左心耳封闭装置的另一个实例。
图23示出了处于线性构型的图22装置。
图24示出了装置的密封部分的平面图案。
图25示出了装置的密封部分的平面图案。
图26示出了装置的锚定部分的局部平面图案。
图27A和27B示出了装置的锚定部分的局部平面图案。
图28示出了装置的密封部分的平面图案。
图29示出了装置的锚定部分的平面图案。
图30示出了封闭装置的另一个实例。
图31A至31D示出了封闭装置的另一个实例。
图32A至32D示出了封闭装置和递送导管。
图33A至33B示出了封闭装置的部署(deployment)。
图34示出了封闭装置的另一个实例。
图35A至35D示出了植入在LAA中的封闭装置的另一个实例。
发明详述
本申请一般地涉及医用装置、系统和方法，并且更特别地涉及用于左心耳封闭的装置、系统和方法。现在将参照附图描述所公开的装置、递送系统和方法的一些特定实施方案。该发明详述中的任何内容都不旨在暗示任何特定的组件、特征或步骤对于本发明都是必不可少的。
由于血栓经常形成于患有心房颤动的患者中的LAA中，因此需要提供用于防止血栓在LAA中形成或从LAA中成为栓子的装置、系统和方法。
抗凝剂的使用具有挑战性，因为很多患者不能忍受长期口服抗凝剂并且可能经历微出血，可能在他们的胃肠系统中。此外，一些抗凝剂(例如香豆定)需要常规血液测试以确保施用合适的剂量，并且这可出现患者依从性问题而且也带来不便。
LAA的手术排除是侵入性的并且需要长时间住院。最近的治疗包括使用微创左心耳封闭装置以防止血液在LAA中凝结和这些凝块成为栓子。通常用导管将这些装置递送至心脏，并且该装置膨胀到LAA中。这些装置的尺寸设置和锚定可具有挑战性，并且装置可能无法恰当密封LAA的开口，或者装置可能会迁移而不在适当的位置。递送也可能具有挑战性，需要适当的接近角度。递送不当的装置也会引起心脏压塞。用经食管超声心动描记术(transesophageal echocardiography)进行成像可用于帮助设置尺寸和递送，但这需要多个视图才能正确设置LAA的尺寸并增多了操作的成本和时间。在小的百分比(约3％)患者中，装置可能会松动并成为栓子。另外，植入物并不总是能迅速内皮化，并且这可能需要植入后抗血栓形成药来防止凝结，这在前面已经讨论过具有其自身挑战性。因此，提供解决这些挑战中的至少一些的改进的LAA封闭装置、递送系统和方法将是有利的。
图1示出了人心脏H的基本解剖结构。心脏H包含四个室，包括右心房RA、右心室RV、左心房LA和左心室LV。为了方便起见，图1排除了与心脏连接的静脉和动脉。三尖瓣TV防止右心室与右心房之间的反流(regurgitation)，并且二尖瓣MV防止左心室与左心房之间的反流。左心房区域通常从心脏向外突出，形成左心耳LAA，其是其中血液可积聚并可能形成血栓的腔，尤其是在患有心房颤动的患者中。
左心耳LAA可采取很多形式，但可大致分为三种普遍形状。图2A至2C示出了这些普遍形状。
图2A示出了左心房LA和二尖瓣MV以及像风向袋形状的左心耳LAA。风向袋通常是锥形圆柱体，其向外并远离左心房逐渐变窄。图2B示出了左心房LA和二尖瓣MV以及像“鸡翼(chicken wing)”形状的左心耳。该附属物(appendage)具有从左心房向外延伸的第一细长狭窄部，并随后具有突转弯头，另一个细长狭窄部从第一部分横向延伸。图2C示出了左心耳LAA的另一种常见形式。在这里，左心房LA和二尖瓣MV包括为“花椰菜”形状的左心耳LAA。该附属物具有多个离散的腔，这些腔合并在一起以形成整个附属物。
由于左心耳可具有许多不同的形状和大小，因此期望提供这样的左心耳封闭装置，其容易且准确地递送并部署到该附属物中并且密封该附属物以防止形成的血液凝块成为栓子。
图3A示出了基本的左心耳封闭装置的示意图。该装置包含密封元件32和锚定元件36。连接元件34将密封元件32与锚定36连接。密封元件32密封左心耳的开口并防止血栓从该附属物中出来成为栓子。可将其定位在恰好开口的外部，或者可将其定位在开口处，或者将其定位在恰好开口的内部。密封元件可以是覆盖自膨胀织物的框架，例如覆盖有PET(聚对苯二甲酸乙二酯(polyethylene terephthalate))、ePTFE(膨胀聚四氟乙烯(expandedploytetrafluorinated ethylene))或任何其他材料的自膨胀镍钛诺(Nitinol)框架。线框架可具有任何数目的包含编织网的图案。锚定元件36将装置固定至左心耳内部的组织并确保密封元件与开口处或其周围的组织之间维持密封，并且还防止装置本身成为栓子。锚定元件36还可在包括恰好该附属物的开口外部或恰好开口内部的任何其他位置处密封。连接元件确保密封元件连接至锚定元件。这些特征可应用于本文中公开的任何实例。图3B示出了设置在左心耳中的密封装置。
密封元件
图4示出了示例性密封元件42。在该实施方案中，密封元件是平坦的平面盘。一个或更多个肋状物44设置在盘内，并且覆盖物(covering)46设置在盘上方。连接元件48连接至密封元件并且允许密封元件连接至锚定元件(未示出)，锚定元件可以是本文中公开的任何锚定元件。肋状物可以以辐条样方式从盘的中心径向向外延伸，或者可使用其他模式。肋状物优选地由超弹性或形状记忆材料(例如镍钛诺)形成，以允许将它们压缩成收缩构型以从导管递送，并随后在部署期间自膨胀成膨胀构型。密封元件的这个或任何实施方案可由编织在一起以形成线框的多个丝(filament)形成。覆盖物可以是织物，例如涤纶聚酯、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)或其他材料例如ePTFE或本领域中已知的其他材料。
密封元件42的尺寸和形状设置为产生防止血栓从该附属物中成为栓子的密封件。如在图5A至5B中见到的，密封元件可定位在开口周围的多个位置。
图5A示出了齐平地并且在恰好左心房LA中的左心耳LAA的开口54的外部设置的密封元件52。连接元件56将密封元件52与锚定元件58连接。
在图5B中，密封元件52设置在左心房LA中的左心耳LAA的开口54处。连接元件56将密封元件52与锚定元件58连接。
在图5C中，密封元件52设置在恰好左心房LA中的左心耳LAA的开口54的内部。连接元件56将密封元件52与锚定元件58连接。
图6A示出了由外护套62约束的密封元件64，因此该密封元件处于适合于递送至治疗区的收缩构型。
图6B示出了在护套已从其上缩回从而移除了约束并允许密封元件自膨胀之后的处于膨胀构型的密封元件64。
任何密封元件可与本文中公开的任何左心耳封闭装置一起使用。另外，它们可定位在本文中公开的任何位置。
锚定元件
本文中公开的任何锚定元件都可用于本文中公开的任何左心耳装置中。
图7示出了锚定元件70的一个实例。锚定元件70包含外套管72，其用作护套并且设置在柔性线73上。优选地，柔性线73是具有预设形状的镍钛诺自膨胀线，其由多个线圈或环组成，该线圈或环允许锚定元件自膨胀并自定轮廓(self-contour)以适合左心耳的多种解剖结构。线圈可在同一平面上，或者可设置在彼此平行或横向的多个平面上。因此，在部署时，柔性线将形成线圈，并且外套管72将符合柔性线的形状并且也形成线圈。外套管可以是金属、聚合物或本领域中已知的其他材料，并且外套管可以是编织的或采用其他形式。任选地，柔性的形状设定倒钩71(优选镍钛诺)设置在外套管上。倒钩可以是包覆成型的(overmolded)聚合物或弹性倒钩，并且这些倒钩有助于将锚定元件锚定至左心耳中的或周围的组织而不会对组织造成损伤。倒钩是柔性的，并允许它们根据需要膨胀和收缩，例如在加载和收缩到具有外护套约束的递送导管上的过程中。移除约束时，倒钩弹开。任选地，锚定元件包含不透射线防止损伤的尖端74。倒钩71可穿透组织以帮助锚定装置，但是其尺寸和形状设置为避免心包积液或填塞。由单个倒钩提供的锚定力可能是小的，但是当使用多个倒钩时，锚定力协同作用并提供足够的力以将整个装置锚定在合适的位置。
图8示出了锚定元件80的另一个实例。锚定元件80由优选地形状设定为多个柔性线圈或环的丝82(例如镍钛诺线)形成。线圈可以是相同尺寸或不同尺寸，并且它们可设置在同一平面上或在多个平行或横向的平面上。这允许线圈符合附属物的多种尺寸和形状。多个柔性倒钩81连接至线圈。倒钩可以是形状设定金属(例如镍钛诺)，或者它们可以是包覆成型的弹性聚合物倒钩，其允许它们根据需要膨胀和收缩，例如在加载和收缩到具有外护套约束的递送导管上的过程中。移除约束时，倒钩弹开。尽管可使用其他形状，但是在这里倒钩是弓形形状的或C形的倒钩。倒钩有助于将锚定元件锚定至左心耳中或左心耳附近的组织而不会对组织造成损伤。
