CN107847637B - 吸收性抗微生物伤口敷料 - Google Patents

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Abstract

本发明提供制备吸收性抗微生物伤口敷料的方法，其包括以下步骤：(a)通过将抗微生物剂和一种或多种聚合物在包含非水溶剂的溶剂体系中混合来制备抗微生物涂料组合物，(b)使步骤(a)的抗微生物涂料组合物与包含吸收性纤维或吸收性颗粒的伤口敷料基材接触，和(c)干燥步骤(b)的产物。本发明还提供了吸收性抗微生物伤口敷料，包括通过这些方法制备的那些，以及抗微生物涂料组合物和生产抗微生物涂料组合物的方法。

Description

吸收性抗微生物伤口敷料
背景技术
伤口敷料已经使用了数个世纪来促进愈合，保护受损的组织免受污垢和异物的污染，并防止感染。研究表明，潮湿的环境有助于促进伤口愈合。这促使吸收并保持渗出物的吸收性伤口敷料的发展。为了进一步防止感染并加速伤口的愈合，期望在这种吸收性伤口敷料中包含抗微生物剂。以这样的方式这样做也是可取的，即抗微生物剂均匀地分布在敷料基材内。也期望抗微生物剂随着时间的流逝而稳定化以免降解。
发明内容
本发明部分地来源于这样的认识，即某些抗微生物剂(例如银基抗微生物剂)仅可溶于高度水溶液中，而可用于生产吸收性伤口敷料的聚合物与高度水溶液不相容，因为它们在水存在下凝胶化。因此，将仅可溶于高度水溶液的抗微生物剂施加于与高度水溶液不相容的吸收性伤口敷料，提出了迄今为止限制了吸收性抗微生物伤口敷料发展的真正挑战。
本发明通过将抗微生物剂在包含非水溶剂和一种或多种聚合物的溶剂体系中混合解决了这些和其他问题。尽管不希望受到理论的束缚，但认为所述非水溶剂避免或减少了在施加抗微生物剂期间发生的吸收量，而所述一种或多种聚合物被认为有助于分散抗微生物剂并避免它们沉降。因此，一方面，本发明提供制备吸收性抗微生物伤口敷料的方法，其包括以下步骤：(a)通过将抗微生物剂和一种或多种聚合物在包含非水溶剂的溶剂体系中混合来制备抗微生物涂料组合物，(b)使步骤(a)的抗微生物涂料组合物与包含吸收性纤维或吸收性颗粒的伤口敷料基材接触，和(c)干燥步骤(b)的产物。本发明还提供了吸收性抗微生物伤口敷料，包括通过这些方法制备的那些，以及抗微生物涂料组合物和生产抗微生物涂料组合物的方法。
如下所述，在一些实施方案中，伤口敷料基材上的抗微生物涂层中的所述一种或多种聚合物调节抗微生物剂从所得伤口敷料释放的速率。因此，在一些实施方案中，抗微生物剂从伤口敷料释放的速率可以通过改变与所述抗微生物剂混合的所述一种或多种聚合物的量和/或通过使用不同的聚合物、不同分子量的聚合物或不同的聚合物组合来精细调节。尽管本发明的方法特别适用于仅可溶于高度水溶液的抗微生物剂(例如银基抗微生物剂)，但控制抗微生物剂释放速率的能力意味着所述方法也可用于可溶于非水溶剂(如PHMB)的抗微生物剂。本发明的另一个优点是，在一些实施方案中，根据本文所述的方法制备的伤口敷料，特别是涉及银基抗微生物剂的伤口敷料，与现有的抗微生物伤口敷料相比已经显示出随着时间经历更少的变色。本发明的另一个优点是本文所述的抗微生物涂料组合物还用于亲水化它们所施加的伤口敷料基材，从而不需要单独的亲水化步骤。
附图说明
图1描绘了根据本发明的一些实施方案，改变HPC浓度对随时间从伤口敷料释放的银量的效果。
图2描绘了根据本发明的一些实施方案，用于提供抗微生物(AM)伤口敷料的方法中的步骤。
图3描绘了根据本发明的一些实施方案，可用于制备伤口敷料的超吸收性颗粒(SAP)的粒度分布(以μm为单位的值)。
图4描绘了根据本发明一些实施方案，伤口敷料基材随着时间的变色。
图5A是根据本发明的方法，涂覆有包括硫酸银和羟丙基纤维素(HPC)(原型7)的银涂层的聚乙烯醇纤维的扫描电子显微照片(LSEI检测器，放大1000倍，30Pa压力)。在这个照片中，银颗粒被HPC包裹在银涂层中，并且清楚地看到银涂层涂覆纤维，最显著的是在纤维相互交叉的交界处。
图5B是根据本发明的方法，涂覆有包括硫酸银和羟丙基纤维素(HPC)(原型8)的银涂层的聚乙烯醇纤维的扫描电子显微照片(BEC检测器，放大1000倍，27Pa压力)。照片显示了纤维的横截面图，其中看到银颗粒呈白色。可以看出，纤维内不存在银颗粒。
图6A是根据本发明一个实施方案的简单伤口敷料的横截面。
图6B是根据本发明一个实施方案的岛状敷料型伤口敷料的横截面。
图7A是根据本发明一个实施方案的边界敷料型伤口敷料的横截面。
图7B是根据本发明一个实施方案的伤口敷料的横截面。
具体实施方式
通常，本发明提供制备吸收性抗微生物伤口敷料的方法，用于这些方法中的抗微生物涂料组合物以及由这些方法生产的吸收性抗微生物伤口敷料。
I.制备吸收性抗微生物伤口敷料的方法
一方面，本发明提供制备吸收性抗微生物伤口敷料的方法，其包括以下步骤：(a)通过将抗微生物剂和一种或多种聚合物在包含非水溶剂的溶剂体系中混合来制备抗微生物涂料组合物，(b)使步骤(a)的抗微生物涂料组合物与包含吸收性纤维或吸收性颗粒的伤口敷料基材接触，和(c)干燥步骤(b)的产物。
在一些实施方案中，接触步骤(b)使用狭缝模头式涂覆(slot die coating)、轧涂(foulard coating)或吻涂进行。在一些实施方案中，接触步骤(b)使用狭缝模头式涂覆进行。在一些实施方案中，接触步骤(b)使用轧涂进行。在一些实施方案中，接触步骤(b)使用吻涂进行。
在一些实施方案中，干燥步骤(c)通过使伤口敷料基材通过热空气对流烘箱或在热板上通过进行。在一些实施方案中，干燥步骤(c)通过使伤口敷料基材通过热空气对流烘箱进行。在一些实施方案中，干燥步骤(c)通过使伤口敷料基材在热板上通过进行。
在一些实施方案中，所述方法还包括在步骤(c)中干燥之后使伤口敷料基材经历环氧乙烷灭菌的步骤。在一些实施方案中，根据标准方法ISO 11135-1、ISO/TS 11135-2:2008或ISO 11135:2014进行环氧乙烷灭菌。
合适的伤口敷料(包括合适的基材和吸收性纤维或吸收性颗粒)以及合适的抗微生物剂、聚合物和非水溶剂包括以下所述的那些。
A.伤口敷料
基材
