CN109793785A - 一种针对ⅱ型糖尿病的降血糖物质、应用及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种针对II型糖尿病的降血糖物质、应用及其制备方法。该物质为植物Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）的种子的脂溶性物质的不皂化物，以提取自Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子的脂溶性物质为原料，对其进行皂化反应，然后分离纯化出不参与皂化反应的物质。该物质可以应用到药品、保健食品、食品中，用于降低II型糖尿病患者的血糖，并且无副作用，对母婴均十分安全。

Description

一种针对Ⅱ型糖尿病的降血糖物质、应用及其制备方法

技术领域

本发明公开一种针对II型糖尿病的降血糖物质、应用及其制备方法，属于医药与食品领域。

背景技术

II型糖尿病也称为非胰岛素依赖型糖尿病，其特点是人体自身能够产生胰岛素，但细胞无法对其作出反应，使胰岛素的效果大打折扣。该疾病多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上，其发病率在全球范围内呈逐年增高趋势。II型糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。目前的治疗方法分为两大类，一种是口服降糖药物，另一种是注射胰岛素。

目前的降糖药物包括：（1）双胍类，如二甲双胍；（2）磺脲类，如格列美脲、格列本脲、格列齐特和格列喹酮；（3）噻唑烷二酮类，如罗格列酮和吡格列酮；（4）苯甲酸衍生物类，如瑞格列奈和那格列奈；（5）α-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖和伏格列波糖。以上这些药物均有不同程度的副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种现有技术中未有的针对II型糖尿病患者降血糖的物质（Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物）及其在制药与食品中的应用。该物质为Hevea brasiliensis的种子的脂溶性物质的不皂化物，可以应用到药品、保健食品、食品中，用于II型糖尿病患者降血糖。II型糖尿病患者每日通过服用或者食用添加了该物质的药品、保健食品、食品即可获得良好的治疗效果。

Hevea brasiliensis为该植物在我国和全世界通行的拉丁名，我国翻译为三叶橡胶树，为了准确起见，本文均以拉丁名称呼该植物。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案。

Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，该物质由下述方法制备而得。

以新鲜Hevea brasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁，种仁通过机械挤压法、溶剂浸出法、超临界萃取法中的一种或几种制得Hevea brasiliensis种子的脂溶物，然后以Hevea brasiliensis种子的脂溶物为原料，加入过量的氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，皂化反应结束之后，在真空条件下，加热回收乙醇，之后加入不皂化物萃取剂进行萃取，所选萃取剂为乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6号溶剂中的一种，分离出上层萃取液，在真空条件下二次加热，回收萃取剂，剩余的液态物质为Hevea brasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。

本发明同时提供了含有治疗有效量的所述的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物和药学上可接受的载体的药物组合物。

以及，保健食品，由所述的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物和保健食品常用载体所组成。

和，食品，由所述的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物和食品常用载体所组成。

本发明还提供所述的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物在制备治疗II型糖尿病患者的药物中的应用。

如所述的应用，其中所述的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物作为唯一活性成分。

本发明此外还提供了所述的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物在制备治疗II型糖尿病患者的保健食品中的应用。

以及，所述的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物在制备II型糖尿病患者的食品中的应用。

如所述的应用，其中所述的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物作为唯一活性成分。

根据实验数据，与现有的针对II型糖尿病患者降血糖的药品相比，本发明具有如下优点。

1、本发明提供了一种全新的，治疗II型糖尿病的物质。

2、安全性好，无副作用，可以长期使用。

具体实施方式

下面通过本发明的实施例对本发明的实质性内容做进一步说明，但并不以此来限定本发明。

实施例1

以100kg新鲜Hevea brasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过静态的挤压，压力为50MPa，得到12kg Hevea brasiliensis种子的脂溶性物质。

以10kg Hevea brasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.01atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙醚作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至85℃回收萃取剂，得到400g液态物质,即为本发明的Hevea brasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。

作为对照，以10千克取自亚麻籽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备亚麻籽的脂溶性物质的不皂化物。

招募40位II型糖尿病患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的药品，服用量为0.5g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服亚麻籽的脂溶性物质的不皂化物，口服量为0.5克/日。口服30天后进行检测。

检测指标为患者餐后两小时血糖。实验组餐后两小时血糖从实验前的14.6±3.2mmol/L，降为实验后的5.6±2.1mmol/L，差异极显著（P＜0.01）；对照组实验前餐后两小时血糖14.7±3.2mmol/L，实验后15.2±3.4mmol/L，实验前后无明显差异（P＞0.05）。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（P＜0.01）。

实施例2

以100kg新鲜Hevea brasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过静态的挤压，压力为50MPa，得到12kg Hevea brasiliensis种子的脂溶性物质。

以10kg Hevea brasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙酸乙酯作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至120℃回收萃取剂，得到440g剩余的液态物质即为本发明的Hevea brasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。