图9示出了左心耳封闭装置90的一个实例，该装置包含密封元件92和锚定元件93。涂层91设置在该装置的至少一部分上，例如在密封元件92上。涂层可以是本领域中已知的有助于装置的内皮化从而防止血栓形成或使其最小化的任何涂层。在该实例中，密封元件92包含多个臂，该多个臂从形成伞样结构的盘形状的密封元件的中心径向向外延伸。这些臂形成可与盖(cover)(例如PET、ePTFE或本领域中已知的其他材料)连接的齿，从而形成密封元件，该密封元件可定位在该附属物的开口中或附近，从而将其密封，并且形状像圆形或盘形状的法兰。密封元件的定位可处于本文中公开的任何位置。涂层可设置在盖上或齿上。
在该实施方案中，锚定元件93包含一个、两个或更多个离散的锚。每个锚优选地具有比密封元件小的尺寸，并且包含从锚的中心径向向外延伸的多个臂。在其中具有两个锚的实施方案中，每个锚与相邻的锚轴向间隔开一定距离。多个臂形成齿，其随后可接合并锚定至该附属物中的或周围的组织。齿形成圆形或盘形状的法兰。锚也可涂覆有助于降低或消除血栓形成的任何材料。连接元件，在这里是线丝，将锚定元件与密封元件连接形成封闭装置。优选地，锚定元件与密封元件在轴向上隔开一定距离。
图10A至10C示出了左心耳封闭装置100的另一个实例。图10A示出了仍连接至递送导管106的封闭装置。递送装置将多个锚定元件102携带并附接到围绕左心耳104的开口的周长的组织中。锚定元件可采取任何数目的形式，包括螺旋形锚、T-锚、形状设定镍钛诺锚、锚夹等。丝108(例如线或缝线)连接至每个锚定元件102并且用作可在其上滑动地设置盖的轨条。然后在丝上将盖或其他密封元件110(最好见图10B)从递送导管推进到与围绕开口的组织并置的位置，从而形成密封。盖或密封元件可以是本文中公开的任何密封元件，例如织物、金属、聚合物或其他密封开口的盖子。然后将盖固定到位，并且其可包括本文中公开的有助于促进内皮化以最小化或防止血栓形成的任何涂层。递送导管可包含内轴和外护套，用于在递送期间约束装置。护套的缩回允许盖和其他元件膨胀。
图10B示出了在丝上可滑动地向组织的开口推进的盖110，并且图10C示出了推进到与开口并置从而密封左心耳的盖。
图11示出了左心耳封闭装置1120和可用于将该装置递送至治疗区的递送装置1122的一个实例。递送装置1122包含递送导管1101，其可任选地包含用于致动导管的远端部分的转向(steering)或偏转(deflection)机构。导管1101可包含外部扭矩轴1102，其允许操作者旋转导管以帮助在递送期间进行定位。外扭矩轴1102可任选地包含在远端附近的螺纹区1110，其允许导管与封闭装置的近端上的螺纹1112可螺纹地连接(threadablycoupled)和与其分开(uncoupled)。锚定元件1103可包含丝，例如线(例如镍钛诺)或缝合线或其他材料，其形状设定为在彼此平行或横向的一个或更多个平面上形成多个线圈和环。丝任选地包含设置在丝上的多个倒钩，以帮助锚定元件与邻近组织接合而不会对组织造成损伤。密封元件1107在丝的一端连接至锚定元件，因此丝也用作连接元件。密封元件可以是任何形状，但是优选地是用于与该附属物的开口形成密封的圆形平坦的平面盘形状的组件。它也可以是自膨胀组件，例如本说明书中先前所述。密封元件上的外螺纹1112允许封闭装置可释放地且可螺纹地连接至递送导管并从递送导管释放。递送导管还可包含内扭矩轴1105，并且可优选地具有螺纹，该螺纹与密封元件上的内螺纹1104可释放地且可螺纹地连接或分开。密封元件和或锚定元件可由铂-铱(Pt-Ir)形成，使得其可在荧光检查(fluoroscopy)下显现。用于将递送导管连接至封闭装置的螺纹机构可与本文中公开的任何实施方案一起使用。本领域技术人员将理解，内螺纹和外螺纹可彼此替换并因此也考虑作为所公开实施方案的变化形式。
图12示出了锚定元件1204的另一个实例。锚定元件包含从中心枢纽1202径向向外延伸的多个丝，例如镍钛诺线。丝可形状设定为弯曲的形状或具有任何期望的形状，并且它们接合组织并将锚保持在适当的位置，而不会对组织造成过度损伤。连接体元件(例如线或丝1206)连接至枢纽1208并允许密封元件(例如本文中公开的任何密封元件)与锚定元件连接。类似于本说明书中的另一些实施方案，锚1204可以是自膨胀的。在递送期间其被外护套约束成收缩构型，并且在护套缩回之后，约束被去除，从而多个丝自由地自膨胀成与该附属物中的邻近组织接合。
图13示出了锚定元件1304的另一个实例。锚定元件1304包含多个细长柔性丝例如线或盘绕元件，其为弓形并且从锚定元件1304的一端径向向外延伸。在该实施方案中，丝以相对平坦的平面构型从一端出发，并随后以凹曲线径向向外弯曲，直径增大直到到达拐点，并随后该曲线向内返回，使得丝的尖端向下倾斜并且直径减小。丝优选地由形状记忆合金(例如镍钛诺)形成并设定为期望的形状，使得在递送期间移除约束之后，丝径向向外自膨胀成期望的形状，在该形状的情况下它们与邻近组织接合并锚定。丝可具有相同的长度或不同的长度。任选地，倒钩1301连接至丝以帮助将锚定元件接合并固定至组织。倒钩可以是连接至丝的金属组件，或者它们可以是连接至丝的包覆成型的弹性聚合物倒钩。倒钩是柔性的，因此它们在带有约束护套的递送导管上的加载和递送过程中可以是收缩的，并且会自膨胀以弹开。本文中公开的任何密封元件、递送导管和释放机构均可与该封闭装置或本文中公开的任何其他封闭装置一起使用。
图14示出了锚定元件1404的另一个实例。锚定元件1404包含从中心枢纽1406延伸的多个细长柔性丝1402。这些丝优选地为自膨胀成预设形状的镍钛诺线。丝可具有多种长度和直径，并且可具有任何数目的形状或曲率。丝1402可包含用于防止损伤地接合组织的多个柔性倒钩1401。倒钩可以是形状设定的镍钛诺倒钩，或者它们可以是包覆成型的聚合物弹性倒钩，其在收缩和用护套进行约束期间弯曲并在护套缩回时自膨胀。枢纽1406可采用前述的螺纹机构或任何其他机构以允许从递送导管连接和分开。
图15A至15D示出了另一个示例性的附属物封闭装置。在图15A中，该装置包含多个锚定元件1502，其固定至开口的一侧(顶板)以及还固定至开口1506的另一侧(底板)。一个或更多个丝1504以类似于荷包线缝合模式的模式连接至锚定元件。当拉动丝的末端时，开口的口封闭，如在图15B中见到的。可施加张力直到开口完全封闭并产生密封以防止血栓成为栓子。图15C示出了示例性的锚定元件1502，其设置在开口一侧上的组织1506a中。锚包含用于将锚固定至开口一侧上的组织1506a的锚定部分。倒钩1510或其他接合元件向外延伸，使得当拉紧丝时，倒钩1510穿过在开口相对侧上的组织，从而进一步将开口的两侧密封在一起，如在图15C中见到的。
递送方法
图16A至16F示出了将封闭装置递送至左心耳的示例性方法，该方法可与本文中公开的任何封闭装置一起使用。本文中公开的任何封闭装置都可使用这些方法来递送，但是本领域技术人员将理解的是，取决于所使用的具体封闭装置和递送系统，可能需要对所述方法进行一些修改。
在图16A中，示出了具有右心房RA、右心室RV、左心房LA和左心室LV的基本心脏H解剖结构。三尖瓣TV控制右心房与右心室之间的流动，并且二尖瓣MV控制左心房与左心室之间的流动。腔静脉VC将血液从体内返回至右心房RA，而肺动脉PA将血液从心脏递送至肺以供氧合。肺静脉PV将氧合的血液从肺部返回至左心房LA，并且主动脉将血液从左心室LV递送至身体。优选地，使用Seldinger技术或通过切口将递送导管C经皮引入到患者腹股沟中的股静脉中，并随后通过导线(未示出)推进至右心房。然后，将导管穿过房间隔经中隔(transseptally)递送到左心房LA中，如在图16B中见到的。然后将导管进一步推进到左心耳LAA中，如在图16C中见到的。
在图16D中，使递送导管的外护套缩回，从而从锚定元件上释放约束并使其自膨胀成与左心耳中的组织接合。然后，如在图16E中见到的，进一步缩回外护套，从密封元件释放约束，使其能够自膨胀成与开口接合，形成密封。然后，如图16F中所示，将封闭装置与递送导管分开并留在患者中，同时移除导管。
图17A至图17B示出了封闭装置1708和递送导管1702的另一个实例。递送导管1702包含在导管的远端上的高顺应性、低轮廓(profile)的球囊1706，其优选地由C-Flex、硅酮、乳胶或本领域中已知的另外的材料制成。球囊可在开口中或在该附属物中膨胀，以便在部署期间帮助使封闭装置居中。球囊可连接至导管轴，该导管轴与外部导管轴中的腔可滑动地接合。封闭装置1708可采用任何形式，但是在该实施方案中是经涂覆膜，其连接至自膨胀的形状记忆框架，该框架自膨胀以覆盖开口。涂层可以是本文中公开的任何涂层，并且框架膜可以是本文中所述的任何织物或其他材料，例如PET、ePFTE等。锚1710连接至封闭装置并通过递送导管被推进成与开口周围组织接合，使得它们与组织接合。锚可以是可螺纹接合组织的螺旋形锚。从递送导管的远端轴向延伸的丝1704(例如线或缝线)充当引导件或轨条，使得锚可被定向并附接至组织。丝可滑动地设置在递送导管中的多个腔中。
图17B示出了封闭装置，该封闭装置将开口密封并且气囊膨胀以使该装置居中。在装置已被部署之后，丝1704被缩回并移除。球囊也放气并且球囊导管轴分离。