伤口敷料基材可以包含吸收性纤维、吸收性颗粒或其组合。在本发明的一些实施方案中，伤口敷料基材具有由EN 13726-1:2002(“自由溶胀吸收能力”)测量的为自身重量的至少1倍的自由溶胀吸收能力，对应于伤口敷料基材的最大吸收能力。例如，在一些实施方案中，伤口敷料基材具有由EN 13726-1:2002测量的为自身重量的至少3倍的自由溶胀吸收能力，对应于伤口敷料基材的最大吸收能力。例如，在一些实施方案中，伤口敷料基材具有由EN 13726-1:2002测量的为自身重量的至少5倍的自由溶胀吸收能力，对应于伤口敷料基材的最大吸收能力。例如，在一些实施方案中，伤口敷料基材具有由EN 13726-1:2002测量的为自身重量的至少10倍的自由溶胀吸收能力，对应于伤口敷料基材的最大吸收能力。例如，在一些实施方案中，伤口敷料基材具有由EN 13726-1:2002测量的为自身重量的至少15倍的自由溶胀吸收能力，对应于伤口敷料基材的最大吸收能力。例如，在一些实施方案中，伤口敷料基材具有由EN 13726-1:2002测量的为自身重量的至少20倍的自由溶胀吸收能力，对应于伤口敷料基材的最大吸收能力。例如，在一些实施方案中，伤口敷料基材具有由EN 13726-1:2002测量的为自身重量的至少25倍的自由溶胀吸收能力，对应于伤口敷料基材的最大吸收能力。在一些实施方案中，所述基材包含吸收性纤维。在一些实施方案中，所述吸收性纤维是无纺材料的形式。在一些实施方案中，所述基材包含吸收性颗粒。在一些实施方案中，所述吸收剂颗粒分散在泡沫(例如但不限于聚氨酯泡沫)内。在一些实施方案中，所述基材还包含非吸收性纤维。在一些实施方案中，所述吸收性纤维和/或吸收性颗粒通过与非吸收性纤维一起喷射、针刺或梳理而气流成网(airlaid)。
在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含聚合物。没有限制，合适的聚合物包括聚乙烯醇、多糖、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸，和包含两种或更多种选自乙烯醇、丙烯酸和甲基丙烯酸的单体的共聚物。一般而言，应该理解的是，在此对聚合物或单体的任何提及也包括这些聚合物或单体的盐。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含聚乙烯醇。在一些实施方案中，所述基材包含含有聚乙烯醇的吸收性纤维。例如，在一些实施方案中，所述吸收性纤维可以包含多个包含聚乙烯醇的纤维，例如在US2013/0323195和/或US2013/0274415中公开的多个纤维，这些文献通过引用并入本文。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含聚丙烯酸。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含聚甲基丙烯酸。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含含有两种或更多种选自乙烯醇、丙烯酸和甲基丙烯酸的单体的共聚物。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含多糖。在一些实施方案中，所述多糖选自由纤维素聚合物、藻酸盐、藻酸、支链淀粉、直链淀粉、β-葡聚糖、角叉菜胶、壳聚糖(chitosans)、结冷胶、明胶、果胶酸、果胶和黄原胶组成的组。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含纤维素聚合物。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含羧甲基纤维素。在一些实施方案中，所述吸收性颗粒是超吸收性颗粒。如本文所用，术语“超吸收性颗粒”是指能够在蒸馏水中吸收其自身重量的至少10倍的颗粒。在一些实施方案中，所述超吸收性颗粒包含聚-N-乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基甲苯磺酸酯、聚丙烯酸磺乙基酯、聚丙烯酸-2-羟乙基酯、聚乙烯基甲基噁唑烷酮、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸，或者多糖、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺或聚甲基丙烯酸的共聚物或三聚物。在一些实施方案中，所述超吸收性颗粒包含聚丙烯酸。
在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含经交联的聚合物。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒包含交联的聚乙烯醇。在一些实施方案中，所述基材包含含有交联的聚乙烯醇的吸收性纤维。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒通过热或化学处理进行交联。在一些实施方案中，所述吸收性纤维或吸收性颗粒通过热进行交联。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材可以包含交联的吸收性纤维，其中所述交联的吸收性纤维在吸收液体时能够形成溶胀的内聚凝胶。由此，所述伤口敷料基材可以从伤口连贯地去除。在一些实施方案中，根据“自由溶胀吸收能力法”(EN 13726-1)，已经吸收最大量0.9重量％的盐水溶液的润湿状态的伤口敷料基材具有至少0.2N/2cm的拉伸强度，如根据EN 29073-3:1992(应用于20mm宽的测试件上)所测量的。例如，在一些实施方案中，处于润湿状态的伤口敷料基材具有至少0.4N/2cm，例如至少0.6N/2cm或至少0.8N/2cm或至少1.0N/2cm的拉伸强度，如根据EN 29073-3:1992所测量的。在一些实施方案中，处于润湿状态的伤口敷料基材具有至少2N/2cm，例如至少至少2.5N/2cm的拉伸强度，如根据EN29073-3:1992所测量的。在一些实施方案中，处于润湿状态的伤口敷料基材具有至少3N/2cm,例如至少3.5N/2cm的拉伸强度。在一些实施方案中，处于润湿状态的伤口敷料基材具有至少4N/2cm，例如至少4.5N/2cm，例如至少5N/2cm或至少6N/2cm，或者至少7N/2cm或至少8N/2cm或至少9N/2cm的拉伸强度，如根据EN 29073-3:1992所测量。在一些实施方案中，处于润湿状态的伤口敷料基材具有至少10N/2cm，例如至少15N/2cm，例如至少20N/2cm或至少25N/2cm的拉伸强度，如根据EN 29073-3:1992所测量的。在一些实施方案中，处于润湿状态的伤口敷料基材具有0.2-15N/2cm的拉伸强度，如根据EN 29073-3:1992所测量的。在一些实施方案中，处于润湿状态的伤口敷料基材具有0.2-10N/2cm的拉伸强度，如根据EN29073-3:1992所测量的。在一些实施方案中，处于润湿状态的伤口敷料基材具有0.2-5N/2cm的拉伸强度，如根据EN 29073-3:1992所测量的。在一些实施方案中，处于润湿状态的伤口敷料基材具有1-4N/2cm的拉伸强度，如根据EN 29073-3:1992所测量的。如本文所用，术语“润湿状态的伤口敷料基材”应理解为根据EN 13726-1:2002(“自由溶胀”法)已被润湿至最大吸收能力的伤口敷料基材。因此，这里给出的拉伸强度是指在这种湿伤口敷料基材上测量的拉伸强度。
其它组分
在图6A、6B、7A和7B中描绘了根据本发明实施方案的伤口敷料的一些非限制性实例。如上一般性所述，本发明的伤口敷料包括基材(例如图6A中的1，图6B中的5，图7A中的6，以及图7B中的10)。在一些实施方案中，所述伤口敷料进一步包括用于粘附到皮肤的粘合层(例如，图6A中的2，图6B中的4，图7A中的9，以及图7B中的12)。在一些实施方案中，所述粘合层位于基材的底部表面上。在一些实施方案中，所述伤口敷料还包含穿孔膜层(例如图7A中的8，图7B中的11)。在一些实施方案中，所述穿孔膜层位于基材和粘合层之间。在一些实施方案中，所述伤口敷料还包含背衬层(例如图6B中的3，图7A中的7)。在一些实施方案中，根据本发明的伤口敷料与施加在根据本发明的伤口敷料顶部上的第二敷料结合使用。
B.抗微生物涂料组合物
如上一般性所述，本发明提供了用于涂覆伤口敷料基材的抗微生物涂料组合物。通常，所述抗微生物涂料组合物包含在包含非水溶剂的溶剂体系中的抗微生物剂和一种或多种聚合物。本发明还提供了用于制备用于涂覆伤口敷料基材的抗微生物涂料组合物的方法，其包括将抗微生物剂和一种或多种聚合物在包含非水溶剂的溶剂体系中混合的步骤。
这里使用的术语“抗微生物涂料组合物”与术语“抗微生物涂层”的区别在于“抗微生物涂层”是指已经施加到基材上并干燥的抗微生物剂和一种或多种聚合物的混合物。因此，抗微生物涂层可被认为是在将抗微生物涂料组合物施加到基材上并干燥基材以除去溶剂之后残留在基材上的残余物。
抗微生物剂
在一些实施方案中，所述抗微生物剂包含银。在一些实施方案中，所述银是金属银。在一些实施方案中，所述银是银盐。在一些实施方案中，所述银盐为硫酸银、氯化银、硝酸银、磺胺嘧啶银、碳酸银、磷酸银、乳酸银、溴化银、乙酸银、柠檬酸银、银CMC、氧化银。在一些实施方案中，所述银盐是硫酸银。
在一些实施方案中，所述抗微生物剂包含碘。在一些实施方案中，所述碘是聚维酮碘、卡地姆(cadexomer)碘、triocyn或碘酶。
在一些实施方案中，所述抗微生物剂包含单胍或双胍。在一些实施方案中，所述单胍或双胍是二葡糖酸氯己定、二乙酸氯己定、二盐酸氯己定、聚六亚甲基双胍(PHMB)或其盐，或聚六亚甲基单胍(PHMG)或其盐。在一些实施方案中，所述双胍是PHMB或其盐。
在一些实施方案中，所述抗微生物剂包含季铵化合物。在一些实施方案中，所述季铵化合物是十六烷基氯化吡啶鎓、苄索氯铵(benzethonium chloride)或聚-DADMAC。
在一些实施方案中，所述抗微生物剂包含三氯生、次氯酸钠、铜、过氧化氢、木糖醇或蜂蜜。
在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以小于40％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以小于35％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以小于30％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以小于25％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以小于20％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以小于15％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以小于10％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以小于5％w/w的量存在。
在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.1％至40％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.1％至35％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.1％至30％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.1％至25％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.1％至20％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.1％至15％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.1％至10％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.1％至5％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.1％至1％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以0.5％至3％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以1％至40％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以5％至40％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以10％至40％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以15％至40％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以20％至40％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以25％至40％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以30％至40％的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的抗微生物剂以35％至40％的量存在。
在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以小于30mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以小于25mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以小于20mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以小于15mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以小于10mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以小于5mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以小于1mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以小于0.5mg/cm2的量存在。
在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.01mg/cm2至30mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.01mg/cm2至35mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.01mg/cm2至30mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.01mg/cm2至25mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.01mg/cm2至20mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.01mg/cm2至15mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.01mg/cm2至10mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.01mg/cm2至5mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.05mg/cm2至3mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.05mg/cm2至1mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.1mg/cm2至1mg/cm2，例如0.1mg/cm2至0.5mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.1mg/cm2至40mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以0.5mg/cm2至40mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以1mg/cm2至40mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以5mg/cm2至40mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以10mg/cm2至40mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以15mg/cm2至40mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以20mg/cm2至40mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以25mg/cm2至40mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以30mg/cm2至40mg/cm2的量存在。在一些实施方案中，所述伤口敷料基材中的抗微生物剂以35mg/cm2至40mg/cm2的量存在。
聚合物
在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物选自由纤维素聚合物、中性聚(甲基)丙烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基聚吡咯烷酮以及它们的组合组成的组。
在一些实施方案中，所述涂料组合物中的一种或多种聚合物选自纤维素聚合物。在一些实施方案中，所述涂料组合物中的一种或多种聚合物是选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)及其组合的纤维素聚合物。在一些实施方案中，所述涂料组合物中的一种或多种聚合物之一是羟丙基纤维素。在一些实施方案中，所述涂料组合物中的两种聚合物是羟丙基纤维素和乙基纤维素。
在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物中的至少一种是中性聚(甲基)丙烯酸酯。在一些实施方案中，所述涂料组合物中的一种或多种聚合物中的至少一种是甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯共聚物(例如EUDRAGIT聚合物)。
在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物中的至少一种是水溶性的。如本文所用，“水溶性聚合物”在25℃下以至少1克/升的浓度可溶于水中。如本文所用，“非水溶性聚合物”在25℃下以不超过1克/升的浓度可溶于水中。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物包含至少一种水溶性聚合物和至少一种非水溶性聚合物的混合物。
在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以小于30％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以小于20％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以小于10％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以小于5％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以小于4％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以小于3％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以小于2％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以小于1％w/w的量存在。
在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以0.5％至30％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以0.5％至20％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以0.5％至10％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以0.5％至5％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以0.5％至4％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以0.5％至3％w/w的量存在。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中一种或多种聚合物的每一种以1％至2％w/w的量存在。
在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有50–1,500kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有300–1,500kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有500–1,500kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有800–1,500kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有800–900kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有800–1,000kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有800–1,200kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有1,000–1,200kDa的平均分子量。在一些实施方案中，所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有1,100–1,200kDa的平均分子量。
非水溶剂
通常，抗微生物涂料组合物包含非水溶剂。在一些实施方案中，非水溶剂包含极性质子溶剂。在一些实施方案中，极性质子溶剂包含醇。在一些实施方案中，极性质子溶剂包含C1-4烷基醇。在一些实施方案中，极性质子溶剂包含甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或仲丁醇。在一些实施方案中，极性质子溶剂包含乙醇。
在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含小于50％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含小于40％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含小于30％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含小于20％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含小于15％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含小于10％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含小于5％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含小于1％w/w的水。在一些实施方案中，涂料组合物仅包含痕量的水。
在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含1％至50％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含1％至40％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含1％至30％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含1％至20％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含1％至10％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含10％至50％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含10％至40％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含10％至30％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含10％至20％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含20％至50％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含20％至40％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含20％至30％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含30％至50％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含30％至40％w/w的水。在一些实施方案中，抗微生物涂料组合物包含40％至50％w/w的水。
制备抗微生物涂料组合物的方法
在一些实施方案中，本发明提供了用于制备用于涂覆伤口敷料基材的抗微生物涂料组合物的方法，其包括将抗微生物剂和一种或多种聚合物在包含非水溶剂的溶剂体系中混合的步骤。合适的抗微生物剂、聚合物和非水溶剂包括本文实施方案中描述的那些。
在一些实施方案中，制备抗微生物涂料组合物的方法包括以下步骤：(1)将一种或多种聚合物加入到包含非水溶剂的溶剂体系中；和(2)向步骤(1)得到的混合物中加入抗微生物剂。
在一些实施方案中，(1)将所述一种或多种聚合物在水中的混合物加入到非水溶剂中；和(2)将所述抗微生物剂在非水溶剂中的混合物加入到步骤(1)得到的混合物中。在一些实施方案中，步骤(1)中的水被加热。在一些实施方案中，加热步骤(1)中的水使得步骤(1)中的混合物是所述一种或多种聚合物在水中的悬浮液。在一些实施方案中，步骤(1)和(2)中的非水溶剂是相同的。
在一些实施方案中，将所述一种或多种聚合物和抗微生物剂在水中的混合物加入到非水溶剂中。在一些实施方案中，加热水使得混合物是悬浮液。
在一些实施方案中，将所述一种或多种聚合物加入到所述抗微生物剂在包含非水溶剂的溶剂体系中的混合物中。在一些实施方案中，将所述一种或多种聚合物加入到所述抗微生物剂在非水溶剂中的混合物中。
在一些实施方案中，(1)将所述一种或多种聚合物加入到非水溶剂中；和(2)将所述抗微生物剂加入到步骤(1)得到的混合物中。
在一些实施方案中，将抗微生物剂在非水溶剂中的混合物加入到一种或多种聚合物在非水溶剂中的混合物中。在一些实施方案中，两种溶液中的非水溶剂是相同的。
在一些实施方案中，将这些方法中的任一种中的水加热至40至70℃。在一些实施方案中，水被加热到60℃。
在一些实施方案中，所述方法还包括使混合物的粘度增加的步骤。在一些实施方案中，混合物的粘度通过混合至少10、20、30、40、50或60分钟而增加。在一些实施方案中，当根据下面公开的粘度方法(参见实施例7)测量时，涂料组合物的粘度为至少100厘泊。在一些实施方案中，当根据下面公开的粘度方法(参见实施例7)测量时，涂料组合物的粘度为100-100000厘泊，例如5000-50000厘泊，如5000-30000厘泊或10000-20000厘泊。
II.吸收性抗微生物伤口敷料
另一方面，本发明提供吸收性抗微生物伤口敷料，其是通过包括以下步骤的方法制备的：(a)通过将抗微生物剂和一种或多种聚合物在包含非水溶剂的溶剂体系中混合来制备抗微生物涂料组合物，(b)使步骤(a)的抗微生物涂料组合物与包含吸收性纤维或吸收性颗粒的伤口敷料基材接触，和(c)干燥步骤(b)的产物。
另一方面，本发明提供了一种吸收性抗微生物伤口敷料，其包括包含吸收性纤维或吸收性颗粒的基材，所述吸收性纤维或吸收性颗粒涂覆有包含抗微生物剂和一种或多种聚合物的抗微生物涂层，其中所述一种或多种聚合物选自由纤维素聚合物、中性聚(甲基)丙烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基聚吡咯烷酮及其组合组成的组。如本文所用，术语“涂覆有抗微生物涂层的吸收性纤维或吸收性颗粒”表示这样的吸收性纤维或吸收性颗粒，其具有与其表面的至少一部分相关联的一定量的抗微生物涂层。它不需要完全或均匀地涂覆吸收性纤维或吸收性颗粒。实际上，在一些实施方案中，本发明的伤口敷料基材可以包括(a)在其表面上没有抗微生物涂层的吸收性纤维(或吸收性颗粒)和(b)其部分表面与抗微生物涂层相关联的吸收性纤维(或吸收性颗粒)的混合物。在图5A和5B中提供了本发明的一些示例性伤口敷料基材的扫描电子显微镜照片以说明这一点。
如图5B所示，本发明的伤口敷料的抗微生物剂(在这里由呈白色的银颗粒体现)不渗透到基材的纤维内，而是仅位于纤维的表面上。
根据以下实施方案也描述本发明：
实施方案1：制备吸收性抗微生物伤口敷料的方法，其包括：
(a)通过将抗微生物剂和一种或多种聚合物在包含非水溶剂的溶剂体系中混合，制备抗微生物涂料组合物；
(b)使步骤(a)的抗微生物涂料组合物与包含吸收性纤维或吸收性颗粒的伤口敷料基材接触；和
(c)干燥步骤(b)的产物。
第一个实施方案的方法，其中所述一种或多种聚合物选自由纤维素聚合物、中性聚(甲基)丙烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基聚吡咯烷酮以及它们的组合组成的组。
前一个实施方案的方法，其中所述吸收性纤维包含聚乙烯醇。
前一个实施方案的方法，其中聚乙烯醇是交联的。
前述实施方案中任一个的方法，其中所述吸收性纤维包含纤维素聚合物。
前一个实施方案的方法，其中所述吸收性纤维包含羧甲基纤维素。
前述实施方案中任一个的方法，其中所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物具有50–1,500kDa的平均分子量。
前述实施方案中任一个的方法，其中所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物是纤维素聚合物。
前述实施方案中任一个的方法，其中所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物是选自由羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)和乙基纤维素(EC)组成的组的纤维素聚合物。
前一个实施方案的方法，其中所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物包含羟丙基纤维素(HPC)。
前述实施方案中任一个的方法，其中所述抗微生物剂包含银。
前一个实施方案的方法，其中所述抗微生物剂是氧化银或银盐。
前一个实施方案的方法，其中所述银盐选自由硫酸银、氯化银、硝酸银、磺胺嘧啶银、碳酸银、磷酸银、乳酸银、溴化银、乙酸银和柠檬酸银组成的组。
前述实施方案中任一个的方法，其中所述非水溶剂包含极性质子溶剂。
前一个实施方案的方法，其中所述极性质子溶剂包含醇。
前一个实施方案的方法，其中所述醇包含C1-4烷基醇。
前一个实施方案的方法，其中所述C1-4烷基醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或仲丁醇。
前一个实施方案的方法，其中所述C1-4烷基醇是乙醇。
前述实施方案中任一个的方法，其中步骤(a)包括以下子步骤：
(1)将所述一种或多种聚合物加入到包含非水溶剂的溶剂体系中；和
(2)将抗微生物剂加入到子步骤(1)得到的混合物中。
前述实施方案中任一个的方法，其中，步骤(b)使用狭缝模头式涂覆、轧涂或吻涂进行。
根据前述实施方案中任一个的方法制备的吸收性抗微生物伤口敷料。
一种吸收性抗微生物伤口敷料，其包括包含吸收性纤维或吸收性颗粒的基材，所述吸收性纤维或吸收性颗粒涂覆有包含抗微生物剂和一种或多种聚合物的抗微生物涂层，其中所述一种或多种聚合物选自由纤维素聚合物、中性聚(甲基)丙烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基聚吡咯烷酮及其组合组成的组。
前一个实施方案的伤口敷料，其中所述吸收性纤维包含聚乙烯醇。
前一个实施方案的伤口敷料，其中聚乙烯醇是交联的。
前述“伤口敷料”实施方案中任一个的伤口敷料，其中所述吸收性颗粒包含聚丙烯酸。
前述“伤口敷料”实施方案中任一个的伤口敷料，其中所述吸收性纤维包含纤维素聚合物。
前一个实施方案的伤口敷料，其中所述吸收性纤维包含羧甲基纤维素。
前述“伤口敷料”实施方案中任一个的伤口敷料，其中所述抗微生物涂层中的一种或多种聚合物具有50–1,500kDa的平均分子量。
前述“伤口敷料”实施方案中任一个的伤口敷料，其中所述抗微生物涂层中的一种或多种聚合物是纤维素聚合物。
前述“伤口敷料”实施方案中任一个的伤口敷料，其中所述抗微生物涂层中的一种或多种聚合物是选自由羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)和乙基纤维素(EC)组成的组的纤维素聚合物。
前述“伤口敷料”实施方案中任一个的伤口敷料，其中所述抗微生物涂层中的一种或多种聚合物包含羟丙基纤维素(HPC)。
前述“伤口敷料”实施方案中任一个的伤口敷料，其中所述抗微生物剂包含银。
前一个实施方案的伤口敷料，其中所述抗微生物剂是氧化银或银盐。
前一个实施方案的伤口敷料，其中所述银盐选自由硫酸银、氯化银、硝酸银、磺胺嘧啶银、碳酸银、磷酸银、乳酸银、溴化银、乙酸银和柠檬酸银组成的组。
制备抗菌涂料组合物的方法，其包括在包含非水溶剂的溶剂体系中混合抗微生物剂和一种或多种聚合物的步骤。
前一个实施方案的方法，其中混合步骤包括：
(1)将一种或多种聚合物加入到包含非水溶剂的溶剂体系中；和
(2)将抗微生物剂加入到步骤(1)得到的混合物中。
前两个实施方案的方法，其中所述抗菌剂包含银。
前一个实施方案的方法，其中所述银是氧化银或银盐。
前一个实施方案的方法，其中所述银盐选自由硫酸银、氯化银、硝酸银、磺胺嘧啶银、碳酸银、磷酸银、乳酸银、溴化银、乙酸银和柠檬酸银组成的组。
前述五个实施方案中任一个的方法，其中所述一种或多种聚合物选自由纤维素聚合物、中性聚(甲基)丙烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基聚吡咯烷酮以及它们的组合组成的组。
前述六个实施方案中任一个的方法，其中所述纤维素聚合物是羟丙基纤维素。
前述七个实施方案中任一个的方法，其中步骤(1)和(2)中的非水溶剂包含醇。
前一个实施方案的方法，其中步骤(1)和(2)中的非水溶剂包含乙醇。
前述九个实施方案中任一个的方法，还包括：
(3)处理步骤(2)产生的混合物以增加其粘度。
前一个实施方案的方法，其中步骤(3)包括混合步骤(2)产生的混合物至少60分钟。
前述十一个实施方案中任一个的方法，其中抗菌涂料组合物中羟丙基纤维素的量为1.0-1.5％w/w。
前述十二个实施方案中任一个的方法，其中抗菌涂料组合物中水的量为1-20％w/w。
前述十三个实施方案中任一个的方法，其中抗菌涂料组合物中水的量为少于15％w/w。
前述十四个实施方案中任一个的方法，其中抗菌涂料组合物中抗微生物剂的量为至少0.1％w/w。
前述十五个实施方案中任一个的方法，其中抗菌涂料组合物中抗微生物剂的量为0.1％至40％w/w。
由前述十六个实施方案中任一个的方法生产的抗菌涂料组合物。
实施例
实施例1.抗微生物涂料组合物的制备
在烧杯中将硫酸银(3.6克；可购自Sigma-Aldrich)加入到190度(proof)乙醇(总共300克的约100克)中，然后用转子/定子混合器以11000rpm搅拌混合物10分钟。在烧杯中将65℃的水(35克，总混合物总重量的10％w/w)加入到羟丙基纤维素(HPC，4.3克；可从Ashland商购获得)中并旋转几秒钟直到得到均匀混合物。立即将烧杯安装在配有溶解器叶片的顶置式搅拌器下，然后开始搅拌器。然后在混合过程中将乙醇/硫酸银混合物小心地加入烧杯中。使用剩余的乙醇(大约200克)将硫酸银残余物冲洗到烧杯中。将合并的乙醇/水/硫酸银/HPC混合物混合至少60分钟，随着粘度增加，将混合速度从50rpm逐渐增加至2000rpm。
实施例2.应用于基材和干燥
将来自实施例1的抗微生物涂料组合物涂覆到硅化离型纸(可购自Loparex的POLY
Figure BDA0001551746000000201
)上。使用滚筒重量(2,2kg)将无纺物(交联的PVA纤维；250gsm)(可从
Figure BDA0001551746000000203
Health Care商购获得的
Figure BDA0001551746000000202
)基材压在离型层(release layer)上的抗微生物涂层上，使得抗微生物涂层转移到无纺基材中。此后，将无纺基材从离型纸上取下并转移到热板(80℃)上并干燥2分钟，干燥面朝向热板。然后对无纺基材的另一面重复相同的步骤，以使产品两面都被涂覆。
实施例3.用于测试的原型
制备了许多如下表1所示的原型1至8。原型2根据实施例1，然后是实施例2制备。根据实施例1和实施例2制备原型3，但是使用如表1中列出的不同浓度的HPC和/或硫酸银。包括没有HPC的银涂层的原型1通过首先制备根据实施例1的银涂料组合物但不添加HPC，随后将无纺基材(与实施例2中相同)浸入银涂料组合物(由硫酸银的乙醇悬浮液组成)来制备，为了避免硫酸银的沉淀，使用刮刀持续搅拌该银涂料组合物。将无纺基材在热板(80℃)上干燥约10分钟，直至干燥。原型4、5和6根据实施例1和实施例2制备，但以下例外(表1中列出)：(i)在原型5的制备中使用无纺基材(40gsm)(购自芬兰赫尔辛基的Suominen公司的
Figure BDA0001551746000000212
2000)；在原型6的制备中使用泡沫基材(厚度为1.5mm)(
Figure BDA0001551746000000213
Transfer，可从
Figure BDA0001551746000000214
Care购得)；(ii)不同浓度的HPC和硫酸银；和(iii)仅将银涂料组合物施加到原型4、5和6的基材的一面(非粘性泡沫面)上。在原型7和8中，使用狭缝模头式涂覆将根据实施例1制备的具有表1中指定的HPC和硫酸银浓度的硫酸银涂料组合物施加在基材上，然后在热风对流烘箱中干燥。应该指出，表1中所列的HPC浓度是指根据实施例1制备的涂料组合物中HPC的浓度，即不是干燥产品中的实际HPC浓度。表1中给出的每单位面积的银(Ag+)量是通过在施加银涂料组合物之前称重基材并随后称量涂覆的基材(在其干燥之前)来计算的，因此可以计算由基材拾取的银涂料组合物的量，并且在已知的银浓度下可以确定每单位面积的银(Ag+)量。
Figure BDA0001551746000000211
实施例4.硫酸银的释放
通过将圆形测试件(10cm2半径)浸入含有去离子水(70ml，32℃)的USP浴的容器中测量从原型1至3的硫酸银的释放。叶片转速设定为125rpm，5小时后提取1ml样品。采用电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)分析提取的样品中的硫酸银浓度。在轴向模式下，确定银在波长328.068nm和338.289nm处，其中328.068用于定量化，338.289nm用于检测干扰。每个样品测量三次。图1显示5小时内释放的银的总量。如图1所示，与具有较少HPC的原型2相比或与没有HPC的原型1相比，用具有较高HPC浓度的银涂料组合物(例如原型3)涂覆的无纺基材具有较低的总银释放。因此，结果表明可以通过调节涂料组合物中HPC的量来控制银的释放。
实施例5.伤口敷料基材的变色减少
测试原型4至6由于银盐的存在而变色。原型4至6(约100-150cm2)经受55℃和80％RH的测试环境(来自
Figure BDA0001551746000000221
Industritechnik的烘箱VC 0020)，从而加速老化过程。根据ASTM D 2244-11在不同时间点测量颜色(在每个原型4-6的涂覆面上)，并且与未涂覆的参考样品(未经测试环境)相比较，计算颜色变化(dE)，参考样品相应于被测试的每个原型的相应基材，但没有银涂层。图4显示了对原型4至6所观察到的颜色变化。从图4中可以看出，与原型5(
Figure BDA0001551746000000222
2000基材)和原型6(
Figure BDA0001551746000000223
Transfer泡沫基材)相比，包含无纺PVA基材
Figure BDA0001551746000000224
的原型4显示出显著降低的颜色变化。
实施例6.伤口敷料基材的扫描电子照片
使用低真空SEM获得伤口敷料基材的扫描电子显微照片。使用两种类型的探测器，即次级电子(SE)探测器(标记为LSEI＝低真空次级电子图像)和背散射电子(BEC)探测器(标记为BEC＝背散射电子组成)。图5B所示的纤维横截面是通过用环氧树脂真空浸渍原型8的测试件，然后通过研磨和离子抛光产生光滑的表面而制得的。在图5B的图片中，诸如银的重物将以白色显示。
实施例7.粘度测量方法
使用Brookfield粘度计仪器型号LVF测量测试混合物(例如抗微生物涂料组合物)的粘度。如果抗微生物涂料组合物中的聚合物例如HPC的分子量是已知的，下表2提供了关于使用哪种Brookfield粘度计转子和转子旋转的指导。测试混合物的粘度(25℃±0.2℃)通过将适当的Brookfield粘度计转子插入测试混合物中，然后开始转子旋转来进行测量。测试混合物旋转3分钟，在读数之前仪器停止。读数乘以与所使用的速度和转子相对应的因数(与仪器一起提供)。结果是测试混合物的粘度，以厘泊计。
Figure BDA0001551746000000231

Claims (13)

1.制备吸收性抗微生物伤口敷料的方法，其包括：
(a)通过将抗微生物剂和一种或多种聚合物在包含非水溶剂的溶剂体系中混合，制备抗微生物涂料组合物，其中，所述抗微生物涂料组合物包括1％至10％w/w的水，其中所述非水溶剂包含极性质子醇；
(b)使步骤(a)的抗微生物涂料组合物与包含吸收性纤维或吸收性颗粒的伤口敷料基材接触；和
(c)干燥步骤(b)的产物；
其中所述抗微生物剂仅可溶于高度水溶液中。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种聚合物选自由纤维素聚合物、中性聚(甲基)丙烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基聚吡咯烷酮以及它们的组合组成的组。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述吸收性纤维包含聚乙烯醇。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述聚乙烯醇是交联的。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物是纤维素聚合物。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物是选自由羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)和乙基纤维素(EC)组成的组的纤维素聚合物。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗微生物涂料组合物中的一种或多种聚合物是羟丙基纤维素(HPC)。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗微生物剂包含银。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗微生物剂包含氧化银或银盐。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述醇包含C1-4烷基醇。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述醇包含甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或仲丁醇。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述醇包含乙醇。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法制备的吸收性抗微生物伤口敷料。
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