CN107982257A - 一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂及其制备方法，该注射剂的活性成分包括右旋美托咪啶、氟哌利多和阿托品，本发明犬用复方右旋美托咪啶注射剂综合各药的优点，减少了各药单用时出现的副作用，麻醉诱导迅速、维持时间适宜、苏醒快。麻醉过程、苏醒过程平稳，适用于犬的保定及诱导麻醉。本发明注射液为静脉用药，对各项生理参数影响轻微，满足生产实践中的麻醉需要，并且右旋美托咪啶对神经、心血管、大脑等各脏器系统具有一定的保护作用。

Description

一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂及其制备方法，该犬用复方右旋美托咪啶注射剂适用于犬的保定、诱导麻醉。
背景技术
兽医临床麻醉的目的是为保证人和动物的安全，消除动物的疼痛及恐慌，便于疾病的诊断和治疗。随着宠物行业的发展，麻醉药物对动物各脏器组织的影响已引起越来越多的关注。麻醉药用后对动物机体的影响及用时的安全性已成为兽医临床研究发展的主流。
目前，呼吸麻醉已占主流，面罩麻醉固然好但会增加宠物主人和医院的一些成本。呼吸麻醉药较普通麻醉药价格高，面罩麻醉在使用时会造成一部分呼吸麻醉药的流逝，增加了药的使用量，加重了宠物主人的经济负担，流逝出来的麻醉药，动物医院需要特殊的仪器设备进行处理，增加了宠物医院的成本。插管麻醉可很好的节约呼吸麻醉用药且效果确实。目前犬用诱导麻醉制剂主要是异丙酚。异丙酚临床作用特点是起效迅速，作用时间短，苏醒迅速而完全，但在诱导时会出现低血压和呼吸暂停的情况。
鉴于此现状，急需研制出一种对机体循环系统影响小，副作用低，诱导平稳快速、维持时间适宜、苏醒较快，安全有效的犬用静脉麻醉剂。
发明内容
目前常用的复合麻醉药在使用时会对动物机体某些脏器产生一定的影响，尤其是对神经系统的影响。本发明基于右旋美托咪啶独特的药理作用，克服现有兽用复合麻醉药在使用时对动物各脏器系统造成的影响。本发明的目的就是将右旋美托咪啶、氟哌利多和阿托品三种药物进行科学合理的配伍，通过各药物之间协同作用，克服现有麻醉药的不足。
本发明的目的是通过以下方式实现的：
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂，该注射剂的活性成分为：右旋美托咪啶、氟哌利多和阿托品。
所述的犬用右旋美托咪啶注射剂中每100ml注射剂的原料配方具体为：右旋美托咪啶25～35mg，氟哌利多100～200mg、阿托品10～16mg，0.9wt％生理盐水补至100ml。
进一步的，每100ml注射剂的原料配方具体为：右旋美托咪啶25～30mg，氟哌利多100～150mg、阿托品10～13mg，0.9wt％生理盐水补至100ml。
优选的，每100ml注射剂的原料配方具体为：右旋美托咪啶30mg，氟哌利多150mg、阿托品13mg，0.9wt％生理盐水补至100ml。
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂的制备方法，包括以下步骤：将右旋美托咪啶、氟哌利多和阿托品依次溶于0.9wt％生理盐水中，再用0.9wt％生理盐水定容至100ml，过滤，分装，灭菌制得。
进一步的，犬用复方右旋美托咪啶注射剂的制备方法，包括以下步骤：将右旋美托咪啶、氟哌利多、阿托品依次溶于0.9wt％的生理盐水中，并再用0.9wt％的生理盐水定容至100ml，制成每100ml注射剂含右旋美托咪啶30mg、氟哌利多150mg、阿托品13mg的注射液，过滤灭菌制得。
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂的应用，所述注射剂为上文中的注射剂，其用于制备犬用镇静、镇痛、肌松、催眠、抗惊厥及麻醉药物。
本发明涉及的右旋美托咪啶是一种对α2-肾上腺素能受体激动剂具有高度的选择性，分布迅速，以肝脏代谢为主，经尿和粪便排出。通过作用于蓝斑核α2受体产生镇静、催眠和抗焦虑的临床麻醉效果。镇静作用不同于作用在GABA系统的镇静药，它是通过内源性促睡眠通路发挥的催眠作用，镇静时的血流与自然睡眠状态下的血流信号相似。镇痛作用的机制是：①作用于脊髓背角的初级传入神经末梢的突触前膜受体，抑制神经递质的释放；②抑制脊髓广动力型神经元(Wide-dynamic range neuron，WOR)，较少P物质和其他伤害性感受神经递质的释放；③作用于脊髓背角传入神经末梢的突触后膜受体，抑制二级传入神经元的兴奋。右旋美托咪啶除了具有理想的镇静、镇痛和抗焦虑作用外，经长期的研究发现右旋美托咪啶还具有抑制交感活性、降低氧耗、抑制肌颤、可减轻诱导插管过程中的循环波动、减少术后拔管期的应激反应、术中易唤醒、减少其他麻醉药的使用、稳定心血管功能和保护神经等作用。并且还具有一定的抗炎效果，有助于动物创伤的恢复。氟哌利多是丁酰苯化合物，具有强效安定、镇静和镇吐作用，在麻醉中还有类似奎尼丁样的抗心律失常作用。阿托品是一种能提高心率，减少麻醉用药后唾液分泌的一种药物，能很好地保护麻醉中的动物。使用小剂量的阿托品可以降低再灌注时引起的心律失常和低血压等情况。
本发明的有益效果：
三种药单用时，其药理作用均有不足之处，右旋美托咪啶具有镇静、催眠和抗焦虑及镇痛作用，单用时可使心率减慢对呼吸有轻微影响；氟哌利多具有强效安定、镇静、镇吐及抗心律失常作用，单用时不能达到很好的插管效果。阿托品具有提高心率和抑制流涎的作用，单独使用时不能起到麻醉的效果。右旋美托咪啶、氟哌利多和阿托品单独使用时均不能作为麻醉剂使用。本发明利用三种药物结合时的协同和互补等作用，进行复合麻醉剂的研究，充分利用各种药物的优点，混合使用使其充分发挥作用，达到良好的镇痛、镇静、肌松等效果，降低对机体的影响，提高麻醉时的安全性。本发明在预试验中发现，三药联用与右旋美托咪啶+氟哌利多、右旋美托咪啶+阿托品比较，具有显著性差异，麻醉效果及对动物的生理影响显著优于这两者。特别是本发明通过一定比例的组合，能够达到优异的协同增效作用及对犬最低的副作用。
附图说明
图1给药后对犬各项生理参数的变化趋势；
图2麻醉后犬的镇痛、镇静、肌松评分。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步说明本发明，但实施的具体细节仅用于解释说明本发明，不应理解为对本发明技术方案的限定。
实施例1
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂，原料配方为：右旋美托咪啶25mg，氟哌利多100mg，阿托品10mg，0.9％生理盐水定容至100ml。
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂制备方法，包括以下步骤：将右旋美托咪啶、氟哌利多、阿托品依次溶于0.9％生理盐水，再加0.9％生理盐水定容至100ml，过滤，灌封于安瓿瓶，灭菌制得。
实施例2
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂，原料配方为：右旋美托咪啶30mg，氟哌利多100mg，阿托品13mg，0.9％生理盐水定容至100ml。
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂制备方法，包括以下步骤：将右旋美托咪啶、氟哌利多、阿托品依次溶于适量0.9％生理盐水，再加0.9％生理盐水定容至100ml，过滤，灌封于安瓿瓶，灭菌制得。
实施例3
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂，原料配方为：右旋美托咪啶35mg，氟哌利多150mg，阿托品15mg，0.9％生理盐水定容至100ml。
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂制备方法，包括以下步骤：将右旋美托咪啶、氟哌利多、阿托品依次溶于适量0.9％生理盐水，再加0.9％生理盐水定容至100ml，过滤，灌封于安瓿瓶，灭菌制得。
实施例4
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂，原料配方为：右旋美托咪啶30mg，氟哌利多150mg，阿托品13mg，0.9％生理盐水定容至100ml。
一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂制备方法，包括以下步骤：将右旋美托咪啶、氟哌利多、阿托品依次溶于适量0.9％生理盐水，再加0.9％生理盐水定容至100ml，过滤，灌封于安瓿瓶，灭菌制得。
实施例5
对犬的麻醉效果试验
试验犬在进行麻醉试验前禁食12h，给予自由饮水。将实施例4制得的注射液通过静脉注射给药(剂量为0.1ml/kg)应用于犬，观察麻醉后的诱导时间、维持时间、苏醒时间(表1)，各项生理参数的变化(表2，图一)及麻醉效果评分(表3，图2)
观察注射麻醉药前0min，给药后5min、10min、15min、20min、25min、30min以下各项指标并求平均值。
犬临床麻醉效果监测
(1)麻醉后镇静效果的监测：通过观察对光反射、声音的反射情况判断镇静效果。判断标准为：呼唤、敲打保定台面，观察犬的反应。对声音刺激无反应计10分；表现耳动计8分；表示耳动、睁眼计6分；表示耳动、睁眼、肢体瞬间抽动计4分；表现抬头挣扎计2分；表现挣扎站立计0分。
(2)麻醉后镇痛效果的监测：针刺各部皮肤、钳夹口、唇、耳、爪、鼻、尾5部位判定镇痛效果。判断标准：痛觉消失判为3分，痛觉迟钝判为2分，痛觉明显判为1分，痛觉反应接近用药前判为0分。
(3)麻醉后肌松效果的监测：观察腹壁、咬肌、尾部情况判断肌松反应。判断标准：提捏腹壁肌肉无收缩，牵舌、左右摆动上、下颌、尾无阻力判为3分；提捏腹壁肌肉收缩轻微，牵拉舌、上下颌、尾略有阻力判为2分；提捏腹壁肌收缩明显，牵拉舌、上下颌、尾阻力明显判为1分；触压腹壁侧收缩成条状，舌回缩，开口不能，自由摆尾各判为0分，麻醉时期监测结果如表下1：
表1 麻醉时期监测
麻醉后犬各项生理指标参数变化趋势如下表2：
表2 麻醉后犬各项生理指标参数变化趋势
麻醉后犬的镇痛、镇静、肌松评分如下表3：
表3 麻醉后犬的镇痛、镇静、肌松评分
可见：本发明利用三种药物结合时的协同和互补等作用，进行复合麻醉剂的研究，充分利用各种药物的优点，混合使用使其充分发挥作用，达到良好的镇痛、镇静、肌松等效果，降低对机体的影响，提高麻醉时的安全性。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (6)

1.一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂，其特征在于：该注射剂的活性成分包括右旋美托咪啶、氟哌利多和阿托品。
2.根据权利要求1所述的犬用复方右旋美托咪啶注射剂，其特征在于：每100mL注射剂含有25～35mg的右旋美托咪啶，100～200mg的氟哌利多和10～16mg阿托品。
3.根据权利要求1所述的犬用复方右旋美托咪啶注射剂，其特征在于：每100mL注射剂的含有右旋美托咪啶25～35mg，氟哌利多100～200mg，阿托品10～16mg，0.9％生理盐水补至100mL。
4.根据权利要求3所述的犬用复方右旋美托咪啶注射剂，其特征在于：每100mL注射剂包括：右旋美托咪啶30mg，氟哌利多150mg、阿托品13mg，0.9％生理盐水补至100mL。
5.一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：
将右旋美托咪啶、氟哌利多和阿托品依次溶于0.9％的生理盐水中，再用0.9％的生理盐水定容至100mL，过滤，分装，灭菌制得本发明的犬用复方右旋美托咪啶注射剂。
6.一种犬用复方右旋美托咪啶注射剂的应用，其特征在于：所述注射剂为权利要求1-4中的注射剂，其用于制备犬用镇静、镇痛、肌松、催眠、抗惊厥及麻醉药物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN109793709A (zh) * 2019-02-22 2019-05-24 青岛农业大学 一种斑海豹用复方注射剂及其制备方法

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