CN110605148A - 一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法 - Google Patents

一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110605148A
CN110605148A CN201910996024.XA CN201910996024A CN110605148A CN 110605148 A CN110605148 A CN 110605148A CN 201910996024 A CN201910996024 A CN 201910996024A CN 110605148 A CN110605148 A CN 110605148A
Authority
CN
China
Prior art keywords
flow channel
liquid phase
phase flow
micro
channel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910996024.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN110605148B (zh
Inventor
王超
蒋志强
邓展华
卜恩奇
廖明正
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong University of Technology
Original Assignee
Guangdong University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong University of Technology filed Critical Guangdong University of Technology
Priority to CN201910996024.XA priority Critical patent/CN110605148B/zh
Publication of CN110605148A publication Critical patent/CN110605148A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110605148B publication Critical patent/CN110605148B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0006Controlling or regulating processes
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/08Processes employing the direct application of electric or wave energy, or particle radiation; Apparatus therefor
    • B01J19/12Processes employing the direct application of electric or wave energy, or particle radiation; Apparatus therefor employing electromagnetic waves
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502738Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/026Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/02Adapting objects or devices to another
    • B01L2200/026Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
    • B01L2200/027Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details for microfluidic devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0647Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/10Integrating sample preparation and analysis in single entity, e.g. lab-on-a-chip concept
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0867Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/18Means for temperature control
