CN110996686A - 含有人乳低聚糖的营养组合物及其用途 - Google Patents

含有人乳低聚糖的营养组合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN110996686A
CN110996686A CN201880047847.1A CN201880047847A CN110996686A CN 110996686 A CN110996686 A CN 110996686A CN 201880047847 A CN201880047847 A CN 201880047847A CN 110996686 A CN110996686 A CN 110996686A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nutritional composition
100kcal
nutritional
source
protein
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201880047847.1A
Other languages
English (en)
Inventor
敖自华
B.M.伯格
M.W.奇克洛夫斯基
R.V.瓦沃伦图
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mead Johnson Nutrition Co
MJN US Holdings LLC
Original Assignee
MJN US Holdings LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by MJN US Holdings LLC filed Critical MJN US Holdings LLC
Publication of CN110996686A publication Critical patent/CN110996686A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/175—Rhamnosus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

本公开一般涉及包括低聚半乳糖和人乳低聚糖或其前体的儿科营养组合物。进一步地，该营养组合物可包括GOS与第一人乳低聚糖或其前体和第二人乳低聚糖或其前体的组合。所公开的营养组合物有利地调整肠道微生物群系，并改善免疫性、脑结构和肠功能的选择标志物。

Description

含有人乳低聚糖的营养组合物及其用途
技术领域
本公开一般提供含有人乳低聚糖(“HMO”)的营养组合物，其有用于经由发育着的肠中的有益作用来改善健康。在一些实施方案中，人乳低聚糖包括N-乙酰基葡糖胺和L-岩藻糖，且该营养组合物可进一步包含另外的益生元，例如低聚半乳糖。进一步公开了用于改善和/或产生有益肠道微生物群系分布以及用于促进儿科对象的胃肠道中有益微生物区系的生长的方法,其包括向对象施用所公开的营养组合物。此外，提供了用于在目标对象中增加包括脑组织在内的神经组织中的唾液酸的方法。在一些实施方案中，目标对象可以是包括婴儿和早产婴儿在内的儿科对象。
背景
人类婴儿肠道微生物区系在出生后头几周迅速建立。婴儿中的肠道微生物区系发展应理解为由在出生期间暴露于母体细菌和环境细菌所引发的。肠道微生物区系的进一步发展受到新生婴儿的膳食的影响。婴儿是经母乳喂养还是经配方食品喂养对肠道细菌群体及组成具有强烈影响。人乳含有众多常量营养素组分和微量营养素组分，仍正在发现和研究其特性和功能。在这些组分之中，据信人乳低聚糖对婴儿中的有益细菌的生长起重要作用。例如在母乳喂养的婴儿中，双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种在肠道细菌中占主导地位，而链球菌属(Streptococcus)物种和乳杆菌属(Lactobacillus)物种则较少见。相比之下，配方食品喂养的婴儿的微生物区系更加多样化。母乳喂养的婴儿和配方食品喂养的婴儿的粪便中双歧杆菌属(Bifidobacterium)的物种也不同。双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种通常被认为是有益细菌，并且已知防止病原菌的建群。
肠道微生物区系还对于健康的脑功能重要，并且据信，肠道微生物区系经由肠-脑轴与脑沟通交流，并因此影响脑发育和功能。更具体地，肠道微生物区系经由神经、激素和免疫联系与肠神经系统和中枢神经系统相互作用。脑发育和生长超过任何其它器官或体组织的发育和生长，在妊娠26周达到其顶峰，并以快的速度持续贯穿生命的头三年。在该阶段期间未达到最优的营养可能对认知功能产生不可逆的后果。
因此，对提供营养组合物(例如婴儿配方食品)存在着需求，该营养组合物促进健康的肠道微生物区系的生长，并促进健康的肠-脑轴。另外，对营养组合物存在着需求，除了有益地调整微生物群系组成之外，该营养组合物还通过直接以紧密连接表达和细胞因子产生为目标来致力于泄漏肠的问题。此类组合物可在婴儿和儿童中提供改善的认知发育，并因此提供终生脑益处。本公开通过通过提供营养组合物来致力于该需求，该营养组合物包含HMO并在一些实施方案中包含益生元。
简述
在一些实施方案中，本公开涉及营养组合物，其包含HMO或其一种或更多种前体，并且在一些实施方案中，包含GOS和/PDX。在某些实施方案中，HMO包含N-乙酰基葡糖胺和/或L-岩藻糖。虽然不受任何特别理论束缚，但是据信，HMO与GOS的组合在包括在营养组合物(例如婴儿配方食品)中时可起协同作用，以促进有益肠道微生物区系的生长和/或功能，从而刺激肠-脑轴。因此此类组合物可促进婴儿和儿童中健康的认知发育。更具体地，在一些实施方案中，本文提供的营养组合物包含(i)蛋白质源、(ii)脂质源、(iii)碳水化合物源、(iv)HMO或其前体、和(v)包含低聚半乳糖的益生元。
在一些实施方案中，营养组合物包含浓度为约1mg/mL～约6mg/mL的第一低聚糖，其包含GOS；浓度为约0.5mg/mL～约10mg/mL的第二低聚糖，其包含选自以下的HMO或其前体：3’-唾液酸乳糖、6’-唾液酸乳糖、乳-N-二糖、乳-N-新四糖、乳-N-四糖、及其组合；和浓度为约0.1mg/mL～约5.0mg/mL的选自以下的第三HMO或其前体：N-乙酰基葡糖胺和/或L-岩藻糖。实际上，此类协同组合将通过刺激天然存在的有益细菌的生长和活性、积极影响肠道健康、刺激有益细菌的代谢物、支持上皮屏障和免疫系统发育、以及促进最佳的神经元发育，以协同的方式起作用。
另外，本文公开的营养组合物的施用可经由调整肠道微生物区系在目标对象中改善总体肠功能和肠健康。实际上，本文公开的营养组合物的施用可增加有益的婴儿特异性细菌株的水平并降低对耐抗生素的微生物的暴露。因此，本文公开了用于增加目标对象的肠道中的有益细菌株的水平的方法。另外，本文公开的营养组合物的施用可降低微生物群系α多样性量度(包括富集度和均匀度)。
进一步公开了用于经由施用本文公开的营养组合物在目标对象中降低对耐抗生素的微生物(例如变形细菌(Proteobacteria))的暴露的方法。
在一些实施方案中，提供了用于经由施用本文公开的营养组合物在目标对象中增强上皮屏障功能的方法。
本文还提供了用于经由施用本文公开的营养组合物有益地影响目标对象的结肠中的短链脂肪酸浓度的方法。
在一些实施方案中，提供了用于经由向目标对象施用本文公开的营养组合物，通过促进梭菌纲(Clostridia)(簇XIVa和IV)的生长来降低食物过敏的风险的方法。
在本发明组合物中有用的HMO或HMO前体包括但不限于2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖、乳-N-二糖、乳-N-新四糖、乳-N-四糖、L-岩藻糖、N-乙酰基葡糖胺或其任何组合。诸如唾液酸、岩藻糖或其组合之类的HMO的前体也可包括在本发明组合物中。
在一些实施方案中，本公开的组合物还可包括长链多不饱和脂肪酸源，例如二十二碳六烯酸(DHA)和/或花生四烯酸(ARA)；β-葡聚糖源；乳铁蛋白；或其任何组合。
附图简述
本专利或申请案卷含有至少一幅彩色绘制的附图。在要求并支付必要的费用时，将由国际局提供带有彩色附图的本专利或专利申请出版物的副本。
图1例示了用三种不同的盲样膳食(A–对照膳食、B–SL+GOS/PDX、C-SL)在应激(社交破坏(social disruption))条件或无应激条件下处理的C57BL/6雄性小鼠的粪便中的微生物分布。相比于无应激小鼠，应激条件下的膳食B小鼠达到统计显著性(p≤0.05)。
图2例示了轴向扩散率、平均扩散率和径向扩散率；不同的字母指示组间显著差异(P≤0.05)，以评价小猪的白质完整性。
详述
现在将详细提及本公开的实施方案，其一个或更多个实例在下文中阐述。各实例通过解释本公开的营养组合物而提供，并且是非限制性的。实际上，对于本领域技术人员显而易见的是，在不背离本公开的范围或精神的情况下，可以对本公开的教导做出各种修改和变化。例如，作为一种实施方案的一部分例示或描述的特征可以与另一种实施方案一起使用，以产生又一种实施方案。
因此，本公开意欲涵盖落入所附权利要求书及其等同物的范围内的此类修改和变化。本公开的其它目的、特征和方面在以下详细描述中公开或从中显而易见。本领域普通技术人员应理解，本讨论仅是示例性实施方案的描述，并不意欲限制本公开的更宽泛方面。
“营养组合物”表示满足对象的至少一部分的营养素需求的物质或配制品。术语“营养物”、“营养配方食品”、“肠营养物”、“营养组合物”和“营养补充剂”在本公开通篇可互换使用，以指液体、粉末、凝胶、糊剂、固体、浓缩物、悬浮液或即用形式的肠内配方食品、口服配方食品、婴儿用配方食品、儿科对象用配方食品、儿童用配方食品、成长乳和/或用于成人(例如泌乳或怀孕的妇女)的配方食品。在特别的实施方案中，营养组合物用于儿科对象，包括婴儿和儿童。
术语"肠的"表示通过胃肠道或消化道或在胃肠道或消化道内。“肠施用”包括口服喂养、胃内喂养、经幽门施用或任何其它进入消化道的施用。
“儿科对象”包括婴儿和儿童两者，并且在本文中指小于13岁的人。在一些实施方案中，儿科对象指小于8岁的人类对象。在其它实施方案中，儿科对象指介于约1岁和约6岁之间或介于约1岁和约3岁之间的人类对象。在仍进一步实施方案中，儿科对象指介于约6岁和约12岁之间的人类对象。
“婴儿”表示年龄不超过约1岁的对象，并且包括约0～约12个月的婴儿。术语婴儿包括低出生体重婴儿、极低出生体重婴儿和早产婴儿。“早产”表示在妊娠第37周结束前出生的婴儿，而“足月”表示在妊娠第37周结束后出生的婴儿。
“儿童”表示年龄为约12个月至约13岁的对象。在一些实施方案中，儿童是年龄介于1岁和12岁之间的对象。在其它实施方案中，术语"儿童"("children"或"child")指介于约1岁和约6岁之间，介于约1岁和约3岁之间，或介于约7岁和约12岁之间的对象。在其它实施方案中，术语“儿童”("children"或"child")指介于约12个月和约13岁之间的任何年龄范围。
“儿童的营养产品”指满足儿童的至少一部分的营养素需求的组合物。成长乳是儿童的营养产品的一个实例。
"婴儿配方食品"表示满足婴儿的至少一部分的营养素需求的组合物。在美国，婴儿配方食品的内含物由21C.F.R.第100、106和107节所阐述的联邦规章规定。这些规章定义了常量营养素、维生素、矿物质和其它成分水平，以努力模拟人母乳的营养和其它性质。
术语"成长乳"指宽泛类别的营养组合物，其意欲用作多种多样的膳食的一部分，以便支持年龄介于约1岁和约6岁之间的儿童的正常生长和发育。
"基于乳的"表示包含至少一种已从哺乳动物的乳腺中抽取或提取的组分。在一些实施方案中，基于乳的营养组合物包含得自驯养的有蹄类动物、反刍动物或其它哺乳动物或其任何组合的乳的组分。此外，在一些实施方案中，“基于乳的”表示包含牛酪蛋白、乳清、乳糖或其任何组合。另外，“基于乳的营养组合物”可以指包含本领域已知的任何得自乳的产品或基于乳的产品的任何组合物。
"营养完全"表示可以用作唯一营养源的组合物，其将基本上供应与蛋白质、碳水化合物和脂质组合的所有每日所需量的维生素、矿物质和/或微量元素。
实际上，"营养完全"描述了营养组合物，其提供支持对象的正常生长和发育所需的足量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
因此，通过定义，对于早产婴儿而言“营养完全”的营养组合物将在数量和质量上提供早产婴儿生长所需的足量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
通过定义，对足月婴儿而言“营养完全”的营养组合物将在数量和质量上提供足月婴儿生长所需的足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
通过定义，对于儿童而言“营养完全”的营养组合物将在数量和质量上提供儿童生长所需的足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。
如应用于营养素，术语“必需”指不能由身体以对于正常生长和维持健康而言足量合成，因此必须由膳食来供应的任何营养素。如应用于营养素的术语“条件必需”表示在身体不可利用足量的前体化合物以发生内源性合成的条件下，必需由膳食供应的营养素。
“营养补充剂”或“补充剂”指含有营养相关量的至少一种营养素的配方食品。例如，本文描述的补充剂可以为人类对象(例如泌乳或怀孕的女性)提供至少一种营养素。
术语“蛋白质等同物”或“蛋白质等同物源”包括任何蛋白质源，例如大豆、蛋、乳清或酪蛋白，以及非蛋白质源，例如肽或氨基酸。另外，蛋白质等同物源可以是本领域中使用的任何来源，例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、肽、氨基酸等等。有用于实践本公开的牛乳蛋白质源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂乳粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸析酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)、大豆蛋白及其任何组合。在一些实施方案中，蛋白质等同物源可包含水解蛋白质，包括部分水解的蛋白质和广泛水解的蛋白质。在一些实施方案中，蛋白质等同物源可包括完整蛋白质。更尤其，蛋白质源可包括a)约20％～约80％的本文描述的肽组分,和b)约20％～约80％的完整蛋白质、水解蛋白质或其组合。
术语“蛋白质等同物源”还涵盖游离氨基酸。在一些实施方案中，氨基酸可包括但不限于组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、肉毒碱、牛磺酸及其混合物。在一些实施方案中，氨基酸可以是支链氨基酸。在某些其它实施方案中，可以包括小的氨基酸肽作为营养组合物的蛋白质组分。此类小的氨基酸肽可以是天然存在的或合成的。
如本文所使用的术语“必需氨基酸”指不能由所考虑的有机体重新合成，或者以不足量生产，因此必须通过膳食供应的氨基酸。例如在一些实施方案中,在目标对象是人的情况下，必需氨基酸是不能由人重新合成的氨基酸。
如本文所使用的术语“非必需氨基酸”指可由有机体合成或由有机体从必需氨基酸得到的氨基酸。例如在一些实施方案中，在目标对象是人的情况下，非必需氨基酸是可以在人体内合成或在人体中得自必需氨基酸的氨基酸。
“益生菌”表示具有低致病性或无致病性的微生物，其对宿主的健康发挥至少一种有益作用。益生菌的一个实例是LGG。在一种实施方案中，益生菌可以是存活的或非存活的。如本文所使用的术语“存活的”指活的微生物。术语“非存活的”或“非存活的益生菌”表示没有生命的益生菌微生物、它们的细胞组分和/或其代谢物。此类非存活的益生菌可能已经被热杀灭或以其它方式灭活，但它们保留了有利影响宿主健康的能力。本公开中有用的益生菌可以是天然存在的，合成的或通过有机体的基因操作而开发的，无论此类来源是现在已知的还是以后开发的。
术语“非存活的益生菌”表示益生菌，其中所涉及的益生菌的代谢活性或繁殖能力已被降低或破坏。更具体地，“非存活的”或“非存活的益生菌”表示没有生命的益生菌微生物、它们的细胞组分和/或其代谢物。此类非存活的益生菌可能已经被热杀灭或以其它方式灭活。然而，“非存活的益生菌”的确在细胞水平上仍然保留其细胞结构或与细胞相关的其它结构，例如外多糖和其至少一部分的生物二醇-蛋白质和DNA/RNA结构，因此保留有利影响宿主健康的能力。反之，术语“存活的”指活的微生物。如本文所使用的术语“非存活的”与“灭活的”同义。
术语“细胞等同物”指与相同数量的存活细胞等同的非存活的、非复制益生菌的水平。术语“非复制”应理解为从相同量的复制细菌获得的非复制微生物的量(cfu/g)，包括灭活的益生菌、DNA的片段、细胞壁或细胞质化合物。换句话说，没有生命的非复制有机体的数量用cfu表示，如同所有微生物都是活着的，与它们是否是死的、非复制的、灭活的，碎片化的等等无关。
