CN110944593A - 减少脂肪并改进皮肤松弛 - Google Patents

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Abstract

部分地,本公开内容涉及用于将治疗能量例如电磁辐射诸如激光辐射施加至具有凸起和脂肪沉积以及松散皮肤的身体区域的系统和方法。本文公开的方法和系统在靶区中生成期望的温度轮廓(例如，在约42℃至约47℃的范围内的适度过高热)方面出人意料地有效。这样的系统和方法还提供了加热(经由将光学辐射施加至皮肤表面)和冷却的动态平衡，同时将治疗温度基本上限制到治疗区(例如，在真皮下皮(D/H)接合部处或下方)。在一些方面，提供了下述系统和方法，所述系统和方法同时地减少脂肪沉积(例如，通过脂肪分解)并收紧皮肤(例如，通过增加胶原蛋白产生)，同时使患者不适感和例如在邻近治疗区的表皮和下皮区内的意外损害最小化。

Description

减少脂肪并改进皮肤松弛
相关申请的交叉引用
本申请要求于2017年6月7日提交的标题为“System and Methods for FatReduction and Improving Skin Laxity”的美国临时专利申请no.62/516,665的优先权，该申请的公开内容通过引用整体并入本文。
技术领域
本公开内容总体上涉及用于施加能量(例如，可见光和近红外波长的电磁辐射，诸如激光辐射)以治疗例如具有凸起和脂肪沉积和/或松散皮肤(皮肤松弛)的身体部位的系统和方法。
背景技术
一段时间以来已经知晓能够出于各种治疗用目的和美容目的来升高和/或降低组织的选定区中的温度的益处。例如，先前已使用加热的垫或板或各种形式的电磁辐射——包括微波辐射、电、红外辐射和超声——来加热皮下肌肉、韧带、骨头等，以例如增加血液流动、以其他方式促进各种损伤和其他损害愈合以及用于各种治疗用目的，诸如冻伤或过高热治疗、血液循环不良的治疗、物理疗法、胶原蛋白的刺激、脂肪团治疗、肾上腺素能刺激、伤口愈合、牛皮癣治疗、身体重塑、非侵入性皱纹去除等。可以将热施加在较小的局部区域上方、较大的区域上方——例如施加到手或脚——或者包括整个身体在内的较大的组织区上方。
虽然光学辐射和近红外(NIR)辐射(下文中统称为“光学辐射”)一般不那么昂贵并且相较于微波辐射是非诱变的、较安全的，但迄今为止光学辐射的使用尚未被认为适合于涉及对在一深度处的组织进行加热的大多数应用，文中所使用的术语“在一深度处的组织”是指：真皮和下皮的边界地带处的组织，这些组织中的一些组织可能在下部真皮中，大部分在深于1mm的深度处；以及在该边界地带下方至最多达约50mm的深度的组织。
特别地，光学辐射不被认为是合适的，因为这样的辐射在组织的表面层中既被高度散射又被高度吸收。结果，这些性质阻止了光学辐射的大部分到达深度处的组织区以引起该组织区的加热。考虑到由于散射和吸收引起的能量损耗，施加了大量的光学(包括NIR)能量，使得足够的这样的能量到达深度处的组织区，从而具有期望的效果。然而，迄今为止，难以精确调制治疗区(以及治疗区周围的区)中的治疗温度，使得深度处的组织区中的光热治疗可能无法充分地有效并且/或者可能对组织区周围的组织造成不期望的损害。出于这些原因，光学辐射对深度处组织的治疗用治疗和美容治疗的价值是有限的。
本公开内容解决了与在靶向不同深度处的加热的组织加热应用的背景下的一般辐射和特别的光学辐射的使用相关联的这些技术问题和其他挑战。
发明内容
根据本教导的各个方面，本文公开了靶向皮肤松弛和脂肪组织——包括相对于皮肤表面相对较浅的脂肪组织(例如，颏下区域、面部和颈部)——的相对较小凸起的区域的方法和系统。根据本教导的各个方面，本文公开了已经发现通过下述方式在靶区中生成期望的温度轮廓(例如，约42℃至47℃的范围内的适度过高热)方面出人意料地有效的方法和系统，所述方式为通过提供加热(经由将光学辐射施加至皮肤表面)和冷却的动态平衡，同时将治疗温度基本上限制到例如真皮下皮接合部(D/H接合部)附近、邻近处或下方的治疗区。
如本文以其他方式讨论的，包括热循环在内的本教导可以用于提供靶向治疗区，这减少了靶区之外的不想要的组织损害，从而提供了可以同时地减少脂肪沉积(例如通过脂肪分解)并收紧皮肤(例如通过增加胶原蛋白产生)的特别有益的治疗，同时经由一个或多个以下治疗参数的组合来使患者的不适感以及例如在靶向区上方的表皮区内和在靶向治疗区下方的下皮的部分内的意外损害最小化：总治疗时间、总治疗时间内的加热阶段的持续时间(加热阶段的循环(cycle，周期)时间和非加热和/或冷却阶段的循环时间)、所施加的光学辐射的波长和功率以及皮肤表面冷却的温度。在一个方面，通过非侵入性身体塑造系统递送电磁辐射和控制冷却阶段。
为了能够对深度处的组织区进行光热治疗(例如，对脂肪组织进行超热治疗)，本教导的各个方面提供了用于在延长的治疗时间(例如，在从约20分钟至约30分钟的范围内)内调制辐射的施加(或调制施加至组织的辐射的强度)的方法和系统。作为非限制性示例，对下皮组织(例如，皮下脂肪组织)和真皮的光热治疗可以通过将激光辐射(例如，具有约1060nm或约1210nm的中心波长)施加至深度处的治疗部位以在治疗持续时间期间在该治疗部位处维持该超生理温度(大于37℃)来将该治疗部位处的平均组织温度升高至约40℃以上，例如从约40℃至约48℃或从约42℃至约47℃。
在一些方面，例如，治疗辐射可以在相对长的持续时间内施加，例如，多达和大于30分钟，尽管申请人惊奇地发现，根据各个方面，小于30分钟(例如，从约20分钟至约30分钟、或从约20分钟至约25分钟、或从约25分钟至约30分钟)的总治疗时间可能是优选的，以实现期望的治疗深度，例如以触发使脂肪细胞经历凋亡或脂肪分解的热致脂肪组织损伤和/或以刺激D/H接合部附近、邻近处或下方的下皮组织以产生胶原蛋白，从而实现可以提供较收紧的皮肤外观的皮肤增厚，同时避免结节的形成。残留的细胞碎片通过炎症和由此产生的免疫系统清除过程逐渐从身体去除，取决于患者和部位处的损伤程度，这可能需要数星期至数月。因为脂肪组织的再生过程非常缓慢(超过数年)，因此治疗区域内的总脂肪体积由于脂肪细胞的损耗而降低，否则脂肪细胞会充当用于脂肪的储存单元。
因为以上描述的技术涉及通过患者的皮肤表面施加治疗能量，因此峰值温度通常在患者的皮肤表面处或附近出现，然而由于热传导，组织中的热效应的程度(例如，最多达约3cm)可能比仅光学穿透深度要深得多。作为本文公开的系统和方法的发展的一部分，已经发现特别有效的治疗参数。具体地，通过依赖于时间和空间的过程，对施加至皮肤表面的辐射的冷却和调制可以控制整个组织层的热传导。例如，在各个实施方式中，在治疗过程中，对所施加的辐射的这样的冷却和调制将关于靶组织区的温度梯度限制并集中在从约42℃至47℃的范围内的温度。相比之下，靶组织区上方和/或下方的邻近非靶向组织基本上维持在治疗阈值以下。
而且，因为组织中的最大可耐受温度受到所感知的患者不适感的限制，因此已经发现了用以形成温度梯度的治疗参数，其中峰值温度位于期望的深度处以帮助确保靶向组织实现最大靶温度。因为期望的是将超热治疗限制至靶组织同时将深度处的靶向组织上方的真皮组织的温度保持在治疗或损伤阈值以下，因此电磁治疗参数(诸如辐射图案、注量、总暴露时间等)可以在延长的治疗时间内进行调制，并且在一些方面考虑了对皮肤表面的冷却速率，使得可以在治疗期间实现靶组织中(例如D/H接合部附近、邻近处和/或下方)的最佳温度轮廓/梯度。
如上所述，根据本教导所利用的光学辐射(例如，激光)可以呈现特定波长，该特定波长被靶向组织诸如在D/H接合部附近、邻近处和/或下方的下皮组织(例如，皮下脂肪组织)或者D/H接合部下方的脂肪细胞选择性地或优先地吸收，其中周围组织(诸如表皮)上吸收较少因此对该周围组织的热效应较小。在各个方面，例如，光源可以生成呈现约1210nm(例如1210nm+/-5nm、1210nm+/-10nm、1210nm+/-20nm或1210+/-50nm)的中心波长的辐射，这由于其在皮肤和脂肪方面的差异吸收性质而可能是优选的，这些性质可以在D/H接合部处的靶区处生成相对于其他波长更陡峭的温度梯度，从而基本上将对D/H接合部的区的损害限制到仅对邻近组织层有最小的附带损害。对于基本上将治疗温度范围(例如，约42℃至约47℃)限制到D/H接合部下方的脂肪内而且生成不那么陡峭的温度梯度的一些较深的治疗，光源可以生成下述辐射，所述辐射优选地由于其在皮肤和脂肪方面的差异吸收性质而呈现约1060nm(例如1060nm+/-5nm、1060nm+/-10nm、1060nm+/-20nm或1060nm+/-50nm)的中心波长。
替代性地，合适的系统可以利用基于组织渗透率选择的约800nm至约1300nm或从约800nm至约1150nm的范围内的波长和从约0.5W/cm2至约10W/cm2、或从约0.5W/cm2至约5W/cm2、或从约1W/cm2至约2W/cm2示例性功率密度，并且特别有用的范围为0.9W/cm2至约1.4W/cm2的。在一些方面，由于例如热能量至邻近组织的传导和/或非靶向组织的吸收，仅选择波长可能本身不足以在靶组织和非靶组织之间形成足够大的能量吸收差异来实现期望的温度梯度。
这样，在本教导的各个方面，可以借助调制辐射图案通过在总治疗时间期间选择性地并且循环地施加辐射和/或通过在总治疗时间期间连续地或间歇地向皮肤表面施加冷却来将最佳治疗用效果限制到靶区，以避免对周围非靶组织造成损害。增加能量吸收差异并控制治疗部位处的加热同时减轻非靶组织的附带损害的方法在一些方面可能涉及通过激光的脉冲施加来调制辐射暴露。
例如，该循环可以具有小于约20秒、小于约15秒或小于约12秒的持续时间，其中将EMR施加至患者皮肤持续每个循环的约30％、约40％、约50％、约60％和约70％。为了在靶组织中维持适当的超热温度范围(例如，在治疗区诸如脂肪层或D/H接合部附近约42℃至47℃)，同时避免与过热相关的疼痛和其他不想要的副作用，激光可以被调制使得激光可以被脉冲化以生成开启/关闭图案，或者激光可以通过调制激光的强度(例如，在高强度和低强度之间)而被调制，这使得温度在适当的超热温度范围内循环，如例如在标题为“Methodand Apparatus for Treatment of Cutaneous and Subcutaneous Conditions”的美国公开No.20080103565和标题为“TreamentofTissueVolumewithRadiant Energy”的美国专利公开No.20070213792中所公开的，上述专利的教导通过引用整体被并入。随着激光开启(或处于期望的相对高的强度)，温度可以上升到期望范围的上限。
此外，辐射的定期停顿(或强度降低)允许靶部位(和非靶部位)中的温度下降。可选地，可以通过使用外部设备(例如接触冷却)来进一步增强冷却(尤其是上部非靶组织)，以将皮肤表面维持在例如从约38℃至约42℃的范围内的温度或者约40℃的温度，同时激光辐射可以在靶组织温度下降至适当的超热温度范围以下之前恢复(或其强度可以增加)。在一些实施方式中，通过接触冷却的表面递送辐射，接触冷却的表面连续冷却皮肤表面。替代性地，与辐射的递送一致,可以经由脉冲开启和关闭来调制接触冷却。在治疗的持续时间内可以重复脉冲。
根据本教导的各个方面，方法和系统可以优选地利用具有在从约800nm至约1300nm或从约800nm至约1150nm的范围内的中心波长的近红外激光，近红外激光在各种有效功率密度下运行，例如，取决于辐射的开启/关闭计划，其每个循环可以持续多达约20秒、小于约15秒或小于约12秒，其中将EMR施加至患者的皮肤持续每个循环的约30％、约40％、约50％、约60％和约70％。另外，在治疗期间(在开启/关闭循环期间施加辐射的同时或在施加辐射之间)，可以将维持在从约20℃至35℃的范围内的温度的冷却机构施加至患者的皮肤，以使皮肤表面维持在从约38℃至约42℃的温度或约40℃，持续从约20分钟至约30分钟(例如，约25分钟至30分钟)的范围内的总治疗时间。
例如，根据本教导的各个方面，方法和系统优选地利用具有约1210nm的中心波长的近红外激光，该近红外激光在约0.5W/cm2至5W/cm2(例如约1W/cm2至2W/cm2或约1W/cm2至2.5W/cm2)的范围内的功率密度处运行，其中在持续时间小于约15秒(例如5秒开启和5秒关闭、6秒开启和4秒关闭)的工作循环内将辐射间歇地施加至皮肤表面，同时连续地施加维持在从约20℃至30℃(例如约20℃至25℃)的范围内的温度的冷却机构，以将皮肤表面维持在从约38℃至42℃的温度或约40℃，持续从约20分钟至约30分钟(例如，约25分钟至30分钟)的范围内的总治疗时间。
在这样的治疗的各个优选方面，已惊奇地发现，治疗区的损害主要限制到D/H接合部附近、邻近处和/或下方的区(例如，治疗损害区的顶部直接开始于D/H接合部邻近处、处于范围从距皮肤表面约0cm至约0.5cm的深度处，并到达在从约3mm至约1cm或从约3mm至约8mm的范围内的深度处结束的治疗损害区的底部)，并导致炎症反应，该炎症反应在治疗之后几个星期相对于已知的先前治疗引起胶原蛋白沉积大量增加。
根据本教导的其他示例性方面，方法和系统可以利用在约0.5W/cm2至5W/cm2(例如，约1W/cm2至2.5W/cm2)的范围内的功率密度处运行的具有约1060nm的中心波长的近红外激光来生成较深的治疗地带(例如，将在距皮肤表面约1cm至3cm的深度处的组织维持在从约42℃至约47℃的温度范围处)，其中在持续时间小于约15秒(例如，5秒开启和5秒关闭)的工作循环内将辐射间歇地施加至皮肤表面，同时连续地施加被维持在从约35℃的范围内的温度的冷却机构以将皮肤表面维持在从约38℃至约42℃的温度或约40℃的温度，持续从约20分钟至约30分钟(例如，约20分钟至25分钟)的范围内的总治疗时间。在这样的治疗的各个优选方面，已惊奇地发现，损害在很大程度上被限制到H/D接合部下方的一深度处的下皮组织(例如，脂肪组织)，并且相对于已知的先前方法，引起脂肪沉积显著减少并且还引起胶原蛋白形成。
在这样的延长的治疗时间的情况下，还可能期望的是至少一些——如果不是全部——治疗可以免手持地和/或有时由从业者完成。通过示例，根据本教导的各个方面的免手持系统可以使从业者能够使用第一系统开始对第一患者进行治疗，并且允许从业者在第一受试者的相对长的治疗期间照管或治疗第二受试者。在各个方面，这样的基本上在无人照管的方法可以通过空出从业者的时间来降低与治疗相关联的成本，并潜在地使技术水平较低的从业者能够进行大部分治疗。例如，技术水平较低的从业者可以与患者进行沟通并与患者交谈，以获得对患者的舒适度的感觉，然后在需要时请技术水平较高的从业者调节治疗参数。
根据本教导的一些方面，本文所描述的用于相对免手持和/或基本上无人照管的治疗的系统和方法可以在治疗时间的长度内为患者提供可靠、安全和/或相对舒适的治疗。另外，所公开的系统和方法的各个方面实现了自定义，以适合需要治疗和/或隔离靶治疗区域的各个身体区域。
根据本教导的各个示例性方面，根据本文所描述的方法，提供了用于对身体组织进行基本上无人照管的治疗的系统。在各个方面，该系统包括壳体和容纳在壳体内、用于生成治疗能量的至少一个电磁辐射源。该系统还包括一个或多个施加器，每个施加器可以适于放置成接近患者身体的组织的治疗区，并且包括具有接触皮肤的表面的光学窗口，治疗能量通过该光学窗口从施加器传输到治疗区。
在一个方面，多个脐形绳——每个脐形绳从壳体延伸至与多个施加器中一个施加器耦接的远端——限定了导管，由至少一个电磁辐射源生成的治疗能量可以通过该导管从壳体递送到施加器(例如，通过至少一个延伸穿过导管的光学波导)。在各个方面，该系统还可以包括冷却机构，该冷却机构被配置成在执行治疗时对施加器的接触皮肤的表面进行冷却。
通过非限制性示例，流体路径可以延伸穿过导管，以使冷却流体经由脐形绳在壳体和施加器之间循环。在各个方面，冷却机构可以被配置成将施加器的接触皮肤的表面维持在从约20℃至约35℃的范围内的温度例如，以将皮肤表面维持在从约38℃至约42℃的范围内的温度或约40℃)。在各个方面，冷却机构可以使来自布置在壳体内的加热器/冷却器的冷却流体循环成与接触皮肤的表面热接触，以在该表面处将接触皮肤的表面维持在期望温度。
在各个方面，该系统还可以包括框架，该框架被配置成在相对于治疗区的固定位置耦接至患者的身体，并限定至少一个孔，治疗区的表面可以延伸到该孔中。框架和至少一个施加器可以以多种方式相互耦接，但通常是可去除地耦接，使得光学窗口的接触皮肤的表面的至少一部分设置成在施加器与框架耦接时与治疗区表面的延伸到孔中的至少一部分接触。在一些方面，例如，框架和施加器可以包括用于将施加器可去除地耦接至框架的互补配合特征。通过示例，框架可以包括用于将施加器可去除地耦接至框架的卡合耦接机构。在各个方面，该系统另外可以包括被配置成耦接至框架以将框架紧固至患者身体的可调节带。
根据本教导的各个示例性方面，提供了一种用于治疗身体组织的方法。例如，在一些方面，本教导提供了一种用于在患者皮肤的深度处的靶区中刺激胶原蛋白产生和/或减少脂肪沉积的方法，该方法包括：将电磁辐射施加至皮肤表面，持续足以使D/H接合部附近、邻近处或下方的靶区中的温度初始升高到从约42℃至约47℃的范围内的治疗用温度的持续时间。之后，可以将靶区维持在治疗用温度的范围内，持续从约20分钟至约30分钟(例如25分钟)的治疗持续时间，其中，通过调制施加至皮肤表面的电磁辐射以便循环地冷却和加热靶区来将靶区维持在治疗用温度的范围内。冷却阶段的持续时间在从约3秒至约15秒的范围内或在从约5秒到约10秒的范围内，并且加热阶段的持续时间在从约3秒至约15秒的范围内或在从约5秒到约10秒的范围内。在治疗持续时间之后，终止将电磁辐射施加至皮肤表面。
在各个方面，靶区可以在皮肤表面下方约1mm至约1cm的范围内的深度处。替代性地或另外，在一些方面，靶区可以在皮肤表面下方约1cm至约3cm的范围内的深度处。替代性地或另外，在一些方面，靶区可以在皮肤表面下方约2cm至约3cm的范围内的深度处。替代性地或另外，在一些方面，靶区可以在皮肤表面下方约1cm至约2cm的范围内的深度处。
在一些方面，可以通过在用于冷却持续时间的第一功率与用于加热持续时间的第二功率之间调节施加至皮肤表面的电磁辐射的功率来调制施加至皮肤表面的电磁辐射，以循环地冷却和加热靶区。通过示例，电磁辐射的第二功率在约1W/cm2至约5W/cm2的范围内、在约1W/cm2至约2.5W/cm2的范围内、在约1W/cm2至约2W/cm2的范围内，并且另外，在关掉设备时，电磁辐射的功率可以基本上为零。
在各个方面，该方法还可以包括在将靶区维持在治疗用温度的范围内的步骤期间接触冷却表面，通过接触冷却表面将电磁辐射施加至患者的皮肤表面上的皮肤，其中，冷却表面的温度可以维持在约20℃至约35℃的范围内。在一些方面，冷却表面的温度维持在约20℃至约25℃的范围内。在一些方面，冷却表面的温度维持在约25℃至约30℃的范围内。替代性地，可以将冷却表面的温度维持在约35℃的温度。
冷却阶段和施加能量阶段可以呈现各种工作循环。例如，冷却阶段的持续时间可以在从约3秒至约10秒的范围内，并且加热阶段的持续时间可以在从约3秒至约10秒的范围内。此外，在一些方面，冷却阶段的持续时间可以在从约3秒至约7秒的范围内，并且加热阶段的持续时间可以在从约3秒至约7秒的范围内。在一些方面，冷却阶段的持续时间可以在从约3秒至约6秒的范围内，并且加热阶段的持续时间在从约3秒至约6秒的范围内。
例如，冷却阶段的持续时间可以是约5秒，并且加热阶段的持续时间可以是约5秒。替代性地，在一些方面，冷却阶段的持续时间可以是约4秒，并且加热阶段的持续时间可以是约6秒。在一些方面，加热阶段/冷却阶段的循环部分之前可以是初始加热阶段，以将靶区的温度初始升高至治疗用温度。在一些方面，例如，初始加热阶段可以呈现小于约3分钟(例如，在约30秒至约90秒的范围内，或在约20秒至约40秒的范围内)的持续时间。
电磁辐射呈现至少一个在近红外范围内的例如从约800nm至约1300nm、从约800nm至约1150nm的范围内的波长。通过示例，在各个优选的方面，电磁辐射可以呈现约1210nm(例如，1210nm+/-5nm、1210nm+/-10nm、1210nm+/-20nm或1210nm+/-50nm)的波长。替代性地，在一些方面，电磁辐射可以呈现选自约800nm、约940nm和约1060nm(例如，1060nm+/-5nm、1060nm+/-10nm、1060nm+/-20nm或1060nm+/-50nm)的波长。
在一些示例性方面，该方法还可以包括将框架在相对于组织的治疗区的固定位置耦接至患者的身体，该框架限定了至少一个孔，治疗区的表面延伸到该孔中。至少一个施加器可以耦接至框架，每个施加器包括具有接触皮肤的表面的光学窗口，治疗能量被配置成通过该光学窗口从施加器传输到治疗区，其中，光学窗口的接触皮肤的表面的至少一部分布置成在施加器与框架耦接时与治疗区表面的延伸到所述孔中的至少一部分接触。此后，可以将治疗能量传输到治疗区的表面的延伸穿过框架的孔并布置成与光学窗口的接触皮肤的表面接触的部分，治疗能量由布置在壳体中的至少一个电磁辐射源生成，并经由从壳体延伸到脐形绳的耦接至施加器的远端的脐形绳递送到施加器。
在一些方面，将至少一个施加器耦接至框架可以包括将多个施加器耦接至框架，其中，每个施加器与不同脐形绳和框架的被配置成隔离治疗区的不同表面的不同孔相关联。
在各个方面，壳体可以另外包括至少一个从壳体延伸、用于支撑脐形绳的臂，该方法还包括在执行治疗时将臂设置在患者身体上方。在一些示例性方面，臂还可以包括与多个脐形绳中的每个脐形绳接触的至少一个制动器，以在至少一个制动器和与每个脐形绳相关联的施加器之间维持期望的每个脐形绳的导线的量。
在一些示例性方面，将框架耦接至患者身体可以包括将耦接至框架的带紧固在患者身体的至少一部分周围。通过示例，当用于组织收紧和/或浅表脂肪治疗的治疗区包括颏下、面颊和颈部组织中的一种时，可以将带紧固在患者头部和/或颈部周围。替代性地，当用于组织收紧和/或浅表脂肪治疗的治疗区包括腹部组织、侧腹、胸下区域(在后部或在前部)时，可以将带紧固在患者的躯干周围。最后，当用于组织收紧和/或浅表脂肪治疗的治疗区包括例如患者的臂(例如，臂的肘部上方的下面部分)或腿(例如，膝盖、大腿相交处和/或鞍座袋区域)的组织时，可以将带分别紧固在患者的臂或腿周围。
另外，可以通过本文讨论的用于组织收紧和/或浅表脂肪治疗的治疗方案来改进与一些形式的脂肪团相关联的橘皮和/或床罩外观。在各个相关方面，框架可以包括设置在邻近孔之间的铰链，其中将框架耦接至患者的身体还包括调节孔相对于彼此的取向(例如，当带围绕患者收紧时)。
在各个方面，该方法还可以包括将框架耦接到至少一个遮蔽部，该至少一个遮蔽部被配置成遮挡框架的孔的一部分，从而防止患者身体的表面的一部分延伸到孔中并与施加器的光学窗口接触。遮蔽部的未遮蔽部分具有的面积可以比施加器的光学窗口和框架的与遮蔽部相关联的孔中的每一者小，该方法还包括调节未遮蔽部分的大小和形状中的至少一个(例如，以自定义要施加治疗能量的组织)。
尽管本公开内容涉及本文所记载和描绘的不同方面和实施方式以及其他特征，但是应理解，本文所公开的前述内容中的每个前述内容可以适当地整体或部分地整合在一起。因此，本文公开的每个实施方式可以以适合于给定实现方式的不同程度结合到每个方面中。
申请人的教导的这些和其他特征在本文中阐述。
附图说明
专利或申请文件包含至少一幅以彩色执行的附图。在请求并支付必要的费用之后，当局将提供具有彩色附图的该专利或专利申请公开的副本。
本领域技术人员将理解，以下描述的附图仅用于说明目的。这些附图不旨在以任何方式限制申请人的教导的范围。
图1描绘了脂质和水在NIR范围内的吸收系数与波长的图。
图2A示意性地描绘了人的皮肤的层。
图2B示意性地描绘了根据本教导的各个方面的靶向治疗区的示例性治疗。
图2C示意性地描绘了根据本教导的各个方面的靶向治疗区的另一示例性治疗。
图3描绘了根据本教导的各个方面的在示例性治疗期间用于靶治疗的组织温度的示例性图。
图4A示意性地描绘了由Cynosure,Inc以商品名SculpSure在市场上出售的已知可商购设备的典型治疗方案。
图4B示意性地描绘了根据本教导的各个方面的靶向治疗区的示例性治疗。
图4C示意性地描绘了根据本教导的各个方面的靶向治疗区的示例性治疗。
图5A是在关于图4A所讨论的对腹部区域进行治疗之后一星期该腹部区域的超声(US)图像。
图5B是根据图4B的示例性治疗对腹部区域治疗之后一星期该腹部区域的US图像。
图5C是根据图4C的示例性治疗对腹部区域治疗之后一星期该腹部区域的US图像。
图5D是示出了单独的设备1治疗研究的结果的US图像。
图6A是未治疗组织的US扫描。
图6B是紧接在图5C的治疗之后的图6A的组织的US扫描。
图6C是在图5C的治疗之后六个星期的图6A的组织的US扫描。
图6D是在图5C的治疗之后十二个星期的图6A的组织的US扫描。
图7A描绘了在图4C的治疗之后十二个星期的样本的组织学检查(histology，组织学)。
图7B描绘了在图4C的治疗之后十二个星期的另一样本的组织学检查。
图7C描绘了未治疗的腹部组织样本的组织学检查。
图7D描绘了在图4C的治疗之后十二个星期的靠近图7C中的未治疗样本的样本的组织学检查。
图7E描绘了在图4C的治疗之后十二个星期的靠近图7C中的未治疗样本的另一样本的组织学检查。
图7F描绘了在图4B的治疗之后十二个星期的样本的组织学检查。
图7G描绘了在图4B的治疗之后十二个星期的样本的组织学检查。
图8描绘了在示例性治疗期间在受试者的腹部组织中不同深度处的空间温度分布。
图9描绘了在另一示例性治疗期间在受试者的腹部组织中不同深度处的空间温度分布。
图10A至图10D表示示例性治疗后单个患者在各个时间的US图像。
图11A至图11B表示示例性治疗后单个患者在各个时间的MRI图像。
图12A至图12B是患者在示例性治疗之前和治疗之后十二个星期的照片。
图13A至图13B是患者在示例性治疗之前和治疗之后十二个星期的照片。
图14A至图14B是患者在示例性治疗之前和治疗之后十二个星期的照片。
图15描绘了根据本教导的各个方面的用于进行收紧皮肤和减少脂肪的非侵入性(或较少侵入性的)光热治疗的示例性系统。
图16描绘了图15的系统的一部分的示意性截面。
图17描绘了适合用于图15的系统的示例性施加器。
具体实施方式
将知晓的是，为清楚起见，以下讨论将说明申请人的教导的实施方式的各个方面，同时在方便或适当省略一些具体细节时省略了这些具体细节。例如，在替代性实施方式中对相似或类似特征的讨论可以一定程度上简化。为简洁起见，众所周知的想法或概念也可能不会很详细地讨论。技术人员将认识到，申请人的教导的一些实施方式可能不需要在每个实现方式中的一些具体描述的细节，在此阐述这些具体描述的细节仅仅是为了提供对实施方式的透彻理解。类似地，将明显的是，在不脱离本公开内容的范围的情况下，根据公知常识，所描述的实施方式可以易于改变或变化。以下对实施方式的详细描述不应被视为以任何方式限制申请人的教导的范围。
如本文所使用的，术语“约”和“基本上相同”是指例如通过在现实世界中的测量或处理程序、通过这些程序中的无意错误、通过电气元件的制造中的差异/故障、通过电气损耗而可能出现的数值数量上的变化以及本领域技术人员将认识到的等同变化，只要这样的变化不包含现有技术实践的已知值即可。典型地，术语“约”是指比所陈述的值或值的范围大或小该所陈述的值的1/10，例如，±10％。例如，将约+3VDC的电压施加至元件可以指在+2.7V DC至+3.3V DC之间的电压。同样，在值被说成是“基本上相同”的情况下，这些值可能相差最多达5％。不论是否被术语“约”或“基本上”相同修饰，权利要求中记载的定量值包括所记载的值的等同物，例如，可能出现但会被本领域技术人员认为是等同物的这样的值的数值数量上的变化。
根据本教导的各个方面，本文提供了用于提供对深度处的组织进行光热治疗的系统和方法。在各个方面，已经发现本文公开的系统和方法通过下述方式在靶区中生成期望的温度轮廓(例如，约42℃至47℃范围内的适度过高热)方面出人意料地有效，所述方式为提供加热(经由将光学辐射施加至皮肤表面)和冷却的动态平衡，同时仍将治疗温度基本上限制到治疗区。
特别有益的治疗可以同时减少脂肪沉积(例如，通过脂肪分解)和收紧皮肤(例如，通过增加胶原蛋白产生)，同时经由一个或多个以下治疗参数的组合来使患者的不适感和例如在邻近治疗区的表皮和下皮区内的意外损害最小化：总治疗时间、总治疗时间内的加热阶段的持续时间、所施加的光学辐射的波长和功率、加热阶段和冷却阶段的循环情况以及皮肤表面冷却的温度。
在各个方面，根据本教导所利用的光学辐射(例如，激光)可以呈现特定波长，该特定波长被靶向组织(诸如在D/H接合部附近、邻近处和/或下方的组织或者在D/H接合部下方的脂肪细胞)选择性地或优先地吸收，其中周围组织(诸如表皮)吸收较少因此对该周围组织的热效应较小。根据本教导，还可以例如结合所选择的波长利用各种其他治疗参数来提供治疗，从而使得相对于已知设备和方法大幅度地改进了身体各个区域的脂肪减少和/或皮肤松弛(例如，在腹部中和颏下区域中)。
例如，在一些方面，已经发现，辐射施加器的接触皮肤的表面可以维持在比先前认为的提供足够的皮肤冷却以在治疗持续时间期间将皮肤表面温度维持在约38℃至约42℃的范围或约40℃的温度高的温度，，同时仍维持将深度处的治疗区维持在约42℃至约47℃范围内的温度的能力。
通过示例，接触皮肤的表面施加器冷却机构——其可以在治疗期间实现约38℃至约42℃的范围内或约40℃的靶向皮肤表面温度——包括在利用约1210nm波长的辐射的治疗期间在20℃至30℃范围内或在20℃至25℃的范围内的施加器的接触皮肤的表面，或者在利用约1060nm波长的辐射的治疗期间在约30℃至35℃或约35℃的施加器的接触皮肤的表面。1210nm和1060nm这两个波长的不同选择和不同吸收使得需要不同的接触皮肤的表面温度范围。
如本文所述，包括总治疗时间(例如，约25分钟至30分钟)在内的另外的参数可以另外用于提供特别有效的结果。通过示例，已经发现，相对于较短的治疗时间，约25分钟至30分钟的总治疗时间可以在减少脂肪和/或皮肤松弛方面产生显著改进的美容效果，而将治疗时间延长超过约30分钟可能导致结节形成，这是不期望的。在本教导的各个方面，治疗参数：总治疗时间、在总治疗时间内加热阶段的持续时间、所施加的光学辐射的波长和功率、以及皮肤表面冷却的温度。在各种实施方式中，使用非侵入性身体塑造系统来执行光学辐射诸如来自一个或多个激光源的辐射的递送以及冷却阶段的施加和/或控制。
因为本文所述的技术涉及通过患者的皮肤表面施加治疗能量，因此峰值温度一般在患者的皮肤表面处或靠近患者的皮肤表面出现，然而由于热传导，相较于仅光学穿透深度，组织中的热效应的程度(例如，最多达约3cm)可能要深得多。本教导的关键在于发现了特别有效的治疗参数，通过依赖于时间和空间的过程，施加至皮肤表面的辐射的冷却和调制可以控制整个组织层中的热传导，在治疗过程中，这样的冷却和调制将关于靶组织区的温度梯度限制并集中在从约42℃至47℃的范围内的温度，同时邻近组织基本上维持在治疗阈值以下。而且，因为组织中的最大可耐受温度受到所感知的患者不适感的限制，因此已经发现了用以形成温度梯度的治疗参数，其中峰值温度位于所期望的深度处以帮助确保靶向组织达到最大靶温度。
因为期望的是将超热治疗限制至靶组织同时将深度处的靶向组织上方的真皮组织的温度保持在治疗阈值或损伤阈值以下，因此电磁治疗参数(诸如辐射图案、注量、总暴露时间等)可以在延长的治疗时间内进行调制，并且在一些方面可以通过考虑对皮肤表面的冷却速率，使得可以在治疗期间实现靶组织中(例如D/H接合部附近、邻近处和/或下方)的最佳温度轮廓/梯度。
如上所述，根据本教导所利用的光学辐射(例如，激光)可以呈现特定波长，该特定波长被靶向组织(诸如在D/H接合部附近、邻近处和/或下方的下皮组织或D/H接合部下方的脂肪细胞)选择性地或优先地吸收，其中周围组织(诸如表皮)吸收较少因此对该周围组织的热效应较小。现在参考图1，描绘了水101和脂质102对NIR(例如，具有约800nm至约1300nm的波长)的吸收。具体地，图1示出了水和脂质在800nm至1300nm处的吸收曲线。
现在参考图2A，示意性地描绘了人的皮肤的各个层。最上层201(即，靠近皮肤表面)表示表皮，表皮典型地在皮肤表面下方延伸至约0.5mm至约1.5mm范围内的深度。真皮202表示深度处的下一层，并且从表皮延伸至皮肤表面下方约3mm至5mm的深度。在图2A、图2B、图2C、图4A、图4B和图4C中用粉红色示出了真皮。真皮主要由结缔组织(例如胶原蛋白、弹性蛋白)构成，但还包括毛细血管、神经末梢和毛囊。胶原蛋白是真皮中最常见的结构成分并且为皮肤提供强度和柔韧性，而弹性蛋白为皮肤提供弹性。皮肤松弛很大程度上是由于真皮中胶原蛋白和弹性蛋白丢失或分解导致的，并且可能是由各种内在因素(例如年龄)和外在因素(例如紫外线暴露)导致的。下皮203——皮肤的最厚部分并且很大程度上包含脂肪组织——邻近真皮并在称为真皮/下皮接合部(D/H接合部)205处与真皮接触，并且下皮从真皮延伸至最多达约50mm的深度。在图2A、图2B、图2C、图4A、图4B和图4C中用橙色/棕色示出了下皮203。
现在参考图2B，在本教导的各个方面，靶区208可以设置在D/H接合部205附近和/或邻近处(例如，从邻近D/H接合部205的治疗区顶部部分到在从约3mm至约1cm或从约3mm至约8mm的范围内的深度(从皮肤表面测量)。根据本教导的各个方面，施加器206，诸如，例如手持件，放置成与皮肤表面接触，可以被配置成施加光学辐射(并且在一些方面，表面冷却)，使得治疗方案在患者的皮肤中生成温度分布，其将靶组织208维持在约42℃至47℃的范围内的温度，持续一治疗持续时间(例如，约20分钟至30分钟或约25分钟)。靶区208在图中用红色示出。
如图所示，该靶组织208由虚线定边界，并且在接收到光学辐射之后变成受热影响的治疗体积。在这样的方面，所产生的治疗后炎症反应可以例如刺激在真皮202和/或下皮203(即，皮下脂肪)中产生胶原蛋白，这可以引起真皮增厚的外观，该真皮增厚减少了皮肤松弛的外观。施加器206可以包括一个或多个冷却设备或冷却元件207。冷却元件使得组织冷却，如蓝色区410所示。相对于所实现的治疗温度的温度，将冷却元件控制在较低的温度。通过将热从皮肤传递到施加器的冷却表面来实现皮肤冷却。
在一些特别的方面，这样的治疗方案还可以有效地同时加热D/H接合部邻近处或下方的下皮内的脂肪细胞以刺激脂肪分解，这可能引起脂肪细胞的破坏。虽然降低皮下组织内的脂肪沉积有时可能增加松散的皮肤的外观(例如，在体重显著减轻后的松散的皮肤的外观或由于本文所描述的减少造成双下巴外观的脂肪沉积的治疗引起的面颊周围的松散的皮肤的外观)，但已发现靶向D/H接合部205附近或邻近处的组织的治疗方案可以同时增加真皮厚度和/或治疗的下皮(即皮下脂肪)的厚度，因为在D/H接合部205附近或邻近处形成的新胶原蛋白将对皮肤厚度有帮助，以便尽管脂肪组织损耗也使皮肤变紧，从而提供特别有益的美容效果。从图2B将知晓的，这样的治疗方案可以在组织中形成陡峭的温度梯度，使得表皮中的上覆组织和下皮中的下覆组织不暴露于超热治疗温度。
在本教导的各个替代性方面，现在参考图2C，治疗方案可以被配置成靶向D/H接合部205下方的较深区209(例如，治疗区的顶部部分在D/H接合部205下方一距离处至距皮肤表面约1cm至约3cm的深度)以将该区维持在超热温度持续一治疗持续时间(例如约20分钟至30分钟或约25分钟)，这可能引起下皮内脂肪细胞破坏(例如通过脂肪分解)。如图2C所示，这样的治疗方案可以在组织中形成温度梯度(然而没有像图2B中所示的温度梯度那样被狭窄地定制和/或限制)，使得真皮和表皮中的上覆组织不暴露于超热治疗温度。
鉴于以上图1中所示的脂肪102和水101对各种近红外(NIR)波长的差异吸收，将知晓，通常可以利用选择的特别波长来靶向不同深度处的组织。在一些方面，例如，光源可以生成呈现约1210nm的中心波长的辐射，该辐射可以用于生成例如如图2B所示D/H接合部邻近处的较浅、较陡峭的温度梯度。从图1中的吸收曲线可以看到，由于脂肪相对于水吸收增加，因此约1210nm的中心波长是合适的。例如，由于对脂肪组织选择了1210nm，因此能量优先沉积在位于直接邻近D/H接合部205处的下皮的区(下皮为皮下脂肪组织)中。
已经发现，这样的陡峭的温度梯度可以有效地将D/H接合部205附近或邻近处的损害限制为仅对邻近组织层有最小附带损害。因为直接邻近D/H接合部205的下皮(例如皮下脂肪)中的治疗靠近真皮，并且胶原蛋白是真皮中最常见的结构成分，因此D/H接合部205邻近处的治疗享有来自邻近真皮的胶原蛋白细胞的极好来源，并且相对于如图2C所示的D/H接合部205下方的治疗，这有望提高胶原蛋白生成的数量。
对于基本上将治疗温度范围(例如，约42℃至约47℃)限制到D/H接合部205下方的脂肪内但生成不那么陡峭的温度梯度的较深治疗，光源可以生成优选地呈现约1060nm的中心波长的辐射，这是由于该波长在包含相对较多水的上部组织层中的吸收相对减少。可以提供类似地不那么陡峭的温度梯度的其他波长是在从约800nm至约1150nm范围内的波长，这是因为它们在包含相对较多水的上部组织层中具有相对减少的吸收。
如上所述以及本文中以其他方式所讨论的，申请人已经发现通过依赖时间和空间的过程有效地控制整个组织层中的热传导的特别有效的治疗参数(例如，波长、治疗持续时间、治疗模式、激光功率、选择性冷却)的重要性。以这样的方式，本教导能够在治疗过程中有效地将关于靶组织区的温度梯度限制和集中在从约42℃至47℃的范围内的温度，而邻近组织仍基本上维持在治疗阈值以下。
由于靶区对治疗辐射的吸收和由此产生的热传导(这可以引起比仅光学穿透深度深的组织中的热治疗效果)，因此可以在深度处的区中生成这样的期望的温度轮廓。在各个方面中，加热(例如，通过控制功率和/或脉冲图案)和冷却(例如，通过控制冷却温度)的动态平衡可以提供建立空间温度梯度使得峰值温度位于靶组织的深度处的特别有效的治疗方案。
可以提供冷却、激光功率和总治疗时间的设置，以建立和维持组织内的期望的温度分布。在各个优选方面，峰值温度出现在D/H接合部205附近、邻近处和/或下方，并且已经发现峰值温度在同时改进皮肤松弛的外观和/或减少脂肪沉积方面特别有效。
在一些示例性方面，已经示出，治疗时间的选择对于提供根据本教导的方法和系统的特别有益的效果中的一些特别有益的效果是重要的。特别地，治疗辐射可以在相对长的持续时间内施加，例如，最多达和大于30分钟，尽管申请人惊奇地发现根据各个方面，小于30分钟(例如，从约20分钟至约30分钟，或从约20分钟至约25分钟，或从约25分钟至约30分钟)的总治疗时间可能对于下述方面是优选的，所述方面为实现期望深度的治疗和触发使脂肪细胞经历凋亡或脂肪分解和/或刺激胶原蛋白产生的热致损伤。胶原蛋白产生又促进了可以提供较紧的皮肤外观的皮肤增厚，同时避免了结节的形成。
对于各种应用，期望的是在D/H接合部205邻近处形成足够的损害，这些损害可以引起治疗后炎症反应。可以通过利用大于约20分钟的治疗时间来实现这种受控损害，同时减少被发现在将靶组织维持在超热治疗温度范围(例如42℃至47℃)中约30分钟之后出现的有害效果。例如，大于约30分钟的治疗时间可能对邻近治疗区的组织产生不期望的损害。
在根据本教导的各个方面的实验中，申请人的研究表明，可以在其他结构(例如，血管、神经等)被治疗方案损害之前形成炎症。研究还表明，比约30分钟长得多的过高热治疗导致下皮层中可触及结节的出现，这与脂肪坏死的临床发现一致。这些结节在治疗后1个月观察到，并且在6个月时未消退。由于较高剂量暴露(治疗时间45分钟)而产生的6个月的结节展示出极端的病理变化，其中中心处有“幽灵般”的木乃伊化脂肪细胞，周围是纤维化和囊性空间，这与包封的脂肪坏死一致。
对于小于约20分钟的治疗时间，治疗地带的组织学分析和总体测量展示出小的效果区域或在治疗后没有出现可辨别的炎症。因此，认为小于约20分钟、或小于约17分钟、或小于约15分钟的治疗时间提供无效的结果。在特别优选的方面，20分钟至25分钟的治疗时间可以用于生成炎症而没有长期的不期望的副作用。因此，约20分钟至约25分钟是对于包括一个或多个冷却阶段的给定工作阶段的靶范围。
除了总治疗时间外，申请人还发现在整个治疗中对激光暴露进行调制(例如，在开启/关闭循环期间定期地暂停辐射施加或者在高/低循环期间降低其强度)帮助增加或最大化患者舒适度并有效控制来自组织的热传导。根据本教导，施加(以及去除辐射或减轻辐射)的循环考虑了以下考虑因素。首先，与热弛豫时间相比，关闭时间(或减小强度的时间)需要足够短，以将温度维持在治疗用范围(例如42℃至47℃)内。热弛豫时间一般可以被视为是组织结构的温度衰减给定量所需的时间，该给定量的50％常常是传导的结果。因此，热弛豫时间是可以用来表征热被主要限制到靶组织的时间长度的方便参数。
其次，关闭时间需要足够长，以使在激光开启时间段结束时感觉到增加的热感觉的受试者疼痛减轻。现在参考图3，描绘了根据本教导的各个方面的通过调制方法的组织温度的示例性图306。如所示，可以在初始加热或构建阶段301期间将靶组织升高至治疗用温度范围(例如42℃至47℃)。取决于激光功率，例如，在初始加热或构建阶段301中，可以连续地施加治疗辐射(例如，持续小于三分钟的时间段、持续小于两分钟的时间段、在约30秒至约90秒的范围内，或者在约20秒至约40秒的范围内)。
在使组织温度达到治疗用范围303之后，可以施加动态加热和冷却阶段以将靶组织维持在期望的治疗用温度范围302。在每个循环的激光开启时间期间，组织温度可以在关闭时间开始之前增加至峰值温度。在组织温度下降到治疗用范围304之外之前，可以再次向皮肤施加激光辐射(例如，可以开启激光)，使得在治疗持续时间的剩余时间(即维持阶段)期间，组织温度保持在治疗用范围内。
激光可以被调制为在各个工作循环被开启和关闭持续各个循环持续时间。例如，对于相对较浅的治疗(例如，其中靶区在D/H接合部205附近、邻近处或下方一较小距离)，可能优选的是使循环时间小于约15秒(例如，约6秒)，其中将EMR施加至患者的皮肤持续每个循环的约30％、约40％、约50％、约60％和约70％。例如，加热和冷却阶段中的每一者的持续时间(例如，开启-关闭循环)可以在从约3秒至约10秒的范围内、在从约3秒至约7秒的范围内，并且加热阶段的持续时间可以在从约3秒至约7秒的范围内或者在从约3秒至约6秒的范围内。在一些方面，加热阶段的持续时间可以是约5秒，并且冷却阶段的持续时间可以是约5秒。尽管在此参考激光，但是在各个实施方式中可以使用其他光学辐射源。
替代性地，在一些方面，加热阶段的持续时间可以是约6秒，并且冷却阶段的持续时间可以是约4秒。而且，如上所述，在一些治疗方案中，加热/冷却阶段的循环部分前面可以是初始加热阶段(例如，持续时间在约3分钟的范围内、或在约2分钟的范围内、或在从约30秒至约90秒的范围内、或在从约20秒至约40秒的范围内)，以将靶区的温度初始升高至治疗用温度。
如上所述，该方法还可以包括冷却皮肤表面，以进一步增强对组织内的温度梯度的控制，尤其是相对于上部非靶组织。通过示例，外部设备(例如，接触冷却)可以将皮肤表面维持在治疗用温度以下的温度，并且在一些优选方面将皮肤表面温度维持在从约38℃至约42℃的范围内，或约40℃。在一些方面，可以将冷却表面——通过该冷却表面将电磁辐射施加至皮肤——放置成与患者皮肤的表面接触，以在EMR的调制期间连续地冷却皮肤的上部层。替代性地，与辐射的递送一致,接触冷却可以经由开启和关闭脉冲来调制。在治疗的持续时间内可以重复脉冲。
例如，在一些方面，已经发现，辐射施加器的接触皮肤的表面可以维持在比先前认为的提供足够的皮肤冷却以在治疗持续时间期间将皮肤表面温度维持在约38℃至约42℃的范围或约40℃的温度高的温度，同时仍维持将深度处的治疗区维持在约42℃至约47℃范围内的温度的能力。冷却表面的温度可以维持在约20℃至约35℃的范围内的各种温度，但是在一些方面，冷却表面的温度可以维持在约25℃至35℃或约20℃至25℃的范围内，或约35℃。通过示例，冷却元件(例如，可以被设置在经由脐形绳与施加器连接的壳体内的冷却元件)可以经由被维持在或被调节在适当温度的冷却流体的循环来将施加器的接触皮肤的表面维持成在用约1210nm的波长的辐射进行治疗期间在20℃至30℃或约20℃至25℃的范围内并且在用约1060nm的波长的辐射进行治疗期间在约35℃。冷却表面的温度部分地根据对治疗中采用的波长和/或某一治疗中采用的功率水平和/或治疗的开启/关闭时间的选择进行选择。
根据本教导的各个方面，将在下面参考图4B和图4C的示意图讨论用于生成靶区的示例性治疗方案。然而，首先参考图4A，示出了在市场上出售的已知可商购设备的典型治疗方案。图4A提供了对使用1060nm激光加上表面冷却(其中冷却水温度设置为15℃)的非侵入性脂肪减少治疗的描绘。具有这样的特性的设备可以根据商品名
Figure BDA0002379047830000191
商购，并且在上面结合图4A进行了讨论。
一般来说，本文记载的治疗、方法、操作、参数和其他创新特征和设计元素一般地适用于非侵入性、半侵入性和侵入性身体塑造和/或组织修饰/治疗系统。一般来说，这样的系统可以使用电磁辐射、热、电及其循环形式的能量来实现本文描述的加热阶段和冷却阶段。对SculpSure系统、部件、手持件等的参考是出于说明和/或与本文所描述的创新比较的目的。本公开内容不限于一个身体塑造和/或组织修饰/治疗系统。
仍然参考图4A，基于标准草案(例如，用于治疗腹部组织)，在下皮中的从D/H接合部水平的下方(例如，皮肤表面下方约6mm)延伸至皮肤表面下方约2cm至3cm的深度的皮下脂肪组织中生成深靶治疗区401，通过向皮肤表面施加中心波长为约1060nm并且功率密度在约0.9W/cm2至约1.4W/cm2之间的激光辐射，将该靶治疗区维持在42℃至47℃的治疗用温度范围内。治疗厚度的范围从标记为DA1402的顶部治疗深度到底部治疗深度DA2404，顶部治疗深度在真皮/下皮接合部下方、范围从距皮肤表面约0.6cm至约1.5cm，底部治疗深度测量为距皮肤表面从约1.5cm至约3.5cm。中值治疗深度DA3403测量为距皮肤表面从约1.2cm至约2.2cm。皮肤厚度的范围从约1mm至约4mm。在距皮肤表面约10mm至15mm的深度处实现峰值温度。
图4A的系统中的加热和冷却设置在皮下脂肪中生成加热轮廓，其中浅表组织层(包括皮肤和大致1cm的脂肪)被冷却到过高热范围(42℃至47℃)以下，因此防止浅表组织在治疗期间被损害。
经由接触冷却施加器施加至皮肤表面的冷却水的温度维持在约15℃，这有效地将皮肤表面温度冷却至约20℃至25℃的范围内的温度。针对总共25分钟的治疗时间，利用了约4分钟的初始构建阶段。在维持阶段期间，将EMR施加持续20秒然后去除持续10秒。
现在参考图4B，根据本教导的各个方面描绘了创新的示例性治疗方案。适用于治疗相对浅区域的脂肪组织(例如，颏下)和/或组织区域(包括颏下组织)的皮肤收紧的相对浅表或浅的靶区411从D/H接合部205水平的下方延伸。标记为DB1412的治疗区顶部深度到标记为DB2414的治疗区底部深度，治疗区顶部深度在真皮/下皮接合部下方、距皮肤表面的范围从约0.4cm至约1cm，治疗区底部深度的范围距皮肤表面从约1cm至约3cm。标记为DB3413的中值治疗深度测量为距皮肤表面从约0.8cm至约1.8cm。皮肤厚度的范围从约1mm至约4mm。通过向皮肤表面施加中心波长为约1060nm并且功率密度在约1W/cm2至约2.5W/cm2之间的激光辐射，可以维持治疗区的在42℃至47℃的治疗用温度范围。在距皮肤表面约0.8cm至约1.8cm的深度处或约1cm的深度处实现峰值温度。
关于图4B中描绘的程序，经由接触冷却施加器提供给皮肤表面的冷却水的温度可以维持在约35℃，这可以有效地将皮肤表面温度冷却至约38℃至42℃范围内的温度或约40℃的温度。施加器的冷却温度几乎是图4A中描绘的程序中所使用的温度的两倍。提供了约1.5分钟的初始构建阶段，以及25分钟的总治疗时间。在维持阶段期间，以5秒开启-5秒关闭的循环施加EMR。图4B中的来自冷却元件207的冷却被相对于表皮和真皮引导，如冷却区410所示。
与图4A的已知治疗方案相比，图4B中描绘的创新方案将靶区限制为集中在较浅的中值治疗深度附近的基本上较小的体积。已发现这样的创新治疗方案对于对相对浅地定位的脂肪诸如颏下区的脂肪的区进行治疗和/或对于在所有区域(包括腹部和颏下区)收紧皮肤特别有效。
现在参考图4C，描绘了根据本教导的各个方面的另一示例性治疗方案。适用于通过收紧皮肤组织(包括皮下组织在内的所有皮肤组织区域)来治疗松弛皮肤组织的相对浅表或浅的靶区415邻近D/H接合部205。选择相对浅表的靶区以治疗皮肤组织的从邻近D/H接合部205的水平延伸至距皮肤表面的范围从约0.5cm至约1.5cm的深度的浅区。
此外，治疗厚度的范围从标记为DC1416的顶部治疗深度到标记为DC2418的底部治疗深度，顶部治疗深度在真皮/下皮接合部邻近处、距皮肤表面的范围从约0cm至约0.5cm，底部治疗深度的范围为距皮肤表面从约0.5cm至约1.5cm。标记为DC3417的中值治疗深度测量为距皮肤表面从约0.3cm至约0.8cm。皮肤厚度的范围从约1mm至约4mm。
通过向皮肤表面施加中心波长为约1210nm且功率密度在约1W/cm2至约2.5W/cm2之间的激光辐射，可以将靶区维持在42℃至47℃的治疗用温度范围内。在从约3mm至约8mm的深度处或约6mm的深度处实现峰值温度。冷却水的温度可以维持在约20℃至25℃，这可以有效地将皮肤表面温度冷却到在约38℃至42℃的范围内的温度或约40℃的温度。
仍参考4C，提供了约从约0.5分钟至1.5分钟的初始构建阶段，以及25分钟的总治疗时间。在维持阶段期间，以5秒开启-5秒关闭的循环施加EMR。相对于图4B的治疗区411，图4C的治疗区415展示出直接邻近D/H接合部205的更加受限制的治疗区和较陡峭的温度梯度。发现这样的治疗方案对于治疗所有区域(包括腹部和颏下区)的皮肤都特别有效。
将另外的加热能力(例如，加热器、热交换器)添加到各种设备、系统和方法实施方式，以使施加器接触表面能够实现与图4B相关联的35℃的温度。这是优点，并且是用于克服提供15℃的施加器接触表面冷却但无法提供从约20℃至约35℃的范围内的施加器接触表面冷却的现有设计的问题的特定技术设计特征。
提供以下实施方式以进一步阐明本教导的各个方面。实施例仅出于说明性目的，并且不旨在必要地指示实践本教导的最佳方式或可以获得的最佳结果。
实施例1
对使用两种非侵入性设备收紧皮肤的研究
完成了对用于皮肤收紧的两种不同的基于非侵入性光的美容设备(例如，两种不同波长的二极管)进行比较的研究。两种美容设备的主要目的是(1)经由超声(US)来增加所测量的皮肤厚度，(2)通过组织学检查确认胶原蛋白沉积和弹性蛋白纤维沉积，(3)在安全轮廓的情况下提供可再现的结果以及(4)实现可接受的患者耐受性。
这种收紧治疗的方法是使用两个基于光的设备使组织温度升高来对皮肤和下覆组织提供超热治疗。我们的假设是，受控的温度上升会引起真皮和/或下皮的受控的热损伤。申请人认为，受控的损伤将在身体修复先前受损害的组织的过程中刺激胶原蛋白和弹性蛋白生成。
在该治疗研究中，使用了两个所提出的设备来加热体内组织以形成受控的损伤。研究了损伤后的长期组织反应，以了解这样的治疗的安全性和有效性。
设备规格
Figure BDA0002379047830000211
评估方法
采用与该研究相关联的几种评估方法，每种评估方法都有其自己的目的。
超声(US)
使用高频超声成像系统来非侵入性地测量皮肤变化。在预定的治疗就诊时进行超声测量，并将结果与受试者的早期结果以及与受试者整个组的结果进行比较。申请人已观察到高回声图案(例如，图像的指示炎症的模糊部分)，并在几个US扫描图像中圈出了高回声图案的区。
组织学检查
H&E染色和弹性蛋白染色用于评估治疗后(治疗后12个星期)的组织反应。病理学家核查了组织学检查以评估皮肤和下皮的变化。
温度监测
使用热相机来测量在治疗期间以及紧接治疗之后皮肤表面的温度。
受试者人群和选择标准
包括呈现出松散的腹部皮肤的、满足入选标准的(含)受试者在内的研究人群是愿意经受激光治疗以收紧组织并且愿意在研究结束时进行腹部成形的年龄在18至85岁之间的健康男性或女性。受试者同意进行外科腹部成形手术，并且在受试者计划的腹部成形之前，对人的腹部体内进行所有治疗和US测试。
在受试者计划的腹部成形前三个月，对受试者进行治疗。在相应的治疗样本区中，将要治疗的每个受试者腹部的四个区域进行刻画(tattoo，纹身、刺字)。具体地，在肚脐周围的每个建议的治疗区域的边缘处安置四个铅笔尖大小(约2mm)的永久性小刻画标记。获取要治疗区域的基线超声(US)图像。
第一次治疗
在腹部成形外科手术前三个月，使用两个设备(设备1和设备2)治疗腹部区域。使用设备(设备1和设备2)辐射之前和之后，使用热相机进行皮肤表面温度监测。在6个星期随访时，进行US成像以评估和测量组织变化。在12个星期随访时，进行US成像以评估和测量组织变化。患者经历上述腹部成形。对先前在刻画的治疗样本区中使用设备1和设备2治疗的患者的切除腹部组织进行取样，以供病理学家进行组织学分析。
每个受试者的腹部区域的一部分在治疗样本区中使用两个设备中的每个设备进行治疗。不同设备的治疗样本区不重叠。将手持件放置成与皮肤接触。关联于图4B(设备2)和图4C(设备1)详细介绍的手持件设置被申请人用来治疗受试者。
在研究开始时和每个治疗后，与受试者一起核查标准治疗后说明，这些说明包括：维持你的当前体重并且不要改变你的饮食或运动习惯；阿夸弗尔(aquaphor)可以被施加到治疗区域；每天用中性肥皂和水清洁区域并拍干；不要摩擦或刮擦治疗区域；以及使用冰袋或对乙酰氨基酚可以缓解任何不适感。
治疗1星期内的US结果
图5A示出了在用关于图4A讨论的设备治疗腹部区域之后一星期该腹部区域的图像。该图像示出了炎症501在距皮肤表面一定深度处，该炎症指示使用设备的激光(1060nm、15℃的冷却水施加器温度、20℃至25℃的冷却的皮肤表面温度、0.9W/cm2至1.4W/cm2的激光功率密度)进行的治疗。
图5B示出了用关于图4B讨论的设备2(1060nm、35℃的冷却水施加器温度、38℃至42℃的冷却的皮肤表面温度、1W/cm2至2.5W/cm2的激光功率密度)治疗的腹部区域在治疗之后一星期的US图像。图5B示出了在使用设备2进行治疗之后一星期，US图像中指示强组织炎症的圈出的高回声图案(也称为模糊图像)在远离真皮/下皮接合部一距离处。具体地，圈出的高回声图案的顶部边缘测量为在距D/H接合部205约4mm处。圈出的高回声图案的顶部边缘与底部边缘513之间的距离测量为约12mm。
图5C示出了用关于图4C讨论的设备1(1210nm、20℃的冷却水施加器温度、38℃至42℃的冷却皮肤表面温度、1W/cm2至2.5W/cm2的激光功率密度)治疗的腹部区域紧接在治疗之后的US图像。图5C示出了紧接在用设备1进行治疗之后，US图像中的高回声图案指示了位于真皮/下皮接合部邻近处的强组织炎症。图5C中的圈出的高回声图案示出了高回声图案的顶部边缘在D/H接合部处。因此，与图5B所示的治疗设备2的US图像相比，用设备1进行的腹部区域的治疗提供了真皮/下皮接合部邻近处的组织炎症结果，该组织炎症结果示出了在D/H接合部下方约4mm的距离处的高回声图案。
此外，图5C中所示的使用设备1的治疗厚度范围——该治疗厚度范围是从圈出的高回声图案503的顶部边缘到高回声图案503的底部边缘测量的——测量为约7mm，并且这比图5B所示的使用设备2的测量为12mm的高回声图案502的治疗厚度范围较狭窄地定制。申请人认为，具有如所发现的使用设备1进行治疗引起的狭窄定制的组织炎症区是有利的。狭窄定制的治疗区避免了结节形成，并在较小的治疗区提供了更强烈的加热。因为该治疗邻近D/H接合部205并被狭窄地定制，因此该治疗适合于具有浅脂肪的组织区域，这是因为可以避免对器官、筋膜和/或其他结构的不期望加热。
虽然图5B和图5C中所示的治疗结果获取时间相隔一星期，其中图5B的结果是在使用设备2进行治疗后一星期获取的，图5C示出了紧接在使用设备1进行治疗之后的结果，但是紧接在治疗之后的使用设备1的治疗结果与治疗后一星期的治疗结果被示出为基本上是相同。具体地，图5D示出了单独设备1的治疗研究的US图像结果，然后在图5A至图5C中示出，其中关于图4C讨论的设备1(1210nm、25℃的冷却水施加器温度、38℃至42℃的冷却的皮肤表面温度、1W/cm2至2.5W/cm2的激光功率密度)的US图像是在治疗之后1星期获取的，并且这些结果与在图5C中所示的使用设备1的治疗结果——其中该结果是紧接在治疗之后获取的——基本上相同。
此外，治疗之后1星期扫描的图5D中所示的结果还示出，使用设备1进行的治疗在真皮/下皮接合部邻近处提供组织炎症504结果，并且治疗厚度范围——该治疗厚度范围是从圈出的高回声图案的顶部边缘到高回声图案504的底部边缘测量的——类似地测量为约7mm。因此，对如图5B和图5C中所示的紧接在治疗之后的和治疗之后1星期的设备1和设备2的结果的比较关系进行了适当的比较。
在设备1——1210nm和38℃至42℃的冷却皮肤表面的情况下的US和组织学检查结 果
图6A至图6D示出了患者识别号为P#7的单个研究受试者的腹部组织的单个区的图像。组织样本区的四个角刻画有点状大小的标记，以识别治疗区域，并能够评估治疗前和治疗后的该单个组织区。
图6A示出了根据扫描未治疗组织610(例如，基线组织)的图像510，并且使用扫描的扫描图像，组织厚度被测量为1.55mm厚。图6B示出了紧接在使用用于基本上均匀地加热组织的1210nm设备(即设备1)进行治疗后同一组织区的扫描图像515。图6B示出了紧接在治疗之后，US图像中指示直接邻近真皮/下皮接合部的强组织炎症的高回声图案517(也称为模糊图像)是可见的，其中高回声图案的顶部边缘测量为在真皮/下皮接合部的一深度处，并且高回声图案的底部边缘测量为距顶部边缘7mm的距离。指示组织炎症的高回声图案的底部边缘在距皮肤表面大致1cm深的深度处。
图6C示出了在使用设备1进行单个治疗之后六个星期单个组织区的扫描图像520，其指示皮肤厚度测量值已经从图6A中的1.5mm厚增加到1.80mm厚，并且指示组织已从图6B中紧接在治疗之后观察到的炎症601愈合。扫描还指示邻近真皮/下皮接合部的组织连续愈合。申请人认为，高回声图案的连续存在指示设备1提供的受控热损伤已经连续愈合。
图6D示出了在使用设备1进行单个治疗之后十二个星期单个组织区的扫描图像525，该图像指示皮肤厚度测量值已经连续增加到测量为1.87mm厚。十二个星期的US扫描图像还示出，继先前在六个星期时进行的US扫描之后，在真皮/下皮接合部邻近处该组织已另外地愈合。
表1示出了在单个研究受试者中使用设备1(关联于图4C所讨论的那样)在2010nm、20℃的冷却水的情况下进行单个腹部组织区的单个治疗之后，三个研究受试者(ID号为P#7、P#8和P#10)的单个皮肤区的皮肤厚度的变化。
皮肤厚度(使用设备1在1210nm情况下进行治疗)
ID 基线/mm 6个星期/mm 12个星期/mm
P#7 1.55 1.80(16％) 1.87(21％)
P#8 1.43 1.64(15％) 1.66(16％)
P#10 1.44 1.83(27％) 1.68(17％)
表1
腹部组织区的四个角刻画有点状大小的标记，以识别治疗样本区域并能够在治疗之前和治疗之后评估治疗样本区域(单个组织区)。对未治疗组织(例如，基线组织)进行US扫描，并测量治疗区域的基线厚度。该数据被示出在表1中标题为基线/mm的列中。使用设备1对治疗区域进行治疗，然后在治疗之后六个星期对治疗区域进行超声扫描，并通过US扫描确定治疗之后六个星期皮肤厚度测量值，该数据被示出在表1的标题为6个星期/mm的列中。六个另外的星期之后，在使用设备1对治疗区域进行治疗后总共12个星期之后，对治疗区域进行了US扫描，并经由US确定治疗后12个星期皮肤厚度测量值，该数据被示出在表1的标题为12个星期/mm的列中。
总体而言，在12星期时，在患者P#7、患者P#8和患者P#10上分别存在厚度增加，该厚度增加在15％以上，范围包括21％、16％和17％。患者P#7和患者P#8从基线、至治疗后6个星期、至治疗后12个星期连续地呈现厚度增加，而患者P#10在6个星期时呈现从基线到27％的显著较大增加，并且从在6个星期观察到的厚度随后减少到在12个星期观察到17％的厚度。但是，患者P#10在12个星期时经历了相较于基线的17％的增加，这落在了使用设备1进行治疗之后，经由US观察到的在其他两个讨论的样本P#7和P#8中在12个星期时相较于基线的厚度范围内。在不受任何单个理论约束的情况下，申请人主张，作为患者P#10身体特定愈合反应的一部分，该患者在治疗后6个星期时可能会经历水肿。
图7A和图7B提供了由设备1(在关联于图4C讨论的均匀光束治疗草案的情况下，1210nm)形成的损伤700a、700b的组织学检查。治疗后十二个星期评估组织学检查。组织学检查示出直接邻近真皮/下皮接合部的胶原蛋白沉积701、702，并突出显示了图像的圈出的区中的胶原蛋白沉积。图7B描绘了真皮的位置，并且还用虚线描绘了落在真皮下方的D/H接合部。此外，组织学检查图像圈出了直接邻近D/H接合部的新沉积的胶原蛋白组织702。在图7A中，圈出了邻近真皮/下皮接合部的另一胶原蛋白沉积703部分。真皮/下皮接合部的组织学检查示出致密结构703，该致密结构指示经由新的胶原蛋白沉积修复的组织。
图7C提供了包括脂肪组织中的隔膜区705的未治疗腹部组织704的组织学检查。图7D和图7E提供了在组织已经在单个治疗中使用设备1(在1210nm并且在20℃的冷却水并且如关联于图4C所描述那样)被治疗之后十二个星期图7C所示的腹部组织704区附近的组织学检查。图7D和图7E中示出的组织学检查揭示了相较于图7C的未治疗样本，腹部组织中的胶原蛋白束706在使用设备1进行治疗之后并且还在愈合治疗区域的十二个星期过去之后大小增加。图7D和图7E中胶原蛋白束706的增加提供了清楚的组织学检查支持：使用设备1治疗腹部组织704的愈合反应包括在治疗之后十二个星期腹部组织704的组织学检查中存在的胶原蛋白束706的显著增加。
在设备2——1060nm和38℃至42℃的冷却的皮肤表面的情况下的US和组织学检查 结果
表2以及图7F和图7G提供了来自也使用设备2(如关联于图4B所讨论的)的单独研究的结果。表2提供了使用设备2进行单个治疗之后12个星期皮肤厚度结果的概要，并且图7F和图7G提供了组织学检查数据。虽然这是来自当前草案不同的单独研究，但是表2以及图7F和图7G用来帮助示出在使用设备2进行治疗之后12个星期时皮肤厚度变化与使用设备2治疗之后组织学检查变化之间的关系。
表2示出了来自10个受试者的结果，这些受试者用1060nm激光并且在35℃的水冷却温度处在腹部上进行治疗。在基线处和12个星期时用US测量皮肤厚度。表2中提供的数据示出大范围的结果：从2％的厚度损耗到20％的厚度增益以及7％的平均厚度增益。
皮肤厚度
与基线相比，在1060nm、35℃的水冷却温度的情况下(设备2)治疗(Tx)后12个星期的百分比变化
受试者ID# 变化％
15 -1％
19 -1％
23 11％
32 7％
33 10％
16 -2％
20 4％
22 20％
27 18％
35 7％
平均值 7％
表2
图7F和图7G提供了由设备2(在均匀的光束治疗草案的情况下，1060nm和35℃)对两个另外的受试者——受试者#1和受试者#2——腹部组织进行治疗形成的损伤707的组织学检查。治疗之后十二个星期评估组织学检查。组织学检查示出胶原蛋白沉积708在真皮/下皮接合部下方从约2mm至约4mm的距离处。圈出了新沉积的胶原蛋白。组织学检查示出指示经由新的胶原蛋白沉积修复的组织的致密结构。使用设备2治疗的腹部组织的组织学检查示出损伤在真皮/下皮接合部下方并且不直接邻近该真皮/下皮接合部。
数据示出，如图7F和图7G所示，使用设备2进行的治疗提供了皮肤厚度的平均增加(参见例如表2)和胶原蛋白沉积708的增加，并且申请人认为皮肤厚度的增加和胶原蛋白沉积的增加将相较于基线改进皮肤组织表面的外观。使用设备2进行的治疗提供的胶原蛋白沉积出现在D/H接合部205下方从约2mm至约4mm的距离处。申请人还认为，指示愈合的改进厚度和胶原蛋白沉积优选地直接邻近真皮/皮肤接合部。这是因为申请人认为更自然和更光滑的皮肤表面外观将由集中的直接邻近真皮/下皮接合部的增厚和/或胶原蛋白沉积引起。结果，使用设备1进行的治疗比使用设备2进行的治疗在治疗后提供了较自然并且较光滑的皮肤外观，但设备1和设备2都提供了相较于基线的改进的平滑的皮肤外观。
在一个实施方式中，可以在患者的单个治疗区上进行一种或多种组合治疗。根据这样的组合治疗，首先使用一个设备治疗患者，然后在愈合时段之后，例如从约6个星期、从约12个星期、从约18个星期开始，然后用不同的设备治疗该患者。可以使用合适的组合来治疗从邻近D/H接合部205的下皮组织向下至距皮肤表面约30mm的深度的整个组织深度。
例如，首先使用SculpSureTM系统或适合于执行本文记载的步骤的另一系统治疗受试者的组织区A，并且在治疗之后十二个星期，使用与关联于本文实施例1所描述的设备1类似的设备治疗受试者。以这种方式，受试者的治疗深度可以从D/H接合部205到距皮肤表面深达35mm的深度。因此，受试者可以在组织区A中既实现脂肪减少又实现皮肤收紧效果。
在另一实施例中，第二受试者的组织区B使用与关联于本文实施例1所描述的设备2类似的设备进行治疗，并且在初始设备2治疗之后十二个星期，然后使用设备1治疗患者。以这种方式，受试者的治疗深度可以是从D/H接合部205到距皮肤表面深达30mm的深度。因此，受试者可以在组织区域B中既实现脂肪减少又实现皮肤收紧效果。
颏下区域中非侵入性脂肪减少
所有这些都是承认。图8展示出在表面冷却设置成15℃的情况下在1060nm治疗(即可商购的FDA批准的SculpSure治疗)之后，受试者腹部组织中不同深度处的空间温度分布800。患者处于全身麻醉下并且在使用SculpSure产品进行治疗之前和之后，采用单个热电偶针刺入受试者的腹部组织在治疗区内处于不同深度。数据示出，在范围从距皮肤表面约11mm至大于30mm的深度处实现了过高热范围。该设计非常适合用于治疗在一深度处存在大量脂肪的大区域(诸如腹部、腹侧等)。然而，对于具有仅小袋的脂肪和/或浅袋的脂肪组织的区域，诸如颏下区域，关联于图4A描述的当前系统/设备的加热/冷却设置和能力将不会在浅表脂肪层(例如，在浅脂肪袋的区域中)生成足够的热，因此针对浅区域在脂肪减少功效方面是受限的。另外，各种可商购的身体塑造系统被设计用于深度组织加热。这些系统不适合于靶向本文所描述的组织深度。例如，设计用于深度组织加热的这样的系统不适合用于治疗颏下区、浅的浅表脂肪区域以及其他类似区域和深度。
需要新的治疗设计来治疗具有薄脂肪层(脂肪厚度大约1cm或以下)和/或集中在相对浅表和/或浅的深度中的薄脂肪层的区域。为了将更多的热集中到皮肤下面的浅表层，已经开发出了新的治疗设置，用于与各种身体塑造和组织治疗系统一起使用。冷却水温度已从15℃增加到最多35℃。还更改了包括功率和激光开启/关闭计划在内的激光加热设置，以使浅表层温度升高，以实现过高热范围(42℃至47℃)，而且使患者能对治疗耐受。关联于图4B描述了用于实现该对浅表脂肪层进行超热治疗的目的的条件，并且之前在实施例1中关联于使用设备2进行的试验进行了讨论。
为了观察其温度轮廓，关联于图4B(1060nm和35℃的施加器表面冷却温度)描述的设备用于治疗受试者的腹部。图9示出了在35℃的冷却表面温度下以1060nm波长进行治疗之后，在受试者腹部上的不同深度处的温度轮廓/温度分布900。具体地，示出了在1060nm激光辐射工作阶段后，在受试者腹部上的不同深度处的温度分布的示例。关于所示的激光辐射工作阶段，表面冷却设定为35℃。患者处于全身麻醉下并且在使用关联于图4B所描述在使冷却表面为35℃的的情况下用1060nm进行治疗之前和之后，采用单个热电偶针刺入受试者的腹部组织在治疗区内处于不同深度。
超热治疗温度范围(42℃至47℃)位于范围从距皮肤表面约2mm至约13mm的深度处。通过与关联于图4B所描述的设备相关联的条件所实现的相对浅表的治疗深度使得该设备适合于相对浅的脂肪区域，诸如颏下区域。可以将另外的加热能力(例如，加热器、热交换器)添加到给定的产品、系统或方法实施方式，促进施加器接触表面实现在图9提供的温度轮廓中描绘的35℃的温度。
实施例2
使用设备3在下述条件下对患者ID号为01、03、06和09的四个受试者在颏下区域进行治疗，所述条件为：1060nm激光加上冷却温度为35℃的表面冷却(提供了范围从约38℃至42℃的皮肤表面温度或约40℃的皮肤表面温度)；功率密度范围从1.2W/cm2至2.3W/cm2；构建阶段为1.5分钟(激光开启/关闭计划：25秒开启/5秒关闭)；维持阶段为23.5分钟(激光开启/关闭计划：5秒开启/5秒关闭)；以及总治疗时间持续25分钟。使用US和MRI成像来评估对组织脂肪区的损伤的存在，并展示治疗后脂肪组织(例如皮下组织、下皮组织)损伤的位置。使用在基线处且12个星期后的对脂肪厚度的US测量，并且视觉上使用在基线处且治疗后12个星期的患者照片对治疗效果进行评估。注意，实施例2中使用的设备3与实施例1中讨论的设备2类似。
图10A至图10D示出了在使用设备3在颏下区域进行了治疗的患者ID号为3的单个患者在治疗之后各个时间段并且经由US评估的情况。图10A示出了在使用设备3治疗颏下区域之后1小时，在D/H接合部下方一深度处可见图中圈出的高回声图案950、955、960和970。
同样，图10B示出了在使用设备3治疗了颏下区域之后1星期同一患者的同一区域955，并且圈出的高回声图案955与图10A中的治疗之后1小时示出的高回声图案在很大程度上没有变化。圈出的高回声图案(例如，US云)示出设备3提供了相对浅表或浅的组织治疗。
图10C示出了在使用设备3治疗了颏下区域后八个星期之后的结果，其中圈出的高回声图案960变小，这指示治疗区中的愈合。
图10D示出了在使用设备3治疗了颏下区域之后13个星期，相较于在图10C中在治疗之后8个星期观察到的，圈出的高回声图案970变得更小，并且这指示治疗区中的连续愈合。
图11A示出了在使用设备3治疗颏下区域之后1星期，ID号为03的患者的被治疗颏下区域的MRI扫描示出了组织的圈出的区1101相对于未治疗的组织有更改。圈出的区1101提供了在自然的未治疗组织中不会出现的图像，并且申请人主张，在使用设备3治疗颏下区域之后，该组织从自然组织的变化指示了组织炎症。
图11B示出了在使用设备3治疗颏下区域之后6个星期，ID号为03的患者的被治疗颏下区域的MRI扫描示出了组织的圈出的区1101相对于未治疗的组织有更改。圈出的区提供了在自然的未治疗组织中不会出现的图像，并且申请人主张，在使用设备3治疗了颏下区域之后，该组织从自然组织的变化指示了组织炎症和愈合反应。
表3提供了US扫描数据的概要，该扫描数据测量了在使用设备3治疗之前在基线处和在使用设备3治疗之后十二个星期患者ID号为01、03、06和09的四个患者以mm计的脂肪厚度。结果示出，在12个星期时，脂肪厚度从基线减少的范围，该脂肪厚度减少的范围包括6％、21％、16％和20％的脂肪厚度减少。在颏下区域中使用设备3进行单个治疗后，平均脂肪厚度减少超过15％的脂肪厚度减少。
12个星期、US——1060nm和35℃
Figure BDA0002379047830000301
表3
图12A至12B是ID号为03的患者在基线处的照片(图12A)和使用设备3进行单个治疗之后12个星期的照片(图12B)。经由US确定并在表3中呈现的ID号为03的患者的21％的脂肪减少从视觉上可以观察为该受试者的颏下区域中存在的凸起1201的显而易见的减少。另外，脂肪的减少没有在所治疗的颏下区域形成松弛、松散或下垂皮肤的不期望副作用。相反，在所治疗的颏下区域的区中的皮肤似乎已经“很快恢复”并已收紧以符合脂肪的数量已经减少的治疗区域。
图13A至图13B是ID号为06的患者在基线处的照片(图13A)和使用设备3进行单个治疗之后12个星期的照片(图13B)。经由US确定并在表3中呈现的ID号为06的患者的16％的脂肪减少从视觉上可以观察为该受试者的颏下区域中存在的凸起1301的显而易见的减少。另外，脂肪的减少没有在所治疗的颏下区域形成松弛、松散或下垂皮肤的不期望副作用。相反，在所治疗的颏下区域的区中的皮肤似乎已经“很快恢复”并已收紧以符合脂肪的数量已经减少的治疗区域。
图14A至图14B是ID号为09的患者在基线处的照片(图14A)和使用设备3进行单个治疗之后12个星期的照片(图14B)。经由US确定并在表3中呈现的ID号为09的患者的20％的脂肪减少从视觉上可以观察为该受试者的颏下区域中存在的凸起1401的显而易见的减少。另外，脂肪的减少没有在所治疗的颏下区域形成松弛、松散或下垂皮肤的不期望副作用。相反，在所治疗的颏下区域的区中的皮肤似乎已经“很快恢复”并已收紧以符合脂肪的数量已经减少的治疗区域。
参与使用设备3治疗颏下区域研究的患者在治疗后报告了一些短期肿胀和皮肤发热。患者还报告了治疗区域持续数周的压痛。最后，一些受试者报告了治疗区域的发硬情况(firmness，硬度)，但是所有受试者报告了治疗之后6个星期所治疗的颏下区域中的发硬情况消退。
在各个方面，因为利用延长的治疗时间来进行所描述的治疗(例如，约25分钟至30分钟)，所以本教导的各个方面以相对免手持和/或相对较少监督的方式向患者提供了用于可靠、安全和/或相对舒适的光热治疗的系统和方法，从而潜在地减少与从业者连续监督相关联的成本。另外，所公开的系统和方法的各个方面能够进行自定义，以适合需要治疗和/或隔离靶治疗区域的各个身体区域。
现在参考图15，描绘了用于进行皮肤收紧和脂肪减少的非侵入性(或较少侵入性的)光热治疗的示例性系统100。如所示，系统100表示设备或系统的一些方面，例如，描绘了如在标题为“Systems and Methods of Unattended Treatment of a Subject’s Head orNeck”的美国专利公开No.20170266461中所描述的并根据本教导的各个方面修改的一些方面。例如在标题为“Treatment of Tissue Volume with Radiant Energy”的美国公开No.20070213792；标题为“Method and Apparatus for Treatment of Cutaneous andSubcutaneous Conditions”的美国公开No.20080103565；标题为“Non-Invasive FatReduction by Hyperthermic Treatment”的美国公开No.20140025033；2007年10月2日授权的标题为“Method and Apparatus of Treatment of Cutaneous and SubcutaneousConditions)”的美国专利No.7,276,058；2008年4月1日授权的标题为“Method andApparatus for Photothermal Treatment of Tissue at Depth”的美国专利No.7,351,252；以及2014年12月23日授权的标题为“Method and Apparatus for PhotothermalTreatment of Tissue at Depth”的美国专利No.8,915,948中，公开了对一深度处的组织进行光热治疗的示例性方法并且这些示例性方法根据本教导的方法和系统进行了修改以供使用，上述专利的教导通过引用整体被并入。
如图15所示，用于对不期望的身体脂肪进行非侵入性治疗的示例性系统100通常包括：壳体200，该壳体可以包含一个或多个电磁辐射源(未示出)；从壳体延伸的多个脐形绳405；以及一个或多个施加器300，一个或多个施加器耦接至脐形绳405的远端，用于在被布置成与治疗区的表面接触时向患者的皮肤施加治疗辐射。尽管所描绘的示例性系统包括四个施加器，但是系统中可以包括任何数目的施加器300，例如，一个施加器、两个施加器、四个施加器或更多个施加器。当不使用时，多个施加器300可以存储在壳体200上的底座中。合适的能量源可以是例如本领域中已知的并且根据本教导修改的温度控制(例如，冷却和/或加热)、基于光的能量源、电磁辐射、RF能量和超声能量。如下面详细讨论的，由EMR源生成的治疗能量可以例如经由耦接至EMR源并延伸穿过脐形绳405的光学波导(例如，光纤)被递送到施加器。
如图15所示，系统100另外包括从壳体200延伸的臂420，该臂可以支撑脐形绳405的例如在待治疗的受试者上方和/或距患者和/或该系统的包括例如包含能量源的壳体200的其他部分一期望距离的至少一部分。将知晓，用于根据本教导使用的脐形绳405可以具有各种配置，但通常限定穿过的导管并且足够柔性，使得可以将它们操纵到期望的位置。
通过示例，如图16所示，示例性脐形绳405包括波纹状的柔性外表面409A(例如，由塑料制成)以及波纹状的内壳409B，该内壳也是柔性的但可以由为延伸穿过由脐形绳405限定的导管的纤维和/或导管提供增强的保护的材料(例如，金属、不锈钢)制成。例如，图16描绘了光学波导(例如，光学件406)延伸穿过导管，以将EMR从EMR源递送到施加器。另外，如下面详细讨论的，一个或多个流体路径407A至407B可以延伸穿过导管，例如，以用于将冷却流体递送到施加器300并从该施加器返回冷却流体。另外，可以提供一个或多个信号线缆408以实现壳体200与施加器300之间的电通信(例如，包括用于传输由施加器的接触传感器生成的信号)。
如上所讨论，还可能期望冷却施加器300的接触皮肤的表面307，以便冷却在一深度处的靶区上方的皮肤层。在一些方面，例如，如以上参考图16所讨论的，一个或多个流体路径407A至407B可以延伸穿过导管，例如，以用于将冷却流体递送至施加器300，以将接触皮肤的表面和/或皮肤表面维持在期望温度(例如，以将超热治疗限制到靶组织，同时将高于靶向组织的真皮组织温度保持在低于损伤阈值的深度处)。在这样的方面，图15的壳体200可以包括用于将冷却流体维持在期望温度的加热器和/或冷却器。
此外，通过示例，根据期望的治疗，温度调节加热器/冷却器可以将冷却流体维持在约15℃至约35℃的范围内。在一些方面，冷却表面的温度被维持在约25℃至约30℃的范围内。替代性地，可以将冷却表面的温度维持在约35℃的温度。通过示例，经由被维持为处于或调节为处于适当温度的冷却流体循环，冷却元件(例如，可以布置在经由脐形绳连接到施加器的壳体内的冷却元件)可以在用约1210nm的波长的辐射进行治疗期间将施加器的接触皮肤的表面维持在25℃至30℃的范围内，并且在用约1060nm的波长的辐射进行治疗期间将施加器的接触皮肤的表面维持在约35℃。
另外，在施加器表面被冷却的情况下，接触传感器的使用可以防止由于皮肤表面与冷却的施加器表面之间缺乏接触和/或不完全接触而引起的不想要的加热(例如，在表皮和/或真皮层中)。例如，在2003年2月11日授权的标题为“Light Energy Delivery Head”的美国专利No.6,517,532；2003年12月16日授权的标题为“Light Energy Delivery Head”的美国专利No.6,663,620；2003年11月25日授权的标题为“Contact Detecting Method andApparatus for an Optical Radiation Handpiece”的美国专利No.6,653,618；2005年12月13日授权的标题为“Light Energy DeliveryHead”的美国专利No.6,974,451；2005年12月30日授权的标题为“Light Energy Delivery Head”的美国专利No.6,976,985；2008年4月1日授权的标题为“Method and Apparatus for Photothermal Treatment of Tissueat Depth”的美国专利No.7,351,252；2010年7月27日授权的标题为“Light EnergyDelivery Head”的美国专利No.7,763,016；2011年8月23日授权的标题为“Light EnergyDelivery Head”的美国专利No.8,002,768；2014年12月23日授权的标题为“Method andApparatus for Photothermal Treatment of Tissue at Depth”的美国专利No.8,915,948；标题为“Method and Apparatus for Treatment of Cutaneous and SubcutaneousConditions”的美国公开No.20080103565；标题为“Treatment of Tissue Volume withRadiant Energy”的美国公开No.20070213792中；以及标题为“Non-Invasive FatReduction by Hyperthermic Treatment”的美国公开No.20140025033中，公开了在光热治疗期间冷却皮肤的合适的方法并且这些合适的方法根据本教导的方法和系统进行了修改以供使用，上述专利的教导的全部内容通过引用被并入。
现在参考图17，另外详细地描绘了图17的示例性施加器300。如图17所示，施加器300(或治疗头)耦接至脐形绳405(例如，以用于递送治疗能量)，并且包括具有接触皮肤的表面307的光学窗口，治疗能量通过该窗口从施加器300传输到治疗区。光学窗口可以具有各种配置，但是通常包括被选择为在与皮肤接触时提供与皮肤的良好光学耦接的材料(例如，玻璃、蓝宝石)。还将理解，施加器300的接触表面307可以具有各种大小和形状(例如，取决于待治疗的表面)，包括矩形、方形、三角形、圆形、卵形、椭圆形、梯形、菱形、五边形、六边形、八边形或平行四边形，均作为非限制性示例。如图17所示，例如，接触表面是矩形的，并且可以具有范围从约1cm至约10cm的短边和范围从约2cm至约15cm的长边。
鉴于本教导，将知晓，如以上以其他方式讨论的，本文公开的示例性系统和方法可以包括一个或多个另外的特征以促进对患者的治疗。示例性特征包括接触传感器和可去除的耦接装置，以易于应用和/或进行无人照管的治疗。鉴于本文所提供的对各种身体区域的特别有效的治疗，可以自定义或配置系统和方法以治疗特定的治疗区(例如，腹部、躯干、侧腹、胸区域下方、臂、腿或者包括颏下区域、面颊和下巴在内的面部、下巴和颈部区域的部分)。关于图15中所描绘的示例性系统100的这些和其他特征的另外的细节可以在美国申请No.15/485,178(2017年4月11日提交)中找到，该申请在此通过引用全部并入本文。
尽管前面和后面的文本阐述了本公开内容的不同实施方式的详细描述，但是应该理解，本发明的法律范围由在该专利末尾提出的权利要求的措辞来限定。详细描述将仅被解释为示例性的，并且未描述本公开内容的每个可能的实施方式，因为描述每个可能的实施方式将是不切实际的，即使不是不可能的。可以使用当前技术或在该专利的申请日之后开发的技术来实现许多替代性实施方式，许多替代性实施方式仍将落入限定本发明的权利要求的范围内。
本公开内容的方面、实施方式、特征和实施例在所有方面均应被认为是说明性的，并且不旨在限制本公开内容，本公开内容的范围仅由权利要求限定。在不脱离所要求保护的发明的精神和范围的情况下，其他实施方式、修改和使用对于本领域技术人员将是明显的。
在本申请中使用标题和章节不意味着限制本公开内容；每个章节可以适用于本公开内容的任何方面、实施方式或特征。
在整个申请中，在组合物被描述为具有、包括(including)或包括(comprising)特定成分的情况下，或在方法被描述为具有、包括(including)或包括(comprising)特定方法步骤的情况下，预期本教导的组合物还基本上由所记载的成分构成或由所记载的成分构成，本教导的方法还基本上由所记载的方法步骤构成或由所记载的方法步骤构成。
在本申请中，在说元素或成分被包括在所记载的元素或成分的列表中和/或从其选择的情况下，应当理解，该元素或成分可以是所记载元素或成分中的任何一个，并且可以选自由所记载的元素或成分中的两个或两个以上元素或成分构成的组。此外，应理解，在不脱离本教导的精神和范围的情况下，本文所描述的组合物、装置或方法的元素和/或特征可以以各种方式组合，无论本文是明确的还是隐含的都是如此。
除非另外特别说明，否则术语“包括(include)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(have)”、“具有(has)”、或“具有(having)”的使用通常应被理解为开放式的并且非限制性的。
除非另外特别说明，否则本文中的单数形式包括复数形式(并且反之亦然)。此外，除非上下文另外明确指出，否则单数形式的“一”、“一个”和“该”包括复数形式。
应该理解，只要本教导仍然可操作，步骤的顺序或执行一些动作的顺序就无关紧要。而且，可以同时进行两个或更多个步骤或动作。
在提供值的范围或列表的情况下，该范围或值的列表的上限和下限之间的每个中间值被单独构想并且被涵盖在本公开内容内，就好像每个值在本文中被具体列举一样。另外，在给定范围的上限和下限之间并包括给定范围的上限和下限的较小范围被构想并被涵盖在本公开内容内。示例性值或范围的列表并不排除在给定范围的上限和下限之间并且包括给定范围的上限和下限的其他值或范围。
虽然前述附图和实施例指的是特定元素，但是这仅旨在通过示例和说明的方式，而不是通过限制的方式。本领域技术人员应当知晓，可以在不脱离所附权利要求所涵盖的教导的范围的情况下，对所公开的实施方式进行形式和细节上的各种改变。

Claims (20)

1.一种用于在患者的皮肤的深度处的靶区中刺激胶原蛋白产生和/或减少脂肪沉积的方法，包括：
将电磁辐射施加至皮肤表面，持续足以使真皮/下皮接合部处或下方的靶区的温度初始升高到在从约42℃至约47℃的范围内的治疗用温度的持续时间；
之后，将所述靶区维持在所述治疗用温度的范围内，持续从约20分钟至约30分钟的治疗持续时间，其中，通过调制施加至所述皮肤表面的所述电磁辐射以便循环地冷却和加热所述靶区来将所述靶区维持在所述治疗用温度的范围内，治疗包括冷却阶段和加热阶段；
其中，所述冷却阶段的持续时间在从约3秒至约15秒的范围内，并且所述加热阶段的持续时间在从约3秒至约15秒的范围内；以及
在所述治疗持续时间之后，终止将电磁辐射施加至所述皮肤表面。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述靶区位于所述皮肤表面下方约3mm至约1cm的范围内的深度处，并且所述靶区包括所述真皮/下皮接合部。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述靶区位于所述皮肤表面下方约1cm至约3cm的范围内的深度处，并且所述靶区包括在所述真皮/下皮接合部下方的脂肪组织。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，调制施加至所述皮肤表面的所述电磁辐射包括在用于冷却持续时间的第一功率与用于加热持续时间的第二功率之间调节施加至所述皮肤表面的所述电磁辐射的功率，以便循环地冷却和加热所述靶区。
5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述电磁辐射的第二功率在约1W/cm2至约2W/cm2之间的范围内。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述电磁辐射的第一功率基本上为零。
7.根据权利要求1所述的方法，还包括在将所述靶区维持在所述治疗用温度的范围内的步骤期间，接触冷却表面，通过所述冷却表面将所述电磁辐射施加至所述患者的皮肤的表面上的皮肤，其中，所述冷却表面的温度被维持在约15℃至约35℃的范围内。
8.根据权利要求6所述的方法，其中，所述冷却表面的温度被维持在约25℃至约30℃的范围内。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述治疗持续时间在从约20分钟至约25分钟的范围内。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述冷却阶段的持续时间在从约3秒至约10秒的范围内，并且所述加热阶段的持续时间在从约3秒至约10秒的范围内。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述冷却阶段的持续时间在从约3秒至约7秒的范围内，并且所述加热阶段的持续时间在从约3秒至约7秒的范围内。
12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述冷却阶段的持续时间在从约3秒至约6秒的范围内，并且所述加热阶段的持续时间在从约3秒至约6秒的范围内。
13.根据权利要求1所述的方法，其中，所述冷却阶段的持续时间为约5秒，并且所述加热阶段的持续时间为约5秒。
14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述冷却阶段的持续时间为约4秒，并且所述加热阶段的持续时间为约6秒。
15.根据权利要求1所述的方法，其中，所述电磁辐射呈现至少一个在近红外范围内的波长。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述电磁辐射呈现约1210nm的波长。
17.根据权利要求15所述的方法，其中，所述电磁辐射呈现选自由800nm、940nm和1060nm构成的组中的波长。
18.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述电磁辐射施加至所述皮肤表面，以将所述靶区的温度初始升高至所述治疗用温度，持续在约20秒至约40秒的范围内的持续时间。
19.根据权利要求1所述的方法，其中，通过非侵入性身体塑造系统递送所述电磁辐射和控制所述冷却阶段。
20.根据权利要求1所述的方法，其中，通过手持件的一个或多个部件递送所述电磁辐射和吸收热。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112019010363A2 (pt) 2016-11-22 2019-08-27 Dominion Aesthetic Tech Inc sistemas e métodos para tratamento estético
USD971415S1 (en) 2019-12-30 2022-11-29 Cynosure, Llc Flexible applicator
GB202005820D0 (en) * 2020-04-21 2020-06-03 Michelson Diagnostics Ltd Treatment apparatus

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040073079A1 (en) * 2002-06-19 2004-04-15 Palomar Medical Technologies, Inc. Method and apparatus for treatment of cutaneous and subcutaneous conditions
CN102427773A (zh) * 2009-04-01 2012-04-25 通用医疗公司 除脂方法和设备
US20130066237A1 (en) * 2011-09-09 2013-03-14 Palomar Medical Technologies, Inc. Methods and devices for inflammation treatment
WO2014149021A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Cynosure, Inc. Non-invasive fat reduction by hyperthermic treatment
WO2015153620A1 (en) * 2014-04-01 2015-10-08 Dermal Photonics Corporation Systems and methods for treating dermatological imperfections

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6653618B2 (en) 2000-04-28 2003-11-25 Palomar Medical Technologies, Inc. Contact detecting method and apparatus for an optical radiation handpiece
US6517532B1 (en) 1997-05-15 2003-02-11 Palomar Medical Technologies, Inc. Light energy delivery head
JP2006500972A (ja) 2002-06-19 2006-01-12 パロマー・メディカル・テクノロジーズ・インコーポレイテッド ある深さの組織を輻射熱によって治療する方法および装置
US20070213792A1 (en) 2002-10-07 2007-09-13 Palomar Medical Technologies, Inc. Treatment Of Tissue Volume With Radiant Energy
SE532142C2 (sv) * 2007-09-28 2009-11-03 Clinical Laserthermia Systems Anordning för bestämning av en termisk egenskap hos en vävnad
WO2009108933A2 (en) * 2008-02-28 2009-09-03 Palomar Medical Technologies, Inc. Systems and methods for treatment of soft tissue
WO2010127315A2 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Zeltiq Aesthetics, Inc. Device, system and method of removing heat from subcutaneous lipid-rich cells
JP2014503255A (ja) 2010-12-03 2014-02-13 サイノシュア・インコーポレーテッド 温熱処置による非侵襲的な脂肪低減
US10737109B2 (en) 2015-04-23 2020-08-11 Cynosure, Llc Systems and methods of unattended treatment of a subject's head or neck

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040073079A1 (en) * 2002-06-19 2004-04-15 Palomar Medical Technologies, Inc. Method and apparatus for treatment of cutaneous and subcutaneous conditions
CN1674837A (zh) * 2002-06-19 2005-09-28 帕洛玛医疗技术公司 用于处理皮肤和皮下情况的方法和设备
CN102427773A (zh) * 2009-04-01 2012-04-25 通用医疗公司 除脂方法和设备
US20130066237A1 (en) * 2011-09-09 2013-03-14 Palomar Medical Technologies, Inc. Methods and devices for inflammation treatment
WO2014149021A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Cynosure, Inc. Non-invasive fat reduction by hyperthermic treatment
WO2015153620A1 (en) * 2014-04-01 2015-10-08 Dermal Photonics Corporation Systems and methods for treating dermatological imperfections

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Publication number Publication date
SG11202000094YA (en) 2020-02-27
CN110944593B (zh) 2023-08-22
EP3634290A1 (en) 2020-04-15
EP3634290B1 (en) 2024-01-24
US20180353772A1 (en) 2018-12-13
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