图18A示出了处于膨胀构型的左心耳封闭装置1800的另一个实例。装置1800包含也称为密封部分或密封盘1804的近端部分、也称为锚定部分或锚定元件1812的远端部分，以及将近端部分与远端部分连接在一起的连接体部分或连接部分1808。
近端或密封部分1804由多个细长的轴向取向臂1806形成，所述取向臂1806在递送期间是平坦的并且与装置的纵轴平行，并且径向向外膨胀以形成菱形的(从侧视图)盘、或膜片形状的盘、或手风琴形状的盘或帽(cap)，处于膨胀构型。可通过皮下注射针管激光切割近端部分，或者可使用其他已知技术(例如光刻或EDM加工)。所述臂可由镍钛诺或其他材料形成，因此在递送之后以及一旦从臂上释放约束，它们就自膨胀成期望的形状，或者当向臂施加压缩力时，臂可弯曲成期望的形状。菱形的帽包含上部和下部，其包含基本线性的臂，这些臂围绕钻石的中间部分在一个点上相遇以形成帽的最大直径。臂的近端通过销(pin)或允许装置与递送系统连接的其他突起物1802连接至环。可使用除销或突起物之外的其他紧固机构。臂的远端部分还连接至形成连接体元件1808的一部分的环或套环(collar)。密封部分可覆盖有或以其他方式涂覆有帮助在LAA的开口处形成密封的材料。该材料可以是聚酯、ePTFE或本领域中已知的任何其他材料。
远端或锚定部分1812类似地由多个臂1814形成，所述多个臂1814在递送期间是平坦的并且与装置的纵轴平行，并随后在递送之后径向向外膨胀以形成篮或远端笼。臂1814在每个臂上包含多个倒钩1810，这些倒钩帮助将每个臂以及因此远端部分锚定到左心耳的组织中。当臂径向膨胀以形成篮时，倒钩也将径向向外膨胀以暴露倒钩的锋利端部，从而使其与组织接合并将装置锚定。倒钩定向成面向开口朝上，以防止装置从该附属物弹出。臂也可与密封部分中的臂类似地形成，并且当向臂施加力时可自膨胀或径向膨胀。锚定臂的近端也连接至环或套环(在该视图中未示出)，并且锚定臂的远端是自由端并连接至密封部分的远端，如将在下面更详细地讨论的。
图18B示出了在通过脉管系统递送期间使用的处于收缩构型的图18A的装置1800。图18B更清楚地示出了为自由端的臂1814的远端，其设置在密封部分的远端部分中的槽中，而锚定部分的近端臂接收在密封部分的更近端部分中的槽中。锚定臂的近端部分在该视图中不可见，但终止于套环或环中。密封部分中的臂的远端部分终止于套环或环中，并且密封部分中的臂的近端部分也终止于套环或环中。
图19示出了连接至递送系统(下面将更详细地描述)的以上图18A至18B中的装置1800。密封部分1804和锚定部分1814二者均处于膨胀构型。
图20示出了具有近端部分2002和远端部分2004的细长轴2000，其可形成递送导管的一部分。细长轴包含配置成与销或突起物1802或装置1800上的其他连接机构接合的连接机构，例如卡口锁2006。细长轴可以是刚性的或柔性的。任选地，在任何实施方案中，轴是扭矩缆，其允许使用者偏转递送导管以适应多种LAA解剖结构。下面公开了有关轴2000的更多细节。
图21示出了具有近端2102和远端2104的另一个细长轴2100，其形成递送系统的一部分。在该实施方案中，轴2100用作递送系统的最内轴(inner-most shaft)，并且远端部分包含连接机构2106，在这里为用于与装置可释放地连接的螺纹区。在该实施方案中，最内轴上的螺纹区与锚定元件的近端套环或环上的内螺纹区可螺纹接合。本领域技术人员将理解的是，内螺纹区和外螺纹区可彼此替换。轴2100也可以是柔性扭矩缆。推和拉轴2100允许操作者精确地在LAA解剖结构的期望位置处接合锚定元件上的倒钩。另外，如果未通过荧光检查(fluoro)或回声验证最佳组织接合，则递送系统允许操作者重新定位。示例性递送系统的另外的细节将在下面进行进一步描述。
图22示出了LAA排除装置2200，该装置是图18A至18B的实施方案的变化形式。密封部分2202通常采用与以上在图18A至18B中先前描述的相同的形式。类似地，锚定部分2206包含具有倒钩2208的多个臂2210，倒钩2208也通常采用与以上在图18A至18B中先前描述的相同的形式。连接元件2204的主要差异在于，在本实施方案中，连接元件2204不是直的或刚性的连接元件，而是螺旋形或螺旋线圈，其允许密封部分2202相对于锚定部分2206弯曲，这是理想的，因为这使得该装置可适应许多不同的LAA解剖结构。螺旋形或螺旋切口还允许装置在LAA中自动定中心。该特征使得近端密封元件符合任何LAA解剖结构，而不管远端锚定部分被放置在LAA内部的角度如何。远端锚定部分可首先通过可偏转护套放置在LAA解剖结构的内部深处，并且当近端密封部分或盘抽出护套时，密封部分可符合LAA开口的轮廓，而与密封部分相对于远端锚的角度无关。该特征还允许操作者改变锚定部分相对于密封LAA的开口的近端密封部分或盘的相对位置。弹簧样的螺旋特征可拉伸以在合理范围内适应锚与近端盘之间的距离范围。
图23示出了图22中的实施方案，其中连接元件2204处于笔直构型。
图24示出了在海波(hypo)管已被激光切割以形成图18A至18B中的LAA装置的近端或密封部分之后的平面图案。密封部分1804的近端部分包含多个臂1806。这些臂是与装置的纵轴平行的细线性支撑物(strut)。臂的最近端部分在该图中未示出，但是臂与在密封部分的近端处形成环形的环或套环的实心金属带连接。臂的远端与形成连接体或连接元件1808以及还形成密封部分的远端套环或环2408的实心金属带连接。如先前所讨论的，当从臂释放约束时，臂可被偏压以径向向外膨胀以形成菱形的密封部分。另外，尽管仅需要一行，但是也可将两行槽2404、2406切入到海波管中。槽的尺寸设置为接收锚定臂的自由端，并将其固定到位(见于图23)。这些槽可具有任何形状，但在这里为矩形形状的槽。另一行槽2402也被加工在密封部分的海波管中，并且它们成形为具有正方形或矩形的基底，细长的槽从该基底延伸。这是一行槽，其允许锚定臂的近端缩回到槽中或从槽中前进，并且在臂是收缩平坦时的递送过程中，该形状不仅容纳这些臂而且还允许倒钩的尖部分容易地接收在槽中，并且在径向膨胀过程中，这些槽还允许臂通过这些槽容易地部署。
图25示出了可用于本文中公开的LAA排除装置的任何实施方案中的LAA排除装置的近端部分或密封元件2500的平面图案的替代实施方案。密封元件是从海波管激光切割的，或者是使用其他已知技术制造的，并且具有最远离LAA开口的近端2502和最靠近开口的远端2518。近端和远端由实心金属形成，并因此在密封元件的任一端处形成圆柱形带或环或套环2504、2520。多个细长的轴向支撑物或臂2506在近端环2504与远端环2520之间延伸。轴向支撑物2506是平行于装置的纵轴延伸的大体线性的支撑物。它们被热成形为具有形成上述钻石模式的径向膨胀构型，并且当从臂2506移除约束时被偏压以膨胀成径向膨胀构型。臂的端部连接至近端或远端环2504、2520。
在臂的远端是多个槽，其具有宽的中央部分2510和窄且细长的近端和远端槽2808、2512，所述槽沿密封部分轴向延伸并大致平行于装置的纵轴。宽的中央部分2510允许锚定部分的臂在部署或缩回期间滑入或滑出槽2510，并且窄的近端和远端部分2508、2512类似地允许锚定臂的有倒钩部分在部署或缩回过程中滑入或滑出槽而没有约束力。在这里，槽以一维线性阵列排列以形成单行。槽的数目可与锚定部分中臂的数目匹配。
在锚定臂槽的远端是两行槽2514、2516。仅需要一行，并因此最近端的一行槽2514是任选的。最远端的一行槽以单行形成线性槽阵列。每个槽是矩形形状的，并且尺寸和形状设置为接收锚定部分中的臂的远端。锚定部分中的臂的远端包含突片(tab)或其他特征，当插入到远端槽2516中时，它们可锁定到位，从而将锚定臂的远端固定。
图26示出了LAA排除装置的远端锚定部分2600中的远端臂2602的一部分。有多个臂2602，其通常是细窄且细长的支撑物，其轴向延伸并且与装置的纵轴大体平行。臂优选地在近端(未示出)连接至环或套环，并且臂的远端是自由端，其被插入到槽2514或2516中并被锚定。臂2602也可被热成形为具有偏压构型，当从其移除约束时，它们会自膨胀成。每个臂2602包含具有尖端的多个倒钩2604，该倒钩接合LAA的组织并帮助将臂锚定到LAA的组织中。在这里，仅单倒钩跨过单倒钩的宽度设置，但是多个倒钩沿臂的纵轴设置。这导致在多个锚定臂上的倒钩的线性行和线性列的二维阵列，它们彼此对齐但可交错或具有任何其他模式。并且如上所讨论的，臂可滑动地设置在槽2510中，并且倒钩没有约束力地穿过槽2508或2512。
图27A示出了显示LAA装置的锚定部分2700的实施方案的变化形式的平面图，该锚定部分2700与图26中的类似，主要差异在于倒钩2708、2710。锚定部分2700可用于LAA装置的任何实施方案中，并且包含远端2704和近端2712以及于其间延伸的多个臂2706。所述臂是轴向延伸且与装置的纵轴大体平行的细长的线性支撑物。交替的倒钩行2708、2710位于臂的左侧或右侧并面向近端部分，以便提供与LAA中的组织进行锚定。臂的近端连接至环或套环2714，而臂的远端是自由端，其具有用于与密封部分中的槽接合的接合突片2702。
