CN110596397B - 一种用于结核耐药诊断的血清蛋白标志物及其应用 - Google Patents
一种用于结核耐药诊断的血清蛋白标志物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110596397B CN110596397B CN201910735873.XA CN201910735873A CN110596397B CN 110596397 B CN110596397 B CN 110596397B CN 201910735873 A CN201910735873 A CN 201910735873A CN 110596397 B CN110596397 B CN 110596397B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- protein
- immunoglobulin
- tuberculosis
- serum
- alpha
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 title claims abstract description 55
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 title claims abstract description 21
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 21
- 239000012474 protein marker Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title abstract description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 55
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 55
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 102100029571 Immunoglobulin J chain Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 101001055315 Homo sapiens Immunoglobulin heavy constant alpha 1 Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 101710132152 Immunoglobulin J chain Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 102100026217 Immunoglobulin heavy constant alpha 1 Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 101100179475 Equus asinus IGHA gene Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102100023129 Keratin, type I cytoskeletal 9 Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 101000840258 Homo sapiens Immunoglobulin J chain Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108010070585 Keratin-9 Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 6
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 claims abstract 4
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 claims abstract 4
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims abstract 4
- 101000766307 Gallus gallus Ovotransferrin Proteins 0.000 claims abstract 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 39
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims description 19
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims description 19
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 claims description 18
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 14
- 102100030563 Coagulation factor XI Human genes 0.000 claims description 10
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 9
- 102100024580 L-lactate dehydrogenase B chain Human genes 0.000 claims description 6
- 108010087599 lactate dehydrogenase 1 Proteins 0.000 claims description 6
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 claims description 6
- 238000002372 labelling Methods 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 14
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 7
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 4
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 4
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 238000013145 classification model Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 108010026552 Proteome Proteins 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 208000015355 drug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 101000839684 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 4-31 Proteins 0.000 description 1
- 101001054837 Homo sapiens Immunoglobulin lambda variable 1-47 Proteins 0.000 description 1
- 101001050274 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 9 Proteins 0.000 description 1
- 102100028310 Immunoglobulin heavy variable 4-31 Human genes 0.000 description 1
- 102100026809 Immunoglobulin lambda variable 1-47 Human genes 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012502 diagnostic product Substances 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008261 resistance mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明公开了血清蛋白标志物作为结核耐药诊断标志物的应用，其中，血清蛋白为补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)、α‑2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α‑1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1‑47蛋白(IGLV1‑47)、V4‑31蛋白(IGHV4‑31)中的至少一种。根据不同结核耐药类型个体的血清蛋白进行分析，从血清蛋白的角度为结核耐药的靶向治疗提供新的思路。
