CN109223951A

CN109223951A - 一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药

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Publication number: CN109223951A
Application number: CN201811178485.8A
Authority: CN
Inventors: 黄岩杰; 朱珊; 刘丽娟; 陈晓; 侯改灵
Original assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Current assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Priority date: 2018-10-10
Filing date: 2018-10-10
Publication date: 2019-01-18
Anticipated expiration: 2038-10-10
Also published as: CN109223951B

Abstract

本发明涉及一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,由以下重量计的：生地9‑15g、丹皮9‑15g、赤芍8‑12g、知母9‑15g、大青叶9‑15g、紫草6‑12g、黄柏6‑12g、小蓟6‑15g、丹参9‑15g、茜草炭9‑15g、侧柏炭9‑15g、川芎6‑12g、三七粉3‑6g、五味子9‑15g、茯苓9‑15g、旱莲草6‑12g和炙甘草3‑6g作为原料药物制成；本发明纯中药配制，具有滋阴清热、凉血消斑，活血化瘀、健脾益肾之功效，疗效好，用药安全，是治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证药物上的创新，经济和社会效益显著。

Description

一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药

技术领域

本发明涉及中药，特别是一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药。

背景技术

儿童过敏性紫癜是一种主要累及皮肤、关节、胃肠道和肾脏的毛细血管及小血管，伴免疫球蛋白A沉积的系统性小血管炎。临床以皮肤紫癜、腹痛、关节痛和肾脏不同程度受损为特征。20%-60%过敏性紫癜累及肾脏，即紫癜性肾炎Henöch Schönlein PurpuraNephritis，HSPN），HSPN是全身疾患累及肾脏的常见原因，占儿童继发性肾脏疾病的40％-70％。中华医学会儿科学分会肾脏病学组对全国105所医院的调查结果表明，HSPN仅次于急性肾炎、原发性肾病综合征，居第3位。部分HSPN患儿病程迁延,严重者可进展至终末期肾病，给家庭和社会造成了极大的经济负担，严重地影响着儿童的健康成长。儿童紫癜性肾炎属于中医学“血症”“紫癜”“紫癜风”“葡萄疫”等范畴，小儿脏腑娇嫩，为稚阴稚阳之体，腠理不密，卫外不固，易感受外邪，火热之邪入侵，内扰营血，灼伤血络，破血妄行，溢于脉外，渗于皮下，出现皮肤紫癜，病程迁延不愈者易耗伤阴液，导致肝肾阴虚，阴不制阳，虚火内亢，时发时止，尤其是使用肾上腺皮质激素治疗过程中更多见阴虚火旺型；阴液亏虚，虚火内扰肠胃，阻遏气机，损伤肠络，则腹痛便血；虚火内灼下焦肾脏，血渗尿中而出现血尿，肾失封藏，精微外泄则发生蛋白尿；津能生气、载气，津液耗伤，则人体之气亦不足，气虚统血摄血无力，亦能使病程迁延难愈。目前临床治疗HSPN 多采用采用2017年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的常规治疗方案。该方案根据HSPN患者的病理分型不同给予不同的治疗，HSPN的病理按ISKDC分类标准分为6型：I型，肾小球轻微异常；Ⅱ型，单纯系膜增生，Ⅱa.局灶/节段，Ⅱb.弥漫性；Ⅲ型，系膜增生，伴有<50%肾小球新月体形成/节段性病变（硬化、粘连、血栓、坏死），Ⅲa.局灶/节段，Ⅲb.弥漫性；IV型，病变同Ⅲ级，50%～75%的肾小球伴有上述病变，IVa.局灶/节段，IVb.弥漫性；V型，病变同Ⅲ型，>75%的肾小球伴有上述病变，Va.局灶/节段，Vb.弥漫性；VI型，膜增生样肾小球肾炎。对于孤立性血尿或病理I级患者指南建议密切观察及长期随访；孤立性微量蛋白尿或合并镜下血尿或病理Ⅱa级：持续蛋白尿>0.5～1 g／(d·1.73 m²)的紫癜性肾炎患儿，通常使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗，部分研究报道雷公藤多苷对于消除镜下血尿有很好的疗效；非肾病水平蛋白尿或病理为HSPN Ⅱb、Ⅲa型：ACEI或ARB治疗，对于持续蛋白尿>1g/(d·1.73m²)、GFR>50ml/(min·1.73m²)的患儿，给予糖皮质激素治疗6个月；肾病水平蛋白尿、肾病综合征、急性肾炎综合征或病理Ⅲb、Ⅳ级：常规使用糖皮质激素联合免疫抑制剂（环磷酰胺、环孢素A、吗替麦考酚酯、来氟米特、硫唑嘌呤）治疗；急进性肾炎或病理Ⅴ级、Ⅵ级：多采用三至四联疗法。目前临床有使用丙种球蛋白及血浆去除法治疗HSPN个案报道，疗效存有争议。而且长期使用糖皮质激素会加重感染，并且对消化系统、中枢神经系统及心血管系统有一定的副作用；免疫抑制剂对肝肾可造成不可逆的损害，并且还会产生骨髓抑制等毒副作用。经上述治疗，尿蛋白、尿潜血及皮肤紫癜频繁复发依然成为治疗的难点。研究表明HSPN的发病机制主要为免疫反应，感染是常见诱因。紫癜性肾炎阴虚火旺证多为该病程的中期，多为病初使用大剂量激素，日久伤阴，则出现肝肾阴虚，阴虚火旺，迫血妄行，兼之患儿素体阴虚，则病情迁延，紫癜经久反复，血尿、蛋白尿长期不好转；因此，提供一种副作用小、治疗疗程短、减少病情反复发作的治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药势在必行。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的是提供一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,可有效解决治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证服用安全、疗效好的用药问题。

本发明根据中医药学治病机理，以改善血管微循环、调节患者免疫功能、保护肾脏为目的，以滋阴清热、凉血消斑，活血化瘀、健脾益肾为治则，据此，本发明解决的技术方案是，一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,由以下重量计的：生地9-15g、丹皮9-15g、赤芍8-12g、知母9-15g、大青叶9-15g 、紫草6-12g、黄柏6-12g、小蓟6-15g、丹参9-15g 、茜草炭9-15g 、侧柏炭9-15g、川芎6-12g、三七粉3-6g 、五味子9-15g 、茯苓9-15g 、旱莲草6-12g和炙甘草3-6g作为原料药物制成；其中，将上述除三七粉外，其余药物混合在一起，加800-1600ml水浸泡30min，武火煎沸，改用文火煎20-30min，过滤，得第一滤液，滤渣加600-1500ml水，武火煎沸，改用文火煎20-30min，过滤，得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合浓缩至100-150ml，将三七粉加入浓缩液，混匀即得。

本发明纯中药配制，具有滋阴清热、凉血消斑，活血化瘀、健脾益肾之功效，疗效好，用药安全，从根源上有效地治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺型，缩短病程，预防其反复复发，是治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证药物上的创新，经济和社会效益显著。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式进一步详细说明。

本发明可由以下实施例给出。

实施例1

本发明一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,由以下重量计的：生地11-13g、丹皮11-13g、赤芍9-11g、知母11-13g、大青叶11-13g 、紫草8-10g、黄柏8-10g、小蓟8-13g、丹参11-13g 、茜草炭11-13g 、侧柏炭11-13g、川芎8-10g、三七粉4-5g 、五味子11-13g 、茯苓11-13g 、旱莲草8-10g和炙甘草4-5g作为原料药物制成；其中，将上述除三七粉外，其余药物混合在一起，加1000-1400ml水浸泡30min，武火煎沸，改用文火煎20-30min，过滤，得第一滤液，滤渣加800-1200ml水，武火煎沸，改用文火煎20-30min，过滤，得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合浓缩至100-150ml，将三七粉加入浓缩液，混匀即得。

实施例2

本发明一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,由以下重量计的：生地9g、丹皮9g、赤芍8g、知母9g、大青叶9g 、紫草6g 、黄柏6g、小蓟6g、丹参9g、茜草炭9g、侧柏炭9g、川芎6g、三七粉3g、五味子9g 、茯苓9g 、墨旱莲6g和炙甘草3g作为原料药物制成，制备方法同实施例1。

实施例3

本发明一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,由以下重量计的：生地12g、丹皮12g、赤芍10g、知母12g、大青叶12g 、紫草9g 、黄柏9g 、小蓟12g、丹参12g、茜草炭12g、侧柏炭12g、川芎9g、三七粉3g 、五味子12g 、茯苓12g、墨旱莲9g和炙甘草4g作为原料药物制成，制备方法同实施例1。

实施例4

本发明一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,由以下重量计的：生地15g、丹皮15g、赤芍12g、知母15g、大青叶15g、紫草12g 、黄柏12g 、小蓟15g、丹参15g、茜草炭15g、侧柏炭15g、川芎12g、三七粉6g 、五味子15g、茯苓15g、墨旱莲12g和炙甘草6g作为原料药物制成，制备方法同实施例1。

在上述分组中，其中：

生地黄：甘、苦、寒，归心、肝、肾经。具有清热凉血，养阴生津之功效。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，阴虚发热，骨蒸劳热，内热消渴。

丹皮：苦、辛、微寒，归心、肝、肾经。具有清热凉血，活血化瘀功效。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，跌扑伤痛，痈肿疮毒。

赤芍：苦、微寒，归肝经。具有清热凉血，散瘀止痛功效。用于热人营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

知母：苦、甘、寒，归肺、胃、肾经。清热泻火，滋阴润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。

大青叶：苦、寒，归心、胃经。具有清热解毒，凉血消斑功效。用于温病高热，神昏，发斑发疹，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿。

紫草：甘、咸、寒，归心、肝经。具有清热凉血，活血解毒，透疹消斑功效。用于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹。

黄柏：苦、寒，归肾、膀胱经。清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疽尿赤，带下阴痒，热淋涩痛，脚气痿蹵，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。

小蓟：甘、苦、凉，归心、肝经。具有凉血止血，散瘀解毒消痈功效。用于衄血，吐血，尿血，血淋，便血，崩漏，外伤出血，痈肿疮毒。

丹参：苦、微寒，归心、肝经。具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈功效。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不，月经不调，痛经经闭，疮瘍肿痛。

茜草炭：苦、寒，归肝经。具有凉血，祛瘀，收敛止血，通经功效。用于吐血，衄血，崩漏，外伤出血，瘀阻经闭，关节痹痛，跌扑肿痛。

侧柏炭：苦、涩、寒，归肺、肝、脾经。凉血止血，化痰止咳。用于吐血，魈血，咯血，便血，崩漏下血，侧柏叶做炭用专事收敛止血之功。

川芎：辛、温，归肝、胆、心包经。具有活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛。头痛，风湿痹痛。

三七粉：甘、微苦、温，归肝、胃经。具有散瘀止血，消肿定痛功效。用于咯血，吐血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。

五味子：酸、甘、温，归肺、心、肾经。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心功效。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠。

茯苓：甘、淡、平。归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿，健脾，宁心功效。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

墨旱莲：甘、酸、寒，归肾、肝经。滋补肝肾，凉血止血。用于肝肾阴虚，牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。

炙甘草：甘、平，归心、肺、脾、胃。具有补脾和胃，益气复脉功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。

上述组份配伍科学、合理，各药物间相辅相成，使各具特色的组分组成一个整体，而发挥更好的作用，具有滋阴清热、凉血消斑，活血化瘀、健脾益肾之功效，本方中丹皮与知母均具有滋阴清热，清虚热，生地与赤芍二者滋阴凉血兼活血功效强，四药共为君药，入营血分，既可以达到止血不留瘀，又能活血不出血。本方以大青叶、小蓟、紫草、黄柏为臣药，既可助君药滋阴清热、凉血消斑，又可以清上、中、下三焦湿热。茜草炭、侧柏炭二药烧炭存性，其性涩，入血分，有收敛之功，增强止血之功，是治标之法。诸药凉涩，恐致留瘀，故以丹参、川芎、三七粉行气活血，使止血而不留瘀，上述五味药为佐药。五味子和茯苓可以健脾化湿，墨旱莲归肾、肝经，滋补肝肾，凉血止血，三者相配伍，可以健脾益肾，壮水之主以制阳光，使病程缩短，甘草调和诸药，缓急止痛兼补虚为使药。上述中药经过合理配伍对于儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证患者有很好的疗效，并经临床资料得到了充分证明，有关临床资料如下：

儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的诊断标准：

西医诊断标准：采用2017年9月中华医学会儿科分会肾脏病学组《紫癜性肾炎的诊治循症指南（2016）》的诊断标准：在过敏性紫癜病程6个月内，出现血尿和(或)蛋白尿。其中血尿和蛋白尿的诊断标准分别为：血尿：肉眼血尿或1周内3次镜下血尿，红细胞≥3个/高倍视野（HP)；蛋白尿：满足以下任一项者：① 1周内3次尿常规定性采尿蛋白阳性；② 24 h尿蛋白定量>150 mg或尿蛋白/肌酐（mg/mg)>0.2；③ l周内3次尿微量白蛋白高于正常值。

中医诊断标准：依据全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材《中医儿科学》辨症标准：

主要状：病程较久，皮肤紫癜时发时止，瘀斑色暗红，压之不褪色，也可无紫癜，尿色红或正常，伴或不伴双下肢及眼睑浮肿，严重者可伴全身水肿。

次要状：目睛干涩或视物模糊，头晕耳鸣，五心烦热，口干咽燥，大便干，下肢肌肤甲错。

伴见状：腹痛，关节痛，呕血，便血等

舌脉：舌质红，少苔或地图舌，脉弦细或细数。

纳入标准：⑴符合以上HSPN中医、西医诊断标准者；⑵年龄小于16岁；⑶肝、肾功能正常；⑷自愿参加临床试验并签署知情同意书。

排除标准：⑴对方案中涉及的药物过敏者；⑵近一月内参加其他药物临床实验者；⑶依从性差，不能按医嘱服药者。

病例分组：本发明选取紫癜性肾炎血热妄行证患者48例，男27例，女21例，年龄为3.1岁-16岁，对照组选取紫癜性肾炎血热妄行证患者48例，男29例，女19例，年龄为3岁-16岁。两组比例的病程、病情程度基本一致，无显著差异，具有可比性。

治疗方案：

治疗组，服用中药治疗，早晚各一次，每次50-75ml，饭后半小时温服，1个月为一个疗程，3个疗程，统计疗效。

对照组采用西药治疗，药物选择依据2017年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的常规治疗方案，1个月为一个疗程，3个疗程，统计疗效。

疗效评价：⑴完全有效：状完全缓解，尿常规检查正常，24小时尿蛋白小于0.15g/24h，随访3-6个月病情无复发；⑵显著有效：状完全缓解，尿常规检查：隐血-∽1+，尿蛋白-∽1+，尿红细胞计数较治疗前下降80%以上，24小时尿蛋白较前下降80%以上；⑶有效：状部分缓解（主要状：皮肤紫癜新出频率较前下降，伴随状：感染频次较前下降，腹痛、关节痛、神经性血管水肿等状部分缓解），尿常规检查：隐血、尿蛋白程度同前或较前轻度下降，尿红细胞计数较治疗前下降30%-80%，24小时尿蛋白较前下降30%-80%；⑷无效：临床状或上述实验室检查均无改善,甚至加重者。

统计学处理

按上述治疗方案， 3个疗程后统计，其中，治疗组完全有效27例，显著有效10例，有效7例，无效4例，总有效率达91%；对照组完全有效16例，显著有效12例，有效8例，无效12例，总有效率达75%。二者在统计学上有意义，表明该发明中药治疗儿童紫癜性肾炎血热妄行证效果显著，达到临床治疗目的，并且在治疗过程中，未见明显不良反应。

典型病例

患儿，男，9岁。2018年1月就诊。以“间断双下肢皮肤紫癜3月余，伴尿检异常2月”为代主诉。患儿病初无明显诱因出现双下肢出现少量针尖至绿豆大小紫癜，色鲜红，压之不褪色，抚之不碍手，对称分布，伴有双膝关节疼痛，查尿常规无异常，至当地医院诊断为“过敏性紫癜”，以“利巴韦林、阿莫西林、肝素钠针、甲泼尼龙”等药物静滴治疗1周后，紫癜消退、关节痛好转后出院，出院后继续口服“强的松、双嘧达莫、芦丁片”等药物治疗，服药1月后期间紫癜仍有反复新出，1月后查尿常规：隐血3+，尿蛋白3+，红细胞计数：496.8/µL,24小时尿蛋白1836mg/24h，再次住院治疗，肾脏穿刺结果示：HSPN（Ⅱa型，小球增生分叶8.65%），予大剂量激素冲击2个疗程，疗效欠佳，后多次复查尿常规：隐血1+∽3+，尿蛋白1+∽3+，红细胞计数：26.3-581.6.8/µL,24小时尿蛋白0.6-1.8g/24h。家属为求中医治疗，遂至我院门诊。就诊时皮肤紫癜散见少量瘀斑，色暗红，压之不褪色，下肢肌肤甲错，无腹痛及关节痛，时有头晕耳鸣，手足心热，口干咽燥，大便干，2-3日1行，小便色黄，舌质红，地图舌，双脉细数。查体：咽部充血，双侧扁桃体Ⅱ 度肿大，腹部压痛，无反跳痛，眼睑及双下肢无浮肿。查尿常规：隐血3+，尿蛋白2+，红细胞计数：303/µL,24小时尿蛋白1.03g/24h。诊为紫癜性肾炎（阴虚火旺）。以滋阴清热、凉血消斑，活血化瘀、健脾益肾为治则，服用本发明中药治疗，辅以常规西药抗过敏、维生素C及钙片改善血管通透性药物，患儿服用的激素逐渐减量，服用中药15天后皮肤紫癜完全消退，查尿常规：隐血1+，尿蛋白1+，红细胞计数：86/µL,24小时尿蛋白642mg/24h。临症加减一直服用2月时间，期间紫癜未再反复新出，上述实验室检查持续好转，临床兼明显改善，服药2月后查尿常规无异常，24小时尿蛋白109mg/24h，后又坚持服药巩固治疗1月。停药3个月后，电话随访，患儿紫癜性肾炎临床状及实验室检查持续无异常。

本发明纯中药配制，具有滋阴清热、凉血消斑，活血化瘀、健脾益肾之功效，疗效好，有效率达91%，用药安全，从根源上有效地治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺型，缩短病程，预防其反复复发，是治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证药物上的创新，经济和社会效益显著。

Claims

1.一种治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,其特征是，由以下重量计的：生地9-15g、丹皮9-15g、赤芍8-12g、知母9-15g、大青叶9-15g 、紫草6-12g、黄柏6-12g、小蓟6-15g、丹参9-15g 、茜草炭9-15g 、侧柏炭9-15g、川芎6-12g、三七粉3-6g 、五味子9-15g 、茯苓9-15g 、旱莲草6-12g和炙甘草3-6g作为原料药物制成；其中，将上述除三七粉外，其余药物混合在一起，加800-1600ml水浸泡30min，武火煎沸，改用文火煎20-30min，过滤，得第一滤液，滤渣加600-1500ml水，武火煎沸，改用文火煎20-30min，过滤，得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合浓缩至100-150ml，将三七粉加入浓缩液，混匀即得。

2.根据权利要求1所述的治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,其特征是，由以下重量计的：生地11-13g、丹皮11-13g、赤芍9-11g、知母11-13g、大青叶11-13g 、紫草8-10g、黄柏8-10g、小蓟8-13g、丹参11-13g 、茜草炭11-13g 、侧柏炭11-13g、川芎8-10g、三七粉4-5g、五味子11-13g 、茯苓11-13g 、旱莲草8-10g和炙甘草4-5g作为原料药物制成。

3.根据权利要求1所述的治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,其特征是，由以下重量计的：生地9g、丹皮9g、赤芍8g、知母9g、大青叶9g 、紫草6g 、黄柏6g、小蓟6g、丹参9g、茜草炭9g、侧柏炭9g、川芎6g、三七粉3g、五味子9g 、茯苓9g 、墨旱莲6g和炙甘草3g作为原料药物制成。

4.根据权利要求1所述的治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,其特征是，由以下重量计的：生地12g、丹皮12g、赤芍10g、知母12g、大青叶12g 、紫草9g 、黄柏9g 、小蓟12g、丹参12g、茜草炭12g、侧柏炭12g、川芎9g、三七粉3g 、五味子12g 、茯苓12g、墨旱莲9g和炙甘草4g作为原料药物制成。

5.根据权利要求1所述的治疗儿童紫癜性肾炎阴虚火旺证的中药,其特征是，由以下重量计的：生地15g、丹皮15g、赤芍12g、知母15g、大青叶15g、紫草12g 、黄柏12g 、小蓟15g、丹参15g、茜草炭15g、侧柏炭15g、川芎12g、三七粉6g 、五味子15g、茯苓15g、墨旱莲12g和炙甘草6g作为原料药物制成。