图27B突出显示了锚定部分2700中的臂2706的自由端。接合突片2702包含连接至窄的颈部区2714的增大的头部区2712，该窄的颈部区2714连接至臂2706的其余部分。窄的颈部区2714在相邻的自由端之间形成有槽区(slotted region)2716，并且这允许臂的远端与其配合槽(mating slot)锁定在密封部分的远端部分中。可在任何锚定部分中采用这种构型。图27A至27B的其他方面通常采用与本文中所述的其他锚定部分相同的形式。
图28示出了可在任何实施方案中使用的LAA装置的密封部分2800的平面图案。密封部分2800包含远端2802和近端2816。近端和远端2816、2802在密封部分2800的任一端处形成套环或环2814、2804。多个可径向膨胀的臂2810在环或套环2804之间延伸，并且臂的每个端部都连接至近端和远端环2804、2814。臂是基本上线性的并且平行于密封部分28100的纵轴延伸，并且包含与较宽的连接部分2812连接在一起的窄的近端和远端部分，该较宽的连接部分2812是在臂的近端部分与远端部分之间可形成弯曲的地方。如先前所讨论的，臂可热成形为形成菱形的径向膨胀构型，当从中移除约束时，臂自膨胀成所述径向膨胀构型。远端附近是第一和第二行槽2806、2808。虽然仅使用了一行槽，但是第二行是任选的。这些槽排列成单行矩形或正方形形状的槽，其尺寸和形状设置为接收装置的锚定部分中的臂的远端突片端。突片锁定在槽中，从而避免了用于将两个元件连接在一起的焊接、粘合或其他结合技术的需要。图28的其他方面通常采用与本说明书中所述的密封部分的其他实施方案相同的形式。
图29示出了以平面图案显示的LAA装置的远端锚定部分2900的一个实例，并且其包含近端2904和远端2902。在近端2904中包含环或套环2910，多个臂2906与之连接。臂的远端部分是自由端，连接突片2912具有增大的头部2914和窄的颈部区2918，该窄的颈部区2918在相邻突片之间形成有槽区2916。突片允许臂的自由端插入到密封部分的远端上的槽中并锚定在那里，如先前所讨论的。倒钩2908沿平行于锚定部分的纵轴延伸的细长支撑物或臂2906设置。在这里，倒钩是还与纵轴平行并指向近端的单线性倒钩阵列。该实施方案与图26的实施方案基本相同，并且可用于装置的锚定部分的任何实施方案中。锚定部分的其他方面通常与以上先前公开的相同。
图30示出了LAA排除装置3000的另一个实例。装置3000包含密封部分3004、锚定部分3012和将密封部分与锚定部分连接的连接体元件或连接元件3002。密封部分3004通常采用与本章节中公开的任何其他密封部分相同的形式，并且类似地，包含具有倒钩3008的多个臂3012的锚定部分也通常采用与本文中公开的任何其他锚定部分相同的形式。近端系绳(tether)3006可连接至密封部分3004的近端。锚定部分可首先通过缩回外护套而被部署在LAA中。接下来可通过将密封部分在系绳3006上递送以与连接体元件3002配合，与LAA自定中心并锁定在适当位置上从而密封LAA来部署密封部分。然后可经由连接机构(例如易卸连接(frangible connection))或通过使用电流来切断系绳而将系绳3006从密封部分释放。
图31A示出了密封部分3102的另一个实例，该密封部分3102具有连接机构例如钩3104，其类似于VELCRO或其他钩和环(loop)连接机构，其可连接至见于图31C中的锚定部分3106。图31B突出显示了装置的密封部分3102上的钩3104。环部分可被递送至LAA并用于填充空间，然后密封部分朝LAA前进，使得钩3104与环3106接合以将两个部分固定在一起。图31D示出了与LAA的开口接合的密封部分，其中锚定部分设置在LAA中，并且钩和环系统将这两个部分连接在一起。锚定环3106是3D形状的一系列环和线圈，其具有类似于上面图7中所描述的倒钩的微小倒钩。线圈中的多个倒钩将该装置的环部分3106锚定至LAA的壁。
图34示出了近端密封系统3400，其可被束缚或以其他方式连接至本文中所述的任何一个锚定机构。近端密封件3406可以是涂覆有肽的可膨胀聚合物或海绵，或者其可保持未经涂覆。它可以以收缩构型递送，并随后在放置时膨胀。可膨胀聚合物将完成针对LAA的密封而没有任何间隙，从而排除了LAA。系绳3404可用于将近端密封件与远端锚定元件3402连接。系绳可以是材料丝、线或任何其他连接元件。远端锚元件可以是本文中所述的任何锚，并且其可具有或可不具有倒钩。
图35A至35D示出了可用于形成LAA的完全密封的LAA封闭装置的另一个实例。图35A示出了LAA封闭装置3500的侧视图，该装置包含远端锚定部分3504、近端密封部分3506，该近端密封部分3506具有近端密封件或帽3510和融合至其后表面的顺应性球囊3508。系绳3502或任何其他连接元件可用于将近端密封部分3506与远端锚定元件3504连接。近端密封件或帽3510可包含本文中公开的任何涂层并且还可包含盖(例如聚合物、织物或组织)以帮助形成密封。
图35B示出了近端密封件或帽3510的端视图并且示出了其可包含多个花键或肋状物3512，以帮助其在部署期间或之后自膨胀和/或提供刚性。
图35C示出了植入在LAA中的图35A至35B的装置。近端密封件或帽3510针对开口的大部分进行了密封，但是可能存在间隙，并因此顺应性球囊3508可用流体(例如盐水、对比剂或用于使球囊膨胀的任何其他流体)进行膨胀并填充间隙，从而形成在开口处的密封。系绳3502将近端密封件与锚定元件3504连接，锚定元件3504可以是本文中公开的任何锚定元件。锚定元件可涂覆有本文中公开的任何涂层。
图35D示出了密封帽3510的前端视图，该密封帽3510抵靠开口设置，由于开口的不对称性而具有间隙。气囊3508一旦膨胀就填充间隙并提供密封。密封帽中的任选肋状物或花键3512可帮助帽自膨胀或提供刚性。
图32A示出了LAA封闭装置和递送系统3200的局部分解图。该系统包含具有多个花键或臂3206的近端密封部分3220、在臂3208上具有倒钩的远端锚定部分3224，以及递送系统的三个轴包括部署引导轴3228、近端密封控制轴3216和锚定推/拉轴3214。第四外护套设置在其他三个轴上，但是为了便于观察单独的元件而未在该视图中示出。在使用中，远端锚定部分的臂的自由端收缩，并随后插入到远端密封元件的内腔中并向远端推进。然后，自由端离开近端出口槽3204，并随后将远端插回到远端端口锚定臂锁3202中，该锚定臂锁3202也是如上所讨论的槽。近端密封控制轴3216的远端上的销锁(例如卡口连接件3226)与密封部分3220上的近端销3222可释放地连接，并且相应的近端销锁3230可同时与部署引导轴3228的近端部分上的销3218锁定和释放。锁定两端将近端密封控制轴3216的远端与密封部分3220锚定，并将其锚定至部署引导轴3228，从而防止运动。锚定推/拉轴3214上的外螺纹3212将该轴与装置的锚定部分上的内螺纹3210连接。密封部分或锚定部分的其他方面通常可采用与本文中公开的任何密封或锚定实施方案相同的形式。
图32B示出了装置的密封部分与锚定部分的组合体。递送系统未与装置连接。将锚定部分的具有倒钩3208的锚定臂插入到近端密封部分的腔中并向近端推进，直到它们退出密封部分的近端环或套环中的远端槽3204。然后，臂在密封部分的环或套环的外表面上延伸，并随后将臂重新插入到密封部分环的近端槽3202中，其中由于以上先前所述的突片而锁定在适当的位置。锚定部分上的内螺纹3210和密封部分上的近端销3222允许将装置连接至递送系统。
图32C示出了装置的近端密封部分，其与远端锚定部分连接使得锚定臂3240的一部分设置在密封部分上的套环或环的外部，并且臂的有倒钩部分设置在密封部分的套环下方。一旦两半组装在一起，锚定部分的螺纹区3210、3212和锚定推/拉轴3214可以可螺纹地连接在一起。然后，可将近端密封控制轴3216上的销锁3226与销3222锁定。
图32D示出了完全连接至示例性递送系统的装置。外护套或导管部署装置3242设置在所有三个轴上并且还设置在LAA封闭装置上，使得远端锚定臂3240与近端密封部分一起受到约束。部署引导轴也在近端密封控制轴与锚定推/拉轴之间并在远端锚定件的一部分上向远端推进直到其触底。近端密封控制轴3216也用在近端和远端上的销锁定，并且锚定拉/推轴与锚定部分可螺纹接合。该装置准备好使用本文中所述的任何递送方法(例如，如经由图16A至16C中所示的经中隔途径)进行递送。一旦LAA封闭装置已递送至LAA，就可对其进行部署。
图33A至33B示出了使用图32A至32D的递送系统的封闭装置的示例性部署，并且可包括本文中所述的任何封闭装置。如先前在图16A至16F中所描述的，可将递送系统推进至LAA。递送系统包含连接至装置的密封部分3304的装置的锚定部分3312。该装置被加载到包含四个轴的递送导管上。最内轴是锚定推/拉轴3310，部署引导轴3302设置在推/拉轴3310上并且其远端紧靠锚定部分的近端。近端密封控制轴2208可滑动地设置在部署引导轴3302上并具有卡口式锁，该卡口式锁在远端与密封部分的近端接合并且在近端与部署引导轴3302接合。第四轴是可滑动地设置在其他三个轴上的外护套或导管部署装置3306，并且提供对装置的密封部分或锚定部分的自膨胀的约束。
一旦递送系统已推进至如图16A至16F中所描述的LAA，图32A示出了外护套(在本文中也称为导管部署装置)3306可部分地缩回以暴露锚定部分3312的臂，同时密封部分仍被外护套覆盖，并且装置的锚定部分也通过向远端推动锚定推/拉轴3310来部署。锚定推/拉轴3310的推进将锚定部分的臂从密封部分的远端部分中的最近端槽中推出，并且由于臂的远端固定在密封部分的最远端槽中，因此臂向外弯曲，从而使锚定臂径向膨胀，如图所示。弯曲还使倒钩向外偏转，使得锋利端部暴露并可锚定在组织上。然后将锚定部分锚定到LAA中。
图32B示出了密封部分的部署。在这里，外护套3306向近端缩回以从密封部分3304的臂上移除约束，然后所述臂径向向外自膨胀以形成菱形的密封帽。
尽管未示出，但是可通过以下步骤来完成部署。然后释放近端和远端卡口锁，从而允许密封部分的近端朝密封部分的远端移动，从而进一步允许密封部分的臂自膨胀。第二、第三或第四轴还可向远端推进以帮助使密封部分的端部朝向彼此移动。部署引导轴向近端缩回，从而将其从密封部分下方移除，并且最后将锚定推/拉轴与密封部分可螺纹地分开，并且在将递送装置从患者移除时将植入物留在LAA中。
本领域技术人员还将意识到，在将推/拉轴与锚定部分分开之前的任何部署步骤中，可在相反的方向上致动递送装置以便重新捕获LAA封闭装置的任何或所有部件。如果定位不正确，则这允许操作者重新定位装置。
为了将锚定或近端部分以及密封或远端部分递送至非常复杂的LAA解剖结构，可使用基于导丝(guidewire)的递送系统。在这种情况下，首先将具有合适刚度和防止损伤的尖端的导丝放置在LAA的内部深处。然后在导丝上追踪LAA封闭装置至最佳锚定点。锚定和近端密封盘的进一步部署可以以上述任何一种方式实现。因此，基于导丝的递送系统和方法可与本文中公开的任何LAA封闭装置一起使用。
涂层
本文中公开的装置和递送系统的全部或任何部分可涂覆有促进内皮化从而降低血栓形成并降低植入之后对抗凝剂需求的化学物质或试剂。本文中所述的一种或更多种方法包括使用部分或全部涂覆有涂层的装置或递送系统。本文中所述的涂层配置成(全部或部分)覆盖本文中所述的装置和递送系统的外部或内部的任何表面。本文中所述的任何涂层均适合于(部分或全部)覆盖本文中所述的任何组件的任何表面。适合于用本文中所述的涂层涂覆的表面的非限制性实例包括定位在密封元件顶部上的表面、定位在密封元件底部的表面、定位在连接元件上的表面、或定位在锚定元件上的表面。另外，本文中描述了用于制备涂层以及将其施加至本文中所述的装置或递送系统的方法。
当装置或递送系统的表面被涂覆时，本文中所述的装置或递送系统的生物相容性(和/或内皮化)显著增强。适合与本文中所述的装置和递送系统一起使用的一种类型的涂层是基于多肽的涂层，在一些实施方案中，该涂层与装置或递送系统的表面共价键合(covalently bonded)。对装置或递送系统的表面进行涂层可通过例如增强涂层附近细胞的迁移和增殖来促进内皮化，并且还提供促进细胞维持正常细胞形态的生物友好表面。相反，在敌对或非生物相容性的表面上生长的细胞倾向于变形且不能完全发挥功能。
在一些实施方案中，涂层包含细胞结合多肽，其配置成通过靶向特定细胞膜受体(例如整联蛋白)来促进细胞黏附、附着和增殖。适合于用作用于本文中所述的装置和递送系统的涂层(涂层的组分)的多肽的非限制性实例是RGD，其见于纤连蛋白、胶原和玻连蛋白中；REDV，其见于纤连蛋白中；以及YIGSR，其见于层黏连蛋白中。15个氨基酸长的多肽GTPGPQGIAGQRGVV(P15)是见于胶原中的细胞结合位点。
在用于制造涂层的一些方法中，该方法包括通过例如进行羟基化对PET的表面进行改性，以及使多肽与改性的PET结合。可通过将PET样品置于30/70v/v1，1，3，3-四甲基胍(TMG)/乙二醇(EG)中2小时来进行PET的羟基化。然后通过与戊二酸二琥珀酰亚胺酯(DSG)反应来活化羟基化的PET。活化在室温下在乙腈溶液中进行(8mg戊二酸二琥珀酰亚胺酯，在室温下24小时)。使活化的PET与多肽在pH 7.2磷酸盐/NaCl缓冲液(0.1M磷酸盐/0.1MNaCl)中反应，以制备与多肽结合的PET。该反应表示为如下所示的化学反应，其中“多肽”＝GTPGPQGIAGQRGVV：
Figure BDA0002585681110000201
在用于制造涂层的一些方法中，该方法包括用乙二胺(ethylenediamine，EDA)胺化并结合多肽。以乙二醇中EDA的不同体积百分比(10％至90％)进行胺化以制备具有不同胺化程度的PET样品。与羟基化的PET的情况一样，胺化的PET样品通过与DSG反应来活化。通过使活化的胺化PET与溶解在pH 7.2磷酸盐缓冲液中的肽反应来进行多肽的键合。该反应表示为以下所示的化学反应，其中“多肽”＝GTPGPQGIAGQRGVV：
Figure BDA0002585681110000202
在用于制造涂层的一些方法中，该方法包括左心耳封闭(Left Atrial AppendageClosure，LAAC)装置的IN-SITU改性。使用本文中所述的装置的冲洗端口，首先用磷酸缓冲盐水将装置完全润湿。然后可使用10％至90％EDA的溶液(并且优选地使用80％EDA)，将乙二醇缓慢引入。通过连续缓慢地注入反应混合物使得EDA溶液反应5分钟。通过用缓冲液重复冲洗，将过多的试剂洗掉。然后将戊二酸二琥珀酰亚胺酯在乙腈中的溶液注入2分钟。用磷酸缓冲盐水(PBS)洗涤之后，注入P15肽的溶液并允许静置1小时。最后，通过用PBS冲洗装置数次来去除任何未反应的肽。
在用于制造涂层的一些方法中，该方法包括ePTFE的表面改性以及将P15与改性的ePTFE结合。ePTFE具有比许多其他聚合物更好的血液和生物相容性。在一些实施方案中，LAAC装置由ePTFE制成。在一些实施方案中，ePTFE用P15多肽进行修饰。为了提高ePTFE的润湿性，首先用大气压等离子体(atmospheric plasma)对其进行处理。这导致聚合物链在随机位置处断裂。这可通过氩或氦大气压等离子体系统实现。经等离子体处理的聚合物在室温下与氢氧化钠和氯乙酸的混合物反应过夜。然后使用EDC(1-乙基-3-[3-二甲氨基-丙基]碳二亚胺盐酸盐)作为偶联剂将P15肽与活化的ePTFE共价连接。包被肽之后，将包含ePTFE的装置用去离子水大力清洗例如六次。用无水酒精最后清洗之后，将装置风干。
注解和实例
以下非限制性实例详述了本发明主题的某些方面以解决挑战并提供本文中所讨论的益处等。
本发明一般地涉及医疗系统、装置和方法，并且更特别地涉及左心耳封闭装置、系统和方法。
在第一方面，用于密封左心耳的装置包含锚定元件，其配置成将所述装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；密封元件，其配置成密封左心耳并防止血栓从左心耳中成为栓子；以及连接元件，其将锚定元件与密封元件连接。
锚定元件可包含倒钩、多个齿或者一个或更多个线圈。
锚定元件可包含具有设置在其上的倒钩的多个臂，所述臂具有用于锚定至左心耳中的组织的膨胀构型，以及用于递送至左心耳的收缩构型，并且其中所述多个臂在所述膨胀构型中形成弓形篮。
密封元件可包含多个臂，所述臂具有用于密封左心耳的膨胀构型和用于递送至左心耳的收缩构型，并且其中所述多个臂在所述膨胀构型中形成菱形的帽。
所述多个臂可至少部分地设置在密封元件下方。
密封元件可包含多个近端槽和多个远端槽，并且其中所述多个臂从所述多个近端槽延伸出去并沿密封元件的外表面设置，并且其中所述多个臂插入到所述多个远端槽中。
密封元件可包含盘或织物盖。密封元件可包含穿过左心耳附近的组织的丝，并且所述丝的致动封闭左心耳的开口。
密封元件可包含可膨胀球囊、可膨胀聚合物或可膨胀海绵。
锚定元件或密封元件可以是自膨胀的。涂层可设置在锚定元件或密封元件的至少一部分上，并且涂层可配置成促进内皮化。
在另一方面，用于密封左心耳的系统包含上述装置和递送导管，其中所述装置可释放地连接至所述递送导管。递送导管可包含内轴和可滑动地设置在其上的外护套。递送导管可螺纹地连接至所述装置。该系统可包含可膨胀构件(例如球囊)。
