CN109414378A - 口腔护理组合物及使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含姜油酮、红没药醇、亚锡离子源、氧化锌和柠檬酸锌的口腔护理组合物，以及使用和制备这些组合物的方法。

Description

口腔护理组合物及使用方法

本发明涉及包含姜油酮、红没药醇、亚锡离子源、氧化锌和柠檬酸锌的口腔护理组合物，以及使用和制备这些组合物的方法。

背景技术

已知氟化钠和氟化亚锡是洁齿剂的有用氟化物源。氟化亚锡比其他一些离子氟化物(包括氟化钠)具有优势，因为它具有抗微生物作用-它通过干扰细菌代谢过程来杀死口腔中的细菌。然而，亚锡的保留沉积是挑战。

需要不具有常规组合物的缺点并提供额外的抗微生物有益效果的改进的抗菌牙膏制剂。

发明内容

已惊奇地发现，在包含以一定浓度和量选择的亚锡离子源、氧化锌和/或柠檬酸锌及姜油酮的口腔护理组合物中引入红没药醇会出人意料并协同地增加软牙龈组织上亚锡(即，亚锡离子)的沉积，从而增加口腔护理组合物在使用者口腔中的抗菌作用。本发明的制剂提供强有力地防护微生物而不显著干扰口腔护理组合物的稳定性的优点。

在一个方面，本公开提供了一种口腔护理组合物(组合物1.0)，其包含：

a.红没药醇；

b.氧化锌；

c.柠檬酸锌；

d.姜油酮；和

e.亚锡离子源。

例如，本发明涵盖任何以下组合物(除非另有指出，否则值均以占组合物总重量的百分数给出)：

1.1组合物1.0，其中红没药醇以0.01％至1％(例如，0.05％至0.5％；例如，0.05％至0.35％；例如，0.1％、0.2％或0.3％)的量存在。

1.2任何前述组合物，其中姜油酮以0.01％至1％(例如，0.05％至0.5％；例如，0.05％至0.35％；例如，0.1％、0.2％或0.3％)的量存在。

1.3任何前述组合物，其中氧化锌的量(例如，重量％)与柠檬酸锌的量(例如，重量％)的比率为1.5∶1至4.5∶1(例如，2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1或4∶1)。

1.4任何前述组合物，其中以口腔护理组合物的重量计，柠檬酸锌的量为0.25至1.0重量％(例如，0.5重量％)，并且氧化锌可以0.75至1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在。

1.5任何前述组合物，其中柠檬酸锌为约0.5重量％。

1.6任何前述组合物，其中氧化锌为约1.0重量％。

1.7任何前述组合物，其中柠檬酸锌为约0.5重量％并且氧化锌为约1.0重量％。

1.8任何前述组合物，其中所述亚锡离子源为氟化亚锡。

1.9任何前述组合物，其中所述亚锡离子源为氟化物盐，其以总组合物重量的0.1重量％至2重量％、例如0.1重量％-0.6重量％的量存在，例如，量为总组合物重量的约0.4-0.5重量％的氟化亚锡。

1.10任何前述组合物，其中所述氟化物源为量足以提供50至25,000ppm(例如750-2000ppm，例如1000-1500ppm，例如约1100ppm)的量的氟离子的氟化亚锡。

1.11任何前述组合物，其还包含磨料或微粒(例如，二氧化硅)。

1.12任何前述组合物，其中所述二氧化硅为合成无定形沉淀磨料二氧化硅。(例如，1重量％-25重量％)(例如，8重量％-25重量％)(例如，10重量％-15重量％)。

1.13任何前述组合物，其还包含高清洁二氧化硅。(例如，1重量％-15重量％)(例如，5重量％-10重量％)(例如，约7重量％)。

1.14任何前述组合物，其还包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐、钾盐或钙盐，例如选自碱金属磷酸氢盐和碱金属焦磷酸盐，例如选自以下的碱金属磷酸盐：磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾以及其中任何两种或更多种的混合物，例如量为组合物的1-20重量％、例如2-8重量％、例如2-5重量％。

1.15任何前述组合物，其包含多磷酸盐。

1.16 1.15的组合物，其中所述多磷酸盐为三聚磷酸钠。

1.17 1.16的组合物，其中三聚磷酸钠为1-5重量％(例如，约3重量％)。

1.18任何前述组合物，其还包含柠檬酸和三价柠檬酸根离子，例如量为0.1-3重量％、例如0.1-1重量％、例如0.4-0.8重量％、例如约0.6重量％的柠檬酸；和柠檬酸根离子，例如量为0.1-5重量％、例如2-4重量％、例如约3重量％的二水合柠檬酸三钠。

1.19任何前述组合物，其中所述组合物包含羧甲基纤维素(例如0.1重量％-1.5重量％、例如0.1重量％-0.5重量％)。

1.20任何前述组合物，其还包含阴离子表面活性剂，其中所述阴离子表面活性剂量为0.5-5％、例如1-2％，例如月桂基硫酸钠。

1.21任何前述组合物，其还包含两性表面活性剂，其中所述两性表面活性剂量为0.5-5％、例如0.5-1.5％，例如椰油酰胺基丙基甜菜碱。

1.22任何前述组合物，其还包含甘油，其中所述甘油总量为20-60％(例如，约40％)。

1.23任何前述组合物，其还包含聚合物，例如PVM/MA共聚物，量为0.1-5％、例如0.2-2％、例如0.3-1％。

1.24任何前述组合物，其还包含微晶纤维素/羧甲基纤维素钠，例如量为0.1-5％、例如0.5-2％、例如1％。

1.25任何前述组合物，其还包含以下中的一者或二者：

a.量为1-6％的聚乙二醇；和

b.量为1-6％的丙二醇。

1.26任何前述组合物，其还包含量为0.5-3重量％、例如约1.25重量％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

1.27任何前述组合物，其包含5重量％-40重量％、例如5重量％-25重量％、例如5重量％-15重量％、例如约8-10重量％的水。

1.28任何前述组合物，其包含调味剂、芳香剂和/或着色剂。

1.29 1.28的组合物，其中所述调味剂为糖精钠、三氯蔗糖或它们的混合物。

1.30任何前述组合物，其中所述组合物包含一种或多种选自以下的增稠剂：羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐(例如，羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)。

1.31任何前述组合物，其包含另外的抗菌剂，所述抗菌剂选自卤代二苯基醚(例如，三氯生)、药草提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶叶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉叶脑、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日桧醇、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、miswak提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如，氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如，十六烷基吡啶氯化物(CPC)、苯扎氯铵、十四烷基吡啶氯化物(TPC)、N-十四烷基-4-乙基吡啶氯化物(TDEPC))、酚类防腐剂、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子(例如，锌盐如氯化锌、乳酸锌、硫酸锌，亚锡盐，铜盐，铁盐)、血根碱、蜂胶和氧化剂(例如，过氧化氢、缓冲过氧硼酸钠或过氧碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、硬脂酸抗坏血酸酯、油酰肌氨酸、硫酸烷基酯、磺基琥珀酸二辛酯、水杨酰苯胺、溴化度米芬、地莫匹醇、辛哌乙醇和其他哌啶基衍生物、烟酸(nicin)制剂、亚氯酸盐和任何前述各项的混合物。

1.32任何前述组合物，其包含抗氧化剂，例如，所述抗氧化剂选自辅酶Q-10、PQQ、维生素C、维生素E、维生素A、BHT、茴香脑-二硫代硫酮以及它们的混合物。

1.33任何前述组合物，其还包含碱性氨基酸。

1.34组合物1.35，其中所述碱性氨基酸具有L-构型(例如，L-精氨酸)。

1.35任何前述组合物1.33-1.34，其中所述碱性氨基酸为游离形式的精氨酸或赖氨酸。

1.36任何前述组合物1.33-1.35，其中所述碱性氨基酸以包含精氨酸或赖氨酸或其盐的二肽或三肽的形式提供。

1.37组合物1.38，其中所述碱性氨基酸选自：

a.包含一个赖氨酸和两个精氨酸的三肽；

b.包含一个精氨酸和两个赖氨酸的三肽；和

c.包含至少一个精氨酸、至少一个赖氨酸和至少一个连接氨基酸的四肽，所述连接氨基酸直接连接或间接连接(即，通过另一个氨基酸)精氨酸和赖氨酸；例如，其中所述连接氨基酸为甘氨酸。

1.38任何前述组合物1.33-1.37，其中所述碱性氨基酸为精氨酸或赖氨酸，并且其中所述精氨酸或赖氨酸以对应于总组合物重量的1％至15％、例如3重量％至10重量％的量存在，例如约1.5％、4％、5％或8％，其中所述碱性氨基酸的重量以游离形式计算。

1.39任何前述组合物1.33-1.38，其中所述氨基酸为0.1重量％-6.0重量％(例如，约1.5重量％)的精氨酸。

1.40任何前述组合物1.33-1.39，其中所述氨基酸为约1.5重量％的精氨酸。

1.41任何前述组合物1.33-1.40，其中所述氨基酸为4.5重量％-8.5重量％(例如，5.0％)的精氨酸。

1.42任何前述组合物1.33-1.41，其中所述氨基酸为约5.0重量％的精氨酸。

1.43任何前述组合物1.33-1.41，其中所述氨基酸为3.5重量％-9重量％的精氨酸。

1.44任何前述组合物1.33-1.41，其中所述氨基酸为约8.0重量％的精氨酸。

1.45任何前述组合物1.33-1.44，其中所述氨基酸为L-精氨酸。

1.46任何前述组合物1.33-1.45，其中所述氨基酸为游离形式的精氨酸。

1.47任何前述组合物1.33-1.46，其中所述碱性氨基酸为赖氨酸(例如，2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％)(例如，4重量％)。

1.48任何前述组合物1.33-1.47，其中所述氨基酸为1.0重量％-6.0重量％的赖氨酸。

1.49任何前述组合物1.33-1.48，其中所述氨基酸为约1.5重量％的赖氨酸。

1.50任何前述组合物1.33-1.49，其中所述氨基酸为约4.0重量％的赖氨酸。

1.51任何前述组合物1.33-1.50，其中所述氨基酸为L-赖氨酸。

1.52任何前述组合物1.33-1.51，其中所述氨基酸为游离形式的赖氨酸。

1.53任何前述组合物1.33-1.52，其中所述氨基酸为部分或完全呈盐形式的精氨酸或赖氨酸。

1.54组合物1.33，其中所述氨基酸为精氨酸磷酸盐。

1.55组合物1.33，其中所述氨基酸为精氨酸盐酸盐。

1.56组合物1.33，其中所述氨基酸为精氨酸碳酸氢盐。

1.57组合物1.33，其中所述氨基酸为赖氨酸磷酸盐。

1.58组合物1.33，其中所述氨基酸为赖氨酸盐酸盐。

1.59组合物1.33，其中所述氨基酸为赖氨酸碳酸氢盐。

1.60任何前述组合物1.33-1.59，其中所述氨基酸为通过用酸或酸的盐中和而离子化的精氨酸或赖氨酸。

1.61任何前述组合物，其中二氧化硅磨料为硅胶或沉淀无定形二氧化硅，例如平均粒度在2.5微米至12微米范围内的二氧化硅。

1.62任何前述组合物，其还包含中值粒度(d50)为1-5微米(例如，3-4微米)的小颗粒二氧化硅(例如，约5重量％得自PQ，Warrington，United Kingdom的Sorbosil AC43)。

1.63任何前述组合物，其中组合物中二氧化硅总量的20-30重量％为小颗粒二氧化硅(例如，中值粒度(d50)为3-4微米)并且其中小颗粒二氧化硅为口腔护理组合物的约5重量％。

1.64任何前述组合物，其包含二氧化硅，其中二氧化硅用作增稠剂，例如颗粒二氧化硅。

1.65任何前述组合物，其还包含非离子表面活性剂，其中所述非离子表面活性剂的量为0.5-5％，例如1-2％，选自泊洛沙姆(泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如，聚山梨醇酯20)、聚烃氧基氢化蓖麻油(例如，聚烃氧基40氢化蓖麻油)以及它们的混合物。

1.66任何前述组合物，其包含增白剂。

1.67任何前述组合物，其包含选自亚锡过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、次氯酸盐以及它们的组合的增白剂。

1.68任何前述组合物，其还包含过氧化氢或过氧化氢源，例如，过氧化脲或过氧化物盐或络合物(例如，如过氧磷酸盐、过氧碳酸盐、过硼酸盐、过氧硅酸盐或过硫酸盐；例如过氧磷酸钙、过硼酸钠、过氧碳酸钠、过氧磷酸钠和过硫酸钾)或过氧化氢聚合物络合物如过氧化氢-聚乙烯吡咯烷酮聚合物络合物。

1.69任何前述组合物，其还包含干扰或防止细菌附着的物剂，例如ELA或壳聚糖。

1.70任何前述组合物，其还包含选自以下的另外的成分：苄醇、甲基异噻唑啉酮(“MIT”)、碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、月桂醇和多磷酸盐。

1.71任何前述组合物，其包含：

a.约0.1-0.3％的红没药醇；

b.约0.1-0.3％的姜油酮；

c.约1.0％的氧化锌；

d.约0.5％的柠檬酸锌；和

e.约0.4％-0.5％的氟化亚锡。

1.72任何前述组合物，其包含：

a.约0.1-0.3％的红没药醇；

b.约0.1-0.3％的姜油酮；

c.约1.0％的氧化锌；

d.约0.5％的柠檬酸锌；

e.约0.4％-0.5％的氟化亚锡；和

f.约12％的磨料二氧化硅。

1.73组合物1.72，其还包含约7％的高清洁二氧化硅。

1.74任何前述组合物1.0-1.73，其还包含量为0.5重量％-5重量％、例如0.5重量％-2重量％、例如约1重量％的磷酸钠。

1.75任何前述组合物，当例如通过漱洗、任选地结合刷动施加到口腔时会有效地：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减少、修补或抑制早期釉质病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量法(ECM)所检测的，(iii)减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，(iv)减轻牙齿的过敏反应，(v)减轻或抑制齿龈炎，(vi)促进嘴中溃疡或割口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)提高分解精氨酸的细菌的相对水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜形成，(x)在糖挑战之后，将牙斑的pH升高和/或维持在至少pH5.5的水平，(xi)减少牙斑的蓄积，(xii)治疗、缓解或减轻口干症，(xiii)清洁牙齿和口腔，(xiv)减少腐蚀，(xv)防止牙渍和/或美白牙齿，(xvi)使牙齿对致龋细菌产生免疫力；和/或(xvii)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经口腔组织发生的全身性感染的可能。

1.76任何前述口腔组合物，其中所述口腔组合物可以是任何选自以下的口腔组合物：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶和义齿清洁剂。

1.77一种通过将任何前述组合物中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。

一种通过将任何前述组合物中阐述的成分组合而获得或可获得的组合物。

一种用于根据任何前述组合物中所阐述的用途的组合物。

在又一个实施方案中，本公开提供了一种用于增加组合物在组织——硬组织(例如，牙齿)和软组织(例如，牙龈组织、舌)——上沉积亚锡离子的功效的方法，其中所述组合物包含氧化锌、柠檬酸锌、姜油酮和亚锡离子源(例如，氟化亚锡)，所述方法包括将上述成分与红没药醇组合。

在又一个实施方案中，本公开提供了一种用于在牙龈组织上沉积亚锡离子的方法，其包括使所述组织与根据任何组合物1.0-1.79的组合物接触。

在另一个实施方案中，本发明涵盖改善口腔健康的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者的口腔施加有效量的上述实施方案中任一个的口腔组合物，例如，用于以下方面的方法：

i.减少或抑制龋齿的形成，

ii.减少、修补或抑制早期釉质病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量法(ECM)所检测的，

iii.减少或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，

iv.减轻牙齿的过敏反应，

v.减轻或抑制齿龈炎，

vi.促进嘴中溃疡或割口的愈合，

vii.降低产酸细菌的水平，

viii.提高分解精氨酸的细菌的相对水平，

ix.抑制口腔中微生物生物膜形成，

x.在糖挑战之后，将牙斑的pH升高和/或维持在至少pH5.5的水平，

xi.减少牙斑的蓄积，

xii.治疗口干，

xiii.增强全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经口腔组织发生的全身性感染的可能，

xiv.美白牙齿，

xv.减少牙齿腐蚀，

xvi.使牙齿对致龋细菌及其作用产生免疫力(或保护牙齿)，和/或

xvii.清洁牙齿和口腔。

本发明还包括碳酸氢钠、甲基椰油酰基牛磺酸钠(tauranol)、MIT和苄醇及它们的组合在制造本文公开的组合物中的用途，例如，以供用于在上述组合物1.0以及下列等等的方法中所述的任何适用范围。

具体实施方式

如本文所用，术语“口腔组合物”是指递送到口腔表面的整个组合物。该组合物还被定义为这样一种产品，在正常使用过程期间，该产品不是为了特定治疗剂的全身施用，不是打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。此类组合物的实例包括但不限于牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂等。

如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体制剂。洁齿剂组合物可以为任何所需的形式，例如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、具有围绕糊剂的凝胶的形式，或者其任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相。

姜油酮

姜油酮(4-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-丁-2-酮，也称香兰基丙酮)具有式：

姜油酮是生姜辛辣味的关键组成部分。姜油酮是甲氧基苯酚家族及其相关衍生物的成员，其具有甲氧基基团连接到苯环的碱性酚环以及酚烷酮基团，其特征在于具有连接到酚环的烷酮基团。姜油酮具有多种药理学性质，包括抗氧化、抗炎、抗癌、脂肪分解、止吐、止泻、免疫刺激和抗微生物活性。参见Ahman，B.，et al，“A Review on PharmacologicalProperties of Zingerone(4-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-butanone)”，ScientificWorldJournal.2015；2015：816364。姜油酮通过加热或烹饪新鲜生姜产生，加热或烹饪新鲜生姜通过逆向羟醛缩合反应将姜酚转化为姜油酮。姜油酮以约9.25％的量存在于生姜中，并可尤其通过授予Cotton的美国专利号2,381,210中公开的方法来合成。

在一些实施方案中，姜油酮以组合物的0.01重量％至1重量％(例如，0.05重量％至0.5重量％；例如，0.05重量％至0.35重量％；例如，0.1重量％、0.2重量％或0.3重量％)的量存在。

红没药醇

红没药醇(α-(-)-红没药醇，也称左旋没药醇)，是一种天然的单环倍半萜烯醇。它是来自德国洋甘菊(母菊)和Myoporum crassifolium的精油的主要成分。它具有式：

(+)对映体α-(+)-红没药醇也是天然存在的。如本文所用，除非另有指出，否则术语红没药醇包括天然和合成的红没药醇和各异构体以及外消旋混合物α-(±)-红没药醇。在一些实施方案中，红没药醇以组合物的0.01重量％至1重量％(例如，0.05重量％至0.5重量％；例如，0.05重量％至0.35重量％；例如，0.1重量％、0.2重量％或0.3重量％)的量存在。

锌盐

本公开的组合物含有氧化锌和柠檬酸锌，优选氧化锌(重量％)对柠檬酸锌(重量％)的比率为1.5∶1至4.5∶1，例如，2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1或4∶1。虽然柠檬酸锌可以任何水合或无水形式用于本发明组合物中，但本文使用的重量百分数指的是三水合物；即，柠檬酸锌三水合物。在一些实施方案中，基于口腔护理组合物的重量计，柠檬酸锌以0.25至1.0重量％(例如，0.5重量％)的量存在，氧化锌以0.75重量％至1.25重量％(例如，1.0重量％)的量存在。

亚锡离子源

口腔护理组合物可还包含一种或多种亚锡离子源，例如，氟化亚锡、其他卤化亚锡如氯化亚锡二水合物、焦磷酸亚锡、有机羧酸亚锡盐如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、亚乙基果绿定亚锡(stannousethylene glyoxide)或它们的混合物。在一些优选的实施方案中，氟化物源为氟化亚锡。在一些实施方案中，氟化亚锡以总组合物重量的0.1重量％至2重量％、例如0.1重量％-0.6重量％、例如0.4-0.5重量％的量存在。

磨料

本公开的组合物可包含磨料。合适磨料的实例包括二氧化硅磨料，如标准清洁二氧化硅、高清洁二氧化硅或任何其他合适的磨料二氧化硅。除二氧化硅磨料外另外可用或可代替二氧化硅磨料使用的磨料的另外的实例包括磨料如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料，或它们的组合。

本文中适用的二氧化硅磨料抛光材料以及其他磨料通常具有在0.1微米与30微米之间、如在5微米与15微米之间的范围内的平均粒度。二氧化硅磨料可来自沉淀二氧化硅或硅胶，如在授予Pader等人的美国专利号3,538,230和授予Digiulio的美国专利No.3,862,307中所述的二氧化硅干凝胶，这些专利的公开内容全文以引用方式并入本文中。特定的二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.Davison Chemical Division以商标名出售。沉淀二氧化硅材料包括由J.M.Huber Corp.以商标名出售的那些，包括带有标示Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅磨料在授予Wason的美国专利No.4,340,583中描述，该专利的公开内容全文以引用方式并入本文中。在某些实施方案中，可用于根据本公开的口腔护理组合物的实践的磨料材料包括二氧化硅凝胶和沉淀无定形二氧化硅，其具有小于100cc/100g二氧化硅，如45cc/100g二氧化硅至70cc/100g的吸油值。吸油值使用ASTA Rub-Out Method(擦掉法)D281来测量。在某些实施方案中，二氧化硅是具有3微米至12微米和5微米至10微米的平均粒度的胶态颗粒。可用于本发明的实践的低吸油量二氧化硅磨料的实例以商标名Sylodent下由W.R.Grace&Co.，Baltimore，Md.21203的Davison Chemical Division出售。Sylodent 650是可用于本发明的实践的低吸油量二氧化硅磨料的实例，其为由胶态二氧化硅的颗粒构成的二氧化硅水凝胶，所述颗粒的水含量为29重量％，直径平均为7微米至10微米，并且吸油量低于70cc/100g二氧化硅。

可以采用任何合适量的二氧化硅磨料。在一些实施方案中，本发明的组合物以例如1重量％-25重量％、例如8重量％-25重量％、例如10重量％-15重量％的量包含合成无定形沉淀磨料二氧化硅。在一些实施方案中，本发明的组合物还以例如1重量％-15重量％、例如5重量％-10重量％、例如7重量％的量包含高清洁二氧化硅。

碱金属磷酸盐

在一些实施方案中，本发明的组合物可包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如钠盐或钾盐，例如选自碱金属磷酸氢盐和碱金属焦磷酸盐。合适的碱金属磷酸盐包括选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、正磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、三磷酸五钾和这些中任何两者或更多者的混合物，例如，量为组合物的1-20重量％、例如2-8重量％、例如2-5重量％。在一些实施方案中，多磷酸盐为三聚磷酸钠，量为1-5重量％、例如约3重量％。

聚合物

本发明的口腔护理组合物还任选地包含一种或多种聚合物，如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或者部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施方案包含PVM/MA共聚物。如本文所用，术语“PVM/MA共聚物”意在包括马来酸酐或马来酸与另一可聚合烯键式不饱和单体的共聚物，优选甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物。在一些实施方案中，共聚物包含马来酸酐或马来酸与另一可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的1∶4至4∶1共聚物，其分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000。这些共聚物可例如以GAF ChemicalsCorporation的Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)和医药级S-97(M.W.70,000)获得。在一些实施方案中，本发明的组合物以0.1-5％、例如0.2-2％、例如0.3-1％的量包含PVM/MA共聚物，例如Gantrez S-97。

其他起作用的聚合物包括诸如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物的那些，后者可例如以Monsanto EMA编号1103、M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。

一般来讲，适合的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为未端亚甲基群组的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。此类酸的例证为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与此类含羧基单体共聚的其他不同的烯属单体包括乙烯基乙酸酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来讲足够的含羧基盐基团。

另一类聚合物试剂包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物，特别地其中聚合物基于的是选自丙烯酰氨基烷磺酸(如2-丙烯酰胺2-甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，分子量为约1,000至约2,000,000，其在1989年6月27日授予Zahid的美国专利号4,842,847中有述，该专利以引用方式并入本文。

另一类适用的聚合剂包括聚氨基酸，尤其是含有成比例的阴离子表面活性氨基酸的那些，所述氨基酸诸如为天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸，如Sikes等人的美国专利No.4,866,161(以引用方式并入本文)中所公开的。

增稠剂

在制备口腔护理组合物中，有时必须添加一些增稠材料来提供合乎需要的稠度或者稳定或增强制剂的性能。在某些实施方案中，增稠剂是羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，诸如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可引入天然胶如黄原胶、刺梧桐树胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分二氧化硅可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中，使用量为总组合物的约0.5重量％至约5.0重量％的增稠剂。在一些实施方案中，本发明的组合物以0.1重量％-1.5重量％的量包含羧甲基纤维素。

表面活性剂

本发明的组合物可包含一种或多种表面活性剂，例如阴离子表面活性剂和两性离子(两性)表面活性剂。合适的阴离子表面活性剂的实例包括例如高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，如氢化椰油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油单甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐，例如式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOS0₃X的，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，X为Na，或例如月桂基聚氧乙烯醚-2硫酸钠(CH₃(CH2)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OS0₃Na)；高级烷基芳基磺酸盐如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1，2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”意思是例如C₆-₃o烷基。在特定实施方案中，阴离子表面活性剂选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效的(例如，＞制剂的0.001重量％)但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如，1％-2％)的量存在并且最佳浓度取决于特定制剂和特定表面活性剂。在一个实施方案中，阴离子表面活性剂以0.03重量％至5重量％、例如1重量％-1重量％、例如1.5重量％-2重量％存在。

在一些实施方案中，本公开的组合物包含两性表面活性剂。合适的两性表面活性剂包括甜菜碱和磺基甜菜碱。在一些实施方案中，两性表面活性剂包括具有季铵或鏻离子作为阳离子基团以及羧酸根基团作为阴离子基团的甜菜碱；例如，具有季铵离子作为阳离子基团以及羧酸根基团作为阴离子基团的甜菜碱(即，季铵羧酸盐甜菜碱)。典型的烷基二甲基甜菜碱包括但不限于十二烷基二甲基甜菜碱或2-(N-十二烷基-N，N-二甲基胺)乙酸酯、椰油二甲基甜菜碱或2-(N-椰油-N，N-二甲基胺)乙酸酯、肉豆蔻基二甲基甜菜碱、棕榈基二甲基甜菜碱、月桂基二甲基甜菜碱、十六烷基二甲基甜菜碱、硬脂基二甲基甜菜碱等。类似地，酰胺甜菜碱包括但不限于椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱等。在一个实施方案中，甜菜碱为椰油酰氨基丙基甜菜碱。可使用的甜菜碱表面活性剂的两个实例为来自Huntsman的EMPIGEN^TM BS/CA和来自BASF的Tegobetaine F50。其他合适的两性表面活性剂包括氧化胺。

在一些实施方案中，本公开的组合物包含单一的两性表面活性剂。在一些实施方案中，两性表面活性剂以约0.5重量％至约5重量％、例如约0.5重量％至约1.5重量％、例如约1重量％的量存在。

在一些实施方案中，表面活性剂体系包含重量比为约1∶1至约1∶3的两性表面活性剂和阴离子表面活性剂。在一些实施方案中，两性：阴离子表面活性剂的比率为约1∶1.5至约1∶2，例如约1∶1.75。

可用于本发明组合物中的示意性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物的缩合产生的化合物。适合的非离子表面活性剂的实例包括但不限于Pluronics、烷基酚的聚氧乙烯缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及此类物质的混合物。在一个特定的实施方案中，本公开的组合物包含非离子表面活性剂，其选自泊洛沙姆(泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如，聚山梨醇酯20)、聚烃氧基氢化蓖麻油(例如，聚烃氧基40氢化蓖麻油)以及它们的混合物。当存在时，非离子表面活性剂可以总组合物的0.1重量％至3重量％、例如0.1重量％至1.5重量％的量存在。

保湿剂

在口腔组合物的某些实施方案中，还希望引入一种或多种保湿剂来减少蒸发并还通过降低水的活性而有助于保存。某些保湿剂也可赋予组合物以合乎需要的甜味或风味。基于纯保湿剂计，保湿剂通常以组合物的15重量％至70重量％、例如30重量％至65重量％、例如45-55重量％的量存在。

适合的保湿剂包括可食用的多元醇如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇、聚乙二醇以及其他多羟基化合物和这些保湿剂的混合物。在某些实施方案中可使用甘油、丙二醇和聚乙二醇的混合物作为本文的组合物的保湿剂组分。例如，在一些实施方案中包含聚乙二醇和丙二醇中的一者或二者，量各自为1重量％-6重量％。

调味剂

本发明的口腔护理组合物还可包含调味剂。用于本发明的组合物中的调味剂包括但不限于精油和各种调味醛、酯、醇及类似物质，以及甜味剂如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。诸如薄荷脑、香芹酮以及茴香脑等化学品也适用。某些实施方案采用薄荷油和绿薄荷油。

调味剂以0.01重量％至1重量％的浓度掺入口腔组合物中。

螯合剂和防牙结石剂

本发明的口腔护理组合物还可包含一种或多种能够与细菌的细胞壁中存在的钙络合的螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且使细菌溶解增强。

另一组适于在本发明的组合物中用作螯合剂或防牙结石剂的试剂为可溶性焦磷酸盐。用在本发明组合物中的焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施方案中，盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属焦磷酸二氢盐、三碱金属焦磷酸一氢盐及其混合物，其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。可用于本发明的组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.5重量％的焦磷酸根离子，例如0.9重量％至3重量％。焦磷酸盐还通过降低水的活性而有助于组合物的保存。

缓冲剂

本发明的组合物还可包含一种或多种缓冲体系。一种合适的缓冲体系为柠檬酸和柠檬酸根离子的混合物，例如，基于无水柠檬酸和二水合柠檬酸三钠的重量计，柠檬酸对柠檬酸根离子的重量比为1∶3至1∶10，例如1∶3至1∶7，例如1∶4至1∶6，例如约1∶5。因此，在一些实施方案中，本发明的组合物包含0.1-3重量％、例如0.1-1重量％、例如0.4-0.8重量％、例如约0.6重量％的无水柠檬酸；和量为0.1-5重量％、例如2-4重量％、例如约3重量％的二水合柠檬酸三钠。

水

水存在于本发明的口腔组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物的余量并占口腔组合物的5重量％-40重量％，例如5重量％-25重量％，例如5重量％-15重量％，例如8-10重量％。该量的水包括外加的游离水，而不包括与其他材料如山梨糖醇或二氧化硅或本发明的任何组分一起引入的量。KarlFischer方法是计算游离水的一个措施。

碱性氨基酸

可用于本发明的组合物和方法的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸诸如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包括分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，所述碱性氨基酸是水溶性的并提供pH为7或更大的水溶液。

因此，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌氨酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐和/或其组合。在一个特定实施方案中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。

在某些实施方案中，碱性氨基酸是精氨酸，例如L-精氨酸，或其盐。

本发明的组合物旨在供局部用于口腔中，并因此用于本发明的盐在所提供的量和浓度下对于此类用途来说应当是安全的。适合的盐包括本领域中已知为药学上可接受的盐的盐，药学上可接受的盐通常被认为在所提供的量和浓度下是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括衍生自药学上可接受的无机或有机酸或碱的那些，例如由形成生理学可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐或溴化物盐；以及由形成生理学上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐，例如衍生自诸如钾和钠的碱金属或诸如钙和镁的碱土金属的那些。生理学上可接受的盐可使用本领域中已知的标准程序来获得，例如通过使诸如胺的足够碱性的化合物与适合的酸反应，从而提供生理学上可接受的阴离子。

本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全并且有效量的本文所述的组合物。

本发明的组合物和方法(例如，组合物1.0以及下列等等)可结合到用于口腔和牙齿护理的口腔组合物如牙膏、透明糊剂、凝胶、漱口液、喷雾剂和口香糖中。

如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。应当理解，在描述制剂时，可根据它们的成分进行描述，如本领域常见的那样，尽管这些成分可在实际的制剂中在制备、储存和使用时相互反应，并且此类产品旨在由所述制剂涵盖。

以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施方案。实施例仅仅为说明而给出，而不应被视为限制本发明，因为可以进行许多变化而不会背离其精神和范围。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对本领域技术人员来说将是显而易见的并且旨在落在随附权利要求书范围内。

实施例1

洁齿剂制剂

制备以下洁齿剂制剂：

制剂A：氟化亚锡、氧化锌、柠檬酸锌、0.1％姜油酮

制剂B：氟化亚锡、氧化锌、柠檬酸锌、0.1％姜油酮、

0.3％红没药醇

制剂C：氟化亚锡、氧化锌、柠檬酸锌、0.3％红没药醇

制剂D：氟化亚锡、氧化锌、柠檬酸锌、0.3％姜油酮

制剂E：氟化亚锡、氧化锌、柠檬酸锌

这些组合物示于下表1中。

表1

实施例2

Sn和Zn在软组织上的沉积

作为对牙龈组织(Mattek Corporation，Ashland MA，GIN 606或GIN 100)的处理剂，测试来自实施例1的制剂A-E。使用口腔-牙龈组织。以1∶2的比例(1份牙膏对2份水)在水中制备牙膏浆料，然后向每一个GIN 100组织样品上施加100ul浆料。让浆料在组织上静置2分钟。每一处理在三个组织平行样品上进行。处理2分钟后，用200ul水冲掉浆料，洗涤三次。然后将组织在培养基中于37℃下孵育过夜。收集来自相同处理的组织平行样品，并在室温下用0.5ml HCl和HNO₃的混合物消化过夜。通过加入蒸馏水将消化了的样品稀释至5ml。然后对样品离心，并通过使用ICP(ICP原子发射光谱法(ICP-AES分析))对上清液进行Sn和Zn定量分析。

未观察到含有氟化亚锡与氧化锌/柠檬酸锌和姜油酮(姜油酮在0.1％或0.3％下；制剂A和D)的制剂影响人牙龈组织上Sn和Zn的沉积(相对于对照制剂E)。含有氟化亚锡与氧化锌/柠檬酸锌和0.3％红没药醇的制剂(制剂C)略微降低人牙龈组织上Sn和Zn的沉积。然而，含有氟化亚锡、氧化锌/柠檬酸锌以及姜油酮和红没药醇二者的制剂(制剂B)增加人牙龈组织上Sn的沉积。结果示于下表2中：

表2

Sn沉积

制剂	Sn水平(ppm)
		A	0.24
B	0.56
		C	0.16
D	0.24
		E	0.23

在类似于制剂B但含有0.2％红没药醇的制剂中也观察到这种现象。制剂A-E的Zn沉积的测量显示，锌的沉积不受姜油酮、红没药醇或二者的存在的显著影响，这证实姜油酮和红没药醇的这种协同作用是对Sn特有的。结果示于表3中：

表3

Zn沉积

制剂	Zn水平(ppm)
		A	1.53
B	1.32
		C	1.18
D	1.47
		E	1.32

如通篇所用，范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外规定，否则本文和本说明书中其他处表达的所有的百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的有效重量计。

尽管已参照实施方案描述了本发明，但本领域的技术人员将了解，可在不脱离如由随附权利要求书限定的本发明范围的情况下可在其中进行各种修改和变化。

Claims (28)

1.一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含：

a.红没药醇；

b.氧化锌和柠檬酸锌

c.姜油酮；和

d.亚锡离子源。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述红没药醇以0.01重量％至1重量％的量存在。

3.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述姜油酮以0.01重量％至1重量％的量存在。

4.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中氧化锌(按重量％计)与柠檬酸锌(按重量％计)的量的比率为2∶1、2.5∶1、3∶1、3.5∶1或4∶1，其中所述比率按总体组合物的重量计。

5.根据权利要求4所述的口腔护理组合物，其中氧化锌(按重量％计)与柠檬酸锌(按重量％计)的量的比率为2∶1。

6.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述柠檬酸锌以0.25至1.0重量％的量存在，氧化锌以0.75至1.25重量％的量存在。

7.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中基于所述组合物的总重量计，所述柠檬酸锌以约0.5重量％的量存在，锌以约1.0重量％的量存在。

8.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述亚锡离子源为氟化亚锡，基于所述组合物的总重量计，量为0.1重量％至2重量％。

9.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为1重量％-25重量％的合成无定形沉淀磨料二氧化硅。

10.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为1重量％-15重量％的高清洁二氧化硅。

11.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含有效量的一种或多种碱金属磷酸盐，例如基于所述组合物的总重量计量为1-5重量％的三聚磷酸钠。

12.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含柠檬酸和三价柠檬酸根离子，例如基于所述组合物的总重量计量为0.1-3重量％的柠檬酸，和柠檬酸根离子，例如基于所述组合物的总重量计量为0.1-5重量％的二水合柠檬酸三钠。

13.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为0.1重量％的羧甲基纤维素。

14.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为0.5-5重量％的阴离子表面活性剂。

15.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为0.5-5重量％的两性表面活性剂。

16.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为0.1-5重量％的PVM/MA共聚物。

17.根据权利要求16所述的口腔护理组合物，其中所述PVM/MA共聚物为Gantrez聚合物。

18.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为0.1-5重量％的微晶纤维素/羧甲基纤维素钠。

19.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为1-6％的聚乙二醇和基于所述组合物的总重量计量为1-6％的丙二醇中的一者或二者。

20.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为0.5-3重量％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

21.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计量为5重量％-10重量％的高清洁二氧化硅。

22.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含基于所述组合物的总重量计5重量％-40重量％的游离水。

23.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含一种或多种增稠剂。

24.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物包含：

a.约0.1-0.3％的红没药醇；

b.约0.1-0.3％的姜油酮；

c.约1.0％的氧化锌；

d.约0.5％的柠檬酸锌；和

e.约0.4％-0.5％的氟化亚锡。

25.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，所述组合物包含：

f.约0.1-0.3％的红没药醇；

g.约0.1-0.3％的姜油酮；

h.约1.0％的氧化锌；

i.约0.5％的柠檬酸锌；

j.约0.4％-0.5％的氟化亚锡；和

k.约12％的磨料二氧化硅。

26.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔组合物可以是选自以下口腔组合物中的任一种：牙膏或洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、口香糖和义齿清洁剂。

27.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物通过将任何前述组合物中阐述的成分组合获得或可通过将任何前述组合物中阐述的成分组合获得。

28.一种改善口腔健康的方法，所述方法包括向对其有需要的受试者的口腔施加有效量的上文所述的根据前述权利要求中任一项所述的口腔组合物，其中所述方法对以下有效：

i.减少或抑制龋齿的形成，

ii.减少、修补或抑制早期釉质病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电气龋齿测量法(ECM)所检测的，

iii.减轻或抑制牙齿脱矿化并促进牙齿再矿化，

iv.减轻牙齿的过敏反应，

v.减轻或抑制齿龈炎，

vi.促进嘴中溃疡或割口的愈合，

vii.降低产酸细菌的水平，

viii.提高分解精氨酸的细菌的相对水平，

ix.抑制口腔中微生物生物膜形成，

x.在糖挑战之后，将牙斑的pH升高和/或维持在至少pH5.5的水平，

xi.减少牙斑的蓄积，

xii.治疗口干，

xiii.增强全身健康，包括心血管健康，

xiv.美白牙齿，

xv.减少牙齿腐蚀，

xvi.使牙齿对致龋细菌及其作用产生免疫力(或保护牙齿)，和/或

xvii.清洁牙齿和口腔。