CN108552172A - 一种戊二醛癸甲溴铵溶液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于消毒剂领域，具体涉及一种戊二醛癸甲溴铵溶液及其制备方法。所述戊二醛癸甲溴铵溶液由以下成分及其重量百分数制成：戊二醛3‑8％、癸甲溴铵3‑8％、乙基己基甘油0.5‑3％和余量去离子水。该戊二醛癸甲溴铵溶液无刺激性气味，稳定性高，长期储存也可保持显著杀菌消毒效果，在适宜稀释度下可100％杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、枯草芽孢杆菌、致病性蓝耳病病毒、猪2型圆环病毒、口蹄疫病毒和H5N1亚型禽流感病毒。

Description

一种戊二醛癸甲溴铵溶液及其制备方法

技术领域

本发明属于消毒剂领域，具体涉及一种戊二醛癸甲溴铵溶液及其制备方法。

背景技术

戊二醛属高效消毒剂，其通过所具有的醛基作用于微生物蛋白的疏基、羟基、羧基和氨基，使之烷基化，引起蛋白质凝固造成微生物死亡，具有广谱、高效、低毒、对金属腐蚀性小等特点。但单独使用戊二醛杀菌消毒，所需时间较长，一般要达到10小时，且戊二醛稳定性差，对粘膜有刺激性，对生产者和使用者带来一定程度的不便性。癸甲溴铵为双链季铵盐类双长链阳离子表面活性剂，具有抗病原谱广，对芽孢、霉菌、病毒有效，易降解，无残留危害等特点，其季铵阳离子能主动吸引并富集于带负电荷的细菌和病毒表面，造成细胞膜的通透性发生改变，细胞内组分外渗，阻碍代谢，从而造成微生物的死亡。但单独使用癸甲溴铵杀菌消毒时，容易受到外界条件的影响，杀菌效果有限。

将戊二醛与癸甲溴铵复配使用，癸甲溴铵改变膜通透性，使戊二醛更容易进入微生物内部，破坏蛋白质和酶活性，大大加快杀菌速度，达到快速高效消毒的目的。中国专利申请CN106879592A公开了一种戊二醛癸甲溴铵复合消毒剂，所述消毒剂主要成分为戊二醛和癸甲溴铵。其中，戊二醛与癸甲溴铵的质量浓度比为5:1，该配比的消毒液杀菌效果好，两组分的协同杀菌作用能够达到最佳，作用时间短、安全性好、金属腐蚀性低，但该消毒剂具有刺激性气味，给使用者带来不愉快的使用体验。

中国专利申请CN107568222A公开了一种复方戊二醛癸甲溴铵长效消毒剂，所述消毒剂由戊二醛、癸甲溴铵、净味剂、粘附剂和水组成，该消毒剂具有较低的刺激性气味、较长的有效消毒时间，但该消毒剂稳定性差，长期储存会产生分层、悬浮物、浑浊的现象，杀菌消毒效果降低。

因此，迫切需要一种减少刺激性气味，稳定性高，长期储存也可保持显著杀菌消毒效果的戊二醛癸甲溴铵溶液。

发明内容

本发明旨在提供一种戊二醛癸甲溴铵溶液，所述戊二醛癸甲溴铵溶液无刺激性气味，稳定性高，长期储存也可保持显著杀菌消毒效果。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种戊二醛癸甲溴铵溶液，所述戊二醛癸甲溴铵溶液由以下成分及其重量百分数制成：戊二醛3-8％、癸甲溴铵3-8％、乙基己基甘油0.5-3％和余量去离子水。

进一步地，所述戊二醛癸甲溴铵溶液由以下成分及其重量百分数制成：戊二醛5％、癸甲溴铵3％、乙基己基甘油2％和余量去离子水。

更进一步地，所述戊二醛癸甲溴铵溶液的制备包括以下步骤：

S1、取相应重量的乙基己基甘油加入50ml去离子水中，混合均匀，得混合物A；

S2、取相应重量的戊二醛和癸甲溴铵加入步骤S1所得混合物A中，混合均匀，得混合物B；

S3、调节步骤S2所得混合物B的pH值为5.4-5.6，加入去离子水定容至100ml，混合均匀，检验合格后分装，即得。

另外的，本发明还提供了一种戊二醛癸甲溴铵溶液的应用，所述戊二醛癸甲溴铵溶液可用于100％杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和枯草芽孢杆菌。

