CN110651031B - 无菌生物过程包装 - Google Patents

Abstract

本文提供了无菌生物过程包装。无菌生物过程包装包括2D柔性容器，该2D柔性容器包括内部隔室；具有上半部和下半部的高度；入口和出口，所述入口和出口设置在2D柔性容器的同一半部；以及容器的内部隔室中的通道形成特征，该通道形成特征构造成维持流体流动路径，所述流体流动路径将柔性容器的内部隔室与出口流体连接。

Description

无菌生物过程包装

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年3月28日提交的序列号为62/77,647的美国临时申请和2018年3月8日提交的序列号为62/40,097的美国临时申请的优先权，其内容作为本申请的基础，并通过引用将其全部内容纳入本文，如同在下文中充分阐述了一样。

领域

本公开总体上涉及用于细胞培养的生物过程袋和使用该生物过程袋的系统。特别地，本公开涉及具有通道形成特征的生物过程袋，该通道形成特征有助于从生物过程袋的内部隔室中去除流体和/或其他成分。

背景

在生物加工行业中，在无菌条件下盛装液体的袋子用于在保持无菌条件下配制、储存、转移和运输流体。为保持所装产品的质量，袋子的某些特性包括与产品的生物相容性、无菌性和无热原性。袋子通常在使用后被丢弃，并且被认为是制备和存储无菌流体的有效手段。通常，这些一次性生物过程袋是柔性的，并且由通过伽玛射线灭菌的相容性塑料制成。这些袋子可用于所有生物过程应用，包括但不限于配制、填充、储存和运输最终产品，将药品冷藏或深冻库存以及用于采样和分析目的。袋子还可以提供用于细胞培养的环境。另外，这些袋子可以用于诸如血清、缓冲液和超纯水的生物流体，并且还可以用于生长细胞培养物以获得由细胞产生的有价值的生物药物化合物。

对于细胞培养，常规的是在细胞粘附表面上生长细胞，因为大多数哺乳动物细胞和某些其他细胞都依赖于锚定才能够生长。与黏附细胞可以达到高度汇集并因此通过细胞间接触抑制作用限制细胞扩增的平坦表面细胞培养相反，具有高表面积/体积比的球形微载体为细胞培养的有效规模化或扩展提供了有吸引力的平台，其中收获的细胞、基于细胞的产品或者经过调理的培养基可以是所需的产品。尽管由塑料材料形成的微载体先前已经用于细胞培养，但是可溶解的微载体或通过酶消化从微载体表面分离细胞的微载体在细胞培养应用中提供了某些优势。

细胞培养材料，包括微载体，优选是无菌的。然而，在生物加工工业中对无菌性的强调产生了对以下能力的需求：将预先消毒的微载体无菌转移到生物反应器中而不损害无菌性，并在封闭系统中进行细胞生长的大部分阶段。如本文所用，术语“封闭系统”是指密封的系统，以确保系统内容物的无菌性并限制或防止从周围气氛中引入污染物。通常，在将微载体加入生物反应器之前，通过高压灭菌处理对微载体进行灭菌。由于伽马灭菌的过程效率和穿透深度，它也可能是对可溶性微载体进行消毒的有用方法。但是，伽马灭菌过程中水或湿气的存在会产生不希望的自由基，这些自由基会损坏细胞。因此，设想在灭菌之前干燥可溶微载体，再在灭菌之后重新水合。因此，还需要这样的能力，即重新水合和洗涤可溶微载体，将重新水合的可溶微载体无菌转移到生物反应器中而不损害无菌性。

概述

根据本公开的实施例，提供了无菌生物过程包装。无菌生物过程包装包括2D柔性容器，其具有：内部隔室；具有上半部和下半部的高度；入口和出口，其中入口和出口设置在2D柔性容器的同一半部；容器内部隔室中的通道形成特征，其中通道形成特征构造成维持流体流动路径，该流体流动路径将柔性容器的内部隔室与出口流体连接起来。

根据本公开的实施方式，提供了一种用于在无菌生物过程包装中处理干燥的微载体材料的方法。该方法包括用干燥的微载体材料填充生物过程包装。该生物过程包装包括2D柔性容器，该2D柔性容器具有：内部隔室；具有上半部分和下半部分的高度；入口和出口，其中入口和出口设置在2D柔性容器的同一半部；以及容器的内部隔室中的通道形成特征，该通道形成特征构造成维持流体流动路径，该流体流动路径将柔性容器的内部隔室与出口流体连接起来。该方法进一步包括对生物过程包装中的干燥微载体材料进行灭菌，对生物过程包装中的干燥微载体材料进行水合以形成水合的微载体材料，洗涤生物过程包装中的水合的微载体材料，以及将水合的微载体材料从生物过程包装中无菌转移到细胞培养容器中。

应该理解，前面的一般描述和下面的详细描述都仅仅是示例性的，并且旨在提供概览或框架以理解权利要求的性质和特征。包括附图以提供进一步的理解，并且附图被纳入本说明书中并构成其一部分。附图示出了一个或多个实施方式，并且与说明书一起用于解释各种实施方式的原理和操作。

附图简要说明

由下面仅通过非限制性示例的方式给出的描述和附图，将更清楚地理解本公开，其中：

图1示出了根据本公开的实施方式的具有通道形成特征的示例性生物过程袋；

图2A是根据本公开的实施方式的具有通道形成特征的生物过程袋的示意图；

图2B是示出具有图2A所示的通道形成特征的生物过程袋的侧视图的示意图；

图2C是示出具有图2B所示的通道形成特征的生物过程袋的放大和夸大俯视图的示意图；

图3A是根据本公开的实施方式的具有通道形成特征的生物过程袋的示意图；

图3B是根据本公开的实施方式的具有附接到其上的通道形成特征的端口配件的示意图；

图3C是沿着图3B的线1-1'截取的图3B的端口配件的截面图；

图4A是根据本公开的实施方式的具有通道形成特征的生物过程袋的示意图；

图4B是示出具有图4A所示的通道形成特征的生物过程袋的侧视图的示意图；

图5示出了根据本公开的实施方式的示例性端口配件；

图6示出了根据本公开的实施方式的示例性端口配件的横截面；

图7示出了根据本公开的实施方式的示例性通道形成特征延伸件；

图8示出了根据本公开的实施方式的示例性通道形成特征延伸件；

图9示出了根据本公开的实施方式的示例性通道形成特征延伸件；

图10是示出根据本公开的实施方式的方法的流程图；

图11A是根据本公开的实施方式的具有通道形成特征的生物过程袋的示意图；

图11B是示出具有图11A的通道形成特征的生物过程袋的侧视图的示意图；以及

图12示出了根据本公开的实施方式的示例性面部端口。

详细说明

下面将详细论述本公开的实施方式，其示例在附图中示出。只要有可能，在所有附图中将使用相同的附图标记指代相同或相似的部件。

除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数对象。引用相同特性的所有范围的端点均可独立组合，并且包括所述端点。所有参考文献均通过引用并入本文。

