CN111265573A - 一种治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂及其生产工艺 - Google Patents

一种治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂及其生产工艺 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂及其生产工艺。所述中药超微粉制剂，由以下重量份的原料制成：苦参500‑650份、石榴皮500‑650份、三颗针300‑450份、光枝勾儿茶50‑120份。通过将各中药洗净、沥干后，烘干混合均匀，送入粉碎机进行初次粉碎后，过筛，得粗药粉；将粗药粉混匀，进行二次粉碎后，过筛，得细粉；将细粉超微粉碎后，过筛，灭菌，自然冷却后包装制得中药超微粉制剂。本发明采用的中药制剂能有效地解决家畜因细菌引起的腹泻疾病问题，对家畜的毒副作用小，降低家畜因细菌引起的腹泻的发病率和死亡率，减少抗生素的使用，从而保障家畜产品质量安全；而且生产工艺简单，生产成本低。

Description

一种治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂及其生产工艺
技术领域
本发明属于中兽药技术领域，尤其涉及一种治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂及其生产工艺。
背景技术
近年来，由于集约化养殖规模的扩大，家畜细菌性腹泻愈发严重，发病率通常在15％～30％，病死率高达10％～20％。由于细菌性腹泻主要由大肠杆菌和沙门氏菌引起。现阶段，这些疾病的防治主要依赖抗生素，如头孢、氟苯尼考粉、替米考星等。这些抗生素的大量滥用不仅造成耐药菌株的产生，影响疗效，同时易造成抗生素残留，影响动物源食品安全。
中药是纯天然物质，含有多种活性成分，不但具有抑菌、杀菌和抗病毒作用，而且能够调节、促进机体的免疫功能，具有非特异性抗病原微生物作用，具有不易产生细菌耐药性、低毒、无残留或低残留等特点，兼有药物与营养剂双重功能。适当添加使用可预防和治疗动物疾病，提高饲料利用率，提高动物产品性能和改善畜产品质量，减少养殖过程中化学物质、药物和激素的使用，对于保障畜产品质量安全有着重要意义。因此，中兽药的研究是实现养殖业的可持续发展的关键。
目前，关于用于治疗细菌性呼吸疾病的中药也有一些文献报道。如专利申请号为CN201610469316.4的专利公开了一种治疗疗仔猪腹泻的中药复方制剂；按重量份数计算，包括苦参550-650份、石榴皮550-650份以及秦皮350-450份。其生产方法为：是将各中药原料经水浸泡、加热回流提取后，制得药物滤液；然后将药物滤液加入辅料后，干燥、粉碎制成成品。该专利公开的技术方案为本发明研究人员之前的研究，是将中药中的有效成分提取出来制成中药制剂，这种方法生产成本高，中药有效成分提取利用率低。因此，本发明研究人员在此基础上，进行了进一步改进、创新；提出了本发明的一种治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂。
又如专利申请号为CN201510980403.1的专利公开了一种用于防治鸡葡萄球菌病和鸡白痢的鸡饲料添加剂；其原料包括：陈皮、三颗针、黄苓、白头翁、金银花、苍术、甘草、大蓟、建曲、石榴皮、地榆、泽泻、苦参、花椒、蜂蜜、复合维生素；是将中药原料烘干、粉碎至150目网后与复合维生素、复合维生素混合制成。该鸡饲料添加剂采用多种中草药，对葡萄球菌病和引起鸡白痢的沙门氏菌有很好的抑制作用，能对鸡起到很好的预防和治疗作用。该专利技术公开的添加剂采用的中药味数较多，基本是抗菌性中药组分的简单叠加，缺乏中医理论支持与临床验证。
又如专利申请号为201510022983.3的专利公开了一种具有抗菌、抗炎及镇痛功能的制剂，光枝勾儿茶经水或醇提取后的提取物为活性成分制成。该发明的光枝勾儿茶或其组合物制剂具有良好的抗菌、抗炎及镇痛的作用，疗效显著。该专利技术公开的光枝勾儿茶制剂生产成本高，在用于治疗家畜细菌性腹泻的防治效果并不理想。
