CN108283626B - 一种阻断药物释放的膜及其制备 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种阻断药物释放的膜的组成及其制备，该膜组份包含隔离聚合物、增塑剂和二甲硅油，还包括抗粘剂中的一种或两种。本发明与现有技术相比，具有如下技术效果：1.组分中不需添加中和电荷的表面活性剂。2.阻断药物释放能力更强。3.可降低工艺过程中因静电产生的工艺问题。

Description

一种阻断药物释放的膜及其制备

技术领域

本发明专利涉及一种阻断药物释放的膜及其制备，属于药物制剂技术领域。

背景技术

2009年在美国上市的

(硫酸吗啡和盐酸纳曲酮)缓释胶囊，它是一种疼痛治疗药物，适用于疼痛严重到需要每天、连续不断、长期阿片治疗且替代选择不充分的患者，因其独特的制剂结构设计被FDA授予具有防吗啡滥用的标签。该产品为吗啡缓释微丸，根据原研专利药物组合物(申请号CN200780030304.0)披露，其微丸结构由内到外依次为蔗糖丸芯内核、乙基纤维素的密封层、盐酸纳曲酮的载药层、Eudragit RS PO的纳曲酮释放阻断层、氯化钠的渗透压调节层、硫酸吗啡载药层、缓释层。

在正常服用时，纳曲酮释放阻断层保持完整，盐酸纳曲酮几乎不释放，仅通过释放胶囊中的硫酸吗啡起作用。当被压碎、咀嚼、研磨时，Eudragit RS PO的纳曲酮释放阻断层也会跟缓释层一起被破坏，盐酸纳曲酮跟硫酸吗啡一起快速释放，因硫酸吗啡为阿片受体激动剂，盐酸纳曲酮为阿片受体拮抗剂，盐酸纳曲酮会竞争性地结合阿片受体，从而，盐酸纳曲酮能阻止吗啡产生的一些欣快效果，促使患者对阿片类药物的依赖性减弱。2016年在美国上市的TROXYCA

(盐酸羟考酮和盐酸纳曲酮)缓释胶囊，根据原研专利包含阿片样激动剂和被隔离的拮抗剂的药物组合物(专利申请号201280007603.3)披露，其结构跟

类似，不同的是TROXYCA

少了氯化钠的渗透压调节层。

和TROXYCA

防滥用的核心层都是Eudragit RSPO的纳曲酮释放阻断层。以上两制剂的核心技术称为Deactacore技术，为美国国王制药公司开发，以在误用或滥用产品时降低过量阿片类似物质的效益以及药物成瘾性为目的。所述技术将被隔离的纳曲酮结合到缓释阿片类物质剂型的核心中，其仅在隔离聚合物基质被破坏时释放。

Deactacore技术的核心在于Eudragit RS PO的纳曲酮释放阻断层，Eudragit RSPO在水中不溶，但能溶胀，在包衣膜中形成孔道，孔道直径0.1-0.6微米。包衣膜内侧的药物通过这些孔道释放。在生理pH范围内(pH 1-8)，Eudragit RS PO的亲水性与pH无关，所以膜内侧的药物释放速率与pH无关。Eudragit RS PO结构中含有季胺盐基团，季胺盐基团促使Eudragit RS PO溶胀形成孔道。专利药物组合物(申请号CN200780030304.0)中强调了中和电荷的表面活性剂在纳曲酮释放阻断层中不可或缺的作用。该专利认为十二烷基硫酸钠为阴离子型表面活性剂，可与Eudragit RS PO上的带正电荷的季胺盐基团水合而作为电荷中和试剂来降低膜的溶胀，减少膜内侧盐酸纳曲酮的释放。

十二烷基硫酸钠在理论上确实有降低Eudragit RS PO溶胀的可能，减少膜内侧盐酸纳曲酮的释放。但是，十二烷基硫酸钠本身是水易溶性物料，也会成为膜的致孔剂，增加盐酸纳曲酮释放的风险。Eudragit RS PO因带有正电荷的季胺盐基团，且在包衣液中含量比较高，在流化床包衣过程中，会产生非常强烈的静电作用，导致包衣小丸粘连，包衣膜不完整，严重影响盐酸纳曲酮的释放。十二烷基硫酸钠本身也有一定的防静电作用，常常应用于微丸包衣，但是Eudragit RS PO季胺盐基团的正电荷比较强，十二烷基硫酸钠在工艺过程中防静电作用不是很显著。滑石粉通常作为微丸包衣的抗粘剂，可减弱静电产生的影响，它也可对纳曲酮的阻断层形成固体非渗透性障碍，但过多的滑石粉会影响阻断层膜的完整性，且滑石粉需较大的量才能对减弱静电产生的影响。

Deactacore技术已经很优秀，但是，综上所述，十二烷基硫酸钠和滑石粉在处方和工艺上仍有一些不足之处。为此，我们在阻断药物释放的膜中创新性地加入二甲硅油，显著提升膜的阻断性能和改善工艺过程中出现的强静电问题。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，对该技术进行一些改善和提升，提供了一种阻断药物释放的膜的组成及其制备，来增强膜的阻断性能及降低制备工艺的难度。

本专业领域人员所熟知，包衣液中膜成型材料含量较高时，尤其是膜成型材料中有基团带电荷，这里膜成型材料为隔离聚合物，工艺过程中形成的膜极易产生静电，导致微丸黏附、多个微丸黏结，导致包衣膜不完整、产量降低。通常缓解静电方法为，加入少量表面活性剂或大量抗粘剂，表面活性剂最常用的为十二烷基硫酸钠，抗粘剂最常用的为滑石粉。本专业领域人员所熟知，在包衣过程中，易产生强静电作用的膜成型材料，在其中加入少量的表面活性剂起到的缓解作用并不是很明显。另外，十二烷基硫酸钠水溶性较强，不可避免地会起到致孔剂的作用，加快药物的释放。大量的滑石粉能起到缓解静电的作用，但是滑石粉为不溶性物料，会破坏膜的密封性和完整性，加入过多的滑石粉会加快药物释放。

二甲硅油具有优异的疏水性、润滑性、消泡性和化学稳定性。在医药领域，通常用作滴丸成型的冷凝剂，片剂和胶囊的抛光剂，固体制剂中的润滑剂，乳剂中的消泡剂，速释、缓释或控释膜处方中的润滑剂。本文所述的膜为一种阻断药物释放的膜，阻断时间至少为96h，不同于通常的速释、缓释或控释膜。在本发明所述的膜中加入二甲硅油，利用二甲硅油的特性增加膜的疏水性能和提高阻断膜的完整性，该应用未经报道过。

本发明经过大量研究，意外发现，将表面活性剂(如十二烷基硫酸钠)替换成水不溶性和疏水性的二甲硅油，可以解决包衣膜完整性不好和产生静电作用的技术问题。二甲硅油一方面能增加膜的疏水性能，从而增强膜阻断药物释放的能力，可用较少的膜材料达到同样的阻断药物释放的效果。另外一方面，由于二甲硅油的润滑性，可降低膜制备过程中因静电产生的工艺问题，提高阻断膜的完整性，可提高产量和降低阻断药物失效的风险。

本发明的阻断药物释放的膜，包含隔离聚合物、增塑剂和二甲硅油，还包括抗粘剂。所述的抗粘剂为一种或多种。所述的抗粘剂为滑石粉和硬脂酸镁的一种或两种。本发明的阻断药物释放的膜，包含隔离聚合物、增塑剂和二甲硅油，还包括滑石粉和硬脂酸镁中的一种或两种。在结构上，该膜完全包裹被阻断释放的药物，被阻断释放的药物位于该膜的内层。所述的药物为纳曲酮或其药学上可接受的盐。