作为对照，以10千克取自紫苏籽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备紫苏籽的脂溶性物质的不皂化物。

招募40位II型糖尿病患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的保健食品，服用量为1g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服紫苏籽油，口服量为1克/日。口服30天后进行检测。

检测指标为患者尿糖。实验组与对照组在实验前，尿糖均为阳性+++。经过30天实验后，实验组20位患者尿糖全部变为阴性；对照组20位患者，尿糖仍然全部为阳性+++。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（P＜0.01）。

实施例3

以100kg新鲜Hevea brasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过动态的螺旋挤压，螺旋挤压时间为45秒左右，挤出15kg种子的脂溶性物质。

以10kg Hevea brasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙酸乙酯作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至120℃回收萃取剂，得到450g剩余的液态物质即为本发明的Hevea brasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。

作为对照，以10千克取自玉米胚芽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备玉米胚芽的脂溶性物质的不皂化物。

一对同卵女性双胞胎，年龄65岁，发现血糖升高20年，经诊断为II型糖尿病。二人平时皮下注射甘精胰岛素32IU/日，口服二甲双胍15mg/日，可以将血糖控制在正常范围之内。

双胞胎中的甲（姐姐）食用本发明公开的针对II型糖尿病降血糖物质制成的食品，食用量为2.0克/日（以本发明物质计）；双胞胎中的乙（姐姐）食用玉米胚芽的脂溶性物质的不皂化物制成的食物，食用量为2.0克/日（以玉米胚芽的脂溶性物质的不皂化物计）。

10天内，甲逐渐将甘精胰岛素减为16IU/日，二甲双胍逐渐减为5mg/日，其血糖基本保持不变，仍然在正常范围内。

30天内，乙试图减少甘精胰岛素与二甲双胍的用药量，但血糖随即上升，超过正常水平。乙最终减药失败。

实施例4

以100kg新鲜Hevea brasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。然后将种仁进行膨化处理之后，放入密封的浸出容器，加入2倍重量的溶剂。在55℃（低于溶剂沸点）条件与常压下，对物料与溶剂进行搅拌与混合，让物料与溶剂充分接触。之后静置沉淀，沥出溶剂，然后在120℃（高于溶剂沸点温度）与100Pa真空条件下，让溶剂挥发，得到18kgHevea brasiliensis种子的脂溶性物质。

以10 kgHevea brasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg6号溶剂作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.005atm真空条件下，加热至140℃回收萃取剂，得到460g剩余的液态物质即为本发明的Hevea brasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。

作为对照，以10千克取自橄榄果的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备橄榄果的脂溶性物质的不皂化物。

一对同卵男性双胞胎，年龄69岁，发现血糖升高30年，经诊断为II型糖尿病。二人平时皮下注射甘精胰岛素38IU/日，口服二甲双胍15mg/日，但血糖控制不佳。二人平时空腹血糖8-11mmol/L，餐后血糖19-23mmol/L，尿糖+++，出现糖尿病足等并发症。

双胞胎中的甲（哥哥）食用本发明公开的针对II型糖尿病降血糖物质制成的食品，食用量为3.0克/日（以针对II型糖尿病降血糖物质计）；双胞胎中的乙（姐姐）食用橄榄果的脂溶性物质的不皂化物制成的食物，食用量为3.0克/日（以橄榄果的脂溶性物质的不皂化物计）。

15天后，甲血糖水平进入正常范围，即空腹血糖5.5-6.3mmol/L，餐后血糖8-11mmol/L，尿糖变为阴性；30天后，上述药物减半，血糖依然正常；3个月后糖尿病足治愈。

15天，30天，以及3个月后，乙的血糖水平没有变化，仍然超过正常水平，用药无法减量，糖尿病足未见改善。

实施例5

以100kg新鲜Hevea brasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。将种仁进行造粒处理之后，放入密封耐压的超临界萃取容器，加入二氧化碳溶剂，溶剂质量为物料质量的2倍。在35℃，10MPa（超过溶剂的临界温度与临界压力）的条件下，对物料与溶剂进行搅拌与混合，让物料与溶剂充分接触。之后静置沉淀，沥出溶剂，然后在25℃室温条件下，减小压力至常压（0.1MPa），让溶剂挥发，得到18kg Hevea brasiliensis种子的脂溶性物质。

以10kg Hevea brasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg 6号溶剂作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.005atm真空条件下，加热至140℃回收萃取剂，得到450g剩余的液态物质即为本发明的Hevea brasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。

作为对照，以10千克取自南瓜籽仁的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备南瓜籽仁的脂溶性物质的不皂化物。

一对同卵男性双胞胎，年龄41岁，近两年内发现血糖升高，经诊断为II型糖尿病。二人每日均注射甘精胰岛素15IU，血糖基本维持正常。

双胞胎中的甲（弟弟）食用本发明公开的针对II型糖尿病降血糖物质制成的食品，食用量为1.5克/日（以针对II型糖尿病降血糖物质计）；双胞胎中的乙（哥哥）食用南瓜籽仁的脂溶性物质的不皂化物制成的食物，食用量为1.5克/日（以南瓜籽仁的脂溶性物质的不皂化物计）。

15天内，甲根据血糖水平，逐渐将胰岛素使用量降至零；持续食用本发明公开的针对II型糖尿病降血糖物质制成的食品半年，血糖依然保持正常。

半年内，乙试图减少胰岛素使用量，但血糖随即升高，减药失败。

实施例6：

按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分与赋形剂重量比1:1或1:2的比例加入赋形剂，制粒压片。片剂可以作为药品，保健食品或者食品。

实施例7：

按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分，包裹在软胶囊囊材中，按常规胶囊制剂方法制成软胶囊。软胶囊可以作为药品，保健食品或者食品。

实施例8：

按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，以该部分，加上乳化剂、渗透压调节剂和水，经过高压均质乳化，得到注射用乳剂。

实施例9：

按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分，再按下述方法制成片剂：

片剂：Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物 100mg

淀粉 适量

玉米浆 适量

硬脂酸镁 适量

制备方法：将Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物与助剂混合，过筛，在合适的容器中均匀混合，把得到的混合物制粒压片。

实施例10：

按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分，再按下述方法制成软胶囊剂：

软胶囊剂： Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物 1000mg

明胶 适量

甘油 适量

水 适量

制备方法：将明胶、甘油放入蒸馏水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液。取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片。最后用压丸模具或者自动旋转轧囊机，将Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物（1000mg）装入软胶囊皮中，生产出软胶囊。

实施例11：

按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分，再按下述方法制成注射乳剂：

注射乳剂：Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物 200g

卵磷脂 适量

甘油 适量

氯化钠 适量

水 适量

制备方法：按照配方，将Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，卵磷脂，甘油混合，加水至1000mL，加适量氯化钠调整渗透压，高压均质乳化，121℃灭菌，降至室温，即得到注射乳剂。

实施例12：

片剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物10mg，乳糖180mg，淀粉55mg，硬脂酸镁5mg；

制备方法：将按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物、乳糖和淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250mg，本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物含量为10mg。

实施例13：

胶囊剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物2000g，明胶1000g，甘油500g，水1000g；

制备方法：将明胶1000g、甘油500g，放入1000g水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液。取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片。最后用压丸模具或者自动旋转轧囊机，将Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物1000mg装入软胶囊皮中，制得软胶囊。每粒软胶囊重1.4g,本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物含量为1000mg。

实施例14：

注射乳剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物200g，甘油25g，卵磷脂12g，水1000g，氯化钠1g；

制备方法：精确称量按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物200g、甘油25g、卵磷脂12g，混合，加水至1000mL,添加氯化钠，将渗透压调整至350mosm/kg H₂O。高压均质乳化得到乳浊液，121℃灭菌，降至室温，在无菌条件下灌装到250mL的无菌玻璃瓶中封装。每瓶注射乳剂规格为250mL,本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物含量为50g。

实施例15：

食品：按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分与普通食用油调和，直接成为食品（食用油）；

制备方法：1kg按实施例1-5中的方法制得本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，添加到9kg大豆油中，得到10kg调和食用油。将调和食用油灌装成500g的玻璃瓶，本发明的Hevea brasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物含量为50g。

Claims (10)

1.植物Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物，其特征在于该物质由下述方法制备而得：

以新鲜Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁，种仁通过机械挤压法、溶剂浸出法、超临界萃取法中的一种或几种制得Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子的脂溶物，然后以Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子的脂溶物为原料，加入过量的氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，皂化反应结束之后，在真空条件下，加热回收乙醇，之后加入不皂化物萃取剂进行萃取，所选萃取剂为乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6号溶剂中的一种，分离出上层萃取液，在真空条件下二次加热，回收萃取剂，剩余的液态物质为Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子的脂溶性部分的不皂化物。

2.含有治疗有效量的权利要求1所述的Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物和药学上可接受的载体的药物组合物。

3.保健食品，由权利要求1所述的Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物和保健食品常用载体所组成。

4.食品，由权利要求1所述的Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物和食品常用载体所组成。

5.权利要求1所述的Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物在制备治疗II型糖尿病的药物中的应用。

6.如权利要求书5所述的应用，其特征在于，所述的Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物作为药物中的唯一活性成分。

7.权利要求1所述的Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物在制备治疗II型糖尿病的保健食品中的应用。

8.如权利要求书7所述的应用，其特征在于，所述的Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物作为唯一活性成分。

9.权利要求1所述的Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物在制备II型糖尿病患者的食品中的应用。

10.如权利要求书9所述的应用，其特征在于，所述的Hevea brasiliensis（三叶橡胶树）种子脂溶性物质的不皂化物作为唯一活性成分。