CN110290790A - 用于治疗强迫症的组合物、装置和方法 - Google Patents
用于治疗强迫症的组合物、装置和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110290790A CN110290790A CN201880010051.9A CN201880010051A CN110290790A CN 110290790 A CN110290790 A CN 110290790A CN 201880010051 A CN201880010051 A CN 201880010051A CN 110290790 A CN110290790 A CN 110290790A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rifaximin
- optionally
- equivalent
- day
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 72
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 title claims abstract description 65
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 59
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 claims abstract description 325
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 claims abstract description 319
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 47
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 36
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 32
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims abstract description 16
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 claims abstract description 14
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960002599 rifapentine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 229950005007 rifalazil Drugs 0.000 claims abstract description 11
- SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N rifalazil Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)N=C2C(=O)C=3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C=3C(NC1=C(O)C=3)=C2OC1=CC=3N1CCN(CC(C)C)CC1 SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 claims abstract description 9
- WOUDXEYYJPOSNE-VKZDFBPFSA-N bicozamycin Chemical compound N1C(=O)[C@@]2(O)NC(=O)[C@]1([C@@H](O)[C@@](O)(CO)C)OCCC2=C WOUDXEYYJPOSNE-VKZDFBPFSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229950007558 bicozamycin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- WOUDXEYYJPOSNE-UHFFFAOYSA-N bicyclomycin Natural products N1C(=O)C2(O)NC(=O)C1(C(O)C(O)(CO)C)OCCC2=C WOUDXEYYJPOSNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N rifabutin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC(=C2N3)C(=O)C=4C(O)=C5C)C)OC)C5=C1C=4C2=NC13CCN(CC(C)C)CC1 ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940063639 rifadin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- -1 Ryfamycin derivative Chemical compound 0.000 claims description 68
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 63
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 56
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 31
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 25
- ZRWPUFFVAOMMNM-UHFFFAOYSA-N Patulin Chemical compound OC1OCC=C2OC(=O)C=C12 ZRWPUFFVAOMMNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 23
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 21
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Chemical compound CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 20
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 20
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 17
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 claims description 17
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 16
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 15
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 13
- 108010025899 gelatin film Proteins 0.000 claims description 13
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 12
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 12
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 12
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 12
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 12
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 12
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 11
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 11
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 11
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 10
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 10
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 10
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 9
- KPQZUUQMTUIKBP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-5-nitro-1-imidazolyl)-2-propanol Chemical compound CC(O)CN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O KPQZUUQMTUIKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims description 8
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 claims description 8
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 claims description 8
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 8
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 claims description 8
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 claims description 8
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims description 8
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims description 8
- KGZHFKDNSAEOJX-WIFQYKSHSA-N Ramoplanin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]([C@@H](C(N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)O)C=1C=CC(O)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)C=1C=CC(O)=CC=1)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)\C=C/C=C/CC(C)C)C(N)=O)C=1C=C(Cl)C(O)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)[C@@H](C)O)C=1C=CC(O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 KGZHFKDNSAEOJX-WIFQYKSHSA-N 0.000 claims description 8
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 claims description 8
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 claims description 8
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 claims description 8
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 claims description 8
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 8
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 claims description 8
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 8
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 8
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 8
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims description 8
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 8
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 8
- 108010076689 ramoplanin Proteins 0.000 claims description 8
- 229950003551 ramoplanin Drugs 0.000 claims description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 8
- 229960004076 secnidazole Drugs 0.000 claims description 8
- LMXOHSDXUQEUSF-YECHIGJVSA-N sinefungin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[C@H](CC[C@H](N)C(O)=O)N)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 LMXOHSDXUQEUSF-YECHIGJVSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 8
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 8
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 8
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims description 8
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 7
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 7
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 5
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 5
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 5
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 5
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NWIWFHYCLSUYEI-VKHMYHEASA-N (2s)-4-hydroxy-2-(sulfonylamino)butanoic acid Chemical compound OCC[C@@H](C(O)=O)N=S(=O)=O NWIWFHYCLSUYEI-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 claims description 4
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 4
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims description 4
- YCIHPQHVWDULOY-FMZCEJRJSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O YCIHPQHVWDULOY-FMZCEJRJSA-N 0.000 claims description 4
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 claims description 4
- QXNSHVVNEOAAOF-RXMQYKEDSA-N (6R)-4-oxa-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical compound S1OC=CN2[C@H]1CC2=O QXNSHVVNEOAAOF-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 4
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 claims description 4
