CN110268271A - 用于测定的系统、方法和样品载体 - Google Patents

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Abstract

本文提供了用于测定的样品载体，包括至少部分地由针脚表面上的至少一种物质涂覆的多个针脚，所述针脚设计成使得它们能够被引入微孔板的相应反应容器中。进一步描述了一种系统，包括用于测定的样品载体和微孔板。进一步描述了将物质涂覆到样品载体的一个多个针脚的方法。

Description

用于测定的系统、方法和样品载体
技术领域
本发明涉及生物医学测定领域。特别地，本发明涉及用于测定的样品载体，使用样品载体测定的方法和用于测定的系统。
背景技术
微孔板，也称为多孔板或微量滴定板，是最关键的一次性可用实验室器具之一。有各种各样具有标准化的占用空间、支持设备和测量系统的板类型。
在20世纪60年代开发注塑成型之前，早期的微孔板是手工制作的，并作为商业化96孔微孔板的制造基础。模塑丙烯酸后来被聚苯乙烯(PS)取代，这是目前用于微孔板的最常见的塑料材料。
微孔板在实验室中的常见用途始于20世纪50年代后期，如酶联免疫吸附测定(ELISA)的免疫测定是在20世纪70年代中期开发的，其在CLIA2(化学发光免疫分析(Chemiluminescent Immunoassay)之前作为放射免疫测定(RIA)的更安全和方便的替代，最新一代测定技术出现于20世纪90年代初。
病原体检测的另一种方法涉及分子诊断技术，例如实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)，其能够检测和定量特定DNA或RNA序列的核酸扩增。
单重固相结合测定法的特征在于仅用一种捕获探针脚(例如蛋白质如抗体或抗原)涂覆的反应容器，并加入样品以确定是否可检测到任何单一分析物。这种并行单重测试的优点在于，不需要随后的确认/区分测试以确定感染的亚型或阶段，因此可以减少或甚至消除与之相关的额外成本。在一个孔中不同类型的涂覆蛋白质之间没有干扰，因此最大化了测定的灵敏度和特异性。
然而，对几种分析物进行单独测试的缺点是除了人员成本之外，材料成本也会显着增加。由于各种病原体生命周期导致的相关分析物的数量和变化的模式也使得检测变得困难。大多数情况下，不知道感染的哪个阶段。因此，需要测试跨越几个不同阶段的各种各样的分析物。
因此，待测分析物的数量越多，成本越高，但是，单独进行的测试的次数越多，其自身和组合可以被视为对诊断有用的单个测试。使用相同或更小工作体积的患者样本和分析进行更多测试至关重要，因为体积和样品瓶的增加直接影响加工成本。
因此，就反应容器的尺寸和工作体积而言的多路复用和小型化是期望的特征。当代流行的多重免疫测定是这样的技术，例如Luminex平台，其中高亲和力捕获配体离散地固定在荧光活化塑料微珠上并在液相中与样品混合。
对于血液筛查中的预期用途，特异性必须非常高，以避免由于假阳性而丧失健康的血液单位。该测定必须非常灵敏，以在病原体水平低时检测靶向分析物以缩短窗口期。为开发筛查和诊断技术投入了大量资源，旨在缩短初始感染和疾病检测之间的时间。
例如，HCV免疫测定的进展显着缩短了在第一代测定中观察到的平均5周的窗口期，并且允许在暴露后10周早期检测到抗HCV。目前改进的组合抗体/抗原免疫测定具有比核酸扩增测试(NAAT)长几天的窗口期。第一代HCV测定基于酵母表达的重组蛋白，其仅含有来自HCV基因组的NS4区(C100-3)的一个表位。第二代和第三代测定使用多重形式，包括来自核心，NS3和NS4区域的抗原；第四代具有改善的敏感性并缩短HCV感染与可检测抗体的出现之间的时间。
与单重测定相比，通常需要更敏感和昂贵的测试，例如重组免疫印迹(RIBA)，蛋白质印迹或核酸测试，以确认多重结果的阳性筛选或检测低水平的循环病原体，并鉴定和区分病原体的组和亚型。
这是有问题的，例如，乙型肝炎病毒(HBV)已被分类为八种基因型，A至H，其中一些已进一步分为许多亚基因型。HIV-1和HIV-2之间的区别在临床上很重要。在其他情况下，同时筛选几种同时或共同感染的病原体的多重测定('鸡尾酒'混合物)，需要额外的鉴别方案来区分病原体之间的阳性结果。
一些制造商提供多重测定，允许同时检测和区分。例如，基于珠子的Bio-Plex2200HIV Ag/Ab为HIV-1和HIV-2抗体提供单独的结果。然而，多重复用方案以与单重测定的工作方案具有最小可能偏差的方式重新构建。不同分子之间交叉相互作用/干扰的可能性很可能并且可能导致不希望的结果。交叉反应的脆弱性随着目标数量的增加而呈二次方增加，可能产生假阳性信号和背景噪声。发现由于对抗体的敏感性降低，第四代HIV组合测定有可能打开第二诊断窗口。它可能发生在HIV p24Ag和HIV Ab检测不到的水平的过渡期。
公布的清单中揭示了其他新出现的病原体的挑战，其中包括基孔肯雅病毒和登革热病毒以及细菌和34种寄生虫，已知病毒的突变体，这些突变体将使用现有的献血者筛查试验，和许多其他非常规血液传播剂逃脱检测。这对多重测定的发展提出了独特的挑战，多种蛋白质分子必须在其各自的最佳条件下固定(即电荷和疏水性的差异)，同时，所有多种固定化蛋白质分子必须在常规测定条件下与所有分析物和试剂甚至稀释剂有效地相互作用。Kingsmore及其同事将多重复用的实际限制设定为30-50个目标，实际上，目前的多重测定尚未超出此限制。
如果改变试剂或添加额外的生物标记物，则可能破坏测定的性能，并且必须重复整个优化过程。当微阵列和基于珠子的测定设计为交叉反应的系统、组合测试时，这是昂贵且劳动密集的。此外，经验测试和反复试验方法通常是测试几个引物对的唯一方法，因为当在反应中单独使用时，引物对彼此的相互作用可以改变单个引物对的性能并超过其性能。
对抗上述障碍的更激进的方法是不混合试剂和样品，并提出了两种策略：时间和空间分离。专利WO2010075632A1公开了串联多重分析物捕获(SMAC)，其通过暂时分离试剂克服交叉反应性，并且顺序地添加具有cAb的珠子并将它们与相应的dAb分开孵育。