"益生元"表示通过选择性刺激消化道中一种或有限数量种有益肠道细菌的生长和/或活性、选择性减少肠道病原体、或有利影响可以改善宿主健康的肠道短链脂肪酸分布而有益地影响宿主的不可消化的食物成分。
"β-葡聚糖"表示所有的β-葡聚糖，包括β-1,3-葡聚糖和β-1,3；1,6-葡聚糖两者，如同各自是具体类型的β-葡聚糖。此外，β-1,3；1,6-葡聚糖是β-1,3-葡聚糖的一种类型。因此，术语"β-1,3-葡聚糖"包括β-1,3；1,6-葡聚糖。
除非另有规定，否则如本文所使用的所有百分比、份数和比率均按总配方食品的重量计。
本公开的营养组合物可以不含或基本上不含本文所描述的任何任选的或选择的成分。在本上下文中，除非另有规定，否则术语“基本上不含”表示选择的组合物可含有少于功能量的任选成分，通常小于0.1重量％，并且还包括0重量％的此类任选的或选择的成分。
除非另有规定或通过所述(单数)提及的上下文清楚地暗示相反的情况，否则对本公开的单数特征或限制的所有提及应包括相应的复数特征或限制，反之亦然。
除非另有规定或通过所提及的组合的上下文清楚地暗示相反的情况，否则如本文使用的方法或过程步骤的所有组合可以按任何顺序实施。
本公开的组合物和方法(包括其组分)可以包含以下内容、由以下内容组成或基本上由以下内容组成：本文所描述的实施方案的基本要素和限制，以及本文所描述的或其它形式可用于营养组合物中的任何另外或任选的成分、组分或限制。
如本文所使用的术语"约"应解释为指任何范围中规定的数字二者。对范围的任何提及应被视为对该范围内的任何子集提供支持。
本公开一般涉及儿科营养组合物，其包含HMO或其前体。在一些实施方案中，营养组合物包括与诸如GOS之类益生元组合的HMO。GOS和HMO的组合据信通过刺激有益肠道微生物区系的生长和活性，以互补和/或协同的方式共同起作用。肠道微生物区系对于人类婴儿中正常健康的脑功能和发育是重要的。因此，根信，本发明组合物促进健康的脑发育和功能。更尤其，在一些实施方案中，本发明组合物通过提高双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种、乳杆菌属(Lactobacillus)物种和或阿洛巴氏菌属(Allobaculum)物种的增殖来改善肠道微生物区系组成和/或活性。
据信，HMO与有益的婴儿特异性双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种的存在相关，所述双歧杆菌属物种例如为母乳喂养的婴儿中的长双歧杆菌(B.longum)、婴儿双歧杆菌(B.infantis)、短双歧杆菌(B.breve)和双歧杆菌(B.bifidium)。因此，本发明组合物中使用的HMO可提供功能上接近人乳的婴儿配方食品。另外，HMO可与GOS协同起作用，以进一步促进肠-脑轴，由此为儿科对象提供立即的和终生的胃肠道益处及神经学益处。
更具体地，本发明组合物可经由肠神经系统调节对象的中枢神经发育和功能以及周围神经发育和功能。虽然不受理论束缚，但是据信，儿科群体中跨发育中的肠-脑轴的相互作用促进了神经发育和功能。另外的神经学益处可包括促进视觉功能、感觉运动发展、探究和操作、更大的学习和记忆、社交和情绪发展、健康的睡眠模式和应激降低。
因此，在一些实施方案中本公开提供营养组合物，其包含：(i)蛋白质源、(ii)脂质源、(iii)碳水化合物源、(iv)人乳低聚糖或其前体和(v)包含GOS的益生元。
术语"HMO"或"人乳低聚糖"通常指在人母乳中发现的许多复杂碳水化合物，其可以呈酸性形式或中性形式。实际上，HMO通常由五个单糖构成，例如葡萄糖、半乳糖、N-乙酰基葡糖胺、L-岩藻糖和唾液酸。在某些实施方案中，HMO可选自2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳-N-二糖、乳-N-新四糖、乳-N-四糖、乳-N-岩藻五糖、乳-N-岩藻五糖I、乳-N-岩藻五糖II、乳-N-岩藻五糖III、乳-N-岩藻五糖V、乳-N-新岩藻五糖、乳二岩藻四糖、乳-N-二岩藻六糖II、乳-N-新二岩藻六糖II、对-乳-N-新六糖、3’唾液酸-3岩藻糖基乳糖、唾液酸-乳-N-四糖、L-岩藻糖、N-乙酰基葡糖胺或其任何组合。
HMO可以从乳中分离或富集，或者经由微生物发酵、酶促过程、化学合成或其组合来产生。例如，本文公开的HMO可以得自牛乳、牛初乳、山羊乳、山羊初乳、马乳，马初乳或其任何组合。在一些实施方案中，HMO前体包括唾液酸、岩藻糖或其组合。
在某些实施方案中，HMO按以下量存在于组合物中：约0.005g/100kcal～约1g/100kcal。在其它实施方案中，HMO可以按以下量存在：约0.01g/100kcal～约1g/100kcal、约0.02g/100kcal～约1g/100kcal、约0.3g/100kcal～约1g/100kcal、约0.1g/100kcal～约0.8g/100kcal或约0.1g/100kcal～约0.5g/100kcal。
在一些实施方案中，营养组合物包含第一HMO组分和第二HMO组分两者。实际上，在这些实施方案中，第一HMO组分包含以下HMO中的至少一种：2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳-N-二糖、乳-N-新四糖、乳-N-四糖、乳-N-岩藻五糖、乳-N-岩藻五糖I、乳-N-岩藻五糖II、乳-N-岩藻五糖III、乳-N-岩藻五糖V、乳-N-新岩藻五糖、乳二岩藻四糖、乳-N-二岩藻六糖II、乳-N-新二岩藻六糖II、对-乳-N-新六糖、3’唾液酸-3岩藻糖基乳糖、唾液酸-乳-N-四糖。实际上，该第一HMO组分可按0.1mg/mL～约15mg/mL的量存在。在一些实施方案中，第一HMO组分可按约0.5mg/mL～约10mg/mL的量存在。在某些实施方案中，第一HMO组分可按约2.0mg/mL～约8mg/mL的量存在。仍在其它实施方案中，第一HMO组分可按约4.0mg/mL～约6.0mg/mL的量存在。
实际上，该第一HMO组分可按0.015g/100kcal～约2.2g/100kcal的量存在。在一些实施方案中，第一HMO组分可按约0.075g/100kcal～约1.5g/100kcal的量存在。在某些实施方案中，第一HMO组分可按约0.3g/100kcal～约1.2g/100kcal的量存在。仍在其它实施方案中，第一HMO组分可按约0.6g/100kcal～约0.9g/100kcal的量存在。
在一些实施方案中，营养组合物可包括第二HMO组分，其包括选自N-乙酰基葡糖胺和/或L-岩藻糖的HMO或其前体。N-乙酰基葡糖胺是HMO的构件，并且也是乳-N-四糖和乳-N-新四糖的组分。L-岩藻糖通常发现于哺乳动物的肠中，并且可提供对抗炎症和感染的保护作用。另外，L-岩藻糖可充当食物源或肠道中有益肠道细菌的粘附位点，并且同时抑制病原体的毒力。另外，L-岩藻糖还可调节中枢神经系统中的突触前机制和突触后机制，实际上，显示了L-岩藻糖的施用通过延长海马长期增强来改善记忆巩固。
在某些实施方案中，第二HMO组分以约0.01mg/mL～约8mg/mL的量存在于营养组合物中。在一些实施方案中，第二HMO组分以约0.1mg/mL～约5.0mg/mL的量存在。仍在某些实施方案中，第二HMO组分以约1.5mg/mL～约4mg/mL的量存在。
在某些实施方案中，第二HMO组分以约0.0015g/100kcal～约1.2g/100kcal的量存在于营养组合物中。在一些实施方案中，第二HMO组分以约0.015g/100kcal～约0.75g/100kcal的量存在。仍在某些实施方案中，第二HMO组分以约0.22g/100kcal～约0.6g/100kcal的量存在。
实际上，许多当前的婴儿配方食品或儿科营养产品并未补充有酸性低聚糖(例如唾液酸乳糖)或其它类型的HMO，因为在历史上这些组分具有受限的可利用性。另外，配制能够提供有效量的HMO的货架稳定的营养组合物对于婴儿配方食品制造商而言已成难题。然而，如本文所提供的，以约0.005g/100kcal～约1.0g/100kcal的量将HMO配制在营养组合物中，这确保向婴儿或儿科对象施用有效量。此外，配制包括这种基于100kcal份计的量的HMO的营养组合物进一步确保产品在贮存期间保持货架稳定，并且在贮存期间不损失HMO的生物活性。因此，在本文的一些实施方案中，利用每100kcal份计的具体量的HMO配制的营养组合物确保为目标对象提供了本文公开的有益的健康益处。
此外，在一些实施方案中，所提供的HMO是岩藻糖基化的和/或唾液酸化的。实际上，本公开提供营养组合物，其包含人乳低聚糖，其中：(a)HMO的约60-80％是唾液酸化的，约0-20％是岩藻糖基化的，且约10-30％既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的；(b)HMO的约20-40％是唾液酸化的，约40-60％是岩藻糖基化的，且约10-30％既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的；或(c)HMO的约10-30％是唾液酸化的，约10-30％是岩藻糖基化的，且约50-70％既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在某些实施方案中，(a)HMO的约70％是唾液酸化的，约10％是岩藻糖基化的，且约20％既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的；(b)HMO的约30％是唾液酸化的，约50％是岩藻糖基化的，且约20％既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的；或(c)HMO的约20％是唾液酸化的，约20％是岩藻糖基化的，且约60％既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在一些实施方案中，营养组合物包括约0.01g/100kcal～约0.8g/100kcal的唾液酸化HMO。在其它实施方案中，营养组合物包括约0.03g/100kcal～约0.6g/100kcal的唾液酸化HMO。仍在一些实施方案中，则营养组合物包括约0.04g/100kcal～约0.8g/100kcal的唾液酸化HMO。仍在其它实施方案中，营养组合物包括约0.05g/100kcal～约0.6g/100kcal的唾液酸化HMO。
在一些实施方案中，营养组合物包括约0.01g/100kcal～约0.2g/100kcal的岩藻糖基化HMO。在一些实施方案中，营养组合物包括约0.02g/100kcal～约0.2g/100kcal的岩藻糖基化HMO。在一些实施方案中，营养组合物包括约0.05g/100kcal～约0.1g/100kcal的岩藻糖基化HMO。
在一些实施方案中，营养组合物包括约0.01g/100kcal～约0.5g/100kcal的既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的HMO。在某些实施方案中，营养组合物包括约0.025g/100kcal～约0.5g/100kcal既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的HMO。在其它实施方案中，营养组合物含有约0.25g/100kcal～约0.7g/100kcal既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的HMO。实际上，在某些实施方案中，包括在营养组合物中的大部分的HMO既不是唾液酸化的也不是岩藻糖基化的。
在一些实施方案中，基于营养组合物中存在的碳水化合物的总量计，可将营养组合物配制成包括某一重量百分比的HMO。因此，在一些实施方案中，基于营养组合物中的碳水化合物的总重量计，营养组合物可包括约0.1wt％～约25wt％HMO。在一些实施方案中，基于营养组合物中的碳水化合物的总重量计，营养组合物包括约0.5wt％～约25wt％HMO。在一些实施方案中，基于营养组合物中的碳水化合物的总重量计，营养组合物包括约1wt％～约25wt％HMO。在一些实施方案中，基于营养组合物中的碳水化合物的总重量计，营养组合物包括约2wt％～约20wt％HMO。仍在一些实施方案中,基于营养组合物中的碳水化合物的总重量计，营养组合物包括约5wt％～约15wt％HMO。在一些实施方案中，基于营养组合物中的碳水化合物的总重量计，营养组合物包括约8wt％～约12wt％HMO。仍在某些实施方案中,基于营养组合物中的碳水化合物的总重量计，将营养组合物配制成包括约0.1wt％～约5wt％的HMO。
在某些实施方案中，营养组合物还可含有一种或更多种益生元(也称作益生元源)。益生元可刺激摄入的益生菌微生物的生长和/或活性，选择性减少肠道中发现的病原体，并且有利影响肠道的短链脂肪酸分布。此类益生元可以是天然存在的、合成的或通过有机体和/或植物的基因操作而开发的，不论此类新来源是目前已知的还是以后开发的。本公开中有用的益生元可包括低聚糖、多糖、以及含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。
更具体地，本公开中有用的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉末、乳果糖、乳蔗糖、棉子糖、低聚葡萄糖、菊粉、低聚果糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、乳蔗糖、低聚木糖、低聚壳糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖(arabino-oligosaccharide)、唾液酸低聚糖、低聚岩藻糖、低聚半乳糖和低聚龙胆糖。在一些实施方案中，存在于营养组合物中的益生元的总量可以是约0.1g/100kcal～约1.5g/100kcal。在某些实施方案中，存在于营养组合物中的益生元的总量可以是约0.3g/100kcal～约1.0g/100kcal。此外，营养组合物可包含益生元组分，该组分包含聚葡萄糖(“PDX”)和/或低聚半乳糖(“GOS”)。在一些实施方案中，益生元组分包含至少20％的GOS、PDX或其混合物。
在一些实施方案中，可包括HMO组分与GOS和PDX的组合。在这些实施方案中，营养组合物可包含约0.1g/100kcal～约5g/100kcal的益生元，所述益生元包括GOS、PDX和HMO。仍在某些实施方案中，营养组合物可包括约0.1g/100kcal～约4g/100kcal的益生元，所述益生元包括GOS、PDX和HMO。
除了HMO组分之外，所公开的营养组合物还包含益生元源，具体为GOS和/或PDX。在一些实施方案中，至少20％的益生元组分包含GOS。在其它实施方案中，益生菌元分包含GOS和PDX两者。按重量计，GOS和PDX可按约1:9至约9:1的比率存在。在其它实施方案中，GOS和PDX以约1:4至4:1，或约1:1的比率存在。在另一种实施方案中，PDX:GOS的比率可以介于约5:1和1:5之间。在又一种实施方案中，PDX:GOS的比率可以介于约1:3和3:1之间。在特别的实施方案中，PDX与GOS的比率可为约5:5。在另一种特别的实施方案中，PDX与GOS的比率可为约8:2。
在一些实施方案中，营养组合物中GOS的量可以为约0.1g/100kcal～约1.0g/100kcal。在另一种实施方案中，营养组合物中GOS的量可以为约0.1g/100kcal～约0.5g/100kcal。在一些实施方案中,营养组合物中PDX的量可以在约0.1g/100kcal～约0.5g/100的范围内。在其它实施方案中，PDX的量可以为约0.3g/100kcal。
在特别的实施方案中，GOS和PDX以大约至少约0.2g/100kcal，并且可以为约0.2g/100kcal～约1.5g/100kcal的总量补充到营养组合物中。在一些实施方案中，营养组合物可包含总量为约0.6g/100kcal～约0.8g/100kcal的GOS和PDX。
在特别的实施方案中，GOS和PDX以大约至少约1.5g/L，并且可以为约1.5g/L～约10g/L的总量补充到营养组合物中。在一些实施方案中，营养组合物可包含总量为约4.0g/L～约5.5g/L的GOS和PDX。
在一些实施方案中，营养组合物可包括除GOS和PDX以外的益生元。在一些实施方案中，本公开中有用的另外的益生元可包括：乳果糖、乳蔗糖、棉子糖、低聚葡萄糖、菊粉、低聚果糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、乳蔗糖、低聚木糖、低聚壳糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、唾液酸低聚糖、低聚岩藻糖和低聚龙胆糖。在其中不包括处于它们各自的浓度范围的上限的GOS和PDX的实施方案中，可包括至多所规定的上限浓度的另外的益生元。
在一些实施方案中，营养组合物包含第一HMO组分、第二HMO组分和包括GOS的益生元组分。在该实施方案中，包括GOS的益生元组分可按约0.1mg/mL～约10mg/mL的量存在。在一些实施方案中，包括GOS的益生元组分可按约1mg/mL～约6mg/mL的量存在。在一些实施方案中，包括GOS的益生元组分可按约2.0mg/mL～约4.0mg/mL的量存在。
在一些实施方案中，营养组合物可含有一种或更多种益生菌。在该实施方案中可以接受本领域中已知的任何益生菌。在特别的实施方案中，益生菌可选自任何乳杆菌属(Lactobacillus)物种、鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)(ATCC第53103号"LGG")、双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种、长双歧杆菌BB536(Bifidobacterium longumBB536)(BL999，ATCC：BAA-999)、长双歧杆菌AH1206(Bifidobacterium longum AH1206)(NCIMB：41382)、短双歧杆菌AH1205(Bifidobacterium breve AH1205)(NCIMB：41387)、婴儿双歧杆菌35624(Bifidobacterium infantis 35624)(NCIMB:41003)、和动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)亚种lactis BB-12(DSM第10404号)或其任何组合。
在一些实施方案中，营养组合物包括约1 x 104cfu/100kcal～约1.5 x 1010cfu/100kcal的量的益生菌，且更尤其为LGG。在其它实施方案中，营养组合物包含约1 x106cfu/100kcal～约1 x 109cfu/100kcal量的LGG。仍在某些实施方案中,营养组合物可包括约1 x 107cfu/100kcal～约1 x 108cfu/100kcal量的LGG。在其中不包括处于浓度范围的上限的LGG的一些实施方案中，可包括至多所规定的上限浓度的另外的益生菌。
在一种实施方案中，益生菌可以是存活的或非存活的。如本文所使用的术语“存活的”指活的微生物。
虽然益生菌可有助于儿科患者，但向具有受损的肠道防御和不成熟的肠道屏障功能的儿科对象(且尤其早产婴儿)施用存活的细菌可能是不可行的，这归因于菌血症风险。因此，对组合物存在着需求，所述组合物可提供益生菌的益处而不将存活的细菌引入儿科对象的肠道中。
虽然不希望受理论束缚，但是据信，来自益生菌(且在特别的实施方案中为LGG)的分批培养的培养上清液提供有益的胃肠道益处。进一步据信，对肠道屏障功能的有益影响可由组分(包括蛋白质物质，且有可能包括(外)多糖物质)的混合物促成，所述组分在LGG的分批培养的指数(或“log”)期的后期被释放进入培养基中。下文将该组合物称作“培养上清液”。
因此，在一些实施方案中,营养组合物包括来自益生菌分批培养过程的指数生长后期的培养上清液。不希望受理论束缚，据信，培养上清液的活性可由组分(包括蛋白质物质，且有可能包括(外)多糖物质)的混合物促成，发现所述组分在益生菌的分批培养的指数(或“log”)期的后期被释放进入培养基中。如本文中所使用的术语“培养上清液”包括培养基中发现的组分的混合物。在细菌的分批培养中识别的各阶段是技术人员已知的。这些是“滞后”期、“log”(“对数”或“指数”)期、“稳定”期和“死亡”(或“对数下降”)期。在其间存在活细菌的所有期中，细菌从培养基中代谢营养素，并将物质分泌(施加、释放)到培养基中。在生长阶段的给定时间点，分泌物质的组成通常是不可预测的。
在一些实施方案中，如公布的国际申请第WO2013/142403号(通过引用将其以整体并入本文)中所公开的，通过包括来自益生菌分批培养过程的指数生长后期的培养上清液来提供本公开的营养组合物中的益生菌功能性。在细菌的分批培养中识别的各阶段是技术人员已知的。这些是“滞后”期、“log”(“对数”或“指数”)期、“稳定”期和“死亡”(或“对数下降”)期。在其间存在活细菌的所有期中，细菌从培养基中代谢营养素，并将物质分泌(施加、释放)到培养基中。在生长阶段的给定时间点，分泌物质的组成通常是不可预测的。
在一种实施方案中，可通过包括以下步骤的方法获得培养上清液：(a)使用分批方法使益生菌(例如LGG)在合适的培养基中经受培养；(b)在培养步骤的指数生长后期收获培养上清液，该指数生长后期参照分批培养过程的滞后期与稳定期之间的时间的后半段来定义；(c)任选地从上清液中去除低分子量成分，以便保留高于5-6千道尔顿(kDa)的分子量成分；(d)从培养上清液中去除液体内容物，以便获得组合物。
培养上清液可包含从指数后期收获的分泌的物质。指数后期及时发生在指数中期之后(其是指数期的持续时间的一半时间，因此指数后期指代为滞后期与稳定期之间的时间的后半段)。尤其，术语“指数后期”在本文中用于指代LGG分批培养过程的滞后期与稳定期之间的时间的后四分之一部分。在一些实施方案中，在指数期的持续时间的75％至85％的时间点收获培养上清液，并且可以在指数期消逝约5/6的时间处收获培养上清液。
在一种实施方案中，可通过包括以下步骤的方法获得培养上清液：(a)使用分批方法使益生菌(例如LGG)在合适的培养基中经受培养；(b)在培养步骤的指数生长后期收获培养上清液，该指数生长后期参照分批培养过程的滞后期与稳定期之间的时间的后半段来定义；(c)任选地从上清液中去除低分子量成分，以便保留高于5-6千道尔顿(kDa)的分子量成分；(d)从培养上清液中去除液体内容物，以便获得组合物。
据信培养上清液含有各种分子量的氨基酸、寡肽和多肽、以及蛋白质的混合物。据信组合物进一步含有多糖结构和/或核苷酸。
在一些实施方案中，本公开的培养上清液排除通常低于6kDa或甚至低于5kDa的低分子量组分。在这些和其它实施方案中，培养上清液不包括乳酸和/或乳酸盐。例如可通过过滤或柱色谱来去除这些较低分子量组分。
可按各种方式配制本公开的培养上清液，用以施用于儿科对象。例如可按原样使用可溶性介质制剂，例如并入用于口服施用的胶囊中，或并入液体营养组合物(例如饮料)中；或者可以在进一步使用前对其进行处理。此类处理通常牵涉将化合物与上清液的通常为液体的连续相分离。这优选通过干燥方法完成，例如喷雾干燥或冷冻干燥(冻干)。优选喷雾干燥。在喷雾干燥方法的优选实施方案中，在喷雾干燥之前加入载体物质，例如麦芽糖糊精DE29。
本公开的LGG培养上清液无论以单独的剂型添加还是经由营养产品添加,将通常以有效促进肠再生、促进肠成熟和/或保护肠道屏障功能的量来施用。有效量优选等同于每天每公斤体重1 x 104～约1 x 1012活的益生细菌的细胞等同物，且更优选每天每公斤体重108-109细胞等同物。在其它实施方案中，细胞等同物的量可以从约1 x 104变化到约1.5 x1010益生菌的细胞等同物/100Kcal。在一些实施方案中，益生菌细胞等同物的量可以为约1x 106～约1 x 109益生菌的细胞等同物/100Kcal营养组合物。在某些其它实施方案中，益生菌细胞等同物的量可以从约1 x 107变化到约1 x 108益生菌的细胞等同物/100Kcal的营养组合物。
在一些实施方案中，如下所描述从培养上清液制备可溶性介质制剂。此外，LGG可溶性介质制剂的制备描述于US 20130251829和US 20110217402中(其各自通过引用以其整体并入)。在细菌的分批培养中识别的各阶段是技术人员已知的。这些是“滞后”期、“log”(“对数”或“指数”)期、“稳定”期和“死亡”(或“对数下降”)期。在其间存在活细菌的所有期中，细菌从培养基中代谢营养素，并将物质分泌(施加、释放)到培养基中。在生长阶段的给定时间点，分泌物质的组成通常是不可预测的。
在某些实施方案中，可通过包括以下步骤的方法获得可溶性介质制剂：(a)使用分批方法使益生菌(例如LGG)在合适的培养基中经受培养；(b)在培养步骤的指数生长后期收获培养上清液，该指数生长后期参照分批培养过程的滞后期与稳定期之间的时间的后半段来定义；(c)任选地从上清液中去除低分子量成分，以便保留高于5-6千道尔顿(kDa)的分子量成分；(d)使用0.22μm无菌过滤去除任何剩余的细胞，以提供可溶性介质制剂；(e)从可溶性介质制剂中去除液体内容物，以便获得组合物。
在某些实施方案中，从指数后期收获分泌的物质。指数后期及时发生在指数中期(其是指数期的持续时间的一半时间，因此指数后期的指滞后期与稳定期之间的时间的后半段)之后。尤其，术语“指数后期”在本文中用于指LGG分批培养过程的滞后期与稳定期之间的时间的后四分之一部分。在本公开及其实施方案的优选实施方案中，在指数期的持续时间的75％至85％的时间点，且最优选在指数期消逝约5/6的时间处收获培养上清液。
术语“培养”(“cultivation”或“culturing”)指微生物(在这种情况下为LGG)在合适的培养基上或在合适的培养基中的繁殖。此类培养基可以是各种类型的，且尤其是液体肉汤(如本领域中惯用的)。优选的肉汤例如是通常用于培养乳杆菌(lactobacilli)的MRS肉汤。MRS肉汤通常包含聚山梨酯、乙酸盐、镁和锰(已知它们充当乳杆菌的特殊生长因子)、以及营养丰富的基质。典型的组合物包含(以克/升计的量)：来自酪蛋白的蛋白胨10.0；肉提取物8.0；酵母提取物4.0；D(+)-葡萄糖20.0；磷酸氢二钾2.0；
Figure BDA0002371742480000161
801.0；柠檬酸三铵2.0；乙酸钠5.0；硫酸镁0.2；硫酸锰0.04。
在某些实施方案中，将可溶性介质制剂并入婴儿配方食品或其它营养组合物中。对分泌的细菌产物的收获带来了培养基不容易去除不想要的组分的问题。这尤其涉及用于相对脆弱的对象的营养产品，例如婴儿配方食品或临床营养品。如果首先分离、纯化来自培养上清液的具体组分，然后将其应用于营养产品中，则不会引起该问题。然而，希望使用更完全的培养上清液。这将用于提供更好地反映益生菌(例如LGG)的天然作用的可溶性介质组合物。
因此，希望确保从LGG培养收获的组合物不含在此类配方食品中不想要的或通常不被接受的组分(如可能存在于培养基中的)。关于常规存在于MRS肉汤中的聚山梨酯，用于培养细菌的培养基可包括乳化非离子表面活性剂，例如基于聚乙氧基化失水山梨糖醇和油酸(通常作为
Figure BDA0002371742480000162
聚山梨酯，例如
Figure BDA0002371742480000163
80可得)。虽然这些表面活性剂频繁发现于食品产品(例如冰淇淋)中，并且通常被公认是安全的，但并非在所有行政辖区内它们都被认为对于用于相对脆弱的对象的营养产品(例如婴儿配方食品或临床营养品)中是合意的或甚至可接受的。
因此，在一些实施方案中，本公开的优选培养基不含聚山梨酯，例如Tween 80。在本公开和/或其实施方案的优选实施方案中，培养基可包含选自油酸、亚麻籽油、橄榄油、菜籽油、葵花油及其混合物的油性成分。应理解，如果基本上避免或完全避免存在聚山梨酯表面活性剂，则获得油性成分的全部益处。
更尤其，在某些实施方案中，MRS培养基不含聚山梨酯。除了一种或更多种前述油之外，优选培养基还包含蛋白胨(通常为0-10g/L，尤其是0.1-10g/L)、肉提取物(通常为0-8g/L，尤其是0.1-8g/L)、酵母提取物(通常为4-50g/L)、D(+)葡萄糖(通常为20-70g/L)、磷酸氢二钾(通常为2-4g/L)、三水合乙酸钠(通常为4-5g/L)、柠檬酸三铵(通常为2-4g/L)、七水合硫酸镁(通常为0.2-0.4g/L)和/或四水合硫酸锰(通常为0.05-0.08g/L)。
通常在20℃至45℃的温度下，更尤其在35℃至40℃下，且更尤其在37℃下实施培养。在一些实施方案中，培养物具有中性pH，例如介于pH 5和pH 7之间，优选pH 6的pH。
在一些实施方案中，可以例如基于OD600nm和葡萄糖浓度来确定培养期间用于收获培养上清液的时间点，即，在以上提及的指数后期中。OD600指600nm处的光密度，其是已知的密度量度，其与培养基中的细菌浓度直接相关。
可以通过用于从细菌培养物中分离培养上清液的任何已知技术来收获培养上清液。此类技术是本领域中已知的，并且包括例如离心、过滤、沉降等等。在一些实施方案中，使用0.22μm无菌过滤从培养上清液中去除LGG细胞，以便产生可溶性介质制剂。如此获得的益生菌可溶性介质制剂可以立即使用，或者储存以备将来使用。在后一种情况下，通常将益生菌可溶性介质制剂冷藏、冷冻或冻干。可以视需要浓缩或稀释益生菌可溶性介质制剂。
据信，可溶性介质制剂含有各种分子量的氨基酸、寡肽和多肽以及蛋白质的混合物。进一步据信该组合物含有多糖结构和/或核苷酸。
在一些实施方案中，本公开的可溶性介质制剂排除较低分子量组分(通常低于6kDa，或甚至低于5kDa)。在这些实施方案和其它实施方案中，可溶性介质制剂不包括乳酸和/或乳酸盐。可以例如通过过滤或柱色谱去除这些较低分子量组分。在一些实施方案中，用5kDa膜对培养上清液进行超滤，以便保留超过5kDa的成分。在其它实施方案中，使用柱色谱将培养上清液脱盐，以保留超过6kDa的成分。
可按各种方式配制本公开的可溶性介质制剂，用以向儿科对象施用。例如可按原样使用可溶性介质制剂，例如并入用于口服施用的胶囊中，或并入液体营养组合物(例如饮料)中；或者可以在进一步使用前对其进行处理。此类处理通常牵涉将化合物与上清液的通常为液体的连续相分离。这优选通过干燥方法完成，例如喷雾干燥或冷冻干燥(冻干)。在喷雾干燥方法的优选实施方案中，在喷雾干燥之前加入载体物质，例如麦芽糖糊精DE29。
通过促进肠道屏障再生、肠道屏障成熟和/或适应、肠道屏障抗性和/或肠道屏障功能，益生细菌可溶性介质制剂(例如本文公开的LGG可溶性介质制剂)有利地具有肠道屏障增强活性。因此，本发明LGG可溶性介质制剂可特别有用于治疗患有诸如短肠综合征或NEC之类的肠道屏障功能受损的对象，尤其儿科对象。可溶性介质制剂可特别有用于患有肠道屏障功能受损和/或短肠综合征的婴儿和早产婴儿。
益生细菌可溶性介质制剂(例如本公开的LGG可溶性介质制剂)还有利地降低对象，尤其经历胃肠疼痛、食物不耐受、过敏性或非过敏性炎症、绞痛、IBS和感染的儿科对象中的内脏疼痛敏感性。
本公开的营养组合物可含有包含二十二碳六烯酸(DHA)的长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)源。LCPUFA的非限制性实例包括但不限于DHA、ARA、亚油酸(18:2n-6)、γ-亚麻酸(18:3n-6)、n-6途径中的双高-γ-亚麻酸(20:3n-6)酸、α-亚麻酸(18:3n-3)、亚麻油酸(18:4n-3)、二十碳四烯酸(20:4n-3)、二十碳五烯酸(20:5n-3)和二十二碳五烯酸(22:6n-3)。在一种实施方案中，尤其如果营养组合物是婴儿配方食品，则营养组合物补充有DHA和ARA二者。在该实施方案中，ARA:DHA的重量比可以介于约1:3和约9:1之间。在特别的实施方案中，ARA:DHA的比率为约1:2～约4:1。
如果包括，DHA和/或ARA的来源可以是本领域中已知的任何来源，例如海产油、鱼油、单细胞油、蛋黄脂质和脑脂质。在一些实施方案中，DHA和ARA来源自单细胞Martek油(
Figure BDA0002371742480000181
和
Figure BDA0002371742480000182
)或其变体。DHA和ARA可以是天然形式，条件是LCPUFA源的其余部分不会对对象产生任何实质性的有害影响。或者，可以按精制的形式使用DHA和ARA。
在一种实施方案中，DHA和ARA的来源是如美国专利第5,374,657号、第5,550,156号和第5,397,591号中所教导的单细胞油，通过引用将所述专利的公开内容以其整体并入本文。然而，本公开并非仅仅局限于此类油。
在一些实施方案中，营养组合物还可包括LCPUFA源。在一种实施方案中，营养组合物中LCPUFA的量有利为至少约5mg/100Kcal，并且可从约5mg/100Kcal到约100mg/100Kcal变化，更优选为约10mg/100Kcal～约50mg/100Kcal。
在一些实施方案中，包括在营养组合物中的LCPUFA可包含DHA。在一种实施方案中，营养组合物中DHA的量有利为至少约17mg/100Kcal，并且可以从约5mg/100Kcal到约75mg/100Kcal变化，更优选为约10mg/100Kcal～约50mg/100Kcal。
营养组合物还可包含β-葡聚糖源。葡聚糖是多糖，具体是葡萄糖的聚合物，其是天然存在的并且可以发现于细菌、酵母、真菌和植物的细胞壁中。贝塔葡聚糖(β-葡聚糖)本身是葡萄糖聚合物的多种多样的子集，其由经由β-型糖苷键连接在一起以形成复杂碳水化合物的葡萄糖单体链组成。