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HMMGKOVEOFBCAU-BCDBGHSCSA-N 3-Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](OC(C)=O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC(=O)[C@@H]3[C@]21C HMMGKOVEOFBCAU-BCDBGHSCSA-N 0.000 claims description 4
- AGOOLAXXSHOFRL-HCWSKCQFSA-N 4-amino-1-[(2s,3r,4s,5r)-2-amino-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@]1(N)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 AGOOLAXXSHOFRL-HCWSKCQFSA-N 0.000 claims description 4
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HMMGKOVEOFBCAU-UHFFFAOYSA-N AKBA Natural products C1CC(OC(C)=O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CC(=O)C3C21C HMMGKOVEOFBCAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 claims description 4
- 235000019890 Amylum Nutrition 0.000 claims description 4
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 claims description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 4
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 4
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000064816 Brassica oleracea var. acephala Species 0.000 claims description 4
- 240000001789 Carlina acaulis Species 0.000 claims description 4
- 235000005882 Carlina acaulis Nutrition 0.000 claims description 4
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241001519550 Delisea Species 0.000 claims description 4
- FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N Demethylchlortetracyclin Natural products C1C2C(O)C3=C(Cl)C=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C2=O FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 4
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims description 4
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 4
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 4
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 claims description 4
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 claims description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 4
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims description 4
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 claims description 4
- RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N Oleandomycin Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(C)C(=O)OC(C)C(C)C(O)C(C)C(=O)C2(OC2)CC(C)C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C1C RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000012202 Pervasive developmental disease Diseases 0.000 claims description 4
- 244000046146 Pueraria lobata Species 0.000 claims description 4
- 235000010575 Pueraria lobata Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940123361 Quorum sensing inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- ZJUKTBDSGOFHSH-WFMPWKQPSA-N S-Adenosylhomocysteine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CSCC[C@H](N)C(O)=O)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZJUKTBDSGOFHSH-WFMPWKQPSA-N 0.000 claims description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 4
- 240000007542 Salvadora persica Species 0.000 claims description 4
- 235000006580 Salvadora persica Nutrition 0.000 claims description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241001409321 Siraitia grosvenorii Species 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 claims description 4
- 235000006092 Stevia rebaudiana Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 4
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 claims description 4
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000291414 Vaccinium oxycoccus Species 0.000 claims description 4
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 claims description 4
- KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O Chemical compound [Ca++].CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O.CN(C)[C@H]1[C@@H]2[C@@H](O)[C@H]3C(=C([O-])[C@]2(O)C(=O)C(C(N)=O)=C1O)C(=O)c1c(O)cccc1[C@@]3(C)O KIPLYOUQVMMOHB-MXWBXKMOSA-L 0.000 claims description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000000159 acid neutralizing agent Substances 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 4
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 4
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 4
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 claims description 4
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 claims description 4
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 claims description 4
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 4
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 4
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 claims description 4
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 claims description 4
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 4
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 claims description 4
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 4
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 claims description 4
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 4
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 claims description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 4
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 4
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002398 demeclocycline Drugs 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 4
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 claims description 4
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 4
- 108010080497 gigantin Proteins 0.000 claims description 4
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 claims description 4
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 4
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 claims description 4
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940075525 iron chelating agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000797 iron chelating agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 claims description 4
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N josamycin Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N 0.000 claims description 4
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims description 4
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 4
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 4
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 claims description 4
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 claims description 4
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 claims description 4
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000808 netilmicin Drugs 0.000 claims description 4
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 claims description 4
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 claims description 4
- RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N oleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 claims description 4
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 claims description 4
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 claims description 4
- 108010004131 poly(beta-D-mannuronate) lyase Proteins 0.000 claims description 4
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 4
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 claims description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 4
- 229950008974 sinefungin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 4
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 claims description 4
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940063650 terramycin Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 claims description 4
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 claims description 3
- PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N Sulphormetoxin Chemical compound COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 claims description 3
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 229960004673 sulfadoxine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 2