发明内容
为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供了一种治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂及其生产工艺。本发明采用的中药制剂能有效地解决家畜因细菌引起的腹泻疾病问题，而且对家畜的毒副作用小，降低家畜因细菌引起的腹泻的发病率和死亡率，减少抗生素的使用，从而保障家畜产品质量安全。
具体是通过以下技术方案实现的：
一种治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂，由以下重量份的原料制成：苦参500-650份、石榴皮500-650份、三颗针300-450份、光枝勾儿茶50-120份。
优选地，所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂，由以下重量份的原料制成：苦参550-600份、石榴皮550-600份、三颗针350-400份、光枝勾儿茶60-100份。
更优选地，所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂，由以下重量份的原料制成：苦参590份、石榴皮595份、三颗针385份、光枝勾儿茶72份。
优选地，所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂的生产工艺为：将苦参、石榴皮、三颗针、光枝勾儿茶洗净，沥干表面水分后，烘干至水分＜5％，混合均匀，送入粉碎机进行初次粉碎，过筛，得粗药粉；将粗药粉混匀，进行二次粉碎，过筛，得细粉；将细粉进行超微粉碎，过筛，微波灭菌，自然冷却至25～30℃后包装制得所述中药制剂。
优选地，所述初次粉碎至通过10～20目筛，二次粉碎至通过100目筛，超微粉碎至通过300目筛。
优选地，所述初次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；二次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；超微粉碎的条件为：温度40-55℃，工作压力30-40kPa。
优选地，所述微波灭菌的条件为：微波频率1000～2000MHz，功率500～700W，温度为50～70℃，物料传输速度0.1～1.5m/min。
本发明制得的中药超微粉制剂，经显微检测，几乎看不到完整细胞结构，只有细胞碎片，产品细胞破壁率达95％。
本发明提供的上述中药超微粉制剂是应用于刚出生家畜细菌性腹泻的治疗。
优选地，所述中药超微粉制剂是应用于犊牛、羔羊、仔猪细菌性腹泻的治疗。
优选地，所述细菌性腹泻是大肠杆菌、沙门氏菌引起的腹泻。
本发明采用的中药原料具有以下特点：
苦参：豆科植物苦参的干燥根，春、秋二季采挖，除去根头和小支根，洗净，干燥，或趁鲜切片，干燥。其苦，寒。有清热燥湿，杀虫，利尿之功。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。
石榴皮：为石榴科植物石榴(Punica granatumL)的干燥果皮。具有涩肠止泻，止血，驱虫之功效。常用于久泻，久痢，便血，脱肛，崩漏，带下，虫积腹痛。
三颗针：小檗科植物刺黑珠、毛叶小檗、黑石珠等的根皮或茎皮。根皮全年可采。茎皮春、秋季采收，取茎枝刮去外皮，剥取深黄色的内皮，晒干。味苦，性寒。有清热，利湿，散瘀的功效。主治赤痢，黄疸，咽痛，目赤，跌打损伤。
光枝勾儿茶：鼠李科植物多叶勾儿茶(BerchemiapolyphyllaWa-ll.var.leiocladaHand.–Mazz.)的地上茎和根。味苦，性平，归肺经；具有止咳，祛痰，平喘，安神之功效。用于急、慢性支气管炎，精神分裂症的治疗。
上述中药治疗家畜细菌性腹泻的机理为：苦参为君药，是清热解毒的主药；石榴皮为臣药，辅以涩肠止泻；三颗针具有清热燥湿、收涩止痢之功效，为佐药；光枝勾儿茶有止咳、平喘的作用，同时也有清解解毒之用为使药。四种药合用起到清热解毒，涩肠止泻之用。