递送导管可包含最内轴，其与锚定元件可螺纹地连接；部署引导轴，其可滑动地设置在所述最内轴上并与锚定元件轴接合；近端密封控制轴，其设置在所述部署引导轴上并与密封元件和部署引导轴可释放地连接；以及外护套，其设置在所述近端密封控制轴上，限制密封元件的自膨胀。所述系统可还包含导丝，并且所述递送导管可以可滑动地设置在所述导丝上。
在另一方面，用于密封左心耳的方法包括：向左心耳推进密封装置推进；使所述密封装置上的锚定元件膨胀并将所述密封装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；以及使所述密封装置上的密封元件膨胀并密封左心耳，从而防止或降低血栓从左心耳中成为栓子。
推进所述密封装置可包括将携带所述密封装置的递送导管经中隔推进至左心房。使锚定元件膨胀可包括使护套从所述锚定元件缩回，从而允许所述锚定元件自膨胀。或者可通过导管近端上的推动件将锚定元件推出递送导管。使密封元件膨胀可包括使护套从所述密封元件缩回，从而允许所述密封元件自膨胀并封闭该附属物的开口，从而有效地将其从血液循环回路中排除。推进密封元件或装置可包括在导线上推进所述密封装置。使密封元件或装置膨胀可包括使聚合物、海绵或球囊膨胀。
涂层可设置在锚定元件或密封元件的至少一部分上，并且涂层可配置成促进内皮化。涂层可包含任何合适的聚合物，例如生物相容性聚合物，包括可使用本领域中已知的方法衍生化(例如，共价地)以在聚合物表面的至少一部分上包含多肽的聚合物。合适的聚合物的实例包括聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚(四氟乙烯)(PTFE)、聚(乙烯醇)(PVA)、聚(N-2-羟丙基甲基丙烯酰胺)、聚(乙烯)(PE)、聚(丙烯)(PP)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMM)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)、聚(醚氨基甲酸酯)(PU)、聚(砜)(PS)、聚(环氧乙烷)、聚(环氧乙烷-共-环氧丙烷)(PEO-PPO)等。在聚合物定位在本文中所述的锚定元件或密封元件的至少一部分上之前，可将聚合物表面衍生化为在聚合物表面的至少一部分上包含多肽，或者即使任一个或两个元件已定位在用于密封左心耳的装置中，也可在将聚合物定位在任一元件上之后(例如，在使用之前)将聚合物表面衍生化。换句话说，在一个或两个元件定位在所述装置中之后并且在使用所述装置之前，定位在任一元件上的聚合物表面都可被衍生化。
通过使用本领域中已知的任何合适的方法，可将聚合物表面衍生化为在聚合物表面的至少一部分上包含多肽。例如，聚合物可包含反应性基团，例如羟基(-OH)和胺基团(例如，-NH2)，其允许使用已知方法使多肽通过例如多肽末端羧酸(-CO2H)与聚合物表面直接偶联。这样的反应性基团可“天然地”成为聚合物的一部分(例如，EVA和PVA在聚合物骨架上天然包含-OH基团)；可对聚合物进行等离子体处理(例如，氨螺旋谐振器等离子体(helicalresonator plasma，HRP)处理)以在聚合物表面的至少一部分上形成反应性基团；或者反应性基团可以是接头的一部分，如本文中所述。
无论反应性基团是“天然”的还是已安置的，都可用活化试剂(例如，戊二酸二琥珀酰亚胺酯(DSG)对包含基团(例如羟基和胺基团，或其组合)的聚合物表面的至少一部分进行处理以得到活化的聚合物表面。然后可使活化的聚合物表面与多肽接触以得到多肽衍生化的聚合物表面。因此，例如，可通过使用中间连接部分(intermediary linking moiety)使多肽与聚合物表面的至少一部分偶联，该中间连接部分用于经由连接部分将聚合物表面的至少一部分与多肽连接。更具体地，可使聚合物的至少一部分与多官能连接试剂(例如，双官能)(例如，乙二胺)接触以得到已用包含至少一个反应性基团(例如，至少一个-OH或-NH2基团)的接头进行衍生化的聚合物表面的至少一部分。然后可用活化试剂(例如，戊二酸二琥珀酰亚胺酯(DSG))对已用包含至少一个反应性基团的接头进行衍生化的聚合物表面进行处理以得到活化的接头。活化的接头继而可与多肽接触以得到下式：
Figure BDA0002585681110000241
其中L是中间连接部分。
在一些实例中，聚合物是PET。PET可以是羟基化的。PET可以是胺化的。该聚合物可与包含氨基酸GTPGPQGIAGQRGVV的多肽结合，该多肽在本文中通常称为“多肽P15”、“P15多肽”或简称为“P15”。该聚合物可包含膨胀聚四氟乙烯(ePTFE)。ePTFE可与多肽P15键合。
涂层可设置在所述系统的至少一部分上。所述涂层可包含聚合物。所述聚合物可包含PET。PET可以是羟基化的。PET是胺化的。所述聚合物可与包含氨基酸GTPGPQGIAGQRGVV的多肽结合。所述聚合物可包含ePTFE。ePTFE可与多肽P15键合。
本文中还描述了用于制备涂层的方法，该方法包括：使PET羟基化以及使所述PET与多肽结合。该多肽可包含氨基酸GTPGPQGIAGQRGVV。该方法可还包括用所述涂层涂覆用于密封左心耳的装置的表面的至少一部分的步骤。该装置可包含：锚定元件，其配置成将所述装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；密封元件，其配置成密封左心耳并防止血栓从左心耳中成为栓子；以及连接元件，其将锚定元件与密封元件连接。该方法可还包括用所述涂层涂覆用于密封左心耳的系统的表面的至少一部分的步骤。该系统可包含：本文中所述的装置，和递送导管，其中所述装置连接至所述递送导管。
本文中还描述了用于制备涂层的方法，该方法包括：使PET胺化以及使所述PET与多肽结合。所述多肽可包含氨基酸GTPGPQGIAGQRGVV。该方法可还包括用所述涂层涂覆用于密封左心耳的装置的表面的至少一部分的步骤。所述装置可包含：锚定元件，其配置成将所述装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；密封元件，其配置成密封左心耳并防止血栓从左心耳中成为栓子；以及连接元件，其将锚定元件与密封元件连接。该方法可还包括用所述涂层涂覆用于密封左心耳的系统的表面的至少一部分的步骤。该系统可包含：本文中所述的装置，和递送导管，其中所述装置连接至所述递送导管。
以上发明详述包括对附图的参照，附图构成发明详述的一部分。附图通过举例说明的方式示出了可实施本发明的一些具体实施方案。这些实施方案在本文中也称为“实例”。这样的实例可包含除所示出或描述的那些之外的要素。然而，本发明人还考虑了在其中仅提供所示出或描述的那些要素的实例。此外，本发明人还考虑了使用本文中所示出或描述的关于特定实例(或者其一个或更多个方面)或关于其他实例(或者其一个或更多个方面)所示出或描述的那些要素(或者其一个或更多个方面)的任何组合或排列的实例。
在本文件与通过引用并入的任何文件之间的用法不一致的情况下，以本文件中的用法为准。
在本文件中，如在专利文件中常见的那样，没有数量词修饰的名词用于包括一个/种或多于一个/种，独立于“至少一个/种”或者“一个/种或更多个/种”的任何其他实例或用法。在本文件中，除非另有说明，否则术语“或/或者”用于指非排他性的“或”，使得“A或B”包括“A但不是B”、“B但不是A”以及“A和B”。在本文件中，术语“包括/含”和“在其中”用作相应术语“包含/括”和“其中”的简明英语等同词。此外，在所附权利要求书中，术语“包括/含”和“包含/括”是开放式的，即，包括除在权利要求中的这样的术语之后列出的那些要素之外的要素的系统、装置、制品、组合物、制剂或方法仍被认为落入该权利要求的范围内。此外，在所附权利要求书中，术语“第一”、“第二”和“第三”等仅用作标记，并不旨在对其对象施加数字要求。
以上描述旨在是举例说明性的，而不是限制性的。例如，上述实例(或者其一个或更多个方面)可彼此组合使用。在回顾以上描述之后，例如可由本领域普通技术人员使用另外的实施方案。提供摘要用于使读者快速确定技术公开内容的性质。应理解，提交的摘要并不用于解释或限制权利要求的范围或含义。另外，在以上发明详述中，可将多个特征组合在一起以精简本公开内容。这不应被解释为意指未要求保护的公开特征对于任何权利要求都是必不可少的。相反，本发明主题可在于少于特定公开实施方案的所有特征。因此，所附权利要求书在此作为实例或实施方案并入到发明详述中，其中每项权利要求单独作为一个独立的实施方案，并且预期这样的实施方案可以以多种组合或排列彼此组合。本发明的范围应参考所附权利要求书以及这样的权利要求书所赋予的等同方案的全部范围来确定。

Claims (73)

1.用于密封左心耳的装置，所述装置包含：
锚定元件，其配置成将所述装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；
密封元件，其配置成密封左心耳并防止血栓从左心耳中成为栓子；以及
连接元件，其将所述锚定元件与所述密封元件连接。