该膜在大于48小时的一段时间内阻止至少90％的被阻断药物在体外溶出条件下释放。其中一段时间为至少48小时，优选为其中一段时间为至少72小时，最优选为其中一段时间为至少97小时。该膜阻止至少90％的被阻断药物在体外溶出条件下释放，优选为该膜阻止至少95％的被阻断药物在体外溶出条件下释放，最优选为该膜阻止至少99％的被阻断药物在体外溶出条件下释放。

体外溶出条件均为药物制剂领域熟知的内容。该膜体外溶出条件为桨法，转速100rpm，介质温度37℃，介质体积为500ml。溶出介质可为0.1N HCl溶液、pH1.2溶液、pH4.5溶液、水、pH6.8溶液、pH7.5溶液，溶出时间96h。Eudragit RS PO的亲水性与pH无关，所以膜内侧的药物释放速率与pH无关。

在FDA中给出的溶出条件为桨法，于37℃和100rpm下，在500ml 0.1N HCl溶液中1小时，随后将微丸转移至500ml pH7.5溶液中96小时。该膜优选的溶出条件为桨法，于37℃和100rpm下，在500ml 0.1N HCl溶液中1小时，随后将微丸转移至500ml pH7.5溶液中96小时。

尤特奇(Eudragit)是合成药用辅料的商品名，它包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，在中国通称为丙烯酸树脂。其中季胺基甲基丙烯酸酯共聚物可分为季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型和季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型，季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型为Eudragit RL系列，季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型为Eudragit RS系列。Eudragit RS和Eudragit RL是水不溶性成膜材料，在水中可溶胀，是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯组成的阳离子聚合物。Eudragit RS中这三者的摩尔比是1:2:0.1。膜中隔离聚合物为季胺基甲基丙烯酸酯共聚物，季铵盐基团含量决定包衣在水中的溶胀性和渗透性。Eudragit RS中季铵盐基团含量较低，渗透性和溶胀性较小，溶胀孔道直径为0.1-0.6微米，其形成的包衣可有效阻滞药物释放。Eudragit RL中季铵盐基团含量较高，渗透性和溶胀性较大，溶胀孔道直径为1-5微米。隔离聚合物优选为季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型，最优选为Eudragit RS PO。

增塑剂可增强膜的柔韧性和强度，改善衣膜对底物的黏附状态，有助于喷雾液滴在待包覆界面铺展和相互结合，有利于完整薄膜的形成。膜的柔韧性和强度好可防止工艺过程中膜因脆性大产生裂纹。过量的增塑剂会增加膜的粘性，不利于膜的干燥，易产生粘连，影响膜的成型和完整性。膜中所用增塑剂为一种或多种，可为癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、三乙酸甘油酯。癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯为优良的水不溶性增塑剂，但邻苯二甲酸二乙酯有一定的毒性，长期食用会对人体的生殖能力、免疫系统、消化系统等造成损伤，柠檬酸三乙酯为水溶性增塑剂，膜中所述增塑剂优选为癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或两种，最优选为癸二酸二丁酯。增塑剂重量占其中隔离聚合物重量的9％-20％，优选为12％-17％，最优选为14％-15％。最佳为14.5％。

二甲硅油为无色澄清的油状液体，在水或乙醇中不溶，具有优异的疏水性、润滑性、消泡性和化学稳定性。二甲硅油的疏水性可增强阻断膜的疏水性，阻滞或减弱水渗入Eudragit RS PO溶胀产生的孔道。二甲硅油的水不溶性和稳定性能够保证阻断膜的完整性，跟水溶性中和电荷的表面活性剂相比，二甲硅油不溶于水，不会变成致孔剂。二甲硅油表面张力小，可有效消除包衣液中的气泡，防止阻断膜内形成气泡，降低阻断失效的风险。适量的二甲硅油能够起到很好的阻断效果，过量加入二甲硅油，二甲硅油反而会破坏膜的完整性，降低膜的阻断效果。膜中二甲硅油重量占其中隔离聚合物重量的0.1％-6.5％，优选为1％-6％，最优选为2％-5％。最佳为3.5％。

