CN111494430A - 六神丸口服制剂在治疗或预防痤疮中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明提出了六神丸口服制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防痤疮。发明人发现，六神丸口服制剂能较好地改善痤疮患者的炎性皮损和非炎性皮损，且具有良好的安全性，在治疗或预防痤疮中效果显著。

Description

六神丸口服制剂在治疗或预防痤疮中的用途

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及六神丸在治疗或预防痤疮中的用途，更具体地，本发明涉及六神丸口服制剂在制备药物中的用途、药物联合、药物联合在制备药物中的用途。

背景技术

痤疮是皮肤科临床的常见病和多发病，常发于青春期。一般认为痤疮的发病因素主要与皮脂腺功能亢进、毛囊皮脂导管异常角化和阻塞、痤疮丙酸杆菌的定殖及宿主的炎症反应、神经内分泌等因素有关。

寻常性痤疮(acne vulgaris)是青春期常见的一种慢性毛囊皮脂腺炎症性疾病，好发于面部，常伴有皮脂溢出。临床表现为：损害主要发生于面部，尤其是前额、双颊部、颏部，其次是胸部、背部及肩部。初起为粉刺，有白头粉刺与黑头粉刺两种，内含角质素及皮脂。白头粉刺亦称封闭性粉刺，为皮色丘疹，钟头大小，毛囊开口下明显，不易挤出脂栓。黑头粉刺亦称开放性粉刺，丘疹中央为明显扩大的毛孔，脂栓阻塞于毛囊口，表面呈黑色系皮脂氧化及黑素所致，较易挤出黄白色脂栓。

目前临床上痤疮的治疗方法主要包括：外用维甲酸、外用抗菌剂、其他外用药物，如水杨酸和壬二酸等、口服抗生素、降低雄激素活性的激素制剂、口服异维A酸、物理和化学疗法：包括粉刺祛除术、微晶换肤术、化学剥脱术、光疗法包括广谱连续波可见光源(如蓝光或红光)，强脉冲光，激光源(如磷酸钛氧钾激光器，脉冲染料激光器和红外激光器)以及光动力疗法等。虽然痤疮的治疗目前已经有了长足的进展，但是上述治疗方法如长期口服维甲酸、抗生素类药物、光疗等均存在一定的缺陷和副作用，从而影响了患者对治疗的依从性。

因此，寻求对痤疮安全有效的治疗方法具有重要的临床意义。

发明内容

本研究旨在通过对六神丸治疗中度寻常痤疮的临床观察，从而验证六神丸口服制剂对痤疮的临床疗效和安全性。

为此，在本发明的第一方面，本发明提出了六神丸口服制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防痤疮。发明人发现，六神丸口服制剂能较好地改善痤疮患者的炎性皮损和非炎性皮损，且具有良好的安全性，在治疗或预防痤疮中效果显著。

在本发明的第二方面，本发明提出了六神丸口服制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防痤疮复发。发明人发现，六神丸口服制剂能显著降低痤疮的复发率。

根据本发明的实施例，上述用途还可进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述口服制剂为溶液、片剂、胶囊、粉剂、冲剂或口服液。

根据本发明的实施例，所述痤疮为寻常性痤疮。

在本发明的第三方面，本发明提出了一种药物联合。根据本发明的实施例，所述药物联合包括六神丸口服制剂作为第一活性成分；以及克林霉素或阿达帕林作为第二活性成分。发明人发现，采用六神丸口服制剂与克林霉素或阿达帕林联合用药，痤疮患者的皮肤含水量明显升高，同时皮肤油脂含量显著下降。因此，根据本发明实施例的药物联合可以有效的改善痤疮患者的皮肤生理状况，修复皮肤屏障功能，有利于痤疮的治疗和预后。

根据本发明的实施例，上述药物联合还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，所述克林霉素是以克林霉素磷酸酯的形式提供的。