β-1,3-葡聚糖是从例如酵母、蘑菇、细菌、藻类或谷物中纯化的碳水化合物聚合物。β-1,3-葡聚糖的化学结构取决于β-1,3-葡聚糖的来源。此外，各种生理化学参数(例如溶解度、一级结构、分子量和分支)在β-1,3-葡聚糖的生物活性中起作用。
β-1,3-葡聚糖是天然存在的多糖，其具有或不具有发现于多种植物、酵母、真菌和细菌的细胞壁中的β-1,6-葡萄糖侧链。β-1,3；1,6-葡聚糖是含有(1,3)连接的葡萄糖单元的那些，其具有在(1,6)位置处连接的侧链。β-1,3；1,6葡聚糖是共享结构共性的一组非均质葡萄糖聚合物，所述结构共性包括通过β-1,3键连接的直链葡萄糖单元骨架，具有从该骨架延伸的β-1,6-连接的葡萄糖支链(branch)。虽然这是目前描述类别的β-葡聚糖的基本结构，但可存在一些变化。例如，某些酵母β-葡聚糖具有从β(1,6)支链延伸的β(1,3)分支的另外区域，所述另外区域对它们各自的结构增加了进一步的复杂性。
得自面包酵母(酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae))的β-葡聚糖由在1位和3位连接的D-葡萄糖分子链组成，其具有在1位和6位连接的葡萄糖侧链。得自酵母的β-葡聚糖是不溶性的纤维样复杂糖，其具有葡萄糖单元的线形链的一般结构，其中β-1,3骨架散布有通常长度为6-8个葡萄糖单元的β-1,6侧链。更具体地，得自面包酵母的β-葡聚糖是聚-(1,6)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1,3)-β-D-吡喃葡萄糖。
此外，β-葡聚糖为耐受良好的，并且不在儿科对象中产生或引起过量的气体、腹胀、胃气胀或腹泻。向儿科对象用营养组合物(例如婴儿配方食品、成长乳或另一种儿童营养产品)中添加β-葡聚糖将通过增加对抗入侵病原体的抵抗力来改善该对象的免疫应答，从而维持或改善总体健康。
在一些实施方案中，营养组合物中β-葡聚糖的量介于约3mg/100Kcal和约17mg/100Kcal之间。在另一种实施方案中，β-葡聚糖的量介于约6mg/100Kcal和约17mg/100Kcal之间。
在特别的实施方案中，按每100kcal计，营养组合物包含：(i)介于约1g和约7g之间的蛋白质源、(ii)介于约1g和约10g之间的脂质源、(iii)介于约6g和约22g之间的碳水化合物源、(iv)介于约0.05g和约1g之间的人乳低聚糖、(v)介于约0.1g和1.0g之间的低聚半乳糖、和(vi)介于约1 x 105cfu/100kcal和约1.5 x 109cfu/100kcal之间的鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)或约1 x 105细胞等同物/100kcal～约1.5 x 109细胞等同物/100kcal的鼠李糖乳杆菌GG(Lactobacillus rhamnosus GG)的干燥组合物。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.015g/100kcal～约1.5g/100kcal的培养上清液。
本公开还提供了促进有需要的儿科对象的胃肠道中有益微生物区系的生长的方法，其包括向所述对象施用有效量的本文所描述的任何营养组合物，例如包含以下组分的营养组合物：第一HMO组分，其含有3’-唾液酸乳糖、6’-唾液酸乳糖、乳-N-二糖、乳-N-新四糖、乳-N-四糖、及其组合中的至少一种；第二HMO组分，其包括L-岩藻糖和/或N-乙酰基葡糖胺；以及GOS。更尤其，本公开提供了促进有需要的儿科对象的胃肠道中有益微生物区系的生长的方法，其包括向所述对象施用有效量的营养组合物，所述营养组合物包含：(i)蛋白质源；(ii)脂质源；(iii)碳水化合物源；(iv)第一HMO，其含有3’-唾液酸乳糖、6’-唾液酸乳糖、乳-N-二糖、乳-N-新四糖、乳-N-四糖、及其组合中的至少一种；(v)第二HMO组分，其包括L-岩藻糖和/或N-乙酰基葡糖胺；以及(vi)GOS。
所公开的营养组合物可以按本领域已知的任何形式提供，例如粉末、凝胶、悬浮液、糊剂、固体、液体、液体浓缩物、可重构的粉末状乳替代品或即用型产品。在某些实施方案中，营养组合物可包含营养补充剂、儿童的营养产品、婴儿配方食品、人乳强化剂、成长乳或设计用于儿科对象的任何其它营养组合物。本公开的营养组合物包括例如可口服摄取的促进健康的物质，包括例如食品、饮料、片剂、胶囊和粉末。此外，可将本公开的营养组合物标准化为特定的卡路里含量，它可以作为即用型产品提供，或者它可以按浓缩形式提供。在一些实施方案中，营养组合物呈具有以下粒度的粉末形式：在5μm～1500μm的范围内，更优选在10μm～1000μm的范围内，且甚至更优选在50μm～300μm的范围内。
在一些实施方案中，营养组合物是适合用于0-12月龄、0-3月龄、0-6月龄或6-12月龄的婴儿的婴儿配方食品。在其它实施方案中，本公开提供了强化的基于乳的成长乳，其设计用于年龄为1-3岁和/或4-6岁的儿童，其中该成长乳支持生长和发育以及终身健康。
如所指出的，本公开的营养组合物可包含蛋白质源。蛋白质源可以是本领域中使用的任何来源，例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等等。有用于实践本公开的牛乳蛋白源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂乳粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸析酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)及其任何组合。
在一种实施方案中，营养组合物的蛋白质作为完整蛋白质提供。在其它实施方案中，蛋白质作为完整蛋白质和水解度介于4％和10％之间的部分水解的蛋白质的组合提供。在某些其它实施方案中，蛋白质被更完全地水解。在仍然其它实施方案中，蛋白质源包含氨基酸作为蛋白质等同物。在又一种实施方案中，蛋白质源可以补充有含谷氨酰胺的肽。
在营养组合物的特别实施方案中，蛋白质源的乳清:酪蛋白比率与人母乳中发现的相似。在一种实施方案中，蛋白质源包含约40％～约90％乳清蛋白和约10％～约60％酪蛋白。
在一些实施方案中，按每100Kcal计，营养组合物包含介于约1g和约7g之间的蛋白质源。在其它实施方案中，按每100Kcal计，营养组合物包含介于约3.5g和约4.5g之间的蛋白质。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包含水解蛋白质，其包括部分水解的蛋白质和广泛水解的蛋白质，例如酪蛋白。在一些实施方案中，蛋白质等同物源包含水解蛋白质，其包括摩尔质量分布大于500道尔顿的肽。在一些实施方案中，水解蛋白质包含摩尔质量分布在约500道尔顿～约1,500道尔顿的范围内的肽。仍然在一些实施方案中，水解蛋白质可包含摩尔质量分布范围为约500道尔顿～约2,000道尔顿的肽。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源可包含肽组分、完整蛋白质、水解蛋白质(包括部分水解的蛋白质和/或广泛水解的蛋白质)、及其组合。在一些实施方案中，20％～80％的蛋白质等同物源包含本文公开的肽组分。在一些实施方案中，30％～60％的蛋白质等同物源包含本文公开的肽组分。在仍然其它实施方案中，40％～50％的蛋白质等同物源包含肽组分。
在一些实施方案中，20％～80％的蛋白质等同物源包含完整蛋白质、部分水解的蛋白质、广泛水解的蛋白质或其组合。在一些实施方案中，40％～70％的蛋白质等同物源包含完整蛋白质、部分水解的蛋白质、广泛水解的蛋白质或其组合。在仍进一步实施方案中，50％～60％的蛋白质等同物源可包含完整蛋白质、部分水解的蛋白质、广泛水解的蛋白质或其组合。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包含水解度小于40％的部分水解的蛋白质。在仍然其它实施方案中，蛋白质等同物源可包含水解度小于25％或小于15％的部分水解的蛋白质。
在一些实施方案中，按每100Kcal计，营养组合物包含介于约1g和约7g之间的蛋白质等同物源。在其它实施方案中，按每100Kcal计，营养组合物包含介于约3.5g和约4.5g之间的蛋白质等同物源。
在某些实施方案中，蛋白质等同物源包含氨基酸并且基本上不含整个完整蛋白质。进一步在某些实施方案中，蛋白质等同物源包含氨基酸并且基本上不含肽。在某些实施方案中，基于蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约10％w/w～约90％w/w的必需氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约25％w/w～约75％w/w的必需氨基酸。在一些实施方案中，基于蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约40％～约60％的必需氨基酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括非必需氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约10％w/w～约90％w/w的非必需氨基酸。在某些实施方案中，基于蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约25％w/w～约75％w/w的非必需氨基酸。在一些实施方案中，基于蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约40％w/w～约60％w/w的非必需氨基酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括亮氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的氨基酸的总量计，蛋白质等同物源包括约2％w/w～约15％w/w亮氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的氨基酸的总量计，蛋白质等同物源包括约4％w/w～约10％w/w亮氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括赖氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约2％w/w～约10％w/w赖氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约4％w/w～约8％w/w赖氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括缬氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约2％w/w～约15％w/w缬氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约4％w/w～约10％w/w缬氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括异亮氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1％w/w～约8％w/w异亮氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约3％w/w～约7％w/w异亮氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括苏氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1％w/w～约8％w/w苏氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约3％w/w～约7％w/w苏氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括酪氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1％w/w～约8％w/w酪氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约3％w/w～约7％w/w酪氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括苯丙氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1％w/w～约8％w/w苯丙氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约3％w/w～约7％w/w苯丙氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括组氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约0.5％w/w～约4％w/w组氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1.5％w/w～约3.5％w/w组氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括半胱氨酸和/或半胱氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约0.5％w/w～约4％w/w半胱氨酸或半胱氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1.5％w/w～约3.5％w/w胱氨酸或半胱氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括色氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约0.5％w/w～约4％w/w色氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1.5％w/w～约3.5％w/w色氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括蛋氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约0.5％w/w～约4％w/w蛋氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1.5％w/w～约3.5％w/w蛋氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括天冬氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约7％w/w～约20％w/w天冬氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约10％w/w～约17％w/w天冬氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括脯氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约5％w/w～约12％w/w脯氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约7％w/w～约10％w/w脯氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括丙氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约3％w/w～约10％w/w丙氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约5％w/w～约8％w/w丙氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括谷氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1.5％w/w～约8％w/w谷氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约3％w/w～约6％w/w谷氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括丝氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1.5％w/w～约8％w/w丝氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约3％w/w～约5％w/w丝氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括精氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约2％w/w～约8％w/w精氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约3.5％w/w～约6％w/w精氨酸。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源包括甘氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中包括的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约0.5％w/w～约6％w/w甘氨酸。在一些实施方案中，按蛋白质等同物源中的总氨基酸计，蛋白质等同物源包括约1.5％w/w～约3.5％w/w甘氨酸。
在一些实施方案中，按100Kcal计，营养组合物包含介于约1g和约7g之间的蛋白质等同物源。在其它实施方案中，按100Kcal计，营养组合物包含介于约3.5g和约4.5g之间的蛋白质等同物源。
在一些实施方案中，营养组合物包含介于约0.5g/100Kcal和约2.5g/100Kcal之间的必需氨基酸。在某些实施方案中，营养组合物包含约1.3g/100Kcal至约1.6Kcal的必需氨基酸。
在一些实施方案中，营养组合物包含介于约0.5g/100Kcal和约2.5g/100Kcal之间的必需氨基酸。在某些实施方案中，营养组合物包含约1.3g/100Kcal至约1.6Kcal的非必需氨基酸。
在一些实施方案中，营养组合物包含约0.2g/100Kcal～约0.5g/100Kcal的亮氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100Kcal～约0.4g/100Kcal的赖氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100Kcal～约0.4g/100Kcal的缬氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100Kcal～约0.23g/100Kcal的异亮氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100Kcal～约0.20g/100Kcal的苏氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.10g/100Kcal～约0.15g/100Kcal的酪氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.05g/100Kcal～约0.15g/100Kcal的苯丙氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.01g/100Kcal～约0.09g/100Kcal的组氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100Kcal～约0.08g/100Kcal的胱氨酸或半胱氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100Kcal～约0.08g/100Kcal的色氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100Kcal～约0.08g/100Kcal的蛋氨酸。
在一些实施方案中，营养组合物包含约0.2g/100Kcal～约0.7g/100Kcal的天冬氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100Kcal～约0.4g/100Kcal的脯氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.1g/100Kcal～约0.3g/100Kcal的丙氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100Kcal～约0.25g/100Kcal的谷氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100Kcal～约0.2g/100Kcal的丝氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.08g/100Kcal～约0.15g/100Kcal的精氨酸。在一些实施方案中，营养组合物包含约0.02g/100Kcal～约0.08g/100Kcal的甘氨酸。
可按每日一剂或更多剂施用包括蛋白质等同物源的本公开的营养组合物。本公开考虑了任何口服可接受的剂型。此类剂型的实例包括但不限于丸剂、片剂、胶囊剂、软凝胶剂、液剂、液体浓缩物、散剂、酏剂、溶液剂、混悬剂、乳液、锭剂、珠粒、扁囊剂及其组合。
在一些实施方案中，蛋白质等同物源可提供营养组合物的总卡路里的约5％～约20％。在一些实施方案中，蛋白质等同物源可提供营养组合物的总卡路里的约8％～约12％。
用于本公开的营养组合物的合适的脂肪或脂质源可以是本领域已知的或使用的任何脂肪或脂质源，包括但不限于动物来源，例如乳脂、黄油、奶油脂(butter fat)、蛋黄脂质；海洋来源，例如鱼油、海产油、单细胞油；蔬菜油和植物油，例如玉米油、低芥酸菜籽油、葵花油、大豆油、棕榈油精油、椰子油、高油酸葵花油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻仁(亚麻籽)油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂精、棕榈仁油、小麦胚芽油；中链甘油三酯油和乳液以及脂肪酸的酯；及其任何组合。
碳水化合物源可以是本领域中使用的任何来源，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、米糖浆固体等等。营养组合物中碳水化合物的量通常可介于约5g/100kcal和约25g/100kcal之间变化。在一些实施方案中，除了HMO和益生元组分之外，营养组合物中还可使用碳水化合物源。
本公开的营养组合物还可包含碳水化合物源。碳水化合物源可以是本领域中使用的任何来源，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、米糖浆固体等等。营养组合物中碳水化合物的量通常可介于约5g/100kcal和约25g/100kcal之间变化。在一些实施方案中，碳水化合物的量为介于约6g/100Kcal和约22g/100Kcal之间。在其它实施方案中，碳水化合物的量为介于约12g/100Kcal和约14g/100Kcal之间。在一些实施方案中，优选玉米糖浆固体。此外，水解的、部分水解的和/或广泛水解的碳水化合物由于其易消化性而可合意地包括在营养组合物中。具体地，水解的碳水化合物较不可能含有过敏原表位。
在一些实施方案中，本文描述的营养组合物包含脂肪源。本文描述的富含脂质的级分可以是唯一的脂肪源或者可以与如本领域中已知的用于营养组合物的任何其它合适的脂肪或脂质源组合使用。在某些实施方案中，适当的脂肪源包括但不限于动物来源，例如乳脂、黄油、奶油脂、蛋黄脂质；海洋来源，例如鱼油、海产油、单细胞油；蔬菜油和植物油，例如玉米油、低芥酸菜籽油、葵花油、大豆油、棕榈油精油、椰子油、高油酸葵花油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻仁(亚麻籽)油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂精、棕榈仁油、小麦胚芽油；中链甘油三酯油和乳液以及脂肪酸的酯；及其任何组合。
在一些实施方案中，营养组合物包含约1g/100Kcal至约10g/100Kcal的脂肪或脂质源。在一些实施方案中，营养组合物包含约2g/100Kcal至约7g/100Kcal的脂肪源。在其它实施方案中，脂肪源可按约2.5g/100Kcal～约6g/100Kcal的量存在。在仍然其它实施方案中，脂肪源可按约3g/100Kcal～约4g/100Kcal的量存在于营养组合物中。
在一些实施方案中，按脂肪或脂质的总量计，脂肪或脂质源包含约10％～约35％棕榈油。在一些实施方案中，按脂肪或脂质的总量计，脂肪或脂质源包含约15％～约30％棕榈油。仍然在其它实施方案中，按脂肪或脂质的总量计，脂肪或脂质源可包含约18％～约25％棕榈油。
在某些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量计，可将脂肪或脂质源配制成包括约2％～约16％大豆油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量计，可将脂肪或脂质源配制成包括约4％～约12％大豆油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量计，可将脂肪或脂质源配制成包括约6％～约10％大豆油。
在某些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量计，可将脂肪或脂质源配制成包括约2％～约16％椰子油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量计，可将脂肪或脂质源配制成包括约4％～约12％椰子油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量计，可将脂肪或脂质源配制成包括约6％～约10％椰子油。
在某些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量计，可将脂肪或脂质源配制成包括约2％～约16％葵花油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量计，可将脂肪或脂质源配制成包括约4％～约12％葵花油。在一些实施方案中，基于脂肪或脂质的总量计，可将脂肪或脂质源配制成包括约6％～约10％葵花油。
在一些实施方案中，所述油(即，葵花油、大豆油、葵花油、棕榈油等)意在涵盖本领域中已知的此类油的强化形式。例如，在某些实施方案中，葵花油的使用可包括高油酸葵花油。在其它实例中，如本领域中已知的，此类油的使用可以用某些脂肪酸来强化，并且可以用于本文公开的脂肪或脂质源中。
在一些实施方案中，脂肪或脂质源包括油共混物，其包括葵花油、中链甘油三酯油和大豆油。在一些实施方案中，脂肪或脂质源包括的葵花油与中链甘油三酯油的比率为约1:1～约2:1。在某些其它实施方案中，脂肪或脂质源包括的葵花油与大豆油的比率为约1:1～约2:1。在仍然其它实施方案中，脂肪或脂质源可包括的中链甘油三酯油与大豆油的比率为约1:1～约2:1。
在某些实施方案中，基于总的脂肪或脂质含量计，脂肪或脂质源可包含约15％w/w～约50％w/w葵花油。在某些实施方案中，基于总的脂肪或脂质含量计，脂肪或脂质源包括约25％w/w～约40％w/w葵花油。在一些实施方案中，基于总的脂肪或脂质含量计，脂肪或脂质源包含约30％w/w～约35％w/w葵花油。
在某些实施方案中，基于总的脂肪或脂质含量计，脂肪或脂质源可包含约15％w/w～约50％w/w中链甘油三酯油。在某些实施方案中，基于总的脂肪或脂质含量计，脂肪或脂质源包括约25％w/w～约40％w/w中链甘油三酯油。在一些实施方案中，基于总的脂肪或脂质含量计，脂肪或脂质源包含约30％w/w～约35％w/w中链甘油三酯油。
在某些实施方案中，基于总的脂肪或脂质含量计，脂肪或脂质源可包含约15％w/w～约50％w/w大豆油。在某些实施方案中，基于总的脂肪或脂质含量计，脂肪或脂质源包括约25％w/w～约40％w/w大豆油。在一些实施方案中，基于总的脂肪或脂质含量计，脂肪或脂质源包含约30％w/w～约35％w/w大豆油。
在一些实施方案中，营养组合物包含约1g/100Kcal～约3g/100Kcal的葵花油。在一些实施方案中，营养组合物包含约1.3g/100Kcal～约2.5g/100Kcal的葵花油。在仍然其它实施方案中，营养组合物包含约1.7g/100Kcal～约2.1g/100Kcal的葵花油。在一些实施方案中，如本文所描述的葵花油可包括高油酸葵花油。
在某些实施方案中，如果配制营养组合物，则其包括约1g/100Kcal～约2.5g/100Kcal的中链甘油三酯油。在其它实施方案中，营养组合物包括约1.3g/100Kcal～约2.1g/100Kcal的中链甘油三酯油。仍然在进一步的实施方案中，营养组合物包括约1.6g/100Kcal～约1.9g/100Kcal的中链甘油三酯油。
在一些实施方案中，可将营养组合物配制成包括约1g/100Kcal～约2.3g/100Kcal的大豆油。在某些实施方案中，可将营养组合物配制成包括约1.2g/100Kcal～约2g/100Kcal的大豆油。仍然在某些实施方案中，可将营养组合物配制成包括约1.5g/100Kcal～约1.8g/100Kcal的大豆油。
在一些实施方案中，术语“葵花油”、“中链甘油三酯油”和“大豆油”意在涵盖本领域中已知的此类油的强化形式。例如在某些实施方案中，葵花油的使用可包括高油酸葵花油。在其它实例中，如本领域中已知的，此类油的使用可以用某些脂肪酸进行强化，并且可以用于本文公开的脂肪或脂质源中。
在一些实施方案中，脂肪或脂质源提供营养组合物的总卡路里的约35％～约55％。在其它实施方案中，脂肪或脂质源提供营养组合物的总卡路里的约40％～约47％。
在某些实施方案中可以配制营养组合物，以致在一些实施方案中营养组合物中的总卡路里的约10％～约23％由葵花油提供。在其它实施方案中，营养组合物中的总卡路里的约13％～约20％可由葵花油提供。仍然在其它实施方案中营养组合物中的总卡路里的约15％～约18％可由葵花油提供。
在一些实施方案中，可以配制营养组合物，以致总卡路里的约10％～约20％由MCT油提供。在某些实施方案中，营养组合物中的总卡路里的约12％～约18％可由MCT油提供。仍然在某些实施方案中，营养组合物的卡路里的约14％～约17％可由MCT油提供。
在一些实施方案中，可以配制营养组合物，以致营养组合物的总卡路里的约10％～20％由大豆油提供。在某些实施方案中，营养组合物的总卡路里的约12％～约18％可由大豆油提供。在某些实施方案中，总卡路里的约13％～约16％可由大豆油提供。
在一些实施方案中，本公开的营养组合物可包含乳铁蛋白。乳铁蛋白是含有1-4个(取决于物种)聚糖的约80kD的单链多肽。不同物种的乳铁蛋白的3D结构非常相似，但不相同。每个乳铁蛋白包含两个同源的(homologous)叶，称为N-叶和C-叶，分别指分子的N-末端和C-末端部分。每个叶进一步由两个亚叶或结构域组成，其形成裂缝，在该裂缝处三价铁离子(Fe3+)与碳酸(氢)根阴离子协同合作而紧密结合。这些结构域分别称为N1、N2、C1和C2。乳铁蛋白的N-末端具有强阳离子肽区域，其负责许多重要的结合特性。乳铁蛋白具有非常高的等电点(约pI 9)，并且其阳离子性质在其抵御细菌、病毒和真菌病原体的能力中起主要作用。在乳铁蛋白的N-末端区域内存在若干阳离子氨基酸残基簇，其介导乳铁蛋白对抗宽范围的微生物的生物活性。
用于在本公开中使用的乳铁蛋白可以例如从非人动物的乳中分离或者由基因修饰的有机体产生。在一些实施方案中，本文所描述的口服电解质溶液可包含非人乳铁蛋白、由基因修饰的有机体产生的非人乳铁蛋白和/或由基因修饰的有机体产生的人乳铁蛋白。
用于在本公开中使用的合适的非人乳铁蛋白包括但不限于与人乳铁蛋白的氨基酸序列具有至少48％同源性的那些。例如，牛乳铁蛋白(bLF)具有的氨基酸组成与人乳铁蛋白的氨基酸组成具有约70％序列同源性。在一些实施方案中，非人乳铁蛋白与人乳铁蛋白具有至少65％同源性，并且在一些实施方案中，具有至少75％同源性。可接受用于在本公开中使用的非人乳铁蛋白非限制性地包括bLF、猪乳铁蛋白、马乳铁蛋白、水牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。
在一些实施方案中，本公开的营养组合物包含非人乳铁蛋白，例如bLF。bLF是属于铁转运蛋白或转移家族的糖蛋白。其分离自牛乳，其中发现它是乳清的一种组分。人乳铁蛋白和bLF中的氨基酸序列、糖基化模式和铁结合能力之间存在已知的差异。另外，存在着牵涉从牛乳中分离bLF的多个且按序的处理步骤，所述步骤影响所得bLF制剂的生理化学性质。还报道了人乳铁蛋白和bLF在其结合人肠中发现的乳铁蛋白受体的能力上具有差异。