2.权利要求1所述的装置，其中所述锚定元件包含具有设置在其上的倒钩的多个臂，所述臂具有用于锚定至左心耳中的组织的膨胀构型，以及用于递送至左心耳的收缩构型，并且
其中所述多个臂在所述膨胀构型中形成弓形篮。
3.权利要求1所述的装置，其中所述密封元件包含多个臂，所述臂具有用于密封左心耳的膨胀构型，以及用于递送至左心耳的收缩构型，并且
其中所述多个臂在所述膨胀构型中形成菱形的帽。
4.权利要求2所述的装置，其中所述多个臂至少部分地设置在所述密封元件下方。
5.权利要求4所述的装置，其中所述密封元件包含多个近端槽和多个远端槽，并且其中所述多个臂从所述多个近端槽延伸出去并沿所述密封元件的外表面设置，并且其中所述多个臂插入到所述多个远端槽中。
6.权利要求2所述的装置，其中所述倒钩的尺寸和形状设置为穿透组织而不引起心包积液或心脏压塞。
7.权利要求1所述的装置，其中所述锚定元件包含一个或更多个线圈。
8.权利要求1所述的装置，其中所述锚定元件或所述密封元件是自膨胀的。
9.权利要求1所述的装置，其中所述密封元件包含盘。
10.权利要求1所述的装置，其还包含设置在所述锚定元件或所述密封元件的至少一部分上的涂层，其中所述涂层配置成促进内皮化。
11.权利要求1所述的装置，其中所述密封元件包含穿过左心耳附近的组织的丝，并且其中所述丝的致动封闭左心耳的开口。
12.权利要求1所述的装置，其中所述密封元件包含织物盖或聚合物盖。
13.权利要求1所述的装置，其中所述密封元件包含可膨胀球囊。
14.权利要求1所述的装置，其中所述密封元件包含可膨胀聚合物或可膨胀海绵。
15.用于密封左心耳的系统，所述系统包含：
权利要求1所述的装置；以及
递送导管，其中所述装置可释放地连接至所述递送导管。
16.权利要求15所述的系统，其中所述递送导管包含：
最内轴，其与所述锚定元件可螺纹地连接；
部署引导轴，其可滑动地设置在所述最内轴上并与锚定元件轴接合；
近端密封控制轴，其设置在所述部署引导轴上并与所述密封元件和所述部署引导轴可释放地连接；以及
外护套，其设置在所述近端密封控制轴上，限制所述密封元件的自膨胀。
17.权利要求15所述的系统，其中所述递送导管可螺纹地连接所述装置。
18.权利要求15所述的系统，其中所述递送导管包含邻近其远端的可膨胀构件。
19.权利要求18所述的系统，其中所述可膨胀元件包含球囊。
20.权利要求15所述的系统，其还包含导丝，其中所述递送导管可滑动地设置在所述导丝上。
21.用于密封左心耳的方法，所述方法包括：
向左心耳推进密封装置；
使所述密封装置上的锚定元件膨胀，并将所述密封装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；
使所述密封装置上的密封元件膨胀并密封左心耳，从而防止或降低血栓从左心耳中成为栓子。
22.权利要求21所述的方法，其中推进所述密封装置包括将携带所述密封装置的递送导管经中隔推进至左心房。
23.权利要求21所述的方法，其中使所述锚定元件膨胀包括使护套从所述锚定元件缩回，从而允许所述锚定元件自膨胀。
24.权利要求21所述的方法，其中使所述密封元件膨胀包括使护套从所述密封元件缩回，从而允许所述密封元件自膨胀。
25.权利要求21所述的方法，其还包括从递送导管释放所述密封装置。
26.权利要求21所述的方法，其中推进所述密封装置包括在导丝上推进所述密封装置。
27.权利要求21所述的方法，其中使所述密封元件膨胀包括使聚合物、海绵或球囊膨胀。
28.用于密封左心耳的装置，所述装置包含：
锚定元件，其配置成将所述装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；
密封元件，其配置成密封左心耳并防止血栓从左心耳中成为栓子；以及
连接元件，其将所述锚定元件与所述密封元件连接。
29.权利要求28所述的装置，其中所述锚定元件包含倒钩。
30.权利要求28所述的装置，其中所述倒钩的尺寸和形状设置为穿透组织而不引起心包积液或心脏压塞。
31.权利要求28所述的装置，其中所述锚定元件包含多个齿。
32.权利要求28所述的装置，其中所述锚定元件包含一个或更多个线圈。
33.权利要求28所述的装置，其中所述锚定元件或所述密封元件是自膨胀的。
34.权利要求28所述的装置，其中所述密封元件包含盘。
35.权利要求28所述的装置，其还包含设置在所述锚定元件或所述密封元件的至少一部分上的涂层，其中所述涂层配置成促进内皮化。
36.权利要求28所述的装置，其中所述密封元件包含穿过左心耳附近的组织的丝，并且其中所述丝的致动封闭左心耳的开口。
37.权利要求28所述的装置，其中所述密封元件包含织物盖。
38.权利要求35中任一项所述的装置，其中所述涂层至少部分地覆盖所述装置的表面。
39.权利要求38所述的装置，其中所述涂层包含聚合物。
40.权利要求39所述的装置，其中所述聚合物包含PET。
41.权利要求40所述的装置，其中所述PET是羟基化的。
42.权利要求40所述的装置，其中所述PET是胺化的。
43.权利要求39所述的装置，其中所述聚合物与包含氨基酸GTPGPQGIAGQRGVV的肽键合。
44.权利要求39中任一项所述的装置，其中所述聚合物包含ePTFE。
45.权利要求44所述的装置，其中所述ePTFE与多肽P15键合。
46.用于密封左心耳的系统，所述系统包含：
权利要求1所述的装置；以及
递送导管，其中所述装置连接至所述递送导管。
47.权利要求46所述的系统，其中所述递送导管包含内轴和可滑动地设置在其上的外护套。
48.权利要求46所述的系统，其中所述递送导管可螺纹地连接所述装置。
49.权利要求46所述的系统，其包含涂层，其中所述涂层至少部分地覆盖所述系统的表面。
50.权利要求49所述的系统，其中所述涂层包含聚合物。
51.权利要求50所述的系统，其中所述聚合物包含PET。
52.权利要求51所述的系统，其中所述PET是羟基化的。
53.权利要求51所述的系统，其中所述PET是胺化的。
54.权利要求50所述的系统，其中所述聚合物与包含氨基酸GTPGPQGIAGQRGVV的肽键合。
55.权利要求50所述的系统，其中所述聚合物包含ePTFE。
56.权利要求55所述的系统，其中，其中所述ePTFE与多肽P15键合。
57.用于密封左心耳的方法，所述方法包括：
向左心耳推进密封装置；
使所述密封装置上的锚定元件膨胀，并将所述密封装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；
使所述密封装置上的密封元件膨胀并密封左心耳，从而防止或降低血栓从左心耳中成为栓子。
58.权利要求57所述的方法，其中推进所述密封装置包括将携带所述密封装置的递送导管经中隔推进至左心房。
59.权利要求57所述的方法，其中使所述锚定元件膨胀包括使护套从所述锚定元件缩回，从而允许所述锚定元件自膨胀。
60.权利要求57所述的方法，其中使所述密封元件膨胀包括使护套从所述密封元件缩回，从而允许所述密封元件自膨胀。
61.权利要求57所述的方法，其还包括从递送导管释放所述密封装置。
62.用于制备涂层的方法，其包括：
使PET羟基化；以及
使所述PET与肽键合。
63.权利要求62所述的方法，其中所述肽包含氨基酸GTPGPQGIAGQRGVV。
64.权利要求62所述的方法，其包括用所述涂层涂覆用于密封左心耳的装置的表面的至少一部分。
65.权利要求64所述的方法，其中所述装置包含：
锚定元件，其配置成将所述装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；
密封元件，其配置成密封左心耳并防止血栓从左心耳中成为栓子；以及
连接元件，其将所述锚定元件与所述密封元件连接。
66.权利要求62所述的方法，其包括用所述涂层涂覆用于密封左心耳的系统的表面的至少一部分。
67.权利要求62所述的方法，其中所述系统包含：
左心耳封闭装置；以及
递送导管，其中所述装置连接至所述递送导管。
68.用于制备涂层的方法，其包括：
使PET胺化；以及
使所述PET与肽键合。
69.权利要求68所述的方法，其中所述多肽包含氨基酸GTPGPQGIAGQRGVV。
70.权利要求68所述的方法，其还包括用所述涂层涂覆用于密封左心耳的装置的表面的至少一部分。
71.权利要求70所述的方法，其中所述装置包含：
锚定元件，其配置成将所述装置锚定至左心耳中或左心耳附近的组织；
密封元件，其配置成密封左心耳并防止血栓从左心耳中成为栓子；以及
连接元件，其将所述锚定元件与所述密封元件连接。
72.权利要求68所述的方法，其包括用所述涂层涂覆用于密封左心耳的系统的表面的至少一部分。
73.权利要求72所述的方法，其中所述系统包含：
左心耳封闭装置；以及
递送导管，其中所述装置连接至所述递送导管。
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014164572A1 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Kaplan Aaron V Devices and methods for excluding the left atrial appendage
WO2018081466A2 (en) 2016-10-27 2018-05-03 Conformal Medical, Inc. Devices and methods for excluding the left atrial appendage
EP3911277A4 (en) * 2019-01-14 2023-02-22 Valfix Medical Ltd. PERCUTANEOUS VALVE IMPLANTS
US11219462B2 (en) 2019-03-25 2022-01-11 Laminar, Inc. Devices, systems, and methods for treating the left atrial appendage
US11832828B2 (en) * 2019-05-24 2023-12-05 Medtronic, Inc. Left atrial appendage occlusion device
EP3998962B1 (en) * 2019-07-17 2024-05-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Left atrial appendage implant with continuous covering
US11701491B2 (en) * 2019-08-27 2023-07-18 St. Jude Medical, Cardiology Division, Inc. Deflectable torque cable for delivery of medical devices
EP4048169A4 (en) * 2019-10-24 2023-12-06 Virender K. Sharma DEVICE AND METHOD FOR CLOSING THE LEFT ATRIAL APPENDIX
CN113017745A (zh) * 2019-12-24 2021-06-25 上海微创心脉医疗科技(集团)股份有限公司 一种封堵器及系统
US20220401109A1 (en) * 2021-06-22 2022-12-22 Ventrimend, Inc Systems and methods for treating the left atrial appendage
WO2024015335A1 (en) * 2022-07-13 2024-01-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device for occluding a left atrial appendage

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5728751A (en) * 1996-11-25 1998-03-17 Meadox Medicals, Inc. Bonding bio-active materials to substrate surfaces
CN1399530A (zh) * 1999-10-27 2003-02-26 阿特里泰克公司 用于左心房附件口的滤器装置
US20030113478A1 (en) * 2001-12-12 2003-06-19 Dang Mai Huong Surface coating method and coated device
CN102612345A (zh) * 2009-06-17 2012-07-25 科赫里克斯医疗股份有限公司 用于修正左心耳的医疗装置以及相关的系统和方法
CN103209649A (zh) * 2010-11-12 2013-07-17 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 左心耳闭塞装置
US20160100844A1 (en) * 2014-01-27 2016-04-14 Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd. Left Atrial Appendage Occluder
WO2017066197A1 (en) * 2015-10-12 2017-04-20 Conformal Medical, Inc. Devices and methods for excluding the left atrial appendage
CN106923885A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 先健科技(深圳)有限公司 左心耳封堵器
CN107233117A (zh) * 2016-03-28 2017-10-10 上海微创医疗器械（集团）有限公司 左心耳封堵器

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6231561B1 (en) * 1999-09-20 2001-05-15 Appriva Medical, Inc. Method and apparatus for closing a body lumen
US7597704B2 (en) * 2003-04-28 2009-10-06 Atritech, Inc. Left atrial appendage occlusion device with active expansion
US20110282426A1 (en) * 2009-01-23 2011-11-17 Ashish Sudhir Mitra Endovascular devices and associated systems and methods
WO2014164572A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-09 Kaplan Aaron V Devices and methods for excluding the left atrial appendage
WO2015189307A1 (en) * 2014-06-11 2015-12-17 Occlutech Holding Ag Left atrial appendage occluder

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5728751A (en) * 1996-11-25 1998-03-17 Meadox Medicals, Inc. Bonding bio-active materials to substrate surfaces
CN1399530A (zh) * 1999-10-27 2003-02-26 阿特里泰克公司 用于左心房附件口的滤器装置
US20030113478A1 (en) * 2001-12-12 2003-06-19 Dang Mai Huong Surface coating method and coated device
CN102612345A (zh) * 2009-06-17 2012-07-25 科赫里克斯医疗股份有限公司 用于修正左心耳的医疗装置以及相关的系统和方法
CN103209649A (zh) * 2010-11-12 2013-07-17 W.L.戈尔及同仁股份有限公司 左心耳闭塞装置
US20160100844A1 (en) * 2014-01-27 2016-04-14 Lifetech Scientific (Shenzhen) Co., Ltd. Left Atrial Appendage Occluder
WO2017066197A1 (en) * 2015-10-12 2017-04-20 Conformal Medical, Inc. Devices and methods for excluding the left atrial appendage
CN106923885A (zh) * 2015-12-31 2017-07-07 先健科技(深圳)有限公司 左心耳封堵器
CN107233117A (zh) * 2016-03-28 2017-10-10 上海微创医疗器械（集团）有限公司 左心耳封堵器

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