CN110389214A - 基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供的基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法，包括S1、配制药物溶液和Compoud 48/80溶液；S2、挑选发育正常的模式生物，向药物处理组加入药物溶液、模型对照组和溶剂对照组中加入蒸馏水，孵育；S3、药物处理组、模型对照组中加入Compoud 48/80溶液，溶剂对照组加入蒸馏水，孵育；S4、药物处理组、模型对照组和溶剂对照组中分别取溶液置于EP管中，并加入BAPNA溶液，孵育；S5、检测OD405吸光值；S6、计算Tryptase表达水平和抑制率；S7、比较各组Tryptase的表达水平和抑制率，确定样品的抗过敏性。本发明具有试验方法简便，成本低，检测结果以及检测灵敏度高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及医疗评价技术领域，特别涉及一种药物抗过敏功效评价方法。
背景技术
肥大细胞是类过敏反应的主要效应细胞，激活的肥大细胞数量与过敏程度相关，激活的肥大细胞越多，过敏程度越严重。类胰蛋白酶(Tryptase)是肥大细胞内预先合成的中性蛋白酶，是含量最多的介质，经肥大细胞脱颗粒释放到细胞外，其在肥大细胞中的储存和表达有高度的选择性，可作为肥大细胞的激活和脱颗粒的标志。Tryptase通常只少量地分泌到体液中，当过敏引起肥大细胞脱颗粒时大量进入体液。类胰蛋白酶的急性过敏反应阳性反应和阴性反应的预测准确率分别为92.6％和54.3％，而且Tryptase的半衰期为2小时，因此，Tryptase的表达水平常作为类过敏反应的检测标志物之一。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题是提供一种基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法。
本发明利用斑马鱼的肥大细胞在结构与功能上与哺乳类动物相似的原因，可参与机体的免疫反应和过敏反应。N-苯甲酰-DL-精氨酸对硝基苯酰胺盐酸盐(BAPNA)是Tryptase特异性底物，可以检测斑马鱼体内的Tryptase表达水平。检测某物质诱导斑马鱼体内24小时内的Tryptase表达水平，可以定量分析此物质的致敏性。Compoud 48/80用于促进肥大细胞脱颗粒。
基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法，包括如下步骤：
S1、用蒸馏水分别配制需要评价抗过敏功效的药物溶液和Compoud 48/80溶液；
S2、挑选发育正常的模式生物的受精卵分为药物处理组、模型对照组和溶剂对照组分别培养，向药物处理组加入药物溶液、模型对照组和溶剂对照组中加入等体积的蒸馏水，孵育1h；
S3、药物处理组、模型对照组中加入Compoud 48/80溶液，溶剂对照组加入等体积的蒸馏水，孵育1h；
S4、向药物处理组、模型对照组和溶剂对照组中分别取溶液置于不同的EP管中，同时各加入BAPNA溶液，孵育24h；
S5、使用酶标仪检测各组的OD405吸光值；
S6、计算Tryptase表达水平和抑制率：
S7、统计学处理结果以±SE表示，以溶剂对照组作为标准，比较各组Tryptase的表达水平和抑制率，确定样品的抗过敏性。
作为优选地，所述步骤S1中，药物为色甘酸钠药物或酮替芬药物。
作为优选地，所述步骤S2中，模式生物为斑马鱼。通常使用的实验动物有小鼠、大鼠和家兔等，但哺乳动物存在周期长、繁殖慢、费用高及操作复杂等问题，故不能满足对大量外源物质评价的需求。而斑马鱼个体小，占空间少，易于饲养，成本较低，繁殖能力强，全年产卵且数量大，可进行大规模的筛选实验。本发明是通过测定斑马鱼的肥大细胞脱颗粒释放到体外水溶液中的类胰蛋白酶获知结果，而小鼠、大鼠和家兔等哺乳动物的肥大细胞脱颗粒时，无法提取释放到体外的类胰蛋白酶。
作为优选地，所述步骤S2中，挑选的是正常发育的受精后3天的斑马鱼受精卵。
作为优选地，所述步骤S2和S3中，孵育温度为28℃。
作为优选地，所述步骤S4中，孵育温度为37℃。
本发明的上述技术方案的有益效果如下：
本发明具有试验方法简便，检测指标客观，成本低，检测结果以及检测灵敏度高等优点。
附图说明
图1为100μg/ml、200μg/ml的色甘酸钠测试浓度下，用2μg/ml、3μg/ml浓度的Compoud 48/80刺激下Tryptase的表达水平示意图；
图2为100μg/ml、200μg/ml的色甘酸钠测试浓度下，用2μg/ml、3μg/ml浓度的Compoud 48/80刺激下Tryptase的抑制率示意图；
图3为100μg/ml、200μg/ml的酮替芬测试浓度下，用2μg/ml、3μg/ml浓度的Compoud48/80刺激下Tryptase的表达水平示意图；
图4为100μg/ml、200μg/ml的酮替芬测试浓度下，用2μg/ml、3μg/ml浓度的Compoud48/80刺激下Tryptase的抑制率示意图。
具体实施方式