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 claims description 2
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 claims 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 claims 1
- 244000050510 Cunninghamia lanceolata Species 0.000 claims 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 claims 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 claims 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960000468 sulfalene Drugs 0.000 claims 1
- KXRZBTAEDBELFD-UHFFFAOYSA-N sulfamethopyrazine Chemical compound COC1=NC=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 KXRZBTAEDBELFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940064406 xifaxan Drugs 0.000 abstract 2
- 229940027817 mycobutin Drugs 0.000 abstract 1
- 229940087661 priftin Drugs 0.000 abstract 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 23
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 14
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 13
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 7
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 7
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 239000005030 aluminium foil Substances 0.000 description 5
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 5
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 5
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 4
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 4
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- WNPVZANXRCPJPW-UHFFFAOYSA-N 5-[isocyano-(4-methylphenyl)sulfonylmethyl]-1,2,3-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C([N+]#[C-])S(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)=C1 WNPVZANXRCPJPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 3
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 3
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930192786 Sisomicin Natural products 0.000 description 3
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 3
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 3
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 3
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 3
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 3
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 3
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 3
- YCOFRPYSZKIPBQ-UHFFFAOYSA-N penicillic acid Natural products COC1=CC(=O)OC1(O)C(C)=C YCOFRPYSZKIPBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VOUGEZYPVGAPBB-UHFFFAOYSA-N penicillin acid Natural products OC(=O)C=C(OC)C(=O)C(C)=C VOUGEZYPVGAPBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005456 sisomicin Drugs 0.000 description 3
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 3
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 3
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- 241000605716 Desulfovibrio Species 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 2
- FEAXICNSDCHFLR-UHFFFAOYSA-N [F].N1C(=O)NC(=O)C=C1 Chemical compound [F].N1C(=O)NC(=O)C=C1 FEAXICNSDCHFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940024554 amdinocillin Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- BWWVAEOLVKTZFQ-ISVUSNJMSA-N chembl530 Chemical compound N(/[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)=C\N1CCCCCC1 BWWVAEOLVKTZFQ-ISVUSNJMSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 2
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000008249 pharmaceutical aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N Adenosine Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 241000432824 Asparagus densiflorus Species 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 208000032963 Capsule physical issue Diseases 0.000 description 1
- AQGDXJQRVOCUQX-UHFFFAOYSA-N N.[S] Chemical compound N.[S] AQGDXJQRVOCUQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- UOBPHQJGWSVXFS-UHFFFAOYSA-N [O].[F] Chemical compound [O].[F] UOBPHQJGWSVXFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 150000001398 aluminium Chemical class 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000019987 cider Nutrition 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 235000019541 flavored milk drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008275 solid aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 229940017629 tinidazole 250 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 208000002271 trichotillomania Diseases 0.000 description 1
- 229940070668 vancomycin 250 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及通过给予配方、药物制剂或药物组合物来治疗、改善、逆转和/或预防强迫症(OCD)的方法，所述制剂、药物制剂或药物组合物包括以下或由以下组成：(a)利福昔明(任选地XIFAXAN、XIFAXANTA或NORMIX)、延长肠道释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(或利米定)(任选地RIFADIN)、利福布汀(任选地MYCOBUTIN)、利福喷丁(任选地PRIFTIN)、利福拉齐、二环霉素、吡啶并咪唑并利福霉素，或其混合物或其组合，或者(b)利福昔明、利福昔明的多晶型、或其利福昔明等同物(任选地XIFAXAN、XIFAXANTA或NORMIX)以及至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂。
Description
技术领域
本发明一般涉及医学和胃肠病学、药理学和微生物学。在替代实施方案中，提供了用于治疗、改善、逆转和/或阻止(用作预防)伴有或不伴有自闭症或自闭症谱系障碍(ASD)的强迫症(OCD)(例如，一种退行性自闭症)的药物组合物和方法。在替代实施方案中，将这些药物组合物和方法给药并给予有需要的儿童。在替代实施方案中，药物组合物和方法被配制、制成制剂和作为固体、液体或气溶胶药剂或制剂给药。在替代实施方案中，药物组合物包含利福昔明作为唯一抗生素，或利福昔明和其他抗微生物剂或抗生素剂，例如万古霉素、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑或其组合。由于存在多种分子形式的利福昔明，所有这些都是有用的且用于本文提供的方法和组合物中。
背景技术
有些病症的临床特征是超感染粪便，但细菌超感染很难被发现。这些对治疗构成了医疗挑战。在这些病症中包括强迫症(OCD)、肠易激综合征、结肠炎、自闭症/自闭症谱系障碍(ASD)等。在OCD、ASD和其他此处列出和未列出的病症下，一些研究人员已经发现了不寻常的梭菌，例如：Clostridium boltae和脱硫弧菌属(Desulfovibrios)。这些可能是潜在的致病机制，并可能导致神经毒素的结肠菌群内的发育和制造。这种神经毒素最终可以进入儿童或成人的外周循环，这些儿童或成年人在其青年时期的抗生素疗程中已经感染了这种感染-并且毒素附着在大脑的各个区域，如布罗卡区(Broca’s area)、顶叶皮层的关联区域和枕叶皮层的视觉区域。当大脑的这些部分受到神经毒素的影响时，神经传递受到抑制，儿童和成人可能会出现强迫症的典型症状，过度的思想(强迫观念)导致在自闭症存在或不存在的情况下重复行为(强迫症)。
强迫症的特点是不合理的思想和恐惧(强迫观念)，其导致强迫行为。强迫症通常以诸如对细菌的恐惧或以特定方式安排物体的需要为主题。症状通常逐渐开始并且在整个生命中变化，并且在ASD存在的情况下可能包括重复运动，并且有时失去学习的语言或无法看到母亲的眼睛或失去眼神接触。治疗包括谈话疗法、药物或两者兼而有之
鉴于神经毒素的起源是肠道菌群，其被认为是身体最大的器官，虽然它是一个“虚拟器官”，因为它不携带人类DNA细胞-这种重复感染一直是治疗的目标，可以改变强迫症，通常是自闭症。Sandler等(Journal of Child Neurology；2000年7月；15,7)报道用万古霉素治疗这些儿童可以抑制这些神经毒素的产生，导致行为改变的逆转，并且在不可吸收的万古霉素治疗的几周内进展至正常。其他抗生素可用于这种情况，例如，Rodakis报道，当用阿莫西林制剂治疗时儿童的孤独症，其症状几乎完全逆转(Rodakis J.,MicrobialEcology in Health&Disease 2015；26:26382)。针对自闭症症状，用单独的利福昔明或与其他抗梭菌剂如万古霉素和硝基咪唑组合观察到类似结果。
发明内容
在替代实施方案中，提供了用于治疗、改善、逆转和/或阻止(作为预防)强迫症(OCD)的组合物，包括配方、药物组合物、食品、饲料、补充剂、制品等。包括使用或包含利福昔明或其等同物作为唯一的抗生素或抗细菌剂，或利福昔明和另一种抗微生物剂或抗生素剂，例如万古霉素、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑或其组合。在替代实施例中，强迫症(OCD)伴有自闭症或孤独症谱系障碍(ASD)，任选地为退行性自闭症挫折型孤独症或获得性自闭症。
在替代实施方案中，提供了针对有需要的个体用于治疗、改善、逆转和/或防止(作为预防)强迫症(OCD)的方法和组合物，包括向有此需要的个体施用：
(a)配方、药物制剂或药物组合物，包括以下或由以下组成：利福昔明(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物、延长肠道释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(或利米定)(任选地RIFADINTM)、利福布汀(任选地MYCOBUTINTM)、利福喷丁(任选地PRIFTINTM)、利福拉齐、二环霉素、吡啶并咪唑并利福霉素，或其等同物或混合物或其组合，或者
(b)配方、药物制剂或药物组合物，包括以下或由以下组成：利福昔明、利福昔明的多晶型、或其利福昔明等同物，(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)以及包括至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂的配方、药物制剂或药物组合物，
其中，任选地对于(a)或(b)，所述利福昔明或其利福昔明多晶型或利福昔明等同物包括：
(i)如USPN 9,273,066中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有包括4.69、7.63、12.52、13.87的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型zeta；
(ii)25-去乙酰基利福昔明、或利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，如USPN 9,364,467中所述，任选地包含25-去乙酰基利福昔明或其药学上可接受的盐(任选地25-去乙酰基利福昔明的钠、钾、钙、镁、铵或氯的药学上可接受的盐)，其中任选地所述25-去乙酰基利福昔明具有下式：
(iii)如USPN 9,546,183中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有在5.24、6.84、7.74、8.71、10.16和12.21的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型B，
(iv)如USPN 9,700,545中所述的利福昔明无定形形式或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有下列度数表示的特征峰的X-射线粉末衍射图谱的无定形形式的利福昔明：(1)在7.3、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；(2)在5.1-10.1、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；或(3)在5.1-10.1、7.3和11.3-17.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)，
(v)如USPN 9,359,374或USPN 9,725,466中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括特征在于PXRD衍射图包括在约7.1、8.4、11.6、13.1、18.5、18.8和25.0处的2θ度数表示的峰的利福昔明的多晶型APO-III，
(vi)如USPN 9,421,195中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，
