CN110926117A - 一种孕甾类化合物固体物料的干燥方法 - Google Patents

一种孕甾类化合物固体物料的干燥方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种孕甾类化合物固体物料的干燥方法，是通过微波的方式可以快速、高效、节能的干燥孕甾类化合物固体物料，令人惊奇的是相关杂质与传统干燥的方式相比杂质更好控制。

Description

一种孕甾类化合物固体物料的干燥方法
技术领域：
本发明涉及一种孕甾类化合物固体物料的干燥方法，是通过微波的方式可以快速、高效、节能的干燥孕甾类化合物固体物料，令人惊奇的是相关杂质与传统干燥的方式相比杂质更好控制。
背景技术：
干燥是指在化学工业中，常指借热能使物料中水分(或溶剂)气化，并由惰性气体带走所生成的蒸气的过程，干燥方式有气流干燥、真空干燥、冷冻干燥、微波干燥、红外线千燥和高频率干燥等方法。干燥是药物生产的一个重要环节，是为了保持药物质量的关键步骤，如果没有干燥步骤，固体药物的稳定性和使用中的准确性都无法保证。对于固体干燥而言水分(或溶剂)从固体内部扩散到表面再从固体表面气化的过程，药物行业主要是通过真空干燥、气流干燥、真空+气流干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等的方法进行干燥。这些加热方式是通过传导、辐射、对流等由表及里进行加热。这些加热方式往往存在时间长、加热不均匀，外部过热，内部水分逸散慢的情况，容易造成杂质增加，影响产品质量。
中国药典2015版四部通则《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》中介绍了原料药物要进行高温试验、高湿、光照等试验，证明高温是影响药物稳定性的主要因素之一。
微波是指频率从300MHz至3000GHz范围的电磁波，其相应的波长从1m至0.1mm。微波是一种高频率的电磁波，其本身并不产生热，微波加热的原理是通过磁控管，将电能转变成微波，以较高的振荡频率穿透物质，物质内的极性分子(如水、脂肪、蛋白质、糖等)即被吸引以每秒钟3亿次以上的速度快速振荡，这种震荡的宏观表现就是物质被加热了，随之水分将逸失。例如微波炉加热面食后冷却，表面为呈脱水状。
与传统加热方式相比，微波加热有以下特点：(1)穿透性:微波可以直接穿透进入物料内部，对物料内外均衡加热，从而大大缩短了加热时间。(2)选择性加热：不同物料微波吸收程度是不一样的。一般来说，物料分子极性越强，越容易吸收微波，水分子与其他分子相比极性非常强,非常容易吸收微波。
孕甾药物的热稳定性并不好，例如文献报道(倍他米松乳膏的稳定性及有效期预测，中国药房2006年第17卷第11期，852-853页)表2中倍他米松乳膏80℃10小时倍他米松含量下降至83.20％，90℃7小时含量下降至78.5％，95℃6小时含量下降至74.22％。
孕甾化合物作为非极性药物，含水的孕甾化合物一般适合真空干燥、气流干燥、真空+气流干燥，而喷雾干燥需要将药物溶解后进行喷雾，孕甾化合物等非极性药物需要溶解在非极性溶剂后进行喷雾，需要在防爆车间内生产，安全环保风险较高，生产成本极高，孕甾化合物作为非极性药物也不适用该种方式。冷冻干燥则要求药物溶解在水中，孕甾化合物作为非极性药物不适用该种方式。至于红外等光照方式，更多的是作用于固体物料表面，也会存在类似问题，同时也增加了产生光照杂质的风险。
发明内容：
我们惊奇的发现，使用微波方式对于含水的孕甾化合物进行干燥，相对于真空干燥、气流干燥、真空+气流干燥等常规干燥方式，物料整体温度上升，由于物料表面水份蒸发，致使表面温度降低；从而造成一个内高外低的温度梯度，这个梯度的方向正好与水份蒸发的方向一致，所以具有是快速、高效、节能的特点，令人惊奇的是采用915±10MHz微波较2450±10MHz微波相关杂质与传统干燥的方式相比杂质更好控制，干燥时间更短。
一种含水孕甾类化合物固体物料的干燥方法，通过915±10MHz微波对于水分含量≤20％的孕甾化合物进行干燥。
上述的干燥方法，其特征在于需要干燥孕甾化合物水分含量≤15％。
上述的干燥方法，其特征在于需要干燥孕甾化合物水分含量≤10％。
上述的干燥方法，其特征在于孕甾类化合物固体物料堆放厚度≤8cm。
上述的干燥方法，其特征在于孕甾类化合物固体物料堆放厚度≤6cm。
上述的干燥方法，其特征在于孕甾类化合物固体物料堆放厚度≤5cm。
上述的干燥方法，其特征在于通过915±10MHz微波对于水分含量干燥方式采用间断法干燥。
上述的干燥方法，其特征在于通过915±10MHz微波对于水分含量干燥方式采用间断法干燥，间断法干燥法中使用单次微波干燥的时间不超过5分钟。
上述的干燥方法，其特征在于微波干燥总时间≤40分钟。
上述的干燥方法，其特征在于微波干燥总时间≤30分钟。
上述的干燥方法，其特征在于微波干燥总时间≤10分钟。
上述的干燥方法，其特征在于孕甾类化合物为可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松、氟轻松、莫米松、氟替卡松、地奈德、曲安奈德、曲安西龙、氟米龙、布地奈德、倍氯米松、氯倍他索或其17位和/或21位含有1-4个碳的酯基中的一种。
上述的干燥方法，其特征在于孕甾类化合物为醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、醋酸泼尼松、醋酸泼尼松龙、醋酸甲泼尼龙、醋丙甲泼尼龙、醋酸地塞米松、地塞米松棕榈酸酯、醋酸倍他米松、丙酸倍他米松、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、依碳氯替泼诺、丙酸倍氯米松、丙酸氯倍他索中的一种。
上述干燥方法，其特征在于微波功率≤100KW。
上述的干燥方法，其特征在于干燥后的水分≤0.5％。
具体实施方式
实施例与对照实施例中同品种的物料采用同样一批重结晶后的原料药(含量)全溶于四氢呋喃中，稀释至水中，过滤后将固体水分通过真空+气流干燥方式干燥至要求(即表中的干燥前水分含量)。
实施例干燥方式：采用微波干燥方式，参数为915±20MHz，功率≤100KW，每5分钟后通风1分钟，通风时间不计算在干燥时间内。
对照实施例1-2干燥方式：采用真空气流干燥箱，温度为60-65℃，真空0.50-0.55Kpa。周围环境：温度25±2℃，相对湿度40-70％。真空气流干燥后水分的检测方式为4小时后每半小时测定1次。
对照3-5实施例干燥方式：采用微波干燥方式，参数为2450±10MHz，功率≤100KW，每5分钟后通风1分钟，通风时间不计算在干燥时间内。
产品水分的测量方法按照中国药典2015版中的规定。
吸湿性测试方法：
在已恒重的扁称量瓶底部放入厚约3mm已干燥恒重的不同的粉体，准确称重后置于恒温恒湿实验箱中(将称量瓶盖揭开)，保存25℃、湿度75％，定时称量，直至吸湿平衡为止。
公式为：吸湿增重率(％)＝(吸湿后重量-吸湿前重量)/吸湿前重量×100％计算吸湿百分率。
对照实施例1
Figure BDA0001805943940000031
Figure BDA0001805943940000041
对照实施例2
Figure BDA0001805943940000042
对照实施例3
Figure BDA0001805943940000043
Figure BDA0001805943940000051
对照实施例4
Figure BDA0001805943940000052
Figure BDA0001805943940000061
对照实施例5
Figure BDA0001805943940000062
实施例1
Figure BDA0001805943940000063
Figure BDA0001805943940000071
实施例2
Figure BDA0001805943940000072
实施例3
Figure BDA0001805943940000073
Figure BDA0001805943940000081
总结：
微波干燥干燥时间明显小于气流真空干燥。
微波干燥产物的含量高于气流真空干燥产物，证明微波干燥更加稳定。
在吸湿过程中，微波干燥产物平衡吸湿量低，说明孕甾提取物微波真空干燥后降低了吸湿性。气流真空干燥产物平衡吸湿量高，吸湿性强，不利于产品的稳定性。
由于气流真空方式干燥是采用两种方式进行干燥，干燥效率应当高于气流或真空单一方式的干燥。对于孕甾化合物而言，微波干燥方式优于气流真空干燥，相当于证明了微波干燥方式优于气流或真空单一方式的干燥。

Claims (10)

1.一种含水孕甾类化合物固体物料的干燥方法，通过915±10MHz微波对于水分含量≤20％的孕甾化合物进行干燥。
2.如权利要求1所述的干燥方法，其特征在于需要干燥孕甾化合物水分含量≤15％。
3.如权利要求1所述的干燥方法，其特征在于需要干燥孕甾化合物水分含量≤10％。
4.如权利要求1所述的干燥方法，其特征在于孕甾类化合物固体物料堆放厚度≤8cm。
5.如权利要求1所述的干燥方法，其特征在于孕甾类化合物固体物料堆放厚度≤6cm。
6.如权利要求1所述的干燥方法，其特征在于通过915±10MHz微波对于水分含量干燥方式采用间断法干燥。
7.如权利要求1所述的干燥方法，其特征在于通过915±10MHz微波对于水分含量干燥方式采用间断法干燥，间断法干燥法中使用单次微波干燥的时间不超过5分钟。
8.如权利要求1所述的干燥方法，其特征在于微波干燥总时间≤40分钟。
9.如权利要求1所述的干燥方法，其特征在于孕甾类化合物为可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松、倍他米松、氟轻松、莫米松、氟替卡松、地奈德、曲安奈德、曲安西龙、氟米龙、布地奈德、倍氯米松、氯倍他索或其17位和/或21位含有1-4个碳的酯基中的一种。
10.如权利要求1所述的干燥方法，其特征在于孕甾类化合物为醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、醋酸泼尼松、醋酸泼尼松龙、醋酸甲泼尼龙、醋丙甲泼尼龙、醋酸地塞米松、地塞米松棕榈酸酯、醋酸倍他米松、丙酸倍他米松、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、依碳氯替泼诺、丙酸倍氯米松、丙酸氯倍他索中的一种。
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