如本文所用，“有”、“具有”、“包括”、“包含”、“含有”、“含”等以其开放式含义使用，并且通常表示“包括但不限于”。

除非另有说明，否则本文使用的所有科技术语具有本领域中通用的含义。本文提供的定义是为了促进对本文经常使用的某些术语的理解，并不意味着限制本公开的范围。

下面，首先总体上描述本公开内容，然后基于若干示例性实施方式详细描述。在各个示例性实施方式中彼此结合示出的特征不必全部实现。特别地，各个特征也可以被省略或以某种其他方式与相同示例性实施方式或其他示例性实施方式所示的其他特征组合。

本公开的实施方式涉及生物过程袋。本文所述的生物过程袋是由柔性材料形成的2D袋。如本文所用，术语“2D袋”是指通过将两个柔性片缝合在一起而形成的扁平的矩形“枕头式”袋。根据本公开的实施方式的生物过程袋由一次性材料形成，并且可以在单次使用后丢弃，从而消除了与常规细胞培养容器相关的洗涤/灭菌操作以及维护。本文所述的生物过程袋有利地允许以下一项或多项：对微载体材料灭菌，运输经过灭菌的微载体材料，对经过灭菌的微载体材料进行水合，洗涤经过灭菌的微载体材料，以及将经过灭菌的微载体材料从袋无菌转移至细胞培养容器，例如生物反应器。利用本文所述的生物过程袋，可以采取这样的动作而无需将微载体材料暴露于周围大气。

图1示出了根据本公开的实施方式的生物过程袋。如图所示，生物过程袋100、1100包括至少两个由膜或层压体形成的片102、104。片102、104沿着片的边缘被气密密封(例如，通过焊接或通过粘合剂)，以形成具有内部隔室以容纳流体的枕形袋。生物过程袋100、1100优选地提供用于在处理流体和/或其他组分的所有阶段使用的封闭系统。图1示出了由两个片102、104形成的生物过程袋的示例性构造，该两个片102、104的长度大于它们的宽度，并且当沿着它们的边缘附接时，形成具有两个侧面、顶部和底部的生物过程袋100、1100，其中两侧的长度大于顶部和底部的宽度。应当理解，这仅是示例性构造，并且本文所述的生物过程袋可以具有长度相等的顶部、底部和两侧。本文将生物过程袋100、1100描述为具有两个侧面、顶部和底部。然而，应理解，术语“顶部”、“底部”、“侧面”等在本文中用于描述目的，而不一定用于描述永久性相对位置。应当理解的是，如此使用的术语在适当的情况下是可互换的，使得本公开的实施方式例如能够以不同于本文中示出或以其他方式描述的其他取向来操作。

如本文所用，术语“流体”是指能够流动的任何物质，例如但不限于液体、液态悬浮体、气体、气态悬浮体等。在整个本公开中，术语“流体和/或其他组分”用于表示流体，其可以包括具有用于细胞生长的营养的细胞培养基、细胞、细胞培养过程的副产物以及通常可以在生物过程系统中添加或形成的任何其他生物材料或组分。本文所述的生物过程袋和其他容器可包括一种或多种细胞或试剂。袋还可包括缓冲剂。另外，袋可包括细胞培养基。细胞培养基可以是例如但不限于糖、盐、氨基酸、血清(例如胎牛血清)、抗生素、生长因子、分化因子、着色剂或其他所需因子。袋中可提供的常见培养基包括达尔伯克(Dulbecco)改良伊格尔(Eagle)培养基(DMEM)、哈姆(Ham)F12营养混合物、最低必需培养基(MEM)、RPMI培养基等。袋中可包括任何类型的培养细胞，包括但不限于永生细胞、原代培养细胞、癌细胞、干细胞(例如胚胎或诱导多能细胞)等。这些细胞可以是哺乳动物细胞、禽类细胞、鱼类细胞等。细胞可以是任何组织类型，包括但不限于肾脏、成纤维细胞、乳房、皮肤、脑、卵巢、肺、骨骼、神经、肌肉、心脏、结直肠、胰腺、免疫(例如B细胞)、血液等。细胞在袋中可以是任何培养形式，包括分散的(例如，新鲜接种的)、融合的、二维的、三维的、球形的等。在一些实施方式中，细胞没有培养基(例如，冻干、在防腐剂中，冷冻等)。如将在下面进一步详细描述的，本文描述的生物过程袋和其他容器也可以包括微载体材料。

生物过程袋100、1100的每个片102、104可以由一种或多种相同或不同的材料形成。这样的材料是常规上与用于生物过程应用的一次性产品相关的那些材料。生物过程袋100、1100的片102、104中的任何一个或全部可以由包括至少一种选自以下组的塑料的膜或层压体形成：聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚苯乙烯(PS)、聚碳酸酯(PC)、聚甲基戊烯(PMP)、聚醚醚酮(PEEK)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氟烷氧基树脂(PFA)、聚氯三氟乙烯(PCTFE)、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVA)及其衍生物。

应该理解的是，包括相对和绝对尺寸的生物过程袋100、1100的尺寸可以变化。例如，袋可以被构造成容纳约1.0mL，或约5.0mL，或约10mL，或约25mL，或约50mL，或约100mL，约或约250mL，或约500mL，或约1.0L，或5.0L，或约10L，或约50L，或约100L，或约150L，或甚至约200L及其之间所有体积的流体和/或其他组分的体积。

可以基于例如生物过程袋100、1100的期望的气体渗透性或基于袋100、1100的期望的刚性或柔韧性来选择膜或层压体的总厚度。例如，片102、104的厚度可以在大约0.002英寸至大约1.5英寸之间。如本文所述，片102和片104的厚度可以相同或不同。

生物过程袋100、1100是气密的，并且可以具有一个或多个用于引入或回收流体和/或其他成分的开口。在生物过程袋100、1100包括一个或多个开口的情况下，所述一个或多个开口可包括密封件，该密封件在第一构造中使所述一个或多个开口暴露于通过该开口在外部容器与袋的内部隔室之间的无菌流体连通。在第二构造中，密封件封闭一个或多个开口，并防止或减少通过该开口在袋的外部与袋的内部隔室之间的流体连通。密封件可以采取任何期望的形式，包括但不限于夹具、带、盖、具有焊接端的管部分、拉链、动拉链、互锁或联接结构、无菌连接器等。

本文所述的生物过程袋100、1100包括至少一个连接装置，该连接装置包括内部流体通道，该内部流体通道允许流体和/或其他成分流入或流出生物过程袋100、1100的内部隔室。进一步参考图1，所述至少一个连接装置可以是至少一个连接器140，其包括内部流体通道，该内部流体通道允许流体和/或其他成分流入或流出生物过程袋100的内部隔室。至少一个连接器140包括近端和远端，并且延伸穿过形成在生物过程袋100的密封边缘的一部分中的开口。所述至少一个连接器140的近端可以延伸穿过开口并进入生物过程袋100的内部隔室。可替代地，在不延伸到生物过程袋100的内部隔室的情况下，所述至少一个连接器140的近端可以被定位在开口中，使得流体和/或其他成分能够流入或流出生物过程袋100的内部隔室。围绕所述至少一个连接器140将片102、104的膜或层压体的至少一部分热密封或以其他方式粘附，使得生物过程袋100被气密密封。

参考图11A和11B，所述至少一个连接装置可以是至少一个面向外部的面部端口1140，其包括内部流体通道，该内部流体通道允许流体和/或其他成分流入或流出生物过程袋1100的内部隔室。面向外部的面部端口1140可以形成在片102、104中的至少一个的面部中。如图12所示，所述至少一个面部端口1140可包括具有顶表面1152和底表面1154的基部凸缘1150。片102和片104之一的膜或层压体的至少一部分被焊接、热密封或以其他方式粘附至至少一个面部端口1140的基部凸缘1150，使得生物过程袋1100被气密密封。所述至少一个面部端口1140还包括延伸部1144，该延伸部从基部凸缘1150延伸预定长度并且被构造成接合一定长度的管道的开口端。延伸部1144可在一端包括耦接器，例如倒钩管1160，以利于与管道的开口端接合。根据本公开的实施方式，所述至少一个面部端口1140构造成使得延伸部1144延伸到生物过程袋1100的外侧而不延伸到生物过程袋1100的内部隔室中。片102和片104之一可以被焊接、热密封或以其他方式粘附至基部凸缘1150的顶表面1152。或者，可以将片102和片104之一焊接、热密封或以其他方式粘附至基部凸缘1150的底表面1154。如本文所用，术语“面部端口”是指位于片102和片104中至少一个的面部而不是生物过程袋100、1100的边缘或接缝上的端口。同样如本文所用，术语“面向外部的面部端口”是指这样的面部端口，其具有从片延伸到生物过程袋的外侧而不延伸到生物过程袋的内部隔室中的延伸部。相反，如本文所用，术语“面向内部的面部端口”是指这样的面部端口，其具有从片延伸到生物过程袋的内部隔室中的延伸部。

所述至少一个连接器140或至少一个面部端口1140可以是相对刚性的塑料部件，由例如但不限于高密度聚丙烯(HDPP)、聚丙烯、高密度聚乙烯(HDPE)、聚乙烯、EVA、LDPE和LLDPE形成。可选地，所述至少一个连接器140可以是柔性塑料管道。在所述至少一个连接器140是相对刚性的塑料部件的情况下，所述至少一个连接器140的远端构造成接合一定长度的管道的开口端，所述一定长度的管道将所述至少一个连接器140无菌地流体连接到另一长度的管道(即通过无菌连接器)或外部容器的连接装置。类似地，在所述至少一个面部端口1140是相对刚性的塑料部件的情况下，延伸部1144构造成接合一定长度的管道的开口端，该管道将所述至少一个面部端口1140无菌地流体连接到另一长度的段管(即通过无菌连接器)或外部容器的连接装置。在所述至少一个连接器140是柔性塑料管道的情况下，所述至少一个连接器140可以无菌地流体连接到另一长度的管道(即通过无菌连接器)或外部容器的连接装置。上述的密封件可以与所述至少一个连接器140、所述延伸部1144和/或所述另一长度的管道相互作用或连接到其上，以选择性地允许或阻止袋100、1100的内部隔室和外部容器之间的流体连通。。

生物过程袋100可以包括多个连接器140，例如图1所示的连接器140a、140b和140c。所述多个连接器140的尺寸可以相等，或者所述多个连接器140中的每个连接器的尺寸可以变化。还可以预期，所述多个连接器140中的至少两个的尺寸可以相等，并且所述多个连接器140中的至少另一个与所述多个连接器140中的至少两个的尺寸不同。在所述至少一个连接器140是相对刚性的塑料连接器的情况下，所述至少一个连接器140可以包括耦接器，所述耦接器构造成将所述至少一个连接器140保持在生物过程袋100中。耦接器可以是具有从所述至少一个连接器140的外壁延伸的任何形状的部分，围绕该部分，片102、104的膜或层压体的一些部分可以被热密封。耦接器可以是例如倒钩管、塑料环或塑料凸缘。耦接器可以与所述至少一个连接器140一体地形成，或者可以单独地形成并附接到所述至少一个连接器140。当生物过程袋100包括多个连接器140a、140b、140c，其中所述连接器140中的第一连接器为入口，所述连接器140中的第二连接器为出口时，入口和出口布置在生物过程袋100的同一侧(即在袋子的顶部)。可选地，具有两个以上连接器140的生物过程袋100可以包括布置在生物过程袋100的任一侧的任意数量的连接器140，只要所述连接器140中的两个连接器位于袋的同一侧即可，其中所述两个连接器140中的第一个连接器是入口，所述两个连接器140中的第二个连接器是出口。再次参考图1作为示例，连接器140a可以是入口，而连接器140c可以是出口。

生物过程袋1100可以包括多个面部端口1140，例如在图11A和11B中示出的面部端口1140a、1140b和1140c。所述多个面部端口1140的尺寸可以相等，或者所述多个面部端口1140中的每个的尺寸可以变化。还可以预期，所述多个面部端口1140中的至少两个的尺寸可以相等，并且所述多个面部端口1140中的至少另一个与所述多个面部端口1140中的所述至少两个的尺寸不同。当生物过程袋1100包括多个面部端口1140a、1140b、140c，其中所述面部端口1140中的第一个面部端口是入口并且所述面部端口1140中的第二面部端口是出口时，入口和出口布置在生物过程袋1100的高度的同一半上(即袋的片102、103的上半部分)。可选地，具有两个以上的面部端口1140的生物过程袋1100可以包括布置在生物过程袋1100的任一侧上的任意数量的面部端口1140，只要所述面部端口1140中的两个面部端口位于袋的同一侧即可，其中所述两个面部端口1140中的第一个面部端口是入口，而所述两个面部端口1140中的第二个面部端口是出口。再次参考图11A和11B作为示例，面部端口1140a可以是入口，而面部端口1140b可以是出口。

根据本公开的实施方式，所述至少一个连接装置可以是端口配件40，例如图5中所示的端口配件40，其具有至少一个端口42，该端口42允许流体和/或其他成分流入或流出生物过程袋100的内部隔室。如图6所示，所述至少一个端口42与延伸部44的内部通道流体连通，该延伸部44从所述至少一个端口42的开口延伸预定长度，并且构造成接合一定长度的管道的开口端。延伸部44可在一端包括耦接器，例如倒钩管，以利于与管道的开口端接合。端口配件40可包括多个端口42。所述多个端口42的尺寸对于所述多个端口42中的每一个端口而言可以相等，或者所述多个端口42中的每一个端口的尺寸可以变化。还可以设想，所述多个端口42中的至少两个端口的尺寸可以是相等的，并且所述多个端口42中的至少另一个端口与所述多个端口42中的所述至少两个的尺寸不同。根据本公开的实施方式，端口配件40可以是任何形状。附图中示出的示例性端口配件40是船形端口配件，但是本文公开的端口配件42不限于此。端口配件40可以是由例如但不限于高密度聚丙烯(HDPP)、聚丙烯、高密度聚乙烯(HDPE)、聚乙烯、EVA、LDPE和LLDPE形成的塑料端口配件。

在片102、104的膜或层压体的聚合物层与端口配件40之间形成连接，以在袋100与端口配件40之间形成气密密封。如图6所示，端口配件40包括外表面54和内表面52。生物过程袋100和端口配件40之间的连接可以沿着外表面54和内表面52中的任何一个。可以通过焊接或任何其他类型的附接来进行连接，使得除了至少一个端口42之外，在端口配件40和生物过程袋100之间形成不渗透流体的密封。

根据本公开的实施方式，生物过程袋100、1100包括通道形成特征。当分配柔性袋的内容物时遇到的问题是，随着袋的体积缩小，袋的片的多个部分可能坍缩成彼此接触以形成密封的口袋。本文所述的通道形成特征防止生物过程袋100、1100的片102、104密封袋100、1100的各个部分和/或隔离袋100、1100中的流体和/或其他成分以阻碍其到达出口。通道形成特征防止袋100、1100自身闭合，从而为袋100、1100的内容物提供到达出口的流体流动路径。

如图2A至图2C所示，本文所述的通道形成特征可以是从第一端171延伸至第二端172的实心挤出塑料部件120，所述第二端172设置在生物过程袋100的内部隔室中。实心挤出塑料部件120的第一端171可以焊接到生物过程袋100的接缝中，例如，焊接到生物过程袋100的顶部接缝中。或者，实心挤出塑料部件120的第一端171可以设置在所述多个连接器140之一中。类似地，在所述至少一个连接装置是如本文所述的端口配件40的情况下，实心挤出塑料部件120的第一端171可以设置在所述多个端口42之一中。实心挤出塑料部件120延伸到生物过程袋100的内部隔室中的距离足以防止生物过程袋100的片102、104密封袋100的各个部分和/或隔离袋100中的流体和/或其他成分以阻碍其到达出口。根据本公开的实施方式，实心挤出塑料部件120可以具有这样的长度，该长度使得所述实心挤出塑料部件120跨过生物过程袋100的顶部与生物过程袋100的底部之间的距离的至少约一半。换句话说，实心挤出塑料部件120的长度可以至少是生物过程袋100的片102、104的长度的一半，但是优选地小于生物过程袋100的片100、102的全长。例如，在片102、104的长度由“L”表示的情况下，实心挤出塑料部件120的长度可以在约0.5L至约0.95L之间，或在约0.5L至约0.85L之间，或者甚至在约0.5L至约0.75L之间。实心挤出塑料部件120可具有任何横截面形状，例如圆形、正方形或矩形。实心挤出塑料部件120还可具有这样的形状，该形状有利地提供附加通道，可供流体通过其流动。例如，实心挤出塑料部件120可以具有星形横截面。

如图3A至图3C所示，本文所述的通道形成特征可以是从第一端173延伸至第二端174的管状塑料部件122(例如管道的一部分)，第二端174被布置在生物过程袋100的内部隔室中。管状塑料部件122的第一端173可以被焊接到生物过程袋100的接缝中，例如，被焊接到生物过程袋100的顶部接缝中。或者，如图3A所示，管状塑料部件122的第一端173可以附接到或设置在多个连接器140中的一个连接器中。类似地，如图3B和3C所示，在所述至少一个连接装置是如本文所述的端口配件40的情况下，管状塑料部件的第一端173可以附接到或设置在多个端口42中的一个端口内。这种设置还允许通道形成特征形成导管，当生物过程袋100坍缩时，该导管不会因为在片102、104上施加压力而封闭。管状塑料部件122的第二端174可以是封闭端，或者可以包括插入管状塑料部件122的端部中的塞子，以将管状塑料部件122的内部与生物过程袋100的内部隔室的内容物隔离开。管状塑料部件122延伸到生物过程袋100的内部隔室中的距离足以防止生物过程袋100的片102、104密封袋100的各个部分和/或隔离袋100中的流体和/或其他组分以阻碍其到达出口。根据本公开的实施方式，管状塑料部件122的长度可以使得其跨越生物过程袋100的顶部与生物过程袋100的底部之间的距离的至少大约一半。换句话说，管状塑料部件122的长度可以至少是生物过程袋100的片102、104的长度的一半，但是优选地小于生物过程袋100的片102、104的全长。例如，在片102、104的长度由“L”表示的情况下，管状塑料部件122的长度可以在约0.5L至约0.95L之间，或者在约0.5L至约0.85L之间，或者甚至在约0.5L至0.75L之间。

如图4A和4B所示，本文所述的通道形成特征可以是凸起部分124，该凸起部分从片102和片104中至少一个的内表面延伸到生物过程袋100的内部隔室中。凸起部分124可以是片102和片104中的至少一个的内表面的纹理化部分。如本文所用，术语“纹理化的”是指表面变形(相对于平面的非纹理化片)以及通过单轴或双轴折叠、成形等产生的多个表面区域或面部，它们是有意赋予表面的，而不仅仅是由于表面的自然形貌、表面污染等而固有地存在于表面上的纹理。或者，凸起部分124可以是塑料部件，该塑料部件使用粘合剂或通过热密封附接到片102、104的内表面，该凸起部分比片102、104的膜或层压体更坚硬。这样的塑料部件可以由例如但不限于高密度聚丙烯(HDPP)、聚丙烯、高密度聚乙烯(HDPE)、聚乙烯、EVA、LDPE和LLDPE形成。尽管这些材料在用于形成相对较薄的部件时或在向其施加适度的弯曲力时确实具有某些固有的柔韧性，但是凸起部分124与生物过程袋100的柔性部分的区别在于，当施加力以分配生物过程袋100中的内容物时，凸起部分124通常保持其形状。

如图4A和4B所示，凸起部分124可沿着片102和片104中的至少一个的内表面的任何部分延伸一段距离，该距离足以防止生物过程袋100的片102、104密封袋100的各个部分和/或隔离袋100中的流体和/或其他组分以阻止使其到达出口。图4A和图4B中所示的凸起部分124从第一端175延伸到第二端176，具体是沿片102和片104中的至少一个的内表面，大致从生物过程袋100的顶部开始延伸，延伸距离为生物过程袋100的顶部与生物过程袋100的底部之间距离的至少一半。图4A和4B中所示的凸起部分124大致从生物过程袋100的顶部开始，沿片102和片104中至少之一的内表面延伸，并且基本上是笔直的。然而，凸起部分124不限于此。本文所述的凸起部分124可具有任何形状，或可遵循大致从生物过程袋100的顶部沿片102和片104中至少之一的内表面延伸的任何路径。例如，凸起部分124可以大致从生物过程袋100的顶部以弯曲或迂回的路径延伸。另外，虽然图4A和图4B所示的生物过程袋100包括一个凸起部分124，但是本文所述的生物过程袋100可以包括具有任意尺寸和任何数量的多个凸起部分124。而且，作为非限制性示例，片102和片104中的至少一个的内表面可以包括多个相同或变化尺寸的单独且不同的凸起部分124，其在片102和片104中的至少一个的内表面上形成图案。这样的图案通常可以大致从生物过程袋100的顶部开始延伸。

如图11A和11B所示，本文所述的通道形成特征可以是从第一端1171延伸到第二端1172的管状塑料部件1120(例如管道的一部分)。生物过程袋1100可以包括多个面向内部的面部端口1180，例如在图11A和11B中示出的面部端口1180a和1180b。图11B示出了没有管状塑料部件1120的生物过程袋1100，以更清楚地示出面向内部的面部端口1180。面向内部的面部端口1180具有与如图12所示的面向外部的面部端口1140相同的所有特征。与面向外部的面部端口1140不同的是，面向内部的面部端口1180在生物过程袋1100的内部隔室中提供了延伸部1144，但是不允许流体和/或其他成分流入或流出生物过程袋1100的内部隔室。可选地，可以将片102和片104之一焊接、热密封或以其他方式粘附至基部凸缘1150的底表面1154，使得面部端口1180的内部流体通道对生物过程袋1100的外侧封闭。图11A示出了具有管状塑料部件1120的生物过程袋1100，并且如图所示，管状塑料部件1120的第一端1171可以附接到或设置在面部端口之一1180a的延伸部1144中，管状塑料部件1120的第二端1172可以附接到或设置在另一面部端口1180b的延伸部1144中。可选地，管状塑料部件1120的第一端1171可以焊接或密封到面部端口1180之一的延伸部1144，而管状塑料部件1120的第二端1172可以焊接或密封到面部端口1180中另一个面部端口的延伸部1144。

如图11A和11B所示，至少两个面向外部的面部端口1140设置在面向内部的面部端口1180之间。在图11A中，面向外部的面部端口1140a、1140b与面向内部的面部端口1180a、1180b布置在基本上同一条线上，但应当理解，这种构造不是必需的。面向外部的面部端口1140a、1140b可以沿生物过程袋1100的高度设置在面部端口1180a和面部端口1180b之间的任何位置，只要通道形成特征能够形成导管，该导管在生物过程袋1100坍缩时不能通过在片102、104上施加压力而封闭。面部端口1180a和面部端口1180b之间的距离足以防止生物过程袋1100的片102、104密封袋1100的各个部分和/或隔离袋1100中的流体和/或其他成分以阻止其到达出口。根据本公开的实施反式，面部端口1180a与面部端口1180b之间的距离可以是生物过程袋1100的高度的至少大约一半。换句话说，面部端口1180a和面部端口1180b之间的距离可以至少是生物过程袋1100的片102、104的长度的大约一半，但是优选地小于生物过程袋1100的片102、104的全长。例如，在用“L”表示片102、104的长度的情况下，面部端口1180a与面部端口1180b之间的距离可以在约0.5L至约0.95L之间，或者在约0.5L至约0.85L之间，或者甚至在约0.5L至约0.75L之间。

图7-9示出了示例性通道形成特征延伸件，其被配置为接收本文所述的通道形成特征，或以其他方式与所述通道形成特征相关联。图7-9中所示的每个通道形成特征延伸件是从第一端延伸到第二端的塑料部件，第二端设置在生物过程袋100的内部隔室中。延伸件500、600、700的第一端构造成附接到或设置所述多个连接器140中的至少一个中，或者附接到或设置在端口配件40的多个端口42中的至少一个中。延伸件500、600、700中的每一个包括设置在通道形成特征500、600、700的第一端和第二端之间的开口510、610、710。延伸件500、600、700中的每一个还包括下延伸部520、620、720，其在开口510、610、710与第二端之间延伸。如将在下面更详细地描述的，下延伸部520、620、720构造成接收通道形成特征或以其他方式与之相关联，例如，所述通道形成特征是如图1和图2A-2C所示的实心挤出塑料部件120或者图3A-3C所示的管状塑料部件122。延伸件500、600、700中的每一个还包括上延伸部530、630、730，其在开口510、610、710与第一端之间延伸，并且具有内部通道，该内部通道将开口510、610、710流体连接至生物过程袋100的至少一个连接装置。延伸件600、700还包括侧延伸部640、740，其包括内部通道，该内部通道将开口610、710与上延伸部630、730的内部通道流体连接。通常，本文所述的延伸件进一步有助于为生物过程袋100的内容物提供流体流动路径以到达出口。

图7中所示的通道形成特征延伸件500是笔直的部件，其包括形成在侧壁中的开口510。开口510位于下延伸部520和上延伸部530之间。上延伸部530包括内部通道，该内部通道将开口510流体连接至生物过程袋100的至少一个连接装置。下延伸部520可以是通道形成特征500的实心部分，或者还可以包括内部通道。诸如管状塑料部件122之类的通道形成特征可以附接到下延伸部520。在下延伸部520包括内部通道的情况下，下延伸部520的远离开口510的端部可以是封闭端，或者可以包括插入在该端部中以防止流体和/或其他组分流入内部通道的塞子。可选地，诸如实心挤出塑料部件120之类的通道形成特征可以设置在下延伸部520的内部通道中。

图8所示的通道形成特征延伸件600是Y形部件，其中Y的一个分支是下延伸部620，Y的另一个分支是侧延伸部640。侧延伸部640的长度可以比下延伸部620的长度短，并且包括形成在侧延伸部640的端部的开口610。上延伸部630包括内部通道，该内部通道经由侧延伸部640的内部通道将开口610流体连接至生物过程袋100的至少一个连接装置。下延伸部620可以是通道形成特征600的实心部分，或者还可以包括内部通道。诸如管状塑料部件122之类的通道形成特征可以附接到下延伸部620。在下延伸部620包括内部通道的情况下，下延伸部620的远离延伸部620、630、640的交点的端部可以是封闭端，或者可以包括插入在该端部中以防止流体和/或其他组分流入内部通道的塞子。可选地，诸如实心挤出塑料部件120之类的通道形成特征可以设置在下延伸部620的内部通道中。

图9所示的通道形成特征延伸件700是具有侧延伸部740的T形部件，侧延伸部740以90度角从下延伸部720和上延伸部730延伸，所述下延伸部720和上延伸部730一起形成特征700的笔直部分。侧延伸部740包括形成在侧延伸部740的端部的开口710。上延伸部730包括内部通道，该内部通道经由侧延伸部740的内部通道将开口710流体连接至生物过程袋100的至少一个连接装置。下延伸部720可以是通道形成特征700的实心部分，或者还可以包括内部通道。诸如管状塑料部件122之类的通道形成特征可以附接到下延伸部720。在下延伸部720包括内部通道的情况下，下延伸部720的远离各种延伸部的交点的端部可以是封闭端，或者可以包括插入在该端部中以防止流体和/或其他组分流入内部通道的塞子。可选地，诸如实心挤出塑料部件120之类的通道形成特征可以设置在下延伸部720的内部通道中。

根据本公开的实施方式，通道形成特征布置在生物过程袋100、1100中，以允许由通道形成特征提供的流体流动路径与出口流体连通。再次参考图2A作为一个示例，最靠近通道形成特征(在此情况下为实心挤出塑料部件120)的连接器140c优选地是出口，并且其他多个连接器140a、140b中的任何一个可以是入口。在多个连接器140中的两个或更多个与通道形成特征相距相似距离的情况下，多个连接器140中能通过通道形成特征保持与生物过程袋100的内部隔室流体连通的任何一个连接器可以是出口。从本文的讨论中不难理解，应当明白的是，当通道形成特征是实心挤出塑料部件120、管状塑料部件122、凸起部分124或其他任何防止生物过程袋100自身闭合以为袋100的内容物提供到达出口的流体流动路径的特征时，类似布置均适用。如图2B所例示，当生物过程袋100坍缩时，通道形成部件形成导管，该导管无法通过在生物过程袋100的片102、104上施加压力而封闭。因此，生物过程袋100的整个内部隔室始终与出口保持流体连通。类似地，参考图3A和3B，其中至少一个连接装置是如本文所述的端口配件40，多个端口42中的至少一个包括附接到端口42或设置在端口42内的通道形成特征。这种布置也允许通道形成特征形成导管，当生物过程袋100坍缩时，该导管不能通过在片102、104上施加压力而封闭。图2C是示出具有如图2A和2B所示的通道形成特征的生物过程袋的俯视图的示意图。图2C说明了通道形成特征(在此图示中为挤出塑料组件120)可防止片102、104坍缩到一个片102的整个表面与另一个片104接触的程度，从而防止片102、104密封袋100的各个部分和/或隔离袋100中的流体和/或其他组分以阻止其到达出口。如图2C清楚所示，始终保持围绕通道形成特征外部的流体流动路径。

生物过程袋100、1100还包括在生物过程袋100、1100的顶部焊接边缘冲孔的至少一个孔150和在生物过程袋100、1100的底部焊接边缘冲孔的至少一个孔150。孔150允许将生物过程袋100、1100从袋100、1100的顶部或底部安装在悬挂位置，这将在下面进一步描述。可选地，生物过程袋100、1100可以包括密封在生物过程袋100、1100的顶部焊接边缘内的至少一根刚性杆(未示出)和密封在生物过程袋100、1100的底部焊接边缘内的至少一根刚性杆(未示出)。类似于孔150，刚性杆允许将生物过程袋100、1100从袋100、1100的顶部或底部安装在悬挂位置。

根据本公开的实施方式，生物过程袋100可以在袋100的内部隔室中包括干燥微载体材料。如本文所用，术语“干燥微载体材料”是指水含量至多10重量％(例如，至多1、2、4、5或10重量％，包括前述数值中任意数值之间的范围)的微载体材料。干燥微载体材料可以是易消化的材料，例如但不限于：果胶酸；果胶酯酸；多糖，例如葡聚糖，取代的纤维素衍生物，海藻酸，淀粉，糖原，阿拉伯木聚糖，琼脂糖；糖胺聚糖，例如透明质酸和硫酸软骨素；也可以使用各种蛋白，例如弹性蛋白、纤维蛋白、丝素蛋白、胶原蛋白及其衍生物。通过向干燥微载体材料中添加水合流体而形成的水合微载体材料可以是球形的，并且可以具有约125微米至约300微米的直径。水合流体可以是例如但不限于去离子水、缓冲液、含聚乙二醇的溶液和稀释介质。微载体可以被蛋白质、肽或带电荷的分子包被。

根据本公开的实施方式，生物过程袋100、1100还可包括可密封的开口160，其可用于用干燥微载体材料填充袋100、1100。如图所示，例如在图2A中，可密封开口160可以形成在片102、104中的至少一个的面部。可密封开口160可以是具有套环的端口的形式，该套环可以被密封盖密封和开封。可以使用本领域技术人员已知的密封技术来制造可密封开口160。密封盖可以是具有内螺纹的螺纹螺帽，该内螺纹与套环的外螺纹接合以将盖拧入套环中。还可以提供垫圈，以便在套环和盖之间提供流体密封。

还提供了在如本文所述的生物过程袋中处理干燥微载体材料的方法。图10是示出了如本文所述的方法800的流程图。该方法可以包括用干燥微载体材料填充生物过程袋100、1100的步骤810。填充生物过程袋100、1100可包括开封可密封开口160，并通过开口160将干燥微载体材料添加到生物过程袋100、1100的内部隔室中。一旦添加了干燥微载体材料并且将可密封开口160重新密封，该方法可以进一步包括对生物过程袋100、1100中的干燥微载体材料进行灭菌的步骤820。可以使用高压蒸汽灭菌、伽马射线灭菌或任何其他已知的灭菌方法来完成这种灭菌。或者，在生物过程袋100、1100中填充干燥微载体材料之前，可以将干燥微载体材料和生物过程袋100、1100分别灭菌。在干燥微载体材料被分开灭菌的情况下，该方法优选地包括使用本领域技术人员已知的规程无菌地填充生物过程袋100、1100，例如，在具有HEPA过滤器的清洁通风橱或其他无菌气氛中填充。一旦完成填充，就可以将生物过程袋100、1100无菌存储或运输到细胞培养容器附近的位置，例如生物反应器。

该方法可以进一步包括对生物过程袋100、1100中的干燥微载体材料进行水合以形成水合微载体材料的步骤830。对干燥微载体材料的水合可以包括通过至少一个连接装置将水合流体添加到生物过程袋100、1100中，以使水合流体与干燥微载体材料接触。与水合流体的接触导致微载体材料溶胀以形成水合微载体材料，该水合微载体材料包括直径为约125微米至约300微米的球形微载体。一旦与水合流体接触，所得水合微载体材料的密度就使水合微载体材料沉降并形成至少两个分离的相，至少两个分离相中的最低者含有水合微载体材料。在已经发生足够量的沉降之后，对干燥微载体材料的水合可以进一步包括通过至少一个连接装置分配密度较小的上层相。如本文所用，术语“足够量的沉降”是指这样一段时间，在该段时间之后，形成无微载体材料的上部液相。分配密度较小的上层相包括使用蠕动泵将密度较小的上层相从生物过程袋100、1100中抽出到外部容器中，该外部容器无菌连接到生物过程袋100、1100。或者，分配密度较小的上层相包括向生物过程袋100、1100的外部施加压力，以将密度较小的上层相从生物过程袋100、1100推出。任选地，添加水合流体并分配密度较小的上层相可以进行任意次数。

该方法还可包括洗涤生物过程袋100、1100中的水合微载体材料的步骤840。洗涤水合微载体材料从水合微载体材料和袋100、1100去除多余的水合流体。洗涤水合微载体材料可以包括通过至少一个连接装置将流体和/或其他组分添加到生物过程袋100、1100中，以使流体和/或其他组分与水合微载体材料接触。一旦与流体和/或其他组分接触，所得水合微载体材料的密度允许水合微载体材料沉降并形成至少两个分离的相，至少两个分离的相中的最低者包含水合微载体材料。在已经发生足够量的沉降之后，洗涤水合微载体材料可以进一步包括通过至少一个连接装置分配密度较小的上层相。分配密度较小的上层相包括使用蠕动泵将密度较小的上层相从生物过程袋100、1100中抽出。或者，分配密度较小的上层相包括向生物过程袋100、1100的外部施加压力，以将密度较小的上层相从生物过程袋100、1100推出。可选地，添加流体和/或其他组分并分配密度较小的上层相可以进行任意次数。

该方法可以进一步包括将微载体材料从生物过程袋100、1100无菌地转移到细胞培养容器(例如生物反应器)的步骤850。无菌转移微载体材料包括将生物过程袋100、1100倒置，使得生物过程袋100、1100的这样半部位于生物过程袋100、1100的底部，所述半部含有作为入口的连接器140和作为出口的连接器140或者作为入口的面部端口1140和作为出口的面部端口1140，使得重力可用于促进从生物过程袋100、1100去除微载体材料。例如，利用生物过程袋100、1100的顶部和底部两者上含有的孔150和/或至少一个刚性杆，方便生物过程袋100、1100的倒置。至少一个连接装置可以例如通过管道和本领域技术人员已知的无菌连接器流体连接到细胞培养容器的入口。

根据本公开的方面(1)，提供了一种无菌生物过程包装。无菌生物过程包装包括2D柔性容器，该2D柔性容器包括：内部隔室；具有上半部和下半部的高度；入口和出口，所述入口和出口设置在2D柔性容器的同一半部；以及所述容器的内部隔室中的通道形成特征，所述通道形成特征构造成维持流体流动路径，所述流体流动路径将所述柔性容器的内部隔室与所述出口流体连接。

根据本公开的方面(2)，提供了方面(1)的无菌生物过程包装，其中所述2D柔性容器包括两个片，所述两个片沿所述两个片的边缘气密密封以形成所述内部隔室。

根据本公开的方面(3)，提供了方面(2)的无菌生物过程包装，其中所述两个片包括膜或层压体，所述膜或层压体包含选自下组的聚合物材料：聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚苯乙烯(PS)、聚碳酸酯(PC)、聚甲基戊烯(PMP)、聚醚醚酮(PEEK)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氟烷氧基树脂(PFA)、聚氯三氟乙烯(PCTFE)、乙烯乙酸乙烯酯树脂(EVA)及其衍生物。

根据本公开的方面(4)，提供了方面(1)-(3)中任意一项的无菌生物过程包装，其中入口和出口包括具有内部流体通道的连接器，该内部流体通道允许流体和/或其他组分流入或流出所述柔性容器的内部隔室。

根据本公开的方面(5)，提供了方面(4)的无菌生物过程包装，其中所述连接器包括硬质塑料。

根据本公开的方面(6)，提供了方面(4)的无菌生物过程包装，其中所述连接器包括柔性塑料管。

根据本公开的方面(7)，提供了方面(1)-(6)中任意一项的无菌生物过程包装，其中所述连接器包括面部端口。

根据本公开的方面(8)，提供了方面(1)-(3)中任意一项的无菌生物过程包装，其包括具有至少两个端口的端口配件，其中所述至少两个端口中的一个端口是入口且所述至少两个端口中的另一个端口是出口。

根据本公开的方面(9)，提供了方面(1)-(8)中任意一项的无菌生物过程包装，其中所述通道形成特征包括实心挤出塑料部件。

根据本公开的方面(10)，提供了方面(9)的无菌生物过程包装，其中所述实心挤出塑料部件被焊接到所述柔性容器的接缝中。

根据本公开的方面(11)，提供了方面(9)的无菌生物过程包装，其包括多个连接器，其中所述多个连接器中的第一个连接器是入口，所述多个连接器中的第二个连接器是出口，所述实心挤出塑料部件设置在所述多个连接器的第三个连接器内。

根据本公开的方面(12)，提供了方面(9)的无菌生物过程包装，其包括具有至少两个端口的端口配件，其中所述至少两个端口中的第一个端口是入口，所述至少两个端口中的第二个端口是出口，并且所述实心挤出塑料部件设置在所述多个端口的第三个端口中。

根据本公开的方面(13)，提供了方面(1)-(8)中任意一项的无菌生物过程包装，其中所述通道形成特征包括管状塑料部件。

根据本公开的方面(14)，提供了方面(13)的无菌生物过程包装，其中所述管状塑料部件被焊接到所述柔性容器的接缝中。

根据本公开的方面(15)，提供了方面(13)的无菌生物过程包装，其进一步包括至少两个面向内部的面部端口，其中所述管状塑料部件的第一端附接至所述至少两个面向内部的面部端口中的一个面部端口，所述管状塑料部件的第二端附接至所述至少两个面向内部的面部端口中的另一个面部端口。

根据本公开的方面(16)，提供了方面(13)的无菌生物过程包装，其包括多个连接器，其中所述多个连接器中的第一个连接器是入口，所述多个连接器中的第二个连接器是出口，所述管状塑料部件设置在所述多个连接器中的第三个连接器内。

根据本公开的方面(17)，提供了方面(13)的无菌生物过程包装，其包括具有至少两个端口的端口配件，其中所述至少两个端口中的第一个端口是入口，所述至少两个端口中的第二个端口是出口，并且所述管状塑料部件设置在所述多个端口中的第三个端口内。

根据本公开的方面(18)，提供了方面(1)-(8)中任意一项的无菌生物过程包装，其中所述通道形成特征包括从所述两个片中的至少一个片的内表面延伸的凸起部分。

根据本公开的方面(19)，提供了方面(18)的无菌生物过程包装，其中所述凸起部分包括附接到所述两个片中的所述至少一个片的内表面的塑料部件。

根据本公开的方面(20)，提供了方面(18)的无菌生物过程包装，其中所述凸起部分包括所述两个片中的所述至少一个片的内表面的纹理化部分。

根据本公开的方面(21)，提供了方面(1)-(7)中任意一项的无菌生物过程包装，其还包括通道形成特征延伸件，所述通道形成特征延伸件具有设置在下延伸部和上延伸部之间的开口。

根据本公开的一方面(22)，提供了方面(21)的无菌生物过程包装，其中所述上延伸部包括将所述开口流体连接至所述出口的内部通道。

根据本公开的方面(23)，提供了方面(21)-(22)中任意一项的无菌生物过程包装，所述无菌生物过程包装还包括侧延伸部，所述侧延伸部包括内部通道，该内部通道将所述开口流体连接至所述上延伸部的内部通道。

根据本公开的方面(24)，提供了方面(23)的无菌生物过程包装，其中所述侧延伸部和所述上延伸部之间的角度为约90度。

根据本公开的方面(25)，提供了方面(23)的无菌生物过程包装，其中所述侧延伸部和所述上延伸部之间的角度大于约90度。

根据本公开的方面(26)，提供了方面(l)-(25)中任意一项的无菌生物过程包装，其还包括在所述容器的顶部焊接边缘中的至少一个悬挂孔和在所述容器的底部焊接边缘中的至少一个悬挂孔。

根据本公开的方面(27)，提供了方面(1)-(25)中任意一项的无菌生物过程包装，其还包括在所述柔性容器的两个片中的至少一个片的面部的可密封开口。

根据本公开的一方面(28)，提供了方面(27)的无菌生物过程包装，其中所述可密封开口包括套环和密封盖。

根据本公开的一个方面(29)，提供了一种用于在微载体生物过程包装中加工干燥微载体材料的方法。

该方法包括用干燥微载体材料填充生物过程包装，该生物过程包装包括：2D柔性容器，其包括：内部隔室；具有上半部和下半部的高度；入口和出口，所述入口和出口设置在2D柔性容器的同一半部；以及所述容器的内部隔室中的通道形成特征，所述通道形成特征构造成维持流体流动路径，所述流体流动路径将所述柔性容器的内部隔室与所述出口流体连接。

该方法进一步包括对生物过程包装中的干燥微载体材料进行灭菌，对生物过程包装中的干燥微载体材料进行水合以形成水合微载体材料，洗涤生物过程包装中的水合微载体材料，以及将水合微载体材料从生物过程包装中无菌转移到细胞培养容器中。

根据本公开的方面(30)，提供了方面(29)的方法，其中用干燥微载体材料填充生物过程包装包括将干燥微载体材料添加到生物过程包装的内部隔室中。

根据本公开的方面(31)，提供了方面(29)的方法，其中对生物过程包装中的干燥微载体材料的水合包括向生物过程包装中添加水合流体以使干燥微载体材料与水合流体接触。

根据本公开的方面(32)，提供了方面(31)的方法，其中对生物过程包装中的干燥微载体材料的水合还包括形成具有不同密度的至少两个液相，并从生物过程包装分配密度较小的上层液相。

根据本公开的方面(33)，提供了方面(29)的方法，其中洗涤水合微载体材料包括向生物过程包装中添加流体和/或其他组分，以使水合微载体材料与流体和/或其他组分接触。

根据本公开的方面(34)，提供了方面(33)的方法，其中洗涤水合微载体材料还包括形成具有不同密度的至少两个液相，并从生物过程包装中分配密度较小的上部液相。

根据本公开的方面(35)，提供了方面(29)的方法，其中无菌转移水合微载体材料包括使生物过程包装倒置，使得生物过程包装包括入口和出口的半部位于生物过程包装的底部，以使重力有助于从生物过程包装中除去水合微载体材料。

根据本公开的方面(36)，提供了方面(29)的方法，其中无菌转移水合微载体材料包括通过无菌连接器将生物过程包装流体连接至细胞培养容器。

尽管本公开包括有限数量的实施方式，但是受益于本公开的本领域技术人员将理解，可以设计出不背离本公开的范围的其他实施方式。

Claims (26)

1.一种无菌生物过程包装，包括：

2D柔性容器，所述2D柔性容器包括：内部隔室；具有上半部和下半部的高度；入口和出口，所述入口和出口设置在所述2D柔性容器的同一半部；

所述容器的内部隔室中的通道形成特征，所述通道形成特征构造成维持流体流动路径，所述流体流动路径将所述柔性容器的内部隔室与所述出口流体连接；

其中所述2D柔性容器包括两个片，所述两个片沿所述两个片的边缘气密密封以形成所述内部隔室；

其中所述通道形成特征包括以下至少一种：(1)实心挤出塑料部件，其延伸到内部隔室中的距离足以防止所述两个片密封2D柔性容器的各个部分和/或隔离2D柔性容器中的流体以阻碍其到达出口；

(2)管状塑料部件，其具有封闭端或者插入管状塑料部件的端部中的塞子，并且延伸到内部隔室中的距离足以防止所述两个片密封2D柔性容器的各个部分和/或隔离2D柔性容器中的流体以阻碍其到达出口；

(3)从所述两个片中的至少一个片的内表面延伸的凸起部分，其延伸的距离足以防止所述两个片密封2D柔性容器的各个部分和/或隔离2D柔性容器中的流体以阻碍其到达出口。

2.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其中所述两个片包括膜或层压体，所述膜或层压体包含选自下组的聚合物材料：聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚苯乙烯(PS)、聚碳酸酯(PC)、聚甲基戊烯(PMP)、聚醚醚酮(PEEK)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚氟烷氧基树脂(PFA)、聚氯三氟乙烯(PCTFE)、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVA)及其衍生物。

3.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其中入口和出口包括具有内部流体通道的连接器，该内部流体通道允许流体和/或其他组分流入或流出所述柔性容器的内部隔室。

4.根据权利要求3所述的无菌生物过程包装，其中所述连接器包括硬质塑料、柔性塑料管和面部端口中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其中所述实心挤出塑料部件被焊接到所述柔性容器的接缝中。

6.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其包括多个连接器，其中所述多个连接器中的第一个连接器是入口，所述多个连接器中的第二个连接器是出口，所述实心挤出塑料部件设置在所述多个连接器的第三个连接器内。

7.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其中所述管状塑料部件被焊接到柔性容器的接缝中。

8.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其进一步包括至少两个面向内部的面部端口，其中所述管状塑料部件的第一端附接至所述至少两个面向内部的面部端口中的一个面部端口，所述管状塑料部件的第二端附接至所述至少两个面向内部的面部端口中的另一个面部端口。

9.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其包括多个连接器，其中所述多个连接器中的第一个连接器是入口，所述多个连接器中的第二个连接器是出口，所述管状塑料部件设置在所述多个连接器中的第三个连接器内。

10.根据前述权利要求中任意一项所述的无菌生物过程包装，其包括具有至少两个端口的端口配件，其中所述至少两个端口中的第一个端口是入口，所述至少两个端口中的第二个端口是出口，并且所述管状塑料部件设置在所述多个端口中的第三个端口内。

11.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其中所述凸起部分包括附接到所述两个片中的所述至少一个片的内表面的塑料部件，或者包括所述两个片中的所述至少一个片的内表面的纹理化部分。

12.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其还包括通道形成特征延伸件，所述通道形成特征延伸件具有设置在下延伸部和上延伸部之间的开口。

13.根据权利要求12所述的无菌生物过程包装，其中所述上延伸部包括将所述开口流体连接至所述出口的内部通道。

14.根据权利要求12所述的无菌生物过程包装，其中所述无菌生物过程包装还包括侧延伸部，所述侧延伸部包括内部通道，该内部通道将所述开口流体连接至所述上延伸部的内部通道。

15.根据权利要求14所述的无菌生物过程包装，其中所述侧延伸部和所述上延伸部之间的角度等于或大于约90度。

16.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其还包括在所述容器的顶部焊接边缘中的至少一个悬挂孔和在所述容器的底部焊接边缘中的至少一个悬挂孔。

17.根据权利要求1所述的无菌生物过程包装，其还包括在所述柔性容器的两个片中的至少一个片的面部中的可密封开口。

18.根据权利要求17所述的无菌生物过程包装，其中所述可密封开口包括套环和密封盖。

19.一种用于在微载体生物过程包装中加工干燥微载体材料的方法，所述方法包括：

用干燥微载体材料填充根据权利要求1-18中任意一项所述的无菌生物过程包装；

对无菌生物过程包装中的干燥微载体材料进行水合以形成水合微载体材料；

洗涤无菌生物过程包装中的水合微载体材料；以及

将水合微载体材料从无菌生物过程包装中无菌转移到细胞培养容器中。

20.根据权利要求19所述的方法，其中用干燥微载体材料填充生物过程包装包括将干燥微载体材料添加到生物过程包装的内部隔室中。

21.根据权利要求19所述的方法，其中对生物过程包装中的干燥微载体材料的水合包括向生物过程包装中添加水合流体以使干燥微载体材料与水合流体接触。

22.根据权利要求21所述的方法，其中对生物过程包装中的干燥微载体材料的水合还包括形成具有不同密度的至少两个液相，并从生物过程包装分配密度较小的上层液相。

23.根据权利要求19所述的方法，其中洗涤水合微载体材料包括向生物过程包装中添加流体和/或其他组分，以使水合微载体材料与流体和/或其他组分接触。

24.根据权利要求20所述的方法，其中洗涤水合微载体材料还包括形成具有不同密度的至少两个液相，并从生物过程包装中分配密度较小的上部液相。

25.根据权利要求19所述的方法，其中无菌转移水合微载体材料包括使生物过程包装倒置，使得生物过程包装包括入口和出口的半部位于生物过程包装的底部，以使重力有助于从生物过程包装中除去水合微载体材料。

26.根据权利要求19所述的方法，其中无菌转移水合微载体材料包括通过无菌连接器将生物过程包装流体连接至细胞培养容器。