CN111182855A - 主髂动脉移植和处理及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了包括主髂动脉移植物和主髂动脉移植物的测量的加压直径的记录的包装物，所述测量已在压力下离体确定。还提供了处理主髂动脉移植物的方法。所述处理方法包括在离体下对主髂动脉施加压力，并确定所述压力下主髂动脉的测量的加压直径。还提供了处理患者中的腹主动脉瘤、受感染的主髂动脉内移植物或创伤性受损的腹主动脉或髂动脉的方法。所述处理方法包括将处理的主髂动脉移植物与患者的主动脉在近端接合，以及与髂动脉或股动脉在远端接合，其中测量的处理的主髂动脉移植物的加压直径在压力下离体确定。

Description

主髂动脉移植和处理及其应用
相关申请的交叉引用
本申请要求于2017年9月19日提交的第62/560,463号美国临时申请的权益，其内容通过引用整体并入本文用于所有目的。
技术领域
本申请大体上涉及主髂动脉(AI)移植和处理及其应用。
背景技术
尽管被广泛用于治疗腹主动脉瘤(AAA)，但合成血管移植物通常会引起原发性感染和主动脉移植物-肠糜烂，并具有严重的死亡和发病风险(肢体丢失、反复感染和麻痹)。冷冻保存的、脱细胞化的和失活的主髂动脉(AI)移植物是替代受感染合成移植物的理想方案。考虑到手术情况的严重性，临床医生必须迅速进行干预，否则患者可能会死于败血症。使主髂动脉(AI)移植物的尺寸和结构与需要手术的患者的主动脉相匹配，对于成功手术和长期结果至关重要。人与人之间或供体与供体之间，在动脉压力下相对于处于松弛或未加压状态下的移植物内直径(ID)和所得外直径(OD)存在广泛差异。换言之，松弛的内直径在受到动脉压力时会以供体依赖性的方式产生各种加压的内/外直径。松弛和加压直径之间的意料不到的关系是，较小直径的主动脉比在紧邻隔膜的远端的相同解剖位置处测量的其较大直径对应物具有更大的可扩展性。因此，由于该意外发现，使用“一刀切”的方法来开发适用于松弛的外直径或内直径的单个乘数值，以预测所需的植入后加压外直径/内直径不利于获得令人满意的手术结果。直径的可变性可能导致患者与AI移植物不匹配，由于非层状血流或延长手术时间来以外科方式操纵接收主动脉和AI以获得其之间尽可能好的匹配会导致早期的失败，从而增加了不良事件的风险并增加了医疗费用。因此，非常需要对在移植物处理时加压的AI移植物ID或OD进行精确测量，以更好地进行患者匹配。这样的准确的ID或OD测量将改善并缩短术前计划；通过消除将原本不合适的移植物制作到接合位点所需的额外时间来将手术期间的风险降至最低；并且由于尺寸匹配的移植物将避免因不匹配的移植物而在血管导管直径突然变化时发生的血液动力学破坏，这可能产生更有利的结果。当前可商购获得的同种异体移植物AI移植物均未提供加压的ID或OD测量。因此，需要有多种配置的主髂动脉(AI)移植物和精确的加压直径测量以匹配患者的主动脉，从而用于需要进行主动脉重建、修复或置换的临床情况。
发明概述
本发明涉及具有测量的加压直径的主髂动脉移植物，以及其处理和应用。
本申请提供了包括主髂动脉移植物和第一记录的包装物。所述第一记录提供了主髂动脉移植物的测量的加压直径，并且测量的加压直径已在压力下离体确定。测量的加压直径可以是主髂动脉移植物的测量的加压外直径。测量的加压直径可以是主髂动脉移植物的测量的加压内直径。压力范围可以为120-140mmHg。
包装物还可以包括第二记录。所述第二记录可以提供主髂动脉移植物的测量的未加压直径，并且所述未加压直径可以已离体确定。测量的未加压直径可以是主髂动脉移植物的测量的未加压外直径。测量的未加压直径可以是主髂动脉移植物的测量的未加压内直径。
在包装物中，主髂动脉移植物可以包括完整的主髂动脉、肾动脉远端并且包括至髂股连接的髂动脉的腹主动脉，或肾动脉远端并且包括至少1cm的髂动脉的腹主动脉。
主髂动脉可以包括远端主动脉和髂而无肾动脉。主髂动脉移植物可以包括隔膜远端至髂股连接的主动脉。主髂动脉移植物可以包括主动脉和一个髂动脉。主髂动脉移植物可以包括主动脉和两个髂动脉。
主髂动脉移植物还可以包括至少一个肾动脉。主髂动脉移植物还可以包括两个肾动脉。主髂动脉移植物还可以包括髂股连接。
主髂动脉移植物可被脱细胞化和/或失活。可以使用包含浓度为按体积计35％-60％的甘油的溶液，对主髂动脉移植物进行增塑。