进一步地，所述戊二醛癸甲溴铵溶液用于100％杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的最大水溶液稀释倍数为1:20000；所述戊二醛癸甲溴铵溶液用于100％杀灭枯草芽孢杆菌的最大水溶液稀释倍数为1:10000。

另外的，本发明还提供了一种戊二醛癸甲溴铵溶液的应用，所述戊二醛癸甲溴铵溶液可用于100％杀灭致病性蓝耳病病毒、猪2型圆环病毒、灭口蹄疫病毒和H5N1亚型禽流感病毒。

进一步地，所述戊二醛癸甲溴铵溶液用于100％杀灭致病性蓝耳病病毒和猪2型圆环病毒的最大水溶液稀释倍数为1:10000；所述戊二醛癸甲溴铵溶液用于100％杀灭口蹄疫的最大水溶液稀释倍数为1:800。

更进一步地，所述戊二醛癸甲溴铵溶液在5min内100％杀灭H5N1亚型禽流感病毒的最大水溶液稀释倍数为1:1000；所述戊二醛癸甲溴铵溶液在10min内100％杀灭H5N1亚型禽流感病毒的最大水溶液稀释倍数为1:2000。

另外的，本发明还提供了一种戊二醛癸甲溴铵溶液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

S1、取相应重量的乙基己基甘油加入50ml去离子水中，混合均匀，得混合物A；

S2、取相应重量的戊二醛和癸甲溴铵加入步骤S1所得混合物A中，混合均匀，得混合物B；

S3、调节步骤S2所得混合物B的pH值为5.4-5.6，加入去离子水定容至100ml，混合均匀，检验合格后分装，即得。

在本发明中，癸甲溴铵改变膜通透性，使戊二醛更容易进入微生物内部，破坏蛋白质和酶活性，杀死微生物。申请人意外的发现，加入乙基己基甘油，可使戊二醛和癸甲溴铵均匀分散，溶液更加稳定，更重要的是，可极大程度的减少戊二醛癸甲溴铵溶液的刺激性气味。试验例1可以证明，本发明制备的戊二醛癸甲溴铵溶液无刺激性气味，在高温、光照和低温条件下放置10天后依然为无色澄清液体，有效成分含量保持在4.86-5.02％之间，稳定性高。其机理暂不明确，可能是乙基己基甘油可以促进戊二醛和癸甲溴铵在水中的分散并保持稳定，减少了有效成分的挥发，使溶液无刺激性气味。

同时，本发明申请人惊喜的发现，本发明各组分配比合理，可杀灭多种细菌和病毒。试验例2可以证明，本发明戊二醛癸甲溴铵溶液100％杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的最大稀释倍数为1:20000；可100％杀灭枯草芽孢杆菌的最大稀释倍数为1:10000。试验例3-6可以证明，本发明戊二醛癸甲溴铵溶液100％杀灭致病性蓝耳病病毒和猪2型圆环病毒的最高稀释倍数为1:10000；100％杀灭口蹄疫病毒的最高稀释倍数为1:800；在10min内100％杀灭H5N1亚型禽流感病毒的最高稀释倍数为1:2000。

本发明具有以下优点：

(1)本发明戊二醛癸甲溴铵溶液基本无刺激性气味，减少消费者使用时的不适感，安全性高，极大程度的方便了消费者的使用。

(2)本发明戊二醛癸甲溴铵溶液稳定性高，长期储存不会产生分层现象，可以保持高效的杀菌消毒作用。

(3)本发明戊二醛癸甲溴铵溶液在适宜稀释度下可100％杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、枯草芽孢杆菌、致病性蓝耳病病毒、猪2型圆环病毒、口蹄疫病毒和H5N1亚型禽流感病毒。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