滑石粉主要成分为惰性无机盐，几乎不溶于稀酸和碱、有机溶剂和水。阻断膜中，滑石粉在工艺过程中的主要作用为抗粘和抗静电，滑石粉可作为固体非渗透性屏障阻断内部药物的释放。膜中滑石粉重量占其中隔离聚合物重量的20％-120％，优选为40％-90％，最优选为60％-70％。最佳为65％。

硬脂酸镁不溶于水和有机溶剂。阻断膜中，硬脂酸镁在工艺过程中的主要作用为抗粘和抗静电，硬脂酸镁可作为固体非渗透性屏障和强疏水剂阻断水分透过阻断膜。膜中硬脂酸镁重量占其中隔离聚合物重量的20％-120％，优选为40％-90％，最优选为60％-70％。最佳为65％。

滑石粉和硬脂酸镁可单独存在于阻断膜中，也可以以不同比例存在于阻断膜中。

本专业领域人员所熟知，阻断膜的厚度越高越有利于阻断效果，但是，阻断膜的厚度过高会造成工艺时间过长及产品成本增加。如何用最少的膜材料实现最佳的阻断效果也是本专利的研究对象。本专利在研究基础上发现，阻断膜的厚度范围为119-143微米、130-160微米或159-201微米时，能阻断盐酸纳曲酮在97h释放。阻断膜的厚度至少为119微米时，能阻断盐酸纳曲酮在97h释放。

制备本发明的阻断膜，将膜组分配成包衣液后，喷涂于待被阻断的药物核心上，然后干燥。制备本发明的阻断膜，将膜组分配成混悬型包衣液后，在流化床或包衣机设备上喷涂于待被阻断的药物核心上，然后干燥。

本发明的阻断膜，一方面由于二甲硅油能增加膜的疏水性能，从而增强膜阻断药物释放的能力，可用较少的膜材料达到同样的阻断药物释放的效果。另外一方面，由于二甲硅油的润滑性，可降低膜制备过程中因静电产生的工艺问题，提高阻断膜的完整性，可提高产量和降低阻断药物失效的风险。

因此，本发明与现有技术相比，具有如下技术效果：

1.组分中不需添加中和电荷的表面活性剂。

2.阻断药物释放能力更强。

3.可降低工艺过程中因静电产生的工艺问题。

具体实施方式

本发明通过具体的实施例来说明。应该正确理解的是：本发明的实施例是为了说明本发明而做出，而不是对本发明的限制，所以在本发明的方法前提下对本发明的简单改造也属于本发明的范围。显示于实施例中的制剂是药物微丸包衣领域中普通技术人员所熟知的方法制备的。

在实施例开始前，我们先制备供实施例使用的含药中间体。盐酸纳曲酮核心处方见表1，经密封的蔗糖丸芯层内百分比是层内除蔗糖丸芯外的辅料相对于乙基纤维素的重量百分比，纳曲酮核心层内百分比是层内除经密封的蔗糖丸芯外的辅料相对于盐酸纳曲酮的重量百分比。

表1.含药中间体(纳曲酮核心)的处方

制备方法：

1.将乙基纤维素和癸二酸二丁酯溶于95％(v/v)乙醇中，随后将滑石粉和硬脂酸镁分散在该溶液中。将该分散液在流化床中喷涂于蔗糖丸芯上，得经密封的蔗糖丸芯。

2.将Klucel LF和维生素C溶于80％(v/v)乙醇中，随后将盐酸纳曲酮和滑石粉分散在该溶液中。将该分散液在流化床中喷涂于1中经密封的蔗糖丸芯上，得纳曲酮核心。

实施例1-实施例3

实施例1-实施例3提供了3种不同增塑剂含量的阻断膜，处方见表2，纳曲酮丸粒剂层内百分比是层内除纳曲酮核心外的辅料相对于隔离聚合物Eudragit RS PO的重量百分比。

表2不同增塑剂含量的阻断膜处方

制备方法：将Eudragit RS PO、癸二酸二丁酯溶于95％乙醇，将硬脂酸镁、滑石粉分散在上述溶液中，最后再将二甲硅油分散在上述分散液中。将所配分散液在流化床中喷涂于纳曲酮核心上，经干燥后，得纳曲酮丸粒剂。

实施例4-实施例7

实施例4-实施例7提供了4种不同二甲硅油含量的阻断膜，处方见表3，纳曲酮丸粒剂层内百分比是层内除纳曲酮核心外的辅料相对于隔离聚合物Eudragit RS PO的重量百分比。

表3不同二甲硅油含量的阻断膜处方

制备方法：将Eudragit RS PO、癸二酸二丁酯溶于95％乙醇，将硬脂酸镁、滑石粉分散在上述溶液中，最后再将二甲硅油分散在上述分散液中。将所配分散液在流化床中喷涂于纳曲酮核心上，经干燥后，得纳曲酮丸粒剂。

实施例8-实施例10

实施例8-实施例10提供了3种不同滑石粉和硬脂酸镁含量的阻断膜，处方见表4，纳曲酮丸粒剂层内百分比是层内除纳曲酮核心外的辅料相对于隔离聚合物Eudragit RSPO的重量百分比。

表4不同滑石粉和硬脂酸镁含量的阻断膜处方

制备方法：将Eudragit RS PO、癸二酸二丁酯溶于95％乙醇，将硬脂酸镁、滑石粉分散在上述溶液中，最后再将二甲硅油分散在上述分散液中。将所配分散液在流化床中喷涂于纳曲酮核心上，经干燥后，得纳曲酮丸粒剂。

实施例11-实施例12

实施例11-实施例12提供了滑石粉或硬脂酸镁单一存在的阻断膜，处方见表5，纳曲酮丸粒剂层内百分比是层内除纳曲酮核心外的辅料相对于隔离聚合物Eudragit RS PO的重量百分比。

表5滑石粉或硬脂酸镁单一存在的阻断膜处方

制备方法：将Eudragit RS PO、癸二酸二丁酯溶于95％乙醇，将硬脂酸镁或滑石粉分散在上述溶液中，最后再将二甲硅油分散在上述分散液中。将所配分散液在流化床中喷涂于纳曲酮核心上，经干燥后，得纳曲酮丸粒剂。

实施例13-实施例15

实施例13-实施例15提供了3种含不同增塑剂的阻断膜，处方见表6，纳曲酮丸粒剂层内百分比是层内除纳曲酮核心外的辅料相对于隔离聚合物Eudragit RS PO的重量百分比。

表6含不同增塑剂的阻断膜处方

制备方法：将Eudragit RS PO、增塑剂溶于95％乙醇，将硬脂酸镁、滑石粉分散在上述溶液中，最后再将二甲硅油分散在上述分散液中。将所配分散液在流化床中喷涂于纳曲酮核心上，经干燥后，得纳曲酮丸粒剂。

实施例16-实施例19

实施例16-实施例19提供了含二甲硅油或十二烷基硫酸钠的阻断膜，处方见表7，纳曲酮丸粒剂层内百分比是层内除纳曲酮核心外的辅料相对于隔离聚合物Eudragit RSPO的重量百分比。

实施例18和实施例19提供了含二甲硅油或十二烷基硫酸钠的阻断膜，处方见表7，在实施例16和实施例17的处方基础上，将阻断膜的处方量降低30％。纳曲酮丸粒剂层内百分比是层内除纳曲酮核心外的辅料相对于隔离聚合物Eudragit RS PO的重量百分比。

表7含二甲硅油或十二烷基硫酸钠的阻断膜处方

制备方法：将Eudragit RS PO、癸二酸二丁酯溶于95％乙醇，将硬脂酸镁和滑石粉分散在上述溶液中，最后再将二甲硅油或十二烷基硫酸钠分散在上述各自的分散液中。将所配分散液在流化床中喷涂于纳曲酮核心上，经干燥后，得纳曲酮丸粒剂。将实施例16和实施例17所得纳曲酮丸粒剂过16目筛(1.25mm)，收集过筛后微丸和未过筛的不合格微丸。

实施例16、实施例18、实施例20、实施例21和实施例22

实施例16、实施例18、实施例20、实施例21和实施例22提供了不同厚度的阻断膜，处方见表8，纳曲酮丸粒剂层内百分比是层内除纳曲酮核心外的辅料相对于隔离聚合物Eudragit RS PO的重量百分比。

实施例16、实施例18、实施例20、实施例21和实施例22的阻断膜内各辅料比例相同，不同的是包衣所用阻断膜包衣液量不一样，处方见表8，实施例22、实施例20、实施例21和实施例18阻断膜的包衣液用量分别是实施例16阻断膜包衣液用量的125％、90％、80％、70％。纳曲酮丸粒剂层内百分比是层内除纳曲酮核心外的辅料相对于隔离聚合物EudragitRS PO的重量百分比。

表8不同阻断膜厚度的阻断膜处方

制备方法：将Eudragit RS PO、癸二酸二丁酯溶于95％乙醇，将硬脂酸镁和滑石粉分散在上述溶液中，最后再将二甲硅油分散在上述各自的分散液中。将所配分散液在流化床中喷涂于纳曲酮核心上，经干燥后，得纳曲酮丸粒剂。

实施例23：体外溶出测定

溶出方法：桨法，于37℃和100rpm下，在500ml 0.1N HCl溶液中1小时，随后将微丸转移至500ml pH7.5溶液中96小时。每个样品做6锅溶出，计算6个样品溶出的平均值。

实施例1-实施例3中癸二酸二丁酯在用量9-20％范围内，97小时内没有检测到盐酸纳曲酮溶出，详细结果见表9。

表9实施例1-实施例3的溶出结果

实施例4-实施例6中二甲硅油在用量0.1-6.5％范围内，97小时内没有检测到盐酸纳曲酮溶出，实施例7中二甲硅油用量为10％，盐酸纳曲酮在97小时溶出0.8％，过量的二甲硅油会破坏阻断膜的完整性，导致阻断效果降低，详细结果见表10。

表10实施例4-实施例7的溶出结果

实施例8-实施例10中硬脂酸镁、滑石粉在用量20-120％范围内，97小时内没有检测到盐酸纳曲酮溶出，详细结果见表11。

表11实施例8-实施例10的溶出结果

实施例11-实施例12中滑石粉或硬脂酸镁单一存在的阻断膜，能够阻断盐酸纳曲酮在97小时内溶出，详细结果见表12。

表12实施例11-实施例12的溶出结果

实施例13-实施例14中含癸二酸二丁酯或邻苯二甲酸二乙酯的膜，在97小时内没有检测到盐酸纳曲酮溶出。实施例15中含柠檬酸三乙酯的膜，在97小时内有检测到小于1％的盐酸纳曲酮溶出。水不溶性的增塑剂对药物的阻滞能力更强，详细结果见表13。

表13实施例13-实施例15的溶出结果

实施例16和实施例17中含二甲硅油或十二烷基硫酸钠的膜，在97小时内均未检测到盐酸纳曲酮溶出，详细结果见表14。实施例16中未过16目筛的大微丸低于2％，实施例17中未过16目筛的大微丸在6％左右，未过16目筛的大微丸多为连体微丸，能反应工艺过程中静电产生的负面影响。实施例16的大微丸少于实施例17的大微丸，说明二甲硅油比十二烷基硫酸钠更利于减少工艺过程中产生产生二连体、多连体微丸，有利于工艺顺利进行，详细结果见表15。

实施例18中的微丸，在97小时内检测到1％的盐酸纳曲酮溶出；实施例19中的微丸，在97小时内检测到7％的盐酸纳曲酮溶出，实施例18和实施例19通过减少阻断膜的厚度，让被阻断药物释放出来，通过释放程度来体现膜的阻滞能力，实施例18中药物的释放百分比小于实施例19中药物的释放百分比，说明含二甲硅油的阻断膜阻滞释放的能力强于含十二烷基硫酸钠的阻断膜。

表14实施例16-实施例19的溶出结果

表15实施例16-实施例17的微丸筛分结果

实施例16、实施例18、实施例20、实施例21和实施例22为含不同厚度的阻断膜，实施例16、实施例20和实施例22在97小时内均未检测到盐酸纳曲酮溶出，实施例21在97h小时内检测到盐酸纳曲酮溶出0.14％，实施例18在97h小时内检测到盐酸纳曲酮溶出1.1％，详细结果见表16。实施例16、实施例18、

实施例20、实施例21和实施例22实测阻断膜厚度见表17，实施例20、实施例21阻断膜的厚度范围有交集，结合溶出结果来看，阻断膜厚度至少为119微米才能保证阻断膜的最佳阻断效果。

表16实施例16、实施例18、实施例20、实施例21和实施例22的溶出结果

表17实施例16、实施例18、实施例20、实施例21和实施例22的阻断膜厚度

Claims (6)

1.一种组合物在制备阻断药物释放的膜中的应用，阻断时间至少为96h，其特征在于，

所述的组成膜的组合物包含隔离聚合物、增塑剂和二甲硅油，还包括抗粘剂；

所述的抗粘剂为滑石粉和硬脂酸镁的一种或两种；

所述的膜完全包裹被阻断释放的药物，被阻断释放的药物位于该膜的内层；

所述的药物为纳曲酮或其药学上可接受的盐；

所述的隔离聚合物为Eudragit RS PO；所述的增塑剂为癸二酸二丁酯和邻苯二甲酸二乙酯中的一种或两种；

所述的增塑剂重量占其中隔离聚合物重量的9%-20%，所述的二甲硅油重量占其中隔离聚合物重量的0.1%-6.5%，所述的滑石粉重量占其中隔离聚合物重量的20%-120%，所述的硬脂酸镁重量占其中隔离聚合物重量的20%-120%；

所述阻断膜的厚度范围为119-143微米，或为130-160微米，或为159-201微米。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的增塑剂重量占其中隔离聚合物重量的12%-17%，所述的二甲硅油重量占其中隔离聚合物重量的1%-6%，所述的滑石粉重量占其中隔离聚合物重量的40%-90%，所述的硬脂酸镁重量占其中隔离聚合物重量的40%-90%。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的增塑剂重量占其中隔离聚合物重量的14%-15%，所述的二甲硅油重量占其中隔离聚合物重量的2%-5%，所述的滑石粉重量占其中隔离聚合物重量的60%-70%，所述的硬脂酸镁重量占其中隔离聚合物重量的60%-70%。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的增塑剂重量占其中隔离聚合物重量的14.5%，所述的二甲硅油重量占其中隔离聚合物重量的3.5%，所述的滑石粉重量占其中隔离聚合物重量的65%，所述的硬脂酸镁重量占其中隔离聚合物重量的65%。

5.制备如权利要求1-4任意一项权利要求所述的膜的方法，其特征在于，包括如下步骤：将膜组分配成包衣液，喷涂于待被阻断的药物核心上，然后干燥。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的膜的制备方法，为将膜组分配成混悬型包衣液，在流化床或包衣机设备上喷涂于待被阻断的药物核心上，然后干燥。