根据本发明的实施例，所述克林霉素是以克林霉素磷酸酯凝胶的形式提供的。

根据本发明的实施例，所述阿达帕林是以阿达帕林凝胶的形式提供的。

根据本发明的实施例，所述口服制剂为溶液、片剂、胶囊、粉剂、冲剂或口服液。

在本发明的第四方面，本发明提出了前面所述的药物联合在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防痤疮或预防痤疮复发。

根据本发明的实施例，所述痤疮为寻常性痤疮。

具体实施方式

下面将结合具体实施例对本发明进行进一步解释说明。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

1资料和方法

1.1一般资料

所有280例患者均为2017年6月到2018年6月期间于苏州大学附属第一医院皮肤科门诊就诊患者。所有患者都符合赵辨著《临床皮肤病学》诊断标准：青春期开始发病，好发于面部、前胸及背部皮脂腺发达部位，对称分布。皮损包括毛囊性丘瘆、脓疱、结节、囊肿、黑头粉刺和疱痕，伴有皮脂溢出，呈慢性经过；自愿参加本研究，并能按要求完成治疗过程。

纳入标准：(1)符合寻常性痤疮诊断标准；(2)年龄在13-45岁之间，性别不限；(3)治疗前30日内未服用过与痤疮相关的内服药，如抗生素等；治疗前7天内未用过与痤疮相关的外用药。排除标准：(1)妊娠及哺乳期的女性患者；(2)合并有心脑血管、肝肾等严重原发性疾病及精神病患者；(3)对本药及对照药物成分过敏者；(4)治疗前2周内使用过其他治疗本病的内服或外用药物者(如抗生素、维A酸类药物等)；(5)继发性痤疮患者(如药物性痤疮、职业性痤疮等)；(6)不能遵医嘱完成疗程的患者。

1.2实验药物和治疗方案

本研究疗程为6周，在治疗前后分别于同一相对恒定环境中进行观察，记录受试者的病情变化，并对症状进行评估打分。治疗结束2周后进行随访，记录不良反应及复发情况。

将280例寻常性痤疮的患者随机分为七组，每组各40例，分别为口服六神丸治疗组、口服六神丸+外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗组、外用六神丸+外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗组、口服丹参酮胶囊+外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗组、口服六神丸+外用阿达帕林凝胶治疗组、外用六神丸+外用阿达帕林凝胶凝胶治疗组、口服丹参酮胶囊+外用阿达帕林凝胶治疗组。口服丹参酮胶囊组患者口服丹参酮胶囊(河北兴隆希力药业有限公司)：1g/次，1日3次；口服六神丸治疗组患者口服六神丸(雷允上药业集团有限公司)：1支/次，1日3次；外用六神丸治疗组将六神丸研成粉末，置适量食醋中搅拌成糊状，涂于患处，1支/次，1日3次；外用克林霉素磷酸酯凝胶(达林凝胶，苏州第四制药厂有限公司)，1日2次；外用阿达帕林凝胶(拜豆，海南全星制药有限公司)，1日2次。6周疗程结束后进行疗效观察及评估。

1.3疗效观察指标和评判标准

观察患者在疗程结束时的痤疮皮损变化，包括粉刺、丘疹、脓疱、结节囊肿的数目、大小、颜色变化等并进行评估。根据相关文献报道进行疗效判定，按4级评分法判断各项观察指标的分值。以疗效指数评价患者病情，疗效指数＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％。痤疮症状和体征基本消退，疗效指数≥90％者为基本痊愈；而症状和体征明显减轻，疗效指数≥60％者为显效；症状和体征有所改善，疗效指数为≥20％者为好转；症状和体征无改善，疗效指数<20％为无效。总有效率＝[(痊愈+显效)例数/治疗总例数]×100％。

1.4不良反应观察

记录疗程中患者出现的各种不良反应发生情况，如头晕、恶心、腹痛、腹泻等。详细记录上述不良反应的临床表现、发生时间、严重程度、处理措施及转归,并判断与试验药物的相关性，包括无关、可能无关、可能有关、相关。不良反应的评价标准为：

I级：安全，无任何不良反应；

II级：比较安全，如有不良反应不需做任何处理可继续给药，对受试者康复无影响；

III级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，受试者难以忍受，需要撤药中止实验。

对受试者康复有直接影响；

IV级：因不良反应中止实验，出现严重不良反应。

1.5皮肤含水量和油脂含量测定

我们使用意大利Callegari公司生产的SOFT5.5皮肤检测仪，分别在治疗前后，对两组痤疮患者的前额及右侧颧部皮肤的水分含量及油脂含量进行测定，并对结果进行比较分析。

1.6随访记录

疗程结束三周后，及时随访三组患者并记录复发情况。

1.7统计分析

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计分析，计数资料采用t检验，计量资料采用卡方检验，当p<0.05时表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1疗效观察与评价

根据6周疗程结束后疗效指数判定结果，口服六神丸治疗组的总有效率为55％。口服六神丸联合外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗组的总有效率(77.5％)显高于外用六神丸联合外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗组(60％)和口服丹参酮胶囊联合外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗组(62.5％)；口服六神丸联合外用阿达帕林凝胶治疗组的总有效率(75％)显高于外用六神丸联合外用阿达帕林凝胶凝胶治疗组(65％)和口服丹参酮胶囊联合外用阿达帕林凝胶凝胶治疗组(62.5％)。联合用药治疗组中，口服六神丸联合治疗组分别与另外两组间差异有统计学意义(p<0.05)，具体见表1。

表1：治疗6周后两组患者的疗效比较

2.2治疗前后三组患者皮肤生理状况比较

在治疗前后，分别检测七组痤疮患者的皮肤水分含量和油脂含量，结果显示：三组在经过6周治疗后，皮肤含水量均明显升高(p<0.01)、而皮肤油脂含量则均显著下降(p<0.01)；此外，在疗程结束后，七组的皮肤水分含量和皮肤油脂含量差异无明显统计学意义(p>0.05)。见表2和表3。

表2：治疗前后三组患者皮肤含水量比较

表3：治疗前后三组患者皮肤油脂含量比较

2.3三组随访复发情况比较

疗程结束3周后，对所有患者进行随访，记录复发情况，结果发现，口服六神丸治疗组有4例患者复发，口服六神丸联用外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗组有3例患者复发，口服丹参酮胶囊联用外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗组有7例患者复发，口服六神丸联用外用阿达帕林凝胶治疗组有3例患者复发，外用六神丸联用外用阿达帕林凝胶治疗组有8例患者复发，口服丹参酮胶囊联用外用阿达帕林凝胶治疗组有21例患者复发，无论是口服六神丸治疗组还是联用组中的口服六神丸联和治疗组均与另外两组间的复发发生率有统计学意义(p<0.01)。见表4。

表4：三组复方情况比较

口服六神丸治疗痤疮，复发率显著降低。

综上所述，口服六神丸对寻常性痤疮疗效肯定，安全性较高，值得临床推广应用。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (9)

1.六神丸口服制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防痤疮。

2.六神丸口服制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防痤疮复发。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述口服制剂为溶液、片剂、胶囊、粉剂、冲剂或口服液。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述痤疮为寻常性痤疮。

5.一种药物联合，其特征在于，包括六神丸口服制剂作为第一活性成分；以及克林霉素或阿达帕林作为第二活性成分。

6.根据权利要求5所述的药物联合，其特征在于，所述克林霉素是以克林霉素磷酸酯的形式提供的，任选地，所述克林霉素是以克林霉素磷酸酯凝胶的形式提供的，任选地，所述阿达帕林是以阿达帕林凝胶的形式提供的。

7.根据权利要求5所述的药物联合，其特征在于，所述口服制剂为溶液、片剂、胶囊、粉剂、冲剂或口服液。

8.权利要求5～7任一项所述的药物联合在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防痤疮，优选地，所述痤疮为寻常性痤疮。

9.权利要求5～7任一项所述的药物联合在制备药物中的用途，所述药物用于预防痤疮复发，优选地，所述痤疮为寻常性痤疮。