(vii)如USPN 7,045,620中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地利福昔明的结晶多晶形式、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；和/或
(viii)如USPN 9,498,442中所述的控释或喷雾干燥的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地特征在于X射线衍射光谱显示的衍射晕峰在7.75°+/-0.2-18.33°+/-0.2的范围的2θ且最大值约为7.75°+/-0.2且在14.54°+/-0.2和18.33°+/-0.2的范围的2θ的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物。
在替代实施方案中，OCD还包括或关于自闭症或自闭症谱系障碍(ASD)，任选地为自闭症障碍、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)和/或阿斯伯格综合症。
在替代实施方案中，所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：选自以下一种或多种的抗生素剂或抗微生物剂：四环素、青霉素、大环内酯类、喹诺酮类、氯霉素、利福霉素、磺胺类、复方新诺明和恶唑烷酮。
在替代实施方案中，所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：多西环素、金霉素、盐酸四环素、土霉素、地美环素、甲烯土霉素、米诺环素、青霉素、阿莫西林、红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、交沙霉素、紫杉醇、氟尿嘧啶、萘啶酮、氧嗪酸、诺氟沙星、环氧沙星、阿莫沙星、氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、利福布汀、利福平、利福喷丁、利福拉齐、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、柳氮磺胺吡啶、磺胺苯哒唑、氨苯砜、氨基胞苷、利奈唑胺或其任何组合。
在替代实施方案中，所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包括万古霉素、甲硝唑(任选地FlagylTM、MetroTM)、替硝唑(任选地FasigynTM、SimplotanTM、TindamaxTM)、奥硝唑(任选地XYNORTM)、塞克硝唑(任选FlagentylTM、SindoseTM、SecnilTM)，或其组合。
在替代实施方案中，所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：
氨苄青霉素、舒巴坦四环素、头孢菌素、碳青霉烯、亚胺培南、美罗培南、单环内酰胺、林可酰胺、克林霉素、喹诺酮、氟喹诺酮、磺胺、弗拉霉素、硝基咪唑、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、抗梭菌剂或雷莫拉宁，
氨基糖苷类抗生素、庆大霉素、新霉素、链霉素、巴龙霉素、微绿霉素、mutamicin、西索米星、奈替米星、retymicin、卡那霉素、ampenicol、安莎霉素、β-内酰胺(β-内酰胺)抗生素、碳青霉烯、头孢菌素、头孢霉素、单环内酰胺、氧头孢烯、林可酰胺抗生素、克林霉素或林可霉素，
糖肽类抗生素、万古霉素、替考拉宁、特拉万星、博莱霉素、雷莫拉宁、十肽、多肽抗生素、放线菌素、放线菌素D、杆菌肽、杆菌中、四环素、2,4-二氨基嘧啶类抗生素、克拉维辛、克拉霉素、克拉维酵母、扩链蛋白、棒曲霉素、扩展蛋白、gigantin、leucopin、patuline或展青霉素)或
其等同物或它们的组合。
在替代实施方案中，该方法包括向有此需要的个体施用包含利福昔明、利福昔明的多晶型或利福昔明等同物(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)或由其组成的配方、药物制剂或药物组合物以及包括至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂的配方、药物制剂或药物组合物。包含利福昔明、利福昔明的多晶型或利福昔明等同物(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)或由其组成的配方、药物制剂或药物组合物以及包括至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂的配方、药物制剂或药物组合物可以同时施用或可以顺序施用。
在替代实施方案中，与开始施用前相比，在将制剂、药物制剂或药物组合物施用于有需要的个体后，所述个体表现出至少约5％至10％的OCD症状严重程度的降低。
在替代实施方案中，在开始施用约1至2周或更多周后，或在约1至2个月后，实现至少约5％至10％的OCD症状严重程度的降低。
在替代实施方案中，在停止施用后至少约4至8周维持至少约5％至10％的OCD症状严重程度降低。
在替代实施方案中，将配方、药物或药物制剂中的至少一种配制成可咀嚼的递送载体、口香糖、软糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰、或酸奶。
在替代实施方案中，单位剂量是儿科单位剂量，并且任选地，所述单位剂量为约10mg至1100mgm、或约40mg至4,000mgm、或约10、20、30、40、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多毫克的每单位剂量，其任选地可以是按每天一次、bid或tid、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
在替代实施方案中，每日剂量为约50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多毫克每天，或每天约100至1100mgm，或每天约400至4000mg之间，其任选地可以是按每天一次、bid或tid、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
在替代实施方案中，对于成人每日中位剂量，单位剂量被设定(每日剂量设定)为bid(一天两次)、tid(一天三次)、一天四次、一天五次或每天六次或更多次，单位剂量和每日剂量调整为：每天约1000mg/70kg，或每天约14mg/kg；或者对于儿科剂量，每天约350mg/25kg，或每天约15至16mg/kg；或当量。
在替代实施方案中，日剂量为约25mg至20克(gm)bid，或约400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1200、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多mgm每天一次、bid或tid、或一天四次，一天五次或一天六次或更多次。
在替代实施方案中，所述每日剂量每周或每隔一周增加或“上调”约25、50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多，或每周、或每隔一周更多毫克，
并且可选地“上调”或者增加的剂量持续约一个月、约6个月或约一年，或直到OCD的症状显著减少或减轻，或不需要给予制剂、药物或药物制剂而显著减少或减轻。
在替代实施方案中，配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含调味剂或甜味剂、天冬氨酸、甜叶菊、僧果、三氯蔗糖、糖精、环己基氨基磺酸盐、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香料、人造巧克力香精、或其混合物或组合。
在替代实施方案中，配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含防腐剂，苯甲酸或山梨酸钾。
在替代实施方案中，配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含或已添加至：至少一种益生菌或益生元，其中任选地所述益生元包含菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆类、大蒜、羽衣甘蓝、豆类或flacks或草药，其中任选地益生菌包括培养的或粪便提取的微生物或细菌，或细菌组分，以及任选的细菌或细菌组分包含或衍生自拟杆菌、厚壁菌门、乳酸杆菌和双歧杆菌、大肠杆菌、粪便链球菌和等同物。
在替代实施方案中，配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含或已经添加至：至少一种凝结剂，其中任选地凝固剂包含葛根或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收性改性聚合物、和/或玉米粉或玉米淀粉。
在替代实施方案中，配方，药物或药物制剂中的至少一种还包含选自盐水、介质、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标记物、细胞标记物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲剂或缓冲剂、甜味剂、脱苦剂、调味剂、pH稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱绒剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素中的一种或多种的添加剂。
在替代实施方案中，配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含或已添加至：至少一种生物膜破坏化合物，其中任选地所述生物膜破坏化合物包含酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸盐裂解酶、糖苷水解酶分散素B；群体感应抑制剂、核糖核酸III抑制肽、牙刷树提取物、能力刺激肽、展青霉素和青霉酸；多肽-导管素衍生肽、小裂解肽、PTP-7、一氧化氮、新乳剂；臭氧、溶解性噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓成分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰基-1-酮-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡成分、益生菌、西奈芬净、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、Delisea呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯或其任何组合。
在替代实施方案中，将配方、药物或药物制剂中的至少一种配制成在肠道延迟或逐渐释放组合物或制剂，并且任选地所述制剂包含设计用于在回肠末端的pH为7时溶解的胃耐受性涂层，例如，活性成分涂有丙烯酸基树脂或等同物，例如聚(甲基)丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸共聚物B、NF，其在pH 7或更高时溶解，例如包含多基质(MMX)制剂。
在替代实施方案中，配方、药物或药物制剂中的至少一种包含在递送载体、制造产品、容器、注射器、装置或袋中。
在替代实施方案中，配方、药物或药物制剂中的至少一种最初制造或配制为液体、悬浮液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或为肠内制剂，或重新制剂化为液体、悬浮液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或为肠内制剂用于最终递送。
在替代实施方案中，该方法包括向有此需要的个体施用利福昔明和硝基咪唑。在进一步的实施方案中，该方法包括向有此需要的个体施用利福昔明和替硝唑。在进一步的实施方案中，该方法包括向有此需要的个体施用利福昔明、万古霉素和硝基咪唑。在进一步的实施方案中，该方法包括向有此需要的个体施用利福昔明、万古霉素和甲硝唑。
在下面的说明书中阐述了本发明的一个或多个实施方案的细节。根据说明书和权利要求，本发明的其他特征、目的和优点将显而易见。
在第一方面，本文描述的本发明的形式包括以下：
1.以下：
(a)配方、药物制剂或药物组合物，包括以下或由以下组成：利福昔明(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物、延长肠道释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(或利米定)(任选地RIFADINTM)、利福布汀(任选地MYCOBUTINTM)、利福喷丁(任选地PRIFTINTM)、利福拉齐、二环霉素、吡啶并咪唑并利福霉素，或其等同物或混合物或其组合，或者
(b)配方、药物制剂或药物组合物，包括以下或由以下组成：利福昔明、利福昔明的多晶型、或其利福昔明等同物，(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)以及至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂，
其中，任选地对于(a)或(b)，所述利福昔明或其利福昔明多晶型或利福昔明等同物包括：
(i)如USPN 9,273,066中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有包括4.69、7.63、12.52、13.87的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型zeta；
(ii)25-去乙酰基利福昔明、或利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，如USPN 9,364,467中所述，任选地包含25-去乙酰基利福昔明或其药学上可接受的盐(任选地25-去乙酰基利福昔明的钠、钾、钙、镁、铵或氯的药学上可接受的盐)，其中任选地所述25-去乙酰基利福昔明具有下式：
(iii)如USPN 9,546,183中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有在5.24、6.84、7.74、8.71、10.16和12.21的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型B，
(iv)如USPN 9,700,545中所述的利福昔明无定形形式或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有下列度数表示的特征峰的X-射线粉末衍射图谱的无定形形式的利福昔明：(1)在7.3、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；(2)在5.1-10.1、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；或(3)在5.1-10.1、7.3和11.3-17.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)，
(v)如USPN 9,359,374或USPN 9,725,466中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括特征在于PXRD衍射图包括在约7.1、8.4、11.6、13.1、18.5、18.8和25.0处的2θ度数表示的峰的利福昔明的多晶型APO-III，
(vi)如USPN 9,421,195中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，
(vii)如USPN 7,045,620中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地利福昔明的结晶多晶形式、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；和/或
(viii)如USPN 9,498,442中所述的控释或喷雾干燥的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地特征在于X射线衍射光谱显示的衍射晕峰在7.75°+/-0.2-18.33°+/-0.2的范围的2θ且最大值约为7.75°+/-0.2且在14.54°+/-0.2和18.33°+/-0.2的范围的2θ的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；
在用于制备治疗、改善、逆转和/或防止(用作预防)有需要的个体的强迫症(OCD)的药物中的用途。
2.利福昔明(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物、延长肠道释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(或利米定)(任选地RIFADINTM)、利福布汀(任选地MYCOBUTINTM)、利福喷丁(任选地PRIFTINTM)、利福拉齐、二环霉素、吡啶并咪唑并利福霉素，或其等同物或混合物或其组合，
其中，任选地，所述利福昔明或其利福昔明多晶型或利福昔明等同物包括：
(i)如USPN 9,273,066中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有包括4.69、7.63、12.52、13.87的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型zeta；
(ii)25-去乙酰基利福昔明、或利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，如USPN 9,364,467中所述，任选地包含25-去乙酰基利福昔明或其药学上可接受的盐(任选地25-去乙酰基利福昔明的钠、钾、钙、镁、铵或氯的药学上可接受的盐)，其中任选地所述25-去乙酰基利福昔明具有下式：
(iii)如USPN 9,546,183中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有在5.24、6.84、7.74、8.71、10.16和12.21的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型B，
(iv)如USPN 9,700,545中所述的利福昔明无定形形式或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有下列度数表示的特征峰的X-射线粉末衍射图谱的无定形形式的利福昔明：(1)在7.3、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；(2)在5.1-10.1、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；或(3)在5.1-10.1、7.3和11.3-17.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)，
(v)如USPN 9,359,374或USPN 9,725,466中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括特征在于PXRD衍射图包括在约7.1、8.4、11.6、13.1、18.5、18.8和25.0处的2θ度数表示的峰的利福昔明的多晶型APO-III，
(vi)如USPN 9,421,195中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，
(vii)如USPN 7,045,620中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地利福昔明的结晶多晶形式、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；和/或
(viii)如USPN 9,498,442中所述的控释或喷雾干燥的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地特征在于X射线衍射光谱显示的衍射晕峰在7.75°+/-0.2-18.33°+/-0.2的范围的2θ且最大值约为7.75°+/-0.2且在14.54°+/-0.2和18.33°+/-0.2的范围的2θ的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；
在用于制备治疗、改善、逆转和/或防止(用作预防)有需要的个体的强迫症(OCD)的药物中的用途，其中所述药物成与至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂组合配制使用。
3.根据类型2的用途，其中所述药物配制成与至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂顺序给药。
4.根据类型2的用途，其中所述药物配制成与至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂同时给药。
5.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述OCD还包括或关于自闭症或自闭症谱系障碍(ASD)，任选地为自闭症障碍、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)和/或阿斯伯格综合症。
6.根据前述类型中的任一项的用途，其中至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：选自以下一种或多种的抗生素剂或抗微生物剂：四环素、青霉素、大环内酯类、喹诺酮类、氯霉素、利福霉素、磺胺类、复方新诺明和恶唑烷酮。
7.根据前述类型中的任一项的用途，其中至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：多西环素、金霉素、盐酸四环素、土霉素、地美环素、甲烯土霉素、米诺环素、青霉素、阿莫西林、红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、交沙霉素、紫杉醇、氟尿嘧啶、萘啶酮、氧嗪酸、诺氟沙星、环氧沙星、阿莫沙星、氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、利福布汀、利福平、利福喷丁、利福拉齐、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、柳氮磺胺吡啶、磺胺苯哒唑、氨苯砜、氨基胞苷、利奈唑胺或其任何组合。
8.根据前述类型中的任一项的用途，其中至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：
氨苄青霉素、舒巴坦四环素、头孢菌素、碳青霉烯、亚胺培南、美罗培南、单环内酰胺、林可酰胺、克林霉素、喹诺酮、氟喹诺酮、磺胺、弗拉霉素、硝基咪唑、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、抗梭菌剂或雷莫拉宁，
氨基糖苷类抗生素、庆大霉素、新霉素、链霉素、巴龙霉素、微绿霉素、mutamicin、西索米星、奈替米星、retymicin、卡那霉素、ampenicol、安莎霉素、β-内酰胺(β-内酰胺)抗生素、碳青霉烯、头孢菌素、头孢霉素、单环内酰胺、氧头孢烯、林可酰胺抗生素、克林霉素或林可霉素，
糖肽类抗生素、万古霉素、替考拉宁、特拉万星、博莱霉素、雷莫拉宁、十肽、多肽抗生素、放线菌素、放线菌素D、杆菌肽、杆菌中、四环素、2,4-二氨基嘧啶类抗生素、克拉维辛、克拉霉素、克拉维酵母、扩链蛋白、棒曲霉素、扩展蛋白、gigantin、leucopin、patuline或展青霉素)或
其等同物或它们的组合。
9.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包括万古霉素、甲硝唑(任选地FlagylTM、MetroTM)、替硝唑(任选地FasigynTM、SimplotanTM、TindamaxTM)、奥硝唑(任选地XYNORTM)、塞克硝唑(任选FlagentylTM、SindoseTM、SecnilTM)，或其组合。
10.根据前述类型中的任一项的用途，其中与开始施用前相比，在将药物施用于有需要的个体后，所述个体表现出至少约5％至10％的OCD症状严重程度的降低。
11.根据类型9的用途，其中在开始施用约1至2周或更多周后，或在约1至2个月后，实现至少约5％至10％的OCD症状严重程度的降低。
12.根据类型9的用途，其中在停止施用后至少约4至8周维持至少约5％至10％的OCD症状严重程度降低。
13.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物被配制为可咀嚼的递送载体、口香糖、软糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰、或酸奶。
14.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物被配制成儿科单位剂量，并且任选地，所述单位剂量为约10mg至1100mgm、或约40mg至4,000mgm、或约10、20、30、40、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多毫克的每单位剂量，其任选地可以是按每天一次、bid或tid、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
15.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物被配制成每日剂量为约50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多毫克每天，或每天约100至1100mgm，或每天约400至4000mg之间，其任选地可以是按每天一次、bid或tid、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
16.根据前述类型中的任一项的用途，其中，对于成人每日中位剂量，单位剂量被设定(每日剂量设定)为bid(一天两次)、tid(一天三次)、一天四次、一天五次或每天六次或更多次，单位剂量和每日剂量调整为：每天约1000mg/70kg，或每天约14mg/kg；或者对于儿科剂量，每天约350mg/25kg，或每天约15至16mg/kg；或当量。
17.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物配制成每日剂量为约25mg至20克(gm)bid，或约400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1200、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多mgm每天一次、bid或tid、或一天四次，一天五次或一天六次或更多次。
18.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物配制成每日剂量每周或每隔一周增加或“上调”约25、50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多，或每周、或每隔一周更多毫克，
并且可选地“上调”或者增加的剂量持续约一个月、约6个月或约一年，或直到OCD的症状显著减少或减轻，或不需要施用药物而显著减少或减轻。
19.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物还包含调味剂或甜味剂、天冬氨酸、甜叶菊、僧果、三氯蔗糖、糖精、环己基氨基磺酸盐、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香料、人造巧克力香精、或其混合物或组合。
20.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物还包含防腐剂，苯甲酸或山梨酸钾。
21.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物还包含或已添加至：至少一种益生菌或益生元，其中任选地所述益生元包含菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆类、大蒜、羽衣甘蓝、豆类或flacks或草药，其中任选地益生菌包括培养的或粪便提取的微生物或细菌，或细菌组分，以及任选的细菌或细菌组分包含或衍生自拟杆菌、厚壁菌门、乳酸杆菌和双歧杆菌、大肠杆菌、粪便链球菌和等同物。
22.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物还包含或已经添加至：至少一种凝结剂，其中任选地凝固剂包含葛根或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收性改性聚合物、和/或玉米粉或玉米淀粉。
23.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物还包含选自盐水、介质、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标记物、细胞标记物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲剂或缓冲剂、甜味剂、脱苦剂、调味剂、pH稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱绒剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素中的一种或多种的添加剂。
24.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物还包含或已添加至：至少一种生物膜破坏化合物，其中任选地所述生物膜破坏化合物包含酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸盐裂解酶、糖苷水解酶分散素B；群体感应抑制剂、核糖核酸III抑制肽、牙刷树提取物、能力刺激肽、展青霉素和青霉酸；多肽-导管素衍生肽、小裂解肽、PTP-7、一氧化氮、新乳剂；臭氧、溶解性噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓成分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰基-1-酮-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡成分、益生菌、西奈芬净、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、Delisea呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯或其任何组合。
25.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物被配制成在肠道延迟或逐渐释放组合物或制剂，并且任选地所述制剂包含设计用于在回肠末端的pH为7时溶解的胃耐受性涂层，例如，活性成分涂有丙烯酸基树脂或等同物，例如聚(甲基)丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸共聚物B、NF，其在pH 7或更高时溶解，例如包含多基质(MMX)制剂。
26.根据前述类型中的任一项的用途，其中药物包含在递送载体、制造产品、容器、注射器、装置或袋中。
27.根据前述类型中的任一项的用途，其中药物配制为液体、悬浮液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或为肠内制剂，或重新制剂化为液体、悬浮液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或为肠内制剂用于最终递送。
28.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物包含利福昔明和硝基咪唑。
29.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物包含利福昔明和替硝唑。
30.根据前述类型中的任一项的用途，其中所述药物包含利福昔明、万古霉素和甲硝唑。
在第二方面，本文描述的本发明的形式包括以下内容：
1.包含或由以下组成的组合物：
(a)利福昔明(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物、延长肠道释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(或利米定)(任选地RIFADINTM)、利福布汀(任选地MYCOBUTINTM)、利福喷丁(任选地PRIFTINTM)、利福拉齐、二环霉素、吡啶并咪唑并利福霉素，或其等同物或混合物或其组合，或者
(b)利福昔明、利福昔明的多晶型、或其利福昔明等同物，(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)以及至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂，
其中，任选地对于(a)或(b)，所述利福昔明或其利福昔明多晶型或利福昔明等同物包括：
(i)如USPN 9,273,066中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有包括4.69、7.63、12.52、13.87的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型zeta；
(ii)25-去乙酰基利福昔明、或利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，如USPN 9,364,467中所述，任选地包含25-去乙酰基利福昔明或其药学上可接受的盐(任选地25-去乙酰基利福昔明的钠、钾、钙、镁、铵或氯的药学上可接受的盐)，其中任选地所述25-去乙酰基利福昔明具有下式：
(iii)如USPN 9,546,183中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有在5.24、6.84、7.74、8.71、10.16和12.21的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型B，
(iv)如USPN 9,700,545中所述的利福昔明无定形形式或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有下列度数表示的特征峰的X-射线粉末衍射图谱的无定形形式的利福昔明：(1)在7.3、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；(2)在5.1-10.1、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；或(3)在5.1-10.1、7.3和11.3-17.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)，
(v)如USPN 9,359,374或USPN 9,725,466中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括特征在于PXRD衍射图包括在约7.1、8.4、11.6、13.1、18.5、18.8和25.0处的2θ度数表示的峰的利福昔明的多晶型APO-III，
(vi)如USPN 9,421,195中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，
(vii)如USPN 7,045,620中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地利福昔明的结晶多晶形式、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；和/或
(viii)如USPN 9,498,442中所述的控释或喷雾干燥的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地特征在于X射线衍射光谱显示的衍射晕峰在7.75°+/-0.2-18.33°+/-0.2的范围的2θ且最大值约为7.75°+/-0.2且在14.54°+/-0.2和18.33°+/-0.2的范围的2θ的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；
用于在有此需要的个体中治疗、改善、逆转和/或阻止(用作预防)强迫症(OCD)。
2.一种组合物，包含利福昔明(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物、延长肠道释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(或利米定)(任选地RIFADINTM)、利福布汀(任选地MYCOBUTINTM)、利福喷丁(任选地PRIFTINTM)、利福拉齐、二环霉素、吡啶并咪唑并利福霉素，或其等同物或混合物或其组合
其中，任选地，所述利福昔明或其利福昔明多晶型或利福昔明等同物包括：
(i)如USPN 9,273,066中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有包括4.69、7.63、12.52、13.87的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型zeta；
(ii)25-去乙酰基利福昔明、或利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，如USPN 9,364,467中所述，任选地包含25-去乙酰基利福昔明或其药学上可接受的盐(任选地25-去乙酰基利福昔明的钠、钾、钙、镁、铵或氯的药学上可接受的盐)，其中任选地所述25-去乙酰基利福昔明具有下式：
(iii)如USPN 9,546,183中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有在5.24、6.84、7.74、8.71、10.16和12.21的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型B，
(iv)如USPN 9,700,545中所述的利福昔明无定形形式或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有下列度数表示的特征峰的X-射线粉末衍射图谱的无定形形式的利福昔明：(1)在7.3、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；(2)在5.1-10.1、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；或(3)在5.1-10.1、7.3和11.3-17.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)，
(v)如USPN 9,359,374或USPN 9,725,466中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括特征在于PXRD衍射图包括在约7.1、8.4、11.6、13.1、18.5、18.8和25.0处的2θ度数表示的峰的利福昔明的多晶型APO-III，
(vi)如USPN 9,421,195中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，
(vii)如USPN 7,045,620中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地利福昔明的结晶多晶形式、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；和/或
(viii)如USPN 9,498,442中所述的控释或喷雾干燥的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地特征在于X射线衍射光谱显示的衍射晕峰在7.75°+/-0.2-18.33°+/-0.2的范围的2θ且最大值约为7.75°+/-0.2且在14.54°+/-0.2和18.33°+/-0.2的范围的2θ的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；
应用于治疗、改善、逆转和/或防止(用作预防)有需要的个体的强迫症(OCD)，其中所述应用为与至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂组合。
3.根据类型2的组合物，其中在所述应用中顺序施用至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂和利福昔明(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物、延长肠道释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(或利米定)(任选地RIFADINTM)、利福布汀(任选地MYCOBUTINTM)、利福喷丁(任选地PRIFTINTM)、利福拉齐、二环霉素、吡啶并咪唑并利福霉素，或其等同物或混合物或其组合。
4.根据类型2的组合物，其中在所述应用中同时施用至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂以及利福昔明(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物、延长肠道释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(或利米定)(任选地RIFADINTM)、利福布汀(任选地MYCOBUTINTM)、利福喷丁(任选地PRIFTINTM)、利福拉齐、二环霉素、吡啶并咪唑并利福霉素，或其等同物或混合物或其组合。
5.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述OCD还包括或关于自闭症或自闭症谱系障碍(ASD)，任选地为自闭症障碍、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)和/或阿斯伯格综合症。
6.根据前述类型中任一项的组合物，其中至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：选自以下一种或多种的抗生素剂或抗微生物剂：四环素、青霉素、大环内酯类、喹诺酮类、氯霉素、利福霉素、磺胺类、复方新诺明和恶唑烷酮。
7.根据前述类型中任一项的组合物，其中至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：多西环素、金霉素、盐酸四环素、土霉素、地美环素、甲烯土霉素、米诺环素、青霉素、阿莫西林、红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、交沙霉素、紫杉醇、氟尿嘧啶、萘啶酮、氧嗪酸、诺氟沙星、环氧沙星、阿莫沙星、氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、利福布汀、利福平、利福喷丁、利福拉齐、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、柳氮磺胺吡啶、磺胺苯哒唑、氨苯砜、氨基胞苷、利奈唑胺或其任何组合。
8.根据前述类型中任一项的组合物，其中至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：
氨苄青霉素、舒巴坦四环素、头孢菌素、碳青霉烯、亚胺培南、美罗培南、单环内酰胺、林可酰胺、克林霉素、喹诺酮、氟喹诺酮、磺胺、弗拉霉素、硝基咪唑、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、抗梭菌剂或雷莫拉宁，
氨基糖苷类抗生素、庆大霉素、新霉素、链霉素、巴龙霉素、微绿霉素、mutamicin、西索米星、奈替米星、retymicin、卡那霉素、ampenicol、安莎霉素、β-内酰胺(β-内酰胺)抗生素、碳青霉烯、头孢菌素、头孢霉素、单环内酰胺、氧头孢烯、林可酰胺抗生素、克林霉素或林可霉素，
糖肽类抗生素、万古霉素、替考拉宁、特拉万星、博莱霉素、雷莫拉宁、十肽、多肽抗生素、放线菌素、放线菌素D、杆菌肽、杆菌中、四环素、2,4-二氨基嘧啶类抗生素、克拉维辛、克拉霉素、克拉维酵母、扩链蛋白、棒曲霉素、扩展蛋白、gigantin、leucopin、patuline或展青霉素)或
其等同物或它们的组合。
9.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包括万古霉素、甲硝唑(任选地FlagylTM、MetroTM)、替硝唑(任选地FasigynTM、SimplotanTM、TindamaxTM)、奥硝唑(任选地XYNORTM)、塞克硝唑(任选FlagentylTM、SindoseTM、SecnilTM)，或其组合。
10.根据前述类型中任一项的组合物，其中与开始施用前相比，在将组合物施用于有需要的个体后，所述个体表现出至少约5％至10％的OCD症状严重程度的降低。
11.根据类型9的组合物，其中在开始施用约1至2周或更多周后，或在约1至2个月后，实现至少约5％至10％的OCD症状严重程度的降低。
12.根据类型9的组合物，其中在停止施用后至少约4至8周维持至少约5％至10％的OCD症状严重程度降低。
13.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物被配制为可咀嚼的递送载体、口香糖、软糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰、或酸奶。
14.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物被配制成儿科单位剂量，并且任选地，所述单位剂量为约10mg至1100mgm、或约40mg至4,000mgm、或约10、20、30、40、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多毫克的每单位剂量，其任选地可以是按每天一次、bid或tid、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
15.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物被配制成每日剂量为约50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多毫克每天，或每天约100至1100mgm，或每天约400至4000mg之间，其任选地可以是按每天一次、bid或tid、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
16.根据前述类型中任一项的组合物，其中，对于成人每日中位剂量，所述组合物被配制成设定单位剂量(每日剂量设定)为bid(一天两次)、tid(一天三次)、一天四次、一天五次或每天六次或更多次，单位剂量和每日剂量调整为：每天约1000mg/70kg，或每天约14mg/kg；或者对于儿科剂量，每天约350mg/25kg，或每天约15至16mg/kg；或当量。
17.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物配制成约25mg至20g(gm)bid，或约400,425,450,475,500,600,700,750,800的日剂量。，900,1000,1100,1200,1500,2000,2500,3000,3500,4000或更多mgm每天一次，bid或tid，或一天四次，一天五次或一天六次或更多次。
18.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物被配制成每日剂量每周或每隔一周增加或“上调”约25、50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多，或每周、或每隔一周更多毫克，
并且可选地“上调”或者增加的剂量持续约一个月、约6个月或约一年，或直到OCD的症状显著减少或减轻，或不需要给予配方、药物或药物制剂而显著减少或减轻。
19.根据前述类型中任一项的组合物，还包含调味剂或甜味剂、天冬氨酸、甜叶菊、僧果、三氯蔗糖、糖精、环己基氨基磺酸盐、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香料、人造巧克力香精、或其混合物或组合。
20.根据前述类型中任一项的组合物，还包含防腐剂，苯甲酸或山梨酸钾。
21.根据前述类型中任一项的组合物，还包含或已添加至：至少一种益生菌或益生元，其中任选地所述益生元包含菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆类、大蒜、羽衣甘蓝、豆类或flacks或草药，其中任选地益生菌包括培养的或粪便提取的微生物或细菌，或细菌组分，以及任选的细菌或细菌组分包含或衍生自拟杆菌、厚壁菌门、乳酸杆菌和双歧杆菌、大肠杆菌、粪便链球菌和等同物。
22.根据前述类型中任一项的组合物，还包含：至少一种凝结剂，其中任选地凝固剂包含葛根或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收性改性聚合物、和/或玉米粉或玉米淀粉。
23.根据前述类型中任一项的组合物，还包含选自盐水、介质、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标记物、细胞标记物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲剂或缓冲剂、甜味剂、脱苦剂、调味剂、pH稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱绒剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素中的一种或多种的添加剂。
24.根据前述类型中任一项的组合物，其还包含：至少一种生物膜破坏化合物，其中任选地所述生物膜破坏化合物包含酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸盐裂解酶、糖苷水解酶分散素B；群体感应抑制剂、核糖核酸III抑制肽、牙刷树提取物、能力刺激肽、展青霉素和青霉酸；多肽-导管素衍生肽、小裂解肽、PTP-7、一氧化氮、新乳剂；臭氧、溶解性噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓成分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰基-1-酮-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡成分、益生菌、西奈芬净、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、Delisea呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯或其任何组合。
25.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物被配制成在肠道延迟或逐渐释放组合物或制剂，并且任选地所述制剂包含设计用于在回肠末端的pH为7时溶解的胃耐受性涂层，例如，活性成分涂有丙烯酸基树脂或等同物，例如聚(甲基)丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸共聚物B、NF，其在pH 7或更高时溶解，例如包含多基质(MMX)制剂。
26.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物包含在递送载体、制品、容器、注射器、装置或袋中。
27.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物被配制为液体、悬浮液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或为肠内制剂，或重新制剂化为液体、悬浮液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或为肠内制剂用于最终递送。
28.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物包含利福昔明和硝基咪唑。
29.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物包含利福昔明和替硝唑。
30.根据前述类型中任一项的组合物，其中所述组合物包含利福昔明、万古霉素和甲硝唑。
出于所有目的，本文引用的所有出版物、专利、专利申请均通过引用明确并入本文。
具体实施方式
在替代实施方案中，提供了用于治疗、改善、逆转和/或阻止(用作预防)强迫症(OCD)的药物组合物和方法。在替代实施方案中，将这些药物组合物和方法配置成药并施用于有需要的儿童。在替代实施方案中，药物组合物和方法被配制、制剂化和制成固体、液体或气溶胶药剂或制剂。在替代实施方案中，药物组合物包含利福昔明作为唯一的抗生素，或利福昔明和其他抗微生物剂或抗生素剂如万古霉素、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑或其组合。
在替代实施方案中，用于实施本文提供的方法的抗生素和抗菌剂被配制和配药成为粉末用于口服给药，例如冻干粉末，其可以嵌入载体，例如胶囊、片剂、凝胶片等，用于例如自闭症婴儿或儿童(或怀疑患有强迫症(OCD)的人)摄入。
由于强迫症(OCD)可能在2.5岁或以上时出现，儿童不太可能吞下胶囊；因此，其提供了与本文提供的制剂组合的另外的递送载体、制造产品和装置，所述制剂例如是粉末，如冻干粉末，如储存载体中的冻干粉末，所述存储载体例如是胶囊、胶凝片等；例如，提供了作为容器、试剂盒、包装或“装置和胶囊”一起包装(例如，可操作地关联)而制造的运输载体、制造产品和装置，使得容器、试剂盒、整包(package)或包装(pack)允许个体如幼儿和年龄较大的儿童(包括残疾人或残疾人)从存储载体中摄取产品，例如冻干产品，例如胶囊，胶凝片等。
在替代实施方案中，容器、试剂盒、整包或包装提供任何年龄儿童(或残疾或有生理缺陷的个体或任何个体)摄取或吞咽产品的能力(例如，制剂、药物制剂或药物组合物，如通过“排出”，例如通过用手或装置刺穿、挤压、扭转或转动容器，或者使用穿刺、破碎或等效装置打开储存载体，在储存载体(例如，胶囊)内提供(可操作地构建在容器、试剂盒、整包或包装中)，或通过手动，例如通过扭转或手动(例如，用手)容器，从而允许存储载体的内容物的通过或接触进入或者进入可摄入的液体或其他可食用的物质(例如冰淇淋或酸奶)，其也包含在容器、试剂盒、整包或包装内，最初可以(在扭转或转动之前、穿刺、破碎或者以其他方式打开)在与储藏室分开的隔间中。这种扭转或转动、或刺穿、挤压或以其他方式打开储藏室以及储存载体的内容物与可摄入液体的通道或接触有效地放置储存物的内容物(例如，粉末或冻干包括或者在本文提供的制剂、药物制剂或药物组合物中，在可摄取的液体或物质中，其可以是例如水、牛奶、酸奶、冰淇淋、酸奶、果汁(例如果汁、苹果汁)、苹果酱或掩蔽饮料。容器、试剂盒、整包或包装可以设计为婴儿奶瓶，例如包括用于很小的孩子的奶嘴或乳嘴。
在替代实施例中，这种简单的扭转或转动或穿刺或破碎装置允许存储容器(例如，凝胶块或胶囊)被刺穿和/或压碎或以其他方式“打开”，从而允许存储容器的内容物(例如，粉末或冷冻干燥的，包含在本文所提供的制剂、药物制剂或药物组合物中)，可以落到液体或食物隔室中，例如，落到装置的底端或直接落入瓶子或容纳在下面或构造成连接在下面的容器中。例如，通过这种方式，提供者(例如母亲)可以购买一批储存容器，例如凝胶块或胶囊，根据需要将它们转换成能够混合其所选择的将喂食给该儿童的液体的粉末。
在替代实施方案中，对于能够吞咽片剂、胶囊等的人，将储存容器(例如凝胶片、片剂或胶囊)制成肠溶包衣以绕过胃酸和十二指肠的胆汁，使得储存容器，例如凝胶片、片剂或胶囊在空肠或之后打开(例如，溶解)。
在替代实施例中，进一步提供了使用说明，例如，当将其倒入饮料中时，建议提供者(例如，婴儿或儿童的母亲)选择具有其自身缓冲能力的饮料或食物，例如调味牛奶、巧克力牛奶、冰淇淋、酸奶、冰块、冷冻冰柱或纯牛奶，例如通过带有乳头或奶嘴的瓶子(例如奶瓶)喂食给婴儿或儿童。
在替代实施方案中，储存容器，例如凝胶片、片剂或胶囊，或本文提供的任何制剂，还包含抗酸剂，例如碳酸钙、氢氧化镁、藻酸丙二醇酯和藻酸钠、或氢氧化铝与三硅酸镁的组合、氧化镁或碳酸镁，使得当储存容器被刺穿、压碎或以其它方式打开并与液体(例如奶瓶)接触并摄取时，将有更大的保护免受酸损害。在替代实施方案中，方法和说明书还包括预先给予婴儿或儿童酸抑制剂以允许更有活力的活细菌到达结肠。
在替代实施方案中，如本文提供的制剂、药物或药物制剂被配制或制造为储存载体，例如片剂、凝胶片、丸剂、胶囊等；在替代实施例中，这些存储载体被包含于或者包含在试剂盒中，或者与存储载体“破裂”、穿刺或以其他方式打开或释放装置(例如，作为粉末，例如，作为冻干材料)包括在一起或与其一起包装或一起出售。其可以一起分配，或一起配置，或共同制造，作为满足婴儿、极小婴儿、年龄较大的儿童和需要(例如残疾人)成年人需求的简单方法；例如，作为粉末，例如作为冻干材料，例如来自其储存载体，例如作为胶囊化制剂、药物或药物制剂，从而允许在频繁(例如，bid，tid或每日)基础上长时间成功进行临床施用。
装置和组合物的使用方法和应用
在替代实施方案中，提供了用于治疗、改善、逆转和/或阻止(用作预防)强迫症(OCD)的组合物、装置和方法。在替代实施方案中，本文提供的组合物和方法可有效用于治疗、改善、逆转和/或阻止(作为预防)与强迫症(OCD)相关的病症，包括：Rett综合征、各种焦虑症以及重度抑郁症、双相情感障碍、神经性厌食症、神经性贪食症、抽动秽语综合征、注意力缺陷多动障碍，拔毛癖和强迫性皮肤搔抓症。
多组分包装
提供了多组分递送系统，例如制品，包括例如用于实施本文提供的方法的制剂、药物制剂或药物组合物，例如，制剂化和配制用于口服给药的粉末，例如冻干粉末，和其他成分，例如液体；这些多组分递送系统，例如制造产品，可以如USPN 8,968,717、8,931,665、7,861,854、7,018,089、6,626,912；以及美国专利申请2010/0034574、2009/0180923、20090232886、2008/0160076、2007/0087048、2007/0036830、2007/0074979、2005/0205438、2004/0089563中所描述的那样设计或制造。
包装
提供了包含制剂、药物制剂和/或试剂盒的组合物，其包含如本文所述的成分组合。在替代实施例中，这些组合可以混合并一起施用，或者，它们可以是包装的成分组合的单个成员，例如以单独的隔室、包装、试剂盒或容器中制造的液体组分和固体产品组分；例如，在单独的隔室、包装或容器中制造所有或部分成分组合的情况。在替代方面，包装、套件或容器包括泡罩包装、掀盖式、托盘、收缩包装等。
在一个方面，包装、试剂盒或容器包括“泡罩包装”(也称为泡罩打包或泡式包装)。在一个方面，泡罩包装由两个单独的元件组成：形成于产品的透明塑料腔和其泡罩板背衬。然后将这两个元件通过热封工艺连接在一起，该工艺允许悬挂或展示产品。示例性类型的“泡罩包装”包括：面部密封泡罩包装，群发(gang run)泡罩包装、模拟泡罩包装、交互式泡罩包装、滑动泡罩包装。
泡罩包装、掀盖式或托盘是用于商品的包装形式；因此，提供用于泡罩包装、掀盖式或托盘，其包含用于实施本文提供的方法的制剂、药物制剂或药物组合物。泡罩包装、掀盖式或托盘可以设计成不可重新封闭的，因此消费者可以判断包装是否已经打开。它们用于包装以考虑产品篡改的销售商品，例如本文提供的药品。在一个方面，泡罩包装包括模制的PVC基底，具有凸起区域(“泡罩”)以容纳片剂、丸剂等，其包含本文提供的制剂、药物制剂或药物组合物的组合，由箔层压覆盖。通过将箔剥离或通过推动泡罩迫使片剂破坏箔片，从而从包装中除去片剂、丸剂等。在一个方面，泡罩包装的特殊形式是条带包装。在一个方面，在英国，泡罩包装符合英国标准8404。
在一个实施方案中，提供了一种包装方法，其中包含成分组合的组合物包含在卡片和透明PVC之间。PVC可以是透明的，因此可以容易地看到和检查物品(丸剂、片剂、凝胶剂等)；并且在一个方面，可以在模具周围真空成型，使得它可以紧密地容纳物品并且在购买时具有打开的空间。在一个方面，卡片颜色鲜艳并且根据内部的物品(药片、片剂、凝胶片等)设计，并且PVC使用预先形成的突片固定到卡片上，其中放置粘合剂。粘合剂可以足够坚固，使得包装可以挂在钉子上，但也足够弱以便可以撕开连接并接近物品。有时具有大件物品或多个封闭的药丸、片剂、胶凝剂等，该卡片有一个穿孔窗口可供使用。在一个方面，使用更安全的泡罩包装，例如用于诸如丸剂、片剂、胶凝剂等物品，并且它们可以包括两个在边缘处啮合在一起的真空形成的PVC片材，内部提供信息卡片。这些可能难以用手打开，因此可能需要一把剪刀或锋利的刀子才能打开。
在一个方面，泡罩包装包括至少两种或三种或更多种组分：热成型“泡罩”，其容纳如本文提供的多组分组合，然后是“泡罩卡”，其是印刷卡，在其前表面具有粘合剂涂层。在组装过程中，最常用PVC制成的泡罩部件使用泡罩机连接到泡罩卡上。该机器将热量引入泡罩的凸缘区域，该区域激活卡在该特定区域中的胶水，并最终将PVG泡罩固定到印刷的泡罩卡上。热成型的PVG泡罩和印刷的泡罩卡可以根据您的需要设置为小型或大型，但是在使用超大型泡罩卡时存在限制和成本考虑。常规的泡罩包装也可以使用常规热封工具密封(例如，使用AERGO 8DUOTM，SCA Consumer Packaging,Inc.,DeKalb IL)。使用热封工具的这种替代方面可以密封常见类型的热成型包装。
在替代实施方案中，制剂、药物制剂或药物组合物例如作为粉末配制，例如作为冻干材料，例如冻干的包封产品，例如用于实施本文提供的方法，可以单独包装或组合包装，例如作为“泡罩包装”或如多个包装盒，包括带盖的泡罩包装、带盖的泡罩或泡罩卡或包装或包装盒，或收缩包装。
在替代实施方案中，使用层压铝箔泡罩包装，例如，用于制备本文提供的制剂、药物制剂或药物组合物。产品或试剂盒包含水溶液，其被分配(例如，通过测量的剂量)到容器中。可以将托盘冷冻干燥以形成具有泡罩袋形状的片剂。托盘和盖子的铝箔层压板完全保护任何高度吸湿和/或敏感的单独剂量。在一个方面，该包装包括防儿童剥开的安全层压材料。在一个方面，该系统通过将设计压花到铝箔袋中而使片剂具有识别标记，当它们从水性状态变为固态时，所述铝箔袋被片剂吸收。在一个方面，使用单独的“穿透式”泡罩包装/包装，例如，使用硬质铝(例如，铝箔)封盖材料。在一个方面，使用气密密封的高阻隔铝(例如，铝箔)层压板。在一个方面，制造产品包括套件或泡罩包装，使用箔片叠片和条带包装、棒状包装、药囊和小袋、可剥离和不可剥离的结合箔的层合物、纸或薄膜用于高阻隔包装。
在替代实施方案中，多组分制品，包括本文提供的试剂盒或泡罩包装，包括记忆辅助以帮助提醒患者何时以及如何服用治疗剂。这可以保护每种药片、凝胶剂或药丸直至服用，从而保证治疗药物的功效；提供产品或试剂盒的便携性，可随时随地轻松服用。
已经描述了本发明的许多实施例。然而，应该理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以进行各种修改。因此，其他实施例在权利要求的范围内。
实施例
实施例1：
一名患有强迫症的16岁女性患者，历经多年的强迫洗手和家庭清洁，并表现出以特定对称的顺序将刀叉放在一起的行为，用利福昔明500mg bd和替硝唑250mg bd的组合治疗。利福昔明剂量从500mg bd增加至500mg tds，并且替硝唑在2周后也增加至250mg tds。在接下来的6个月中，患者的强迫洗手、家庭清洁和对刀叉安置的痴迷逐渐减少，最终在7-8个月左右完全停止。然后将替硝唑的剂量增加至500mg，每天两次，并且患者在随后的7个月的随访中保持没有上述OCD症状。
实施例2：
一名患有退行性ASD的22岁男性也出现了相关的强迫症。强迫症的特点是感觉强迫他的双手合十，好像每天祷告多次。他还会囤积和藏匿衣物和其他物品，如卡片。当以利福昔明500mg tds与万古霉素250mg tds开始时，患者的词汇量仅为20或30个单词，后来加入200mg bd的甲硝唑。治疗7个月后，病情开始好转。在接下来的3个月(第8-10个月)中，患者的强迫症活动逐渐减少，并且在第10个月很少见到。在开始治疗一年后，患者没有显示任何进一步的强迫症证据，并且由语言病理学家评估的他的词汇量增加到大约50个单词。
Claims (29)
1.一种在有需要的个体中治疗、改善、逆转和/或阻止(用作预防)强迫症(OCD)的方法，包括向有此需要的个体施用：
(a)配方、药物制剂或药物组合物，包括以下或由以下组成：利福昔明(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物、延长肠道释放(EIR)的利福昔明、利福霉素衍生物、利福平(或利米定)(任选地RIFADINTM)、利福布汀(任选地MYCOBUTINTM)、利福喷丁(任选地PRIFTINTM)、利福拉齐、二环霉素、吡啶并咪唑并利福霉素，或其等同物或混合物或其组合，或者
(b)配方、药物制剂或药物组合物，包括以下或由以下组成：利福昔明、利福昔明的多晶型、或其利福昔明等同物，(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)以及包括至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂的配方、药物制剂或药物组合物，
其中，任选地对于(a)或(b)，所述利福昔明或其利福昔明多晶型或利福昔明等同物包括：
(i)如USPN9,273,066中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有包括4.69、7.63、12.52、13.87的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型zeta；
(ii)25-去乙酰基利福昔明、或利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，如USPN9,364,467中所述，任选地包含25-去乙酰基利福昔明或其药学上可接受的盐(任选地25-去乙酰基利福昔明的钠、钾、钙、镁、铵或氯的药学上可接受的盐)，其中任选地所述25-去乙酰基利福昔明具有下式：
(iii)如USPN9,546,183中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有在5.24、6.84、7.74、8.71、10.16和12.21的2θ度数(+/-0.20°θ)表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱的利福昔明的多晶型B，
(iv)如USPN9,700,545中所述的利福昔明无定形形式或利福昔明等同物，任选地包括显示出具有下列度数表示的特征峰的X-射线粉末衍射图谱的无定形形式的利福昔明：(1)在7.3、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；(2)在5.1-10.1、11.3-17.8和15.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)；或(3)在5.1-10.1、7.3和11.3-17.8°2θ处的2θ(+/-0.20°θ)，
(v)如USPN9,359,374或USPN9,725,466中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地包括特征在于PXRD衍射图包括在约7.1、8.4、11.6、13.1、18.5、18.8和25.0处的2θ度数表示的峰的利福昔明的多晶型APO-III，
(vi)如USPN9,421,195中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，
(vii)如USPN7,045,620中所述的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地利福昔明的结晶多晶形式、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物；和/或
(viii)如USPN9,498,442中所述的控释或喷雾干燥的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物，任选地特征在于X射线衍射光谱显示的衍射晕峰在7.75°+/-0.2-18.33°+/-0.2的范围的2θ且最大值约为7.75°+/-0.2且在14.54°+/-0.2和18.33°+/-0.2的范围的2θ的利福昔明、利福昔明多晶型物或利福昔明等同物。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述OCD还包括或关于自闭症或自闭症谱系障碍(ASD)，任选地为自闭症障碍、未另外指定的广泛性发育障碍(PDD-NOS)和/或阿斯伯格综合症。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：选自以下一种或多种的抗生素剂或抗微生物剂：四环素、青霉素、大环内酯类、喹诺酮类、氯霉素、利福霉素、磺胺类、复方新诺明和恶唑烷酮。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：多西环素、金霉素、盐酸四环素、土霉素、地美环素、甲烯土霉素、米诺环素、青霉素、阿莫西林、红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、交沙霉素、紫杉醇、氟尿嘧啶、萘啶酮、氧嗪酸、诺氟沙星、环氧沙星、阿莫沙星、氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、利福布汀、利福平、利福喷丁、利福拉齐、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、柳氮磺胺吡啶、磺胺苯哒唑、氨苯砜、氨基胞苷、利奈唑胺或其任何组合。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包含：氨苄青霉素、舒巴坦四环素、头孢菌素、碳青霉烯、亚胺培南、美罗培南、单环内酰胺、林可酰胺、克林霉素、喹诺酮、氟喹诺酮、磺胺、弗拉霉素、硝基咪唑、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、抗梭菌剂或雷莫拉宁，
氨基糖苷类抗生素、庆大霉素、新霉素、链霉素、巴龙霉素、微绿霉素、mutamicin、西索米星、奈替米星、retymicin、卡那霉素、ampenicol、安莎霉素、β-内酰胺(β-内酰胺)抗生素、碳青霉烯、头孢菌素、头孢霉素、单环内酰胺、氧头孢烯、林可酰胺抗生素、克林霉素或林可霉素，
糖肽类抗生素、万古霉素、替考拉宁、特拉万星、博莱霉素、雷莫拉宁、十肽、多肽抗生素、放线菌素、放线菌素D、杆菌肽、杆菌中、四环素、2,4-二氨基嘧啶类抗生素、克拉维辛、克拉霉素、克拉维酵母、扩链蛋白、棒曲霉素、扩展蛋白、gigantin、leucopin、patuline或展青霉素)或
其等同物或它们的组合。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂包括万古霉素、甲硝唑(任选地FlagylTM、MetroTM)、替硝唑(任选地FasigynTM、SimplotanTM、TindamaxTM)、奥硝唑(任选地XYNORTM)、塞克硝唑(任选FlagentylTM、SindoseTM、SecnilTM)，或其组合。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与开始施用前相比，在将制剂、药物制剂或药物组合物施用于有需要的个体后，所述个体表现出至少约5％至10％的OCD症状严重程度的降低。
8.根据权利要求6所述的方法，其中在开始施用约1至2周或更多周后，或在约1至2个月后，实现至少约5％至10％的OCD症状严重程度的降低。
9.根据权利要求6所述的方法，其中在停止施用后至少约4至8周维持至少约5％至10％的OCD症状严重程度降低。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述配方、药物或药物制剂中的至少一种配制成可咀嚼的递送载体、口香糖、软糖、糖果、锭剂、冰淇淋或冰、或酸奶。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中单位剂量是儿科单位剂量，并且任选地，所述单位剂量为约10mg至1100mgm、或约40mg至4,000mgm、或约10、20、30、40、50、60、70、75、80、90、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多毫克的每单位剂量，其任选地可以是按每天一次、一天两次或一天三次、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中每日剂量为约50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多毫克每天，或每天约100至1100mgm，或每天约400至4000mg之间，其任选地可以是按每天一次、一天两次或一天三次、或一天四次、一天五次或一天六次或更多的方案施用。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，对于成人每日中位剂量，单位剂量被设定(每日剂量设定)为bid(一天两次)、tid(一天三次)、一天四次、一天五次或每天六次或更多次，单位剂量和每日剂量调整为：每天约1000mg/70kg，或每天约14mg/kg；或者对于儿科剂量，每天约350mg/25kg，或每天约15至16mg/kg；或当量。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述每日剂量为约25mg至20克(gm)bid，或约400、425、450、475、500、600、700、750、800、900、1000、1100、1200、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多mgm每天一次、bid或tid、或一天四次，一天五次或一天六次或更多次。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述每日剂量每周或每隔一周增加或“上调”约25、50、75、100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、1500、2000、2500、3000、3500、4000或更多，或每周、或每隔一周更多毫克，
并且可选地“上调”或者增加的剂量持续约一个月、约6个月或约一年，或直到OCD的症状显著减少或减轻，或不需要给予制剂、药物或药物制剂而显著减少或减轻。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含调味剂或甜味剂、天冬氨酸、甜叶菊、僧果、三氯蔗糖、糖精、环己基氨基磺酸盐、木糖醇、香草、人造香草或巧克力或草莓香料、人造巧克力香精、或其混合物或组合。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含防腐剂，苯甲酸或山梨酸钾。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含或已添加至：至少一种益生菌或益生元，其中任选地所述益生元包含菊粉、乳果糖、朝鲜蓟提取物、菊苣根、燕麦、大麦、各种豆类、大蒜、羽衣甘蓝、豆类或flacks或草药，其中任选地益生菌包括培养的或粪便提取的微生物或细菌，或细菌组分，以及任选的细菌或细菌组分包含或衍生自拟杆菌、厚壁菌门、乳酸杆菌和双歧杆菌、大肠杆菌、粪便链球菌和等同物。
19.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含或已经添加至：至少一种凝结剂，其中任选地凝固剂包含葛根或植物淀粉、粉状面粉、粉状马铃薯或马铃薯淀粉、吸收性聚合物、可吸收性改性聚合物、和/或玉米粉或玉米淀粉。
20.前述权利要求中任一项的方法，其中所述配方，药物或药物制剂中的至少一种还包含选自盐水、介质、消泡剂、表面活性剂、润滑剂、酸中和剂、标记物、细胞标记物、药物、抗生素、造影剂、分散剂、缓冲剂或缓冲剂、甜味剂、脱苦剂、调味剂、pH稳定剂、酸化剂、防腐剂、脱绒剂和/或着色剂、维生素、矿物质和/或膳食补充剂、或益生元营养素中的一种或多种的添加剂。
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述配方、药物或药物制剂中的至少一种还包含或已添加至：至少一种生物膜破坏化合物，其中任选地所述生物膜破坏化合物包含酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)、N-乙酰半胱氨酸、金诺芬、藻酸盐裂解酶、糖苷水解酶分散素B；群体感应抑制剂、核糖核酸III抑制肽、牙刷树提取物、能力刺激肽、展青霉素和青霉酸；多肽-导管素衍生肽、小裂解肽、PTP-7、一氧化氮、新乳剂；臭氧、溶解性噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓成分、姜黄素、银纳米粒子、乙酰基-1-酮-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡成分、益生菌、西奈芬净、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷-高半胱氨酸、Delisea呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯或其任何组合。
22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述配方、药物或药物制剂中的至少一种配制成在肠道延迟或逐渐释放组合物或制剂，并且任选地所述制剂包含设计用于在回肠末端的pH为7时溶解的胃耐受性涂层，例如，活性成分涂有丙烯酸基树脂或等同物，例如聚(甲基)丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸共聚物B、NF，其在pH7或更高时溶解，例如包含多基质(MMX)制剂。
23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述配方、药物或药物制剂中的至少一种包含在递送载体、制造产品、容器、注射器、装置或袋中。
24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述配方、药物或药物制剂中的至少一种最初制造或配制为液体、悬浮液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或为肠内制剂，或重新制剂化为液体、悬浮液、凝胶、凝胶片、半固体、片剂、小药囊、锭剂或胶囊或为肠内制剂用于最终递送。
25.根据前述权利要求中任一项的方法，其中利福昔明、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物(任选地为XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)和至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂同时施用。
26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中利福昔明、利福昔明的多晶型或其利福昔明等同物(任选地XIFAXANTM、XIFAXANTATM或NORMIXTM)和至少一种另外的抗微生物剂或抗生素剂顺序施用。
27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括向有此需要的个体施用利福昔明和硝基咪唑。
28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括向有此需要的个体施用利福昔明和替硝唑。
29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括向有此需要的个体施用利福昔明、万古霉素和甲硝唑。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762552517P | 2017-08-31 | 2017-08-31 | |
| US62/552,517 | 2017-08-31 | ||
| PCT/AU2018/000160 WO2019040969A1 (en) | 2017-08-31 | 2018-08-31 | COMPOSITIONS, DEVICES AND METHODS FOR TREATING COMPULSIVE OBSESSIVE DISORDER |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110290790A true CN110290790A (zh) | 2019-09-27 |
Family
ID=65524569
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201880010051.9A Pending CN110290790A (zh) | 2017-08-31 | 2018-08-31 | 用于治疗强迫症的组合物、装置和方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20200179348A1 (zh) |
| EP (1) | EP3544609A4 (zh) |
| CN (1) | CN110290790A (zh) |
| AU (1) | AU2018322695A1 (zh) |
| CA (1) | CA3045160A1 (zh) |
| WO (1) | WO2019040969A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110944636A (zh) * | 2017-08-15 | 2020-03-31 | 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 | 治疗自闭症的组合物、装置和方法 |
| CA3086850A1 (en) * | 2018-02-01 | 2019-08-08 | Centre For Digestive Diseases | Compositions for treating infective arterial diseases and related conditions |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004041158A2 (en) * | 2002-09-23 | 2004-05-21 | Activbiotics, Inc. | Rifalazil compositions and therapeutic regimens |
| US20040170617A1 (en) * | 2000-06-05 | 2004-09-02 | Finegold Sydney M. | Method of treating diseases associated with abnormal gastrointestinal flora |
| CN105307654A (zh) * | 2013-04-30 | 2016-02-03 | 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 | 用于治疗微生物区系相关的精神病况和疾病的组合物和方法 |
| CN110944636A (zh) * | 2017-08-15 | 2020-03-31 | 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 | 治疗自闭症的组合物、装置和方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040077533A1 (en) * | 2002-05-23 | 2004-04-22 | Sayada Chalom B. | Methods and compositions for treating bacterial infections and diseases associated therewith |
| ES2762442T3 (es) * | 2009-10-26 | 2020-05-25 | Borody Thomas J | Novedosa terapia de combinación entérica |
-
2018
- 2018-08-31 AU AU2018322695A patent/AU2018322695A1/en active Pending
- 2018-08-31 CA CA3045160A patent/CA3045160A1/en active Pending
- 2018-08-31 EP EP18850793.3A patent/EP3544609A4/en not_active Withdrawn
- 2018-08-31 US US16/471,475 patent/US20200179348A1/en not_active Abandoned
- 2018-08-31 CN CN201880010051.9A patent/CN110290790A/zh active Pending
- 2018-08-31 WO PCT/AU2018/000160 patent/WO2019040969A1/en unknown
-
2021
- 2021-03-22 US US17/208,272 patent/US20220040156A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-09-05 US US18/242,276 patent/US20230404983A1/en active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040170617A1 (en) * | 2000-06-05 | 2004-09-02 | Finegold Sydney M. | Method of treating diseases associated with abnormal gastrointestinal flora |
| WO2004041158A2 (en) * | 2002-09-23 | 2004-05-21 | Activbiotics, Inc. | Rifalazil compositions and therapeutic regimens |
| CN105307654A (zh) * | 2013-04-30 | 2016-02-03 | 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 | 用于治疗微生物区系相关的精神病况和疾病的组合物和方法 |
| CN110944636A (zh) * | 2017-08-15 | 2020-03-31 | 托马斯·朱利叶斯·波洛迪 | 治疗自闭症的组合物、装置和方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MALHOTRA SHALINI等: "OCD and Bacterial Infection: Is there a link.", 《DELHI PSYCHIATRY JOURNAL》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2018322695A1 (en) | 2019-06-13 |
| EP3544609A4 (en) | 2020-08-05 |
| WO2019040969A1 (en) | 2019-03-07 |
| US20220040156A1 (en) | 2022-02-10 |
| EP3544609A1 (en) | 2019-10-02 |
| CA3045160A1 (en) | 2019-03-07 |
| US20200179348A1 (en) | 2020-06-11 |
| US20230404983A1 (en) | 2023-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2910983C (en) | Compositions and methods for treating microbiota-related psychotropic conditions and diseases | |
| US11833140B2 (en) | Compositions and methods for treating, ameliorating and preventing H. pylori infections | |
| AU2018317929B2 (en) | Compositions, devices and methods for treating autism | |
| US20230404983A1 (en) | Compositions, devices and methods for treating obsessive-compulsive disorder | |
| US20210000806A1 (en) | Compositions and methods for treating inflammatory bowel disease and fusobacteria-caused or related diseases and conditions | |
| CA3132575A1 (en) | Compositions and methods for treating, ameliorating and preventing h. pylori infections | |
| US20120165289A1 (en) | Treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190927 |