    • B01L2300/1877Means for temperature control using chemical reactions
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Electromagnetism (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Micromachines (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Abstract

本发明属于微流控技术领域,尤其涉及一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法。本发明微流道结构中,微球聚焦单元将微球聚焦形成直线微球队列并保持等间距排布,主动阀定量控制单元对聚焦成等间距排列的微球进行定量分散,同轴流非均相反应单元的第二液相流道和第三液相流道中的反应液对定量分散的微球充分包裹并进行非均相反应,实现微球的定量非均相反应,解决微球数量无法精准控制导致的非均相反应不充分、不均匀的问题。

Description

一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法
技术领域
本发明属于微流控技术领域,尤其涉及一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法。
背景技术
近年来,生物、化学、能源、环保等多个领域越来越多地使用微型化反应手段进行微量精准的操作,微流控技术便是其中最重要的技术手段之一。微流控技术利用微尺度通道和装置对微量液体(或样品)进行操控,可以将样品制备、化学反应以及检测等集成到微小的芯片上进行系统化、程序化、规范化的操作。
常规的微液滴制备,目前主要是通过机械搅拌法,这种方法并不能准确的对粒径尺寸进行控制且由于不能对反应物量进行精准控制而不能确保反应的有效充分进行。微流控技术进样量极小,且反应快速准确易自动化控制,尤其是微尺寸通道带来的比表面积大、操作距离缩短且全程可控以及可对精确的复杂液流进行控制等特点,使之成为某些领域替代常规反应的热门技术。
使用微流控生成微液滴的方法主要可分为主动式和被动式两大类。主动式方法是指通过施加气压、电场等外力改变液体的流动从而得到微液滴。被动式方法通过对微通道的流道形状改变与流体的流动特性控制液相流动产生微液滴,操作简单方便且制作成本低廉。采用被动迪恩流是目前微流控聚焦微球最有效的方式之一,通过被动迪恩流能够将在微流道中紊乱散布的微球聚焦成等间距排布的微球队列,其原理是利用流体在螺旋聚焦弯微流道中的离心力引发二次涡流,对液相中的微球施加迪恩拖曳力,同时微球还受到惯性流的惯性升力,微球在同时受二种力的共同作用下,最终在流道截面上的固定位置保持不变。
虽然通过被动迪恩流聚焦后的等间距排布的微球队列在一定程度上实现分散,但是如何实现精准定量控制微球的数量再与反应液充分混合进行非均相精确高效反应,成为本领域技术亟待解决的问题之一。
发明内容
有鉴于此,本申请提供了一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法,用于解决现有技术在进行非均相反应时,无法精准定量控制微球的数量的问题。
本发明的具体技术方案如下:
一种微流道结构,包括:微球聚焦单元、主动阀定量控制单元和同轴流非均相反应单元;
所述微球聚焦单元包括第一液相进样口和涡旋聚焦弯道,所述第一液相进样口和所述涡旋聚焦弯道的第一端连通;
所述主动阀定量控制单元包括第一液相流道、气相进样口和气相流道,所述第一液相流道和所述涡旋聚焦弯道的第二端连通,所述第一液相流道的内壁设置有阀块,所述气相进样口与所述气相流道的第一端连通,所述气相流道与所述第一液相流道非连通设置,所述气相流道用于调节设置有所述阀块的所述第一液相流道处的开闭;
所述同轴流非均相反应单元包括第一液相流道、第二液相流道、第三液相流道和第四液相流道,所述第二液相流道的出口和所述第三液相流道的出口连通所述第四液相流道并位于所述第一液相流道的外侧,所述第一液相流道和所述第四液相流道同轴且所述第一液相流道的出口设置于所述第四液相流道的中心处。
优选的,所述阀块和所述气相流道的数量相同;
所述阀块的数量为两个以上。
优选的,所述主动阀定量控制单元还包括气体缓冲室;
所述气体缓冲室与所述气相流道的第二端连通,所述气相流道可通过所述气体缓冲室调节设置有所述阀块的所述第一液相流道处的开闭。
优选的,所述阀块为长方体阀块;
所述气体缓冲室在工作状态时与所述第一液相流道的接触面为曲面。
优选的,所述涡旋聚焦弯道、所述第一液相流道和所述气相流道的横截面形状相同;
所述涡旋聚焦弯道、所述第一液相流道和所述气相流道的高度相同且为100μm~200μm。
优选的,所述涡旋聚焦弯道的总长度为100mm~1000mm;
所述涡旋聚焦弯道的宽度为100μm~200μm;
所述涡旋聚焦弯道的相邻两流道的间距为100μm~300μm;
所述涡旋聚焦弯道的最内侧流道的曲率半径为20mm~30mm。
