CN110813393A - 改善低流速液体流动界面的结构及免疫微流控芯片 - Google Patents
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Abstract
本发明提出了一种改善低流速液体流动界面的结构及免疫微流控芯片,包括:一窄流道及一宽流道,二者之间通过多级渐变流道连通;所述宽流道内设有沿流道中心向两侧间距递增分布的多列微柱。所述多级渐变流道包括一次连通的一级流道,由一级流道分流的若干二级流道,由各二级流道分流的三级流道,……直至由各n‑1级流道分流的n级流道。通过设计两种结构改善低流速液体流动界面,使待检测样本能够均匀地充分地与试剂结合或反应,从而提高检验结果的准确性。
Description
技术领域
本发明涉及现场快速检验技术领域,具体涉及一种改善低流速液体流动界面的结构及免疫微流控芯片。
背景技术
现场快速检验(Point-of-Care Test,POCT),也称即时检验,国际上通称的POCT,是体外诊断行业增长最快的领域。
目前应用免疫荧光检测技术的芯片有免疫层析法和荧光免疫微流控技术。免疫层析法受制于多层结构的制作工艺的缺陷,存在较大的批间差和批内差问题,相比之下,免疫微流控技术的单层结构有效减少芯片测试结果的影响因素,增强了对批间差和批内差的控制,并且免疫微流控芯片技术以其大大减少样品消耗,节省人工及时间成本,可在厘米见方的空间上实现自动化、高通量的实验等优势,受到了广泛的关注。
其中,应用于IVD领域的自驱动免疫微流控芯片为了增强待检测样本与芯片包被试剂的结合(或反应)效果,需要试剂以较低的速率流经检测区。而为了降低流速往往采取加宽流道的方式。
但是,参考图1,在现有的免疫微流控芯片中,液体流道是突然增宽的,而以表面张力驱动的低流速液体由窄流道流入宽流道时,容易形成侧壁流——即溶液优先沿侧壁流动,导致在流道内形成不规则的气泡。该现象会造成大量待检测样本避开预先包被在检测流路中心的试剂,仅与靠近侧壁边缘的试剂结合(或反应),这样直接降低了检测结果的准确性。
发明内容
基于此问题,本发明提出了一种改善低流速液体流动界面的结构及免疫微流控芯片,通过设计两种结构改善低流速液体流动界面,使待检测样本能够均匀地充分地与试剂结合或反应,从而提高检验结果的准确性。
本发明的技术方案是:
一种改善低流速液体流动界面的结构,包括:
一窄流道及一宽流道,二者之间通过多级渐变流道连通;
所述宽流道内设有沿流道中心向两侧间距递增分布的多列微柱。
进一步地,所述多级渐变流道包括依次连通的一级流道,由一级流道分流的若干二级流道,由各二级流道分流的三级流道,……直至由各n-1级流道分流的n级流道。
进一步地,被分流的上一级流道与分流后的下一级流道的截面关系为:总截面积相同或单个流道截面积递减(减小幅度限制在0.5-1倍)。
进一步地,各级流道中同一级流道的截面面积相同。
进一步地,所述流道逐级分流遵循的规律为:保持位于各级流道中间区域的流道液体分配量大于外侧流道的液体流量。
进一步地,所述位于中间区域的各列微柱之间的间距(相对的疏密)范围为80-150μm;向两侧间距递增的各列微柱之间的间距与分布于中心区域的各列微柱之间的间距的比例为1.2-1.5∶1。
进一步地,所述微柱的截面形状选自:矩形;菱形;椭圆形;圆形等。根据流体力学理论,圆滑面的微柱效果更佳,阻力较小。
一种免疫微流控芯片,具有前述的改善低流速液体流动界面的结构。
通过采取上述技术方案,在窄流道进入宽流道的接口处增加多级渐变流道,同时保证位于中间的流道的截面积向两侧对称递减。宽流道内部增加由流道中间向两侧间距递增的微柱,微柱的形状任意。这两种结构能够改善低流速液体流动界面,使待检测样本能够均匀地充分地与试剂结合或反应。
附图说明
图1为背景技术中现有免疫微流控芯片的结构示意图。
图2为本发明一实施例中免疫微流控芯片的结构示意图。
图3为图2中I部放大图。
图4为图2中II部放大图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述。
如图1至图4所示,在一实施例中,提供一种改善低流速液体流动界面的结构,包括:
一窄流道及一宽流道,二者之间通过多级渐变流道连通;
宽流道内设有沿流道中心向两侧间距递增分布的多列微柱。
其中,多级渐变流道包括依次连通的一级流道,由一级流道分流的若干二级流道,由各二级流道分流的三级流道,……直至由各n-1级流道分流的n级流道。
被分流的上一级流道与分流后的下一级流道的截面关系为:总截面积相同或单个流道截面积递减(减小幅度限制在0.5-1倍)。
各级流道中同一级流道的截面面积相同。
流道逐级分流遵循的规律为:保持位于各级流道中间区域的流道液体分配量大于外侧流道的液体流量。
位于中间区域的各列微柱之间的间距(相对的疏密)范围为80-150μm;向两侧间距递增的各列微柱之间的间距与分布于中心区域的各列微柱之间的间距的比例为1.2-1.5∶1。
微柱的截面形状选自:矩形;菱形;椭圆形;圆形等。根据流体力学理论,圆滑面的微柱效果更佳,阻力较小。
前述改善低流速液体流动界面的结构适于应用于免疫微流控芯片产品中。
上述实施例描述的改善低流速液体流动界面的结构的工作原理如下:
改善结构一:
在窄流道进入宽流道的接口处增加多级渐变流道,同时保证位于中间的流道的截面积向两侧流道对称递减。
该结构的特点:
深度相同的、截面积较大的流道有较大的流体通量。当各通道流体同步流入后端宽流道时,中心流道优先、大量流入后端宽流道,从而改善后端宽流道液面的流动状态。
改善结构二:
宽流道内部增加由流道中间向两侧间距递增的微柱,微柱的形状任意。
该改善结构的特点:
中间微柱间距小,形成“微侧壁”,该排布使得流体优先沿两侧侧壁和位于流道中间的“微侧壁”流动,将原始的一个覆盖整个流道的凹液面分割为两个侧壁与中间“微侧壁”组成的两个凹液面。一定程度上改善了液面的流动状态,降低凹液面内凹的曲率半径。
并且,流道内“微侧壁”数量不限于一条,可以根据流道界面的宽度增加“微侧壁”数量——使得整个流道呈现“疏-密-疏-密-疏……”的排布方式。
通过上述实施例所描述的技术方案,在窄流道进入宽流道的接口处增加多级渐变流道,同时保证位于中间的流道的截面积向两侧对称递减。宽流道内部增加由流道中间向两侧间距递增的微柱,微柱的形状任意。这两种结构能够改善低流速液体流动界面,使待检测样本能够均匀地充分地与试剂结合或反应。
显然,所描述的实施例仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
Claims (8)
1.一种改善低流速液体流动界面的结构,其特征在于,包括:
一窄流道及一宽流道,二者之间通过多级渐变流道连通;
所述宽流道内设有沿流道中心向两侧间距递增分布的多列微柱。
2.如权利要求1所述的改善低流速液体流动界面的结构,其特征在于,所述多级渐变流道包括依次连通的一级流道,由一级流道分流的若干二级流道,由各二级流道分流的三级流道,……直至由各n-1级流道分流的n级流道。
3.如权利要求1所述的改善低流速液体流动界面的结构,其特征在于,被分流的上一级流道与分流后的下一级流道的截面关系为:总截面积相同或单个流道截面积递减。
4.如权利要求1所述的改善低流速液体流动界面的结构,其特征在于,各级流道中同一级流道的截面面积相同。
5.如权利要求1所述的改善低流速液体流动界面的结构,其特征在于,所述流道逐级分流遵循的规律为:保持位于各级流道中间区域的流道液体分配量大于外侧流道的液体流量。
6.如权利要求1所述的改善低流速液体流动界面的结构,其特征在于,所述位于中间区域的各列微柱之间的间距范围为80-150μm;向两侧间距递增的各列微柱之间的间距与分布于中心区域的各列微柱之间的间距的比例为1.2-1.5∶1。
7.如权利要求1所述的改善低流速液体流动界面的结构,其特征在于,所述微柱的截面形状选自:矩形;菱形;椭圆形;圆形。
8.一种免疫微流控芯片,具有权利要求1至7任一项所述的改善低流速液体流动界面的结构。
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---|---|
CN (1) | CN110813393A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112354573A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-02-12 | 深圳亘流科技有限公司 | 阶跃式惯性聚焦微流控芯片 |
CN114192199A (zh) * | 2020-09-18 | 2022-03-18 | 采钰科技股份有限公司 | 感测装置以及其使用方法 |
WO2023155142A1 (zh) * | 2022-02-18 | 2023-08-24 | 京东方科技集团股份有限公司 | 微流控流道结构及微流控芯片 |
CN116770336A (zh) * | 2023-08-08 | 2023-09-19 | 清华大学 | 一种双极板及质子交换膜电解槽 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102360010A (zh) * | 2011-08-05 | 2012-02-22 | 上海交通大学 | 一种全血癌细胞捕获集成微流控芯片 |
EP2618151A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-24 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Low volume assay device having increased sensitivity |
CN104073428A (zh) * | 2014-07-09 | 2014-10-01 | 北京大学 | 一种细胞分离微结构系统 |
KR101486413B1 (ko) * | 2014-08-06 | 2015-01-26 | 경희대학교 산학협력단 | 마이크로 포스트를 이용한 미세유동 칩 및 그 제조방법 |
CN106190774A (zh) * | 2016-07-22 | 2016-12-07 | 深圳睿思生命科技有限公司 | 用于捕获循环肿瘤细胞的微流控芯片及其捕获和鉴定方法 |
CN106350439A (zh) * | 2016-11-10 | 2017-01-25 | 上海美吉逾华生物医药科技有限公司 | 一种用于细胞捕获、荧光染色的微流控芯片 |
CN107702973A (zh) * | 2017-09-08 | 2018-02-16 | 深圳市太赫兹科技创新研究院有限公司 | 一种全血血浆分离系统及方法 |
CN108295913A (zh) * | 2018-04-08 | 2018-07-20 | 东莞东阳光科研发有限公司 | 一种微流控芯片 |
CN209188809U (zh) * | 2018-08-08 | 2019-08-02 | 苏州含光微纳科技有限公司 | 改善低流速液体流动界面的结构及免疫微流控芯片 |
-
2018
- 2018-08-08 CN CN201810895030.1A patent/CN110813393A/zh active Pending
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102360010A (zh) * | 2011-08-05 | 2012-02-22 | 上海交通大学 | 一种全血癌细胞捕获集成微流控芯片 |
EP2618151A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-24 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Low volume assay device having increased sensitivity |
CN104073428A (zh) * | 2014-07-09 | 2014-10-01 | 北京大学 | 一种细胞分离微结构系统 |
KR101486413B1 (ko) * | 2014-08-06 | 2015-01-26 | 경희대학교 산학협력단 | 마이크로 포스트를 이용한 미세유동 칩 및 그 제조방법 |
CN106190774A (zh) * | 2016-07-22 | 2016-12-07 | 深圳睿思生命科技有限公司 | 用于捕获循环肿瘤细胞的微流控芯片及其捕获和鉴定方法 |
CN106350439A (zh) * | 2016-11-10 | 2017-01-25 | 上海美吉逾华生物医药科技有限公司 | 一种用于细胞捕获、荧光染色的微流控芯片 |
CN107702973A (zh) * | 2017-09-08 | 2018-02-16 | 深圳市太赫兹科技创新研究院有限公司 | 一种全血血浆分离系统及方法 |
CN108295913A (zh) * | 2018-04-08 | 2018-07-20 | 东莞东阳光科研发有限公司 | 一种微流控芯片 |
CN209188809U (zh) * | 2018-08-08 | 2019-08-02 | 苏州含光微纳科技有限公司 | 改善低流速液体流动界面的结构及免疫微流控芯片 |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114192199A (zh) * | 2020-09-18 | 2022-03-18 | 采钰科技股份有限公司 | 感测装置以及其使用方法 |
CN114192199B (zh) * | 2020-09-18 | 2023-07-04 | 采钰科技股份有限公司 | 感测装置以及其使用方法 |
CN112354573A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-02-12 | 深圳亘流科技有限公司 | 阶跃式惯性聚焦微流控芯片 |
CN112354573B (zh) * | 2020-10-26 | 2022-01-04 | 深圳亘流科技有限公司 | 阶跃式惯性聚焦微流控芯片 |
WO2023155142A1 (zh) * | 2022-02-18 | 2023-08-24 | 京东方科技集团股份有限公司 | 微流控流道结构及微流控芯片 |
CN116770336A (zh) * | 2023-08-08 | 2023-09-19 | 清华大学 | 一种双极板及质子交换膜电解槽 |
CN116770336B (zh) * | 2023-08-08 | 2023-12-26 | 清华大学 | 一种双极板及质子交换膜电解槽 |
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