为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例进行详细描述。
本发明利用斑马鱼的肥大细胞，其结构与功能与哺乳类动物相似，参与机体的免疫反应和过敏反应；N-苯甲酰-DL-精氨酸对硝基苯酰胺盐酸盐(BAPNA)是Tryptase特异性底物，可以检测斑马鱼体内的Tryptase表达水平；检测某物质诱导斑马鱼体内24小时内的Tryptase表达水平，可以定量分析此物质的致敏性，用来评价药物抗过敏功效。
实施例1
1.实验仪器
MultiskanTMGO酶标仪(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)；Z-A-D5五层单排独立养殖单元(上海海圣生物实验设备有限公司)；SZ780连续变倍体式显微镜(重庆奥特光学仪器有限公司)；ZXSD-A1090生化培养箱(上海智城分析仪器制造有限公司)；SQP万分之一电子秤(赛多利斯科学仪器(北京)有限公司)。
2.实验试剂
Compoud 48/80(Sigma)；色甘酸钠；N-苯甲酰-DL-精氨酸对硝基苯酰胺盐酸盐(BAPNA)。
3.实验步骤
3.1用蒸馏水配制浓度为100μg/mlh或200μg/ml的色甘酸钠作为药物溶液，对应地，用蒸馏水配制浓度为2μg/ml或3μg/ml的Compoud 48/80溶液。
3.2挑选发育正常3dpf的斑马鱼置于96孔板中，每孔5条，并将装有斑马鱼的孔分为药物处理组、模型对照组和溶剂对照组3个实验组。其中，药物处理组孔加入100μl色甘酸钠溶液(100μg/ml或200μg/ml)；模型对照组和溶剂对照组各加入100μl蒸馏水；每个实验组设置6个复孔，并于28℃孵育1h。
3.3孵育1h后，药物处理组和模型对照组每孔加入含有100μl Compoud48/80(2μg/ml或3μg/ml)于28℃孵育1h，溶剂对照组加入100μl蒸馏水。
3.4孵育1h后，每孔取100μl溶液置于0.5ml EP中，同时加入100μl BAPNA(5mg/ml)，置于37℃孵育24h。
3.5使用酶标仪检测各实验组的吸光值(OD405值)。
3.6Tryptase表达水平公式如下：
3.7统计学处理结果以±SE表示，多组间比较采用方差分析(ANOVA)，以溶剂对照组作为标准，比较各实验组Tryptase的表达水平和抑制率，确定样品的抗过敏性(*P<0.05)。
4.试验结果
从图1和图2可以看出，与模型对照相比，色甘酸钠在测试浓度下，对2μg/ml、3μg/ml的Compoud 48/80刺激产生的Tryptase分泌量均有明显抑制作用，表现出了一定的抗过敏功效。另外，Compoud 48/80的最优刺激浓度为3μg/ml。
实施例2
本实施例与实施例1的不同之处在于，所测试的药物为酮替芬，其他内容相同。所得试验结果如图3和图4，可知，与模型对照相比，酮替芬在测试浓度下，对2μg/ml、3μg/mlCompoud 48/80刺激产生的Tryptase分泌量均有明显抑制作用，表现出了一定的抗过敏功效。另外，Compoud 48/80的最优刺激浓度为3μg/ml。
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、用蒸馏水分别配制需要评价抗过敏功效的药物溶液和Compoud 48/80溶液；
S2、挑选发育正常的模式生物的受精卵分为药物处理组、模型对照组和溶剂对照组分别培养，向药物处理组加入药物溶液、模型对照组和溶剂对照组中加入等体积的蒸馏水，孵育；
S3、药物处理组、模型对照组中加入Compoud 48/80溶液，溶剂对照组加入等体积的蒸馏水，孵育；
S4、向药物处理组、模型对照组和溶剂对照组中分别取溶液置于不同的EP管中，同时各加入BAPNA溶液，孵育；
S5、使用酶标仪检测各组的OD405吸光值；
S6、计算Tryptase表达水平和抑制率：
S7、统计学处理结果以±SE表示，以溶剂对照组作为标准，比较各组Tryptase的表达水平和抑制率，确定样品的抗过敏性。
2.根据权利要求1所述的基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法，其特征在于，所述步骤S1中，药物为色甘酸钠药物或酮替芬药物。
3.根据权利要求1所述的基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法，其特征在于，所述步骤S2中，模式生物为斑马鱼。
4.根据权利要求1所述的基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法，其特征在于，所述步骤S2中，挑选的是正常发育的受精后3天的斑马鱼受精卵。
5.根据权利要求1所述的基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法，其特征在于，所述步骤S2和S3中，孵育温度为28℃，孵育时间为1小时。
6.根据权利要求1所述的基于模式生物的药物抗过敏功效评价方法，其特征在于，所述步骤S4中，孵育温度为37℃，孵育时间为24小时。
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