CN111278496B - 用于将物质递送到输卵管中的外翻球囊导管 - Google Patents

Abstract

一种用于将一种或更多种物质递送到患者的输卵管中的系统，包括球囊导管(20)，该球囊导管包括具有远侧端部的管(27)、具有联接至管(27)的远侧端部的第一端的球囊(28)和具有联接至球囊(28)的第二端的远侧端部的推丝(211)，该推丝可以是中空的。球囊(28)可在内翻位置和外翻位置之间移动。球囊导管(20)构造成接收一种或更多种物质，使得该一种或更多种物质可以被球囊(28)保持，或者通过推丝(21’)递送，或两者兼有。在外翻期间，或在外翻位置，或两者兼有，所述一种或更多种物质可以被递送到输卵管中。

Description

用于将物质递送到输卵管中的外翻球囊导管

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年10月27日提交的题为“Devices for DeliveringSubstances into a Fallopian Tube”的美国临时申请序列第62/578,168号和2017年12月15日提交的题为“Devices for Delivering Substances into a Fallopian Tube”的美国临时申请序列第62/599,555号的权益和优先权，其全部公开内容通过引用明确并入本文。

技术领域

本公开总体上涉及解决与输卵管中的导航相关的解剖学难点的输卵管诊断和递送装置，并且特别涉及用于在输卵管内递送物质的递送装置、系统和方法。

背景技术

输卵管是极其脆弱的解剖管腔。尽管包括研究、预防性护理和治疗在内的医疗程序可能需要进入输卵管，但由于输卵管的脆弱状态，在大多数装置通过期间，输卵管可能易于穿孔。在比如与癌症诊断和治疗、体外受精(IVF)和/或人工授精(AI)或其它治疗性递送装置相关的诊断过程的医疗程序中可能需要进入输卵管。一些AI类型可以包括宫内输卵管腹膜授精(IUTPI)，这是一种涉及将洗过的精子注射到子宫和输卵管中的AI技术。管内授精(ITI)是一种涉及将洗过的精子注入到输卵管中的AI技术。配子输卵管内移植是一种AI技术，其中，卵子和精子在女性体外混合，然后立即插入进行受精的输卵管中。

由于上述的输卵管的脆弱结构，在医疗程序期间引入诊断、治疗和生育装置以将物质引入输卵管可能具有挑战性。因此，需要一种装置和方法，以允许在医疗程序期间以微创和受控的方式将物质引入输卵管，并且不需要开放式手术或腹腔镜手术。

出于这些和其他考虑，本公开的改进是有用的。

发明内容

提供本概述以便以简化的形式介绍一些概念，这些概念将在下面的详细描述中进一步描述。此概述不意在必然地确定所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不意在作为确定所要求保护的主题的范围的辅助。

根据本公开的一示例性实施例，一种用于将一种或更多种物质递送到患者的输卵管中的系统可以包括球囊导管，该球囊导管包括具有远侧端部的管。球囊可以具有联接至管的远侧端部的第一端。推丝可以具有联接到球囊的第二端的远侧端部。通过对推丝的致动，球囊可以在内翻位置和外翻位置之间可移动。球囊导管可以构造成接收所述一种或更多种物质，使得所述一种或更多种物质被球囊、推丝或两者保持，并且可以使推丝行进以使球囊外翻，使得球囊向管的远侧端部的远侧延伸。在外翻位置，所述一种或更多种物质可以被递送到输卵管中。

在本公开的各种前述和其它实施例中，当球囊处于内翻位置时，球囊导管可以在管的远侧端部处和球囊的第一端处接收所述一种或更多种物质。推丝可以是中空的，并且所述一种或更多种物质可以被接收在推丝的近侧端部中。球囊导管可以在管的远侧端部处和球囊的第一端处接收第一物质，并且推丝可以是中空的，使得第二物质可以被接收到推丝的近侧端部中。当球囊处于内翻位置时，所述一种或更多种物质可以至少部分地涂覆球囊的内表面。球囊导管可以包括附接至推丝的远侧端部或球囊的第二端或两者的细丝。细丝可以被构造成吸收所述一种或更多种物质的至少一部分。细丝可以构造成接收第一物质，并且球囊可以构造成接收不同于第一物质的第二物质。所述一种或更多种物质可以处于不同于患者的温度的温度。所述一种或更多种物质可以是不透射线的标记物、不透射线的标记材料、凝胶、化疗剂、生育治疗剂、抗生素、消炎剂、组织保护物质、可溶性物体、不可渗透物体或放射传递物体或其组合中的任何一种。

根据本公开的一示例性实施例，一种用于将一种或更多种物质沉积在患者的输卵管中的系统可以包括用于接收所述一种或更多种物质的球囊导管。球囊导管可以包括具有远侧端部的管和具有联接至管的远侧端部的第一端的球囊。用于行进的推丝可使球囊外翻。推丝可以具有联接至球囊的第二端的远侧端部，并且球囊可以是通过推丝的致动在内翻位置和外翻位置之间可移动的。所述一种或更多种物质可以由球囊、推丝或两者保持。所述一种或更多种物质可以在球囊的外翻位置中沉积到输卵管中。

在本公开的各种前述和其它实施例中，在将所述一种或更多种物质接收到球囊导管中之前，球囊在内翻位置中可以通过胀大流体可胀大。球囊可以是可外翻的，使得球囊的至少一部分可以向管的远侧端部的远侧延伸。在将所述一种或更多种物质接收到所述球囊导管中之后，所述推丝可以是可缩回的，使得所述球囊被再内翻并且能定位在所述管的远侧端部的近侧，使得所述一种或更多种物质由所述球囊保持。所述球囊可以定位在护套内，使得所述球囊可以在外翻期间能从所述护套的远侧端部延伸出，并可以在再内翻期间支撑所述球囊。球囊导管可以包括附接至推丝的远侧端部或球囊的第二端或两者的细丝。细丝可以构造成吸收所述一种或更多种物质的至少一部分。细丝可以构造成接收所述一种或更多种物质物质中的第一物质，并且球囊可以构造成接收所述一种或更多种物质中的不同于第一物质的第二物质。推丝可以是中空的，并且所述一种或更多种物质可以被接收到推丝的近侧端部中。所述一种或更多种物质可以是不透射线的标记物、不透射线的标记材料、凝胶、化疗剂、生育治疗剂、抗生素、消炎剂、组织保护物质、可溶性物体、不可渗透物体或放射传递物体或其组合中的任何一种。

根据本公开的一示例性实施例，一种用于将一种或更多种物质沉积在患者的输卵管中的方法可以包括将所述一种或更多种物质接收到球囊导管中。球囊导管可以包括具有远侧端部的管。球囊可以具有联接至管的远侧端部的第一端。推丝可以具有联接到球囊的第二端的远侧端部。通过对推丝的致动，球囊可以是在内翻位置和外翻位置之间可移动的。所述一种或更多种物质可以由球囊、推丝或两者保持。推丝可以被行进以将球囊外翻到外翻位置，使得球囊可以向管的远侧端部的远侧延伸。所述一种或更多种物质可以在球囊的外翻位置中沉积到输卵管中。

在本公开的各种前述和其它实施例中，当球囊处于内翻位置时，球囊导管可以在管的远侧端部处和球囊的第二端处接收所述一种或更多种物质。球囊导管可以在管的远侧端部处和球囊的第二端处接收所述一种或更多种物质中的第一物质。推丝可以是中空的，使得所述一种或更多种物质中的第二物质可以被接收到推丝的近侧端部中。当球囊处于内翻位置时，所述一种或更多种物质可以至少部分地覆盖球囊的内表面。在将所述一种或更多种物质接收到球囊导管中之前，可以使推丝行进以将球囊定位在外翻位置，使得在外翻位置中，球囊的接触输卵管的内表面的表面可以未被所述一种或更多种物质涂覆。

附图说明

通过参考附图举例描述了本公开的非限制性实施例，附图是示意性的并且并不旨在按比例绘制。在附图中，所示的每个相同或几乎相同的部件通常由单一标号表示。为清楚起见，并非每个部件都在每个图中标记，而且也未示出每一实施例的每个部件(在图示不是必需的情况下)，以允许本领域的技术人员理解本公开。在附图中：

图1示出了将子宫连接到卵巢的输卵管的剖视图，其具有子宫输卵管接合部(UTJ)；

图2示出了用于部署根据本公开的导管的示例性实施例的宫腔镜的示意图；

图3示出了根据本公开的近侧导引器导管的示例性实施例；

图4A示出了根据本公开的用于将物质递送到输卵管的装置的示例性实施例的剖视图；

图4B示出了根据本公开的图4A的详细视图；

图4C示出了根据本公开的具有用于将物质递送到输卵管的贯通管腔的导管的示例性实施例的剖视图；

图5A-图5E示出了根据本公开的用于捕获物质并将物质递送到输卵管的方法的示例性实施例；

图6示出了根据本公开的导管的示例性实施例的剖视图，其中，外翻的球囊处于扭结状态，这可能是由于护套缺乏足够的支撑而导致的；

图7A示出了根据本公开的在部署之前球形末端外翻球囊导管的示例性实施例的剖视图；

图7B示出了球形末端外翻球囊导管的示例性实施例的侧剖视图；

图8A示出了根据本公开的球囊导管的示例性实施例的侧剖视图；

图8B示出了根据本公开的图8A的球囊导管；

图8C示出了根据本公开的图8A的球囊导管以及高压管贮存器和胀大装置的示例性实施例；

图9示出了根据本公开构造的球囊导管的示例性实施例的侧剖视图；

图10示出了根据本公开的球囊导管的示例性实施例的侧视图；

图11A示出了根据本公开的图10的导管的手柄的示例性实施例的剖视图；

图11B是示出根据本公开的图11A的导管的手柄部分中的齿轮系统的示例性实施例的细节图；

图11C示出了根据本公开的线性齿条棘轮组件的示例性实施例的透视图；

图11D示出了根据本公开的图11C的线性齿条棘轮组件的落键卡入的示例性实施例的侧视图；

图11E示出了根据本公开的齿轮卡塞的示例性实施例的侧视图；

图12示出了根据本公开的球囊导管的示例性实施例的侧剖视图；

图13示出了根据本公开的球囊导管的示例性实施例的侧剖视图；

图14示出了根据本公开的具有内翻的球囊和护套的球囊导管的示例性实施例的侧剖视图；

图15A示出了根据本公开的具有一系列印刷标识的细绳细丝的示例性实施例的侧部透视图；

图15B示出了根据本公开的具有一系列结作为标识的细绳细丝的示例性实施例的侧部透视图；

图16示出了根据本公开的球囊的示例性实施例的外翻；

图17A示出了根据本公开的球囊的示例性实施例的剖视图；

图17B示出了根据本公开的球囊的示例性实施例的剖视图；

图18A示出了根据本公开的外翻球囊导管的示例性实施例的剖视图，其处于瘪缩状态；

图18B示出了根据本公开的图18A的外翻球囊导管，其处于胀大状态。

具体实施方式

本公开并不局限于本文描述的特定实施例。本文中使用的术语仅用于描述特定实施例的目的，且并不意在限制超过所附权利要求的范围。除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。

在提供值的范围的情况下，应该明白的是，除非上下文另有明确说明，否则也具体公开了该范围的上限和下限之间的达至下限的单位的十分之一的中间值。在所述范围内的任何所述值或中间值与该所述范围内的任何其它所述值或中间值之间的每个较小范围都包含在本公开内。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括或排除在该范围内，并且每个范围(其中，限值中的任一个、两者都不或两个都包括在该较小范围内)也包含在本公开内，受所述范围内任何特定排除的限值的约束。当所述范围包括一个或两个限值时，排除那些包括的限值中的任一或两者的范围也包括在本公开中。

如本文所使用的，单数形式“一(a)”、“一(an)”和“该/所述(the)”也意在包括复数形式，除非上下文另有明确的相反指示。应进一步理解的是，术语“包括(comprises)”和/或“包括(comprising)”或“包括(includes)”和/或“包括(including)”在这里使用时，意指所述特征、区域、步骤元素和/或部件的存在，但不排除存在或附加一个或更多个其它特征、区域、整数、步骤、操作、元素、部件和/或其组。

如上所述，执行需要进入输卵管而不进行外科手术的手术可能具有挑战性。本公开的示例性实施例包括用于以微创手术将物质引入输卵管的系统、方法和装置。从解剖学上来说，卵巢在输卵管的远侧开口或远侧颈口的区域非常靠近伞部。卵巢释放的卵子可以被伞部收集并通过输卵管输送到子宫。对于卵巢癌，细胞可能沉积在输卵管中，最终可能迁移到子宫中。可以分析从子宫获得的细胞样本以检测卵巢恶性肿瘤；然而，卵巢癌细胞迁移到子宫中的发生率可能太低而不能使子宫采样成为卵巢恶性肿瘤和/或异常的可靠诊断测试。因此，期望可靠地进入输卵管而不损伤脆弱结构，用于诊断采样和物质的递送。

如上所述，输卵管的脆弱性可能导致医疗程序期间的穿孔。因此，可能难以用已知的装置将诊断装置安全地引入输卵管。现在参考图1，患者的输卵管1可以从靠近子宫的近侧颈口3(在子宫输卵管接合部(UTJ)2处连接)延伸到远侧颈口5并连接到卵巢6。穿孔可能发生在UTJ 2处，其是发生在输卵管的近侧颈口3(例如，开口)远侧的收缩部。例如，在一些患者中，UTJ 2可以远离近侧颈口3大约1cm。在一些患者中，在该收缩部处的身体管腔尺寸可以小到大约0.3mm或0.5mm，而输卵管的邻近UTJ的身体管腔尺寸可以为大约1mm。输卵管是弯曲的，并且管的软组织处于自然塌缩状态，这可能在试图通过时导致多重收缩。穿孔可能发生在子宫输卵管接合部(UTJ)处，子宫输卵管接合部是一种发生在子宫中的在输卵管的近侧颈口(开口)远侧约1cm处的收缩。UTJ可能表现为在输卵管中向下弯折。输卵管的靠近子宫输卵管接合部处的管腔尺寸为大约1mm。

尽管在本公开中描述了用于进入患者的输卵管的系统和装置，但是应该明白的是，该系统和装置可以用于具有复杂导航的其它身体管腔，包括但不限于血管、动脉和其它脉管系统、导管、管道、身体管腔及诸如此类。

用于将物质引入到输卵管以用于微创手术的导管的示例性实施例可以包括以下中的任何一者：(1)经由子宫内途径进入输卵管的近侧颈口；(2)使导引器导管行进以对近侧颈口进行插管；(3)使用导引器导管内的第二导管以循迹到输卵管内。在第二导管端部处的胀大的球囊行进穿过输卵管的近侧部分，并进一步外翻进入输卵管；(4)在球囊外翻的同时和/或之后，物质可以在输卵管内释放；(5)球囊的表面可以具有接触并涂覆输卵管的管腔内表面的涂层，该涂层可以是来自导管的释放的物质；以及(6)球囊可以从输卵管缩回并移除。

示例性导管的实施例可以构造成用于插入输卵管(参见图1)。导管的实施例也在2015年7月30日提交的题为“Methods and Devices for Fallopian Tube Diagnostics”的美国专利申请序列第14/764,710号、2016年2月25日提交的题为“Methods and Devicesfor Fallopian Tube Diagnostics”的美国专利申请序列15/053,568号和2018年8月16日提交的题为“Systems,Methods,and Devices for Fallopian Tube Diagnostics”的美国专利申请序列15/998,507和15/998,501号中进行了描述，这些公开内容以其整体在本文中通过引用并入。输卵管具有曲度(例如，具有曲折的路径)，并且管的软组织可能是可塌缩的，由此导致在试图通过时的多个收缩部。如上所述，这在子宫输卵管接合部(UTJ)处可能尤其如此，子宫输卵管接合部(UTJ)可能肌肉发达，因此更容易因插入医疗器械而穿孔。在一些患者中，UTJ也可能呈现向下弯折，其中收缩部处的管腔尺寸可以小到大约0.3mm或0.5mm，而输卵管的邻近UTJ的身体管腔尺寸可以为大约1mm。

在本公开的至少一个实施例中，最初内翻到导管管腔中的细长球囊可以是可部署的。球囊可以部分地外翻以进入输卵管的近侧端部，例如UTJ，由此对近侧颈口进行插管。当从导管内部使球囊增压时，球囊可以外翻，使得外翻的展开机制产生穿过输卵管的路径，而不管输卵管的曲折或收缩部。在一些实施例中，可以通过推丝的行进使球囊外翻，这可以与增压相一致。球囊的多达大部分长度可以基本上是非弹性的，使得球囊在外翻时基本上不会使输卵管膨胀和过度扩张。球囊膨胀可能会使输卵管破裂或以其他方式损坏或损伤输卵管。然而，示例性实施例也可以结合弹性远侧球囊端部，该弹性远侧球囊端部可膨胀以在远侧球囊缩回时密封远侧颈口。在一些实施例中，该装置可以具有球囊，该球囊具有足够的刚度以对输卵管进行插管，并且具有足够的柔性以导航通过输卵管的曲折路径，从而最小化潜在的损坏或损伤。在一些实施例中，该装置可以包括用于对输卵管插管的支撑元件，使得球囊不会在近侧颈口塌缩。

本公开的系统和方法的示例性实施例可以包括对导管的远侧端部的定位和部署。在一些实施例中，可以通过宫腔镜将导管的远侧端部递送到输卵管的近侧端部。在一些实施例中，宫腔镜可以是示例性宫腔镜(例如，图2)。不管部署的模式如何，导管的缩回部分可以是可延伸的以接触输卵管的内壁。已经令人惊讶地发现，延伸导管的一部分的动作可以从输卵管壁去除足够的细胞和/或组织采样，以进行组织学和/或细胞学评估。例如，球囊长度的至少一部分可以接触输卵管用于样本收集。在一些实施例中，球囊的大部分长度可以基本上是非弹性的，使得球囊在外翻时基本上不会膨胀和过度扩张身体管腔(例如，输卵管)。在一些实施例中，球囊可以定尺寸成使得身体管腔不会随着球囊外翻而膨胀或过度扩张。如上所述，球囊膨胀可能会使受试者的身体管腔破裂或损伤。根据一些实施例，并且如以上关于示例性球囊导管所讨论的，球囊可以通过从导管外翻而仅纵向延伸到身体管腔中，使得当球囊外翻或延伸到身体管腔(例如，输卵管)中时，球囊基本上不会膨胀和扩张管腔。在一些实施例中，球囊可以纵向延伸到身体管腔内，其中胀大的球囊的直径可以比输卵管的直径大到大约10-15％。球囊的径向膨胀可以由球囊的大部分长度基本上是非弹性的来限制或控制。应该理解的是，球囊的非用于插入管腔结构内的部分可以是弹性的，因此可以在直径上可膨胀和柔顺，而不是基本上非弹性的。当需要与UTJ的密封时，这种混合式球囊在一些实施例可能非常适合。需要密封的示例性情况可以包括冲洗管腔、用成像造影剂填充管腔、诊断阻塞和/或与治疗剂(比如化疗剂或抗生素)局部接触。

如下所述，导管的示例性实施例可以使用手术宫腔镜200(其示例如图2所示)引入患者的子宫。手术宫腔镜200可以包括一个或更多个端口。一个或更多个端口可以提供冲洗以扩大子宫并允许内窥镜观察，并且端口230可以提供通向工作通道220的入口，所述工作通道220可以允许器械和/或导管向宫腔镜的远侧行进。近侧导引器导管10(例如，参见图3)可以通过手术宫腔镜200的工作通道行进，并可以用于对输卵管的近侧颈口进行插管。近侧导引器导管10上的球囊14可以胀大以阻塞近侧颈口，并且外翻套筒导管可以通过近侧导引器导管10行进到输卵管的近侧部分。套筒/球囊元件14可以完全外翻，并且胀大的球囊末端可以被拉回以密封远侧颈口。冲洗液可以经由端口11引入，并经由近侧导引器导管10上的冲洗端口11抽吸出，以收集样本。冲洗液也可以通过外翻套筒导管和近侧导引器导管引入，随后通过近侧导引器导管的一个或两个端口(11、13)抽吸出。

现在参考图4A-图4B，图4A示出了用于将物质递送到输卵管的导管20的示例性实施例，而图4B是图4A的远侧端部的放大详细视图。如图4A所示，护套32可以基本上形成具有开口远侧端部和连接至护套旋钮26的近侧端部的柱体。护套32可以是导管，并且可以构造成沿着管27纵向滑动，该管27附接至具有Y形连接器23的操作端口10，用于将胀大流体(比如气体、液体或空气或其组合)注射到球囊28中。在一些实施例中，管27可以由刚性材料(比如包括不锈钢的金属)形成。推丝21可以可滑动地连接至操作端口10，并且可以延伸穿过接合至操作端口10的密封旋钮24的中心轴线处的O形环密封件22。在一些实施例中，O形环密封件22可以由硅树脂材料形成。锥形阀25可以用作操作端口10中的密封件，例如，通过同心地围绕和密封推丝21。管29可以从操作端口10延伸，并且可以位于管27内并且与管27同心。在一些实施例中，管29可以由比如尼龙等材料形成。在内翻位置中，管29的远侧端部可以连接至球囊28的前导远侧边缘，并且球囊28的近侧端部可以围绕并密封到推丝21，从而形成具有基本上环形或环状体形状的密封腔体。

在一些实施例中，缝合线或细丝30可以是从推丝21的末端可延伸的，并且可以延伸穿过由内翻球囊28形成的圆环(环状体)的中心，尽管如此也可以设想没有缝合线或细丝的实施例。细丝30可以在部署期间提供对球囊28运动的增强可视性。在一些实施例中，沿着细丝30的长度设置的标记可以有助于用户的可视性。细丝30还可以改善物质“S”插入远侧端部的容易度。例如，在如下所述的物质S经由具有钝的针末端的注射器递送的实施例中，细丝30可以用于对准针末端并将该末端引导到球囊28中。物质“S”可以在插入患者体内之前保持在处于内翻位置的球囊中(参见例如图5C)，并且可以由处于内翻位置的球囊的内表面保持。在一些实施例中，球囊表面上的表面特征，比如褶皱、重叠或折叠，也可以有助于保持物质“S”。在一些实施例中，球囊可以被部分或全部增压以将物质“S”保持在期望的位置。

图4C示出了图4A的导管20的用于将物质递送到输卵管的近侧端部。推丝21'可以可滑动地连接至操作端口10，并且可以延伸穿过接合至操作端口10的密封旋钮24的中心轴线处的O形环密封件22。在一些实施例中，推丝21'可以包括延伸穿过推丝21'的管腔35，使得推丝21'可以具有中空管状结构。推丝21'可以限定管腔35的远侧开口36和近侧开口37。在一些实施例中，推丝21'的外表面可以基本上是正弦曲线，和/或具有纹理化(例如，非光滑)的表面。推丝21'的纹理表面可以增加长的中空丝线的强度，以最小化和/或消除响应于行进的潜在塌缩，并且可以提供齿条状表面，该齿条状表面可以与棘爪接合，用于精细和精确的控制和移动，这将在下面参考图11A-图11E进一步详细描述。处于外翻位置的球囊28的远侧端部可以在远侧开口36处围绕推丝21'密封，使得管腔35的远侧开口36保持通畅。球囊28可以至少部分地保持与操作端口10流体连通，从而形成环形或环状体形状的密封腔体，例如，如图4A所示。

远侧开口36、管腔35和/或近侧开口37可以至少部分地与由球囊28的表面形成的内部通道流体连通，当球囊28在导管中处于内翻位置时，该表面是内表面。在一些实施例中，用于递送到输卵管中的物质(包括但不限于标记物、凝胶、化疗剂、生育治疗剂或抗生素)可以经由近侧开口37注射到管腔35中，穿过管腔35，并从远侧开口36分散。当球囊28处于内翻位置时，例如如图18A所示，物质可以从管腔35分散或喷射到由球囊28的表面形成的内部通道中，该表面是当球囊28处于内翻位置时的内表面。该物质可以涂覆球囊的内表面，在外翻期间，该内表面成为球囊的外表面(参见例如图16)，以在球囊外翻时接触输卵管的内表面。在一些实施例中，当球囊28处于外翻位置时，物质可以经由近侧开口37注射到管腔35中，穿过管腔35，并从远侧开口36中喷射出。当球囊28处于完全外翻位置时，例如，如图18B所示，贯通管腔35的远侧开口36可以向导管20的远侧端部延伸。当球囊28处于外翻位置时，从推丝21'的管腔35的远侧开口36分散的物质可以直接施加到输卵管内，并直接施加到输卵管的内表面。这可以允许将物质更精确地递送到输卵管内的期望位置，以改善患者治疗。

应该明白的是，如上文参考图4C和图18B所述的用于将物质递送到输卵管的管腔35和相关部件也可以应用于本文所述的其它示例性实施例。图18A示出了根据本公开的导管的示例性实施例。应该明白的是，图18A的中空推丝54可以结合到本文中描述的示例性实施例中，但不限于用于各种实施例的附图标记。

在一些实施例中，通过将第一物质施加到细丝30上并用球囊28捕获第二物质，可以将不同物质的分离样本递送到输卵管中。细丝30可以吸收第一物质和/或被第一物质涂覆，以保持第一物质直到递送到患者体内。为了在递送给患者之前使物质的交叉污染最小化，细丝可以具有小于球囊的长度，从而在内翻位置，细丝的远侧末端接近球囊和/或导管轴的远侧末端。为了将第一物质施加到球囊表面，球囊可以至少部分外翻到缝合线的远侧末端，使得球囊的内表面被定位为球囊的外表面，并且被涂覆和/或浸入第一物质。为了用第二物质浸渍细丝，细丝可以从球囊延伸到暴露位置，以被涂覆和/或浸入第二物质中。在将第一物质涂覆在球囊上，并将第二物质涂覆在细丝上之后，可以将球囊再内翻，例如，使得第一物质被布置在球囊的内表面上，并且涂覆有第二物质的细丝设置在球囊内。

应该明白的是，当球囊外翻和再内翻时，护套(例如，护套32)可以为球囊提供支撑，以最小化和/或避免球囊的扭结或塌缩。例如，如图6所示，当球囊缺乏足够的支撑时，球囊的一部分可能扭结或塌缩，这可能使其难以实现或完全阻碍再内翻。护套可以在外翻和/或再内翻期间保持静止，尽管在一些实施例中，护套可以沿着其纵向轴线移动，以在再内翻期间延伸和/或缩回以支撑球囊和接收到的物质。

在一些实施例中，细丝可以从球囊和/或推杆(例如作为单独的部件)分离或可拆卸。细丝可以单独浸渍和/或涂覆有物质，并设置在球囊中以递送给患者。当球囊外翻时，细丝可以设置在患者体内，并且可以定位成在延长的时间段内递送药物治疗。例如，缝合线或细丝可以用具有延迟或逐渐释放成分的物质浸渍和/或涂覆。在一些实施例中，细丝可以由患者自然排空(例如，由于输卵管中的纤毛运动和/或在月经期间)，并且在其它实施例中，细丝可以由医疗专业人员(例如，经由宫腔镜和抓紧器)移除。

在一些实施例中，用于球囊28的胀大流体可以在注射到输卵管中之前被冷冻(例如，在不同于(低于)球囊导管的温度的预定温度下)到期望的温度，以保持物质的质量，例如，精子样本或包括温度控制成分的其它治疗物质。例如，物质可能处于不同于患者的温度，以便在递送前保存该物质。在一些实施例中，胀大流体可以被加热(例如，在不同于(高于)预定冷冻温度的温度下)以帮助解冻温度控制物质，或者被冷冻以保持温度控制物质的温度，或其组合。

在一些实施例中，球囊28和/或细丝30可以预先涂覆有物质，准备该物质以用于治疗，准备输卵管以用于接收物质，促进精子活动性，或改善输卵管内的受精条件，或其组合。增强精子健康和促进活动性的物质例如包括降低活性氧(ROS)、Percoll和Nicodenz的物质。ROS清除剂例如包括过氧化物歧化酶(SOD)、L-半胱氨酸和硫氧还蛋白。增强精子的结合能力的物质例如包括Fe2/Asc以引入脂质过氧化作用。在一些实施例中，球囊28和/或细丝30可以预先涂覆有抗生素和/或消炎剂，例如以用作药物洗脱球囊。例如，球囊导管可以用于其它复杂的身体管腔，例如血管、动脉和其它脉管系统、导管、管道、身体管腔及诸如此类。

图5A-图5E示出了用于通过导管20(例如，参见图4A)将物质捕获并递送到输卵管中的方法的示例性实施例。在示例性方法中，胀大流体可以被引入到球囊28中，例如，如图5A所示和如箭头“A”所示。在一些实施例中，胀大流体可以作为使球囊28胀大的液体、气体或空气或其组合经由操作端口10的Y形连接器23引入。胀大流体可以基本上与护套32的行进同时地引入球囊28。用户可以在箭头“C”所示的方向上使推丝21行进，以使球囊28外翻。在一些实施例中，球囊28可以外翻，使得球囊28延伸到导管远侧端部的远侧。在一些实施例中，在外翻期间，护套可以与球囊28一起延伸，以接收物质“S”。

接下来，如图5B所示，导管20的远侧端部可以与待递送的物质“S”对准，并且该物质可以被球囊28捕获。在一些实施例中，物质可以经由注射、涂覆和/或浸入被递送到球囊和/或细丝。钝头末端的针可以用于将物质注射到球囊的内表面。在一些实施例中，球囊可以保持在内翻位置，使得物质被注射到球囊的内表面。在一些实施例中，在将物质注射到球囊的内表面之前，球囊可以至少部分地外翻。在其它实施例中，球囊可以至少部分地外翻，并且物质可以被递送到球囊的远侧末端。应该明白的是，当球囊被再内翻时，物质可以至少部分地沿球囊表面在近侧方向被吸入。

在球囊和/或细丝被涂覆和/或浸渍在物质中的实施例中，物质可以被设置在容器中，例如载玻片或培养皿中。球囊可以至少部分地外翻，并且远侧端部可以定位成接触载玻片或培养皿上的物质。然后可以将球囊再内翻，使得物质至少部分地在球囊的内表面上沿近侧方向被吸入。应该明白的是，在捕获物质后的再内翻期间，该物质可以基本上涂覆细丝和/或球囊的内表面。在一些实施例中，通过将细丝单独地涂覆和/或浸入在包含物质的载玻片或培养皿上，可以与球囊分开地用物质浸渍细丝。

如图5C所示，推丝21可以沿如由箭头C'所示的方向缩回，以将由球囊28保持的捕获的物质“S”拉回到保护护套32中。如图5D所示，导管20可以被引入子宫，并且(例如，经由宫腔镜)至少部分地被引入输卵管颈口“FT”。

当导管20相对于输卵管处于期望的位置时，如图5E所示，推丝21可以沿如由箭头“C”所示的方向行进，从而使球囊28外翻，使得球囊28延伸到输卵管中。随着球囊28外翻，物质“S”可以分散、喷射或沉积在输卵管中。在一些实施例中，由于球囊被外翻，物质S可以被行进出导管20，例如，球囊的在内翻位置中的内表面被行进成为球囊的外表面(例如，参见图16)。

通过导管20递送物质的方法以及包括作为推进管21'内的中空管的管腔35的示例性实施例可以包括将导管20引入子宫和输卵管颈口“FT”(例如，经由宫腔镜)，通过液体、气体或空气或其组合对球囊增压，以在导管20引入子宫之前或之后使球囊28胀大。推进管21'可以向远侧端部方向行进，以使球囊28在内翻位置和外翻位置之间移动，例如，当内表面行进到远侧端部并“展开”到球囊的外表面时，如图16所示。物质可以经由近侧开口37注射到管腔35中以用于分散出导管的远侧端部，或者经由导管的远侧端部注射到管腔35中(例如，参见图5A-图5E)。当球囊处于内翻位置、外翻位置、在外翻期间或其组合时，物质可以被注射到贯通管腔35中。待引入的物质包括但不限于不透射线的标记物、不透射线的标记材料(例如，包括通过CT扫描、X射线或MRI扫描可见的标记物)、凝胶、化疗剂、生育治疗剂、抗生素、保护性物质、可溶性物体、不可渗透物体、放射传递物体或物质等。

当球囊28处于内翻位置时，例如如图18A所示，物质S可以保持或存储在管腔35的至少一部分中。在一些实施例中，物质S可以从导管的近侧端部或导管的远侧端部或两者注射到管腔35中。在一些实施例中，多种物质(例如，“S1”、“S2”......“SN”)可以注射到管腔35中，用于随后在输卵管中分散。应该明白的是，可以包括任何数量“N”的物质“S”。在一些实施例中，第一物质(例如，“S1”)可以注射到导管的远侧端部中。如果第一物质发粘或更具粘性，则导管中可能会形成堵塞。第二物质(例如，“S2”)可以从导管的近侧端部注射到管腔35中，其可以起到润滑或降低第一物质的粘度的作用，使得两种物质都可以分散在患者体内。

在一些实施例中，物质S可以从管腔35的远侧开口36分散或喷射到由球囊28的表面形成的内部通道中，当球囊28处于内翻位置时，该表面是内表面。球囊的内表面可以被物质S涂覆，当球囊外翻时，物质S可以接触输卵管的内表面。例如，作为治疗过程的一部分，可能希望用物质S涂覆输卵管壁，或保护输卵管壁的期望部分免受进一步的治疗剂影响。在这种情况下，当球囊处于内翻位置时，物质S可以被注射到管腔35中。相应地，球囊的内部通道可以涂覆有注射物质。当球囊外翻时，球囊的现在涂覆有物质S的外表面可以接触输卵管的期望内表面，从而将物质S转移到输卵管壁用于进行治疗，用标记物质标记感兴趣的区域，或者保护输卵管的内表面的期望部分，或其组合。

当球囊处于外翻位置时，例如如图18B所示，物质“S”可以从管腔35的远侧开口36直接分散或喷射到输卵管中。当球囊28处于完全外翻位置时，贯通管腔35的远侧开口36通常是导管20的最远侧部分。当球囊28处于外翻位置时，从推丝21'的管腔35的远侧开口36分散的物质可以直接施加到输卵管的内表面。这可以允许将物质精确递送到输卵管中的期望位置。

在一些实施例中，用于将物质递送到患者的输卵管中期望的位置的方法可能是有利的，其将患者对物质S的暴露最小化或限制到仅期望的区域，例如需要治疗的区域。例如，对于接受癌症治疗的患者，可能全身施用化疗剂，用可能对身体的健康区域有害的化学物质冲洗身体。如上所述，导管20可以将化疗剂递送到输卵管中的期望位置，同时避开其它目标区域，从而潜在地最小化或限制患者对化疗剂的暴露，并减少该物质对患者的其它健康区域的潜在有害影响。在一些实施例中，标记物质可以被递送到输卵管中的期望位置。标记物质可以经由CT扫描、X射线和/或MRI扫描可见，以帮助医疗专业人员确定在输卵管中的定位。

在一些实施例中，医疗专业人员可能希望标记输卵管中已经被采集细胞样本的区域，或已知细胞异常、恶性和/或癌变的区域，从而可以监测和/或治疗这些期望的区域。在一些实施例中，可以将物体递送到输卵管内的期望位置，以阻断、最小化或防止注射/应用的物质和/或癌细胞的扩散。在一些实施例中，物体可以是不可渗透的。在一些实施例中，物体可以是生物可吸收的和/或可生物降解的。在一些实施例中，物体可以是由导管20可递送和/或可收回的，例如举例来说，如上所述的被浸渍和/或涂覆的缝合线或细丝。在球囊外翻期间，例如当球囊展开时，该物体可以是可递送的。与处于内翻位置的球囊内表面接触的物体可以行进离开导管的远侧端部，以放置在输卵管中。

在一些实施例中，可以将放射传递物体和/或物质递送到输卵管中的期望位置用于进行放射治疗。在一些实施例中，可将比如聚丙交酯的可溶性物体递送到输卵管中的期望位置，使得当可溶性物体溶解或药物分散时，所递送的物质可以在延长的时间段内释放。

应该明白的是，图5A-图5E所示的递送方法、以及图18A-图18B所示的经由推进管21'中的管腔35的递送的示例性实施例可以基于待递送的一种或多种物质和期望的递送位置而独立使用或彼此结合使用，或两者都有。

图7A和图7B示出了根据本公开的球形末端导管120的示例性实施例。球形球122可以附接至固连至管或导管126的弹簧末端124的远侧端部。应该明白的是，“管”和“导管”126可以互换使用。球形球122可以被提供来行进通过患者的UTJ，以最小化和/或避免意外穿透UTJ的侧壁。弹簧末端124可以允许具有球122的远侧端部绕角部弯曲并导航通过UTJ。弹簧末端124和球形球122可以具有可延伸穿过弹簧末端124和球形球122的开放管腔128。弹簧末端124上的球形球122的直径可以约为0.8-1.0mm，并且中空弹簧末端124的长度可以约为1.5cm，且外直径约为0.6mm。中空弹簧末端124可以由金属(不锈钢或超弹性金属，例如镍钛诺)线圈弹簧形成，并且在外侧上套有由尼龙、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)或类似材料制成的薄壁聚合物热收缩管。在一些实施例中，弹簧末端124可以是共挤压成管状聚合物本体的金属线圈弹簧。中空弹簧末端124也可以是柔性聚合物管，并且在一些实施例中可以由尼龙、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚醚嵌段酰胺或类似材料制成。外翻球囊130可以位于中空弹簧末端124内。外翻球囊130可以向近侧延伸到插管(例如，通常为刚性的管状结构)或引入导管126(例如，通常为柔性的管状结构)的主管腔132内。

外翻球囊130的近侧端部可以附接到推杆或推丝134，推杆或推丝134可穿过插管或导管126的近侧端部上的密封件135。在对患者的操作使用中，柔性球形末端122可以手动行进通过UTJ。一旦柔性球形末端122和弹簧末端124通过UTJ，推丝134可以行进通过先前增压的插管或引入导管126的密封件135。推丝134的行进可以致使球囊130受控地外翻出中空弹簧末端124并通过输卵管的长度。

可以使用手术宫腔镜200将上述(且下文将更详细地描述的)导管126引入患者的子宫，手术宫腔镜200的一个示例在图2中示出。手术宫腔镜200可以包括一个或更多个工作通道。一个工作通道可以提供冲洗以扩大子宫并允许内窥镜可视化，并且一个或更多个附加的工作通道可以允许器械和/或导管向宫腔镜的远侧行进。导管126(例如，图7A和图7B)可以通过手术宫腔镜的工作通道行进，并且可以对输卵管的近侧颈口进行插管。外翻球囊130可以通过近侧导管126行进到输卵管的近侧部分。

图8A-图8B示出了根据本公开的球囊导管或装置160的侧剖视图。在一些实施例中，球囊130可以具有大约0.8-1.0mm的外直径，并且可以具有大约1-3cm(例如，从插管或导管126的远侧端部延伸出大约1.2-1.5cm)的初始外翻长度。球囊130可以完全可外翻到输卵管中，例如延伸大约7-12cm。球囊130可被固定到导管轴或管126的远侧端部(如附图标记117所示)以及推丝134(如附图标记118所示)。例如，推丝134的远侧端部118可以形成球囊130的一端。在一些实施例中，球囊130可以结合到推丝134的远侧端部118。当球囊的在导管126和球囊130之间且由附图标记119表示的内部被增压时，推丝134可以将球囊130从在导管126中的内翻位置致动到外翻位置。在一些实施例中，外翻位置可以包括球囊130的至少延伸超过管126的远侧端部的部分。在一些实施例中，球囊130可以最初部分地外翻并固定到导管126，从而形成圆形端部130a。在一些实施例中，球囊130可以利用流体胀大至大约14-24atm(206-353psi)的压力。

增压的球囊130可以具有圆形端部130a，用于对近侧颈口进行无创伤插管且在输卵管内行进、以及沿球囊130长度的一定程度的柔性。球囊130可以具有足够的柱强度，以允许球囊130在至少部分压力或无压力下，例如利用推丝134手动行进通过UTJ。在一些实施例中，球囊130可以由薄壁聚合物材料(比如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚乙烯、尼龙、聚合物或类似材料)构成。球囊130的壁厚可以从大约0.0001英寸到0.001英寸，并且在一些实施例中在大约0.00019英寸到0.00031英寸之间。

在一些实施例中，第一标记171可以设置在导管126的至少一部分上。第一标记171可以是指示护套旋钮164的期望位置的准备标记。当护套旋钮与第一标记171对齐时，护套162的近侧端部可以是医疗专业人员在准备和将球囊130初始插管到输卵管中期间对球囊延伸的参考点。在一些实施例中，导管126的至少一部分，例如连接到透明部分167的近侧部分，可以由比如不锈钢等金属或比如复合材料或聚合物等其它材料或其组合形成。第一标记171可以向用户指示公鲁尔锁定接头或护套旋钮164相对于护套162内的球囊130的适当位置，使得护套162可以向远侧延伸初始长度，作为准备步骤，以覆盖例如大约10至20mm长度的外翻的球囊130，该长度用于在球囊完全外翻之前进入近侧颈口。

在一些实施例中，标记可以彼此以已知的预定距离循序渐进地间隔开，使得医疗专业人员可以使用标记作为视觉计数器或测量装置来确定已经外翻的球囊的近似长度。应该理解的是，本文所述的任何内插管或导管可以包括如所述的标识，用于辅助导航通过患者的解剖结构。

在一些实施例中，第二标记173可以设置在导管126上，例如金属部分138上，以指示护套旋钮164的期望位置，从而在将装置移入宫腔镜200期间确认护套162覆盖部署的外翻部分(球囊、细丝等)。例如，第二标记173可以是缩回标记。这可以允许用户在移除过程期间可视化并确认球囊130完全被护套162保护，以避免收集在球囊和/或延伸部分上的细胞的损失。当宫腔镜视角被例如扩张流体中的组织或血液遮挡时，由第二标记173提供的额外的用户可视化可能是有利的。第二标记173可以通过用于形成第一标记171的相同技术形成。第二标记173也可以包括在本文描述的任何内插管或导管上。

在一些实施例中，球囊材料可以被处理以改变球囊130的外表面的表面性质。比如等离子体或电晕处理的工艺可以增加对多种物质的表面接受性，这些物质示例性地包括受试细胞、油墨、涂层、粘合剂、层压材料和涂料或其组合。表面处理可以增强润湿性，从而产生具有亲水性质的表面，或阻碍润湿性，从而产生具有疏水性质的表面。表面处理可以用于改善球囊表面的粘附性质，以产生与未处理的表面相比细胞更易于粘附的表面。

表面处理也可以用于准备球囊表面，以便在表面上印刷标识，例如包括PAD印刷。PAD印刷(也称为过压印法(tampography))是一种可以将二维图像转印到三维物体上的印刷工艺。印刷在球囊表面上的标识可以作为用于用户的准备标记。这些准备标记可以允许用户在球囊130部署之前知道球囊130的长度，从而通过消除对外部测量工具的需求来提高装置的易用性，并且通过消除用户方面的任何猜测或目测来提高手术过程的安全性。

除了用于可视化目的的标记之外，球囊130还可以用增加表面面积的工艺处理，比如应用纳米纤维或微柱表面(例如，包括但不限于康宁(Corning)公司的)，这与几乎没有或没有表面处理的球囊相比可以提高细胞收集产率和/或保持率。细丝、缝合线、或细绳121可以包括类似的表面处理特征，作为增强细胞收集和保持的方式。

球囊130可以是半透明的、光学透明的或其组合。在一些实施例中，球囊130可以是至少部分不透明的，以增强使用期间的可视性。在一些实施例中，不透明流体可以混合在胀大流体中，以控制球囊的颜色并进一步增强球囊的可视性。添加到胀大流体中的不透明流体的量可以控制球囊的半透明或不透明程度。在一些实施例中，流体可以通过包含在流体内释放的微泡或胶体或悬浮颗粒而变得不透明或以其他方式可检测。在本文中可用的胶体或悬浮颗粒包括但不限于聚甲基丙烯酸甲酯、云母、硫酸钡、淀粉及其组合。

完全外翻的球囊130的长度可以在管腔(例如输卵管)内延伸至大约7-12cm，使得当完全外翻时，随着外翻的球囊的至少一部分长度成功行进通过UTJ，球囊130可以在患者的输卵管内延伸。球囊130的外翻可以以受控的方式进行，例如，通过使推丝134行进穿过导管126的近侧端部处的不透流体密封件135。如上所述，导管126的至少一部分167可以是透明或半透明的，使得球囊130的移动可以通过其中插入有导管126的宫腔镜来观察，从而为用户提供插入过程的直接视图。导管126可以由聚合物构成，比如尼龙、聚醚嵌段酰胺、聚氨酯、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚乙烯或聚氯乙烯(PVC)，具有或不具有聚合物或金属线圈或编织加强件、或其组合。