WO2013029155A1公开了一种用于多重微阵列的快照芯片组件，其具有dAb的空间分离，通过将每个dAb递送至具有同源cAb的单个微阵列点。该方法可以是单重微尺度测定的微阵列。
这些系统的非标准化形式不便于自动化，因为可以在多个步骤中进行测定，其中添加试剂并在不同点处洗去或分离。因此，希望基于384和1536孔微孔板适应几种分析物的物理分离测试。将更多测试压缩到更高密度的板上可减少样品与样品之间的距离。由于液体处理是实践中的重要时间因素，因此每个样品的总分析时间显着减少。由于分析物7测量总是在保持给定样品可达到的每单位体积的最高浓度的同时，由于缩短的扩散距离而减少的反应时间，因此小型化可以实现高的总灵敏度。
然而，由于板洗和液体处理，很少商业化的1536孔微孔板自动化平台一般来说非常具有挑战性。在洗涤方面，确保洗去非特异性物质，同时保留目标分子。洗涤步骤对整个过程的产量、灵敏度、特异性和成本具有很大影响。传统的洗涤器限制了高密度板的测试性能，因为随着孔(well)的尺寸变小，它们的剩余体积成为更大的问题，使得背景(background)能够持续存在。因此，需要增加时间和洗涤步骤，并且变得更难以避免孔到孔，针对孔的污染。
在液体处理方面，高通量实验需要整个过程中的液体处理。各种材料的液体形式必须经常在不同尺寸的容器之间转移和/或分配到不同类型的基材上。采用目前的市场液体处理方法，随着体积变小，样品体积的精度会下降；体积越小，精度越差，因此导致样品中成分的浓度测定精度低。
另外，重新格式化各种测定稀释剂是一个不可避免的障碍，这是一个耗时且存在严重交叉污染风险的障碍。通常，这些液体组分是散装包装的，并且不是预先填充或标准化的即用型。从业者需要重新构建组件，对缓冲液的许多变化以及试剂的多次添加的严格要求使高密度板中的自动化变得复杂。
因此，通常施加并行运行的可清洗或一次性样品处理系统。与96孔和384孔平行处置相比，尚未记载单步1536孔平行处置。
以单一反应量/剂量使用预填充的试剂组合物将是非常有用的、经济的并且适合于自动化。但由于小孔中的密度存在，高密度板的箔片密封渗透仍然是最大的挑战。
因此，需要一种用于液体处理和测定的自动化系统，其克服了上述缺点。
发明内容
在任何情况下都希望尽可能快速和有效地将测定与化合物或样品一起转化为解释性信息(不仅仅是数据)。因此，需要一种简化的方法来实现，该方法也是快速、灵敏的、定量的或半定量的、可再现的并且可以是自动化的。此外，需要一个目标是在感染的整个持续时间和免疫前后免疫接种后进行筛查，以完全同时检测和区分IgM和总免疫球蛋白(总Igs)，即在一个且仅一个的测定容器中，在相同数量的孵育中，使用单个信号系统，并且在一个且仅单个信号读取时间内。
本发明不限于列出的检测感染性病毒。它还包括系统，样品载体和下述方法的概括，以检测感染，和/或监测需要样品分析的疾病。一种应用，如检测耐药性或突变体；非微生物血清生物标志物，作为医学和细胞培养中的分析和诊断程序也是可预见的。
本发明的第一实施方案是用于测定的样品载体，包括多个针脚，所述多个针脚至少部分地由针脚的表面上的至少一种物质涂覆，所述针脚设计成使得它们能够被引入到微孔板的相应的反应容器中。
本发明的第二实施方案是用于测定的样品载体，包括一个或多个能够在表面上拾取至少一种物质的针脚，所述针脚被布置成使得一个或多个或优选所有的针脚可以被引入，到微孔板的相应的反应容器中，同时将样品放置在微孔板上。
本发明的第三个实施方案是根据第二个实施方案的样品载体，其中样品载体是根据实施方案1或2中任一个的样品载体。
本发明的第四个实施方案是根据实施方案1至3中任一个的样品载体，其中微孔板符合标准，优选符合ANSI标准，更优选符合ANSI/SLAS1-2004至ANSI/SLAS 4-2004标准中的任何一个。
本发明的第五个实施例是根据实施方案2或3中任一个的样品载体，其中通过针脚拾取物质的方式使得所述针脚的外表面至少部分地涂覆有所述物质。
本发明的第六个实施方案是根据实施方案1至5中任一个的样品载体，其中所述针脚由合成聚合物制成，优选聚苯乙烯。
本发明的第七个实施方案是根据前述实施方案中任一个的样品载体，其中样品载体包括在其上设有针脚的支架(2)。
本发明的第八个实施方案是根据实施方案7的样品载体，其中样品载体与针脚和支架一起模制成单个单元。
本发明的第九个实施方案是根据实施方案1至7中任一个的样品载体，其中样品载体被分成一个或多个优选基本上为二次横截面的模块，每个模块包括一个或多个针脚。
本发明的第十个实施方案是实施方案9的样品载体，其中样品载体包括适于使得模块能够可释放地和/或可互换地固定在所述支架上的支架。
本发明的第十一实施例是实施方案10的样品载体，其中所述模块还包括锁定装置，所述锁定装置设置在一定位置，使得所述模块能够通过设置在所述支架上的相应锁定装置与所述支架锁定。。
本发明的第十二个实施方案是根据实施方案10至11中任一个的样品载体，其中样品载体在上表面上设置有至少一个凹槽，以使得能够处理支架上的模块。
本发明的第十三实施方案是根据实施方案12的样品载体，其中凹槽设置在与设置针脚的表面相对的表面上。
本发明的第十四个实施方案是根据实施方案1至13中任一个的样品载体，其中样品载体具有或能够具有以规则图案排列的96,384或1536个针脚。
本发明的第十五个实施方案是根据实施方案1至14中任一个的样品载体，其中所述物质是生物化学物质。
本发明的第十六个实施方案是一种系统，包括根据实施方案1至15中任一个用于测定的样品载体，和微孔板，其中样品载体的针脚被布置成使得当将样品载体置于微孔板上时，它们能够被引入到微孔板的相应的反应容器中。
本发明的第十七个实施方案是根据实施方案1至15中任一个的将物质涂覆到样品载体的一个或多个针脚上的方法，该方法包括涂覆样品载体(P-板)的至少一个针脚的步骤,通过将样品载体放置在微孔板(C-板)上，优选放置预定时间段并在预定的环境温度，使得至少一个针脚到达微孔板的相应反应容器内(C-板)；其中微孔板(C-板)的相应容器包括含有该物质的溶液，使得当样品载体放置在微孔板(C-板)上时，该针脚至少部分地被所述物质覆盖。
本发明的第十八实施例是实施方案17的方法，还包括以下步骤：通过将样品载体(P-板)放置在另一个微孔板(C-板)上，，优选地在预定时间段和预定温度下洗涤样品载体(P-板)的至少一个针脚，使得至少一个针脚到达微孔板(C-板)的相应反应容器内，其中微孔板(C-板)包含洗涤缓冲液。
本发明的第十九个实施方案是实施方案17或18的方法，还包括以下步骤：将样品载体(P-板)放置在另一个微孔板(C-板)上，通过将样品载体(P-板)的至少一个针脚浸泡，优选放置预定的时间段和预定的温育温度下来孵育，其中所述微孔板包含其中具有孵育液的封闭缓冲液。
本发明的第二十个实施方案是实施方案18或19的方法，还包括以下步骤：通过将样品载体(P-板)放置在废板上(W-Plate)来干燥样品载体(1，P-板)的至少一个针脚；以及离心，优选地，在预定的时间内，将样品载体和废板一起组装，以将至少一个针脚上的残留缓冲液转移到废板(W-Plate)的相应容器上。
本发明的第二十一实施方案是根据实施方案17至20中任一项的方法，其中微孔板(13，C-板)的特征在于它是具有以规则图案排列的96,384或1536个反应容器的微孔板，并且对应于样品载体(P-板)上的针脚，至少有一些容器含有液体；和/或，当该方法取决于实施方案20时，废板(W-板)的特征在于它是一个空的微孔板，96,384或1536个反应容器以规则图案排列并对应于样品载体(P-板)。
本发明的第二十二个实施方案是一种测定方法，包括以下步骤：放置如实施方案1、2或4中任一个或实施方案5-15中任一个所定义的样品载体(P-板)到微孔板(C-板)，当取决于实施方案1时，优选在预定时间和预定温度下进行孵育，使得至少一个针脚，优选所有的针脚到达微孔板的相应反应容器内，其中微孔板(C-板)的至少一个相应的容器，优选所有相应的容器包括优选预定体积的样品，使得当样品载体(P-板)被放置在微孔板(C-板)上时，至少一个针脚，优选所有的针脚至少部分被所述样品覆盖。
本发明的第二十三个实施方案是实施方案22的方法，其中该方法还包括以下步骤：通过将样品载体的至少一个针脚，优选地所有针脚浸泡在另一个微孔板(C-板)的相应反应容器内，优选在预定温度和预定时间孵育，其中该另一个微孔板(C-板)包括优选预定体积的缓冲液，使得当样品载体(P-板)被放置在另一个微孔板(C-板)上时，所述至少一个针脚，优选所有的针脚至少部分地被所述缓冲液覆盖。
本发明的第二十四个实施方案是实施方案22或23的方法，其中该方法还包括以下步骤：通过将样品载体(P-板)放置在另一个微孔板(C-板)上，优选地在预定的时间内，洗涤样品载体(P-板)的至少一个针脚，优选地所有针脚，，使得至少一个针脚，优选所有的针脚到达另一个微孔板(C-板)的相应反应容器内，其中微孔板(C-板)包含优选预定体积的洗涤缓冲液。
本发明的第二十五个实施方案是实施方案24的方法，其中洗涤方法还包括将样品载体(P-板)与废板(W-板)一起离心，使得残留液体从样品载体(P-板)的至少一个针脚，优选所有的针脚转移到废板(W-板)的相应容器。
本发明的第二十六个实施方案是实施方案22～25中任一项所述的方法，还包括以下步骤：从所述微孔板(C板)上取下样品载板(P板)；通过测量微孔板(C-板)的每个相应反应容器的相对光单位来测定。
本发明的第二十七个实施方案是根据实施方案22-26中任一项的方法，其中微孔板(C-板)是具有96,384或1536个反应容器的微孔板，所述反应容器以规则图案排列并且对应于样品载体(P-板)上的针脚，其中至少有一些反应容器含有液体。
本发明的第二十八个实施方案是根据实施方案22-26中任一个的方法，其中微孔板优选用可刺穿的箔片预先密封，以将液体保持在微孔板(C-板)的反应容器内。
本发明的第二十九个实施方案是根据实施方案28的方法，其中该方法还包括以下步骤：在将样品载体(P-板)放置在微孔板(C-板)上之前，穿透可刺穿的微孔板(C-板)的箔片，其中刺穿是通过穿刺板进行，穿刺板包括一个或多个对应于微孔板(C-板)的反应容器并且能够穿透可刺穿箔片的穿刺针脚。
本发明的第三十实施方案是根据实施方案29的方法，其中穿刺板是穿刺模块，优选地如实方案32至37中任一项所限定的。
本发明的第三十一实施方案是根据实施方案24-30中任一项的方法，其中第三样品载体(W-板)的特征在于它是空的微孔板，其中有以规则的图案排列的96,384或1536个反应容器并且对应于样品载体上的针脚。
本发明的第三十二实施方案是一种用于从样品载体(C-板)刺穿可刺穿箔片的穿刺模块，优选地如实施例29中所限定的，穿刺模块包括：纵向壳体，能够支撑样品载体(C-板)的装载托盘和具有一个或多个穿刺针脚的穿刺板，其可以沿预定方向移动到穿刺模块的纵向壳体中，并且多个杆彼此平行地设置在壳体中并且可以沿着杆的纵向轴线旋转，其中多个杆中的每个杆可以相对于彼此和相对于所述装载托盘在高度上可变地定位，使得当微孔板(C-板)和穿刺板时如此布置时，使得穿刺板的穿刺针脚与微孔板(C-板)的反应容器对齐，杆能够与穿刺板接触。
本发明的第三十三个实施方案是实施方案32的穿刺模块，其中多个杆基本垂直于所述预定方向设置。
本发明的第三十四个实施方案是实施方案32或33的穿刺模块，其中所述多个杆中的每个杆沿所述预定方向彼此间隔一定距离移位，其中所述距离最小为至少一半微孔板(13，C-板)的长度和最大为微孔板(13，C-板)的全长。
本发明的第三十五实施方案是实施方案32至34中任一实施方案的穿刺模块，其中杆相对于装载托盘的高度沿预定方向从高到低变化。
本发明的第三十六实施方案是实施方案32至35中任一实施方案的穿刺模块，其中装载托盘可借助于电动机沿预定方向移动。
本发明的第三十七个实施方案是实施方案32至36中任一个的穿刺模块，其中穿刺板(P板)的一个或多个穿刺针脚各自对应于样品载体的反应容器并且能够刺穿可刺穿的箔片。
本发明的第三十八个实施方案是一种用于测定的系统，包括至少一个能够处理实施方案1至15中任一项的样品载体的机械臂、如实施方案32至37中任一项所述的穿刺模块、和控制器配置成使得机械臂能够处理样品载体并执行如实施方案22中的方法。
本发明的第三十九实施方案是实施方案38的系统，还包括与控制器连接的孵育箱单元，其中控制器还被配置为能够执行如实施方案23中的方法。
本发明的第四十实施方案是实施方案38或39的系统，还包括与控制器连接的离心机单元，其中控制器还被配置为使得系统能够进行测定以执行如实施方案24中的方法。
本发明的第四十一实施方案是实施方案38至40中任一个的系统，其中控制器还被配置为使得系统能够进行测定以执行如实施方案29和30中的步骤。
本发明的第四十二实施方案是实施方案38至41中任一个的系统，还包括至少一个移液机器人，其能够处理如实施方案22中的第二样品载体的样品重新格式化和预处理。
本发明的第四十三个实施方案是实施方案38至42中任一个的系统，还包括读取器模块，用于读取样本载体(P-板)的条形码和/或QR码，如同任何一个实施例1至15。
附图说明
图1A示出了根据本发明实施例的样品针脚板的仰视图和侧视图。
图1B示出样品载体上的针脚的放大部分。
图2A示出了具有互换模块的模块化针脚板的展开图。
图2B示出了根据本发明实施例的模块化针脚板的支架。
图2C和2D示出了根据本发明另一实施例的模块化针脚板的展开图和侧视图。
图3A示出了当引入容器板时样品针脚板的俯视图和侧视图。
图3B示出了当引入容器板时放大截面样品针脚板。
图4示出了根据本发明的实施方案的容器板样品载体的俯视图。
图5A示出了根据本发明的实施例的穿刺板。
图5B示出了根据本发明的实施例的穿刺板的放大视图。
图6示出了在容器板上引入穿刺板。
图7A和7B示出了根据本发明的实施例的穿孔模块。
图8示出了用于测定的自动化系统。
具体实施方式
图1A和B示出了根据本发明的一实施例的样品载体的仰视图和前视图，其具有形成在样品载体的一个表面上的多个针脚(4)(pin)。样品载体上的针脚数可以变化，但是，设计要符合技术标准。例如，在上面的图示中，样品载体具有1536个针脚。其他常用的针脚数量为96或384，但是，也可以设想并在样品板上实现其他针脚数量。针脚彼此等距设置并沿样品载体的表面均匀分布。样品载体(1)被实施为支架(2)，其中针脚(4)排布成符合标准(例如ANSI标准)的96或384或1536孔微孔板的反应容器的图案。然而，根据测定需要也有可能有针脚沿着表面不均匀布置的这种设计。例如，具有1536个针脚的样品载体1也可用于384孔C板，其中四个针脚位于C板的一个反应容器中。每个针脚成形为大致圆锥形状，其中基部与样品载体接触。然而，也可以认为有其他形状的针脚，例如长方体或平行六面体，其可以提供增强的表面连贯性。例如，还可以设想正方形、矩形、三角形、椭圆形、圆形或多边形针脚，或它们的组合。
如下所述，针脚的形状和尺寸根据容器板(C板)的相应反应容器的形状设计。考虑到1536孔C板的标准尺寸和反应容器的数量，每个针脚的长度约为8mm。技术人员将理解，对于深度更深的容器，针脚的长度可以更长。还可以基于所需的涂覆物质的体积(例如在针脚的表面区域)来考虑针脚的形状和尺寸。也就是说，针脚的表面区域使得针脚能够涂覆有所需体积的物质。根据一个实施例，对于具有1536个针脚的样品载体，每个针脚尺寸可以是高度约8mm、底部宽度0.89mm、顶部宽度1.17mm。根据另一个实施例，对于具有384个针脚的样品载体，每个针脚的尺寸可以是高度约13mm、底部宽度2.72mm、顶部宽度3.15mm。
设置在样品载体上的针脚，使得它们能够在表面上涂覆有物质。因此，优选的是，针脚由对各种物质具有高粘附能力的材料制成，以提供良好的表面连贯性。另一方面，由于针脚的尺寸小还优选考虑坚固以及制造工艺更容易的材料。已经发现，诸如聚苯乙烯的材料是适合这种制造的材料，但是也可以使用其他类型的材料来制造针脚，例如聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氯乙烯、聚醚酮等。
例如具有裙部(3)的支架(2)的设计是一种允许容易地堆叠样品载体以及容易且稳定地将样品载体1放置在在样品载体的顶表面上具有相应的裙部(3a)的另一个样品载体上。该支架的设计也使得该板符合具有现有测定系统的板的简易处理的总体标准。例如，板与支架一起的尺寸使得它符合ANSI标准，例如ANSI/SLAS标准。优选地，样品载体和针脚通过使用塑料的模塑工艺形成为单件。也就是说，支架2和针脚4一体制成。
在本发明的另一个实施例中，一个或多个针脚被制造成可安装在如图2A至2D所示的支架上的模块上。如图2A的样品载体(1)示出了多个模块(5)，每个模块安装在支架(2)上。在该图的实施例中，提供96个模块，其中每个模块具有16个针脚，从而在样品载体上总共1536个针脚。每个模块，也称为针脚模块，具有轨道(8)。如图2B所示，支架在支架的表面上设置有多个肋(7)，以将支架分成多个能够容纳针脚模块的分隔的部分。肋沿着每个分隔部分的内侧的侧表面设置有引导槽(8a)，该引导槽对应于每个针脚模块上的引导轨道(8)。引导槽(8a)和相应的引导轨道(8)使得支架上的模块精确对准。此外，引导槽(8a)和轨道(8)不对称地定位，这确保针脚模块沿预定方向插入以避免在支架上的不正确放置或定向。
模块化的针脚板还在顶部孔的表面上具有凹槽(6)，以便能够利用机械臂处理模块和P板。例如，凹槽可以是圆形凹槽，其与自动化液体处理系统(例如哈密尔顿的核心技术)兼容。
如图2C和2D所示，模块化针脚板优选地还设置有另外的板盖(10)，其尺寸设计成支架的形状，使得支架能够被盖的模块针脚表面覆盖。板盖(10)上的裙部(3)对应于支架上的裙部(3a)，以确保所有针脚模块处于板支架上的统一位置并防止其移动。实心盖能够通过使用锁定钩(9a)紧固以与板支架上的相应锁定钩(9)紧固在一起，以便在整个板运动时防止不必要的暴露和针脚移动。此外，在盖板的侧表面上设置有把手(14)，用于操作盖子。另外，可以在板上粘附或印刷标签以进行识别。诸如条形码和/或RFID标签的识别标签可以在板上使用或印刷，优选地在板的外表面、上侧或裙侧上。
图3A和3B示出了当样品载体针脚板(P板)被引入容器板时根据本发明实施方案的样品载体容器板(C板)。如图所示，将样品载体(P板)的针脚引入样品载体容器板(C板)的相应反应容器中，使得全部针脚位于反应容器中。
如图4所示的容器板(13)包含当针脚被引入反应容器时与针脚板上的针脚涂覆物质反应的试剂。容器板样品载体(13)包括具有顶部开口的1536个反应容器(16)。容器板(C板)样品载体(13)可以实施为具有裙部(3)的支架(2)，所述裙部(3)允许样品载体容器板(13)稳定且容易地放置在相同类型的用于堆叠的样品载体上，或者例如用于将样品载体13放置在另一个样品载体针脚板(1)的样品载体上。容器板可以符合具有现有测定系统的板的容易处理的总体标准。例如，容器板的尺寸使得它符合ANSI标准(例如ANSI/SLAS标准)。
由于容器板(13)设有试剂，为了避免污染或蒸发，并且为了保持运输和储存的简易，用不透液的可穿孔的密封箔片15密封反应容器。可穿孔的密封箔片15可以是选自铝箔片、聚氨酯箔片、聚乙烯箔片等中的一种。优选地，密封箔片15是铝箔片。
为了刺穿密封箔片15，可以使用穿刺装置17，如图5A和5B所示。穿孔装置包括与待刺穿反应容器16同样多的穿刺针18。具有穿刺针18的穿刺装置17可以例如通过塑料模制制成一体，或者穿刺针18可以安装到穿刺装置17上。如图所示，穿刺装置17可以是支架2，其中穿刺针18根据需要刺穿的反应容器16的布置以图案布置。
根据本发明的穿刺针18可以是适合于刺穿密封的样品载体的任何类型的针型装置。这种穿刺针18可以是允许刺穿箔片15的任何尖头装置。穿刺针设计成使得刺穿可以在不需要很大外力的情况下进行。穿刺针的结构可以是螺旋形、盘旋形或十字形，以增强刺穿效果。当刺穿箔片15时，应避免去除附着在样品载体上的箔片，因为这可能导致不希望的效果，如交叉污染、液体损失等。因此，穿刺针18应该以某种方式设计足够锋利以容易地刺穿箔片15。
本领域技术人员将知道或将能够根据所使用的箔片15的类型以适当的方式调节穿刺装置17，以便实现箔片15的精确和清洁的刺穿而没有任何不期望的副作用。
为了获得刺穿针与待刺穿的反应容器16精确对准，定位装置例如引导针脚(pin)19或引导轨道可由穿刺装置17构成。
图6示出了穿刺装置17放置在容器板样品载体13上，由此穿刺针18与具有样品载体13的开口16的反应容器精确对准。为了获得穿刺装置17和样品载体13的稳定且刚性的组件，使用相应的引导针脚19和引导轨道或引导针脚20。样品载体13的反应容器16用可刺穿的密封箔片15密封。通过将穿刺装置17放置在样品载体13上，穿刺针18将从反应容器的顶部刺穿箔片15。
然而，当使用诸如384和1536孔的高密度板时，难以进行穿孔，因为孔非常小且密集地填充，从而导致大量的穿透点。由于孔(well)的数量，一次处理整个板更具挑战性。这种穿孔可以通过独立的气动穿孔器械完成。然而，该仪器需要洗涤和清洁程序以防止污染，并且由于其大尺寸，通常难以与自动化液体处理平台集成。
图7A和7B示出了根据本发明实施例的刺穿模块或按压模块或穿刺模块(30)，其易于操作并且还可以与自动液体处理平台集成。该模块设计用于将穿刺板压向容器板以刺穿密封。
穿刺模块是沿水平方向的纵向形状的模块，其包含能够支撑样品载体的装载托盘(31)。装载托盘(31)也沿预定方向移动，即从穿刺模块的外侧朝向内侧移动。装载托盘(31)的这种运动例如由马达支撑，然而，它也可以在垂直方向上沿着栏杆手动移动。装载托盘还沿着拐角设置有固定的把手，以便能够容易地拾取和放置在装载托盘上的板。
沿着穿刺模块的纵向方向，多个杆(32)彼此平行地设置，并且它们可沿纵向轴线自由旋转。这些杆距彼此以及距所述装载托盘定位在可变高度处，使得当容器板样品载体和穿刺板如图6所示一起放置在装载托盘上并朝向杆移动时，杆与穿刺板接触并沿向下方向按压它们。杆不会同时按压整个板，而是将每排穿刺针脚一次一个地压向箔片。因此，所需的压力小于插入所有穿刺针脚所需的压力。
当装载托盘沿纵向移动时，杆距装载托盘的高度减小。这确保了杆以阶梯形式在穿刺板上施加更高的压力，从而将穿刺板压入容器板中。两个杆之间的距离大约是装载托盘的长度，使得杆一次施加均匀的压力。
涂覆样品载体的方法(P-板)
下面描述根据本发明用不同物质涂覆P-板的方法。
在固相免疫测定中，抗原与其特异性抗体之间的结合发生在液相和固相的边界处。其中一种反应物受体固定在表面上。另一种反应物配体最初在溶液中游离。由于靠近表面的反应物的损耗，固-液界面处的反应可能是扩散限制的。该效果取决于受体分子的几何形状、内在反应速率和表面浓度。对于在固-液界面反应的大分子，由于固定化受体之间的协同作用和待克服的宏观距离，反应前将存在新的扩散限制。考虑用配体溶液填充一定高度的孔。受体固定在孔的表面。由于配体分子在水平方向上的运动对反应动力学没有影响，因此该问题基本上是一维的。
扩散时间由以下等式确定：
扩散时间＝X2/Ddif
X＝到工作表面的扩散距离
Ddif＝扩散系数
根据本发明的针脚板具有与涂覆的磁珠(微球)一样的三维界面的优点。而且，本发明的针脚板克服了洗涤中珠子丢失的问题，这会产生不一致的结果。
在制造商现场进行一种或多种不同物质涂覆P-板，然后提供涂覆的P-板用于进行测定。然而，这种涂覆也可以在第三方位置进行。
涂覆过程包括将针脚板放置在容器板(C-板)上并允许在一定温度下孵育一定时间以允许涂覆和扩散的步骤。需要涂覆更有效率时，通过洗涤和/或干燥步骤重复该过程。
在本实施例中，1536针脚板涂覆有不同的物质，用于16-plexs CLIA，用于HIV、HBV、HCV和TP筛选。
涂层：将1536个样品载体1的每个针脚都进入1536容器板(C-板)中，该容器板由16种不同的蛋白质涂覆缓冲液(5μl/孔)组成。每个孔只含有一种蛋白质缓冲液，没有混合物。例如，为16个不同的针脚中的每一个提供不同的蛋白质涂层缓冲液，如下所示。这确保了不同的模块能够以类似的针脚的顺序涂覆。
涂层蛋白对应于1536针脚板上的涂层(样品载体1)
然后将浸没的板设置以在2至8度孵育过夜。
接下来，执行洗涤步骤以从针脚踋上洗掉多余的物质。对于该过程，将1536个样品载体1浸入具有洗涤缓冲液(7μl/孔)的1536孔C-板中。
可以通过使用离心程序进行板的干燥。例如，将置于空W-板的顶部的样品载体1放入离心机中，使针脚远离离心机轴定向，然后以100g启动离心程序15秒。
接下来，执行封闭步骤。对于该过程，将1536个样品载体1浸入具有封闭缓冲液(6μl/孔)的1536孔C-板中，并使其在2至8度的温度下孵育过夜。
对于NAT涂层，需要额外的缀合SA-生物素探针脚的步骤，对于该过程，将1536个样品载体1浸入具有缀合物缓冲液(5μl/孔)的1536孔C-板中，每个孔含有单个探针脚，对于本示例，总共添加了16种特定探针脚。然后在37度下孵育30-60分钟。如有必要，重复洗涤步骤。
HIV HIV pol HIB gag HIV 5′LTR HIV 3′LTR
HCV HCV 5′UTR HCV Core HCV 3′X-tail HCV 3′UTR
HBV HBV preS2 HBV ccc HBV X-gene HBV preCore
TP polA TpN47 tmp arp
最后，进行干燥过程，通过离心除去残留的封闭缓冲液。为此，将置于空W-板的顶部的样品载体1放入离心机中，使针脚远离离心机轴定向。然后启动离心程序，例如以1000RPM运行1-2分钟。
测定方法-CLIA
下一步包括使用根据本发明的所述涂覆的P-板进行测定的方法。测定方法使用将涂覆的P-板放置在具有待测样品的C-板上的步骤。该方法包括在进行样品读取之前与洗涤步骤一起孵育的重复步骤。
对于CLIA测试，第一步涉及样品重新格式化和预处理的步骤。在这里，使用8通道移液头以从样品管(包括阳性/阴性QC)将96样品等分至96DWP，其含有样品稀释剂和蛋白质核酸酶。在37度孵育15分钟。
通过带有96通道移液头的自动液体处理平台将5μl/孔的96DWP转移至1536C-板。
接下来，然后通过将涂覆的16plex样品载体1浸入1536C-板中(每孔1针脚)，对样品进行孵育。孵育在37℃的温度下进行15分钟。
接下来，通过将样品载体1置于空的W板上除去残留液体，并以150g启动离心15秒。
接下来，通过将样品载体1浸入具有洗涤缓冲液(7μl/孔)的C-板中来对样品载体进行洗涤。然后通过将样品载体1置于空的W板上进行干燥，并在150G下开始离心15秒。循环重复必要的次数，每次使用新的洗涤缓冲液C-板和W-板。
接下来，通过将样品载体1浸入1536C-板(由生物素化的蛋白质缀合物组成，5μl/孔)中进行生物素化的步骤。将其在37℃的温度下孵育7分钟。如果需要，再次重复洗涤步骤。
接下来，将样品载体1浸入1536C-板(由SA-HRP组成，5μl/孔)中。将其在37℃的温度下孵育7分钟。如果需要，再次重复洗涤步骤。
接下来，将样品载体1浸入1536C-板(由鲁米诺底物组成，5μl/孔)中。将其在室温下孵育2-3分钟。在我们的例子中，鲁米诺被用作表现出化学发光的底物。
最后，通过移除样品载体1并读取具有425nm参考波长的鲁米诺板来进行板读取，以便最终读取测定结果。
测定方法-NAT
下一步包括使用根据本发明的所述涂覆的P-板进行测定的方法。测定方法使用将涂覆的P-板放置在具有待测样品的C-板上的步骤。该方法包括在进行样品读取之前与洗涤步骤一起孵育的重复步骤。
对于NAT测试，第一步涉及样品重新格式化和预处理的步骤。在这里，使用8通道移液头将100μl样品从96个样品管格式化为96DWP，其含有带油覆盖层的裂解缓冲液。移液通道在接合分配之前将首先穿透油覆盖层；然后将96DWP离心2分钟，以确保可密封的油层位于最上面。然后在热循环仪中以60度孵育10分钟。
接下来，通过液体处理系统(例如带有96通道移液头的哈密尔顿STAR)将裂解的样品从96DWP转移至1536C-板(预先填充杂交缓冲液，2μl/孔)，使得1536个孔中的每一个含有5μl裂解的样品。然后将C-板以200g离心2分钟。
接下来，将C-板进行孵育，将C-板转移至热循环仪，在95度下孵育5分钟。
接下来，快速将针脚板(涂有SA和共轭特异性生物素-探针脚)插入C板中。在室温下孵育20分钟。
接下来，对针脚板进行清洗，首先将针脚板放在空的W板上，然后放入离心机中，以200g旋转干燥1分钟，使针脚远离离心机轴定向。然后将针脚浸入另一个带有洗涤缓冲液的1536C-板中。如有必要，重复干燥步骤。
接下来，对P-板进行扩增。将P-板插入带有预先填充的一步法RT-PCR混合物的读数板中，将热循环仪中的组件以45度转移10分钟，然后以95度转移5分钟。然后重复40次：95度(5秒)接着是60度(10秒)，接着是72度(5秒)。
反应混合物组成：2x SensiFASTTMSYBR No-ROX一步法混合物，10uM正向引物、10uM反向引物、逆转录酶、RiboSafe RNase抑制剂、DEPC-H2O。
最后，在扩增后，将组件置于室温下20分钟，然后取下针脚板，并将读取板放入荧光读数器中。
自动化液体处理系统
图8显示了根据本发明的实施方案的自动化测定系统的整体视图。这里描述的本发明的不同方面和实施例也可以组合在例如包括处理平台的全自动过程中。
液体处理系统可以配置成与现有的处理系统一起工作，例如Hamilton BonaduzAG的全自动液体处理系统。本发明的系统包含一个或多个能够处理如上所述的样品载板的机械臂。特别地，设置在针脚板(1)、容器板(13)和穿刺板(17)上的把手(14)可以被机械机器臂(41)抓住并且执行不同的过程。
该系统包含移液通道，可以允许样品重新格式化。
该系统还包括与机械臂(41)连接在一起的穿刺模块(30)，使得臂处理装载在装载托盘上的板并且还操作装载托盘的移动。另外，电动机可用于控制装载托盘并辅助机械臂装载和移动板和装载托盘。
该系统包括处理器，独立微处理器或连接到机械机器臂的计算机和其他组件，例如孵育箱(42)、管式离心机(43a)、平板离心机(43b)、读板器(44)、试剂储存器、平板振动器、平板标签读取器、平板存储单元(45)，其执行测定方法而无需人为干扰。
特别地，控制器与孵育箱连接，使得它可以通过根据需要或用户输入控制自动设置孵育参数并且如所配置的那样操作孵育箱从而控制孵育箱。

Claims (43)

1.用于测定的样品载体(1)，其特征在于，包括多个针脚(4)，所述多个针脚(4)至少部分地被所述针脚的表面上的至少一种物质涂覆，所述针脚设计成使得它们能够被引入微孔板(13)的相应的反应容器中。
2.用于测定的样品载体，其特征在于，包括一个或多个能够在表面上拾取至少一种物质的针脚，所述针脚被布置成使得一个或多个或优选所有针脚可以被引入到微孔板的相应反应容器(16)中，同时将样品载体放在微孔板(13)上。
3.根据权利要求2所述的样品载体，其特征在于，所述样品载体是根据权利要求1或2中任一项的样品载体。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的样品载体，其特征在于，所述微孔板(13)符合标准，优选符合ANSI标准，更优选符合ANSI/SLAS1-2004至ANSI/SLAS4-2004标准中的任一个。
5.根据权利要求2或3中任一项所述的样品载体，其特征在于，通过所述针脚(4)拾取所述物质的方式使得所述针脚的外表面至少部分地涂覆有所述物质。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的样品载体，其特征在于，所述针脚由合成聚合物制成，优选聚苯乙烯。
7.根据前述权利要求中任一项所述的样品载体，其特征在于，所述样品载体包括支架(2)，所述针脚设置在所述支架上。
8.根据权利要求7所述的样品载体，其特征在于，所述样品载体与所述针脚和所述支架一起模制为单个单元。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的样品载体，其特征在于，所述样品载体被分成一个或多个优选基本上为二次横截面的模块(5)，每个模块包括一个或多个针脚。
10.根据权利要求9所述的样品载体，其特征在于，所述样品载体包括支架，所述支架适于使得所述模块(5)能够可释放地和/或可互换地固定在所述支架上。
11.根据权利要求10所述的样品载体，其特征在于，所述模块还包括锁定装置(8b)，所述锁定装置设置在一定位置，使得所述模块(5)能够通过设置在所述支架上的相应锁定装置(8a)与所述支架(2)锁定。
12.根据权利要求10至11中任一项所述的样品载体，其特征在于，所述样品载体在所述上表面上设置有至少一个凹槽(6)，以使得能够处理所述支架上的所述模块。
13.根据权利要求12所述的样品载体，其特征在于，所述凹槽(6)设置在与设置所述针脚的表面相对的表面上。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的样品载体，其特征在于，所述样品载体具有或能够具有以规则图案排列的96,384或1536个针脚。
15.根据权利要求1-14中任一项的样品载体，其特征在于，所述物质是生物化学物质。
16.系统，其特征在于，包括
根据权利要求1-15中任一项的用于测定的样品载体，和
微孔板，
其中样品载体的针脚布置成使得当样品载体放置在微孔板上时它们能够被引入微孔板的相应反应容器中。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的将物质涂覆到样品载体的一个或多个针脚上的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
通过将样品载体放置在微孔板(13，C-板)上，优选在预定时间内和预定的环境温度下涂覆样品载体(1，P-板)的至少一个针脚，使得至少一个针脚到达微孔板(13，C-板)的相应反应容器内；
其中微孔板(13，C-板)的相应容器包含含有所述物质的溶液，使得当样品载体放置在微孔板(13，C-板)上时，针脚至少部分地被所述物质覆盖。
18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，还包括步骤
通过将样品载体(P-板)放置在另一个微孔板(13，C-板)上，优选在预定时间内和预定温度下洗涤样品载体(1，P-板)的至少一个针脚，使得所述至少一个针脚到达微孔板(13，C-板)的相应反应容器内，其中微孔板(13，C-板)包括洗涤缓冲液。
19.如权利要求17或18所述的方法，其特征在于，还包括步骤
通过将样品载体(1，P-板)放置在另一个微孔板(13，C-板)上，优选在预定的时间内和预定的温育温度下浸泡样品载体(P-板)的至少一个针脚来进行孵育，微孔板包含其中含有孵育液的封闭缓冲液。
20.如权利要求18或19所述的方法，其特征在于，还包括通过以下方式干燥样品载体(1，P-板)的至少一个针脚的步骤。
将样品载体(P-板)放在废板(W-Plate)上；和
离心，优选预定的一段时间，将样品载体和废板一起组装，以将至少一个针脚上的残留缓冲液转移到废板(W-板)的相应容器上。
21.根据权利要求17至20中任一项的方法，其特征在于，微孔板(13，C-板)具有96,384或1536个反应容器的微孔板，所述反应容器以规则图案排列并对应于样品载体(P-板)上的针脚，至少有一些容器含有液体；和/或，当该方法取决于权利要求20时，废板(W-Plate)的特征在于它是一个空的微孔板，具有以规则的方式排列的96,384或1536个反应容器并对应于样品载体(P-板)上的针脚。
22.测定方法，其特征在于，包括以下步骤：
将权利要求1,2或4中任一项所限定的样品载体(1，P-板)或权利要求5-15中任一项所述的样品载体(1，P-板)放置于微孔板(13，C-板)上时，优选在预定时间和预定温度下进行孵育，使至少一个针脚，优选所有的针脚到达微孔板的相应反应容器内，
其中至少一个，优选所有微孔板(13，C-板)的相应的容器包含优选预定体积的样品，使得样品载体(1，P-板)被放置于微孔板(13，C-板)上时，至少一个针脚，优选所有的针脚至少部分被所述样品覆盖。
23.如权利要求22所述的方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤：
通过将样品载体的至少一个，优选所有的针脚浸泡在另一个微孔板(13，C-板)的相应反应容器内，优选在预定温度和预定时间孵育，
其中所述另一个微孔板(13，C-板)包括优选预定体积的缓冲液，使得当放置样品载体(P-板)在另一个微孔板(13，C板)上时，至少一个针脚，优选所有的针脚至少部分地被所述缓冲液覆盖。
24.如权利要求22或23所述的方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤：通过以下方式清洗样品载体(P-板)的至少一个针脚，优选所有的针脚
优选地在预定的时间内，通过将样品载体(P-板)放置在另一个微孔板(13，C-板)上，使得至少一个针脚，优选所有的针脚到达另一个微孔板(13，C-板)的相应反应容器内，其中微孔板(13，C板)包含优选预定体积的洗涤缓冲液。
25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述洗涤方法还包括，
将样品载体(1，P-板)与废板(W-板)一起离心，使得残留的液体从样品载体(1，P-板)的至少一个针脚，优选所有的针脚转移到废板(W-板)的相应容器。
26.根据权利要求22至25中任一项所述的方法，其特征在于，还包括以下步骤：
从所述微孔板(C板)上取下样品载板(1，P-板)；和
通过测量微孔板(13，C-板)的每个相应反应容器的相对光单位来测定。
27.根据权利要求22-26中任一项的方法，其特征在于，所述微孔板(13，C-板)是具有96,384或1536个反应容器的微孔板，所述反应容器以规则图案排列并对应于样品载体(P-板)上的针脚，其中至少有一些反应容器含有液体。
28.根据权利要求22-26中任一项的方法，其特征在于，所述微孔板优选用可刺穿的箔片预先密封，以将液体保持在微孔板(13，C-板)的反应容器内。
29.根据权利要求28所述的方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤：
在将样品载体(P-板)放在微孔板(13，C-板)上之前，刺穿微孔板(13，C-板)的可刺穿箔片，
其中刺穿是通过穿刺板(17)进行的，穿刺板(17)包括一个或多个对应于微孔板(13，C-板)的反应容器并且能够刺穿可刺穿的箔片的穿刺针脚。
30.根据权利要求29所述的方法，其特征在于，所述穿刺板(17)是穿刺模块，优选地如权利要求32至37中任一项所限定。
31.根据权利要求24-30中任一项的方法，其特征在于，第三样品载体(W-板)空的微孔板(13)，其具有以规则图案排列的96,384或1536个反应容器并且对应于样品载体(1)上的针脚。
32.一种穿刺模块，其用于从样品载体(1，C-板)刺穿可刺穿的箔片，优选地如权利要求29所述，其特征在于，所述穿刺模块包括：
纵向壳体(33)；
能够支撑样品载体(C-板)的装载托盘和具有一个或多个穿刺针脚的穿刺板(17)，所述穿刺针脚可以沿预定方向移动到所述穿刺模块的纵向壳体中，并且
多个杆彼此平行地设置在壳体中并且可沿杆的纵向轴线旋转，
其中，所述多个杆中的每个杆可以相对于彼此以及相对于所述装载托盘在高度上可变地定位，使得当微孔板(13，C-板)和穿刺板(17)布置成使得刺穿板(17)的穿刺针脚与微孔板(13，C-板)的反应容器对齐，杆能够与穿刺板(17)接触。
33.根据权利要求32所述的穿刺模块，其特征在于，所述多个杆基本垂直于所述预定方向布置。
34.根据权利要求32或33所述的穿刺模块，其特征在于，所述多个杆中的每个杆沿着所述预定方向彼此间隔一定距离移位，其中所述距离最小为至少一半微孔板(13，C-板)的长度，并且最大为微孔板(13，C-板)的全长。
35.如权利要求32至34中任一项所述的穿刺模块，其特征在于，所述杆相对于装载托盘的高度沿预定方向从高到低变化。
36.根据权利要求32至35中任一项所述的穿刺模块，其特征在于，所述装载托盘能够借助于电动机沿着预定方向移动。
37.根据权利要求32至36中任一项所述的穿刺模块，其特征在于，所述穿刺板(P-板)的所述一个或多个穿刺针脚各自对应于所述样品载体的反应容器并且能够刺穿所述可刺穿的箔片。
38.用于分析的系统，其特征在于，包括，
如权利要求1至15中任一项所述的至少一个能够处理样品载体的机械臂，
如权利要求32至37中任一项所述的穿刺模块，和
控制器，其配置成使得其能够使机械臂处理样品载体并执行如权利要求22所述的方法。
39.如权利要求38所述的系统，其特征在于，还包括与所述控制器连接的孵育箱单元，其中所述控制器还被配置为能够执行如权利要求23所述的方法。
40.如权利要求38或39所述的系统，其特征在于，还包括与所述控制器连接的离心机单元，其中所述控制器还被配置为使所述系统能够进行测定以执行如权利要求24所述的方法。
41.根据权利要求38至40中任一项所述的系统，其特征在于，所述控制器还被配置为使所述系统能够进行测定以执行如权利要求29和30所述的步骤。
42.根据权利要求38至41中任一项所述的系统，其特征在于，还包括至少一个移液机器人，其能够处理如权利要求22所述的第二样品载体的样品重新格式化和预处理。
43.根据权利要求38至42中任一项所述的系统，其特征在于，还包括读取器模块，用于读取如权利要求1至15中任一项所述的样本载体(P-板)的条形码和/或QR码。
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