本申请还提供了处理主髂动脉移植物的方法。所述处理方法包括使主髂动脉离体经受压力，并确定在压力下主髂动脉的测量的加压直径。结果，获得处理的主髂动脉移植物。
可以通过使用压力加压阀或标刻度的注射器控制施加的压力。可以通过使用选自以下的工具确定测量的加压直径：尺、卡尺、脐带缆、激光测微计和超声。加压直径可以是主髂动脉的测量的加压外直径。加压直径可以是主髂动脉的测量的加压内直径。
处理方法还可以包括确定主髂动脉的测量的未加压直径。测量的未加压直径可以是主髂动脉的测量的未加压外直径。测量的未加压直径可以是主髂动脉的测量的未加压内直径。
处理方法还可以包括从主髂动脉释放压力。处理方法还可以包括从供体分离主髂动脉。
根据处理方法，主髂动脉移植物可被脱细胞化和/或失活。可以使用包含浓度为按体积计35％-60％的甘油的溶液，对主髂动脉移植物进行增塑。
根据各种处理方法制备经处理的主髂动脉移植物。
本申请还提供了处理患者中的腹主动脉瘤、受感染的主髂动脉内移植物或创伤性受损的腹主动脉或髂动脉的方法。所述处理方法包括将处理的主髂动脉移植物与患者的主动脉在近端接合以及与髂动脉或股动脉在远端接合。处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径已在压力下离体确定。
处理方法还可以包括在接合步骤之前将处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径与患者主动脉的直径测量进行匹配。
根据处理方法，处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径可以为患者的主动脉的直径测量的90％-110％。处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径可以是处理的主髂动脉移植物的测量的加压外直径，所述主动脉的直径测量是主动脉的内直径测量，并且所述处理的主髂动脉移植物的测量的加压外直径为主动脉的内直径测量的97％-103％。可以根据本发明的方法制备处理的主髂动脉移植物。
附图的简要说明
图1显示了包括八字褥式结扎的处理的人主髂动脉(AI)移植物。所示的移植物具有带倒钩的公鲁尔接合器，其被用于插入两个髂分支以连接到加压测试模型。
图2显示了数字压力计和加压测试设置的其他组件，包括管道y型接头、三通旋塞阀和排水管。
图3显示了AI模型的完整的加压测试组装体。
图4显示了用于合成弹性体容器模型的完整的加压测试组装体。
图5显示了PRV台式测试装置的组件。将60cc注射器装入注射器泵中，并连接到包括3D打印的容器在内的管道回路。血管在末端插管并与止血端口接合，以允许使用压力感应导管对血管进行导管插入。
图6显示了处理的人AI移植物，包括八字形褥式结扎，具有带倒钩的鲁尔接合器，以用于插入两个髂分支以连接到PRV和导管接入端口(左上图)；以用于临床处理的配置示出的处理的人AI移植物，带有PRV、止回阀和在髂处接合并夹在主动脉近端(然而，其中顶部髂动脉将被简单地结扎而没有倒钩)的60cc注射器(下图)；以及组装体中使用的PRV和其他组件的展开图(右上图)。
图7显示了用于测试的验证部分的设置的组件。以用于临床处理的配置示出的AI移植物，带有PRV、止回阀和在髂处接合并夹在主动脉近端的60cc注射器。另一个髂动脉将用于将压力感应导管推到移植物的内腔中。
图8显示了具有从来自所示批次的3种不同的具有PRV的AI的加压产生的压力对比时间图的具有PRV的AI的增压。使用压力感应导管和LabView软件记录数据。对阀门打开后(第一压力峰值)的60秒时间段中的压力进行了分析，以了解PRV是否可以维持稳定的压力。
图9A-图9F显示了AI移植物的不同配置。
图10A-图10B显示了示例性的标记。
发明详述
本发明提供了对压力下的AI移植物进行可靠和准确的直径测量，例如，类似于生理动脉压力，允许与从MRI或CT获得的患者的主动脉测量值进行更加精确和准确地匹配。特别地，本发明的AI移植物提供有测量的加压直径，例如，加压的内直径和/或外直径。
在为了从患者移除受感染的先前植入的移植物的手术中，通常将患者的主动脉交叉夹住，以在将其移除之前阻止血流。外科医生从术前成像中了解患者的主动脉直径，并会选择与患者的主动脉具有最匹配尺寸的AI移植物。问题在于，通常来自不同供体的AI移植物具有的松弛(或未加压)直径明显不同于其相应的压缩直径。无法根据松弛的内直径准确预测出加压外直径。例如，对于具有11mm松弛(或未加压)内直径(ID)主动脉的供体，来自一个供体的AI移植物可能具有15mm的扩张(或加压)外直径(OD)，而来自另一供体的AI移植物可能具有21mm的扩张(或加压)OD。因此，来自具有相同的松弛(或未加压)ID的不同供体的AI移植物之间的扩张(或加压)OD存在显著差异，并且不能从松弛ID准确或可靠地预测加压ID/OD。一旦释放主动脉交叉夹，就会观察到这种加压直径(例如，加压ID或OD)的差异。如果差异太大(例如，与患者的主动脉直径的差异超过20％、30％、40％、50％、60％、70％)，则这被称为患者失配。然后，外科医生需要修改移植物、患者的主动脉，或者在严重不匹配的情况下修改患者的主动脉和移植物，以使直径更紧密地匹配以避免过多的湍流血流。根据本发明，避免明显不匹配的最佳方法是在处理其时，测量并报告AI移植物的加压ID或OD。这是本发明的主要优势。
如本文所用的术语“主髂动脉(AI)移植物”是指从供体分离的主髂动脉(AI)部分，其始于隔膜远端并终止于髂股连接。供体可以是哺乳动物，优选人。AI移植物可能具有不同的配置，以服务于具有不同病理和解剖结构的患者(图10A-图10F)。
如本文所用的术语“处理”是指在临床使用之前通过处理分离的AI移植物来制备AI移植物的方法。处理可以包括解剖、确定AI移植物的配置和/或大小、消毒冷冻保存、脱细胞化或失活、保存和最终灭菌。
AI移植物可以包括完整的主髂动脉、肾动脉远端并且包括至髂股连接的髂动脉的腹主动脉，或肾动脉远端并且包括至少1cm的髂动脉的腹主动脉。主髂动脉可以包括远端主动脉和髂而无肾动脉。主髂动脉移植物可以包括隔膜远端至髂股连接的主动脉。
主髂动脉移植物可以包括主动脉和一个或两个髂动脉。主髂动脉移植物还可以包括一个或两个肾动脉。主髂动脉移植物还可以包括髂股连接。
主髂动脉移植物可被脱细胞化。可以在切割处理后的组织材料例如主髂动脉移植物后执行脱细胞过程，而不会损坏组织材料的基质和/或组织结构，并且可以使用清洁剂、十二烷基硫酸盐、内切核酸酶和去污剂。基质结构可以包括胶原蛋白、透明质酸、弹性蛋白、粘多糖和蛋白聚糖以及其他成分。在另一方面，本文所述的处理还可以包括对组织材料进行灭菌。在一些实例中，灭菌可涉及使用电离辐射。在其他实例中，电离辐射的吸收剂量可以为8.0KGy-50 KGy、8.0KGy-25 KGy，或者8.0KGy-18 KGy。在一些实例中，灭菌步骤可以包括将包装的移植物放置在干冰上并辐照包装的产物。在某些实例中，灭菌可在-20℃至-50℃的温度下进行。可以使用伽马射线、超临界二氧化碳、环氧乙烷或电子束对本文所述的处理的组织材料进行灭菌。
主髂动脉移植物可被失活。可以在切割处理后的组织材料例如主髂动脉移植物后执行灭活过程，而不会损坏组织材料的基质和/或组织结构，并且可以使用去污剂、肌氨酸盐、核酸内切酶和去污剂。基质结构可以包括胶原蛋白、透明质酸、弹性蛋白、粘多糖和蛋白聚糖以及其他成分。在另一方面，本文所述的处理还可以包括对组织材料进行灭菌。在一些实例中，灭菌可涉及使用电离辐射。在其他实例中，电离辐射的吸收剂量可以为8.0KGy-50 KGy、8.0KGy-25 KGy，或者8.0KGy-18 KGy。在一些实例中，灭菌步骤可以包括将包装的移植物放置在干冰上并辐照包装的产物。在某些实例中，灭菌可在-20℃至-50℃的温度下进行。可以使用伽马射线、超临界二氧化碳、环氧乙烷或电子束对本文所述的处理的组织材料进行灭菌。
可以使用包含浓度为例如按体积计约20％-80％、15％-75％、30％-70％、20％-60％、35％-60％、40％-60％、45％-60％或50％-55％的甘油的溶液对主髂动脉移植物进行增塑。甘油浓度可以为按体积计约55％。本文所述的增塑处理还可以包括用水置换剂处理组织材料，例如主髂动脉移植物。水置换剂可包括选自以下的一种或多种：甘油(glycerinUSP)、阿东糖醇、山梨糖醇、核糖醇、半乳糖醇、D-半乳糖、1,3-二羟基丙醇、乙二醇、三乙二醇、丙二醇、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、中赤藓糖醇、己二酸、脯氨酸、羟脯氨酸、聚乙二醇、醇和脂质。本文所述的处理还可以包括根据以下中的一个或多个的教导对组织材料进行增塑：第6,293,970号、第6,569,200号、第6,544,289号、第7,063,726号的美国专利，或者第2010/0030340号、第2014/0180437号、第2011/0015757号和第2013/0218294号的美国专利申请公开，其每个均通过引用整体并入本文。
本申请提供了包装物。包装物包括主髂动脉移植物和第一记录。第一记录可以提供主髂动脉移植物的测量的加压直径。可以在处理期间于压力下，例如，在类似于动脉压力的压力下，于离体确定测量的加压直径，允许与患者的主动脉进行更精确和准确的匹配。测量的加压直径可以是主髂动脉移植物的测量的加压外直径(也称为扩张外直径)，并且可以使用接合有130-mmHg压力加压阀的注射器和本领域通用的测量方法进行测定。可以在主动脉的最远端部分测量直径(图10)。测量的加压直径可以是主髂动脉移植物的测量的加压内直径，并且可以使用超声进行测定。第一记录可以是包装物记号、标记或包装物说明书(图9)。
包装物还可以包括第二记录。第二记录可以提供主髂动脉移植物的测量的未加压直径(图10)。可以在处理期间离体确定未加压直径。测量的未加压直径可以是主髂动脉移植物的测量的未加压外直径。测量的未加压直径可以是主髂动脉移植物的测量的未加压内直径。可以通过使用Hegar扩张器确定测量的未加压内直径(也称为松弛内直径)。另外，可以在Hegar扩张器处于适当位置的同时，使用本领域通用的测量方式获得未加压外直径。第二记录可以是包装物记号、标记或包装物说明书。
施加的压力可能是液体、气体或机械压力引起的。在一些实施方案中，液体压力如流体静力学压力是优选的。施加的压力范围可以为70-170mmHg、100-160mmHg、110-150mmHg、120-140mmHg、125-135mmHg或约130mmHg。
本申请提供了处理主髂动脉移植物的方法。处理方法包括在处理期间使主髂动脉离体经受生理压力，并确定主髂动脉在生理压力下的测量的加压直径。结果，获得了处理的主髂动脉移植物加压直径。可以通过使用压力加压阀或标刻度的注射器控制压力。可以通过使用选自但不限于尺、卡尺、脐带缆、激光测微计和超声的工具来确定测量的加压直径。加压直径可以是主髂动脉的测量的加压外直径。加压直径可以是主髂动脉的测量的加压内直径。
处理方法还可以包括确定主髂动脉的测量的未加压直径。测量的未加压直径可以是主髂动脉的测量的未加压外直径。测量的未加压直径可以是主髂动脉的测量的未加压内直径。可以通过使用选自但不限于尺、卡尺、脐带缆、激光测微计和超声的工具确定测量的未加压直径。
处理方法还可以包括从供体分离主髂动脉。供体可以是哺乳动物，优选人。
除了对动脉加压，测量ID/OD并随后从主髂动脉释放压力之外，处理方法还可包括解剖、消毒、冷冻保存、脱细胞化、灭活、增塑、包装和/或终端灭菌。
对于各种处理方法，本申请提供了产生的经处理的主髂动脉移植物。
本申请提供了处理患者中的腹主动脉瘤、受感染的主髂动脉内移植物或创伤性受损的腹主动脉或髂动脉的方法。处理方法包括将处理的主髂动脉移植物与患者的主动脉在近端接合，以及与髂动脉或股动脉在远端接合。可以在压力下离体确定处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径。
处理方法还可以包括在接合步骤之前将处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径与患者主动脉的直径测量进行匹配。可以通过CT扫描，例如CT造影扫描获得患者主动脉的直径测量。
根据本发明的处理方法，处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径可以为患者主动脉的直径测量的80％-120％、85％-115％、90％-110％、95％-105％、97％-103％或99％-101％。在一个实施方案中，处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径是处理的主髂动脉移植物的测量的加压外直径，所述主动脉的直径测量是主动脉的内直径测量，并且所述处理的主髂动脉移植物的测量的加压外直径为主动脉的内直径测量的80％-120％、85％-115％、90％-110％、95％-105％、97％-103％或99％-101％。
当涉及诸如量、百分比等的可测量值时，本文所使用的术语“约”旨在涵盖偏离规定值的±20％或±10％、±5％、±1％或±0.1％的变化，因为这样的变化是适当的。
实施例
实施例1.主髂动脉移植物的直径测量
测定了16个临床主髂动脉(AI)移植物(表1)和49个发育性主髂动脉(AI)移植物(表2)的松弛内直径(ID)和扩张外直径(OD)。通过清洁脂肪组织准备用于测量的AI移植物。将所有动脉用缝线结扎。夹紧主动脉。将插管连接至一个髂动脉。将经过校准的Medtronic125mm Hg注射器注满等渗盐水，并对移植物充气以进行OD测量，后者采用尺子进行。使用校准的Medtronic 125mm Hg注射器并扩张至125mm Hg的目标压力来获得扩张的OD。除去连接物，并使用Hegar扩张器获得松弛的ID。均值和标准差(std)具有百分比变化条。
表1.临床移植物
代码 松弛ID(mm) 扩张OD(mm) ％ 均值 标准差
DAI1016 10 16 38％
DAI1016 10 16 38％
AI1017 10 17 41％
AI1020 10 20 50％ 42％ 6％
DAI1115 11 15 27％
DAI1116 11 16 31％
DAI1116 11 16 31％
DAI1117 11 17 35％
AI1117 11 17 35％
DAI1117 11 17 35％
DAI1118 11 18 39％
AI1118 11 18 39％
AI1121 11 21 48％ 36％ 6％
ABA1218 12 18 33％
AI1221 12 21 43％
AI1221 12 21 43％ 40％ 5％
表2.发育性移植物
Figure BDA0002412562760000101
Figure BDA0002412562760000111
Figure BDA0002412562760000121
实施例2.另外的实施方案
根据本发明的另外的实施方案显示在图1-图8中。
一些定义陈述如下：
1.BacT/Alert(BTA)瓶：用于收集和孵育用于在Bac-T-Alert系统中进行测试的微生物(需氧和厌氧)样品的瓶。
2.冷敷包：用于在处理过程中将解剖溶液的温度保持在1-10℃的范围内的冷冻的块/冰替代品。
3.微生物样本：是指处理代表性样本(PRS)和代表性样本(RS)。
4.处理过滤器(PF)：用于过滤最后的冲洗液的0.2微米的过滤器。过滤器经过电镀并用于微生物测试。
5.处理代表性样品(PRS)：与要移植的组织共处理的1cm x 1cm组织样品块。由于其从未暴露至消毒溶液，因此将其视为“处理”。
6.代表性样品(RS)：通过最终包装与要移植的组织共处理的1cm x 1cm组织样品块。
7.CV消毒溶液：用于消毒CV组织的抗生素和RPMI的组合。有关准备程序，参阅MP-10-021。
8.美洛培南：根据MP-10-021中的说明制备的2.5ml稀释剂量的美洛培南。
9.Eraxis：根据MP-10-021中的说明制备的稀释的2.5ml稀释剂量的Eraxis(Anidulafugin)。
10.缝合线结扎线：一束连接到针头以结扎血管、导管或其他结构的缝合线材料。针头通过结构或邻近的组织，首先锚定缝合线，然后将其绑在结构周围。
11.F8：是指特定类型的缝合线结扎技术，即八字褥式结扎
12.主要动脉分支：从主动脉出发的动脉，用于向主要器官和或结构(例如，腹腔、上下肠系膜和肾)供血。
13.次要动脉分支：所有其他未按定义视为主要动脉分支的分支。
14.TOD:死亡时间。
对于主髂动脉移植物尺寸，按如下方式测量移植物的尺寸：
1.主动脉松弛直径(AFD)：使用Hegar扩张器以毫米测量松弛的主动脉的内直径(ID)，其中获得了OD测量值，以便其为可信的。要进行测量，先润湿扩张器，并将其滑入主动脉内。合适尺寸的定径器应滑入动脉内，而在血管内无任何压力，且不留间隙或扩张动脉壁。该技术类似于用于获取心脏瓣膜环测量的技术。
2.主动脉长度(AL)：以cm测量从主动脉近端到普通R&L髂动脉的鞍形区域的松弛主动脉。
3.髂动脉、右(RIA)和左(LIA)：以cm测量从主动脉处的原点到左右髂动脉的远端的松弛髂动脉。
4.主要动脉分支(腹腔动脉干、上肠系膜动脉和肾动脉)：以cm测量，松弛状态。当从主动脉远端到动脉远端进行测量时，最小可接受长度为≥0.5cm。
5.总松弛长度(TFL)：以cm测量，在松弛情况下，从主动脉的近端到最短的髂动脉的远端。
图7和图8中的PRV的设置相似。通过向容器中注入生理盐水来获得加压ID。使用了高频(7-10-MHz)超声换能器，其允许更高的空间分辨率来获得高精度的+/-3％加压ID。使用B模式US，因为其提供了AI内腔的高分辨率图像。在一个实例中，获得了在主动脉的最近端部分处与主动脉垂直的横截面图像，选择线描工具，绘制连接相对的内腔壁的线，并且在屏幕上显示了ID。将这再重复两次，然后将这三个长度取平均值并报告。
实施例3.动脉的脱细胞化处理
该研究的主要目的是进一步优化动脉脱细胞化过程，以产生更强大的脱细胞作用，同时保持动脉移植物的基质完整性。一个目的是将保存步骤的甘油浓度从77％甘油降低，并评估各种降低的甘油浓度(15％、30％、45％、60％)在处理、冷冻和伽马射线辐照过程中保护基质免受压实或损坏的程度。
对各种甘油浓度进行了研究，因为较高的浓度会增加管腔内压力的产生(并因此需要限制流速以避免过度加压而造成损坏)，但是较低的浓度会包含过多的水，这可能会导致冷冻伪影和/或来自辐照的自由基引起的损伤。因此，该研究旨在确定于处理、冷冻和伽马射线辐照期间，在增加流速以提高脱细胞化的鲁棒性和保持基质完整性之间达到平衡的甘油浓度。
满足了残留的DNA接受标准，并且所有处理组均实现了脱细胞化。另外，差示扫描量热法没有显示出显著的基质损坏，也没有显示出甘油浓度之间的任何差异。组织学评估显示15％的甘油不能保护动脉基质，因为在细胞外基质中可见的胶原蛋白和弹性蛋白之间的缝隙数量不可接受。根据组织学检查，还确定30％的甘油对于基质完整性而言是几乎可接受的。45％和60％的甘油均能在冷冻和伽马射线辐照期间保护基质完整性，而不会压实。最后，77％的甘油产生不可接受的基质密实度，这可能潜在地阻碍稀释后的长度和密实度恢复。汞侵入和血液相容性测试未显示两组之间的统计显著性差异。
总之，数据表明，在增加过程流速的同时降低甘油浓度是一种改善动脉组织脱细胞鲁棒性的可行方法。结果表明，保持基质完整性的可接受的甘油浓度范围为30％-60％，在这一点上仍有30％可能存在问题。
本文引用的所有文件、书籍、手册、论文、专利、公开的专利申请、指南、摘要和/或其他参考文献均通过引用整体并入本文。通过考虑本文公开的发明的说明书和实施，本发明的其他实施方案对于本领域技术人员将是显而易见的。说明书和实例仅旨在是示例性的，本发明的真实范围和精神由所附权利要求书指示。

Claims (37)

1.包括主髂动脉移植物和第一记录的包装物，其中所述第一记录提供了所述主髂动脉移植物的测量的加压直径，并且其中所述测量的加压直径已在压力下离体确定。
2.如权利要求1所述的包装物，其中所述测量的加压直径是所述主髂动脉移植物的测量的加压外直径。
3.如权利要求1所述的包装物，其中所述测量的加压直径是所述主髂动脉移植物的测量的加压内直径。
4.如权利要求1所述的包装物，其还包括第二记录，其中所述第二记录提供了所述主髂动脉移植物的测量的未加压直径，其中所述未加压直径在处理期间离体确定。
5.如权利要求4所述的包装物，其中所述测量的未加压直径是所述主髂动脉移植物的测量的未加压外直径。
6.如权利要求4所述的包装物，其中所述测量的未加压直径是所述主髂动脉移植物的测量的未加压内直径。
7.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉移植物包括完整的主髂动脉、肾动脉远端并且包括至髂股连接的髂动脉的腹主动脉，或肾动脉远端并且包括至少1cm的髂动脉的腹主动脉。
8.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉包括远端主动脉和髂而无肾动脉。
9.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉移植物包括隔膜远端至髂股连接的主动脉。
10.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉移植物包括主动脉和一个髂动脉。
11.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉移植物包括主动脉和两个髂动脉。
12.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉移植物还包括至少一个肾动脉。
13.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉移植物还包括两个肾动脉。
14.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉移植物还包括髂股连接。
15.如权利要求1所述的包装物，其中所述压力为120-140mmHg。
16.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉移植物被脱细胞化。
17.如权利要求1所述的包装物，其中所述主髂动脉移植物被失活。
18.如权利要求1所述的包装物，其中使用包含浓度为按体积计35-60％的甘油的溶液，对所述主髂动脉移植物进行增塑。
19.处理主髂动脉移植物的方法，包括：
(a)在处理期间使主髂动脉离体经受压力，以及
(b)确定在压力下所述主髂动脉的测量的加压直径，从而获得处理的主髂动脉移植物。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述压力通过使用压力加压阀或标刻度的注射器进行控制。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述测量的加压直径通过使用选自以下的工具进行确定：尺、卡尺、脐带缆、激光测微计和超声。
22.如权利要求19所述的方法，其中所述加压直径是所述主髂动脉的测量的加压外直径。
23.如权利要求19所述的方法，其中所述加压直径是所述主髂动脉的测量的加压内直径。
24.如权利要求19所述的方法，其还包括确定所述主髂动脉的测量的未加压直径。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述测量的未加压直径是所述主髂动脉的测量的未加压外直径。
26.如权利要求24所述的方法，其中所述测量的未加压直径是所述主髂动脉的测量的未加压内直径。
27.如权利要求19所述的方法，还包括从所述主髂动脉释放压力。
28.如权利要求19所述的方法，还包括从供体分离所述主髂动脉。
29.如权利要求19所述的方法，其中所述主髂动脉移植物被脱细胞化。
30.如权利要求19所述的方法，其中所述主髂动脉移植物被失活。
31.如权利要求19所述的方法，还包括使用包含浓度为按体积计35-60％的甘油的溶液，对所述主髂动脉移植物进行增塑。
32.经处理的主髂动脉移植物，其由权利要求19-31中任一项所述的方法制备。
33.处理患者中的腹主动脉瘤、受感染的主髂动脉内移植物或创伤性受损的腹主动脉或髂动脉的方法，包括将处理的主髂动脉移植物与所述患者的主动脉在近端接合，以及与髂动脉或股动脉在远端接合，其中所述处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径在压力下离体确定。
34.如权利要求33所述的方法，其还包括在所述接合步骤之前将所述处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径与所述患者的主动脉的直径测量进行匹配。
35.如权利要求33所述的方法，其中所述处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径为所述患者的主动脉的直径测量的90％-110％。
36.如权利要求33所述的方法，其中所述处理的主髂动脉移植物的测量的加压直径是所述处理的主髂动脉移植物的测量的加压外直径，其中所述主动脉的直径测量是所述主动脉的内直径测量，并且其中所述处理的主髂动脉移植物的测量的加压外直径为所述主动脉的内直径测量的97％-103％。
37.如权利要求33所述的方法，其中根据权利要求19-31中任一项所述的方法制备所述处理的主髂动脉移植物。
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