虽然不希望受该理论或任何其它理论束缚，但据信，相比于从乳粉中分离的bLF，从全脂乳中分离的bLF具有较少的初始结合的脂多糖(LPS)。另外据信，具有低体细胞计数的bLF具有较少的初始结合的LPS。具有较少的初始结合的LPS的bLF在其表面上具有更多可利用的结合位点。这被认为有助于bLF结合到适当的位置并破坏感染过程。
可通过本领域中已知的任何方法产生适用于本公开的bLF。例如，在美国专利第4,791,193号(通过引用以其整体并入本文)中，Okonogi等人公开了用于产生高纯度牛乳铁蛋白的方法。一般而言，所公开的方法包括三个步骤。首先使原料乳材料与弱酸性阳离子交换剂接触，以吸附乳铁蛋白，然后进行第二步骤，其中进行洗涤，以去除未经吸附的物质。随后进行解吸附步骤，其中移出乳铁蛋白，以产生纯化的牛乳铁蛋白。其它方法可包括如美国专利第7,368,141号、第5,849,885号、第5,919,913号和第5,861,491号(通过引用将其公开内容以其整体全部并入本文)中描述的步骤。
在某些实施方案中，可以通过用于从乳源中分离蛋白质的膨胀床吸附(EBA)方法提供本公开中利用的乳铁蛋白。EBA有时候也称为稳定流化床吸附，是用于从乳源分离乳蛋白(例如乳铁蛋白)的方法，其包括建立包含颗粒基质的膨胀床吸附柱，将乳源施加到基质上，以及用包含约0.3M～约2.0M氯化钠的洗脱缓冲液从基质中洗脱乳铁蛋白。本发明方法中可使用任何哺乳动物乳源，尽管在特别的实施方案中，所述乳源是牛乳源。在一些实施方案中,所述乳源包含全脂乳、减脂乳、脱脂乳、乳清、酪蛋白或其混合物。
在特别的实施方案中，目标蛋白质是乳铁蛋白，尽管也可以分离其它乳蛋白质，例如乳过氧化物酶或乳白蛋白。在一些实施方案中，该方法包括以下步骤：建立包含颗粒基质的膨胀床吸附柱，将乳源施加到基质上，以及用约0.3M～约2.0M氯化钠从基质中洗脱乳铁蛋白。在其它实施方案中，用约0.5M～约1.0M氯化钠洗脱乳铁蛋白，而在进一步的实施方案中，用约0.7M～约0.9M氯化钠洗脱乳铁蛋白。
膨胀床吸附柱可以是本领域中已知的任何膨胀床吸附柱，例如美国专利第7,812,138号、第6,620,326号和第6,977,046号(通过引用将其公开内容由此并入本文)中所描述的那些。在一些实施方案中，以膨胀模式将乳源施加到柱中，并以膨胀或填充模式实施洗脱。在特别的实施方案中，以膨胀模式实施洗脱。例如，在该膨胀模式中，膨胀比率可以是约1～约3或约1.3～约1.7。EBA技术进一步描述于公布的国际申请第WO 92/00799号、第WO02/18237号、第WO 97/17132号(通过引用以其整体并入本文)中。
乳铁蛋白的等电点为大约8.9。分离乳铁蛋白的现有EBA方法使用200mM氢氧化钠作为洗脱缓冲液。因此，系统的pH上升到超过12，并且可能通过不可逆的结构变化来削弱乳铁蛋白的结构和生物活性。现已发现，氯化钠溶液可用作从EBA基质中分离乳铁蛋白的洗脱缓冲液。在某些实施方案中，氯化钠的浓度为约0.3M～约2.0M。在其它实施方案中，乳铁蛋白洗脱缓冲液具有约0.3M～约1.5M或约0.5m～约1.0M的氯化钠浓度。
在其它实施方案中，可通过使用如本领域技术人员所熟悉的径向色谱或带电荷的膜来分离用于在本公开的组合物中使用的乳铁蛋白。
在某些实施方案中使用的乳铁蛋白可以是从全脂乳中分离的且/或具有低体细胞计数的任何乳铁蛋白，其中“低体细胞计数”指体细胞计数小于200,000个细胞/mL。举例来说，合适的乳铁蛋白可获得自新西兰Morrinsville的Tatua Co-operative DairyCo.Ltd.、荷兰Amersfoort的FrieslandCampina Domo或新西兰奥克兰的Fonterra Co-Operative Group Limited。
令人惊奇地，本文中包括的乳铁蛋白即使暴露于低pH(即，低于约7，以及甚至低达约4.6或更低)和/或高温(即，高于约65℃，以及高达约120℃)下，即，预期会破坏或严重限制人乳铁蛋白的稳定性或活性的条件下也保持某种杀菌活性。可在本文描述的类型的营养组合物的某些处理方案(例如巴氏灭菌)期间预期这些低pH和/或高温条件。因此，即使在处理方案之后，乳铁蛋白仍具有对抗在人肠道中发现的不合意的细菌病原体的杀菌活性。在一些实施方案中，营养组合物可包含约25mg/100mL～约150mg/100mL的量的乳铁蛋白。在其它实施方案中，乳铁蛋白以约60mg/100mL～约120mg/100mL的量存在。在仍然其它实施方案中，乳铁蛋白以约85mg/100mL～约110mg/100mL的量存在。
在一种实施方案中，本公开的营养组合物包含胆碱。胆碱是对于细胞的正常功能必需的营养素。它是膜磷脂的前体，并且它加速乙酰胆碱的合成和释放，乙酰胆碱是牵涉记忆储存的神经递质。此外，虽然不希望受该理论或任何其它理论束缚，但据信，膳食胆碱和二十二碳六烯酸(DHA)协同起作用，以促进磷脂酰胆碱的生物合成，从而帮助促进人类对象中的突触发生。另外，胆碱和DHA可展现促进树突棘形成的协同效应，树突棘形成对于维持已建立的突触连接是重要的。在一些实施方案中，本公开的营养组合物包括约40mg胆碱/份至约100mg胆碱/8盎司份。
在一种实施方案中，营养组合物包含包含铁源。在一种实施方案中，铁源是焦磷酸铁、正磷酸铁、富马酸亚铁或其混合物，并且在一些实施方案中可以将铁源包封。
还可将一种或更多种维生素和/或矿物质添加到营养组合物中，其量足以供应对象的每日营养需求。本领域普通技术人员应理解，维生素和矿物质的需求将例如基于对象的年龄而变化。例如，婴儿可具有与年龄介于1岁和13岁之间的儿童不同的维生素和矿物质需求。因此，该实施方案不意欲将营养组合物局限于特定年龄组，却意欲提供一系列可接受的维生素和矿物质组分。
在某些实施方案中，组合物可任选地包括但不限于以下维生素或其衍生物中的一种或更多种：维生素B1(硫胺素、焦磷酸硫胺素(TPP)、三磷酸硫胺素(TTP)、盐酸硫胺素、单硝酸硫胺素)、维生素B2(核黄素、黄素单核苷酸(FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、乳黄素、卵黄素)、维生素B3(尼克酸、烟酸、烟酰胺、尼克酰胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)、烟酸单核苷酸(NicMN)、吡啶-3-甲酸)、维生素B3-前体色氨酸、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、盐酸吡哆醇)、泛酸(泛酸盐/酯、泛醇)、叶酸盐/酯(叶酸、叶酸类似物(folacin)、蝶酰谷氨酸)、维生素B12(钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰基钴胺素、羟基钴胺素、腺苷钴胺素)、生物素、维生素C(抗坏血酸)、维生素A(视黄醇、乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、与其它长链脂肪酸的视黄酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯)、维生素D(钙化醇、胆钙化醇、维生素D3、1,25,-二羟基维生素D)、维生素E(α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚烟酸酯、α-生育酚)、维生素K(维生素K1、叶绿醌、萘醌、维生素K2、甲萘醌-7、维生素K3、甲萘醌-4、甲萘醌、甲萘醌-8、甲萘醌-8H、甲萘醌-9、甲萘醌-9H、甲萘醌-10、甲萘醌-11、甲萘醌-12、甲萘醌-13)、胆碱、肌醇、β-胡萝卜素、及其任意组合。
在其它实施方案中，组合物可任选地包括但不限于以下矿物质或其衍生物中的一种或更多种：硼、钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、氯化物、铬、氯化铬、吡啶甲酸铬(chromium picolonate)、铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、氟化物、铁、羰基铁、三价铁、富马酸亚铁、正磷酸铁、铁研磨物、多糖铁、碘化物、碘、镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硬脂酸镁、硫酸镁、锰、钼、磷、钾、磷酸钾、碘化钾、氯化钾、乙酸钾、硒、硫、钠、多库酯钠、氯化钠、硒酸钠、钼酸钠、锌、氧化锌、硫酸锌、及其混合物。无机化合物的非限制性示例性衍生物包括任何无机化合物的盐、碱性盐、酯和螯合物。
可将矿物质以盐的形式添加到成长乳或其它的儿童营养组合物中，所述盐例如为磷酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰和亚硒酸钠。如本领域内已知的，可以添加额外的维生素和矿物质。
在一种实施方案中，儿童的营养组合物可含有针对任何给定国家的最大膳食推荐量的介于约10％和约50％之间的或者针对一组国家的平均膳食推荐量的介于约10％和约50％之间的维生素A、C和E、锌、铁、碘、硒和胆碱(按每份计)。在另一种实施方案中，儿童的营养组合物可以供应针对任何给定国家的最大膳食推荐量的约10-30％的或者针对一组国家的平均膳食推荐量的约10-30％的B族维生素(按每份计)。在又一种实施方案中，儿童的营养产品中维生素D、钙、镁、磷和钾的水平可以与乳中发现的平均水平相符合。在其它实施方案中，儿童的营养组合物中的其它营养素(按每份计)可以按以下量存在：针对任何给定国家的最大膳食推荐量的约20％，或者针对一组国家的平均膳食推荐量的约20％。
本公开的儿童的营养组合物可任选地包括一种或更多种以下调味剂，其包括但不限于调味提取物、挥发油、可可或巧克力调味品、花生酱调味品、曲奇碎屑、香草或任何市售的调味品。有用的调味品的实例包括但不限于纯茴香提取物、仿香蕉提取物、仿樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯橙提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、仿菠萝提取物、仿朗姆酒提取物、仿草莓提取物或香草提取物；或挥发油，例如香蜂花油、月桂油、香柠檬油、柏木油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生酱、巧克力调味品、香草曲奇碎屑、奶油糖果、太妃糖、及其混合物。调味剂的量可以取决于所使用的调味剂而有很大变化。可以如本领域中已知的那样来选择调味剂的类型和量。
本公开的营养组合物可任选地包括一种或更多种乳化剂，可以添加该乳化剂用于稳定最终产品。合适的乳化剂的实例包括但不限于卵磷脂(例如来自蛋或大豆)、α-乳白蛋白和/或甘油单酯和甘油二酯、及其混合物。其它乳化剂对于本领域技术人员来说容易是显而易见的，并且合适的乳化剂的选择将部分取决于配制和最终产品。实际上，将HMO并入营养组合物(例如婴儿配方食品)中可能要求存在至少一种乳化剂，以确保HMO在货架储存或制备期间不与婴儿配方食品内含有的脂肪或蛋白质分离。
在一些实施方案中，基于营养组合物的总干重计，可将营养组合物配制成包括约0.5wt％～约1wt％的乳化剂。在其它实施方案中，基于营养组合物的总干重计，可将营养组合物配制成包括约0.7wt％～约1wt％的乳化剂。
在其中营养组合物是即用型液体组合物的一些实施方案中，可将营养组合物配制成包括约200mg/L～约600mg/L的乳化剂。仍然在某些实施方案中，营养组合物可包括约300mg/L～约500mg/L的乳化剂。在其它实施方案中，营养组合物可包括约400mg/L～约500mg/L的乳化剂。
本公开的营养组合物可任选地包括一种或更多种还可以添加以延长产品的货架寿命的防腐剂。合适的防腐剂包括但不限于山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸钾、EDTA二钠钙、及其混合物。在包括HMO的营养组合物中并入防腐剂确保了营养组合物具有合适的货架寿命，以致一旦重构用于施用，营养组合物向目标对象递送生物可利用的营养素和/或为目标对象提供健康和营养益处。
在一些实施方案中，基于组合物的总干重计，可将营养组合物配制成包括约0.1wt％～约1.0wt％的防腐剂。在其它实施方案中，基于组合物的总干重计，可将营养组合物配制成包括约0.4wt％～约0.7wt％的防腐剂。
在其中营养组合物是即用型液体组合物的一些实施方案中，可将营养组合物配制成包括约0.5g/L～约5g/L的防腐剂。仍然在某些实施方案中，营养组合物可包括约1g/L～约3g/L的防腐剂。
本公开的营养组合物可任选地包括一种或更多种稳定剂。用于实践本公开的营养组合物的合适稳定剂包括但不限于阿拉伯树胶、茄替胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、琼脂、红藻胶、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶、果胶、低甲氧基果胶、明胶、微晶纤维素、CMC(羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、DATEM(二乙酰酒石酸单甘油酯和二乙酰酒石酸二甘油酯)、葡聚糖、角叉菜胶、及其混合物。实际上，在包括HMO的营养组合物中并入合适的稳定剂确保了营养组合物具有合适的货架寿命，以致一旦重构用于施用，营养组合物向目标对象递送生物可利用的营养素和/或为目标对象提供健康和营养益处。
在其中营养组合物是即用型液体组合物的一些实施方案中，可将营养组合物配制成包括约50mg/L～约150mg/L的稳定剂。仍然在某些实施方案中，营养组合物可包括约80mg/L～约120mg/L的稳定剂。
本公开的营养组合物可提供最小的、部分或全部的营养支持。组合物可以是营养补充剂或膳食替代品。组合物可以但不需要是营养完全的。在一种实施方案中，本公开的营养组合物是营养完全的并且含有合适的类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常可以从约2g/100kcal到约7g/100kcal变化。蛋白质的量通常可以从约1g/100kcal到约5g/100kcal变化。碳水化合物的量通常可以从约8g/100kcal到约14g/100kcal变化。
在一些实施方案中，本公开的营养组合物是成长乳。成长乳是强化的基于乳的饮料，其意欲用于1岁以上年龄(通常1-6岁年龄)的儿童。它们不是医疗食品，并且不意欲作为膳食替代品或补充剂以致力于特定的营养缺乏。相反，成长乳的设计旨在充当多样化膳食的补充剂，以提供以下额外的保障：儿童实现持续地每天摄取所有必需的维生素和矿物质、常量营养素加上额外的功能性膳食组分，例如具有据称的健康促进性能的非必需营养素。
根据本公开的婴儿配方食品或成长乳或其它营养组合物的确切组成可因市场而异，这取决于地方规章和感兴趣群体的膳食摄入信息。在一些实施方案中，根据本公开的营养组合物由乳蛋白质源(例如全脂乳或脱脂乳)加上用以实现所需的感官性质而添加的糖和甜味剂、以及添加的维生素和矿物质组成。脂肪组合物通常得自乳原材料。总蛋白质的目标可以是与人乳、牛乳或较低值的总蛋白质相匹配。总碳水化合物的目标通常是提供尽可能少的添加的糖(例如蔗糖或果糖)，以实现可接受的味道。通常，维生素A、钙和维生素D的添加水平与区域性牛乳的营养贡献相匹配。另外，在一些实施方案中,按每份计，维生素和矿物质的添加水平可提供膳食参考摄入量(DRI)的大约20％或每日价值(DV)的20％。此外，营养素值可在市场之间变化，这取决于预期群体的鉴定的营养需求、原材料贡献和区域规章。
儿科对象可以是儿童或婴儿。例如，该对象可以是为0至3月龄、约0至6月龄、0至12月龄、3至6月龄或6至12月龄的婴儿。或者，该对象可以是年龄为1至13岁、1至6岁或1至3岁的儿童。在一种实施方案中，可以在出生前、婴儿期期间和童年期期间向儿科对象施用组合物。
在某些实施方案中，本文公开了经由施用本文公开的营养组合物来刺激对象中肠道细菌的生长的方法。实际上，向目标对象施用营养组合物刺激了某些肠道细菌物种的生长，所述物种包括乳杆菌属(Lactobacillus)物种、双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种、阿洛巴氏菌属(Allobaculum)物种和/或其组合。在一些实施方案中，除了刺激某些细菌物种的生长和量以外，施用包括HMO的本文公开的营养组合物还降低了对象的肠道中有害肠道细菌或致病肠道细菌(例如某些梭菌属(Clostridium)物种)的生长。因此，本文公开了经由施用本文公开的营养组合物在儿科对象中建立有益的肠道细菌分布的方法。
此外，在一些实施方案中，施用本文公开的营养组合物改善了肠道微生物区系组成和/或活性。例如，向目标对象施用本文的营养组合物可增加诸如双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种和乳杆菌属(Lactobacillus)物种之类的有益细菌的量。在一些实施方案中，本文的营养组合物一经施用于目标对象改变厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(bacteroides)的比率。此外，在一些实施方案中，施用本文公开的营养组合物可增加丁酸盐产生菌的量。
实际上，人肠道的建群在出生之后不久开始，在生命的第一年期间持续。包括细菌的量和类型在内的肠道的建群取决于多种因素，包括膳食因素、环境因素和宿主因素。实际上，在首次接种之后肠道微生物区系迅速发生变化。通常，肠道由双歧杆菌物种占优势。实际上，肠道微生物区系在刺激免疫系统的成熟方面发挥关键作用，然而，肠道微生物区系的组成在母乳喂养的婴儿与配方食品喂养的婴儿之间存在差别。实际上，母乳喂养的婴儿的肠道微生物区系与较少数量的肠病原体和较少的感染性腹泻相关联。因此，不受任何特别理论束缚，施用本文公开的组合物可在配方食品喂养的婴儿中增加有益的双歧杆菌，从而提供健康益处(参见，例如图3)。因此在本文的某些实施方案中提供经由向配方食品喂养的婴儿施用本文公开的营养组合物，在配方食品喂养的婴儿中促进与母乳喂养的婴儿更相似的肠道微生物区系组成的方法。
本文进一步公开了促进对象的认知发育的方法。更具体地，在一些实施方案中，本发明的组合物和方法改善了对象中正常的心理表现、学习、记忆、认知和视觉功能。在其它实施方案中，本发明的组合物和方法支持对象的健康、正常的或改善的行为、精神运动和情绪发展。在仍进一步的实施方案中，本发明的组合物和方法促进感觉运动发育、探索和操纵、客体关系性、视敏度、目标识别、视觉注意力和/或认知处理的其它方面。
虽然不受任何特别理论束缚，但是若干作用机制可促成本公开的营养组合物和方法的有益的胃肠益处和神经学益处。例如，通过肠道微生物区系的产生而有益的组合物可影响脑并影响行为。
本文进一步公开了通过向目标对象施用本文公开的营养组合物来改善目标对象的吸收和消化功能(包括肠通透性)的方法。实际上，在一些实施方案中提供了经由向目标对象施用本文公开的营养组合物，在目标对象中改善泄漏肠的起因和症状的方法。实际上，不受任何特别理论束缚，施用营养组合物的目标可以是胃肠道中的紧密连接表达和细胞因子产生，因此在目标个体中预防和/或改善泄漏肠综合征的症状。另外，施用所公开的营养组合物可降低肠腹泻的发生率。
实际上，在儿科对象尤其新生婴儿中，尚未完成上皮层的完整性，并且因此遭受可触发粘膜炎症的细菌和鲁米那抗原的增加的通透性。因此，施用本文公开的营养组合物通过刺激某些水平的紧密连接(TJ)蛋白和细胞因子而致力于肠通透性问题。实际上，紧密连接复合物由复杂的脂蛋白结构组成。紧密连接位于上皮细胞的最顶端区域，并且由靠近侧膜的顶端的环绕且连续的带组成，以充当将细胞质膜划分成顶端区域和基底区域的分子围栏。这些紧密连接具有超过40种不同的蛋白质，包括闭合蛋白、密蛋白和紧密连接(蛋白)-1(ZO-1)，其通过与若干紧密连接蛋白的物理相互作用以及通过与肌动蛋白细胞骨架结合来参与紧密连接结构完整性。致病毒素和某些炎性介质可改变紧密连接蛋白的表达和定位。
因此，施用所公开的营养组合物导致较低的肠通透性，从而改善肠形态学并改善营养素吸收。另外，施用所公开的营养组合物可调节紧密连接蛋白在远端小肠中的表达和定位。此外，施用本文公开的营养组合物可防止紧密连接蛋白重新分布入细胞质中。紧密连接蛋白从细胞间连接重新分布进入细胞内区室有利于防止缺陷性肠屏障功能并且有益于促进肠屏障功能。
施用本文公开的营养组合物可有益影响短链脂肪酸的产生和/或在结肠内含物中的浓度。例如，施用所公开的营养组合物可刺激由微生物区系发酵所产生的短链脂肪酸的生产，所述短链脂肪酸包括乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐。实际上，乙酸盐和丙酸盐可被吸收入门脉循环中，而丁酸盐可被宿主用作结肠细胞用的能量源。通过施用营养组合物所产生的短链脂肪酸可充当信号传导分子且/或刺激神经发生，并因此为目标对象提供某些神经保护性益处。
此外，短链脂肪酸可经由互补机制起作用，即，丁酸盐经由cAMP依赖性机制起作用，而丙酸盐经由牵涉脂肪酸受体FFAR3的肠-脑神经回路起作用。实际上，丙酸盐是门脉周围传入神经系统中FFAR3的激动剂。因此，施用刺激某些短链脂肪酸的本文公开的营养组合物可提供协同且互补性的作用方法，其为目标对象提供增加的和/或协同的神经元健康益处。
本文进一步提供了制造营养组合物(例如婴儿配方食品)的方法，其包括以下步骤中的至少一个或以下步骤的组合：选择碳水化合物源，选择HMO源，选择蛋白质源，选择脂肪源，以及将碳水化合物源、HMO、蛋白质源和脂肪源组合，以生产营养组合物。在一些实施方案中，该方法进一步包含以下步骤：选择待以基于100kcal份的营养组合物计的或基于营养组合物的重量百分比计的特定量并入的各成分的某些量。
在某些实施方案中，施用本文公开的营养组合物在目标对象中调整肺中的微生物区系，并降低呼吸道感染的发生率。实际上，包括人鼻病毒和呼吸道合胞病毒在内的呼吸道感染的数量和严重性是发达国家和发展中国家中病原体有关的婴儿发病率的主要原因。早产是重度感染的主要风险因素，因为早产婴儿是生理性免疫缺陷的，具有不成熟的先天免疫系统，并因此它们的肠道微生物区系和肺微生物区系的逐步成分发展(stepwisecompositional development)受到干扰。因此，向婴儿尤其早产婴儿施用本文公开的营养组合物可促进肠道微生物区系和肺微生物区系的成熟，并降低呼吸道感染的发生率和/或严重性。
另外，施用本文公开的营养组合物可降低细菌相关的呼吸道感染(例如肺炎)的风险。实际上，由细菌感染所引起的急性下呼吸道感染也是发展中国家中儿童死亡率的主导原因之一。肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)是全世界婴儿和儿童中的细菌性肺炎、脑膜炎和脓毒症的主导原因。因此，施用本文公开的营养组合物可降低儿童和婴儿中的细菌性肺炎的发生率和/或严重性。
另外，在一些实施方案中，施用本文公开的营养组合物降低肺组织中的炎性因子，例如炎性细胞因子和趋化因子，并进一步增加粘膜IgA的产生。
在一些实施方案中，本文提供了通过施用本文公开的营养组合物，经由肠道中的有益作用来改善目标对象的整体健康的方法。实际上，在某些实施方案中,施用含有特定的HMO连同GOX和/或PDX的本文公开的营养组合物协同支持有益肠道微生物区系的生长并促进免疫应答。
此外，不受任何特别理论束缚，在某些实施方案中，施用本文公开的营养组合物可：(1)通过增加有益细菌物种的水平协同改善肠道微生物区系，所述有益细菌物种包括婴儿长双歧杆菌(Bifidobacterium longum infantis)、长双歧杆菌长亚种(Bifidobacterium longum longum)、青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)和/或Akkermansia municiphila；(2)抑制致病性细菌株在肠道中的生长，所述细菌株例如产气荚膜梭菌(Clostridiumperfringens)、粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、大肠杆菌(Escherichia coli)、嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter spp.)和艰难梭菌(Clostridiumdifficile)；(3)降低微生物群系α多样性量度(包括富集度和均匀度)，以类似于母乳喂养的婴儿的肠道微生物群系；(4)降低对耐抗生素的微生物(例如γ-变形细菌纲(gamma-Proteobacteria))的暴露；(5)调节由有益细菌所产生的短链脂肪酸的微生物生产，所述短链脂肪酸例如为丁酸盐、丙酸盐和/或乙酸盐；(6)增强肠道中的上皮屏障功能并改善免疫系统发育；和/或(7)促进有益的梭菌纲(Clostridia)(簇XIVa和IV)的生长，由此防止食物过敏风险。
在一些实施方案中，本文提供了通过施用本文公开的营养组合物来加速或支持目标对象(尤其儿科对象)的最佳脑发育的方法。实际上，在某些实施方案中,施用含有特定HMO连同GOX和/或PDX的本文公开的营养组合物协同加速和/或强化了目标对象(例如儿科对象)的神经连接和发育。
在一些实施方案中，该方法涉及制造粉末营养组合物。除非另外规定，否则如本文中使用的术语"粉末营养组合物"指干燥共混的粉末营养配制品，其包含蛋白质(尤其植物蛋白质)、以及脂肪和碳水化合物中的至少一者，其可用水性液体进行重构，并且其适合用于口服施用于人。
实际上，在一些实施方案中,该方法包括以下步骤：干燥共混所选的营养素的所选的营养粉末，以生产基础营养粉末，可向基础营养粉末中添加诸如HMO之类的额外选择的成分，并进一步与基础营养粉末共混。除非另外规定，否则如本文所使用的术语"干燥共混"指将组分或成分混合，以形成基础营养粉末，或者向基础粉末中添加干燥的粉末状或颗粒状的组分或成分，以形成粉末营养配制品。在一些实施方案中，基础营养粉末是基于乳的营养粉末。在一些实施方案中，基础营养粉末包括至少一种脂肪、一种蛋白质和一种碳水化合物。粉末营养配制品可具有针对目标对象的营养需求定制的热量密度。
可使用足够的种类和量的营养素来配制粉末营养组合物，以便提供营养的唯一来源、主来源或补充来源，或者提供用于在受特定疾病或病况折磨的个体中使用的专用粉末营养配制品。例如，在一些实施方案中,本文公开的营养组合物可适合用于向儿科对象和婴儿施用，以便提供本文所公开的示例性健康益处。
本文提供的粉末营养组合物可进一步包含其它任选成分，其可改变产品的物理特性、化学特性、快乐特性或加工特性，或者在目标群体中使用时用作营养组分。许多此类任选成分是已知的或者以其它形式适合用于在其它营养产品中使用，并且还可以在本文描述的粉末营养组合物中使用，条件是，此类任选成分对于口服施用是安全且有效的，并且与所选产品形式中的必需成分和其它成分相容。此类任选成分的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、缓冲剂、如本文所描述的额外的营养素、着色剂、调味剂、增稠剂和稳定剂等。
可将本公开的粉末营养组合物包装并密封于单次使用或多次使用的容器中，然后在环境条件下贮存至多约36个月或更长，更通常为约12个月至约24个月。对于多次使用的容器，可以由最终使用者打开这些包装，然后盖上，以供反复使用，条件是，然后在环境条件(例如避免极端温度)下贮存加盖的包装并且在约一个月左右之内使用内容物。
在一些实施方案中，该方法进一步包括将营养组合物放置在合适的包装中的步骤。合适的包装可包括容器、桶、小袋、囊、瓶或本领域中已知并使用的用于容纳营养组合物的任何其它容器。在一些实施方案中，容纳营养组合物的包装是塑料容器。在一些实施方案中，容纳营养组合物的包装是金属容器、玻璃容器、经涂覆或层压的纸板或纸容器。通常，这些类型的包装材料适合与制造配制用于口服施用的营养组合物期间所利用的某些灭菌方法一起使用。
在一些实施方案中，将营养组合物包装在容器中。用于在本文中使用的容器可包括适合与液体营养产品一起使用的任何容器，该容器还能够承受如本文所描述的以及本领域普通技术人员知晓的无菌处理条件(例如灭菌)。合适的容器可以是单剂容器或者可以是可重新密封或重新闭合的多剂容器，其可以具有或可以没有密封元件，例如位于盖子下方的薄箔密封元件。此类容器的非限制性实例包括包、塑料瓶或容器、小袋、金属罐、玻璃瓶、果汁盒型容器、小箔袋、盒装销售的塑料袋、或满足以上描述的标准的任何其它容器。在一些实施方案中，容器是可重新密封的多剂塑料容器。在某些实施方案中，该可重新密封的多剂塑料容器进一步包含箔密封和可重新密封的塑料盖。在一些实施方案中，该容器可包括直接密封螺帽。在其它实施方案中，该容器可以是小软袋。
在一些实施方案中，营养组合物是液体营养组合物，并且经由“蒸煮包装”或“蒸煮灭菌”工艺进行处理。术语"蒸煮包装"和"蒸煮灭菌"在本文中可互换使用，并且除非另外规定，否则指以下常用实践：用营养液填充容器(最通常为金属罐或其它类似的包装)，并且然后使液体填充的包装经受必要的热灭菌步骤，以形成经灭菌的蒸煮包装的营养液产品。
在一些实施方案中，经由可接受的无菌包装方法来处理本文公开的营养组合物。除非另外规定，否则如本文中所使用的术语"无菌包装"指不依赖以上描述的蒸煮包装步骤来制造包装产品，其中在填充之前将营养液和包装单独灭菌，然后将其在灭菌或无菌的处理条件下组合，以形成经灭菌的、无菌包装的营养液产品。
实施例
实施例1说明了人乳低聚糖(唾液酸乳糖)与GOS/PDX之间在对粪便样品中的代谢组学标志物的影响方面的协同。
本研究的目标在于比较小鼠的代谢谱(metabolic profiles)，以鉴定应激的标志物以及这些标志物中归因于膳食的任何变化。在本研究中，我们测试了在应激的存在下益生元(低聚半乳糖(GOS)与聚葡萄糖(PDX))和/或乳低聚糖唾液酸乳糖(SL)的共混物是否支持正常的代谢组学。将雄性C57BL/6小鼠放置在以下实验膳食之一上14天：A)对照、B)GOS+PDX[各15g/kg]+SL[2.2g/kg]或C)SL[2.2g/kg]。使用LC/MS来评价结肠内容物中的代谢物。相比于无应激组，饲喂富含益生元或乳低聚糖的膳食的暴露于应激物的小鼠显示增加了多不饱和脂肪酸(PUFA)和内源性大麻素样物质。PUFA作为抗炎性类花生酸(eicosanoid)(例如前列腺素、白三烯和血栓烷)的基质是重要的。诸如二十碳五烯酸盐(eicosapentaenoate)(EPA)之类的n3 PUFA具有抗炎性质(REF)。在饲喂SAL+GOS/PDX的小鼠中。应激小鼠的粪便样品具有提高的EPA水平(图1)。本研究证明了膳食益生元和乳低聚糖可影响结肠代谢组学，以潜在减弱应激物诱导的免疫调节。
实施例2
实施例2说明了人乳低聚糖(唾液酸乳糖)与GOS/PDX之间在对脑发育的影响方面的协同。
本研究旨在检查唾液酸乳糖(SL)与低聚半乳糖(GOS)和聚葡萄糖(PDX)的组合对小猪脑发育的剂量反应影响。在2日龄开始，使38只(n＝9-10只/处理)顺产的(vaginally-derived)雄性小猪接收四种膳食之一，将所述膳食配制成含有：对照(CONT)[0mg SL/L乳替代品]、低(LOW)[180mg SL/L]、中等(MOD)[415mg SL/L]和高(HIGH)[760mg SL/L]。所有膳食含有4g/L的PDX与GOS的1:1混合物。在32日龄或33日龄，使小猪经受磁共振成像(MRI)程序，以评价宏观结构上的脑发育和微观结构上的脑发育。使用单因素方差分析来分析所有的结果，以评价膳食处理之间的差异，在P≤0.05情况下承认为显著性结果，并且在0.05<P<0.10的情况下趋向于显著性结果。使用轴向扩散率、平均扩散率和径向扩散率来评价白质完整性，并且已显示随着年龄而变化。扩散张量成像揭示了归因于膳食处理的胼胝体的轴向扩散率(P＝0.002)、平均扩散率(P＝0.004)和径向扩散率(P＝0.007)测量(值)方面的差异。在这些结果中的每一个中，相比于所有其它的膳食处理，提供MOD膳食的小猪展现出最高的扩散率测量(值)。左海马中的平均扩散率(P＝0.075)和径向扩散率(P＝0.051)通过膳食处理而趋向于不同，其中提供MOD膳食的小猪展现出最高的扩散率测量(值)(参见图2)。
配制品实施例
表1提供了根据本公开的营养组合物的示例性实施方案，并描述了按每100kcal份计，待包含的每种成分的量。
表1.示例性营养组合物的营养概况
Figure BDA0002371742480000411
Figure BDA0002371742480000421
本说明书中引用的所有参考文献，非限制性地包括所有论文、出版物、专利、专利申请、演示文稿、教科书、报告、手稿、小册子、书籍、互联网帖子、杂志文章、期刊等，在此通过引用以其整体并入本说明书中。本文中对参考文献的讨论仅意欲概述其作者所做出的主张，并非承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留质疑所引用的参考文献的准确性和相关性的权利。
虽然已使用具体的术语、装置和方法描述了本公开的实施方案，但此类描述仅用于说明性目的。所用的词语是描述性词语而不是限制性词语。应理解，本领域普通技术人员可以在不背离随附的权利要求书中所阐述的本公开的精神或范围的情况下做出改变和变化。另外，应理解，各种实施方案的方面可以整体或部分地互换。例如，在已经举例说明了根据那些方法制备商业无菌液体营养补充剂的生产方法的同时，也考虑了其它用途。因此，随附权利要求书的精神和范围不应局限于其中所含版本的描述。

Claims (21)

1.营养组合物，其包含：
蛋白质或蛋白质等同物源；
脂肪或脂质源；
碳水化合物源；
包含低聚半乳糖的益生元；
第一人乳低聚糖组分，其包含至少一种选自以下的人乳低聚糖或其前体：2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳-N-二糖、乳-N-新四糖和乳-N-四糖；和
第二人乳低聚糖组分，其包含至少一种选自以下的人乳低聚糖或其前体：L-岩藻糖和N-乙酰基葡糖胺。
2.如权利要求1所述的营养组合物，其中所述低聚半乳糖以约1mg/mL～约6mg/mL的量存在。
3.如权利要求1或权利要求2所述的营养组合物，其中所述第一HMO组分以约0.5mg/mL～约10mg/mL的量存在。
4.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述第二HMO组分以约0.1mg/mL～约5mg/mL的量存在。
5.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其进一步包含聚葡萄糖。
6.如权利要求5所述的营养组合物，其中所述聚葡萄糖以约0.1g/100kcal～约0.5g/00kcal的量存在。
7.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其进一步包含β-葡聚糖。
8.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其进一步包含益生菌。
9.如权利要求8所述的营养组合物，其中所述益生菌包含鼠李糖乳杆菌GG。
10.如权利要求8或9所述的营养组合物，其中所述益生菌是非存活的。
11.如权利要求8-10中任一项所述的营养组合物，其中所述益生菌是存活的。
12.如权利要求9-11中任一项所述的营养组合物，其中所述鼠李糖乳杆菌GG以约1x105cfu/100kcal～约1.5x 109cfu/100kcal的量存在。
13.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其进一步包含长链多不饱和脂肪酸源。
14.如权利要求13所述的营养组合物，其中所述长链多不饱和脂肪酸源包含二十二碳六烯酸、花生四烯酸或其组合。
15.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其中所述蛋白质或蛋白质等同物源以约1g/100kcal～约7g/100kcal的量存在；其中所述脂肪或脂质源以约1g/100kcal～约10g/100kcal的量存在；且其中所述碳水化合物源以约6g/100kcal～约22g/100kcal的量存在。
16.如前述权利要求中任一项所述的营养组合物，其进一步包含乳铁蛋白。
17.用于调整婴儿中的肠道微生物区系的方法，其包括施用营养组合物，按每100kcal计，所述营养组合物包含：
(i)介于约1g和约7g之间的蛋白质源，
(ii)介于约1g和约10g之间的脂质源，
(iii)介于约6g和约22g之间的碳水化合物源，
(iv)介于约0.015g和约2.2g之间的第一人乳低聚糖组分，其选自2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳-N-二糖、乳-N-新四糖和乳-N-四糖，
(v)介于约0.0015g和约1.2g之间的第二人乳低聚糖组分，其选自L-岩藻糖和N-乙酰基葡糖胺，以及
(vi)介于约0.1g和1.0g之间的低聚半乳糖。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述营养组合物进一步包含益生菌。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述益生菌包含鼠李糖乳杆菌GG。
20.用于在目标对象中改善认知功能并刺激神经元发育的方法，其包括向所述对象施用有效量的营养组合物，所述营养组合物包含：(i)蛋白质源；(ii)脂质源；(iii)碳水化合物源；(iv)第一人乳低聚糖组分，其选自2'-岩藻糖基乳糖、3'-岩藻糖基乳糖、3'唾液酸乳糖、6'唾液酸乳糖、乳-N-二糖、乳-N-新四糖和乳-N-四糖；(v)第二人乳低聚糖组分，其选自L-岩藻糖和N-乙酰基葡糖胺；以及(vi)包含低聚半乳糖的益生元；其中所述营养组合物的施用增加了所述目标对象的脑组织中的唾液酸浓度。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述营养组合物进一步包含益生菌。
CN201880047847.1A 2017-05-17 2018-05-15 含有人乳低聚糖的营养组合物及其用途 Pending CN110996686A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15/597575 2017-05-17
US15/597,575 US20180333426A1 (en) 2017-05-17 2017-05-17 Nutritional composition with human milk oligosaccharides and uses thereof
PCT/EP2018/062513 WO2018210807A1 (en) 2017-05-17 2018-05-15 Nutritional composition with human milk oligosaccharides and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110996686A true CN110996686A (zh) 2020-04-10

Family

ID=62167343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880047847.1A Pending CN110996686A (zh) 2017-05-17 2018-05-15 含有人乳低聚糖的营养组合物及其用途

Country Status (4)

Country Link
US (2) US20180333426A1 (zh)
CN (1) CN110996686A (zh)
AR (1) AR111794A1 (zh)
WO (1) WO2018210807A1 (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20200323921A1 (en) * 2017-11-30 2020-10-15 Glycom A/S Human milk oligosaccharides and synthetic compositions thereof for microbiota modulation
WO2020108915A1 (en) * 2018-11-30 2020-06-04 Societe Des Produits Nestle S.A. Infant nutritional composition for use in the enhancement of pancreatic maturation and insulin biosynthesis
BE1027258B1 (nl) * 2019-12-10 2020-12-01 Culinor Nv Werkwijze voor het verwerken van voeding
GB2590375B (en) * 2019-12-11 2024-05-08 Mjn Us Holdings Llc Staged nutritional compositions containing human milk oligosaccharides and uses thereof
EP3900731A1 (en) * 2020-04-21 2021-10-27 Giellepi S.p.A. Composition for use in the treatment of group-b streptococcus (gbs) infections
US20230270798A1 (en) * 2020-06-26 2023-08-31 Societe Des Produits Nestle S.A. Synbiotic composition
AU2021359712A1 (en) * 2020-10-16 2023-03-23 Société des Produits Nestlé S. A. Infant or young child formula
CN114145354B (zh) * 2021-11-30 2023-08-22 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含母乳低聚糖的配方奶粉及其制备方法与应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103402376A (zh) * 2010-12-31 2013-11-20 雅培制药有限公司 促进有益细菌生长的中性人乳寡糖
WO2014100225A1 (en) * 2012-12-18 2014-06-26 Abbott Laboratories Nutritional use of human milk oligosaccharides
CN106255505A (zh) * 2014-04-25 2016-12-21 Mjn 美国控股有限责任公司 具有人乳寡糖、益生元和益生菌的儿科营养组合物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE61701B1 (en) 1986-07-17 1994-11-30 Morinaga Milk Industry Co Ltd Process for producing bovine lactoferrin in high purity
US5407957A (en) 1990-02-13 1995-04-18 Martek Corporation Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates
DK165090D0 (da) 1990-07-09 1990-07-09 Kem En Tec As Konglomererede partikler
ZA92452B (en) 1991-01-24 1992-10-28 Martek Corp Microbial oil mixtures and uses thereof
DE69524386D1 (de) 1994-02-16 2002-01-17 Pharming Intellectual Pty Bv Isolierung von lactoferrin aus milch
SE9503926D0 (sv) 1995-11-07 1995-11-07 Pharmacia Biotech Ab Adsorptionsförfarande och separationsmedium
DE69939590D1 (de) 1998-06-18 2008-10-30 Upfront Chromatography As Kope Expandiertes bett absorptionssystem
AU2001258238B2 (en) 2000-05-12 2005-06-23 Upfront Chromatography A/S A bed adsorption system
US6332533B1 (en) 2000-08-29 2001-12-25 H.H.H. Incorprorated Media holder mouse pad
EP1552752B1 (en) 2001-06-01 2011-07-13 Upfront Chromatography A/S Fractionation of protein containing mixtures
DK1480524T3 (da) 2002-03-07 2013-07-15 Upfront Chromatography As Fremgangsmåde til isolering af lactoferrin
EP2295535A1 (en) 2009-09-11 2011-03-16 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic material
US20130251829A1 (en) 2012-03-23 2013-09-26 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic derived non-viable material for infection prevention and treatment
EP2708145B1 (en) * 2012-09-14 2016-05-04 Abbott Laboratories Nutritional compositions for use in methods for modulating corticosterone levels in psychologically stressed individuals
CN104955344A (zh) * 2012-12-18 2015-09-30 雅培制药有限公司 包含神经保护膳食寡糖的营养组合物
US9609888B2 (en) * 2013-07-31 2017-04-04 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof
MX2018001117A (es) * 2015-08-04 2018-04-20 Nestec Sa Composiciones nutricionales con 2fl y lnnt para usar en la induccion de una microbiota intestinal cercana a la de los infantes alimentados por lactancia materna.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103402376A (zh) * 2010-12-31 2013-11-20 雅培制药有限公司 促进有益细菌生长的中性人乳寡糖
WO2014100225A1 (en) * 2012-12-18 2014-06-26 Abbott Laboratories Nutritional use of human milk oligosaccharides
CN106255505A (zh) * 2014-04-25 2016-12-21 Mjn 美国控股有限责任公司 具有人乳寡糖、益生元和益生菌的儿科营养组合物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018210807A1 (en) 2018-11-22
US20200222436A1 (en) 2020-07-16
US20180333426A1 (en) 2018-11-22
AR111794A1 (es) 2019-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110996686A (zh) 含有人乳低聚糖的营养组合物及其用途
AU2017341402B2 (en) Personalized pediatric nutrition products comprising human milk oligosaccharides
US10639334B2 (en) Pediatric nutritional composition with milk peptides for healthy growth and development
US20180064739A1 (en) Nutritional composition with human milk oligosaccharides and uses thereof
US9730969B2 (en) Nutritional compositions for promoting gut barrier function and ameliorating visceral pain
US20180332881A1 (en) Preterm infant formula containing butyrate and uses thereof
TW201608996A (zh) 含十八碳四烯酸之營養組成物及其用途
CN111867398A (zh) 包含乳衍生肽的营养组合物及其用途
US20230404129A1 (en) Infant Formula Having Decreased Protein Content
NZ751744B2 (en) Personalized pediatric nutrition products comprising human milk oligosaccharides

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination