CN109884028A - 基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法 - Google Patents

基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法 Download PDF

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府伟灵
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刘羽
黄姣祺
夏珂
陈雪萍
林钟劝
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Abstract

本发明属基于溶解度评估技术领域，公开了一种基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法，所述基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法包括：步骤一，先对药物粉末进行压片，直径～1.5cm，厚度～0.6mm；步骤二，再使用太赫兹时域光谱仪进行检测。本发明利用太赫兹拉曼光谱技术对无定形药物进行鉴别以及质量检查，缩短了检测时间，简化了检测流程，大大提升了检测效率，并且通过检测图谱可以确定无定形态的药物分子间的相互作用。本发明快速有效的对药物的晶态以及无定形态进行鉴别，并通过光谱峰位置的改变阐明药物状态变化引起的分子相互作用的变化。

Description

基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法
技术领域
本发明属于溶解度评估技术领域，尤其涉及一种基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法。
背景技术
溶解度的评估一直在药物研究中处于重要地位。BSC 2类，4类药物在一般晶体状态下溶解度低，吸收差，其疗效的发挥受到影响。无定形状态的药物(不破坏药物化学结构，只改变分子内排列)由于分子间内能升高有更高的溶出速率和吸收速度，但稳定性降低。共无定形药物指两种或多种低分子量组分组合形成的均匀的无定形单相体系。与单独的无定形药物相比，这些共无定形制剂表现出更好的物理稳定性和更快的药物溶出速率。然而，(共)无定形药物外观与晶体药物差别不大，因而提出使用太赫兹光谱技术与拉曼光谱技术对其进行鉴别以及质量检查。现有检测无定形固体的金标准分别为X射线衍射(XRD)，差示扫描量热(DSC)以及偏光显微镜(PLM)。XRD中，晶型药物存在衍射峰，无定形不存在。DSC中，晶型无玻璃化转化温度，无定形存在玻璃化转化温度。PLM中，晶体发光，无定形不发光。但是现有检测无定形固体的方法费时费力；同时检测时间长，无法研究深入阐述无定形药物分子间相互作用。
综上所述，现有技术存在的问题是：
现有检测无定形固体的方法费时费力。
检测时间长，无法研究深入阐述无定形药物分子间相互作用。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法。
本发明是这样实现的，一种基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法，所述基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法包括：
步骤一，对药物粉末进行压片，直径～1.5cm，厚度～0.6mm；
步骤二，使用太赫兹时域光谱仪进行检测。
进一步，所述步骤二中太赫兹检测：
称取少许待检无定形药物于研钵中缓慢研磨3分钟，使其粉末平均粒径大小保持在7-9微米；将研磨好的样本与等量聚乙烯粉末均匀混合以提升其成片能力；随后称取0.1g混合粉末于压片槽内进行压片，压力为4吨/平方厘米，持续一分钟，形成直径为15毫米，厚度约为6毫米的无定形药物药片；
药片的太赫兹光谱由爱德万公司生产的型号为TAS7500SU的太赫兹时域光谱仪检测产生；将制备药片至于透射模块样品槽中，室温下检测；检测范围为0.5-5.0THz，频率分辨率为760GHz；
拉曼检测：
使用Horiba公司生产的Xplora拉曼光谱仪进行检测，激光频率为785纳米；将无定形药物粉末均匀地撒于铝片上，置于检测区域检测即可。
进一步，所述步骤二晶体药物会得到相对明显的吸收峰，而无定形药物吸收峰普遍消失，且吸收系数增高。
综上所述，本发明的优点及积极效果为：
本发明利用太赫兹拉曼光谱技术对无定形药物进行鉴别以及质量检查，缩短了检测时间，简化了检测流程，大大提升了检测效率，并且通过检测图谱可以确定无定形态的药物分子间的相互作用。
本发明快速有效的对药物的晶态以及无定形态进行鉴别，并通过光谱峰位置的改变阐明药物状态变化引起的分子相互作用的变化。传统方法检测往往需要几十分钟，光谱检测几分钟即可完成，提供了一种鉴别无定形药物的快速有效的质检方法。
附图说明
图1是本发明实施例提供的基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法流程图。
图2是本发明实施例提供的西咪替丁以及吲哚美辛两种药物分子结构式示意图。
图3是本发明实施例提供的太赫兹光谱实验结果示意图；
图中：(a)无定形与晶体西咪替丁(CIM)太赫兹时域光谱图；(b)无定形与晶体吲哚美辛(IND)太赫兹时域光谱图。
图4是本发明实施例提供的拉曼光谱实验结果示意图；
图中：(a)无定形与晶体西咪替丁(CIM)拉曼散射光谱图；(b)无定形与晶体吲哚美辛(IND)拉曼散射光谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用基于限定本发明。
本发明利用太赫兹光谱，拉曼光谱技术可以实现快速简便的检测。
下面结合附图对本发明的应用原理作详细的描述。
如图1所示，本发明实施例提供的基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法包括以下步骤：
S101：先对药物粉末进行压片，直径～1.5cm，厚度～0.6mm；
S102：再使用太赫兹时域光谱仪进行检测；晶体药物会得到相对明显的吸收峰，而无定形药物吸收峰普遍消失，且吸收系数增高。
拉曼光谱：直接对晶型药物以及无定形药物粉末进行检测，测量峰的不同即代表不同状态的药物。
所述太赫兹检测：称取少许待检无定形药物于研钵中缓慢研磨3分钟，使其粉末平均粒径大小保持在7-9微米。将研磨好的样本与等量聚乙烯粉末均匀混合以提升其成片能力。随后称取0.1g混合粉末于压片槽内进行压片，压力为4吨/平方厘米，持续一分钟，形成直径为15毫米，厚度约为6毫米的无定形药物药片。
药片的太赫兹光谱由爱德万公司生产的型号为TAS7500SU的太赫兹时域光谱仪检测产生。将制备药片至于透射模块样品槽中，室温下检测。检测范围为0.5-5.0THz，频率分辨率为760GHz。
所述拉曼检测：使用Horiba公司生产的Xplora拉曼光谱仪进行检测，激光频率为785纳米。将无定形药物粉末均匀地撒于铝片上，置于检测区域检测即可。
下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步的描述。
本实验采用了西咪替丁以及吲哚美辛两种药物(如图2)进行研究。
太赫兹光谱实验结果(如图3)；
发现相对于药物的晶体状态，无定形态药物的太赫兹时域光谱图吸收峰相对平滑，且吸收系数明显提升。
拉曼光谱实验结果(如图4)；
可以看出相对于晶体药物而言，非晶形药物的拉曼散射峰发生了不同程度地简并，消失或平移。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法，其特征在基于，所述基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法包括：
步骤一，对药物粉末进行压片，直径～1.5cm，厚度～0.6mm；
步骤二，使用太赫兹时域光谱仪进行检测。
2.如权利要求1所述的基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法，其特征在于，所述步骤二晶体药物会得到相对明显的吸收峰，而无定形药物吸收峰普遍消失，且吸收系数增高。
3.如权利要求1所述的基于太赫兹拉曼光谱对晶型及无定形药物鉴别与质检方法，其特征在于，所述步骤二中太赫兹检测：
称取少许待检无定形药物于研钵中缓慢研磨3分钟，使其粉末平均粒径大小保持在7-9微米；
将研磨好的样本与等量聚乙烯粉末均匀混合以提升其成片能力；随后称取0.1g混合粉末于压片槽内进行压片，压力为4吨/平方厘米，持续一分钟，形成直径为15毫米，厚度约为6毫米的无定形药物药片；
将制备药片至于透射模块样品槽中，室温下检测；检测范围为0.5-5.0THz，频率分辨率为760GHz；
拉曼检测：将无定形药物粉末均匀地撒于铝片上，置于检测区域检测即可。
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