Description
技术领域
本发明涉及分子生物医学领域，特别涉及一种用于结核耐药诊断的血清蛋白标志物及其应用。
背景技术
结核(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的一种严重传染性疾病，特别是在发展中国家仍然是传染性相关疾病主要的发病和致死疾病之一。每年结核分枝杆菌感染致病的达860万人。WHO 2013年的报告中显示多耐药结核(Multidrug-resistant TB,MDR-TB)出现在所有国家并且全球每年有4万的新发MDR-TB病例，在全球的新发TB患者占了3.6％，并且在不断增长。MDR-TB是结核分枝杆菌至少对异烟肼(isoniazid,INH)和利福平(rifampicin,RIF)这两个抗结核治疗一线药物耐药，是导致患者死亡的主要原因，大多数结核病相关的死亡可以通过早期诊断和治疗进行预防，这提示我们使用快速、准确的工具对于结核的早期诊断异常重要。
耐药结核的诊断主要包括表型检测和分子基因型检测。传统药物敏感性检测(drug susceptibility testing,DST)是耐药结核检测的金标准，但总体而言，基于结核菌培养的表型检测技术检测周期长、操作复杂、不易标准化，不能充分满足临床快速诊断的需要。此外，部分标本因结核菌含量低、培养阴性，无法进行耐药性检测。分子基因型药敏检测技术与培养法相比具有检测迅速、特异性和灵敏度高的特点，周期短至1-2d，但它无法鉴定未知的耐药突变和部分一、二线药物耐药突变，且对异质性耐药标本检测敏感性低，因此临床上不能完全取代表型检测技术。总之，目前TB耐药的常规实验室检测缺乏足够的灵敏度和特异性。
抗体检测是一项感染性疾病常用的诊断方法，抗体的产生通常是感染后抗原暴露的结果，优势抗原是诊断和免疫治疗的首要靶标。在疾病活动期结核分枝杆菌抗原的释放检测被认为是一个特异性高的理想方法在TB的血清学诊断中。但至今没有商品化的耐药TB血清诊断产品。随着质谱分析的发展，使得蛋白组检测作为一种诊断技术成为可能。利用蛋白质芯片和质谱技术，可以检测疾病血清中的蛋白，并筛选出特定的蛋白作为疾病的诊断标志物。现在我们基于LC-MS/MS的平台能鉴定出数千种蛋白，并能对其进行准确定量。蛋白组学被认为是研究复杂生物样本蛋白组成的有力工具，蛋白组学不仅能揭示蛋白表达信息，还能显示蛋白间的互作和信号网络。对于MDR-TB患者血清蛋白组的研究将进一步的揭示TB不同耐药类型的耐药机制和诊断标志物。对于新药、疫苗和快速诊断工具的开发有重大意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于结核耐药诊断的血清蛋白标志物及其应用。
本发明所采取的技术方案是：
血清蛋白标志物作为结核耐药诊断标志物的应用，其中，血清蛋白为补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)、α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)中的至少一种。
进一步地，补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)用于预测结核耐异烟肼药物风险。
进一步地，补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)相对于结核药敏患者血清蛋白丰度上调标志着结核耐异烟肼药物风险高。
进一步地，α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)用于预测结核耐利福平药物风险。
进一步地，α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)相对于结核药敏患者血清蛋白丰度上调标志着结核耐利福平药物风险高。
定量血清蛋白含量的试剂在制备结核耐药诊断试剂中的应用，其中，补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)、α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)中的至少一种。
进一步地，补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)用于预测结核耐异烟肼药物风险。
进一步地，补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)相对于结核药敏患者血清蛋白丰度上调标志着结核耐异烟肼药物风险高。
进一步地，α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)用于预测结核耐利福平药物风险。
进一步地，α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)相对于结核药敏患者血清蛋白丰度上调标志着结核耐利福平药物风险高。
本发明的有益效果是：
本发明提供了一种快速诊断结核耐药类型的生物标志物。根据不同结核耐药类型个体的血清蛋白进行分析，从血清蛋白的角度为结核耐药的靶向治疗提供新的思路。
附图说明
图1蛋白多肽图谱在MR-INH和DS中的表达：(A)KRT9(B)C4B(C)C4A(D)LDHB(峰高：MR-INH组，峰低：DS组)；
图2蛋白多肽图谱在MR-RFP和DS中的表达:(A)TF(B)F11(C)JCHAIN(D)IGHA1(E)IGLV1-47(F)IGHV4-31(G)IGHM(H)A2M(峰高：MR-RFP组，峰低：DS组)。
具体实施方式
发明人基于测定的总计4例结核药敏(drug sensitivity,DS)、3例单耐药异烟肼(monoresistanceisoniazide,MR-INH)、3例单耐药利福平(monoresistance rifampin,MR-RFP)患者的血清样本蛋白组结果分析，鉴别出其中的蛋白标志物。
耐异烟肼和药敏组差异蛋白的相对丰度如表1所示，蛋白的多肽图谱如图1所示。
表1耐异烟肼(MR-INH)和药敏组(DS)差异蛋白的相对丰度
通过对结核异烟肼耐药个体和结核药敏个体的血清样本的蛋白丰度进行差异比较分析，补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)在结核异烟肼耐药个体的痰液样本含量显著高于结核药敏个体的含量，且具有统计学意义，因此补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)作为结核耐异烟肼的潜在标志物，四种蛋白的丰度上调标志着结核耐异烟肼风险高。
耐利福平和药敏组差异蛋白的相对丰度如表2所示，蛋白的多肽图谱如图2所示。
表2耐利福平(MR-RFP)和药敏组(DS)差异蛋白的相对丰度
通过对耐利福平个体和结核药敏个体的痰液样本的微生物丰度进行差异比较分析，α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)在结核利福平耐药个体的痰液样本含量显著高于结核药敏个体的含量，且具有统计学意义，因此α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)作为结核耐利福平的潜在标志物，其丰度的上调标志着结核耐利福平风险高。
利用上述差异蛋白为标志物，预测个体耐药类型。
标志物及预测模型效果验证
发明人另外收集了共30个样品作为测试集，其中药敏12人，耐异烟肼10人，耐利福平8人。所述的蛋白标志物在人群中的丰度情况如表3～4所示：
表3耐异烟肼(MR-INH)和药敏组(DS)差异蛋白的相对丰度
表4耐利福平(MR-RFP)和药敏组(DS)差异蛋白的相对丰度
预测结果如表5～6所示，发现本发明中的标志物及预测模型表现良好。对于耐异烟肼分类模型，模型预测了10个阳性结果，通过混淆矩阵评估，其中8个真阳性，1个假阳性，2个假阴性，准确度达到了90％(表5)。对于耐利福平，模型预测了8个阳性结果，其中6个真阳性，2个假阳性，2个假阴性结果，准确度达到了86.67％(表6)。
表5耐异烟肼分类模型评估混淆矩阵
表6耐利福平分类模型评估混淆矩阵
Claims (3)
