CN109700769A - 一种维生素a粉剂及片剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于营养保健品技术领域，公开了一种维生素A粉剂及片剂的制备方法，将包结法与凝聚法相结合，先通过环糊精包结维生素A酯，以提高其水溶性与抗氧化性，然后通过加入卡拉胶和麦芽糊精，与包结物一起凝聚析出，从而制得维生素A粉，并可方便压制成片剂。本发明不需要特殊的电器设备，通过二次包覆维生素A酯，提高其稳定性，产品在水中分散良好，可应用于食品强化剂，也可制成片剂，提供了一种制备口服药片的新途径。

Description

一种维生素A粉剂及片剂及制备方法

技术领域

本发明属于营养保健品技术领域，尤其涉及一种维生素A粉剂及片剂及制备方法。

背景技术

目前，业内常用的现有技术是这样的：

维生素是重要的营养保健药品，是维持人体正常生理功能的一类低分子有机化合物，需要量小，但作用极大，且在体内不能合成或合成量不足，需从食品药品中补充。维生素可分为脂溶性和水溶性两大类。脂溶性维生素包括维生素A、维生素D、维生素E及维生素K等；水溶性维生素包括B族维生素和维生素C等。

维生素A是第一个被认识和发现的脂溶性维生素。它不但可以维持正常的视觉功能以防止夜盲症，而且还具有维持上皮细胞的正常结构、维持正常的生长与生殖功能、保证骨骼正常生长发育、改善铁吸收和转运、促进糖蛋白合成、增强机体免疫力、预防癌症等十分重要的作用。临床上可用于促进伤口愈合、预防结疤，治疗色素沉着、夜盲症，以及预防感冒和中耳、肠道等感染，降低胆固醇减少动脉粥样硬化等。

维生素A纯品为稳定性差的结晶体，易氧化，在食品、饲料工业中选用较少。工业中多采用稳定性较好的维生素A醋酸酯或维生素A棕榈酸酯。为了符合饲料或食品、药品加工工艺的要求，必须将其加工成干粉。普通维生素A干粉对光线、氧气、温度、湿度等仍十分敏感，铜、铁、钴等微量元素可加速维生素A的氧化，食品饲料加工过程中的高温、高湿和高压(如压制颗粒、膨化等)也将加剧对维生素A的破坏。维生素A粉剂的制备工艺对开发抗氧化性能优良的维生素A干粉非常关键。

维生素A粉剂有吸附型和包覆型两种。吸附型维生素A粉剂即将维生素A液用谷物胚芽或脱脂米糠等粉末作为吸附剂吸附而成，其制剂稳定性差。为了增加维生素A的稳定性，除添加抗氧化剂外，还需用稳定物质如明胶进行包覆，以制备维生素A的微粒胶囊或微粒粉剂。

喷雾干燥法是一种较新的制造工艺，应用喷雾、淀粉吸收干燥制备。其方法是将维生素A酯分散于明胶和蔗糖或葡萄糖组成的基质中，加入抗氧化剂，用气流雾化，喷于正在搅拌着的干淀粉中，吸干水分，最后过筛、真空低温干燥。这种变性淀粉覆盖的微粒粉剂抗氧化性能较好。针对液体食品强化的维生素A粉除了要求产品具有高的稳定性外，还要求产品能迅速、完全地分散在冷水、果汁、牛奶和其它液体中，在液体中的弥漫性要好。喷雾干燥法比较简单、易放大、过程快速、可重复，但该法对封装试剂有一定的限制，在水中必须有一定的溶解度，且存在需要特殊的电器设备等问题。

维生素A为脂溶性维生素之一，是人体必需的营养元素，是类胡萝卜素、视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄酯等的统称。维生素A的水溶性和化学稳定性都较差，对氧化剂、光、热、自由基、温度、湿度、痕量金属敏感，影响其使用，在处理或存贮过程会发生降解。微胶囊化是提高其稳定性的一种有效方法。同时，微胶囊化也是一个有效的控制维生素A释放的技术。微胶囊化技术是指微小的固体、液体或气体被连续的膜或聚合物所捕获(覆盖、包裹)。微胶囊技术是微量物质包裹在聚合物薄膜中的技术，是一种储存固体、液体、气体的微型包装技术。采用合适的微胶囊化方法，可以提高维生素A的稳定性和分散性，或者控制释放，在目标位释放，保证其最高的生物利用率。微胶囊颗粒的形貌(尺寸、结构、形状)依赖于芯材、封装的试剂以及微胶囊化方法。封装试剂要能保护芯材，但又不能和芯材反应。维生素A的微胶囊化方法包括喷雾干燥、喷雾冷却、凝聚、乳液法、脂质体法、包结络合等。

现有技术方案

喷雾干燥法是通过将芯材和封装试剂溶解、分散或乳化在溶液中，均匀后进入喷雾干燥器，以热气流雾化，形成小液滴，水分蒸发后则形成干燥颗粒，鼓风机收集颗粒。喷雾干燥法已广泛应用于食品工业，并成为最常用的方法之一，因其简单、成本低、易放大，过程快速、持续、可重复等。不过，该法对封装试剂有一定的限制，在水中必须有一定的溶解度，需要用到特殊的电器设备。

喷雾冷却法与喷雾干燥法类似，但以冷空气雾化，可用于对热较敏感的组分。不发生水的蒸发，封装试剂如植物油或其衍生物的熔点较低，可在芯材的周围固化。

凝聚法是从初始溶液中分离出一个或多个凝胶，新的相以液滴沉积并固化在芯材的周围而凝聚。凝聚法最常使用的是明胶-阿拉伯胶体系。

乳液法至少由两种不相容的液体(如水和油)组成，在形成的微胶囊中，其中的一个相会以小的球形液滴形式分散地被包裹在另一种相内。

脂质体的结构类似于细胞膜，含有双分子层，其类脂亲水性头部作为膜表面，亲脂性尾部位于膜的中间，这样的类膜结构可以使其包裹多种物质。微胶囊化的脂质体可以达到改善稳定性、具有缓释作用、减少毒副作用、掩盖不良气味等目的。

包结络合法则是以环糊精对维生素A进行包结，以达到提高稳定性或水溶性的目的。

综上所述，现有技术存在的问题是：

(1)针对液体食品强化的维生素A粉除了要求产品具有高的稳定性外，还要求产品能迅速、完全地分散在冷水、果汁、牛奶和其它液体中，在液体中的弥漫性要好。喷雾干燥法对封装试剂有一定的限制，在水中必须有一定的溶解度，且存在需要特殊的电器设备等问题。

(2)喷雾冷却法与喷雾干燥法类似，对封装试剂也有一定的限制，也需要用到特殊的电器设备。

(3)目前凝聚法所使用的体系比较少，最常使用的是明胶-阿拉伯胶体系，还需要开发新的体系，以及适用的溶剂。

(4)单一采用脂质体法和包结法是用脂质体或环糊精对维生素进行包结，成本较贵，或抗氧化性提高效果有限。

解决上述技术问题的难度：

筛选出一个合适的体系，不需要使用特殊的电器设备，不需要特殊的升温，即可用于维生素A酯的双重包埋，既提高其抗氧化性，且所得产品又可以均匀分散于水中。

解决上述技术问题的意义：

开发出的体系可常温下用于维生素A酯包埋粉剂及片剂的制备，不需要使用特殊的电器设备，且在脂溶性药物的粉剂及片剂制备中具有普适性，可推广应用。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种维生素A粉剂及片剂的制备方法。本发明提供一种新的制备维生素A粉剂及片剂的方法，创新地将包结络合法和凝聚法结合，在适当的溶剂中方便制得维生素A固体粉末，并可制成粉剂及片剂使用，也提供了一种制备包覆药物的方法。

本发明是这样实现的，一种维生素A粉剂的制备方法，所述维生素A粉剂的制备方法包括：

将包结法与凝聚法相结合，先通过环糊精包结维生素A酯；

再通过加入卡拉胶和麦芽糊精，与包结物一起凝聚析出，制得维生素A粉。

进一步，所述维生素A粉剂的制备方法具体包括：

第一步，将β-环糊精(β-CD)或羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)溶于8.0-12mL/g的乙醇中，磁力搅拌至全部溶解；

第二步，称取维生素A棕榈酸酯，以25-40mL/g的乙醇搅拌至全部溶解；

第三步，将维生素A棕榈酸酯溶液滴入环糊精溶液中，充分混合；

第四步，取卡拉胶以乙醇润湿后加入蒸馏水，将卡拉胶胶体缓慢加入环糊精与维生素A棕榈酸酯的包结溶液中，继续搅拌0.5-1小时；

第五步，称取麦芽糊精，以蒸馏水溶解，将溶解后的麦芽糊精加入到第三步获得的混合液中，充分搅拌后，冰水浴充分冷却，析出固体，过滤真空干燥得固体粉末。

进一步，第二步中，维生素酯与环糊精的摩尔比为0.1-2。

进一步，采用维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精组合，构建新的包结凝聚体系，且通过调整原料比例合成不同含量维生素A的粉剂或片剂；维生素酯占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总量的5％-15％，环糊精占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总量的12％-38％，卡拉胶的质量占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总量的6％-25％，麦芽糊精的质量占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总质量的10％-40％。

本发明的另一目的在于提供一种利用所述维生素A粉剂的制备方法制备的维生素A粉剂。

本发明的另一目的在于提供一种利用所述维生素A粉剂压制成的片剂。

本发明的另一目的在于提供一种利用所述维生素A粉剂制备的应用于食品的强化剂。

综上所述，本发明的优点及积极效果为：

本发明创新地将包结法与凝聚法相结合，先通过环糊精包结维生素A酯，以提高其水溶性与抗氧化性，然后通过加入卡拉胶和麦芽糊精，与包结物一起凝聚析出，从而制得维生素A粉，并可方便压制成片剂。本发明不需要特殊的电器设备，不需要特殊的升温或乳化(如专利CN201611096437：一种维生素A微胶囊米粉营养强化剂的制备方法，使用喷雾干燥法，喷雾干燥器的进风温度为135-145℃；专利CN201610468523：一种维生素A微胶囊的制备方法，通过复凝聚法和真空冷冻干燥法制备维生素A微胶囊，以壳聚糖和阿拉伯胶为壁材，需使用吐温80为乳化剂，复凝聚反应需调节pH值为4.5；专利CN201110338249：一种维生素A微胶囊的制备方法，则使用明胶、阿拉伯胶的热水溶液乳化，再加入食用级硅油，甲醛溶液反应得到，使用的溶剂种类较多)，通过二次包覆维生素A酯，提高其稳定性，常温下贮藏该维生素A酯粉剂或片剂三个月，维生素A酯的保留率可达90％以上。产品在水中分散良好，可应用于食品强化剂，也可制成片剂，提供了一种制备口服药片的新途径。

本发明的维生素A粉剂及片剂的制备中，采用维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精四者组合，构建了一种新的包结凝聚体系，且可通过调整原料比例合成不同含量维生素A的粉剂或片剂。也可作为类似的药物粉剂及片剂的制备。

维生素A粉剂及片剂的制备中，先利用环糊精包结维生素A或其酯，后利用卡拉胶及麦芽糊精对包结物进行进一步的包覆，凝聚析出产物。

维生素A粉剂及片剂的制备中，使用乙醇及水作为溶剂。

本发明通过包结法和凝聚法的联用，并通过选择适当的溶剂配比，发展了一种新的包覆维生素A及其酯的方法，方法简便，不需要特殊的电器设备。

本发明采用该方法既提高了维生素A及其酯的稳定性，且产品在水中的分散性能良好，有利于后期的应用。

本发明的方法所采用的包覆材料含环糊精、卡拉胶、麦芽糊精，方便易得，具有生物相容性。

本发明的方法所使用的溶剂组合(乙醇和水)、反应温度、反应时间合适，易操作，容易放大。

附图说明

图1是本发明实施例提供的维生素A粉剂的制备方法流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

针对液体食品强化的维生素A粉除了要求产品具有高的稳定性外，还要求产品能迅速、完全地分散在冷水、果汁、牛奶和其它液体中，在液体中的弥漫性要好。喷雾干燥法对封装试剂有一定的限制，在水中必须有一定的溶解度，且存在需要特殊的电器设备等问题。

喷雾冷却法与喷雾干燥法类似，对封装试剂也有一定的限制，也需要用到特殊的电器设备。

目前凝聚法所使用的体系比较少，还需要开发新的体系，以及适用的溶剂。

脂质体法和包结法则是用脂质体或环糊精对维生素进行包结，成本较贵，或抗氧化性提高效果有限。

为解决上述问题，下面结合具体方案对本发明作详细描述。

如图1所示，本发明实施例提供的维生素A粉剂的制备方法包括：

S101，将β-环糊精(β-CD)或羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)溶于适量乙醇(8.0-12mL/g)中，磁力搅拌至全部溶解。

S102，称取一定量的维生素A棕榈酸酯(维生素酯与环糊精的摩尔比为0.1-1)，以适量乙醇(25-40mL/g)搅拌至全部溶解。

S103，将维生素A棕榈酸酯溶液均匀滴入环糊精溶液中(0.5-1小时)，使二者充分混合，混合过程注意避光。

S104，取适量卡拉胶以乙醇润湿后加入蒸馏水，将卡拉胶胶体缓慢加入环糊精与维生素A棕榈酸酯的包结溶液中，继续搅拌0.5-1小时。

S105，称取适量麦芽糊精，以蒸馏水溶解，然后将溶解后的麦芽糊精加入到上述三者的混合液中，充分搅拌后，冰水浴充分冷却，析出固体，过滤真空干燥得固体粉末，固体粉末压片即可得片剂。固体粉末呈淡黄色，在水中分散性能良好。

在本发明实施例中，采用维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精组合，构建新的包结凝聚体系，且通过调整原料比例合成不同含量维生素A的粉剂或片剂；维生素酯占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总量的5％-15％，环糊精占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总量的12％-38％，卡拉胶的质量占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总量的6％-25％，麦芽糊精的质量占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总质量的10％-40％。

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。

实施例：

称取1g的2-羟丙基-β-环糊精，加入8.0mL乙醇溶解；称取0.34g维生素A棕榈酸酯，加入12.0mL乙醇搅拌至全部溶解。将溶解后的维生素A棕榈酸酯溶液滴入2-羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌充分混合。取1.0g卡拉胶用2.0mL乙醇润湿后加入8.0mL蒸馏水，将搅拌好的卡拉胶胶体缓慢加入维生素A棕榈酸酯和2-羟丙基-β-环糊精的混合溶液中，继续搅拌30min。称取0.340g麦芽糊精，用5.0mL蒸馏水搅拌溶解。将溶解后麦芽糊精迅速加入到2-羟丙基-β-环糊精、卡拉胶与维生素A棕榈酸酯三者的混合液中，搅拌后冰水浴冷却，过滤得固体粉末，40℃真空干燥箱干燥得维生素A棕榈酸酯固体粉末，产品呈淡黄色。固体粉末置于模具中压片，得片状固体。

下面结合具体效果对本发明作进一步描述。

本发明的维生素A粉剂及片剂的制备中，采用维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精四者组合，构建了一种新的包结凝聚体系，且可通过调整原料比例合成不同含量维生素A的粉剂或片剂。也可作为类似的药物粉剂及片剂的制备。

维生素A粉剂及片剂的制备中，先利用环糊精包结维生素A或其酯，后利用卡拉胶及麦芽糊精对包结物进行进一步的包覆，凝聚析出产物。

维生素A粉剂及片剂的制备中，使用乙醇及水作为溶剂。

本发明通过包结法和凝聚法的联用，并通过选择适当的溶剂配比，发展了一种新的包覆维生素A及其酯的方法，方法简便，不需要特殊的电器设备。

本发明采用该方法既提高了维生素A及其酯的稳定性，且产品在水中的分散性能良好，有利于后期的应用。

本发明的方法所采用的包覆材料含环糊精、卡拉胶、麦芽糊精，方便易得，具有生物相容性。

本发明的方法所使用的溶剂组合(乙醇和水)、反应温度、反应时间合适，易操作，容易放大。

下面结合具体效果对本发明作进一步描述。

本发明不需要特殊的电器设备，不需要特殊的升温或乳化，通过二次包覆维生素A酯，提高其稳定性，常温下贮藏该维生素A酯粉剂或片剂三个月，维生素A酯的保留率可达90％以上。产品在水中分散良好，可应用于食品强化剂，也可制成片剂，提供了一种制备口服药片的新途径。相比专利CN201611096437：一种维生素A微胶囊米粉营养强化剂的制备方法，使用喷雾干燥法，喷雾干燥器的进风温度为135-145℃；专利CN201610468523：一种维生素A微胶囊的制备方法，通过复凝聚法和真空冷冻干燥法制备维生素A微胶囊，以壳聚糖和阿拉伯胶为壁材，需使用吐温80为乳化剂，复凝聚反应需调节pH值为4.5；专利CN201110338249：一种维生素A微胶囊的制备方法，则使用明胶、阿拉伯胶的热水溶液乳化，再加入食用级硅油，甲醛溶液反应得到，使用的溶剂种类较多。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种维生素A粉剂的制备方法，其特征在于，所述维生素A粉剂的制备方法包括：

将包结法与凝聚法相结合，先通过环糊精包结维生素A酯；

再通过加入卡拉胶和麦芽糊精，与包结物一起凝聚析出，制得维生素A粉。

2.如权利要求1所述的维生素A粉剂的制备方法，其特征在于，所述维生素A粉剂的制备方法具体包括：

第一步，将β-环糊精(β-CD)或羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)溶于8.0-12mL/g的乙醇中，磁力搅拌至全部溶解；

第二步，称取维生素A棕榈酸酯，以25-40mL/g的乙醇搅拌至全部溶解；

第三步，将维生素A棕榈酸酯溶液滴入环糊精溶液中，充分混合；

第四步，取卡拉胶以乙醇润湿后加入蒸馏水，将卡拉胶胶体缓慢加入环糊精与维生素A棕榈酸酯的包结溶液中，继续搅拌0.5-1小时；

第五步，称取麦芽糊精，以蒸馏水溶解，将溶解后的麦芽糊精加入到第三步获得的混合液中，充分搅拌后，冰水浴充分冷却，析出固体，过滤真空干燥得固体粉末。

3.如权利要求2所述的维生素A粉剂的制备方法，其特征在于，第二步中，维生素酯与环糊精的摩尔比为0.1-2。

4.如权利要求1所述的维生素A粉剂的制备方法，其特征在于，采用维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精组合，构建新的包结凝聚体系，且通过调整原料比例合成不同含量维生素A的粉剂或片剂；维生素酯占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总量的5％-15％，环糊精占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总量的12％-38％，卡拉胶的质量占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总量的6％-25％，麦芽糊精的质量占维生素A或其酯、环糊精类、卡拉胶及麦芽糊精总质量的10％-40％。

5.一种利用权利要求1所述维生素A粉剂的制备方法制备的维生素A粉剂。

6.一种利用权利要求5所述维生素A粉剂压制成的片剂。

7.一种利用权利要求5所述维生素A粉剂制备的应用于食品的强化剂。