其中所用试剂均为常用试剂，可于试剂生产企业购买。

实施例1-3一种戊二醛癸甲溴铵溶液

本发明实施例1-3戊二醛癸甲溴铵溶液成分及其重量百分数如表1所示。

表1本发明实施例1-3所述戊二醛癸甲溴铵溶液成分及其重量百分数(％)

成分	实施例1	实施例2	实施例3
				戊二醛	5.0	8.0	5.0
癸甲溴铵	3.0	4.0	5.0
				乙基己基甘油	2.0	3.0	2.0
去离子水	90.0	85.0	88.0

制备方法：

S1、取相应重量的乙基己基甘油加入50ml去离子水中，混合均匀，得混合物A；

S2、取相应重量的戊二醛和癸甲溴铵加入步骤S1所得混合物A中，混合均匀，得混合物B；

S3、调节步骤S2所得混合物B的pH值为5.5，加入去离子水定容至100ml，混合均匀，检验合格后分装，即得。

对比例1一种戊二醛癸甲溴铵溶液

与实施例1不同之处在于，对比例1去掉乙基己基甘油，增加去离子水用量至90％，其余组分及制备方法参考实施例1。

对比例2一种戊二醛癸甲溴铵溶液

与实施例1不同之处在于，对比例2将乙基己基甘油替换为甘油，其余组分及制备方法参考实施例1。

试验例1戊二醛癸甲溴铵溶液稳定性试验

1.试验材料：实施例1和对比例1-2制备的戊二醛癸甲溴铵溶液。

2.试验方法：参照《中国兽药典》(2015年版)一部附录消毒剂稳定性测试试验，主要考察在高温(60℃)、光照(光照度4500LX±500LX)及低温冷藏(4℃)条件下放置0、5、10天后戊二醛癸甲溴铵溶液的外观形状、气味、酸碱度和含量。

3.试验结果：

表2戊二醛癸甲溴铵溶液稳定性试验结果

由表2可知，本发明实施1制备的戊二醛癸甲溴铵溶液无刺激性气味，在高温、光照和低温条件下放置10天后的外观性状、气味、pH、戊二醛和癸甲溴铵含量基本保持不变，稳定性高。而对比例1(无乙基己基甘油)和对比例2(将乙基己基甘油替换为甘油)制备的戊二醛癸甲溴铵溶液本身就具有强烈的刺激性气味，在高温和光照条件下放置10天后，刺激性气味变轻，分层、浑浊，有效成分含量显著降低。

试验例2戊二醛癸甲溴铵溶液对细菌的作用

1.试验材料：实施例1制备的戊二醛癸甲溴铵溶液。

2.试验对象：大肠杆菌(ATCC8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、白色念珠菌(ATCC10231)和枯草芽孢杆菌(ATCC6633)，均购自北京北纳创联生物技术研究院。

3.试验方法：

将菌液进行活菌计数，然后用氯化钠注射液稀释成含菌10⁶-10⁷CFU/ml的试验菌液，将实施例1制备的戊二醛癸甲溴铵溶液按指定稀释比例稀释至测试浓度，吸取0.5ml试验菌液于4.5ml测试浓度的戊二醛癸甲溴铵溶液中，置20℃水浴中作用5min后，立即吸取1.0ml加入9.0ml中和液(含3％吐温80、1％甘氨酸，于121℃压力蒸汽灭菌20min)中混匀，以0.9％氯化钠注射液作为空白对照，计算各组细菌平均杀灭率(％)。

4.试验结果：

表3戊二醛癸甲溴铵溶液对细菌的作用

由表3可知，本发明实施例1制备的戊二醛癸甲溴铵溶液可100％杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的最大稀释倍数为1:20000；可100％杀灭枯草芽孢杆菌的最大稀释倍数为1:10000。

试验例3戊二醛癸甲溴铵溶液对高致病性蓝耳病病毒的作用

1.试验材料：实施例1制备的戊二醛癸甲溴铵溶液。

2.试验对象：高致病性蓝耳病病毒(PRRSV)、猴肾细胞Marc-145，由农业部动物疫病防控重点开放实验室提供。

3.试验方法：

(1)Marc-145细胞对戊二醛癸甲溴铵溶的感受性试验：将戊二醛癸甲溴铵溶用3％FBS稀释成不同的浓度，分别接种于细胞的相应孔内，每孔1ml，接种4个孔，以3％FBS为对照组，置于37℃,5％CO₂培养箱中培养，每天观察，连续培养5-7d，本试验重复3次。结果表明，3％FBS对照组细胞正常生长，戊二醛癸甲溴铵溶浓度小于或等于0.001％时，对Marc-145细胞的生长无明显影响。

(2)戊二醛癸甲溴铵溶液对PRRSV杀灭试验：用DMEM将戊二醛癸甲溴铵溶液稀释成不同浓度，PRRSV原液(TCID₅₀＝10^4.2/0.1ml)稀释2倍后与等量不同浓度的戊二醛癸甲溴铵溶液溶液混合，20℃作用20min，再分别用3％FBS稀释10³倍，接入到Marc-145细胞培养板孔中，每个浓度4个孔，以3％FBS为空白对照组，0.001％戊二醛癸甲溴铵溶液溶液为阴性对照组，2×10³倍稀释后的PRRSV液为阳性对照，置于37℃,5％CO₂培养箱中培养，每天观察。连续培养5-7d，记录细胞生长情况。

4.试验结果：

表4戊二醛癸甲溴铵溶液对PRRSV杀灭效果

注：*细胞生长情况表示为：细胞生长异常孔数/接种孔数。

由表4可知，本发明戊二醛癸甲溴铵溶液制备的溶液在大于或等于0.01％浓度时可杀灭PRRSV病毒，使Marc-145细胞不受病毒感染，不产生细胞病变，能正常生长。空白对照组和阴性对照组细胞均可正常生长，阳性对照组细胞均被病毒感染，生长异常(圆缩、空泡、融合、脱落等)，说明本实验结果数据可靠。

试验例4本发明戊二醛癸甲溴铵溶液对口蹄疫病毒的作用

1.试验材料：实施例1制备的戊二醛癸甲溴铵溶液。

2.试验对象：O型口蹄疫乳鼠组织病毒(LD₅₀＝10^-8.0)、4日龄吮乳小白鼠(乳鼠)，由农业部动物疫病防控重点开放实验室提供。

3.试验方法：

(1)安全性试验：用去离子水将戊二醛癸甲溴铵溶液做1:50、1:100和1:200倍稀释，分别注射4日龄乳鼠，每只乳鼠背部皮下注射0.2ml戊二醛癸甲溴铵溶液稀释液，每组注射5只，以去离子水为阴性对照。注射后连续观察72h，每组试验重复4次。结果表明，戊二醛癸甲溴铵溶液在1:100倍及以上稀释时，对试验动物安全。

(2)戊二醛癸甲溴铵溶液对口蹄疫病毒杀灭试验：用去离子水将戊二醛癸甲溴铵溶液稀释1:200、1:300、1:400、1:500和1:600倍，分别与用0.04mol/L磷酸盐缓冲液(pH7.6)稀释1:500倍的口蹄疫病毒等量混合，室温作用30min后，于4日龄乳鼠背部皮下注射病毒-消毒液混合液0.2ml，以等量去离子水为空白对照组，1:400戊二醛癸甲溴铵溶液稀释液为阴性对照组，1:1000倍稀释的病毒液为阳性对照组，每组5只4日龄乳鼠，注射后连续观察7d，记录小鼠生存情况。

4.试验结果：

表5戊二醛癸甲溴铵溶液对口蹄疫病毒杀灭效果

注：^*死亡比例表示为：死亡数/实验动物总数。

由表5可知，本发明戊二醛癸甲溴铵溶液100％杀灭口蹄疫病毒的最高稀释度为1:800，可使乳鼠不受病毒感染，能正常生长发育。空白对照组和阴性对照组乳鼠均可正常生发育，阳性对照组乳鼠均被病毒感染，造成动物死亡，说明本实验结果数据可靠。

试验例5戊二醛癸甲溴铵溶液对猪2型圆环病毒的作用

1.试验材料：实施例1制备的戊二醛癸甲溴铵溶液。

2.试验对象：猪2型圆环病毒(PCV2)和猪肾细胞(PK-15)，由农业部动物疫病防控重点开房实验室保存提供。

3.试验方法：

(1)PK-15细胞对戊二醛癸甲溴铵溶的感受性试验：将戊二醛癸甲溴铵溶用3％FBS稀释成不同的浓度，分别接种于细胞的相应孔内，每孔1ml，接种4个孔，以3％FBS为对照组，置于37℃,5％CO₂培养箱中培养，每天观察。连续培养5-7d，本试验重复3次。结果表明，3％FBS对照组细胞正常生长，戊二醛癸甲溴铵溶浓度小于或等于0.001％时，对PK-15细胞的生长无明显影响。

(2)戊二醛癸甲溴铵溶液对PCV2杀灭试验：用DMEM将戊二醛癸甲溴铵溶液稀释成不同浓度，PCV2原液(TCID₅₀＝10^3.8/0.1ml)稀释2倍后与等量不同浓度的戊二醛癸甲溴铵溶液溶液混合，20℃作用20min，再分别用3％FBS稀释10³倍，接入到PK-15细胞培养板孔中，每个浓度4个孔，以3％FBS为空白对照组，0.001％戊二醛癸甲溴铵溶液溶液为阴性对照组，2×10³倍稀释后的PCV2液为阳性对照，置于37℃,5％CO₂培养箱中培养，每天观察。连续培养5-7d，记录细胞生长情况。

4.试验结果：

表6戊二醛癸甲溴铵溶液对PCV2杀灭效果

注：*细胞生长情况表示为：细胞生长异常孔数/接种孔数。

由表6可知，本发明戊二醛癸甲溴铵溶液制备的溶液在大于或等于0.01％浓度时可杀灭PRRSV病毒，使PK-15细胞不受病毒感染，不产生细胞病变，能正常生长。空白对照组和阴性对照组细胞均可正常生长，阳性对照组细胞均被病毒感染，生长异常(圆缩、空泡、融合、脱落等)，说明本实验结果数据可靠。

试验例6戊二醛癸甲溴铵溶液对H5N1亚型高致病性禽流感病毒的作用

1.试验材料：实施例制备的戊二醛癸甲溴铵溶液。

2.试验对象：H5N1亚型高致病性禽流感病毒，由华南农业大学动物生物安全三级实验室保存提供；10日龄SPF鸡胚，由农业部动物疫病防控重点开放实验室提供。

3.试验方法：

(1)测定H5N1亚型禽流感病毒EID₅₀：将H5N1亚型禽流感病毒作10^-1-10^-8进行10倍递进稀释，每个稀释度尿囊腔接种4枚鸡10日龄SPF鸡胚，0.2ml/胚，测定H5N1亚型禽流感病毒对鸡胚的半数感染剂量(EID₅₀)为：10^-8.37lg/0.2ml。

(2)戊二醛癸甲溴铵溶液对鸡胚的安全性试验：戊二醛癸甲溴铵溶液对鸡胚的最大无毒剂量稀释倍数为：1:400。

(3)戊二醛癸甲溴铵溶液对H5N1亚型禽流感病毒的体外杀灭效果试验：用灭菌生理盐水将戊二醛癸甲溴铵溶液稀释1:200、1:400、1:800、1:1000、1:2000和1:3000倍，分别与H5N1亚型禽流感病毒悬液以10:1混合，在20±1℃条件下作用5min、10min，然后用生理盐水做10倍梯度稀释。稀释液接种到10日龄鸡胚尿囊腔，置37℃温箱中培养，每个稀释度接种4个鸡胚(0.2ml/只)，空白对照组用灭菌生理盐水代替戊二醛癸甲溴铵溶液，同法处理。将24小时内死亡的鸡胚弃之，24小时后死亡的鸡胚及时取出，并逐个取胚进行血凝试验，直到孵化至96小时。血凝呈阳性为鸡胚受感染，说明仍有禽流感病毒存在。

按照鸡胚感染的结果，按下列公式分别计算鸡胚感染的阳性率、样本含EID₅₀量与流感病得的灭活率。

阳性率＝发病鸡胚数/接种鸡胚数

样本含EID₅₀量的对数＝L-d(S-0.5)，其中，L为最低稀释倍数的对数；d为稀释度间差；S为各稀释列阳性率之和。

病毒灭活率＝(对照样本含EID₅₀量-试验样本含EID₅₀量)/对照样本含EID₅₀量×100％。

4.试验结果：

表7戊二醛癸甲溴铵溶液对H5N1亚型禽流感病毒的杀灭效果

由表7可知，本发明戊二醛癸甲溴铵溶液10min内100％杀灭H5N1亚型禽流感病毒的最高稀释度为1:2000，可使鸡胚不受病毒感染，能正常生长发育。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (9)

1.一种戊二醛癸甲溴铵溶液，其特征在于，所述戊二醛癸甲溴铵溶液由以下成分及其重量百分数制成：戊二醛3-8％、癸甲溴铵3-8％、乙基己基甘油0.5-3％和余量去离子水。

2.根据权利要求1所述戊二醛癸甲溴铵溶液，其特征在于，所述戊二醛癸甲溴铵溶液由以下成分及其重量百分数制成：戊二醛5％、癸甲溴铵3％、乙基己基甘油2％和余量去离子水。

3.根据权利要求1或2所述戊二醛癸甲溴铵溶液，其特征在于，所述戊二醛癸甲溴铵溶液的制备包括以下步骤：

S1、取相应重量的乙基己基甘油加入50ml去离子水中，混合均匀，得混合物A；

S2、取相应重量的戊二醛和癸甲溴铵加入步骤S1所得混合物A中，混合均匀，得混合物B；

S3、调节步骤S2所得混合物B的pH值为5.4-5.6，加入去离子水定容至100ml，混合均匀，检验合格后分装，即得。

4.如权利要求1～3任一所述的戊二醛癸甲溴铵溶液的用途，其特征在于，所述戊二醛癸甲溴铵溶液可用于100％杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和枯草芽孢杆菌。

5.如权利要求4所述戊二醛癸甲溴铵溶液的用途，其特征在于，所述戊二醛癸甲溴铵溶液用于100％杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的最大水溶液稀释倍数为1:20000；所述戊二醛癸甲溴铵溶液用于100％杀灭枯草芽孢杆菌的最大水溶液稀释倍数为1:10000。

6.如权利要求1～3任一所述的戊二醛癸甲溴铵溶液的用途，其特征在于，所述戊二醛癸甲溴铵溶液可用于100％杀灭致病性蓝耳病病毒、猪2型圆环病毒、灭口蹄疫病毒和H5N1亚型禽流感病毒。

7.如权利要求6所述戊二醛癸甲溴铵溶液的用途，其特征在于，所述戊二醛癸甲溴铵溶液用于100％杀灭致病性蓝耳病病毒和猪2型圆环病毒的最大水溶液稀释倍数为1:10000；所述戊二醛癸甲溴铵溶液用于100％杀灭口蹄疫的最大水溶液稀释倍数为1:800。

8.如权利要求6所述戊二醛癸甲溴铵溶液的用途，其特征在于，所述戊二醛癸甲溴铵溶液在5min内100％杀灭H5N1亚型禽流感病毒的最大水溶液稀释倍数为1:1000；所述戊二醛癸甲溴铵溶液在10min内100％杀灭H5N1亚型禽流感病毒的最大水溶液稀释倍数为1:2000。

9.一种戊二醛癸甲溴铵溶液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

S1、取相应重量的乙基己基甘油加入50ml去离子水中，混合均匀，得混合物A；

S2、取相应重量的戊二醛和癸甲溴铵加入步骤S1所得混合物A中，混合均匀，得混合物B；

S3、调节步骤S2所得混合物B的pH值为5.4-5.6，加入去离子水定容至100ml，混合均匀，检验合格后分装，即得。