1.血清蛋白标志物作为结核耐药诊断标志物在制备结核耐药诊断试剂中的应用，其特征在于，所述血清蛋白标志物由补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)、α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)组成，其中，补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)用于预测结核耐异烟肼药物风险；α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)用于预测结核耐利福平药物风险。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：补体蛋白C4A(C4A)、补体蛋白C4B(C4B)、乳酸脱氢酶B(LDHB)、角蛋白9(KRT9)相对于结核药敏患者血清蛋白丰度上调标志着结核耐异烟肼药物风险高。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：α-2巨球蛋白(A2M)、凝血因子XI(F11)、血清铁传递蛋白(TF)、免疫球蛋白α-1(IGHA1)、免疫球蛋白(IGHM)、免疫球蛋白J链(JCHAIN)、V1-47蛋白(IGLV1-47)、V4-31蛋白(IGHV4-31)相对于结核药敏患者血清蛋白丰度上调标志着结核耐利福平药物风险高。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910735873.XA CN110596397B (zh) | 2019-08-09 | 2019-08-09 | 一种用于结核耐药诊断的血清蛋白标志物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910735873.XA CN110596397B (zh) | 2019-08-09 | 2019-08-09 | 一种用于结核耐药诊断的血清蛋白标志物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110596397A CN110596397A (zh) | 2019-12-20 |
| CN110596397B true CN110596397B (zh) | 2023-05-09 |
Family
ID=68854192
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910735873.XA Active CN110596397B (zh) | 2019-08-09 | 2019-08-09 | 一种用于结核耐药诊断的血清蛋白标志物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110596397B (zh) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103237901B (zh) * | 2010-03-01 | 2016-08-03 | 卡里斯生命科学瑞士控股有限责任公司 | 用于治疗诊断的生物标志物 |
| CN102161695A (zh) * | 2011-03-08 | 2011-08-24 | 复旦大学 | 一种用于耐药结核血清学诊断的Rv1793重组蛋白 |
| CN106461675B (zh) * | 2014-02-26 | 2019-07-12 | 斯坦陵布什大学 | 用于诊断肺结核的方法 |
| CN104792894B (zh) * | 2015-04-21 | 2016-09-07 | 首都医科大学附属北京儿童医院 | 儿童活动性结核病蛋白特征谱及其构建方法 |
| CN105675863B (zh) * | 2016-02-17 | 2017-10-20 | 遵义医学院附属医院 | 一组耐多药结核病诊断标志物及其用途 |
-
2019
- 2019-08-09 CN CN201910735873.XA patent/CN110596397B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110596397A (zh) | 2019-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ashkenazi-Hoffnung et al. | A host-protein signature is superior to other biomarkers for differentiating between bacterial and viral disease in patients with respiratory infection and fever without source: a prospective observational study | |
| US10001481B2 (en) | Method for diagnosing tuberculosis disease by detecting induced markers after stimulation of T-cells with antigens | |
| CN106537146B (zh) | 生物标志 | |
| Walzl et al. | Biomarkers for TB treatment response: challenges and future strategies | |
| CN111077308B (zh) | 用于结核耐药诊断的血清代谢标志物及其应用 | |
| Jacobsen et al. | Novel strategies to identify biomarkers in tuberculosis | |
| Kostoulas et al. | Bayesian estimation of sensitivity and specificity of serum ELISA and faecal culture for diagnosis of paratuberculosis in Greek dairy sheep and goats | |
| EP2880446A1 (en) | Biomarkers for diagnosing and/or monitoring tuberculosis | |
| Awoniyi et al. | Evaluation of cytokine responses against novel Mtb antigens as diagnostic markers for TB disease | |
| US20140342936A1 (en) | Methods and kits for diagnosing latent tuberculosis infection | |
| CN106501530A (zh) | 一种诊断结核杆菌感染的生物标志物及其相关试剂盒 | |
| Wen et al. | Diagnostic accuracy of interferon-gamma release assays for tuberculous meningitis: a systematic review and meta-analysis | |
| CN114758719A (zh) | 一种结直肠癌预测系统及其应用 | |
| KR101733864B1 (ko) | 인터페론감마방출분석과 함께 사용되는 활동성 결핵과 잠복성 결핵을 구별하는 바이오마커 및 그 용도 | |
| CN110596397B (zh) | 一种用于结核耐药诊断的血清蛋白标志物及其应用 | |
| WO2023185067A1 (zh) | 用于检测肺结核的血清代谢标志物及其试剂盒 | |
| CN112143796A (zh) | Card16做为分子标识用于结核的诊断与鉴别 | |
| ZA200905156B (en) | Marker for the rapid differentiation of active TB disease from latent tuberculosis infection | |
| ES2805056T3 (es) | Biomarcadores de TB | |
| Massaro et al. | Metabolic signature of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis infected and infectious dairy cattle by integrating nuclear magnetic resonance analysis and blood indices | |
| Aggarwal et al. | Pleural fluid tumor necrosis factor for diagnosis of pleural tuberculosis: A systematic review and meta-analysis | |
| CN114755422A (zh) | 一种结直肠癌检测的生物标志物及其应用 | |
| Shekar et al. | Microbiological diagnosis in urogenital tuberculosis: the Holy Grail still Eludes | |
| CN110499353B (zh) | 一种用于结核耐药诊断的微生物标志物及其应用 | |
| CN103675293A (zh) | Rv3872、Rv0164和/或Rv1926c蛋白在制备诊断活动性肺结核的产品中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |