CN111658774A - 一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法 - Google Patents

一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，所述方法包括利用促肿瘤细胞增殖周期进展药物促进肿瘤细胞(含肿瘤干性细胞)的细胞周期正向进展，联合化疗疗程通过化疗药物对上述细胞增殖周期进展中的肿瘤细胞进行杀伤,能进一步减少肿瘤患者体内的肿瘤细胞负荷，尤其是提高对处于G0期肿瘤细胞、G1期肿瘤细胞、肿瘤干性细胞等与肿瘤复发密切相关的肿瘤细胞的杀伤效果，有利于减少临床多种肿瘤的复发或转移的发生，改善和提高患者的生存时间和生存质量，提高临床多种肿瘤治疗方案的整体疗效。

Description

一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤 的治疗方法
技术领域
本发明涉及临床肿瘤治疗技术领域，具体地涉及一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法。
背景技术
恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病，化疗是目前恶性肿瘤治疗最为常用的手段之一，其通过利用化学药物来杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖或促进肿瘤细胞的分化。临床中化疗药物既可单独一种或几种化疗药物联合或几种化疗药物序贯使用，也可与手术、放疗等其他治疗手段联用。化疗多为口服或静脉给药，可以发挥全身性治疗作用，对肿瘤的原发灶及转移病灶均可有杀伤效能。如图1所示，化疗药物按对细胞增殖动力学影响分为：细胞周期特异性药物(Cell Cycle Specific Agents,CCSA)与细胞周期非特异性药物(Cell Cycle Nonspecific Agents,CCNSA)。CCSA类药物仅对恶性肿瘤细胞增殖周期中某一期的细胞有杀灭作用，而CCNSA类药物则对处于细胞增殖周期中的各期(G1、S、G2、M)或是静息状态的细胞(G0期)均具有杀灭作用。
抗恶性肿瘤的药物目前主要以抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞死亡为目标，辅以改善机体一般状况，减轻化疗毒副作用等对症治疗。抗恶性肿瘤的化疗方案多采用单药大剂量疗法、联合化疗及序贯化疗的方式，而方案的选择则需要综合患者一般状况、肿瘤生物学特征、化疗药物的类型、作用特点、治疗目的等因素。化疗对于体内敏感型癌细胞可以有效予以清除。但对于不敏感或耐药的癌细胞增加化疗药物的剂量或延长化疗时间并不能让患者进一步获益，且化疗的副作用逐渐增加。
肿瘤复发是包括化疗在内的现有各类肿瘤治疗手段所面临的共同难题。对多数肿瘤，以抑制肿瘤细胞增殖和杀伤不同细胞周期的肿瘤细胞为目标的化疗方案能在一定使用时期内降低患者体内的肿瘤负荷，但却不能阻止大多数肿瘤的复发。对肿瘤的生物学行为的深入研究揭示，多数肿瘤能在环境变化过程中建立起更具适应性的肿瘤亚群，并能继续保持优势生长地位。肿瘤的高度异质性及干细胞特性被认为是肿瘤高适应性的生物学基础，也是包括化疗在内的现有治疗手段难以阻止肿瘤复发的根本原因。
恶性肿瘤的高度异质性体现在同一个体肿瘤组织或肿瘤转移病灶的肿瘤细胞间存在着广泛的遗传或表观遗传上的差异性。高度异质性的肿瘤细胞对化疗药物的敏感性也存在着较大的差异。肿瘤细胞或肿瘤细胞产生的环境条件在不能被彻底清除或根除的情况下，化疗药物客观上也会造就肿瘤细胞适应性细胞亚群耐药性的产生。化疗期间，处于细胞周期的G0期(静息期)肿瘤细胞、部分分化程度低的肿瘤G1期细胞及肿瘤干性细胞对现有化疗药物整体上敏感性较低，化疗药物对于它们的杀伤能力有限，这些细胞可以在肿瘤化疗期间沉寂下来，一旦化疗疗程结束，外部条件满足一定要求后，上述具有较强适应能力的肿瘤细胞会在合适的机会再次增殖分裂并引起肿瘤的复发。提高针对上述细胞的杀伤效果，对降低高度异质性肿瘤细胞的复发尤为重要。
发明内容
针对上述情况，本发明提供一种提高恶性肿瘤的治疗效果，减少肿瘤复发，提高恶性肿瘤患者的生存时间和生存质量的促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，所述方法包括利用促肿瘤细胞增殖周期进展药物促进肿瘤干性细胞的细胞周期正向进展，联合化疗疗程通过化疗药物对上述细胞增殖周期进展中的肿瘤细胞进行杀伤。
进一步地，所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物可促进肿瘤细胞由细胞增殖周期的G0期向G1期和G1期向S期和S期向G2期和G2期向M期进展的药物。
进一步地，所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物可促进肿瘤细胞由细胞增殖周期的G0期向G1期或G1期向S期或S期向G2期或G2期向M期进展的药物。
进一步地，所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物包含但不限于具有促肿瘤生长的细胞生长因子类、不同类型的生长激素类、PI3K/AKT细胞信号传导通路激活分子、MAPK信号传导通路激活分子、PKC信号传导通路激活分子、PKA信号传导通路激活分子、Wnt/β-catenin信号传导通路激活分子、NF-κB信号传导通路激活分子的成分。
进一步地，所述化疗疗程中化疗药物包含但不限于用于肿瘤治疗的烷化剂类、激素类、抗代谢类、抗生素类、抗肿瘤植物类、铂类、蛋白抑制剂类、酶制剂类、甲基化药物、抗肿瘤靶向药物类、用于肿瘤治疗的单克隆抗体类、免疫调节和治疗类的药物。
进一步地，所述化疗疗程包括化疗药物单独用药或几种化疗药物的联合用药或几种化疗药物的序贯用药。
进一步地，所述促肿瘤细胞周期进展药物在化疗疗程开始之前用药或在化疗疗程实施过程中用药或在化疗疗程完成之后用药。
进一步地，所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法在手术治疗前后进行或在非手术的肿瘤介入治疗前后进行或在肿瘤冷热消融治疗前后进行或在肿瘤免疫治疗前后进行。
有益效果：
本发明提供的促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，有如下有益效果：
本发明将促进肿瘤细胞增殖周期进展药物用于肿瘤的临床治疗方案中，能进一步减少肿瘤患者体内的肿瘤细胞负荷，尤其是提高对处于G0期肿瘤细胞、G1期肿瘤细胞、肿瘤干性细胞等与肿瘤复发密切相关的肿瘤细胞的杀伤效果，有利于减少临床多种肿瘤的复发或转移的发生，改善和提高患者的生存时间和生存质量，提高临床多种肿瘤治疗方案的整体疗效，为肿瘤的治疗提供了新的思路，为传统放化疗等治疗手段发挥更大效能提供更为广阔的空间。
附图说明
图1是本发明肿瘤细胞增殖周期及化疗药物作用示意图；
图2是本发明的治疗流程图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明进一步说明。
本发明提供的促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，所述方法包括利用促肿瘤细胞增殖周期进展药物促进肿瘤细胞(含肿瘤干性细胞)的细胞周期正向进展，联合化疗疗程通过化疗药物对上述细胞增殖周期进展中的肿瘤细胞进行杀伤。
所述促肿瘤细胞周期进展药物在化疗疗程开始之前用药或在化疗疗程实施过程中用药或在化疗疗程完成之后用药，如图2所示，化疗程序开始后先化疗药物治疗，将患者体内的敏感型癌细胞(主要为S期、G2期、M期)杀死，残余的肿瘤细胞多为对现有化疗药物整体上敏感性较低的细胞周期的G0期(静息期)肿瘤细胞、部分分化程度低的肿瘤G1期细胞及肿瘤干性细胞，对这些残余肿瘤细胞使用促肿瘤细胞增殖周期进展药物，促进肿瘤细胞由细胞增殖周期的G0期向G1期、和/或G1期向S期、和/或S期向G2期、和/或G2期向M期进展，对细胞分裂周期进展后的残余肿瘤细胞，再使用化疗药物将分裂进展后的敏感型癌细胞(主要为S期、G2期、M期)杀死，重复上诉治疗过程，直到残余肿瘤细胞被全部清除。
所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物包含但不限于具有促肿瘤生长的生长因子类(如表皮细胞生长因子、神经生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血小板源性生长因子、胰岛素样生长因子、肝细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、胶质细胞生长因子、集落刺激因子等)、不同种类的生长激素类(如生长激素、促甲状腺激素、雌激素、雄激素、孕激素、神经内分泌激素等)、PI3K/AKT细胞信号传导通路激活分子、MAPK(包括ERKs、P38、JNK)信号传导通c子、PKC信号传导通路激活分子、PKA信号传导通路激活分子、Wnt/β-catenin信号传导通路激活分子、NF-κB信号传导通路激活分子的成分。
所述化疗疗程中化疗药物包含但不限于用于肿瘤治疗的烷化剂类(如:环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥从、卡莫司汀、马法兰、马利兰，氮烯咪胺等)；代谢类(如：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟达拉滨、吉西他滨、氟尿嘧啶、羟基脲等)；抗肿瘤抗生素类(包括：阿霉素、柔红霉素、平阳霉素、放线菌D、多柔比星、表柔比星等)；抗肿瘤植物药(如：长春碱类(长春新碱，长春地辛)、高三尖衫酯碱、紫杉类)；激素类(如：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺等)；铂类化合物(如：顺铂、卡铂、奥沙利铂等)；酶制剂类药物(如：门冬酰胺酶)；蛋白抑制剂类药物(如：硼替佐米)；甲基化药物(如：地西他滨、阿扎胞苷)；靶向治疗类药物(如：抗新生血管生成类药物、酪氨酸激酶抑制剂类)；用于肿瘤治疗的单克隆抗体类(如美罗华、赫赛汀等)的药物；免疫调节和治疗类(如：胸腺素、干扰素、细胞因子、PD-1单抗、PD-L1单抗、CTLA-4单抗)的药物，所述化疗疗程包括化疗药物单独用药或几种化疗药物的联合用药或几种化疗药物的序贯用药。
所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法在手术治疗前后进行或在非手术的肿瘤介入治疗前后进行或在肿瘤冷热消融治疗前后进行或在肿瘤免疫治疗前后进行。
对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。

Claims (8)

1.一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，所述方法包括利用促肿瘤细胞增殖周期进展药物促进肿瘤细胞(含肿瘤干性细胞)的细胞周期正向进展，联合化疗疗程通过化疗药物对上述细胞增殖周期进展中的肿瘤细胞进行杀伤。
2.如权利要求1所述的一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物可促进肿瘤细胞由细胞增殖周期的G0期向G1期和G1期向S期和S期向G2期和G2期向M期进展的药物。
3.如权利要求1所述的一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物可促进肿瘤细胞由细胞增殖周期的G0期向G1期或G1期向S期或S期向G2期或G2期向M期进展的药物。
4.如权利要求2或3所述的一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物包含但不限于具有促肿瘤生长的细胞生长因子类、不同类型的生长激素类、PI3K/AKT细胞信号传导通路激活分子、MAPK信号传导通路激活分子、PKC信号传导通路激活分子、PKA信号传导通路激活分子、Wnt/β-catenin信号传导通路激活分子、NF-κB信号传导通路激活分子的成分。
5.如权利要求4所述的一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，所述化疗疗程中化疗药物包含但不限于用于肿瘤治疗的烷化剂类、激素类、抗代谢类、抗生素类、抗肿瘤植物类、铂类、蛋白抑制剂类、酶制剂类、甲基化药物、抗肿瘤靶向药物类、用于肿瘤治疗的单克隆抗体类、免疫调节和治疗类的药物。
6.如权利要求5所述的一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，所述化疗疗程包括化疗药物单独用药或几种化疗药物的联合用药或几种化疗药物的序贯用药。
7.如权利要求6所述的一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，所述促肿瘤细胞周期进展药物在化疗疗程开始之前用药或在化疗疗程实施过程中用药或在化疗疗程完成之后用药。
8.如权利要求7所述的一种促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法，其特征在于，所述促肿瘤细胞增殖周期进展药物联合化疗应用于恶性肿瘤的治疗方法在手术治疗前后进行或在非手术的肿瘤介入治疗前后进行或在肿瘤冷热消融治疗前后进行或在肿瘤免疫治疗前后进行。
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