本发明还提供了一种微流控芯片,包括:芯片本体和上述技术方案所述微流道结构;
所述微流道结构设置于所述芯片本体内;
所述第一液相进样口、所述气相进样口、所述第二液相流道的进口、所述第三液相流道的进口和所述第四液相流道的出口均开设于所述芯片本体的上表面。
优选的,还包括:输送装置和提取装置;
所述输送装置包括与所述第一液相进样口连通的第一输送泵、与所述气相进样口连通的第二输送泵、与所述第二液相流道的进口连通的第三输送泵以及与所述第三液相流道的进口连通的第四输送泵;
所述提取装置与所述第四液相流道的出口连通。
优选的,所述芯片本体包括基板和盖板;
所述基板上表面设置有所述微流道结构;
所述盖板覆盖在所述基板的上表面,且所述第一液相进样口、所述气相进样口、所述第二液相流道的进口、所述第三液相流道的进口和所述第四液相流道的出口开设于所述盖板上。
本发明还提供了一种定量非均相反应的方法,采用上述技术方案所述微流道结构,包括以下步骤:
S1:将微球悬浮液通过涡旋聚焦弯道分散并流入主动阀定量控制单元的第一液相流道;
S2:通过气相流道调节设置有阀块的第一液相流道处的开闭,控制流入同轴流非均相反应单元的微球悬浮液中的微球数量;
S3:将反应液通过第二液相流道和第三液相流道进入与第一液相流道同轴的第四液相流道,与第一液相流道出口的定量微球进行非均相反应,得到微液滴。
综上所述,本发明提供了一种微流道结构,包括:微球聚焦单元、主动阀定量控制单元和同轴流非均相反应单元;所述微球聚焦单元包括第一液相进样口和涡旋聚焦弯道,所述第一液相进样口和所述涡旋聚焦弯道的第一端连通;所述主动阀定量控制单元包括第一液相流道、气相进样口和气相流道,所述第一液相流道和所述涡旋聚焦弯道的第二端连通,所述第一液相流道的内壁设置有阀块,所述气相进样口与所述气相流道的第一端连通,所述气相流道与所述第一液相流道非连通设置,所述气相流道用于调节设置有所述阀块的所述第一液相流道处的开闭;所述同轴流非均相反应单元包括第一液相流道、第二液相流道、第三液相流道和第四液相流道,所述第二液相流道和所述第三液相流道的出口连通所述第四液相流道并位于所述第一液相流道的外侧,所述第一液相流道和所述第四液相流道同轴且所述第一液相流道的出口设置于所述第四液相流道的中心处。
本发明微流道结构包括微球聚焦单元、主动阀定量控制单元和同轴流非均相反应单元,微球聚焦单元包括涡旋聚焦弯道,微球聚焦单元将微球聚焦形成直线微球队列并保持等间距排布,主动阀定量控制单元包括第一液相流道、气相进样口和气相流道,第一液相流道的内壁设置有阀块,气相流道用于调节设置有阀块的第一液相流道处的开闭,主动阀定量控制单元对聚焦成等间距排列的微球进行定量分散,第二液相流道和第三液相流道的出口连通第四液相流道并位于第一液相流道的外侧,第一液相流道和第四液相流道同轴且第一液相流道的出口设置于第四液相流道的中心处,再通过第二液相流道和第三液相流道中的反应液对定量分散的微球进行充分包裹,实现微球的定量非均相反应,且该微流道结构密闭,气相流道和第一液相流道未连通,对微液滴内含物的理化学性质不会产生任何影响。本发明微流道结构可打破传统方法固液非均相反应中,微球数量无法精准控制导致的反应不充分、不均匀等限制,可快速大量生成精准调控的微液滴,实现定量非均相反应。常温常压条件下,通过调节主动阀定量控制单元中第一液相流道的微球就可以快速准确控制,并且该微流道结构的结构简单,易于大批量制作,可推广应用于生物医药和轻工化工等众多领域。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为本发明实施例中提供的一种微流道结构的示意图;
图2为本发明实施例中提供的一种微流道结构中的涡旋聚焦弯道的示意图;
图3为本发明实施例中提供的一种微流道结构中主动阀定量控制单元的工作原理示意图;
图4为本发明实施例中提供的一种微流控芯片的整体结构示意图;
图示说明:100.微球聚焦单元;101.第一液相进样口;102.涡旋聚焦弯道;200.主动阀定量控制单元;201.第一液相流道;202.阀块;203.气相进样口;204.气相流道;205.气体缓冲室;300.同轴流非均相反应单元;301.第一液相流道的出口;302.第四液相流道;303.第二液相流道;304.第三液相流道;305.第三液相流道的进口;306.第二液相流道的进口;307.第四液相流道的出口;41.第一输送泵;42.第二输送泵;43.第三输送泵;44.第四输送泵;45.提取装置;46.盖板;47.基板。
具体实施方式
本发明提供了一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法,用于解决现有技术在进行非均相反应时,无法精准定量控制微球的数量的问题。
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
请参阅图1和图2,图1为本发明实施例中提供的一种微流道结构的示意图,图2为本发明实施例中提供的一种微流道结构中的涡旋聚焦弯道的示意图。
本发明实施例提供的一种微流道结构的一个实施例,包括:微球聚焦单元100、主动阀定量控制单元200和同轴流非均相反应单元300;
微球聚焦单元100包括第一液相进样口101和涡旋聚焦弯道102,第一液相进样口101和涡旋聚焦弯道102的第一端连通;
主动阀定量控制单元200包括第一液相流道201、气相进样口203和气相流道204,第一液相流道201和涡旋聚焦弯道102的第二端连通,第一液相流道201的内壁设置有阀块202,气相进样口203与气相流道204的第一端连通,气相流道204与第一液相流道201非连通设置,气相流道204用于调节设置有阀块202的第一液相流道201处的开闭;
同轴流非均相反应单元300包括第一液相流道201、第二液相流道303、第三液相流道304和第四液相流道302,第二液相流道303的出口和第三液相流道304的出口连通第四液相流道302并位于第一液相流道201的外侧,第一液相流道201和第四液相流道302同轴且第一液相流道的出口301设置于第四液相流道302的中心处。
本发明微流道结构包括微球聚焦单元100、主动阀定量控制单元200和同轴流非均相反应单元300,微球聚焦单元100包括涡旋聚焦弯道102,微球聚焦单元100将微球聚焦形成直线微球队列并保持等间距排布,主动阀定量控制单元200包括第一液相流道201、气相进样口203和气相流道204,第一液相流道201的内壁设置有阀块202,气相流道204用于调节设置有阀块202的第一液相流道201处的开闭,主动阀定量控制单元200对聚焦成等间距排列的微球进行定量分散,第二液相流道303和第三液相流道304的出口连通第四液相流道302并位于第一液相流道201的外侧,第一液相流道201和第四液相流道302同轴且第一液相流道的出口301设置于第四液相流道302的中心处,再通过第二液相流道303和第三液相流道304中的反应液对定量分散的微球进行充分包裹,实现微球的定量非均相反应,且该微流道结构密闭,气相流道204和第一液相流道201未连通,对微液滴内含物的理化学性质不会产生任何影响。本发明微流道结构可打破传统方法固液非均相反应中,微球数量无法精准控制导致的反应不充分、不均匀等限制,可快速大量生成精准调控的微液滴,实现定量非均相反应。常温常压条件下,通过调节主动阀定量控制单元200中第一液相流道201的微球就可以快速准确控制,并且该微流道结构的结构简单,易于大批量制作,可推广应用于生物医药和轻工化工等众多领域。
本发明实施例中,第一液相进样口101可外接微球悬浮液,为了保持微球悬浮液浓度相对均匀,制样过程中可以采用溶剂分散或持续磁力搅拌和超声分散等方法。微球悬浮液通过第一液相进样口101进入涡旋聚焦弯道102使微球悬浮液分散稳定。
本发明实施例中,阀块202和气相流道204的数量相同;
阀块202的数量为两个以上,优选为两个。
本发明实施例中,主动阀定量控制单元200还包括气体缓冲室205;
气体缓冲室205与气相流道204的第二端连通,气相流道204可通过气体缓冲室205调节设置有阀块202的第一液相流道201处的开闭。
本发明实施例中,气体缓冲室205和第一液相流道201的材料为弹性材料,优选为聚二甲基硅氧烷(PDMS)、橡胶或聚乙烯(PE)。
本发明实施例气体缓冲室205的设置为了避免气相流道204直接与第一液相流道201的壁面接触导致第一液相流道201壁面破损。在气体缓冲室205不在工作状态时,气体缓冲室205和第一液相流道201壁保持距离,气体缓冲室205和第一液相流道201壁的距离为30μm~100μm。
请参阅图3,为本发明实施例中提供的一种微流道结构中主动阀定量控制单元200的工作原理示意图。气相进样口203外接气动泵,使用惰性气体,气相流道204的一端与气相进样口203直接相通,气相流道204的另一端连通至气体缓冲室205。通过气动泵调节气流的流量,当惰性气体充斥整个气相流道204,再持续充入气体会导致气体缓冲室205压力增大,从而对第一液相流道201壁面形成压力,迫使第一液相流道201壁面弯曲与阀块202相接触达到阻断液流的作用;一段时间过后,气动泵停止输出气体并进行相应放气处理,则第一液相流道201壁面恢复,微球悬浮液可以继续通过,进而实现定量控制。
第二液相流道303和第三液相流道304的入口外接反应液,与定量控制完成的微球悬浮液进行充分混合,实现精准控制的定量非均相反应。
本发明实施例中,定量控制后的微球悬浮液通过第一液相流道201进入更大管径的第四液相流道302,第二液相流道303和第三液相流道304的出口连通第四液相流道302并位于第一液相流道201的外侧。优选的,第二液相流道303和第三液相流道304与第一液相流道201的夹角呈45°。
本发明实施例中,阀块202为长方体阀块;
气体缓冲室205在工作状态时与第一液相流道201的接触面为曲面。曲面可以增大气体缓冲室205与第一液相流道201的接触面积,减小压强,可以有效地防止第一液相流道201的流道壁面因受力集中而破裂,并可实现与长方体阀块充分接触,从而保证精准的微球数量控制。
本发明实施例中,涡旋聚焦弯道102、第一液相流道201和气相流道204的横截面形状相同;
涡旋聚焦弯道102、第一液相流道201和气相流道204的高度相同且为100μm~200μm。
进一步的,涡旋聚焦弯道102、第一液相流道201、气相流道204、第二液相流道303、第三液相流道304和第四液相流道302的横截面形状相同,横截面形状优选为矩形;
涡旋聚焦弯道102、第一液相流道201、气相流道204、第二液相流道303、第三液相流道304和第四液相流道302的的高度相同且为100μm~200μm。
本发明实施例中,涡旋聚焦弯道102的总长度为100mm~1000mm;
涡旋聚焦弯道102的宽度为100μm~200μm;
涡旋聚焦弯道102的相邻两流道的间距为100μm~300μm;
涡旋聚焦弯道102的最内侧流道的曲率半径为20mm~30mm。
本发明实施例中,第二液相流道303和第三液相流道304与第一液相流道201在第四液相流道302形成同轴流,第一液相流道201的宽度为100μm~200μm,第二液相流道303和第三液相流道304的宽度均为50μm~150μm,第四液相流道302的宽度为200μm~300μm。
气相流道204的宽度为50μm~100μm。
微球悬浮液中的微球粒径与第一液相流道201的高度之比不大于0.4。
以上是对本发明实施例提供的一种微流道结构的一个实施例进行详细的描述,以下将对本发明实施例提供的一种微流控芯片的一个实施例进行详细的描述。
本发明实施例提供的一种微流控芯片的一个实施例,包括:芯片本体和上述技术方案微流道结构;
微流道结构设置于芯片本体内;
第一液相进样口101、气相进样口203、第二液相流道的进口306、第三液相流道的进口305和第四液相流道的出口307均开设于芯片本体的上表面。
本发明实施例中,还包括:输送装置和提取装置45;
输送装置包括与第一液相进样口101连通的第一输送泵41、与气相进样口203连通的第二输送泵42、与第二液相流道的进口306连通的第三输送泵43以及与第三液相流道的进口305连通的第四输送泵44;
提取装置45与第四液相流道的出口307连通。
通过输送装置和提取装置45,可以以恒定的速度进行样品输入并稳定提取微流控芯片中的流体,从而保证稳定的聚焦效果,使得微流控芯片的各相入口及所有出口压力保持连贯且一致,使芯片装置中的流体的压力、流速保持恒定。
本发明实施例中,芯片本体包括基板47和盖板46;
基板47上表面设置有微流道结构;
盖板46覆盖在基板47的上表面,且第一液相进样口101、气相进样口203、第二液相流道的进口306、第三液相流道的进口305和第四液相流道的出口307开设于盖板46上。
以上是对本发明实施例提供的一种微流控芯片的一个实施例进行详细的描述,以下将对本发明实施例提供的一种定量非均相反应的方法的一个实施例进行详细的描述。
本发明实施例提供的一种定量非均相反应的方法,采用上述技术方案微流道结构,包括以下步骤:
S1:将微球悬浮液通过涡旋聚焦弯道102分散并流入主动阀定量控制单元200的第一液相流道201;
S2:通过气相流道204调节设置有阀块202的第一液相流道201处的开闭,控制流入同轴流非均相反应单元300的微球悬浮液中的微球数量;
S3:将反应液通过第二液相流道303和第三液相流道304进入与第一液相流道201同轴的第四液相流道302,与第一液相流道201出口的定量微球进行非均相反应,得到微液滴。
本发明实施例中,通过第一液相进样口101将微球悬浮液通过涡旋聚焦弯道102分散,通过第二液相流道303和第三液相流道304的入口向第二液相流道303和第三液相流道304通入反应液,使用气动泵通过气相进样口203向气相流道204通入气体,定量微液滴从提取装置45出口流出。
气相流道204和第一液相流道201之间有气体缓冲室205隔开,气相流道204受到气动泵输入的气体压力作用,由气体缓冲室205向第一液相流道201有压力产生,促使第一液相流道201壁面弯曲与壁面上的阀块202接触,阻断液流从而达到分散控制微球的作用,通过调节气相流道204和第一液相流道201的流量,可以精准定量控制微球的数量。
微球在涡旋聚焦弯道102中受到迪恩拖曳力与惯性升力的共同作用,在涡旋聚焦弯道102内形成直线微球队列并在固定位置等间距排列,微球队列悬浮液经过主动阀定量控制单元200控制后与第二液相流道303和第三液相流道304的反应液汇合流入更大管径的第四液相流道302,第二液相流道303和第三液相流道304的反应液先进入第四液相流道302,再与经过主动阀定量控制单元200精准控制的微球混合,定量微球在汇合点被充满第四液相流道302的反应液充分包裹,进行非均相反应,得到微液滴。可经第四液相流道的出口307,通过提取装置45收集所制备的微液滴。
本发明微流控芯片高度集成,整个芯片面积小,仅有数个立方厘米;微流控芯片成本低廉、结构简单,易于批量生产。使用本发明微流控芯片进行非均相反应,试剂消耗量小,仅为微升级别。本发明定量非均相反应的方法控制精准,经过涡旋聚焦弯道102的微球队列均一高度和间距值,且通过调节气动泵,可精确控制微球悬浮液中微球的数量,实现精准可控的定量控制;该定量非均相反应的方法环境友好,操作过程中均是通过力学原理对微球聚焦分散、定量控制进行操纵,不会对微球的功能活性和理化性质等产生影响;微流控芯片的制造材料对环境均无害;该微流控芯片可选用透明材质制备,可以直接使用显微镜进行观察,同时也可以利用高速摄影仪进行图形记录,操作简便,便于观察;由于气体与微球悬浮液之间隔开,气体不会对微球悬浮液有任何影响的同时进行精准控制,适于用大量非均相反应,适应性强;涡旋聚焦弯道102每秒钟可实现数百颗分散排布微球的输出,且过程连续,单位时间产量高,连续快速。
为了进一步理解本发明,下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。
实施例1
本实施例采用的微流控芯片的材质为聚二甲基硅氧烷(PDMS),其中,涡旋聚焦弯道的总长度为400mm,涡旋聚焦弯道的相邻两流道的间距为150μm,涡旋聚焦弯道的最内侧流道的曲率半径为20mm,气相流道、第二液相流道和第三液相流道的宽度均为50μm,第一液相流道的宽度为100μm,第四液相流道的宽度为200μm,气体缓冲室在非工作状态时与第一液相流道壁距离为40μm,所有流道高度为100μm。选用氮气作为气相,微球悬浮液的固相为粒径30μm二氧化钛微球,甲基蓝水溶液作为反应液,同时使用外部光源进行持续光照处理。使用聚四氟乙烯毛细软管分别将微球悬浮液和反应液注入芯片,并利用气动泵控制气相流体。微球悬浮液的流量为30μl/min,气相流量为50μl/min,第二液相流道和第三液相流道的反应液流量均为30μl/min,调节气相和微球悬浮液流量可以使得微球悬浮液中的定量二氧化钛微球与甲基蓝在光照条件下进行精准高效充分的非均相反应,得到亚甲基蓝或次甲基蓝。
实施例2
本实施例采用的微流控芯片的材质为聚二甲基硅氧烷(PDMS),其中涡旋聚焦弯道部分总长度为600mm,涡旋聚焦弯道的相邻两流道的间距为200μm,涡旋聚焦弯道的最内侧流道的曲率半径为20mm,气相流道的宽度为50μm,第二液相流道和第三液相流道的宽度均为20μm,第一液相流道的宽度为50μm,第四液相流道的宽度为90μm,气体缓冲室在非工作状态时与第一液相流道壁距离为40μm,所有流道的高度为80μm。选用氮气作为气相,含有粒径为20μm碳球的氢氧化钙[Ca(OH)2]溶液即碳球悬浮液作为微球悬浮液(碳球与氢氧化钙不发生反应),形成分散相,碳酸铵溶液作为反应液,形成连续液相。使用聚四氟乙烯毛细软管分别将碳球悬浮液和碳酸铵溶液注入芯片,利用气动泵控制气相流体。其中微球悬浮液的注入第一液相流道流量为40μL/min,气相注入流量为50μL/min,碳酸铵溶液注入第二液相流道和第三液相流道的流量为80μL/min,调节气相和微球悬浮液流量可以得到各种定量碳球含量的微球悬浮液,通过同轴流与碳酸铵连续相充分混合进行非均相精确高效反应,在碳球表面析出碳酸钙[CaCO3]沉淀均匀包裹碳球,同时非均相反应均匀,能得到定量碳球含量的微液滴。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种微流道结构,其特征在于,包括:微球聚焦单元、主动阀定量控制单元和同轴流非均相反应单元;
所述微球聚焦单元包括第一液相进样口和涡旋聚焦弯道,所述第一液相进样口和所述涡旋聚焦弯道的第一端连通;
所述主动阀定量控制单元包括第一液相流道、气相进样口和气相流道,所述第一液相流道和所述涡旋聚焦弯道的第二端连通,所述第一液相流道的内壁设置有阀块,所述气相进样口与所述气相流道的第一端连通,所述气相流道与所述第一液相流道非连通设置,所述气相流道用于调节设置有所述阀块的所述第一液相流道处的开闭;
所述同轴流非均相反应单元包括第一液相流道、第二液相流道、第三液相流道和第四液相流道,所述第二液相流道的出口和所述第三液相流道的出口连通所述第四液相流道并位于所述第一液相流道的外侧,所述第一液相流道和所述第四液相流道同轴且所述第一液相流道的出口设置于所述第四液相流道的中心处。
2.根据权利要求1所述的微流道结构,其特征在于,所述阀块和所述气相流道的数量相同;
所述阀块的数量为两个以上。
3.根据权利要求1所述的微流道结构,其特征在于,所述主动阀定量控制单元还包括气体缓冲室;
所述气体缓冲室与所述气相流道的第二端连通,所述气相流道可通过所述气体缓冲室调节设置有所述阀块的所述第一液相流道处的开闭。
4.根据权利要求3所述的微流道结构,其特征在于,所述阀块为长方体阀块;
所述气体缓冲室在工作状态时与所述第一液相流道的接触面为曲面。
5.根据权利要求1所述的微流道结构,其特征在于,所述涡旋聚焦弯道、所述第一液相流道和所述气相流道的横截面形状相同;
所述涡旋聚焦弯道、所述第一液相流道和所述气相流道的高度相同且为100μm~200μm。
6.根据权利要求1所述的微流道结构,其特征在于,所述涡旋聚焦弯道的总长度为100mm~1000mm;
所述涡旋聚焦弯道的宽度为100μm~200μm;
所述涡旋聚焦弯道的相邻两流道的间距为100μm~300μm;
所述涡旋聚焦弯道的最内侧流道的曲率半径为20mm~30mm。
7.一种微流控芯片,其特征在于,包括:芯片本体和权利要求1至6任意一项所述微流道结构;
所述微流道结构设置于所述芯片本体内;
所述第一液相进样口、所述气相进样口、所述第二液相流道的进口、所述第三液相流道的进口和所述第四液相流道的出口均开设于所述芯片本体的上表面。
8.根据权利要求7所述的微流控芯片,其特征在于,还包括:输送装置和提取装置;
所述输送装置包括与所述第一液相进样口连通的第一输送泵、与所述气相进样口连通的第二输送泵、与所述第二液相流道的进口连通的第三输送泵以及与所述第三液相流道的进口连通的第四输送泵;
所述提取装置与所述第四液相流道的出口连通。
9.根据权利要求7所述的微流控芯片,其特征在于,所述芯片本体包括基板和盖板;
所述基板上表面设置有所述微流道结构;
所述盖板覆盖在所述基板的上表面,且所述第一液相进样口、所述气相进样口、所述第二液相流道的进口、所述第三液相流道的进口和所述第四液相流道的出口开设于所述盖板上。
10.一种定量非均相反应的方法,其特征在于,采用权利要求1至6任意一项所述微流道结构,包括以下步骤:
S1:将微球悬浮液通过涡旋聚焦弯道分散并流入主动阀定量控制单元的第一液相流道;
S2:通过气相流道调节设置有阀块的第一液相流道处的开闭,控制流入同轴流非均相反应单元的微球悬浮液中的微球数量;
S3:将反应液通过第二液相流道和第三液相流道进入与第一液相流道同轴的第四液相流道,与第一液相流道出口的定量微球进行非均相反应,得到微液滴。
CN201910996024.XA 2019-10-18 2019-10-18 一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法 Active CN110605148B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910996024.XA CN110605148B (zh) 2019-10-18 2019-10-18 一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910996024.XA CN110605148B (zh) 2019-10-18 2019-10-18 一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110605148A true CN110605148A (zh) 2019-12-24
CN110605148B CN110605148B (zh) 2024-07-23

Family

ID=68894847

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910996024.XA Active CN110605148B (zh) 2019-10-18 2019-10-18 一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110605148B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112578111A (zh) * 2020-12-25 2021-03-30 扬州初心科技服务有限公司 一种食品抗生素蠕动多联免疫检测器
CN112755933A (zh) * 2021-01-13 2021-05-07 广东工业大学 多级反应微流道结构、微流控芯片和非均相反应方法
CN112755934A (zh) * 2021-01-13 2021-05-07 广东工业大学 一种微流道结构、微流控芯片以及非均相反应方法
CN112755935A (zh) * 2021-01-13 2021-05-07 广东工业大学 一种微流道结构、微流控芯片以及非均相反应方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160303564A1 (en) * 2002-04-17 2016-10-20 Cytonome/St, Llc Microfluidic system including a bubble valve for regulating fluid flow through a microchannel
CN106841151A (zh) * 2017-03-20 2017-06-13 广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院) 微流控芯片及其微流道结构和液态微滴的检测方法
CN107061784A (zh) * 2017-04-15 2017-08-18 无锡市海鹰工程装备公司 气动灌装阀
CN108525715A (zh) * 2018-05-23 2018-09-14 广东工业大学 微流道结构、微流控芯片和用于液滴定量包裹微球的方法
CN211190233U (zh) * 2019-10-18 2020-08-07 广东工业大学 一种用于定量非均相反应的微流道结构和微流控芯片

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160303564A1 (en) * 2002-04-17 2016-10-20 Cytonome/St, Llc Microfluidic system including a bubble valve for regulating fluid flow through a microchannel
CN106841151A (zh) * 2017-03-20 2017-06-13 广东顺德工业设计研究院(广东顺德创新设计研究院) 微流控芯片及其微流道结构和液态微滴的检测方法
CN107061784A (zh) * 2017-04-15 2017-08-18 无锡市海鹰工程装备公司 气动灌装阀
CN108525715A (zh) * 2018-05-23 2018-09-14 广东工业大学 微流道结构、微流控芯片和用于液滴定量包裹微球的方法
CN211190233U (zh) * 2019-10-18 2020-08-07 广东工业大学 一种用于定量非均相反应的微流道结构和微流控芯片

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112578111A (zh) * 2020-12-25 2021-03-30 扬州初心科技服务有限公司 一种食品抗生素蠕动多联免疫检测器
CN112755933A (zh) * 2021-01-13 2021-05-07 广东工业大学 多级反应微流道结构、微流控芯片和非均相反应方法
CN112755934A (zh) * 2021-01-13 2021-05-07 广东工业大学 一种微流道结构、微流控芯片以及非均相反应方法
CN112755935A (zh) * 2021-01-13 2021-05-07 广东工业大学 一种微流道结构、微流控芯片以及非均相反应方法
CN112755935B (zh) * 2021-01-13 2023-11-24 广东工业大学 一种微流道结构、微流控芯片以及非均相反应方法
CN112755934B (zh) * 2021-01-13 2023-12-19 广东工业大学 一种微流道结构、微流控芯片以及非均相反应方法
CN112755933B (zh) * 2021-01-13 2023-12-26 广东工业大学 多级反应微流道结构、微流控芯片和非均相反应方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110605148B (zh) 2024-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110605148A (zh) 一种微流道结构、微流控芯片和定量非均相反应的方法
CN211190233U (zh) 一种用于定量非均相反应的微流道结构和微流控芯片
US10730045B2 (en) System and method for performing droplet inflation
CN112755934B (zh) 一种微流道结构、微流控芯片以及非均相反应方法
CN112755933B (zh) 多级反应微流道结构、微流控芯片和非均相反应方法
EP2444147A1 (en) Substance mixing device and substance mixing method
CN105618167A (zh) 一种用于高通量制备液滴的离心式微流控芯片
CN102876563B (zh) 一种自动捕获单细胞的微流控芯片
CN101696916A (zh) 基于芯片一体化取样探针的液滴分析筛选装置
CN112076807B (zh) 一种自发形成油包水液滴的微流控芯片及装置
CN105854967A (zh) 一种微流控芯片装置及其微流道结构
KR101934009B1 (ko) 이미지 기반 미세유체 분리 시스템
CN216260673U (zh) 一种微流道结构和微流控芯片
CN215353346U (zh) 一种多级反应微流道结构和微流控芯片
CN208642693U (zh) 芯片和水质多参量检测设备
Sun et al. High-throughput sample introduction for droplet-based screening with an on-chip integrated sampling probe and slotted-vial array
PL221042B1 (pl) Urządzenie i sposób do wysokoprzepustowego tworzenia i łączenia kropli na żądanie
CN105214546B (zh) 一种基于脉动流的震荡射流式微混合器
CN215887015U (zh) 一种用于单细胞测序的微流控芯片
CN112755935B (zh) 一种微流道结构、微流控芯片以及非均相反应方法
CN214636263U (zh) 一种微流道结构和微流控芯片
CN114717100A (zh) 一种用于单细胞测序的微流控芯片及应用
CN110260026B (zh) 气压协助虹吸阀结构及离心微流控装置
KR101934856B1 (ko) 완전혼합형 미세 반응탱크를 가지는 미세유체장치
CN113680402B (zh) 单反应高通量微流控组件、核酸扩增自动化poct系统及液滴生成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant