CN110305073A - 3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3h)-酮化合物的合成及应用 - Google Patents

3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3h)-酮化合物的合成及应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种铜催化合成3‑芳基‑5‑多氟烷基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑(3H)‑酮化合物的方法，其以铜盐为催化剂，双氮化合物为配体，N‑芳基悉尼酮为原料，多氟烷基羧酸酐为多氟烷基源，在氧化剂存在条件下经搅拌反应，制得所述3‑芳基‑5‑多氟烷基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑(3H)‑酮化合物化合物。该类含氟烷基化合物对小麦白粉病菌及小菜蛾、桃蚜、松材线虫等具有很好杀灭活性，可作为一种潜在的含氟杀虫杀菌剂。

Description

3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成 及应用
技术领域
本发明属于有机氟的化学合成技术领域，具体涉及一种铜催化合成3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的方法，及其在杀虫杀菌中的应用。
背景技术
杂环化合物在医药、农药以及多功能材料等领域有着广泛的应用。将三氟甲基引入到杂环分子中能增加其亲脂性，从而使其在生物体内对膜、组织的穿透能力增强，从而提高了其在生物体内的吸收和传输速度，这在药物分子设计中尤为重要。因此研究如何高效、选择性地往杂环分子中引入多氟烷基，成为有机合成氟化学的重要课题。往噁二唑酮类化合物上引入强脂溶性的多氟烷基，有可能明显改善该类分子的生物活性，表现出和非氟有机杂环分子不同的药理活性，具有重要的理论研究意义和实际应用价值。本发明提供了一种铜催化合成3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的方法，及其在杀虫、杀菌中的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种铜催化合成3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的方法，该方法步骤简便、原料易得，反应体系对N-芳基悉尼酮有广泛的适用范围和丰富的官能团容忍性。所得含氟化合物对小菜蛾、桃蚜、松材线虫等具有很好的杀灭活性，对小麦白粉病菌具有良好的杀菌活性，可作为一种潜在的杀虫、杀菌剂。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种铜催化合成3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的方法，其是以铜盐为催化剂，双氮化合物为配体，N-芳基悉尼酮为原料，多氟烷基羧酸酐为多氟烷基源，在氧化剂存在的条件下经反应制得所述3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物；其反应式为：
，其中RF=CF3、CF2H或C2F5。
其中，所述铜盐为CuI、CuBr、CuSCN、Cu(OTf)2、Cu(OAc)2中的任意一种，优选为CuI。
所述双氮化合物为2,2-联吡啶、邻菲罗啉、四甲基乙二胺中的任意一种。
所述N-芳基悉尼酮为下述式1-式29中的任意一种：
。
所述多氟烷基羧酸酐为三氟乙酸酐、二氟乙酸酐、五氟丙酸酐中的任意一种。
所述氧化剂为二乙酸碘苯、对苯醌、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌、四氯苯醌、过氧叔丁醇中的任意一种。
进一步地，当RF=CF3，所述3-芳基-5-多氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物为下述式1-式29中的任意一种：
；
当RF=CF2H，所述3-芳基-5-多氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物为下述式1-式9中的任意一种：
；
当RF=C2F5，所述3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物为下述式1-式3中的任意一种：
。
所述3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法具体步骤如下：在氮气气氛中，向带有磁力搅拌装置的容器中加入铜盐、双氮化合物、N-芳基悉尼酮、多氟烷基羧酸酐、氧化剂以及溶剂，混合均匀后关好塞子，将其于100-120 ℃下搅拌反应1-12小时后，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物以正戊烷-二氯甲烷（20:1，v/v）或正戊烷-乙酸乙酯（80:1，v/v）为洗脱剂进行洗脱进行硅胶柱层析分离，得到所述3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物。
所用铜盐、双氮化合物、N-芳基悉尼酮、多氟烷基羧酸酐、氧化剂、溶剂的摩尔比为(0.01-0.1):(0.01-0.1):(0.1-1):(0.35-3.5):(0.2-2):(9-100)；其中，所述溶剂为甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二恶烷中的任意一种，优选为甲苯。
所制备的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物对小麦白粉病菌及小菜蛾、桃蚜、松材线虫等具有很好杀灭活性，可用于作为潜在的含氟杀虫杀菌剂。
本发明的有益效果在于：
本发明以简单易得的N-芳基悉尼酮化合物等为原料，廉价的铜盐为催化剂，2,2-联吡啶等双氮化合物为配体，通过反应合成3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物。该方法步骤简便、原料易得，反应体系对N-芳基悉尼酮底物具有广泛的官能团容忍性和良好的化学选择性。所得多氟烷基化合物对小菜蛾、桃蚜、松材线虫等具有很好杀灭活性，在600 mg/L剂量下，对害虫的死亡率高达100%，且在200 mg/L剂量下对小麦白粉病的杀菌活性高达100%，可作为一种潜在的含氟杀虫、杀菌剂。
附图说明
图1为实施例14制得的3-芳基-5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮的单晶结构图。
具体实施方式
为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
实施例1
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmol（4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(4-甲苯基)-5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率86%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.70 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 7.7Hz, 2H), 2.41 (s, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4 (s, 3F). 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 148.7 (s), 143.9 (q, J = 46.3 Hz), 137.4 (s), 132.5 (s), 129.9(s), 118.6 (s), 115.3 (q, J = 271.3 Hz), 20.9 (s)。
实施例2
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmol（4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(4-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于55%。NMR数据见实施例1。
实施例3
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmol（4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol醋酸铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(4-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于60%。NMR数据见实施例1。
实施例4
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmol（4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol硫氢酸亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(4-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于80%。NMR数据见实施例1。
实施例5
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmol（4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol三氟甲烷磺酸铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(4-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于80%。NMR数据见实施例1。
实施例6
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmol（4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol醋酸铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、12mmol二恶烷，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(4-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于90%。NMR数据见实施例1。
实施例7
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmol（4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol醋酸铜、0.01 mmol邻菲罗啉、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(4-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于80%。NMR数据见实施例1。
实施例8
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmol（4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol醋酸铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(4-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于85%。NMR数据见实施例1。
实施例9
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmol（4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol醋酸铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、13mmol N,N-二甲基甲酰胺，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(4-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于90%。NMR数据见实施例1。
实施例10
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（2-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(2-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率80%)。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.56 – 7.11 (m, 4H), 2.35 (s, 1H). 19FNMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 150.1 (s),144.5 (q, J = 46.1 Hz), 135.1 (s), 132.6 (s), 131.7 (s), 130.3 (s), 127.1(s), 126.4 (s), 115.3 (q, J = 271.4 Hz), 17.8 (s)。
实施例11
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（2-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol二乙酸碘苯、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(2-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于85%。NMR数据见实施例10。
实施例12
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（2-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol二乙酸碘苯、12mmol二恶烷，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(2-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于80%。NMR数据见实施例10。
实施例13
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1mmolN-（2-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol二乙酸碘苯、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-(2-甲苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于85%。NMR数据见实施例10。
实施例14
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-芳基悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-芳基-5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率90%)。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (t, J = 7.9 Hz, 2H),7.32 (t, J = 7.4 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.5 (s, 3F). 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 148.5 (s), 144.0 (q, J = 46.3 Hz), 135.0 (s), 129.3 (s),127.1 (s), 118.3 (s), 115.4 (q, J = 271.2 Hz)。
实施例15
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-芳基悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2mmol对苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-芳基-5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于95%。NMR数据见实施例14。
实施例16
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-芳基悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2mmol二乙酸碘苯、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得3-芳基-5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的19F产率大于75%。NMR数据见实施例14。
实施例17
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3,4-二甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于85%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(3,4-二甲基苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率70%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.59 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H). 19F NMR (376MHz, CDCl3) δ -68.3 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.8 (s), 143.9 (q, J= 46.4 Hz), 138.1 (s), 136.2 (s), 132.7 (s), 130.4 (s), 119.9 (s), 116.3 (s),115.3 (q, J = 271.4 Hz), 19.9 (s), 19.3 (s)。
实施例18
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-氰基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol邻菲罗啉、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到4-(2-氧代-5-(三氟甲基)-1,3,4-恶二唑-3(2H)-基)苯甲腈(分离产率95%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.4Hz, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.3 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ148.0 (s), 144.9 (q, J = 46.6 Hz), 138.2 (s), 133.7 (s), 118.5 (s), 117.8(s), 115.1 (q, J = 272.1 Hz), 111.0 (s)。
实施例19
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-氰基苯基）悉尼酮，0.01 mmol硫氢酸亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol苯醌、13mmol N,N-二甲基甲酰胺，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(2-氧代-5-(三氟甲基)-1,3,4-恶二唑-3(2H)-基)苯甲腈(分离产率90%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 11.9 Hz, 2H),7.66 (s, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.3 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3)δ 148.2 (s), 144.8 (q, J = 46.7 Hz), 135.7 (s), 130.7 (s), 130.6 (s), 122.2(s), 121.5 (s), 117.5 (s), 115.1 (q, J = 272.0 Hz), 113.8 (s)。
实施例20
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（2-氰基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol过氧叔丁醇、13mmol N,N-二甲基甲酰胺，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到2-(2-氧代-5-(三氟甲基)-1,3,4-恶二唑-3(2H)-基)苯甲腈(分离产率80%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13 (d, J = 7.1 Hz,2H), 7.68 – 7.60 (m, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4 (s, 3F).13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 148.2 (s), 144.7 (q, J = 46.8 Hz), 135.7 (s), 130.7 (s), 130.6(s), 122.3 (s), 121.5 (s), 117.5 (s), 115.1 (q, J = 271.9 Hz), 113.8 (s)。
实施例21
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-硝基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 四甲基乙二胺、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol 2,3-二氯-5,6-二氯对苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(3-硝基苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率93%)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.54 (s, 1H), 8.26 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.89 (t, J = 8.2 Hz, 1H). 19F NMR(376 MHz, DMSO) δ -68.0 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 149.3 (s), 148.6(s), 143.7 (q, J = 45.6 Hz), 136.2 (s), 131.9 (s), 125.1 (s), 122.1 (s),115.7 (q, J = 270.7 Hz), 113.5 (s)。
实施例22
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-甲氧基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应8 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(4-甲氧基苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率82%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.00 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.3 (s, 3F).13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 158.8 (s), 148.9 (s), 143.9 (q, J = 46.1 Hz), 128.0 (s),120.8 (s), 115.3 (q, J = 271.5 Hz), 114.6 (s), 55.5 (s)。
实施例23
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-氟苯基）悉尼酮，0.01 mmol硫氢酸亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应7 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(4-氟苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率93%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82 (dd, J = 7.2, 4.7 Hz, 2H), 7.20 (t,J = 8.0 Hz, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4 (s, 3F), -113.5 – -113.6 (m,1F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 161.3 (d, J = 248.1 Hz), 148.6 (s), 144.2 (q,J = 46.4 Hz), 131.0 (d, J = 3.1 Hz), 120.7 (d, J = 8.5 Hz), 116.4 (d, J =23.3 Hz), 115.2 (q, J = 271.6 Hz)。
实施例24
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（2-氯苯基）悉尼酮，0.01 mmol醋酸铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(2-氯苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率93%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz,2H), 7.44 (dd, J = 15.6, 8.1 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.5 (s,3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 149.6 (s), 144.7 (q, J = 46.4 Hz), 132.0 (s),131.8 (s), 131.2 (s), 130.9 (s), 128.8 (s), 128.0 (s), 115.2 (q, J = 271.5Hz)。
实施例25
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-氯苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol醋酸银、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(4-氯苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率95%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz,2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.4(s), 144.3 (q, J = 46.5 Hz), 133.4 (s), 133.0 (s), 129.6 (s), 119.7 (s),115.2 (q, J = 271.7 Hz)。
实施例26
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-氯苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol醋酸铜、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(3-氯苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率93%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43(t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.27 (s), 144.38 (q, J = 46.6 Hz),135.84 (s), 135.42 (s), 130.57 (s), 127.48 (s), 118.62 (s), 116.33 (s),115.18 (q, J = 271.8 Hz)。
实施例27
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-氯-4-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol三氟甲烷磺酸铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应9 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于80%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(3-氯-4-甲基苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率72%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.86 (s, 1H), 7.66 (d, J =8.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3)δ -68.3 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.4 (s), 144.2 (q, J = 46.6 Hz),135.5 (s), 135.3 (s), 133.5 (s), 131.5 (s), 119.1 (s), 116.6 (s), 112.5 (q, J= 271.8 Hz), 19.7 (s)。
实施例28
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-氯-3-氟苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(4-氯-3-氟苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率86%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.9 Hz, 1H),7.53 (t, J = 8.2 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4 (s, 3F), -109.0 – -113.4 (m, 1F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 158.2 (d, J = 250.5 Hz), 148.1 (s),144.5 (q, J = 46.7 Hz), 134.4 (d, J = 9.5 Hz), 131.5 (d, J = 0.5 Hz), 119.8(d, J = 17.7 Hz), 115.1 (q, J = 271.9 Hz), 114.4 (d, J = 4.0 Hz), 107.3 (d, J= 27.3 Hz)。
实施例29
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（2-溴苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol 对苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(2-溴苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率80%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.50 (dt, J =15.9, 7.9 Hz, 2H), 7.42 (t, J = 7.5 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4(s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 149.6 (s), 144.6 (q, J = 46.4 Hz), 134.1(s), 132.8 (s), 132.1 (s), 129.2 (s), 128.7 (s), 121.7 (s), 115.2 (q, J =271.6 Hz)。
实施例30
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-溴苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol 对苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于80%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(4-溴苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率72%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.9Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.3 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ148.4 (s), 144.3 (q, J = 46.6 Hz), 134.0 (s), 132.6 (s), 120.9 (s), 120.0(s), 115.2 (q, J = 271.7 Hz)。
实施例31
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-溴苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(3-溴苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率90%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.04 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.1 Hz,1H), 7.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz,CDCl3) δ -68.3 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.3 (s), 144.4 (q, J =46.6 Hz), 135.9 (s), 130.8 (s), 130.5 (s), 123.2 (s), 121.5 (s), 116.9 (s),115.2 (q, J = 271.8 Hz)。
实施例32
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-叔丁基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于120℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应12 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于80%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(4-叔丁基苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率70%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.53 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 1.39 (s, 9H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.37 (s, 3F). 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 150.7 (s), 148.8 (s), 144.0 (q, J = 46.3 Hz), 132.4 (s),126.3 (s), 118.5 (s), 115.4 (q, J = 271.3 Hz), 34.6 (s), 31.2 (s)。
实施例33
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（2-甲氧基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于80%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(2-甲氧基苯基)-5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率69%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz,CDCl3) δ -68.4 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 155.0 (s), 150.3 (s), 144.4(q, J = 46.0 Hz), 132.0 (s), 128.2 (s), 122.3 (s), 120.9 (s), 115.4 (q, J =271.3 Hz), 112.5 (s), 56.0 (s)。
实施例34
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 四甲基乙二胺、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于80%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(3-甲基苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率72%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J =7.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 2.45 (s, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3)δ -68.3 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.7 (s), 144.0 (q, J = 46.3 Hz),139.7 (s), 134.8 (s), 129.3 (s), 128.2 (s), 119.2 (s), 115.8 (s), 115.3 (q, J= 271.4 Hz), 21.46 (s)。
实施例35
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-硝基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于85%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（12:1，v/v）洗脱，得到3-(4-硝基苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率91%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.38 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 8.11 (d, J =9.0 Hz, 2H).19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3)δ 148.0 (s), 146.0 (s), 145.0 (q, J = 46.8 Hz), 139.65 (s), 125.3 (s), 118.4(s), 115.1 (q, J = 272.1 Hz)。
实施例36
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-氟苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(3-氟苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率80%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.9Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 14.5, 8.1 Hz, 1H), 7.07 (td, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H). 19FNMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.4 (s, 3F), -109.6 – -109.7 (m,1F). 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 162.9 (d, J = 247.8 Hz), 148.3 (s), 144.3 (q, J = 46.6 Hz),136.1 (d, J = 10.7 Hz), 131.0 (d, J = 9.0 Hz), 115.2 (q, J = 271.6 Hz), 114.3(d, J = 21.2 Hz), 113.8 (d, J = 3.3 Hz), 106.2 (d, J = 27.7 Hz)。
实施例37
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（2-氟苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（5:1，v/v）洗脱，得到3-(2-氟苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率40%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (dt, J = 13.1, 7.6 Hz, 2H), 7.34 –7.25 (m, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.6 (s, 3F), -119.8 – -119.9 (m,1F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 156.4 (d, J = 255.7 Hz), 149.5 (s), 144.9 (q,J = 46.5 Hz), 131.7 (d, J = 7.8 Hz), 127.0 (s), 124.9 (d, J = 4.0 Hz), 121.7(d, J = 11.8 Hz), 117.2 (d, J = 18.9 Hz), 115.2 (q, J = 271.5 Hz)。
实施例38
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（萘-1-基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于80%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(萘-1-基)-5-(三氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率93%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.95 (dd, J = 12.5, 8.1 Hz, 2H), 7.83(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 10.5, 6.1 Hz,2H), 7.50 (t, J = 7.8 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.2 (s, 3F). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 150.7 (s), 144.7 (q, J = 46.2 Hz), 134.3 (s), 130.9(s), 129.7 (s), 128.5 (s), 128.4 (s), 127.7 (s), 127.0 (s), 124.9 (s), 124.8(s), 121.9 (s), 115.4 (q, J = 271.5 Hz)。
实施例39
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（萘-2-基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应5 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(萘-2-基)-5-(三氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率93%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.21 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 15.8, 9.3Hz, 4H), 7.58 – 7.50 (m, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.2 (s, 3F). 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 148.6 (s), 144.0 (q, J = 46.4 Hz), 133.0 (s), 132.3 (s),131.8 (s), 129.6 (s), 128.1 (s), 127.7 (s), 127.2 (s), 126.6 (s), 116.8 (s),116.3 (s), 115.4 (q, J = 271.4 Hz)。
实施例40
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-苄基悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应11 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于80%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-苄基-5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮(分离产率45%)。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 (s, 5H), 4.97 (s, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.3 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 151.5 (s), 143.7 (q, J = 46.3 Hz),133.5 (s), 129.1 (s), 129.0 (s), 128.6 (s), 115.2 (q, J = 271.0 Hz), 50.6(s)。
实施例41
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（2,5-二甲基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于80%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(2,5-二甲基苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮(分离产率70%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H),7.20 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.30 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.3 (s,3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 150.1 (s), 144.4 (q, J = 46.2 Hz), 137.2 (s),132.3 (s), 131.8 (s), 131.5 (s), 131.2 (s), 126.8 (s), 115.3 (q, J = 271.4Hz), 20.7 (s), 17.4 (s)。
实施例42
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（[1,1'-联苯]-4-基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3–([1,1'-联苯]-4-基)-5-(三氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率90%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 – 7.59 (m,1H), 7.58 – 7.51 (m, 3H), 7.48 – 7.37 (m, 3H), 7.30 (d, J = 7.1 Hz, 2H). 19FNMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.5 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 150.1 (s),144.1 (q, J = 46.2 Hz), 140.8 (s), 140.4 (s), 137.5 (s), 131.4 (s), 131.3(s), 130.8 (s), 128.7 (s), 128.3 (s), 128.1 (s), 127.6 (s), 115.2 (q, J =271.4 Hz)。
实施例43
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（[1,1'-联苯]-2-基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于80%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，3-([1,1'-联苯]-2-基)-5-(三氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率64%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 – 7.59 (m, 1H),7.58 – 7.51 (m, 3H), 7.48 – 7.37 (m, 3H), 7.30 (d, J = 7.1 Hz, 2H). 19F NMR(376 MHz, CDCl3) δ -68.5 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 150.1 (s), 144.1(q, J = 46.2 Hz), 140.8 (s), 140.4 (s), 137.5 (s), 131.4 (s), 131.3 (s),130.8 (s), 128.7 (s), 128.3 (s), 128.1 (s), 127.6 (s), 115.2 (q, J = 271.4Hz)。
实施例44
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（9H-芴-2-基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol三氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(9H-芴-2-基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率90%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (s, 1H), 7.86 – 7.78 (m,3H), 7.58 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz,1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -68.2 (s, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.8(s), 144.5 (s), 144.0 (q, J = 46.3 Hz), 143.4 (s), 141.0 (s), 140.4 (s),133.5 (s), 127.3 (s), 127.0 (s), 125.1 (s), 120.5 (s), 120.1 (s), 117.6 (s),115.6 (s), 115.3 (q, J = 271.5 Hz), 37.1 (s)。
实施例45
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-苯基悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol二氟乙酸酐、0.2mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到5-(二氟甲基)-3-苯基-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率90%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.7 Hz, 2H),7.35 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.56 (t, J = 51.6 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3)δ -122.0 (d, J = 51.6 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 149.3 (s), 147.7 (t,J = 30.6 Hz), 135.2 (s), 129.4 (s), 127.1 (s), 118.5 (s), 105.5 (t, J = 241.1Hz)。
实施例46
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-氟苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol二氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到5-(二氟甲基)-3-(4-氟苯基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率85%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 – 7.72 (m, 2H), 7.17 (t, J = 7.9Hz, 2H), 6.56 (t, J = 51.6 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -113.6 – -114.7(m), -122.2 (d, J = 51.5 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 161.1 (d, J =247.4 Hz), 149.3 (s), 147.8 (t, J = 30.7 Hz), 131.3 (d, J = 2.9 Hz), 120.5(d, J = 8.4 Hz), 116.3 (d, J = 23.2 Hz), 105.4 (t, J = 241.2 Hz)。
实施例47
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-氯苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol二氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(4-氯苯基)-5-(二氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率85%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.43 (d, J =7.5 Hz, 2H), 6.56 (t, J = 51.5 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -122.2 (d,J = 51.4 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 149.0 (s), 147.9 (t, J = 30.8Hz), 133.7 (s), 132.6 (s), 129.5 (s), 119.6 (s), 105.4 (t, J = 241.4 Hz)。
实施例48
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-溴苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol二氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、9.5mmol甲苯，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(3-溴苯基)-5-(二氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率86%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1H),7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.57 (t, J = 51.5 Hz,1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -122.3 (d, J = 51.6 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 148.9 (s), 148.0 (t, J = 30.8 Hz), 136.2 (s), 130.7 (s), 130.0 (s),123.0 (s), 121.2 (s), 116.7 (s), 105.4 (t, J = 241.5 Hz)。
实施例49
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-溴苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol二氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于100℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应5 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（20:1，v/v）洗脱，得到3-(4-溴苯基)-5-(二氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率85%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.55 (dd, J= 8.7, 7.1 Hz, 2H), 6.57 (t, J = 51.5 Hz, 1H) . 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -122.3 (d, J = 51.5 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 149.0 (s), 147.9 (t, J= 30.7 Hz), 134.2 (s), 132.4 (s), 120.3 (s), 119.8 (s), 105.4 (t, J = 242.5Hz)。
实施例50
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-氯-3-氟苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol二氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(4-氯-3-氟苯基)-5-(二氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率88%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73(d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H),6.57 (t, J = 51.5 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -111.3 (dd, J = 18.0,8.9 Hz, 1F), -122.28 (d, J = 51.4 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 158.2(d, J = 249.9 Hz), 148.7 (s), 148.1 (t, J = 30.9 Hz), 134.7 (d, J = 9.4 Hz),131.4 (s), 119.4 (d, J = 17.5 Hz), 114.3 (d, J = 4.0 Hz), 107.2 (d, J = 27.2Hz), 105.3 (t, J = 241.9 Hz)。
实施例51
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（[1,1'-联苯]-4-基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol二氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-([1,1'-联苯]-4-基)-5-(二氟甲基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率88%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 7.2Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.2Hz, 2H), 7.45 – 7.35 (m, 1H), 6.58 (t, J = 51.6 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz,CDCl3) δ -121.9 (d, J = 51.6 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 149.3 (s),147.8 (t, J = 30.6 Hz), 140.0 (s), 139.7 (s), 134.3 (s), 129.0 (s), 128.0(s), 127.8 (s), 127.0 (s), 118.8 (s), 105.5 (t, J = 241.2 Hz)。
实施例52
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-氰基苯基）悉尼酮，0.01 mmol碘化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol二氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于95%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(5-(二氟甲基)-2-氧代-1,3,4-噁二唑-3-(2H)-基)苯甲腈(分离产率80%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 – 8.08 (m, 2H), 7.69 –7.55 (m, 2H), 6.60 (t, J = 51.5 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -122.4 (d,J = 51.6 Hz, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.8 (s), 148.4 (t, J = 30.9Hz), 135.9 (s), 130.6 (s), 130.3 (s), 122.1 (s), 121.3 (s), 117.6 (s), 113.8(s), 105.3 (t, J = 242.0 Hz)。
实施例53
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-甲酸甲酯基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol二氟乙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(5-(二氟甲基)-2-氧代-1,3,4-噁二唑-3-(2H)-基)苯甲酸甲酯(分离产率85%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40 (s, 1H), 8.03(d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.59(t, J = 51.5 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -122.3 (d, J =51.5 Hz, 3F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.9 (s), 149.1 (s), 148.0 (t, J =30.8 Hz), 135.4 (s), 131.6 (s), 129.6 (s), 127.9 (s), 122.3 (s), 119.3 (s),105.5 (t, J = 241.3 Hz), 52.5 (s)。
实施例54
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（萘-2-基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol五氟丙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(萘-2-基)-5-(五氟乙基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率85%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 7.96 (d, J = 9.3 Hz,2H), 7.90 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.63 – 7.51 (m, 2H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ-83.1 (s, 3F), -118.4 (s, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.9 (s), 143.9 (t,J = 32.7 Hz), 133.0 (s), 132.3 (s), 131.94 (s), 129.7 (s), 128.2 (s), 127.8(s), 127.3 (s), 126.7 (s), 116.9 (s), 116.6 (s), 117.5 (qt, J = 287.0, 34.7Hz), 106.1 (tq, J = 257.9, 41.7 Hz)。
实施例55
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（3-硝基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol五氟丙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(3-硝基)-5-(五氟乙基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率80%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.70 (s, 1H), 8.27 (d, J = 8.2 Hz,1H), 8.21 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H). 19F NMR (376 MHz,CDCl3) δ -83.3 (s, 3F), -118.8 (s, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 148.8 (s),148.3 (s), 144.6 (t, J = 32.9 Hz), 135.8 (s), 130.7 (s), 123.7 (s), 121.9(s), 117.3 (qt, J = 287.0, 34.5 Hz), 113.5 (s), 106.0 (tq, J = 258.8, 42.0Hz)。
实施例56
氮气保护气氛下，在一个置有聚四氟乙烯磁力搅拌子的5 mL反应管中，加入0.1 mmolN-（4-叔丁基苯基）悉尼酮，0.01 mmol溴化亚铜、0.01 mmol 2,2’-联吡啶、0.35 mmol五氟丙酸酐、0.2 mmol四氯苯醌、14mmol二甲基亚砜，于110℃油浴条件下在密闭体系中搅拌反应10 h后冷却至室温，以三氟甲氧基苯为内标，测得19F产率大于90%。合并有机相，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，旋蒸除去有机溶剂得到粗产物，粗产物采用硅胶柱层析，以正戊烷和二氯甲烷（10:1，v/v）洗脱，得到3-(4-叔丁基)-5-(五氟乙基)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮(分离产率80%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.76 (d, J = 7.4 Hz, 2), 7.53(d, J = 7.5 Hz, 1H), 1.39 (s, 5H). 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -83.3 (s, 3F), -118.5 (s, 2F). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 150.8 (s), 148.9 (s), 117.5 (qt, J =286.8, 32.6 Hz), 132.4 (s), 126.3 (s), 118.5 (s), 106.1 (tq, J = 257.7, 41.8Hz), 34.6 (s), 31.2 (s)。
杀虫活性试验
应用实施例1：杀桃蚜的测定方法
在培养皿（Ф=6 cm）底覆一层滤纸，滴加适量自来水保湿，备用。从培养桃蚜的甘蓝植株上剪取大小适宜且长有30-50头桃蚜的甘蓝叶片，去除翅蚜及正面的蚜虫，叶背向上置于培养皿内，作为测定寄主和靶标。按试验设计，用Airbrush手持式喷雾设备将600 mg/L化合物3-(3-氯苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮待测液（溶剂和0.1%的吐温-80自来水配制）均匀喷雾于叶片正反面（喷雾压力：0.7 kg/cm2，喷液量：0.5 ml；喷雾距离：15-20 cm），另设清水处理作为空白对照。将培养皿移至标准观察室内（温度为23-25 ℃，RH=40-60%，L/D为13 h/11 h）培养，72 h后进行调查，记录试虫的死虫与活虫数。结果显示化合物组死亡率为100%。
应用实施例2：杀小菜蛾的测定方法
在培养皿（Ф=6 cm）底覆一层滤纸，滴加适量自来水保湿，备用。取温室培养的甘蓝叶片，除去表面蜡质层，用打孔器制成甘蓝叶碟（Ф=3 cm），叶背向上置于培养皿中。按试验设计，用Airbrush手持式喷雾设备将600 mg/L化合物3-(4-氯-3-氟苯基)-5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮待测液（溶剂和0.1%的吐温-80自来水配制）均匀喷雾于叶片正反面（喷雾压力：0.7 kg/cm2，喷液量：0.5 ml；喷雾距离：15-20 cm），另设清水处理作为空白对照。待叶片自然阴干后，接入小菜蛾3龄幼虫。将培养皿移至标准观察室内（温度为23-25℃，RH=40-60%，L/D为13 h/11 h）培养，72 h后进行调查，记录试虫的死虫与活虫数。结果显示化合物组死亡率为70%。
应用实施例3：杀线虫的测定方法
将松材线虫从培养基中分离出来，浓度以200-300条/ml为宜。一般先吸取50μl的线虫分离液，于显微镜下观察数其数量，50μl中线虫数量控制在10-15条，若不是该浓度则做相应调整。
用20ml乙酸乙酯，80ml蒸馏水，100μl曲拉通配成3-(4-氯苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮溶液后稀释待测液，再进一步稀释成5-6个不同浓度梯度的供试药液，备用。在96孔板的每孔中加入100μl松材线虫悬浮液，再分别加入10μl不同浓度的供试药液，每组3个重复。对照组则加10μl空白溶液。封上封口膜，做好标记，将96孔板置于30℃恒温箱中。24h后，在体视镜下对松材线虫的存活和死亡情况进行记录（线虫死亡、存活的判定方法：凡虫体呈波浪形、卷曲形、“S”形、螺旋形，在运动的均视为存活。凡虫体僵直呈针状或呈“J”形或“C”形或者虫体壁无折光性，且不运动的均视为死亡）。结果显示，对照组线虫基本能正常生长，在样品浓度为10mg/L时，杀虫死亡率为40%。
应用实施例4：杀线虫的测定方法
将松材线虫从培养基中分离出来，浓度以200-300条/ml为宜。一般先吸取50μl的线虫分离液，于显微镜下观察数其数量，50μl中线虫数量控制在10-15条，若不是该浓度则做相应调整。
用20ml乙酸乙酯，80ml蒸馏水，100μl曲拉通配成3-(3-溴苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮溶液后稀释待测液，再进一步稀释成5-6个不同浓度梯度的供试药液，备用。在96孔板的每孔中加入100μl松材线虫悬浮液，再分别加入10μl不同浓度的供试药液，每组3个重复。对照组则加10μl空白溶液。封上封口膜，做好标记，将96孔板置于30℃恒温箱中。24h后，在体视镜下对松材线虫的存活和死亡情况进行记录（线虫死亡、存活的判定方法：凡虫体呈波浪形、卷曲形、“S”形、螺旋形，在运动的均视为存活。凡虫体僵直呈针状或呈“J”形或“C”形或者虫体壁无折光性，且不运动的均视为死亡）。结果显示，对照组线虫基本能正常生长，在样品浓度为10mg/L时，杀虫死亡率为55%。
应用实施例5：杀小麦白粉病的测定方法
取温室内培养的生长一致的两叶期小麦编号后备用。准确称取3-(4-甲氧基苯基) -5-三氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮，加入溶剂和0.1%的吐温-80自来水后，配制成400 mg/L的药液20 ml，用于杀菌活性测定。采用作物喷雾机对上述试验材料进行喷雾处理（喷雾器类型为立体作物喷雾机，喷雾压力为1.5 kg/cm2，喷液量约为675 L/hm2），处理后，自然风干，24 h后接种病原菌，即将小麦白粉病菌孢子抖落在小麦上，并在温室内培养，5-7 d后调查化合物的杀菌活性。
根据对照的发病程度，采用目测方法，调查试验样品的杀菌活性，结果用100-0来表示，以“100”级代表无病，“0”级代表最严重的发病程度。结果显示杀菌活性100%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (10)

1.一种3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于：以铜盐为催化剂，双氮化合物为配体，N-芳基悉尼酮为原料，多氟烷基羧酸酐为多氟烷基源，在氧化剂存在的条件下经反应制得所述3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物；
所述3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的化学结构式为：，其中RF=CF3、CF2H或C2F5。
2.根据权利要求1所述的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于：所述铜盐为CuI、CuBr、CuSCN、Cu(OTf)2、Cu(OAc)2中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于：所述双氮化合物为2,2-联吡啶、邻菲罗啉、四甲基乙二胺中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于：所述N-芳基悉尼酮为下述式1-式29中的任意一种：
。
5.根据权利要求1所述的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于：所述多氟烷基羧酸酐为三氟乙酸酐、二氟乙酸酐、五氟丙酸酐中的任意一种。
6.根据权利要求1所述的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于：所述氧化剂为二乙酸碘苯、对苯醌、2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌、四氯苯醌、过氧叔丁醇中的任意一种。
7.根据权利要求1所述的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于：当RF=CF3，所述3-芳基-5-多氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物为下述式1-式29中的任意一种：
；
当RF=CF2H，所述3-芳基-5-多氟甲基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物为下述式1-式9中的任意一种：
；
当RF=C2F5，所述3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物为下述式1-式3中的任意一种：
。
8. 根据权利要求1所述的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于：具体合成步骤如下：在氮气气氛中，将铜盐、双氮化合物、N-芳基悉尼酮、多氟烷基羧酸酐、氧化剂以及溶剂混合均匀后，于100-120 ℃下搅拌反应1-12小时后，用100-200目硅胶过滤，二氯甲烷冲洗，合并有机相，然后旋蒸除去有机溶剂；得到的粗产物通过硅胶柱层析分离，得到所述3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物。
9.根据权利要求8所述的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物的合成方法，其特征在于：所用铜盐、双氮化合物、N-芳基悉尼酮、多氟烷基羧酸酐、氧化剂、溶剂的摩尔比为(0.01-0.1):(0.01-0.1):(0.1-1):(0.35-3.5):(0.2-2):(9-100)；
其中所述溶剂为甲苯、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二恶烷中的任意一种。
10.一种如权利要求1所述方法制备的3-芳基-5-多氟烷基-1,3,4-噁二唑-2-(3H)-酮化合物在制备杀虫杀菌剂中的应用。
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