本发明的有益效果在于：
1、本发明提供的中药超微粉制剂，能有效地解决家畜因细菌引起的腹泻疾病问题，而且对家畜的毒副作用小，降低家畜因细菌引起的腹泻的发病率和死亡率，减少抗生素的使用，从而保障家畜产品质量安全。
2、本发明中药超微粉制剂原料搭配科学合理，具有很好的抗菌、抑菌效果，且制备工艺简单，临床治疗效果明显，原料来源广泛且价格低廉，是抗生素和化学药品有力的替代品。
3、本发明提供的中药超微粉制剂的生产工艺，与常规粉工艺相比：常规粉碎生产工艺虽价格便宜，但粉粹通常40-80目，药材有效成分被细胞壁包裹，动物服用后，药物有效成分不能被吸收，疗效较差；本发明提供的生产工艺，中药细胞破壁率可达95％，有效成分溶出快、生物利用度高。与水提法、醇提法相比：水提或醇提方法虽然可提取药材有效成分，但加工工艺复杂，生产成本较高，且原料药和成品之间的提取率一般只有20-30％，原料利用率低；本发明提供的生产工艺，生产成本低，原料利用率高。本发明提供的生产工艺，可节约生产成本，产品的得率大大提高，细胞破壁率达95％，具有有效成分溶出快、生物利用度高等特点。
具体实施方式
下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步的限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。
实施例1
组分：苦参500份、石榴皮500份、三颗针300份、光枝勾儿茶50份。
生产工艺：
将苦参、石榴皮、三颗针、光枝勾儿茶洗净，沥干表面水分后，在烘干至水分＜5％，混合均匀，送入粉碎机进行初次粉碎后，过10目筛，得粗药粉；将粗药粉混匀，进行二次粉碎，粉碎至通过100目筛，得细粉；将细粉超微粉碎，至通过300目(约48um)筛，微波灭菌，自然冷却至25～30℃后包装制得中药超微粉制剂。
所述微波灭菌的条件为：微波频率1000～2000MHz，功率500～700W，温度为50～70℃，物料传输速度0.1～1.5m/min。
所述初次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；二次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；超微粉碎的条件为：温度40-55℃，工作压力30-40kPa。
实施例2
组分：苦参550份、石榴皮550份、三颗针350份、光枝勾儿茶60份。
生产工艺：
将苦参、石榴皮、三颗针、光枝勾儿茶洗净，沥干表面水分后，在烘干至水分＜5％，混合均匀，送入粉碎机进行初次粉碎后，过20目筛，得粗药粉；将粗药粉混匀，进行二次粉碎，粉碎至通过100目筛，得细粉；将细粉超微粉碎，至通过300目(约48um)筛，微波灭菌，自然冷却至25～30℃后包装制得中药超微粉制剂。
所述微波灭菌的条件为：微波频率1000～2000MHz，功率500～700W，温度为50～70℃，物料传输速度0.1～1.5m/min。
所述初次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；二次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；超微粉碎的条件为：温度40-55℃，工作压力30-40kPa。
实施例3
组分：苦苦参590份、石榴皮595份、三颗针385份、光枝勾儿茶72份。
生产工艺：
将苦参、石榴皮、三颗针、光枝勾儿茶洗净，沥干表面水分后，在烘干至水分＜5％，混合均匀，送入粉碎机进行初次粉碎后，过20目筛，得粗药粉；将粗药粉混匀，进行二次粉碎，粉碎至通过100目筛，得细粉；将细粉超微粉碎，至通过300目(约48um)筛，微波灭菌，自然冷却至25～30℃后包装制得中药超微粉制剂。
所述微波灭菌的条件为：微波频率1000～2000MHz，功率500～700W，温度为50～70℃，物料传输速度0.1～1.5m/min。
所述初次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；二次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；超微粉碎的条件为：温度40-55℃，工作压力30-40kPa。
实施例4
组分：苦参600份、石榴皮600份、三颗针400份、光枝勾儿茶100份。
生产工艺：同是实施例1。
实施例5
组分：苦参650份、石榴皮650份、三颗针450份、光枝勾儿茶120份。
生产工艺：同是实施例1。
实施例6
苦参650份、石榴皮500份、三颗针450份、光枝勾儿茶50份。
生产工艺：同是实施例1。
实施例7
苦参500份、石榴皮650份、三颗针300份、光枝勾儿茶120份。
生产工艺：同是实施例1。
对比例1
对比例1与实施例4的区别在于的组分不同，组分为：苦参600份、石榴皮600份、三颗针400份。
对比例2
对比例2与实施例4的区别在于的组分不同，组分为：苦参600份、石榴皮600份、光枝勾儿茶100份。
对比例3
对比例3与实施例4的区别在于的组分不同，组分为：苦参600份、石榴皮600份。
对比例4
对比例4与实施例4的区别在于的组分不同，组分为：苦参600份。
对比例5
对比例5与实施例4的区别在于的组分不同，组分为：石榴皮600份。
对比例6
对比例6与实施例4的区别在于的组分不同，组分为：三颗针600份。
对比例7
对比例7与实施例4的区别在于的组分不同，组分为：光枝勾儿茶600份。
对比例8
按照专利申请号为CN201610469316.4中的实施例公开的中药组方：苦参600份、石榴皮600份、秦皮400份，以实施例1的生产工艺制程中药超微粉剂。
试验研究：
1、抗菌筛选试验
1.1试验材料
菌种：大肠杆菌、沙门氏菌由贵州省畜牧兽医研究所畜禽疫病研究室保存。
中药：苦参、石榴皮及三颗针、秦皮购于四川成都。光枝勾儿茶为贵州野生采集。
药品：原水提石苦秦散(苦参600份、石榴皮600份、三颗针400份)、青霉素、氟苯尼考购于山东恩康动物药业。
1.2组方筛选试验
以原有石苦秦散(苦参600份、石榴皮600份、秦皮400份)为一组；
苦参600份、石榴皮600份、三颗针400份、光枝勾儿茶100份为二组；
苦参600份、石榴皮600份、三颗针400份为三组。
每组应用粉碎机进行粉碎，过10～20目筛，混匀后，再粉碎至通过100目的筛子得到细粉，将细粉超微粉碎，至通过300目(约48um)的筛子，微波灭菌，自然冷却至25～30℃后包装制得所述中药制剂，经显微检测产品细胞破壁率达95％。
采用体外抗菌法(二倍稀释法)进行实验：取大肠杆菌接种于已灭菌的营养肉汤培养基中，在37℃恒温箱中培养。
菌种的稀释：取孵化后的菌种，将每种菌稀释107个。将三组超微粉碎后的药煮沸溶解后，进行二倍稀释法。
抗菌实验：各取经过稀释的菌液0.1mL分别接种于0.9mL不同的实验组培养基用肉汤培养基，加入1mL的药液(中药制剂制备成以生药量计浓度为1g/mL，青霉素为20ug/mL、氟苯尼考浓度为20ug/mL)进行二倍稀释，再置于37℃培养箱培养，培养18-36h候后分别从中吸取0.05ml涂布在肉汤培养平皿琼脂培养基上，共作3个平皿，用无菌涂棒，再将平皿置37℃培养基培养18-24小时，计算药物的MIC值(MIC值是最小抑菌浓度，MIC值越小说明抑制细菌需要的药物越少，说明药效果越好)。体外抑菌试验结果如下表1所示。
表1各药物对不同菌的MIC试验结果
菌株 一组 二组 三组
大肠杆菌 31.25mg/mL 15.6mg/mL 62.5mg/mL
从表1中可知，二组抑菌效果明显，组方定为苦参、石榴皮、三颗针、光枝勾儿茶。
1.2体外抗菌试验
1.2.1中药制剂的生产工艺
(1)制剂的处方组成
苦参600份、石榴皮600份、三颗针400份、光枝勾儿茶100份。
每500克中药制剂中含有苦参176.5份、石榴皮176.5份、三颗针117.6份、光枝勾儿茶29.4份。
(2)制剂的制备
苦参、石榴皮、三颗针、光枝勾儿茶清洗干净，沥干表面水分后，烘干混合均匀(水分＜5％)，送入粉碎机进行粉碎，过10～20目筛，混匀后，再粉碎至通过100目的筛子得到细粉，将细粉超微粉碎，至通过300目(约48um)的筛子，微波灭菌，自然冷却至25～30℃后包装制得所述中药制剂，经显微检测产品细胞破壁率达95％。
1.2.2体外抑菌试验
将一种治疗家畜细菌性腹泻超微粉中药制剂、原水提石苦秦散制备成以生药量计浓度为1g/mL。青霉素浓度为20ug/mL、氟苯尼考浓度为20ug/mL。
采用体外抗菌法(二倍稀释法)进行实验：取大肠杆菌、沙门氏菌用接种环接种于已灭菌的营养肉汤培养基中，在37℃恒温箱中培养。
菌种的稀释：取孵化后的菌种，将每种菌稀释107个。
一种治疗家畜细菌性腹泻超微粉中药制剂、头孢噻呋、氟苯尼考，进行二倍稀释法。
抗菌实验：各取经过稀释的菌液0.1mL分别接种于0.9mL不同的实验组培养基用肉汤培养基，加入1mL的药液(中药制剂制备成以生药量计浓度为1g/mL，青霉素为20ug/mL、氟苯尼考浓度为20ug/mL)进行二倍稀释，再置于37℃培养箱培养，培养18-36h候后分别从中吸取0.05ml涂布在肉汤培养平皿琼脂培养基上，共作3个平皿，用无菌涂棒，再将平皿置37℃培养基培养18-24小时，计算药物的MIC值(MIC值是最小抑菌浓度，MIC值越小说明抑制细菌需要的药物越少，说明药效果越好)。体外抑菌试验结果如下表2所示。
表2各药物对不同菌的MIC试验结果
Figure BDA0002401319690000111
从表2可知，本发明提供的中药超微粉制剂对大肠杆菌、沙门氏菌具有良好的抑制作用。
2、药效试验
2.1试验材料
菌种：大肠杆菌、沙门氏菌由贵州省畜牧兽医研究所畜禽疫病研究室保存。
中药：苦参、石榴皮及三颗针、秦皮购于四川成都。光枝勾儿茶为贵州野生采集。
药品：青霉素、氟苯尼考购于山东恩康动物药业。
2.2试验药剂：实施例1-7制程的中药超微粉制剂；对比例1-8制成的中药超微粉制剂。
2.3中药制剂的体内抑菌药效学实验
2.3.1实验动物：
选取体征相近的SPF昆明小鼠1960只，雌雄兼用，体重为20±2g，由成都达硕实验动物有限公司提供，许可证号：SCXK(川)2015-030，随机平均分成98组，每组20只。设大肠杆菌模型[空白对照组、模型对照组、生理盐水组、阳性对照组(氟苯尼考)、实施例组(实施例1-7高、中、低剂量组)、对比例组(对比例1-8高、中、低剂量组)]；沙门氏菌模型实验[空白对照组、模型对照组、生理盐水组、阳性对照组(氟苯尼考)、实施例组(实施例1-7高、中、低剂量组)、对比例组(对比例1-8高、中、低剂量组)]。
2.3.2样品来源与配制
(1)实施例组、对比例组：实施例1-7组、对比例1-8组制成的中药制剂分别制成450mg/mL药液；再取450mg/mL药液加生理盐水分别稀释分别2倍、4倍，制得225mg/ml、112.5mg/ml药液；然后按高中低剂量组给药：
高剂量组：采用450mg/mL的中药药液(生药含量450mg/ml，给药剂量相当于生药4500mg/kg体重)；
中剂量组：采用225mg/mL的中药药液(生药含量225mg/ml，给药剂量相当于生药2250mg/kg体重)；
低剂量组：112.5mg/mL的中药药液(生药含量112.5mg/ml，给药剂量相当于生药1125mg/kg体重)；
(2)阳性对照组：阳性物采用氟苯尼考，用量为20mg/kg，该氟苯尼考是由山东恩康药业生产，批号为：20190917。
2.3.3中药制剂治疗小鼠大肠杆菌腹泻动物模型试验
分别设置模型对照组、空白对照组、生理盐水组、阳性对照组、实施例组、对比例组。除空白对照组不作处理外，模型对照组、生理盐水组、阳性对照组、实施例组、对比例组按照预实验方法连续3d，连续3d采用浓度细菌数为1×108个/mL的大肠杆菌液腹部注射共计0.5mL进行感染；SPF昆明小鼠第3d接种菌液后阳性对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组开始灌胃药物，连续灌胃5d，生理盐水组3d接菌后开始灌胃生理盐水观察治疗效果。治疗结果如表3所示：
表3不同药物对大肠杆菌腹泻小鼠的治疗效果
Figure BDA0002401319690000121
Figure BDA0002401319690000131
从表3中可知，本发明制剂与对比例制剂相比，实施例1-7组低剂量的防治效果就明显优于对比例1-7组高剂量的防治效果；实施例1-7组低剂量的防治效果就与对比例8高剂量组的防治效果；说明本发明提供的制剂相对于对比例提供的制剂，对大肠杆菌腹泻具有更好的防治作用。
2.3.4中药制剂治疗小鼠沙门氏菌腹泻动物模型试验
分别设置模型对照组、空白对照组、生理盐水组、阳性对照组、实施例组、对比例组。除空白对照组不作处理外，模型对照组、生理盐水组、阳性对照组、实施例组、对比例组按照预实验方法连续3d，连续3d采用浓度细菌数为1×108个/mL的沙门氏菌液腹部注射共计0.5mL进行感染；SPF昆明小鼠第3d接种菌液后阳性对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组开始灌胃药物，每天灌胃1次，连续灌胃5d，生理盐水组3d接菌后开始灌胃生理盐水观察治疗效果。治疗结果如表4所示：
表4不同药物对沙门氏菌腹泻小鼠的治疗效果
Figure BDA0002401319690000141
从表4中可知，本发明制剂与对比例制剂相比，实施例1-7组低剂量的防治效果就明显优于对比例1-8组高剂量的防治效果；说明本发明提供的制剂相对于对比例提供的制剂，对沙门氏菌腹泻具有更好的防治作用。
3、中药制剂的急性毒理实验
实验药剂：
组分：苦参650份、石榴皮650份、三颗针450份、光枝勾儿茶120份；按照实施例1的生产工艺制成中药超微粉制剂。
实验方法：
选取昆明小鼠40只，体重为22±2g，随机分为给药组和空白对照组，每组20只，雌雄各半，给药组按照5g/kg一次灌胃给本申请制得的中药超微粉制剂，空白对照组按照5g/kg一次灌胃给生理盐水，观察14d，并记录小鼠反应(如：症状出现、加重、减轻或死亡的时间和出现反应的动物数量，计算动物死亡率等)，统计小鼠死亡情况。第14d处死存活小鼠，解剖后肉眼观察小鼠脏器情况。
结果：在整个观察期间，小鼠无一死亡，各组小鼠均无异常表现，精神状态良好，活动积极灵活，皮毛光泽，眼与黏膜无变化，呼吸无异常，未见中枢神经系统异常，剖解未见明显肉眼变化，表明本申请制得的中药制剂对小鼠无明显毒副反应，该中药制剂属于无毒级别。
4、中药制剂靶动物安全实验
实验药剂：组分：苦参650份、石榴皮650份、三颗针450份、光枝勾儿茶120份；按照实施例1的生产工艺制成中药超微粉制剂。
实验方法：
采用多剂量水平给药进行研究，选取32头仔猪、32头羔羊，公母各占一半，猪、羊各自随机平均分为4组，每组8只。设置空白对照组和1倍、3倍、5倍最大推荐剂量组，连续给药14d，观察仔猪反应，实验结束后宰杀，剖检采用肉眼和显微镜观察仔猪脏器情况。
试验设以下的实验组和给药剂量：
(1)不给药对照组；
(2)1倍最大推荐剂量组，一日两次；
(3)3倍最大推荐剂量组，一日两次；
(4)5倍最大推荐剂量组，一日两次。
其中，1倍最大推荐剂量为每只仔猪、羔羊每公斤体重按照0.2g/mL灌服本申请制得的中药制剂。
结果：试验仔猪均存活且健康状况良好，临床表现正常；剖检表明各组受试仔猪均未见明显肉眼病变，且来自5倍剂量组中的动物脏器亦未见异常显微病理变化；在血液生理生化指标方面，1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组与空白对照组相比，各项指标无显著差异。结果表明，本申请制得的中药制剂在推荐剂量下使用对仔猪具有很好的安全性和耐受性。
试验羔羊均存活且健康状况良好，临床表现正常；剖检表明各组受试羔羊均未见明显肉眼病变，且来自5倍剂量组中的动物脏器亦未见异常显微病理变化；在血液生理生化指标方面，1倍推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组与空白对照组相比，各项指标无显著差异。结果表明，本申请制得的中药制剂在推荐剂量下使用对羔羊具有很好的安全性和耐受性。
5、临床试验应用
贵州黔西某牛场，引种犊牛出现腹泻共计36头，应用氟苯尼考肌肉注射2天效果不明显，改用本制剂配置成1g/mL的液体，每只犊牛按每头每公斤体重0.2克计算，每天上午下午各一次，连续5天，经过5天后约32的犊牛腹泻明显好转。
贵州贵阳某猪场，40头仔猪出现白痢，应用庆大霉素肌肉注射2天效果不明显，改用本制剂配置成1g/mL的液体，每只仔猪按每头每公斤体重0.2克计算，每天上午下午各一次，连续5天，经过5天后约34的仔猪腹泻治愈。
贵州威宁某羊场，82头羔羊出现腹泻，应用庆大霉素肌肉注射2天效果不明显，改用本制剂配置成1g/mL的液体，每只羔羊按每头每公斤体重0.2克计算，每天上午下午各一次，连续5天，经过5天后约75头的羔羊腹泻治愈。
在此有必要指出的是，以上实施例和试验例仅限于对本发明的技术方案做进一步的阐述和理解，不能理解为对本发明的技术方案做进一步的限定，本领域技术人员作出的非突出实质性特征和显著进步的发明创造，仍然属于本发明的保护范畴。

Claims (10)

1.一种治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂，期特征在于，由以下重量份的原料制成：苦参500-650份、石榴皮500-650份、三颗针300-450份、光枝勾儿茶50-120份。
2.如权利要求1所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：苦参550-600份、石榴皮550-600份、三颗针350-400份、光枝勾儿茶60-100份。
3.如权利要求1所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：苦参590份、石榴皮595份、三颗针385份、光枝勾儿茶72份。
4.如权利要求1-3任一项所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂的生产工艺，其特征在于，包括以下过程：将苦参、石榴皮、三颗针、光枝勾儿茶洗净，沥干表面水分后，烘干烘干至水分＜5％，混合均匀，送入粉碎机进行初次粉碎，过筛，得粗药粉；将粗药粉混匀，进行二次粉碎，过筛，得细粉；将细粉进行超微粉碎，过筛，微波灭菌，自然冷却至25～30℃后包装制得中药超微粉制剂。
5.如权利要求4所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂的生产工艺，其特征在于，所述初次粉碎至通过10～20目筛，二次粉碎至通过100目筛，超微粉碎至通过300目筛。
6.如权利要求4所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂的生产工艺，其特征在于，所述初次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；二次粉碎的条件为：温度25-30℃，工作压力101kPa；超微粉碎的条件为：温度40-55℃，工作压力30-40kPa。
7.如权利要求4所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂的生产工艺，其特征在于，所述微波灭菌的条件为：微波频率1000～2000MHz，功率500～700W，温度为50～70℃，物料传输速度0.1～1.5m/min。
8.一种权利要求1-3任一项所述的治疗家畜细菌性腹泻的中药超微粉制剂，其特征在于，所述中药超微粉制剂应用于刚出生家畜细菌性腹泻的治疗。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述中药超微粉制剂是应用于犊牛、羔羊、仔猪细菌性腹泻的治疗。
10.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述细菌性腹泻是大肠杆菌、沙门氏菌引起的腹泻。
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