CN108794778A - 一种薄膜及其在医疗用途上的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种含有聚乳酸树脂和蛋白质的薄膜，所述蛋白质的平均粒径为0.1‑300nm，所述聚乳酸重均分子量5万以上。本发明的优点在于80％的蛋白质存在于距薄膜的单个或两个表面的深度在4μm以内的范围。蛋白质的80％以上会在15天内进入2℃的磷酸盐缓冲溶液，且蛋白进入2℃的磷酸盐缓冲溶液后，1h内不变性。聚乳酸在使用过程中能够部分或全部降解。该含有聚乳酸树脂和蛋白质的薄膜可以在医疗领域应用。

Description

一种薄膜及其在医疗用途上的应用
技术领域
本发明属于高分子材料领域，涉及一种薄膜。
背景技术
聚乳酸具有良好的生物相容性，优良的机械强度，在人体内可降解成乳酸，并且通过代谢成为二氧化碳和水排出体外，已广泛应用于生物医学领域中，如：伤口缝合，药物缓释，心脏支架等。
CN201410476128.5采用静电纺丝法，将聚丙交酯、人造蛋白以及纯天然胶原蛋白溶解于有机溶剂中，得到高分子溶液；将所述高分子溶液进行静电纺丝处理，得到静电纺丝薄膜；将得到的静电纺丝薄膜烘干后得到一种含蛋白质的薄膜，可作为神经外科术后防粘连膜使用。上述专利在制备薄膜时使用有机溶剂，所得的静电纺丝薄膜不可避免有有机溶剂残留，作为神经外科术后防粘连膜使用，对于患者存在安全隐患。
CN201410814946.1采用熔融共混法，将蚕丝蛋白与聚L-乳酸在聚L-乳酸熔融温度以上进行高分子加工，将蚕丝蛋白混入聚L-乳酸中，得到的共混物可在生物医学材料等领域应用。上述专利的蚕丝蛋白作为热共混改性剂和聚乳酸熔融共混，不能起到蛋白质药物治疗的作用。
CN201310294390.3采用溶剂浇铸法和粒子沥滤法制备PLGA无孔薄膜和多孔薄膜，将制备的PLGA无孔薄膜和多孔薄膜通过压制法，得到一种可控生物降解的PLGA内孔梯度膜，可作为组织修复材料、药物缓释材料、局部药物传递辅助材料使用。上述专利在溶剂浇铸时使用有机溶剂，所得的PLGA内孔梯度膜作为组织修复材料、药物缓释材料、局部药物传递辅助材料使用，对于患者存在安全隐患。
因此，我们发现现有技术中，含蛋白质的聚乳酸薄膜内残留有会对人体产生有毒、有害的溶剂，如丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、1，4-二氧六环、二甲基亚砜等；在聚乳酸薄膜高温加工过程中会使在聚乳酸薄膜内的蛋白质发生变性，从而使蛋白质失去医疗效果等缺陷。限制了其在卫生护理、医疗等领域的应用。
发明内容
考虑到现有技术的上述缺陷，本发明提供的一种薄膜，所述的薄膜含有聚乳酸树脂和蛋白质。
本发明提供的一种薄膜，所述的薄膜含有聚乳酸树脂和蛋白质，所述的蛋白质的平均粒径为0.1nm-300nm。所述的聚乳酸树脂的重均分子量5万以上。
本发明中所述的蛋白质的平均粒径是通过光散射技术测得的水力学直径。水力学直径是一个和真实颗粒具有相同扩散速率的假想球体的直径，基于布朗运动，由Stokes-Einstein方程计算得到，常采用光子相关光谱法测定胶体等超细颗粒的水力学直径。
上述的水力学直径受温度、溶液pH、和/或溶液离子强度等因素影响，本发明中所述的蛋白质的平均粒径通过纳米粒度分析仪(动态光散射法)将一定量的蛋白质分散于PBS缓冲溶液(磷酸盐缓冲溶液)中，在25℃下测试得到。所述PBS缓冲溶液每升含磷酸二氢钾0.27g、磷酸氢二钠1.42g、氯化钠8g、氯化钾0.2g,使用1mol/L的盐酸将所述PBS缓冲溶液pH调至7.4。
降低蛋白质的平均粒径的尺寸，使蛋白质更容易进入薄膜，有利于提高所述薄膜内蛋白质的体积含量。本发明中，优选，蛋白质的平均粒径为0.1nm-100nm。考虑到进一步增大薄膜蛋白质的负载量，本发明中，上述蛋白质的平均粒径为0.1nm-50nm，更进一步优选为0.1nm-20nm。
关于聚乳酸树脂的分子量，从提高成型加工性和力学性能的角度上考虑，优选重均分子量5-50万，进一步优选重均分子量8-30万。
将所述薄膜浸渍在溶液温度为2℃的磷酸盐缓冲溶液中，所述蛋白质的80wt％以上会在15天内，进入磷酸盐缓冲溶液中；且在进入磷酸盐缓冲溶液中后1小时内，所述蛋白质在所述溶液温度为2℃的磷酸盐缓冲溶液中未变性。
本发明中，优选蛋白质的80wt％以上会在4天内进入PBS缓冲溶液中，进一步优选蛋白质90wt％以上会在4天内进入PBS缓冲溶液中。
所谓的蛋白质变性，是生物领域相关技术人员公知的术语，是指蛋白质分子中的酰氧原子核外电子，受质子的影响，向质子移动，相邻的碳原子核外电子向氧移动，相对裸露的碳原子核，被亲核加成，使分子变大，流动性变差。蛋白质变性会使蛋白质的生物活性丧失和/或某些理化性质的改变，所谓的蛋白质生物活性，是蛋白质所具有的酶、激素、毒素、抗原与抗体、血红蛋白的载氧能力等生物学功能。生物活性丧失是蛋白质变性的主要特征。本发明中，采用坩埚密封蛋白质，使用NETZSCH DSC 204对蛋白样品进行DSC测试，如果在25-200℃温度范围内，蛋白质在升温过程中无吸热峰，则说明蛋白质已变性；如果在升温过程中有吸热峰，吸热峰所在的温度为蛋白质变性温度。
本发明中，所述蛋白质进一步优选为小鼠核心蛋白聚糖、人核心蛋白聚糖、小鼠肝生长因子、人肝生长因子、或牛血清蛋白中的一种或多种。
本发明中，优选所述蛋白质重量占薄膜总重量的10ppm以上。考虑到提高蛋白含量可以增加所述薄膜在医疗用途应用中的实用价值，更优选所述蛋白质重量占薄膜总重量的50ppm以上，进一步优选所述蛋白质重量占薄膜总重量的100ppm以上。
考虑到所述薄膜在使用过程中的便利性和实用性，优选薄膜厚度为10μm-1000μm，进一步优选薄膜厚度为12μm-400μm。
考虑到提高所述蛋白质在所述薄膜近表面的含量，可以增加所述薄膜在医疗用途应用中的实用价值，本发明中，距所述薄膜的单个或两个表面的深度4μm以内范围中，分布有80％以上的所述蛋白质，进一步优选距所述薄膜单个或双个表面的深度4μm以内范围中，分布有90％以上的所述蛋白质，再进一步优选距所述薄膜单个或双个表面的深度4μm以内范围中，分布有95％以上的所述蛋白质。
本发明所述的薄膜具有直径范围在1nm-1000nm的内部孔，和/或具有直径范围在1nm-1000nm的表面孔。本发明中所述的表面孔是指暴露在外部，且未被聚合物和/或其他孔完全遮蔽的孔，可通过显微镜在薄膜表面上观察到该类孔。
本发明中所述的内部孔是指完全被聚合物和/或其他孔遮蔽的孔，可以通过显微镜在薄膜的截面上观察到该类孔。
从提高成型加工性能和力学性能角度考虑，以所述聚乳酸树脂为100重量份，所述薄膜优选含有0.01～40重量份的低聚乳酸、聚醚或低聚乳酸和聚醚共聚物中的一种或多种。进一步优选0.01-30重量份，更进一步优选0.01-25重量份。
从结构上看，所述的聚乳酸树脂是聚乳酸(聚丙交酯)、或乳酸同其他化学结构的共聚物中的一种或多种。
优选的聚乳酸的分子结构是，由L酸或D酸的80-100mol％和各自的对映体0-20mol％构成的分子结构。上述聚乳酸树脂可以从L酸或D酸中的一种或两种作为原料，并通过脱水缩聚而得到。优选的是，可以从作为乳酸的环状二聚物的丙交酯，通过开环聚合而得到。丙交酯中有L酸的环状二聚物即L交酯、D酸的环状二聚物即D丙交酯、D乳酸与L乳酸进行环状二聚化而得到的内消旋丙交酯、以及D丙交酯和L丙交酯的外消旋混合物即DL丙交酯。本发明中可以使用任何一种或多种丙交酯。不过，主原料优选D丙交酯或L丙交酯。
所述的乳酸同其他化学结构的共聚物，是指乳酸同任意化学结构单元形成的无规共聚物、嵌段共聚物或接枝共聚物中的一种或多种。其中，乳酸单元的链段长度没有特别的限定，但从提高所述薄膜的力学性能的角度上考虑，优选乳酸链段长度为1-20万重均分子量。所述的乳酸同其他化学结构的共聚物，从提高生物降解性和环境友好性的角度上考虑，优选乳酸同羟基羧酸类、二元或多元醇类、或二元或多元羧酸类的共聚物。
从结晶性能上看，所述的聚乳酸树脂可以是结晶性聚乳酸树脂、也可以是非晶性聚乳酸树脂、或结晶性聚乳酸树脂和非结晶性聚乳酸树脂的混合物。从提高成型性能考虑，优选非晶性聚乳酸树脂、或结晶性聚乳酸树脂和非结晶性聚乳酸树脂的混合物。对于结晶性聚乳酸树脂和非结晶性聚乳酸树脂的混合物，从提高成型性能考虑，优选非结晶性聚乳酸树脂占混合物总重量的30％以上，进一步优选50％以上。
考虑到原料的易得性，进一步的优选所述的低聚乳酸、聚醚、或低聚乳酸和聚醚的共聚物的分子量为90以上；所述的聚醚选自于聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇、或它们的共聚物中的一种或多种。所述聚醚共聚物可用于组织修复和药物缓释等方面的安全性材料。
考虑到所述薄膜应用于医疗用途的安全性，进一步的优选所述的薄膜不包含10ppm以上的除水、乳酸及其二聚体、聚醚及其低聚物以外的沸点低于230℃的化合物。
本发明的薄膜可作为组织修复材料、蛋白质缓释材料、局部蛋白质传递辅助材料使用。
本发明的薄膜可以通过以下任一种方法制备：
方法一
所述薄膜由浸泡在含上述蛋白质的PBS缓冲溶液中的多孔薄膜晾干后，放置在热空气中，由热空气对多孔薄膜进行热处理后制备得到。
方法二
所述薄膜由含上述蛋白质的PBS溶液滴落在多孔薄膜上，放置在加热装置上，对薄膜进行热处理，同时对多孔薄膜施加一定压力制备得到，所述压力为0MPa-100MPa，从对加压设备成本的角度出发，更优选施加的压力为0MPa-20MPa。
方法三
所述薄膜由浸泡在含上述蛋白质的热的PBS缓冲溶液中，通过热的PBS缓冲溶液对多孔薄膜进行热处理后制备得到。
上述三种方法中，在加热处理前使用的多孔薄膜表面含有尺寸为10-1000nm的亚微米或纳米孔，表面孔面积之和占多孔薄膜表面及的20％以上。热处理后，上述薄膜表面孔面积减少80％以上，蛋白质封闭在薄膜内。
上述三种方法中，对多孔薄膜的热处理温度为10-230℃，从降低蛋白质变性的概率角度出发，进一步优选热处理温度为30-100℃，更进一步优选热处理温度为50-80℃。上述三种方法中，热处理的时间为0.1min以上，从降低蛋白质变性的概率角度出发，进一步优选热处理时间为0.1min-40min，更进一步优选热处理时间为0.1min-20min。
本发明的优点在于可以制得薄膜内不含对人体有害的有机溶剂，膜内蛋白质未变性的含蛋白质的聚乳酸薄膜，且方法简单、快速，无须使用有毒有害溶剂，绿色环保。该种薄膜可以在医疗上使用。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明做更详细的描述，但所述实施例不构成对本发明的限制。
<厚度>
使用三洋仪器公司7050型厚度计测定，取9个数据的平均值。
<重均分子量和数均分子量>
使用凝胶渗透色谱测定，以四氢呋喃为流动相，测定3次，取平均值。
<表面形貌测定>
表面孔的孔径d1：用日立高新技术公司S-3400N型扫描电子显微镜(SEM)对薄膜表面进行观察，随机拍摄不同位置放大倍率10000倍的照片5张，用笔勾出孔洞轮廓后，用图像处理软件ImageJ 1.46r计算各表面孔的面积S，再按式(1)计算各孔的表面孔径d1(一种等价的直径、即与孔面积相等的圆的直径)：
<内部形貌测定>
内部孔的孔径d2：通过离子抛光制备出平整的MD-ZD断面，用SEM对断面进行观察。按前述表面孔径的统计和计算方法，计算内部孔的孔径。
<PBS缓冲溶液的制备>
使用电子天平称取磷酸二氢钾0.27g、磷酸氢二钠1.42g、氯化钠8g、氯化钾0.2g，加去蒸馏水900mL，充分搅拌溶解后，使用1mol/L的盐酸将所述溶液pH调至7.4，使用1L容量瓶将混合液定容至1L。
<牛血清蛋白质在PBS缓冲溶液中粒径测定>
将配制的牛血清蛋白质PBS缓冲溶液滴入纳米粒度分析仪测试牛血清蛋白质的粒径dn。
<考马斯亮蓝G-250浓染液配制>
称取100mg考马斯亮蓝G-250，溶于50mL的90％乙醇中，加入85％质量分数的磷酸溶液100mL，用蒸馏水定容至1L。
<牛血清蛋白质/考马斯亮蓝G-250浓染液标准曲线制作>
牛血清蛋白质标准溶液的配制：称取100mg牛血清蛋白，溶于100mL的PBS缓冲溶液中，得到1000μg/mL的牛血清蛋白质标准溶液。
在容量为20mL的具塞刻度试管中配制浓度已知的溶液，放置2min，以含10mL考马斯亮蓝G-250和2mLPBS缓冲溶液的混合液作为参比，使用紫外-红外分光光度计测定595nm下的吸光度，以牛血清蛋白质含量为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制牛血清蛋白质含量和牛血清蛋白质/考马斯亮蓝G-250浓染液混合液吸光度的标准曲线。
<薄膜内牛血清蛋白质质量m1的测定>
将2cm×2cm的薄膜放置入4mL二氯甲烷中，搅拌5s后，加入4mL的PBS缓冲溶液，搅拌1min后，萃取上层的PBS缓冲溶液，取萃取后的PBS缓冲溶液，在转速为3000r/min的离心机中离心10min,取上层的PBS缓冲溶液。
将2mL的萃取离心后的PBS缓冲溶液倒入容量为20mL具塞刻度试管后，加入10mL考马斯亮蓝G-250浓染液，放置2min后，以含10mL考马斯亮蓝G-250和2mLPBS缓冲溶液的混合液作为参比，，使用紫外-红外分光光度计测定595nm下的吸光度，通过标准曲线计算得到蛋白质含量，将上述蛋白质含量乘以2后，得到上述2cm×2cm的薄膜内牛血清蛋白质的质量m1。
<薄膜内牛血清蛋白质重量占薄膜总重量的比值c1的计算>
用电子天平称取2cm×2cm的薄膜总重量M，用<薄膜内牛血清蛋白质质量的测定>得到上述2cm×2cm的薄膜内牛血清蛋白质的质量m1，通过公式(2)计算薄膜内牛血清蛋白质重量占薄膜总重量的比值c1
c1＝m1/M (2)
<薄膜内牛血清蛋白质进入PBS缓冲溶液重量占薄膜内牛血清蛋白总重量的百分比c2的测定>
将2cm×2cm的薄膜放置入2mL的PBS缓冲溶液中，放置一段时间后，将2mL的PBS缓冲溶液倒入容量为20mL具塞刻度试管后，加入10mL考马斯亮蓝G-250浓染液，放置2min后，以含10mL考马斯亮蓝G-250和2mLPBS缓冲溶液的混合液作为参比，使用紫外-红外分光光度计测定595nm下的吸光度，通过标准曲线得到，上述2cm×2cm薄膜内蛋白质进入PBS缓冲溶液的质量m1。
测试在PBS缓冲溶液浸泡后的所述2cm×2cm的薄膜内牛血清蛋白质的质量m2。通过公式(3)计算薄膜内牛血清蛋白质进入PBS缓冲溶液重量占薄膜内牛血清蛋白总重量的百分比c2:
c2＝m1/(m1+m2) (3)
计算薄膜内牛血清蛋白质进入PBS缓冲溶液重量占薄膜内牛血清蛋白总重量的百分比c2
<距薄膜单个或两个表面深度为4μm以内范围牛血清蛋白占所述薄膜中所有牛血清蛋白的百分比c3的测试>
在同一张薄膜上取2cm×2cm的薄膜A和薄膜B。
用<薄膜内牛血清蛋白质质量的测定>得到上述2cm×2cm的薄膜A内牛血清蛋白质的质量M。将薄膜B利用日立高新技术公司的IM4000离子减薄仪，在单个表面或两个表面去除4μm的薄膜，去除表面的薄膜记为薄膜C。用<薄膜内牛血清蛋白质质量的测定>得到上述2cm×2cm的薄膜C内牛血清蛋白质的质量m3。通过公式(4)计算距薄膜单个或两个表面深度为4μm以内范围牛血清蛋白占所述薄膜中所有牛血清蛋白的百分比c3:
c3＝(M-m3)/M (4)。
<薄膜内低聚乳酸、聚醚或低聚乳酸和聚醚共聚物占所述薄膜总重量的占薄膜中所有牛血清蛋白的百分比c4测试>
使用岛津LC-20A型高效液相色谱仪测试薄膜内低聚乳酸、聚醚或低聚乳酸和聚醚共聚物的分子量、分子式及所述聚合物占所述薄膜总重量的占薄膜中所有牛血清蛋白的百分比c4。
<蛋白质变性判断>
采用坩埚密封蛋白质，使用NETZSCH DSC 204对蛋白样品进行DSC测试，如果在25-200℃温度范围内，蛋白质在升温过程中无吸热峰，则说明蛋白质已变性。
实施例与对比例中使用的原料和制备参数如下：
<表面多孔的聚乳酸薄膜>(A)
A-1：表面多孔的聚乳酸薄膜，PLA膜表面孔的平均孔径为300nm，孔径分布为1.3，薄膜内低聚乳酸、聚醚或低聚乳酸和聚醚共聚物重量占所述薄膜总重的百分比为10％；聚乳酸的重均分子量23万。
A-2：表面多孔的聚乳酸薄膜，PLA膜表面孔的平均孔径为500nm，孔径分布为1.2，薄膜内低聚乳酸、聚醚或低聚乳酸和聚醚共聚物重量占所述薄膜总重的百分比为20％；聚乳酸的重均分子量23万。
A-3：表面多孔的聚乳酸薄膜，PLA膜表面孔的平均孔径为1000nm，孔径分布为1.3，薄膜内低聚乳酸、聚醚或低聚乳酸和聚醚共聚物重量占所述薄膜总重的百分比为25％；聚乳酸的重均分子量23万。
A-4:将聚乳酸4060D(美国Natureworks公司生产)和牛血清蛋白质按(100wt％/1wt％)配比用双螺杆挤出机造粒，挤出温度为175-200℃。接着，通过单螺杆挤出机流延，流延温度180-200℃，制备包含牛血清蛋白质的厚度为100μm聚乳酸薄膜，所述薄膜内低聚乳酸、聚醚或低聚乳酸和聚醚共聚物重量占所述薄膜总重的百分比为2％。
A-5:将10g聚乳酸4060D(美国Natureworks公司生产)和100mg牛血清蛋白质加入100mL二氯甲烷中，充分溶解混匀后，倒入平板容器内成膜，使二氯甲烷充分挥发制成厚度为100μm的聚乳酸薄膜，所述薄膜内低聚乳酸、聚醚或低聚乳酸和聚醚共聚物重量占所述薄膜总重的百分比为0.1％。
<牛血清蛋白PBS缓冲溶液>(B)
B-1：牛血清蛋白PBS缓冲溶液滴加量，牛血清蛋白浓度为10mg/mL，PBS缓冲溶液pH＝7.4，每升PBS缓冲溶液含磷酸二氢钾0.27g、磷酸氢二钠1.42g、氯化钠8g、氯化钾0.2g，牛血清蛋白分子量68kDa，Sigma-Aldrich公司。
B-2：牛血清蛋白PBS缓冲溶液滴加量，牛血清蛋白浓度为1g/mL，PBS缓冲溶液pH＝7.4，每升PBS缓冲溶液含磷酸二氢钾0.27g、磷酸氢二钠1.42g、氯化钠8g、氯化钾0.2g，牛血清蛋白分子量68kDa，Sigma-Aldrich公司。
B-3：牛血清蛋白PBS缓冲溶液滴加量，牛血清蛋白浓度为10g/mL，PBS缓冲溶液pH＝7.4，每升PBS缓冲溶液含磷酸二氢钾0.27g、磷酸氢二钠1.42g、氯化钠8g、氯化钾0.2g，牛血清蛋白分子量68kDa，Sigma-Aldrich公司。
对实施例1-10，按表1列出的参数，制备含牛血清蛋白质的薄膜，在7cm×7cm的表面多孔的聚乳酸薄膜表面滴加一定体积的牛血清蛋白质浓度为10mg/mL的PBS缓冲溶液，将牛血清蛋白PBS缓冲溶液晾干后。对实施例1-5多孔膜在热空气中进行以下加热处理：加热温度为70℃，加热时间5min；对实施例6-10的多孔膜放置在70℃铁板上，对薄膜进行热处理，同时对多孔薄膜施加20MPa的压力。
得到所述薄膜后，对所述薄膜的表面孔径和内部孔径进行测定，对所述薄膜内牛血清蛋白质重量占薄膜总重量的比值c1进行测试，1h，4D，15D后薄膜浸渍在PBS缓冲溶液中，薄膜内牛血清蛋白质进入PBS缓冲溶液重量占薄膜内牛血清蛋白总重量的比值c2进行测试。
对比例1：将聚乳酸4060D(美国Natureworks公司生产)和大豆蛋白质按(100wt％/20wt％)配比用双螺杆挤出机造粒，挤出温度为175-200℃。接着，通过单螺杆挤出机流延，流延温度180-200℃，制备包含大豆蛋白质的厚度为100μm聚乳酸薄膜，上述大豆蛋白质粒径为400-1000nm，平均粒径为600nm。
表1
注：*测试项目：Y/N代表含/不含除水、乳酸及其二聚体和低聚无以外的沸点低于230℃的化合物
表1(续)
注：*测试项目：Y/N代表含/不含除水、乳酸及其二聚体和低聚无以外的沸点低于230℃的化合物。

Claims (9)

1.一种薄膜，其特征在于：含有聚乳酸树脂和蛋白质，且所述蛋白质的平均粒径为0.1nm-300nm；所述的聚乳酸树脂的重均分子量5万以上。
2.根据权利要求1所述的薄膜，其特征在于：将所述薄膜浸渍在溶液温度为2℃的磷酸盐缓冲溶液中，所述蛋白质的80wt％以上会在15天内，进入磷酸盐缓冲溶液中；且在进入磷酸盐缓冲溶液中后1小时内，所述蛋白质在所述溶液温度为2℃的磷酸盐缓冲溶液中未变性。
3.根据权利要求1所述的薄膜，其特征在于：所述的蛋白质为小鼠核心蛋白聚糖、人核心蛋白聚糖、小鼠肝生长因子、人肝生长因子、或牛血清蛋白中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的薄膜，其特征在于：所述的蛋白质占薄膜总重量的10ppm以上。
5.根据权利要求1所述的薄膜，其特征在于：所述薄膜厚度为10μm-1000μm，距所述薄膜的单个或两个表面的深度在4μm以内范围中，分布有80wt％以上的所述蛋白质。
6.根据权利要求1所述的薄膜，其特征在于：以所述聚乳酸树脂为100重量份，所述薄膜含有0.01-40重量份的低聚乳酸、聚醚、或低聚乳酸和聚醚的共聚物中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的薄膜，其特征在于：所述的低聚乳酸、聚醚、或低聚乳酸和聚醚的共聚物的分子量为90以上；所述的聚醚选自于聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇、或它们的共聚物中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的薄膜，其特征在于：所述的薄膜不包含10ppm以上的除水、乳酸及其二聚体、聚醚及其低聚物以外的沸点低于230℃的化合物。
9.一种权利要求1-8中任一项所述的薄膜在医疗用途上的应用。
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