在一些实施例中，当球囊130至少部分外翻出导管126或插管时，球囊130可能不会保持笔直。相反，球囊130可能呈现不期望的弯曲构造，为单个“C”曲线或是“S”曲线，这可能难以用于对输卵管的近侧颈口进行插管，以及使球囊行进通过UTJ。外翻的球囊130的延伸长度可以通过使用外护套162拉直或保持为直的，外护套162围绕导管126或插管的外部同轴，并且可以协助提供部分外翻的球囊末端的柱强度和覆盖。护套162和/或导管126的至少一部分可以是透明部分167，例如图8A的167，使得球囊130的移动可以通过宫腔镜来观察，其中，导管插入通过该宫腔镜，从而为用户提供插入过程的直接视角。类似于导管126，护套162可以由聚合物构成，比如尼龙、聚醚嵌段酰胺、聚氨酯、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚乙烯或聚氯乙烯(PVC)，具有或不具有聚合物或金属线圈或编织加强件、或其组合。护套可以相对于导管和/或球囊能够对齐，从而为球囊提供柱强度。响应于球囊穿过UTJ插管进入输卵管，护套可以从输卵管的近侧颈口的外部支撑球囊，以最小化和/或防止在球囊导航通过UTJ后进一步外翻时塌缩。护套162还可以保护收集在球囊和/或延伸部分上的样本(例如细胞)。例如，在接触输卵管的内表面后，护套162可以保护处于外翻位置的球囊。在一些实施例中，具有或不具有延伸部分的球囊和护套162可以与护套的内管腔同轴缩回，以在细胞收集之后将护套延伸到外翻的球囊和延伸部分(如果包括的话)上。在一些实施例中，护套162可以相对于球囊130和/或导管126保持静止，使得球囊130在细胞收集之后被接收在护套162中。当球囊130被收回护套内并从患者体内移除时，护套可以保护细胞，以通过提供对子宫中的扩张流体或输卵管或子宫中的冲洗流体的屏障来最小化和/或防止样本收集的损失。例如，细胞收集后的球囊可能暴露于环境条件下，这可能导致样本收集不可用，和/或以其它方式从球囊和延伸部分洗掉细胞。

图16示出了根据本公开的球囊130的线性外翻的示例性实施例。在一些实施例中，球囊的一端可以在点X处(例如，图8A中所示的附图标记117)固定到内插管/管，并且球囊的另一端可以在点Y处(例如，图8A中所示的附图标记118)移动。球囊130可以从步骤1所示的位置外翻到步骤2所示的位置，再外翻到步骤3所示的位置。在外翻过程中，点A、点B和点C向图的左侧移动，例如，向装置160远侧端部的远侧延伸。当球囊130在/朝向图的左侧展开/外翻时，点A可以从球囊的内表面移动到外表面。实践中，在准备步骤期间已经部分地或初始地外翻的球囊130可以进一步行进到输卵管的近侧端部。通过驱动轮204的进一步旋转(参见图10)，可以实现球囊的进一步外翻(延伸)(总共达到输卵管的全长，大约7-12cm)。球囊130然后可以通过减轻胀大装置中的压力而瘪缩。球囊130然后可以从输卵管缩回。因为输卵管是一个潜在的空间，输卵管组织可能会塌缩在球囊周围。因为球囊填充输卵管，所以球囊表面面积可以基本上等于输卵管内的表面面积。该表面面积可以优化输卵管内部的组织收集。虽然在缩回之前球囊的瘪缩可能是理想的，但是在一些实施例中，可以从输卵管缩回球囊/延伸部分，而无需首先使球囊瘪缩并仍然保持收集在其上的细胞。例如，处于胀大和/或瘪缩状态的球囊130可以缩回在护套162内，同时在球囊130的表面上保持足够量的细胞用于检测。替代地，在输卵管中延伸的同时，球囊可以重复地胀大和瘪缩，使得每次球囊接触输卵管壁时，球囊可以收集和/或保持更多的细胞。

在一些实施例中，为了进一步辅助组织收集，褶皱或其它表面特征可以添加到球囊表面。当球囊瘪缩时可形成褶皱以产生多边缘和/或重叠材料，从而有助于细胞收集。边缘的作用方式可以类似于刮匙的边缘或活检钳中的钳口的边缘。类似于其它收集装置上的这些特征，褶皱球囊形成的边缘可以将接触力聚焦在解剖壁上，以便收集细胞。

然后，根据本公开的球囊部署装置可以从宫腔镜的工作通道和患者身上移除。一旦将装置从患者体内移除，可以通过将球囊和/或延伸部分(如果使用了)浸入细胞学防腐剂中并摇动以搅动细胞来从球囊移除细胞。替代地，球囊、延伸部分和/或护套可以被切下并放入细胞学防腐剂中。在一些实施例中，当瘪缩和移除球囊时，护套可以是在球囊上可延伸和可部署的，以保护收集在球囊表面上的组织样本。

图9示出了包括超弹性推杆、或推丝175和螺旋载体176的球囊导管160'的侧剖视图。根据本公开的实施例，螺旋载体可以最小化和/或消除在推丝的整个长度上向后延伸推丝(例如，在手柄外部)的需要。推丝175可以由超弹性材料(比如镍钛诺(镍钛化合物)丝)构成。推丝175长度的至少一部分可以卷入旋管状载体176，该载体可以由聚乙烯或聚四氟乙烯(特氟隆)制成。载体的外螺旋直径可以为约8cm，使得导管手柄的近侧操作长度更紧凑。螺旋载体176可以通过柔性带177附接到导管上的近侧密封件135。在一些实施例中，柔性带177可以由聚合物或硅橡胶材料构成。在一些实施例中，推丝175可以具有大约0.025″的直径或一些其它的细直径，这对于抓握丝线并推动其向前穿过密封件135的目的而言可能是不利的。可以包括在推丝175上自由滑动的柔性抓握部178，但是当在拇指和食指之间压缩时，可以提供用于推丝175的行进的抓握部。柔性抓握部178可以是椭圆形截面框架，其可以由聚氯乙烯、硅橡胶或其组合或类似的柔性化合物制成。在一些实施例中，柔性抓握部可以具有大约2cm长、1cm宽和3mm高的内部尺寸，并且可以具有大约2mm的壁厚。抓握部的近侧面和远侧面上的孔可以与推丝175滑动配合。

图10示出了构造有手柄202的球囊导管200的示例性实施例。在一些实施例中，手柄202可以包括在装置160中，如图8A中所示。手柄202可以容纳齿轮机构220(参见图11A-图11B)，在本文中也被称为致动器。手柄202可以与推丝134、206机械连通，并且可以控制推丝134、206的致动，推丝134、206又可以控制球囊130在内翻位置和外翻位置之间的致动。手柄202可以包括驱动轮204，用于行进和缩回推丝134、206，其中，球囊130可以线性外翻(例如，从内向外逐渐打开或展开)。驱动轮204可以由聚合物材料制成，包括但不限于丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)。驱动轮204的外边缘可以包括凹口或滚花图案，以便于在导管200的操作期间抓握轮。驱动轮204的外边缘可以包括多个形状像箭头的特征，这些特征便于抓握和/或可以指示驱动轮的正确行进方向。驱动轮204的顶表面可以具有模制到其中的箭头，用于指示正确的方向，在该方向上转动以便外翻球囊。驱动轮204的相对侧可以包括可插入驱动齿轮224中的方形凸台222。在一些实施例中，齿轮机构220可以包括减速齿轮装置，该减速齿轮装置提供推丝134、206的相对于驱动轮204所行进的给定旋转距离减小的延伸量(即，与不包括减速齿轮装置或包括不同的减速比的情况相比，驱动轮204必须转动更大的距离以实现球囊外翻的相同伸出长度)。最终的效果可能是当驱动轮204转动时，对球囊130的外翻有更细的控制。

导管200可以将球囊130保持在轴210(其可以至少部分由不锈钢管和/或尼龙管形成)、护套212和/或护套旋钮214中。为了球囊行进，球囊130和轴210可以利用胀大装置(比如图8C的胀大装置172)增压，该胀大装置可附接至手柄202的延伸管168、216或鲁尔接头218(参见图11A-图11B)。在一些实施例中，鲁尔接头219可以附接至延伸管168、216。在一些实施例中，推丝206可以从手柄202向近侧延伸，并且可以包括鲁尔接头219'。推丝206可以是中空的，从而允许通过装置将一种或更多种物质递送到期望的组织位置。在一些实施例中，推丝可以包括单个管，其在远侧端部处连接球囊，并在近侧端部处连接鲁尔接头，使得一种或更多种物质可以容易且有效地递送到期望的组织位置。

一旦导管装置200被增压，用户可以旋转驱动轮204，从而导致推丝134、206行进。尽管在一些实施例中，球囊130可以在增压下外翻，而不需要推丝134、206的驱动轮的行进，但是应该明白的是，驱动轮可以允许球囊平滑、缓慢、受控的行进，从而最小化或避免输卵管的潜在穿孔。当护套162、212锁定在导管126、210的本体上时，护套旋钮214可以允许护套162、212用作导引器。护套旋钮214可以足够柔顺，以允许用户在需要时移动护套162、212，例如用于球囊的预延伸部分，并将球囊的预延伸部分移动到输卵管中。在一些实施例中，护套旋钮214可以足够紧密，从而可以最小化和/或防止意外的球囊或导管移动。

图11A是图10的手柄部分的剖视图，并且图11B是根据本公开的内部手柄齿轮机构220的示例性实施例的细节图。手柄202还可以具有延伸管168、216，延伸管168、216附接到手柄本体中的鲁尔接头218，例如，用于附接一个或更多个附加工具或装置，比如胀大装置172(也参见图8C)。齿轮机构或致动器220可以与推丝134、206机械连通，并且可以控制推丝134、206的致动，推丝134、206又可以控制球囊130在内翻位置和外翻位置之间的致动。在一些实施例中，齿轮机构或致动器220可以包括多个齿轮，所述多个齿轮操作成啮合以具有减速比。根据各种实施例，手柄齿轮机构220可以包括驱动轮204，驱动轮204允许齿轮机构220的受控致动和单个用户操作。

在一些实施例中，为了向医生提供关于球囊部署结束的反馈，内部手柄齿轮机构220或致动器可以包括齿轮上的限制机构，用于限制推丝的行进和/或单向球囊移动。在一些实施例中，限制机构可以包括硬止动件、齿轮卡塞、齿条和棘爪齿轮、线性齿轮或落键卡入机构(drop key-click in mechanism)中的至少一个。在预定的最大延伸处，如图11E所示的，棘爪242可以与一个或更多个齿轮(例如，齿轮224、228、230、232)接合，以形成齿轮卡塞。棘爪242可以被启动以停止球囊130的进一步行进。在一些实施例中，棘爪242可以是构造成与一个或更多个齿轮接合的任何机构。例如，在预定的推丝延伸处，棘爪242可以绕枢转点旋转以与一个或更多个齿轮接合，从而导致卡塞并防止进一步旋转。替代地，齿条和棘爪齿轮、线性齿轮或落键卡入机构(图11D)可以用来停止球囊的行进，并且在一些实施例中可以设置在手柄中(参见图11A，细节“F”)。参考图11C，示出了用于线性运动的示例性棘轮机构。棘轮是用来将运动限制在仅一个方向的机构。棘轮可以具有三个主要部分：线性齿轮齿条233、棘爪235(例如，“卡件”)和基座或安装件237。线性齿条上的齿239、239'一侧的边缘可以具有陡峭的斜率，而齿条齿的其它边缘可以具有中度或渐变的斜率。例如，齿239、239'一侧的边缘可以比齿239、239'另一侧的边缘陡。在一些实施例中，较陡的斜率可以具有大约60°-90°的角度，例如，如239b、239b'处所示，而更适中的斜率可以具有大约10°-50°的角度，例如，如239a、239a'处所示。棘爪235可以接触线性齿轮齿条233。当线性齿条沿第一方向线性移动时，棘爪235可以在齿239上滑动，而不会限制装置的自然运动。当运动方向反转到第二方向时，棘爪235可以接触齿轮齿239上的陡的斜率以阻碍运动。棘爪235可以被弹簧向下偏压到线性齿轮齿条233中。在一些实施例中，弹簧，例如扭转弹簧，可以设置在枢转点236处，例如棘爪235的第一端处，用于棘爪235的第二端的可枢转旋转。在一些实施例中，弹簧，例如线性弹簧，可以设置在棘爪235的第二端处，如附图标记223所示，以朝向齿轮齿239偏压棘爪235。线性齿轮齿条233和棘爪235通常可以以彼此固定的关系安装在安装件237上，其中齿条相对于安装件滑动，并且棘爪235与安装件枢转连接。在一些实施例中，该装置可以包括手动旋钮或按钮开关，以克服棘爪235上的弹簧偏压，从而允许棘爪235从线性齿轮上的齿组提升。

可以对图11A-图11B的齿轮机构220中的线性齿轮齿条233的棘轮动作设置限制，以对推丝206的行进设置限制，例如，如“F”处所示。在推丝206行进期间，棘爪238可以从线性齿轮齿条233偏压，如图11A的细节“F”所示。在一些实施例中，棘爪238可以绕一点枢转，如附图标记221所示。线性齿轮齿条233可以直接附接到推丝206的远离手柄202中的球囊130的一端。当棘爪238碰到止动件243时，推丝206的行进可以自动停止，止动件243的高度可以大于齿239'。如图10所示的手动旋钮或按钮开关205可以由用户致动，以克服棘爪238上的弹簧偏压，从而允许棘爪238从线性齿轮齿条233提升，并允许推丝206和所附接的球囊130缩回。在图11D中，在不同于线性齿轮齿条233的棘轮动作的另一实施例中，推丝206可以连续且平滑地行进并卷绕在部署轮245上，直到棘爪235到达止挡247并与止挡247接合以停止球囊130的进一步行进。在图11E中，当达到球囊130的延伸极限时，棘爪235可以用作齿轮卡塞。

可以利用图8A的实施例描述用于进入和循迹穿过输卵管的步骤序列。当希望使外翻的球囊130穿过UTJ一定长度(例如，大约15mm)时，外护套162可以与输卵管的近侧颈口并置放置，而不进入近侧颈口。外护套162可以支撑外翻的球囊130的初始长度，直到其进入近侧颈口。离开支撑外护套162的增压外翻的球囊130的球囊的一部分(例如短长度)可以具有足够的柱强度以手动行进通过UTJ，然而，外翻的球囊130的未支撑长度(例如，没有护套)本身可能不包含足够的刚度。因此，在没有护套的情况下，已外翻/正外翻的球囊130可能在试图行进通过近侧颈口和UTJ时屈曲。在一些实施例中，可以发生外翻的球囊的一定长度(例如，15mm)穿过UTJ。该初始插管长度可以支撑保持输卵管打开，即使发生痉挛，痉挛可能发生在输卵管的该区域。还应明白的是，可以采用其它插管长度来保持输卵管打开。

在一些实施例中，护套162可以与具有工作通道(例如5F)的标准宫腔镜兼容。护套162可以在示例性系统中用作平衡，以提供足够大的壁厚以赋予护套足够的柱强度，并足够薄以保持护套内直径足够大以容纳球囊130。这种平衡可以提高细胞收集效率，例如，通过具有足以保持球囊130而不会无意中从球囊表面移除(刮除)细胞的内直径。应该明白的是，球囊130可以在胀大状态和/或瘪缩状态下保持在护套162内。

如已提到的，包括Tuohy-Borst密封件136的连接器的护套旋钮164或公鲁尔锁定接头可以包括在护套162的近侧端部处。包括密封件136的Tuohy-Borst适配器是用于在装置之间形成密封并将导管附接到其它装置的医疗装置。Tuohy-Borst密封件136可以被拧紧，以与将护套162保持在适当位置的导管或插管滑动配合。护套旋钮164可以与宫腔镜200的工作通道上的仪器端口处的母鲁尔锁定接头(如果有的话)配合。再次参考图2，公鲁尔锁定件或护套旋钮164可以连接到仪器端口230，使得导管126和/或护套162可以随着宫腔镜200移动。在一些实施例中，仪器端口230可以进一步包括用于导管126延伸穿过的密封件。当这些相应的鲁尔接头连接时，护套162的末端可以突出到宫腔镜的远侧端部之外，例如大约2-3cm。当导管126行进通过宫腔镜的工作通道时，护套162还可以保护在装置准备期间外翻的球囊130的一部分(例如，大约1.5cm的长度)免受损伤。不锈钢管，例如海波管138，可以是内插管126的至少一部分，以提供足够的刚度和/或柱强度，从而最小化或防止从宫腔镜工作通道的近侧端部突出的部分605扭结或塌缩，如图6中所示。在一些实施例中，海波管138可以定尺寸成具有大约0.050″外直径×0.004″壁厚，以获得足够的刚度。

图8C示出了根据本公开的一示例性实施例的图8A的球囊导管160(其具有管贮存器或延伸管168)和胀大装置172。应该明白的是，在一些实施例中，延伸管168可以类似于如图11A所示的延伸管216。延伸管168、216可以构造成承受增压。通过流体注射对球囊130的增压可以使用注射器装置(比如示例性胀大装置172)来执行。螺纹柱塞轴通过可释放锁定件的旋转可以增加和保持胀大装置172中的压力，而设置有胀大装置172的压力计174可以允许控制输入压力。在一些实施例中，球囊导管160可以提供该装置的单人操作。可以在胀大装置172和装置上的胀大端口166之间增加一定长度的压力管或延伸管168、216。延伸管168、216可以由比如聚氨酯或聚氯乙烯(PVC)等聚合物构成，具有或不具有聚合物或金属线圈或编织加强件。延伸管168、216可以包含一定量的固有弹性，而外翻球囊通常可以是非弹性的。在球囊130完全增压时，延伸管168、216可以给系统赋予流体容量。小体积的流体可以容纳在外翻的球囊中，并且该体积可以进一步因推丝134占据的体积而减小(例如，当球囊外翻时，推丝134移动到球囊130中)。与压力管168中的较大体积相比，所得外翻的球囊体积可以较小，一旦球囊导管160被增压，这可以允许球囊130外翻到其全长而不会显著降低压力。

如上面参考图8A-图8C所述，外翻球囊130可以延伸到导管末端远侧大约7cm的总距离，以便穿过输卵管的整个长度。当外翻球囊130离开导管末端时，外翻球囊130可以在端部130a处形成曲面形状，并且外翻的部分可以包括双壁构造。曲面形状可以是防止损伤的形状，用于在延伸到输卵管中期间最小化或避免损坏。因此，例如，推丝134向前行进大约14cm的距离，以产生7cm的外翻的球囊长度。该长度的推丝最初可能从导管126的近侧端部向后延伸，直接进入操作者的面部，使得其使用麻烦。推丝也可能由于其长度而容易受到无菌装置的污染，因为它可能在手术过程期间延伸到医生的工作空间。例如，长推丝134的近侧端部可能在使用期间接触医生的面部或手术口罩。因此，可能希望提供一种推丝系统，该推丝系统不必向后延伸推丝134的全长。图9的超弹性推丝175和载体设计以及图10的构造有手柄202的球囊导管200可以包括推丝，并且最小化和/或避免将推丝向后延伸向用户的需要。

图12示出了根据本公开的示例性外翻的球囊导管180的侧剖视图，该导管包括直径小于外翻球囊130的胀大直径的管182，用于插入患者的UTJ。管182可以拉直球囊末端163的一部分。在一些实施例中，管182可以向远侧延伸离开插管的末端。在一些实施例中，管182可以具有大约0.0005″-0.001″的壁厚(例如，是“薄壁”管)，并且可以向插管末端的远侧延伸大约1.5cm。管182可以具有足够的厚度和弹性来支撑球囊130，以保持球囊末端163的位置(例如，保持直的位置)。在一些实施例中，管182的直径可以小于球囊130的直径，使得球囊130可以保持柔性和可压缩性。这种柔性可以有利于允许球囊130行进通过UTJ。在一些实施例中，球囊130可以包括管182以支撑和/或拉直球囊。在一些实施例中，管182可以具有0.033″外直径x0.001″壁x1.5 cm长。

图13示出了外翻的球囊导管190的侧剖视图，其包括一个或更多个柔性聚合物单丝细绳和/或细丝192，作为附接到插管或导管126的远侧端部的延伸部分。根据本公开的一实施例，股线192可以延伸到外翻球囊163中，从而支撑并保持末端笔直，以便插入患者的UTJ中。在一些实施例中，该一根或更多根柔性聚合物单丝细绳和/或细丝192可以延伸到球囊163中(例如，大约1.5cm)。单丝192可以由尼龙、聚丙烯或其它柔性聚合物材料或其组合形成。单丝股线可以具有大约0.006″-0.012″的直径。在一些实施例中，球囊130可以具有大约0.033″(0.8mm)的外直径，其中在大约1.5cm长的外翻的球囊末端内具有0.008″直径的单丝192。

在一些实施例中，外翻的球囊的一部分可以利用润滑球囊导管的引导部分处的表面的含氟聚合物、硅树脂等材料涂层或其组合进行处理，该引导部分可以进入输卵管的收缩部分(例如，UTJ)。

图14示出了根据本公开的一示例性实施例的构造有条带球囊130S的球囊导管280的侧剖视图。如图14中所示，条带外翻球囊130S的标识131可以与插管或导管126的透明远侧部段167联接，以提供球囊外翻的视觉反馈。在一些实施例中，标识可以用高度可见颜色的不可擦除标记进行移印或划线。在一些实施例中，标识131可以大约1mm宽，沿着球囊的整个长度以大约0.5cm的增量间隔开。移印(也称为过压印法)是将二维图像转印到三维物体上的印刷工艺。可以使用其它图案来代替或补充球囊130S的表面上的标识131。例如，球囊130S上的标识131可以间隔开(例如，大约0.5cm)，并且圆点也可以添加在标识131之间的剩余间隔中。在透明远侧部段167中进入视野的每个标识131可以指示球囊130S的成功外翻的长度(例如，0.25cm，由于推丝行进的长度大约是球囊外翻的对应近似长度的两倍(例如，0.5cm))。可以以针对条纹和圆点组合所描述的相同方式使用不同厚度的标识131，以及不同颜色的标识、或不同数量的标识或其组合。在一些实施例中，颜色编码部段可以被添加到球囊130S上，以指示球囊外翻的程度。

反馈标记的附加实施例(可以对患者身体外部的医生是外部可见的)用于正球囊外翻的程度。在一些实施例中，作为延伸部分的打结细绳或缝合线可以粘附到推丝的远侧端部或球囊的末端，并且可以以已知的增量间隔开，以提供关于球囊外翻进程的触觉反馈。打结的细绳或缝合线可以允许球囊外翻时对球囊的向前移动的可视化。打结的细绳或缝合线可以是不透射线的。在图15A中所示的一些实施例中，细绳140可以以类似于上面在图14中指出的球囊的方式用标识131移印，图15B示出了具有一系列打结或缝合线142的细绳140'。球囊130可以至少部分透明，以增强细绳、标识、结或缝合线的可视性。

额外的反馈机制可以包括利用搅动的盐水填充球囊130以及利用超声波可视化气泡，和用于球囊的正弦图案，其中，正弦波的最大值之间的距离定义球囊外翻的增量距离。

输卵管内的导航以及畅通路径或阻塞物的指示可以通过从球囊末端或球囊从其外翻的管的远侧端部释放微泡来提供。微泡的行进可以使用成像(比如超声波)来循迹，以确定哪里存在畅通路径。在阻塞251的情况下，例如闭塞或收缩部，当微泡被阻碍时，微泡可以聚成一团或聚集。响应于检测到一组微泡，医疗专业人员能够确定阻塞。图17A示出了一连串微泡249从输卵管1中的球囊130的末端释放，其中不存在收缩部或阻塞，如微泡249的稳定连续线所示。在一些实施例中，微泡可以通过球囊的管腔54递送，如图18A-图18B中所示。微泡249的频率或间隔可以被控制，以进行比利用空气源更精细的测量，该空气源被调制接通或断开，其中空气被引入注射到球囊130中的流体。图17B示出了具有管状收缩部或阻塞251的输卵管1，其中管状收缩部或阻塞251会阻碍微泡249的流动，并且微泡249开始在收缩部或阻塞251的点处聚集或聚成一团。微泡249的聚集可以向用户提供收缩部或阻塞251在输卵管1中的位置的视觉指示。响应于检测到的阻塞251，医疗专业人员可以执行额外的成像，比如超声波，以确定球囊停止的位置。

本说明书中提及的任何专利或公开通过引用并入本文，其程度如同每个单独的公开被具体地和单独地指示通过引用并入那样。前面的描述是对本公开的特定实施例的说明，但并不意指对其实践的限制。

本文已经阐述了许多具体细节，以提供对实施例的透彻理解。然而，本领域的技术人员应该理解的是，可以在没有这些具体细节的情况下实施这些实施例。在其它情况下，没有详细描述公知的操作、部件和回路，以免模糊这些实施例。可理解的是，本文公开的具体结构和功能细节可以是代表性的，并且并不必然地限制实施例的范围。

可能使用表述“联接”和“连接”及其其派生物来描述一些实施例。这些术语并不旨在作为彼此的同义词。例如，一些实施例可以使用术语“连接”和/或“联接”来描述，以指示两个或更多个元件彼此直接物理或电接触。然而，术语“联接”还可以意指两个或更多元件不是彼此直接接触，而是彼此仍协同操作或交互。

应该指出的是，本文描述的方法不必以所描述的顺序或任何特定顺序来执行。另外，关于本文所述的方法描述的各种活动可以串行或并行方式执行。

Claims (8)

1.一种用于将一种或更多种物质沉积到患者的输卵管中的系统，包括：

球囊导管，其包括：具有远侧端部的管；具有联接至所述管的远侧端部的第一端的球囊；具有联接至所述球囊的第二端的远侧端部的推丝，所述球囊能够通过所述推丝的致动在内翻位置和外翻位置之间移动；以及细丝，所述细丝附接至所述推丝的远侧端部，所述球囊导管构造成：

接收所述一种或更多种物质，使得所述一种或更多种物质被所述球囊、所述推丝或两者保持；

使所述推丝行进以使所述球囊外翻，使得球囊相对于所述管的远侧端部向远侧延伸；以及

在球囊的外翻位置中，将所述一种或更多种物质释放和沉积到所述输卵管中，其中，所述一种或更多种物质选自一种或更多种可溶性物体、一种或更多种放射传递物体或其组合；以及

护套，所述护套被构造成在所述管外部纵向地滑动或者在球囊的外翻和/或再内翻期间保持静止，从输卵管的近侧颈口的外部支撑所述球囊。

2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述球囊导管被构造成当所述球囊处于所述内翻位置时，在所述管的远侧端部处和所述球囊的第一端处接收所述一种或更多种物质，使得所述一种或更多种物质被所述球囊保持，并且当所述球囊在内翻位置和外翻位置之间移动时，将所述一种或更多种物质释放和沉积到输卵管中。

3.根据权利要求1所述的系统，其中，所述推丝是中空的，并且被构造成将所述一种或更多种物质接收到所述推丝中，使得所述一种或更多种物质被推丝保持，并且在所述球囊的外翻位置中，将所述一种或更多种物质释放和沉积到输卵管中。

4.根据权利要求1-3中的任一项所述的系统，进一步包括所述一种或更多种物质。

5.根据权利要求1所述的系统，其中：

在将所述一种或更多种物质接收到所述球囊导管中之前：

所述球囊能够在所述内翻位置中被胀大流体胀大；并且

所述球囊能够外翻，使得所述球囊的至少一部分能够向所述管的远侧端部的远侧延伸；并且

在将所述一种或更多种物质接收到所述球囊导管中之后，所述推丝能够缩回，使得所述球囊能够被再内翻，并且能够定位在所述管的远侧端部附近，使得所述一种或更多种物质能够由所述球囊保持。

6.根据权利要求4所述的系统，其中，所述一种或更多种物质包括一种或更多种可溶性物体。

7.根据权利要求4所述的系统，其中，所述一种或更多种物质包括一种或更多种放射传递物体。

8.根据权利要求1所述的系统，包括致动器，所述致动器控制所述推丝的行进，使得所述球囊在增压时以受控的方式外翻。